ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 8, с. 1223-1230

УДК 547.774

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ

4-АМИНО-1,5-ДИМЕТИЛ-2-ФЕНИЛ-1,2-ДИГИДРО-

3Н-ПИРАЗОЛ-3-ОНА

Н. А. Жуковская^a, С. Г. Стёпин^b, В. И. Поткин^a

^aИнститут физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси,

ул. Сурганова 13, Минск, 220072 Беларусь

^bВитебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, Витебск, 210009 Беларусь

*e-mail: dikusar@ifoch.bas-net.by

Поступило в Редакцию 1 апреля 2020 г.

После доработки 1 апреля 2020 г.

Принято к печати 9 апреля 2020 г.

Разработан удобный и масштабируемый препаративный синтез азометинов из 4-амино-1,5-диметил-2-

фенил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-она и замещенных бензальдегидов, а также 1,2-оксазол- и 1,2-тиазол-

карбальдегидов.

Ключевые слова: азометины, (изо)никотиновая кислота, пиразолон, 1,2-оксазолы, 1,2-тиазолы

DOI: 10.31857/S0044460X20080107

Ряд производных пиразолона обладает аналь-

дами (75-85 %) конденсацией алкокси(формил)-

гетической, противовоспалительной, жаропо-

фенил пиридин-3(4)-карбоксилатов, 5-арил-1,2-ок-

нижающей активностью [1, 2]. Их применение в

сазол- и 4,5-дихлор-1,2-тиазол-3-карбальдегидов

медицине снижается в связи с наличием у этих со-

4-амино-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3Н-

единений побочных эффектов, а также вследствие

пиразол-3-оном 1 в среде абсолютного метанола

появления более эффективных лекарственных

при температуре кипения растворителя. Реакция

средств [3].

протекала в мягких условиях, что способствовало

К перспективным направлениям синтеза но-

сохранению лабильных сложноэфирных групп, и

вых биологически активных соединений группы

завершалась за 1.5-2 ч.

пиразолонов относится конструирование азомети-

Соединения 2-17 содержат ряд фармакофор-

новых гетероциклических производных из 4-ами-

ных групп и являются потенциальными лекар-

но-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3Н-пира-

ственными средствами, они способны к образова-

зол-3-она 1 и ароматических и гетероциклических

нию металлокомплексов с Zn, Cu, Ag, Pd, Pt, Ce,

карбальдегидов [4-8].

La и другими металлами [9-11]. Наличие пири-

Нами разработан удобный и масштабируемый

диновых заместителей в различных положениях

синтез (Z)-азометинов из 4-аминопиразолона 1 и

бензольного кольца синтезированных соединений

бензальдегидов, замещенных метокси-, этокси-

2-13 позволяет изучать влияние топологии на их

группами, фрагментами никотиноата и изонико-

биологическую активность.

тиноата в различных положениях ароматического

Полученные соединения не требовали даль-

ядра (2-13), а также из замещенных изоксазол- и

нейшей очистки. Их чистота составляла ~98-99%.

изотиазолкарбальдегидов (14-16, схема 1).

Синтезированные соединения - желтые или оран-

Азометины с алкокси- и алкоксикарбонильны-

жевые мелкокристаллические вещества, они могут

ми группами получены с препаративными выхо-

использоваться для исследований на фунгицид-

1223

1224

АКИШИНА и др.

Схема 1.

ную и антимикробную активность. Азометин 12

создания на их основе новых фармацевтических

в мягких условиях был восстановлен с помощью

субстанций, обладающих антимикробной, проти-

Na[BH(OAc)₃] в бензоле до амина 17, при этом ги-

воопухолевой или фунгицидной активностью.

дролиза сложноэфирной и восстановления карбо-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

нильных групп не происходило (схема 1).

УФ спектры (c = 10^-4 моль/л) снимали на спек-

При смешивании метанольных растворов полу-

трофотометре Varian Cary 300 с использованием

ченных азометинов и солей Zn, Cu, Ag, Pd, Pt, Ce,

кварцевых кювет (l = 1 см), растворитель - мета-

La образуются устойчивые металлокомплексы. В

нол. ИК спектры записывали на Фурье-спектро-

качестве примера приведена методика синтеза ме-

метре Protege-460 Nicolet с приготовлением об-

таллокомплекса азометина 12 с дихлоридом пал-

разцов в виде таблеток с KBr. Спектры ЯМР ¹Н и

ладия. Металлокомплекс 18 PdLCl₂ (L = азометин

¹³С (500 и 125 МГц соответственно) снимали на

12) образуется с выходом 74%.

спектрометре Avance-500 Bruker в CDCl₃ (2-8,

Состав и строение полученных соединений

10-16) или ДМСО-d₆ (9) относительно остаточ-

установлены на основании данных ИК, ЯМР (¹Н

ных сигналов растворителей. ВЭЖХ-МС-Анализ

и¹³С) спектроскопии и масс-спектрометрии, а так-

выполняли с использованием жидкостного хрома-

же элементного анализа. Следует отметить, что

тографа Agilent 1200 с масс-селективным детекто-

для азометинов 2-16 Z-форма предпочтительна,

ром Agilent 6410 Triple Quad в режиме Positive ESI

что установлено в результате специальных спек-

MS2 Scan. Колонка ZORBAX Eclipse XDB-C18

троскопических и квантово-химических исследо-

(4.6 × 50 мм, 1.8 мкм); подвижная фаза - вода с

ваний этой группы веществ [12], а также сравне-

0.05% (по объему) раствора муравьиной кислоты

нием их спектров ЯМР со спектрами аналогичных

в ацетонитриле (от 40 до 90% за 10 мин); скорость

соединений [13, 14].

элюирования - 0.5 мл/мин. Элементный анализ

Таким образом, синтезированные Z-азометино-

выполняли на CHNS-анализаторе Vario MICRO

вые гетероциклические производные 4-амино-1,5-

cube V1.9.7.

диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-она

В реакциях использовали

4-амино-1,5-ди-

и ароматических и гетероциклических карбаль-

метил-2-фенил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-он

дегидов способны к образованию устойчивых ме-

квалификации ЧДА (ТУ 6-09-3948-75, Вектон);

таллокомплексов с солями переходных металлов

сложные эфиры гидроксибензальдегидов и нико-

и являются перспективными соединениями для

тиновой и изоникотиновой кислот синтезированы

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ

1225

по методикам [8, 9].

7.25 д. д. д (1H_Ar, J = 8.1, 2.3, 0.7 Гц), 7.32 т (1H_Ar,

Общая методика синтеза (Z)-азометинов.

J = 7.4 Гц), 7.37-7.41 м (2H_Ar), 7.44-7.50 м (4H,

1H_Py+3H_Ar), 7.69 д (1H_Ar, J = 7.7 Гц), 7.80 т (1Н_Ar, J =

Раствор 1 ммоль замещенного альдегида в 30 мл

1.7 Гц), 8.46 д. т (1H_Py, J = 8.0, 1.9 Гц), 8.85 д. д

безводного метанола смешивали с раствором

(1H_Py, J = 4.8, 1.6 Гц), 9.42 д (1H_Py, J = 1.6 Гц),

0.21 г (1.05 ммоль) 4-амино-пиразолона 1 в 5 мл

метанола. К полученной смеси прибавляли 1 ка-

9.76 с (1H, CH=N). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 10.25

плю ледяной уксусной кислоты в качестве ка-

(CH₃), 35.84 (CH₃), 119.61 (CH_Ar), 123.27 (CH_Ar),

123.64 (CH_Py),

124.69

(2CH_Ar),

126.62 (CH_Ar),

тализатора и кипятили 1 ч. После прекращения

127.20 (CH_Ar),

129.37

(2CH_Ar),

129.80 (CH_Ar),

образования осадка смесь охлаждали, осадок от-

фильтровывали в вакууме через фильтр Шотта,

137.80 (CH_Py), 151.56 (CH_Py), 154.14 (CH_Py), 155.57

промывали небольшим количеством холодного

(СH=N), 118.38, 125.77, 134.80, 140.12, 151.01,

метанола и сушили на воздухе при 40°С до посто-

152.34, 160.81, 163.97 (8Сⁱ). Масс-спектр, m/z (I_отн,

янной массы.

%): 413 (100) [M + H]⁺. Найдено, %: С 70.09; Н

4.95; N 13.68. C₂₄H₂₀N₄O₃. Вычислено, %: С 69.89;

2-[(Z)-(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-ди-

Н 4.89; N 13.58. M 412.44.

гидро-1H-пиразол-4-ил)иминометил]фенило-

вый эфир пиридин-3-карбоновой кислоты (2).

4-[(Z)-(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-ди-

Выход 0.31 г (75%), т. пл. 132-133°С. ИК спектр,

гидро-1H-пиразол-4-ил)иминометил]фенило-

ν, см^-1: 3060, 2921, 1742 (C=O), 1656 (C=O),

вый эфир пиридин-3-карбоновой кислоты (4).

1591, 1493, 1455, 1420, 1381, 1272, 1217, 1196,

Выход 0.32 г (78%), т. пл. 213-214°С. ИК спектр,

1178, 1154, 1136, 1097, 1078, 1021, 966, 851, 809,

ν, см^-1: 3060, 2963, 2926, 1732 (C=O), 1644 (C=O),

761, 733, 700, 622, 593, 560. УФ спектр, λ_max, нм

1588, 1572, 1500, 1488, 1479, 1456, 1426, 1411,

(ε): 223 (24000), 262 (18000), 339 (19000). Спектр

1376, 1308, 1273, 1239, 1213, 1189, 1160, 1133, 1113,

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.17 с (3H, CH₃), 3.02 с (3H, CH₃),

1079, 1018, 1010, 963, 943, 868, 837, 819, 766, 750,

7.18 д. д (1H_Ar, J = 8.0, 1.0 Гц), 7.21-7.31 м (4H_Ar),

734, 701, 620, 593, 550, 530, 503, 423. УФ спектр,

7.35-7.44 м (4H, 1H_Py+ 3H_Ar), 8.06 д. д (1H_Ar, J =

λ_max, нм (ε): 227 (21000), 262 (19000), 332 (24000).

7.8, 1.6 Гц), 8.46 д. т (1H_Py, J = 8.0, 1.9 Гц), 8.78 д. д

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.48 с (3H, CH₃), 3.14 с

(1H_Py, J = 4.9, 1.6 Гц), 9.37 д (1H_Py, J = 1.7 Гц),

(3H, CH₃), 7.27 д. д (2H_Ar, J = 8.6, 1.7 Гц), 7.31 т.

9.84 с (1H, CH=N). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 9.90

т (1H_Ar, J = 7.5, 1.2 Гц), 7.37-7.42 м (2H_Ar), 7.43-

(CH₃), 35.64 (CH₃), 122.96 (CH_Ar), 123.69 (CH_Ar),

7.50 м (3H, 1H_Py+ 2H_Ar), 7.90-7.95 м (2H_Ar), 8.44

124.82

(2CH_Ar),

126.49 (CH_Py),

127.21 (CH_Ar),

д. т (1Н_Py, J = 8.0, 2.0 Гц), 8.84 д. д (1H_Py, J = 4.8,

128.60 (CH_Ar),

129.33

(2CH_Ar),

130.85 (CH_Ar),

1.7 Гц), 9.39 д (1H_Py, J = 1.5 Гц), 9.77 с (1H, CH=N).

137.94 (CH_Py), 151.71 (CH_Py), 151.91 (CH_Py), 153.96

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 10.21 (CH₃), 35.88 (CH₃),

(СH=N), 118.60, 125.76, 130.17, 134.69, 149.58,

121.79

(2CH_Ar), 123.61 (CHAr),

124.57

(2CH_Ar),

152.09, 160.61, 163.96 (8Сⁱ). Масс-спектр, m/z (I_отн,

127.09 (CH_Py),

129.04

(2CH_Ar),

129.31

(2CH_Ar),

%): 413 (100) [M + H]⁺. Найдено, %: С 69.79; Н

137.72 (CH_Py), 151.51 (CH_Py), 154.17 (CH_Py), 155.71

4.97; N 13.71. C₂₄H₂₀N₄O₃. Вычислено, %: С 69.89;

(СH=N), 118.53, 125.61, 134.82, 136.24, 151.94,

Н 4.89; N 13.58. M 412.44.

152.21, 160.87, 163.77 (8Сⁱ). Масс-спектр, m/z (I_отн,

%): 413 (100) [M + H]⁺. Найдено, %: С 70.25; Н

3-[(Z)-(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-ди-

4.91; N 13.59. C₂₄H₂₀N₄O₃. Вычислено, %: С 69.89;

гидро-1H-пиразол-4-ил)иминометил]фенило-

Н 4.89; N 13.58. M 412.44.

вый эфир пиридин-3-карбоновой кислоты (3).

Выход 0.33 г (80%), т. пл. 164-165°С. ИК спектр,

5-[(Z)-(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-ди-

ν, см^-1: 3059, 2923, 1732 (C=O), 1650 (C=O), 1587,

гидро-1H-пиразол-4-ил)иминометил]-2-меток-

1573, 1497, 1488, 1455, 1419, 1375, 1367, 1283,

сифениловый эфир пиридин-3-карбоновой кис-

1261, 1225, 1196, 1157, 1132, 1086, 1073, 1027,

лоты (5). Выход 0.34 г (77%), т. пл. 187-188°С. ИК

1000, 953, 912, 863, 761, 735, 701, 681, 623, 599,

спектр, ν, см^-1: 3046, 2934, 2839, 1752 (C=O), 1650

583, 556, 508, 447, 413. УФ спектр, λ_max, нм (ε):

(C=O), 1607, 1590, 1574, 1511, 1456, 1422, 1405,

223 (34000), 254 (20000), 331 (21000). Спектр

1373, 1347, 1297, 1269, 1216, 1163, 1125, 1070,

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.47 с (3H, CH₃), 3.16 с (3H, CH₃),

1021, 961, 943, 860, 822, 758, 727, 701, 585, 518,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

1226

АКИШИНА и др.

504, 435. УФ спектр, λ_max, нм (ε): 222 (30000), 266

спектр, ν, см^-1: 2985, 2940, 2900, 1747 (C=O), 1638

(14000). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.43 с (3H, CH₃),

(C=O), 1592, 1575, 1501, 1491, 1455, 1424, 1393,

3.11 с (3H, CH₃), 3,83 с (3H, OCH₃), 7.02 д (1H_Ar, J =

1383, 1370, 1353, 1323. 1274, 1195, 1167, 1100,

8.6 Гц), 7.29 т. т (1H_Ar, J = 7.4, 1.2 Гц), 7.36-7.40

1118, 1078, 1040, 1022, 948, 903, 873, 863, 820, 769,

м (2H_Ar), 7.42-7.48 м (3H, 1H_Py+ 2H_Ar), 7.62 д. д

762, 732, 700, 620, 589, 506. УФ спектр, λ_max, нм

(1Н_Ar, J =8.0, 2.0 Гц), 7.81 д (1H_Ar, J = 2.0 Гц), 8.46

(ε): 220 (32000), 258 (21000), 334 (27000). Спектр

д. т (1Н_Py, J = 8.0, 2.0 Гц), 8.83 д. д (1H_Py, J = 4.9,

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.31 т (3H, OCH₂CH₃, J = 7.0 Гц),

1.7 Гц), 9.41 д (1H_Py, J =1.6 Гц), 9.69 с (1H, CH=N).

2.48 с (3H, CH₃), 3.15 с (3H, CH₃), 4.13 к (2H,

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 10.17 (CH₃), 35.93 (CH₃),

OСH₂CH₃, J = 7.0 Гц), 7.20 д (1H_Ar, J = 8.1 Гц), 7.31

56,14 (OCH₃), 112,13 (CH_Ar), 120.70 (CH_Ar), 123.55

т (1H_Ar, J = 7.3 Гц), 7.38-7.45 м (3H_Ar), 7.45-7.50

(CH_Ar),

124.46

(2CH_Ar),

126.96 (CH_Py),

128.37

м (3H, 1H_Py+ 2H_Ar), 7.57 д (1Н_Ar, J = 1.5 Гц), 8.45

(CH_Ar),

129.26

(2CH_Ar),

137.83 (CH_Py),

151.61

д. т (1Н_Py, J = 8.0, 1.9 Гц), 8.84 д. д (1H_Py, J = 4.7,

(CH_Py), 153.98 (CHPy), 155.51 (СH=N), 118.65,

1.2 Гц), 9.40 д (1H_Py, J = 1.2 Гц), 9.74 с (1H, CH=N).

125.55, 131.69, 134.88, 139.98, 151.92, 152.89,

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 10.29 (CH₃), 14.82

160.96, 163.42 (9Сⁱ). Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

(OСH₂CH₃), 35.94 (CH₃), 64.57 (OСH₂CH₃), 111,73

443 (100) [M + H]⁺. Найдено, %: С 67.29; Н 5.03; N

(CH_Ar), 121.29 (CH_Ar), 122.85 (CH_Ar), 123.59 (CH_Py),

12.62. C₂₅H₂₂N₄O₄. Вычислено, %: С 67.56; Н 5.01;

124.55

(2CH_Ar), 127.10 (CHAr),

129.33

(2CH_Ar),

N 12.66. M 442.47.

137.77 (CH_Py), 151.58 (CH_Py), 153.99 (CH_Py), 156.25

4-[(Z)-(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-ди-

(СH=N), 118.60, 125.69, 134.86, 137.30, 141.58,

гидро-1H-пиразол-4-ил)иминометил]-2-меток-

150.76, 152.13, 160.91, 163.46 (9Сⁱ). Масс-спектр,

сифениловый эфир пиридин-3-карбоновой кис-

m/z (I_отн, %): 457 (100) [M + H]⁺. Найдено, %: С

лоты (6). Выход 0.36 г (81%), т. пл. 208-209°С. ИК

68.91; Н 5.32; N 12.27. C₂₆H₂₄N₄O₄. Вычислено, %:

спектр, ν, см^-1: 3037, 3001, 2941, 1756 (C=O), 1645

С 68.41; Н 5.30; N 12.27. M 456.49.

(C=O), 1610, 1587, 1578, 1561, 1493, 1454, 1426,

2-[(Z)-(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-ди-

1411, 1382, 1363, 1302, 1272, 1197, 1185, 1152, 1120,

гидро-1H-пиразол-4-ил)иминометил]фенило-

1078, 1038, 1019, 974. 954, 875, 869, 827. 769, 749.

вый эфир пиридин-4-карбоновой кислоты (8).

735, 703, 620, 593. 560, 502, 457, 420. УФ спектр,

Выход 0.33 г (80%), т. пл. 144-145°С. ИК спектр,

λ_max, нм (ε): 219 (30000), 256 (20000), 335 (26000).

ν, см^-1: 3050, 2922, 1746 (C=O), 1617 (C=O), 1593,

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.49 с (3H, CH₃), 3.16

1556, 1519, 1494, 1480, 1455, 1420, 1406, 1389,

с (3H, CH₃), 3,88 с (3H, OCH₃), 7.20 д (1H_Ar, J =

1351, 1321, 1264, 1225, 1209, 1175, 1151, 1102,

8.1 Гц), 7.32 т. т (1H_Ar, J = 7.4, 1.2 Гц), 7.38-7.45 м

1072, 1060, 1021, 974, 959, 877, 843, 807, 758, 750,

(3H_Ar), 7.45-7.50 м (3H, 1H_Py+ 2H_Ar), 7.60 д (1Н_Ar,

700, 673, 627, 587, 560, 507, 483. УФ спектр, λ_max,

J = 1.2 Гц), 8.45 д. т (1Н_Py, J = 8.0, 1.9 Гц), 8.84

нм (ε): 235 (20000), 267 (16000), 300 (14000), 358

д. д (1H_Py, J =4.9, 1.7 Гц), 9.40 д. д (1H_Py, J = 2.1,

(16000), 344 (21000). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.22

0.6 Гц), 9.75 с (1H, CH=N). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

с (3H, CH₃), 3.07 с (3H, CH₃), 7.23 д. д (1H_Ar, J = 8.0,

м. д.: 10.31 (CH₃), 35.94 (CH₃), 56.07 (OCH₃), 110,55

1.0 Гц), 7.29 т. т (1H_Ar, J = 7.4, 1.2 Гц), 7.31-7.34 м

(CH_Ar), 121.48 (CH_Ar), 122.94 (CH_Ar), 123.58 (CH_Py),

(2H_Ar), 7.34-7.38 м (1Н_Ar), 7.40-7.46 м (3H_Ar), 8.06

124.58

(2CH_Ar), 127.13 (CHAr),

129.35

(2CH_Ar),

д. д (2Н_Py, J = 6.1, 1.7 Гц), 8.12 д. д (1H_Ar, J = 7.8,

137.88 (CH_Py), 151.67 (CH_Py), 154.04 (CH_Py), 156.20

1.7 Гц), 8.84 д. д (2H_Py, J = 6.0, 1.6 Гц), 9.91 с (1H,

(СH=N), 118.58, 125.56, 134.85, 137.42, 141.25,

CH=N). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 9.91 (CH₃),

151.47, 152.13, 160.91, 163.42 (9Сⁱ). Масс-спектр,

35.65 (CH₃), 122.79 (CH_Ar), 123.59 (2CH_Py), 124.76

m/z (I_отн, %): 443 (100) [M + H]⁺. Найдено, %: С

(2CH_Ar),

126.59 (CH_Ar),

127.23 (CH_Ar),

128.58

67.80; Н 5.05; N 12.45. C₂₅H₂₂N₄O₄. Вычислено, %:

(CH_Ar),

129.35

(2СH_Ar),

130.87 (СH_Ar),

150.96

С 67.86; Н 5.01; N 12.66. M 442.47.

(2CH_Py), 151.76 (СH=N), 118.58, 130.01, 134.67,

4-[(Z)-(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-ди-

136.93, 149.51, 152.12, 160.62, 163.84 (8Сⁱ). Масс-

гидро-1H-пиразол-4-ил)иминометил]-2-этокси-

спектр, m/z (I_отн, %): 413 (100) [M + H]⁺. Найдено,

фениловый эфир пиридин-3-карбоновой кисло-

%: С 70.14; Н 4.90; N 13.57. C₂₄H₂₀N₄O₃. Вычисле-

ты (7). Выход 0.39 г (85%), т. пл. 179-180°С. ИК

но, %: С 69.89; Н 4.89; N 13.58. M 412.44.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ

1227

3-[(Z)-(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-ди-

сифениловый эфир пиридин-4-карбоновой кис-

гидро-1H-пиразол-4-ил)иминометил]фенило-

лоты (11). Выход 0.37 г (84%), т. пл. 218-219°С.

вый эфир пиридин-4-карбоновой кислоты (9).

ИК спектр, ν, см^-1: 3049, 2997, 2940, 2840, 1756

Выход 0.32 г (78%), т. пл. 209-210°С. ИК спектр,

(C=O), 1650 (C=O), 1617, 1607, 1589, 1574, 1511,

ν, см^-1: 3053, 2960, 2934, 1746 (C=O), 1643 (C=O),

1496, 1456, 1427, 1408, 1374, 1300, 1269, 1216,

1594, 1571, 1491, 1443, 1409, 1380, 1309, 1277,

1163, 1126, 1093, 1083, 1064, 1019, 962, 943, 863,

1263, 1229, 1211, 1135, 1085, 1063, 1000, 963, 863,

843, 823, 756, 748, 701, 677, 585, 520, 503, 440. УФ

847, 797, 770, 750, 702, 697, 677, 600, 560, 507. УФ

спектр, λ_max, нм (ε): 231 (16000), 236 (15000), 280

спектр, λ_max, нм (ε): 246 (9000), 269 (12000). Спектр

(16000), 333 (24000). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.45

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.46 с (3H, CH₃), 3.19 с (3H, CH₃),

с (3H, CH₃), 3.13 с (3H, CH₃), 3.85 с (3H, OCH₃),

7.35-7.41 м (4H_Ar), 7.50-7.59 м (3H_Ar), 7.73 д (1H_Ar,

7.03 д (1H_Ar, J = 8.5 Гц), 7.31 т. т (1H_Ar, J = 7.4,

J = 7.8 Гц), 7.81 т (1Н_Ar, J = 1.6 Гц), 8.03 д. д (2Н_Py,

1.2 Гц), 7.38-7.42 м (2H_Ar), 7.44-7.50 м (2H_Ar), 7.64

J = 6.0, 1.6 Гц), 8.90 д. д (2H_Py, J = 6.0, 1.6 Гц),

д. д (1H_Ar, J = 8.5, 1.9 Гц), 7.81 д (1H_Ar, J = 1.9 Гц),

9.61 с (1H, CH=N). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 10.33

8.03 д. д (2H_Py, J = 6.0, 1.6 Гц), 8.86 д. д (2H_Py, J =

(CH₃), 35.78 (CH₃), 119.96 (1СH_Ar), 123.63 (2CH_Py),

5.9, 1.4 Гц), 9.70 с (1H, CH=N). Спектр ЯМР ¹³С,

123.96 (CH_Ar),

125.39

(2CH_Ar),

126.36 (CH_Ar),

δ_С, м. д.: 10.14 (CH₃), 35.91 (CH₃), 56.10 (OCH₃),

127.63 (CH_Ar),

129.76

(2CH_Ar),

130.64

(1СH_Ar),

112.10 (CH_Ar),

120.50 (CH_Ar),

123.45

(2CH_Ar),

151.50

(2CH_Py), 153.37 (СH=N), 116.49, 125.15,

124.40

(2CH_Ar),

126.92 (CH_Ar),

128.43 (CH_Ar),

135.04, 136.92, 140.01, 152.85, 160.01, 164.18 (8Сⁱ).

129.22 (2CH_Ar), 150.81 (2СH_Ar), 155.46 (СH=N),

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 413 (100) [M + H]⁺. Най-

118.62,

131.66,

134.84,

136.71,

139.90,

151.88,

дено, %: С 70.34; Н 4.93; N 13.59. C₂₄H₂₀N₄O₃. Вы-

152.70, 160.93, 163.24 (9Сⁱ). Масс-спектр, m/z (I_отн,

числено, %: С 69.89; Н 4.89; N 13.58. M 412.44.

%): 443 (100) [M + H]⁺. Найдено, %: С 68.09; Н

4-[(Z)-(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-ди-

5.01; N 12.65. C₂₅H₂₂N₄O₄. Вычислено, %: С 67.86;

гидро-1H-пиразол-4-ил)иминометил]фенило-

Н 5.01; N 12.66. M 442.47.

вый эфир пиридин-4-карбоновой кислоты (10).

4-[(Z)-(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-ди-

Выход 0.32 г (78%), т. пл. 254-255°С. ИК спектр,

гидро-1H-пиразол-4-ил)иминометил]-2-меток-

ν, см^-1: 3045, 2962, 2938, 1749 (C=O), 1644 (C=O),

сифениловый эфир пиридин-4-карбоновой кис-

1594, 1570, 1500, 1488, 1456, 1427, 1408, 1380,

лоты (12). Выход 0.36 г (81%), т. пл. 247-248°С.

1358, 1323, 1307, 1265, 1215, 1190, 1167, 1130,

ИК спектр, ν, см^-1: 3047, 3028, 2975, 2940, 1762

1095, 1083, 1064, 1020, 979, 874, 874, 845, 822, 769,

(С=O), 1645 (C=O), 1613, 1593, 1577, 1562, 1486,

750, 698, 670, 620, 596, 531, 506, 443. УФ спектр,

1465, 1454, 1411, 1382, 1363, 1304, 1274, 1258,

λ_max, нм (ε): 229 (16000), 237 (15000), 286 (18000),

1220, 1200, 1184, 1152, 1122, 1100, 1083, 1064, 1038,

331 (25000). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.48 с (3H,

990, 974, 903, 880, 873, 850, 827, 771, 757, 749, 702,

CH₃), 3.15 с (3H, CH₃), 7.25-7.29 м (2H_Ar), 7.32 т. т

670, 617, 593, 560, 503, 423. УФ спектр, λ_max, нм

(1H_Ar, J = 7.4, 1.2 Гц), 7.37-7.42 м (2H_Ar), 7.45-7.50

(ε): 254 (17000), 265 (17000), 334 (25000). Спектр

м (2Н_Ar), 7.91-7.95 м (2H_Ar), 8.00 д. д (2Н_Py, J =

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.47 с (3H, CH₃), 3.14 с (3H, CH₃),

6.0, 1.7 Гц), 8.85 д. д (2H_Py, J = 6.0, 1.7 Гц), 9.77

3.86 с (3H, OCH₃), 7.18 д (1H_Ar, J = 8.1 Гц), 7.3 т.

с (1H, CH=N). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 10.22

т (1H_Ar, J = 7.4, 1.1 Гц), 7.36-7.41 м (2H_Ar), 7.42 д.

(CH₃), 35.87 (CH₃), 121.67 (2CH_Ar), 123.35 (2CH_Py),

д (1H_Ar, J = 8.2, 1.7 Гц) , 7.44-7.49 м (2H_Ar), 7.59 д

124.63

(2CH_Ar), 127.16 (CHAr),

129.08

(2CH_Ar),

(1H_Ar, J = 1.6 Гц), 8.00 д. д (2H_Py, J = 6.0, 1.6 Гц),

129.35 (2CH_Ar), 150.97 (2CH_Py), 155.68 (СH=N),

8.83 д. д (2H_Py, J = 6.0, 1.5 Гц), 9.74 с (1H, CH=N).

118.52,

134.81,

136.38,

136.86,

151.89,

152.20,

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 10.22 (CH₃), 35.83 (CH₃),

160.87, 163.68 (8Сⁱ). Масс-спектр, m/z (I_отн., %):

55.99 (OCH₃), 110.47 (CH_Ar), 121.37 (CH_Ar), 122.72

413 (100) [M + H]⁺. Найдено, %: С 70.24; Н 4.89; N

(CH_Ar),

123.45

(2CH_Ar),

124.54

(2CH_Ar),

127.09

13.56. C₂₄H₂₀N₄O₃. Вычислено, %: С 69.89; Н 4.89;

(CH_Ar),

129.28

(2CH_Ar),

150.83

(2СH_Ar),

155.95

N 13.58. M 412.44.

(СH=N), 118.42, 134.75, 136.66, 137.49, 141.08,

5-[(Z)-(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-ди-

151.28, 152.06, 160.79, 163.22 (9Сⁱ). Масс-спектр,

гидро-1H-пиразол-4-ил)иминометил]-2-меток-

m/z (I_отн, %): 443 (100) [M + H]⁺. Найдено, %: С

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

1228

АКИШИНА и др.

67.72; Н 5.06; N 12.41. C₂₅H₂₂N₄O₄. Вычислено, %:

С 70.38; Н 5.06; N 15.63. M 358.39.

С 67.86; Н 5.01; N 12.66. M 442.47.

1,5-Диметил-4-{[(Z)-5-(4-метифенил)-1,2-ок-

4-[(Z)-(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-ди-

сазол-3-ил]метилиденамино}-2-фенил-1,2-ди-

гидро-1H-пиразол-4-ил)иминометил]-2-этокси-

гидро-3Н-пиразол-3-он (15). Выход 0.31 г (83%),

фениловый эфир пиридин-4-карбоновой кисло-

т. пл. 220-221°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3170. 3054,

ты (13). Выход 0.39 г (85%), т. пл. 216-217°С. ИК

2967, 2923, 1693 (C=O), 1615, 1590, 1560, 1507,

спектр, ν, см^-1: 2978, 2938, 2883, 1749 (C=O), 1639

1491, 1443, 1413, 1378, 1345, 1299, 1259, 1187,

(C=O), 1594, 1577, 1567, 1505, 1492, 1456, 1425,

1121, 1077, 1057, 1040, 947, 925, 867, 818, 786,

1413, 1391, 1371, 1327, 1286, 1270, 1192, 1165,

767, 749, 701, 680, 623, 583, 504, 443. УФ спектр,

1150, 1119, 1095, 1063, 1039, 950, 903, 867, 850, 773,

λ_max, нм (ε): 207 (32000), 258 (30000), 325 (31000).

753, 707, 702, 671, 627, 590, 507, 420. УФ спектр,

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.39 с (3H, CH₃), 2.48 с

λ_max, нм (ε): 255 (15000), 273 (15000), 335 (22000).

(3H, CH₃), 3.19 с (3H, CH₃), 6.95 с (1H_{изоксазол}), 7.26

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.31 т (3H, OCH₂CH₃,

д (2H_Ar, J = 8.0 Гц), 7.33 т. т (1H_Ar,J = 7.4, 1.1 Гц),

J = 7.0 Гц), 2.49 с (3H, CH₃), 3.15 с (3H, CH₃),

7.35-7.39 м (2H_Ar), 7.44-7.50 м (2Н_Ar), 7.71 д (2H_Ar,

4.13 к (2H, OСH₂CH₃, J = 7.0 Гц), 7.19 д (1H_Ar, J =

J = 8.2 Гц), 9.78 с (1H, CH=N). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

8.1 Гц), 7.32 т (1H_Ar, J = 7.4 Гц), 7.38-7.41 м (2H_Ar),

м. д.: 10.18 (CH₃), 21.62 (CH₃), 35.51 (CH₃), 96.33

7.43 д. д (1H_Ar, J = 8.1, 1.7 Гц), 7.45-7.50 м (2Н_Ar),

(CH_{изоксазол}), 125.02 (2CH_Ar), 125.90 (2CH_Ar), 127.48

7.57 д (1H_Ar, J = 1.6 Гц), 8.01 д. д (2Н_Py, J = 6.0,

(CH_Ar),

129.44

(2CH_Ar),

129.78

(2CH_Ar),

146.63

1.5 Гц), 8.85 д. д (2H_Py, J = 5.9, 1.2 Гц), 9.74 с (1H,

(СH=N), 117.87, 124.87, 134.52, 140.56, 152.56,

CH=N). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 10.30 (СH₃),

160.20, 164.45, 170.01 (8Сⁱ). Масс-спектр, m/z (I_отн,

14.81 (ОCH₂CH₃), 35.94 (СH₃), 64.57 (OCH₂СH₃),

%): 373 (87) [M + H]⁺. Найдено, %: С 71.46; Н 5.44;

111.74 (CH_Ar), 121.28 (CH_Ar), 122.70 (CH_Ar), 123.45

N 15.16. C₂₂H₂₀N₄O₂. Вычислено, %: С 70.95; Н

(2CH_Py),

124.56

(2CH_Ar), 127.11 (CHAr),

129.34

5.41; N 15.04. M 372.42.

(2CH_Ar), 150.90 (2СH_Py), 156.19 (СH=N), 118.59,

1,5-Диметил-4-[(Z)-(4,5-дихлор-1,2-тиа-

134.86, 136.89, 137.13, 141.50, 150.64, 152.14,

зол-3-ил)метилиденамино]-2-фенил-1,2-ди-

160.91, 163.34 (9Сⁱ). Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

гидро-3Н-пиразол-3-он (16). Выход 0.29 г (78%),

457 (100) [M + H]⁺. Найдено, %: С 68.48; Н 5.26; N

т. пл. 230-231°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3019, 2926,

12.13. C₂₆H₂₄N₄O₄. Вычислено, %: С 68.41; Н 5.30;

2853, 1650 (C=O), 1577, 1483, 1457, 1417, 1393,

N 12.27. M 456.49.

1383, 1359, 1302, 1137, 1110, 1075, 1042, 1016, 980,

1,5-Диметил-2-фенил-4-[(Z)-(5-фенил-

943, 868, 828, 771, 750, 724, 703, 627, 594, 580,

1,2-оксазол-3-ил)метилиденамино]-1,2-ди-

525, 426. УФ спектр, λ_max, нм (ε): 248 (16000), 350

гидро-3Н-пиразол-3-он (14). Выход 0.30 г (84%),

(18000). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.52 с (3H, CH₃),

т. пл. 221-222°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3150, 3061,

3.23 с (3H, CH₃), 7.32-7.39 м (3H_Ar), 7.45-7.51 м

3015, 2927, 1651 (C=O), 1617, 1595, 1567, 1495,

(2H_Ar), 9.88 с (1H, CH=N). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

1487, 1446, 1413, 1380, 1352, 1304, 1255, 1133,

м. д.: 10.46 (CH3), 35.38 (CH3), 125.18 (2CHAr),

1097, 1077, 1057, 1041, 1021, 945, 918, 866, 811,

127.70 (CH_Ar),

129.50 (CH_Ar),

147.65 (СH=N),

783, 760, 744, 704, 684, 656, 630, 593, 503, 493, 429.

117.71,

124.59,

134.38,

148.61,

153.03,

160.14,

УФ спектр, λ_max, нм (ε): 255 (29000), 325 (21000).

161.18 (7Сⁱ). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 367 (100)

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.47 с (3H, CH₃), 3.18 с

[M]⁺. Найдено, %: С 49.15; Н 3.31; Cl 19.36; N

(3H, CH₃), 7.00 с (1H_{изоксазол}), 7.31 т. т (1H_Ar, J =

15.31; S 8,66. C₁₅H₁₂Cl₂N₄OS. Вычислено, %: С

7.4, 1.2 Гц), 7.33-7.37 м (2H_Ar), 7.39-7.48 м (5H_Ar),

49.06; Н 3.29; Cl 19.31; N 15.26; S 8,73. M 367.25.

7.78-7.83 м (2Н_Ar), 9.78 с (1H, CH=N). Спектр

4-[(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 10.10 (CH₃), 35.38 (CH₃), 96.90

1H-пиразол-4-ил)аминометил]-2-метоксифени-

(CH_изокс.), 125.02 (2CH_Ar), 125.89 (2CH_Ar), 127.47

ловый эфир пиридин-4-карбоновой кислоты

(CH_Ar),

129.05

(2CH_Ar),

129.38

(2CH_Ar),

130.24

(17). Смесь 0.44 г (1 ммоль) азометина 12, 0.07 г

(CH_Ar),

146.23 (СH=N),

117.65,

125.8,

134.40,

(2 ммоль) NaBH₄, 0.37 г (6 ммоль) ледяной уксус-

152.48, 160.08, 164.48, 169.74 (7Сⁱ). Масс-спектр,

ной кислоты в 50 мл абсолютного бензола пере-

m/z (I_отн, %): 359 (87) [M + H]⁺. Найдено, %: С

мешивали 18-20 ч при 20-23°С, затем промыва-

70.77; Н 5.08; N 15.68. C₂₁H₁₈N₄O₂. Вычислено, %:

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ

1229

ли водой и 5%-ным водным раствором NaHCO₃.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Органический слой отделяли и сушили Na₂SO₄.

1. Parajuli R.R., Pokhrel P., Tiwari A.K., Banerjee J. //

Растворитель удаляли, остаток кристаллизовали

J. Appl. Pharm. Res. 2013. Vol. 10. N 1. P 5.

из диэтилового эфира. Выход 0.33 г (75%), т. пл.

2. Ragab F.A.-F., Abdel-Gawad N.M., Georgey H.H.,

150-151°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3059, 3017, 2936,

Said M.F. // Chem. Pharm. Bull. 2013. Vol. 61. N 8.

1754 (С=O), 1744 (C=O), 1661 (С=O), 1647 (νC=O),

P. 834. doi 10.1248/cpb.c13-00314

1593, 1564, 1498, 1488, 1455, 1410, 1275, 1184,

3. Крутиков В.И., Еркин А.В., Крутикова В.В., Заха-

рова Е.С. // Изв. СПбГТИ(ТУ). 2014. Т. 52. Вып. 26.

1152, 1122, 1096, 1064, 863, 771, 751, 701, 673. УФ

С. 53.

спектр, λ_max, нм (ε): 274 (15000), 334 (7000). Спектр

4. Шемарова И.В., Майзель Е.Б., Возный И.В., Сте-

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.09 с (3H, CH₃), 2.85 с (3H, CH₃),

панова Н.П., Хованских А.Е. // Хим.-фарм. ж. 2000.

3.79 с (3H, OCH₃), 4.26 с (2H, CH₂NH), 6.97 д. д

Т. 34. № 10. C. 17; Shemarova I.V., Maizel E.B.,

(1H_Ar, J = 8.0, 1.4 Гц), 7.07-7.12 м (2H_Ar), 7.24 т. т

Voznyi I.V., Stepanova N.P., Khovanskikh A.E. //

(1H_Ar, J = 6.7, 1.9 Гц), 7.34 с (1H, CH₂NH), 7.40-7.46

Pharm. Chem. J. 2000. Vol. 34. N 10. P. 530. doi

м (4H_Ar) , 8.00 д. д (2H_Py, J = 6.0, 1.6 Гц), 8.83 д

10.1023/A:1010355129735

(2H_Py, J = 5.3 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 10.92

5. Shamim S., Murtaza S., Nazar M.F. // J. Chem. Soc. Pak.

(CH₃), 37.37 (CH₃), 51.87 (CH₂NH), 56.09 (OCH₃),

2016. Vol. 38. N 3. P. 494.

112.22 (CH_Ar), 120.12 (CH_Ar), 122.50 (CH_Ar), 123.10

6. Sinthupoom N., Prachayasittikul V., Prachayasittikul S.,

Ruchirawat S., Prachayasittikul V. // Eur. Food Res.

(2CH_Py),

123.48

(2CH_Ar), 126.15 (CHAr),

129.20

Technol. 2014. Vol. 240. N 1. P. 1. doi 10.1007/s00217-

(2CH_Ar), 150.87 (2СH_Py), 120.95, 135.43, 136.81,

014-2354-1

138.52, 139.81, 142.37, 151.09, 162.96, 163.53 (9Сⁱ).

7. Zhang D., Zhang Y., Zhao T., Li J., Hou Y., Gu Q. //

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 445 (100) [M + H]⁺. Най-

Tetrahedron. 2016. Vol. 72. N 22. P. 2979. doi 10.1016/j.

дено, %: С 67.60; Н 5.43; N 12.55. C₂₅H₂₄N₄O₄. Вы-

tet.2016.04.014

числено, %: С 67.55; Н 5.44; N 12.60. M 444.48.

8. Kletskov A.V., Bumagin N.A., Zubkov F.I., Grudinin D.G.,

Potkin V.I. // Synthesis. 2020. Vol. 52. N 2. P. 159. doi

Металлокомплекс PdLCl₂

(18). К

2 мл

10.1055/s-0039-1690688

(0.2 ммоль) 0.1 М. раствора Na₂PdCl₄ в метаноле

9. Bellina F., Carpita A., Rossi R. // Synthesis. 2004.

при 20°С при перемешивании добавляли раствор

Vol. 36, N 15. P. 2419. doi 10.1055/s-2004-831223

0.09 г (0.2 ммоль) азометина 12 в 10 мл MeOH.

10. Bumagin N.A. // Catal. Commun. 2016. Vol. 79. P. 17.

Смесь перемешивали 10 мин, осадок отфильтро-

doi 10.1016/j.catcom.2016.02.016

вывали, промывали водой и метанолом, сушили

11. Парех Х.М., Пател М.Н. // Хим.-фарм. ж. 2006.

1 сут на воздухе при 20-23°С. Выход 0.09 г (74%),

Т. 40. № 12. С. 18; Parekh H.M., Patel M.N. // Pharm.

т. пл. 270°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3059, 3017,

Chem. J. 2006. Vol. 40. N 12. P. 655. doi. 10.1007/

2936, 1754 (С=O), 1660 (C=O), 1593, 1543, 1496,

s11094-006-0213-5

1458, 1420, 1268, 1207, 1150, 1125, 1087, 1058,

12. Saleem L.M.N. // Org. Magn. Reson. 1982. Vol. 19. N 4.

P. 176. doi 10.1002/mrc.1270190403

1028, 877, 852, 760, 697, 588. УФ спектр, λ_max, нм

13. Поткин В.И., Бумагин Н.А., Дикусар Е.А., Петке-

(ε): 243 (16000), 272 (13000), 333 (6000), 420 (3000).

вич С.К., Курман П.В. // ЖОрХ. 2019. Т. 55. № 10.

Найдено, %: С 48.53; Н 3.60; Cl 11.43; N 9.15; Pd

С. 1527; Potkin V.I., Bumagin N.A., Dikusar E.A.,

17.05. C₂₅H₂₂Cl₂N₄O₄Pd. Вычислено, %: С 48.45; Н

Petkevich S.K., Kurman P.V. // Russ. J. Org. Chem. 2019.

3.58; Cl 11.44; N 9.04; Pd 17.17.

Vol. 55. P. 1483. doi 10.1134/S1070428019100063

14. Дикусар Е.А., Поткин В.И., Козлов Н.Г. Замещенные

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

бензальдегиды ванилинового ряда в органическом

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

синтезе: получение, применение, биологическая

интересов.

активность. Минск: Право и экономика, 2011. 446 с.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020