ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 8, с. 1231-1239

УДК 541.49;547.779;547.79;547.836

ПРИМЕНЕНИЕ НИКЕЛЕВЫХ КОМПЛЕКСОВ

1,3-ДИКАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ

СИНТЕЗА КОНДЕНСИРОВАННЫХ СИСТЕМ С

ЯДРОМ 4-АМИНОПИРИДИНА

Институт биоорганической химии и нефтехимии имени В. П. Кухаря Национальной академии наук Украины,

ул. Мурманская 1, Киев, 02094 Украина

*e-mail: brovarets@bpci.kiev.ua

Поступило в Редакцию 27 марта 2020 г.

После доработки 27 марта 2020 г.

Принято к печати 10 апреля 2020 г.

Проведена оценка принципиальной возможности использования никелевых комплексов 1,3-дикарбо-

нильных соединений для превращения гетероциклических аминонитрилов в конденсированные системы

с ядром 4-аминопиридина. Показана возможность введения ацидофобных групп в молекулы конденси-

рованных соединений.

Ключевые слова: никелевые комплексы 1,3-дикарбонильных соединений, оксадиазоло[3,4-b]пиридины,

триазоло[4,5-b]пиридины, пиразоло[3,4-b]пиридины

DOI: 10.31857/S0044460X20080119

На протяжении последних десятилетий особое

- аннелирование азольного фрагмента к заме-

внимание многих исследователей направлено на

щенному 4-аминопиридину используется не ча-

разработку и усовершенствование синтетических

сто, так как требует получения специфически за-

подходов к получению азолоазинов. Среди таких

мещенных 4-аминопиридинов [10-12];

конденсированных азотсодержащих гетероциклов

- взаимодействие гетероциклических амино-

важное место принадлежит производным 4-ами-

нитрилов с карбонильными соединениями в при-

нопиридина, которые являются перспективными

сутствии кислот Люиса (ZnCl₂, AlCl₃, SnCl₄) чаще

структурами для поиска биологически активных

других используется для получения азолопириди-

соединений.

нов [13-19], однако выход конечных продуктов,

В литературе описаны следующие подходы к

как правило, не превышает 50%, а также накла-

синтезу таких соединений:

дываются значительные ограничения на наличие

- восстановление нитропроизводных азолопи-

функциональных групп в молекулах исходных ре-

ридинов, однако этот метод практически не ис-

агентов;

пользуется из-за малой доступности нитропроиз-

водных [1-4];

- присоединение карбонильных соединений к

- замещение атома галогена или алкоксигруп-

нитрильной группе цианоазолов в присутствии ос-

пы на аминогруппу, главным недостатком данного

нований с дальненйшим превращением промежу-

подхода является труднодоступность соответству-

точных продуктов в производные азолопиридина

ющих галоген- и алкоксиазолопиридинов [5-7];

[20-24]. В качестве оснований используют алкого-

- замещение атома галогена на азидогруппу с

ляты щелочных металлов, карбонат калия, амины

последующим восстановлением до аминогруппы

или комплексы 1,3-дикарбонильных соединений с

[8, 9];

переходными металлами.

1231

1232

ВЫДЖАК и др.

Схема 1.

Схема 2.

Известно также, что ацетилацетонат никеля в

Никелевые комплексы 1,3-дикарбонильных со-

мягких условиях присоединяет дициан [25] и дру-

единений получали смешением хлорида никеля,

гие электрофильные гетероциклические нитрилы

соответствующего дикарбонильного соединения и

[24]. Он также является эффективным катализа-

гидроксида натрия в водном этаноле (схема 1). По-

тором для получения аддуктов Михаэля ацетила-

лученный осадок отфильтровывали, растворяли

цетона с непредельными соединениями. Выходы

в хлористом метилене, нерастворившуюся часть

конечных продуктов всегда значительно выше,

отделяли, растворитель удаляли в вакууме и сое-

чем в традиционных синтезах с использованием

динения 1а-и очищали кристаллизацией из водно-

сильных оснований [26].

го этанола в виде гидратов, которые легко теряют

воду при нагревании до 90-100°С в вакууме.

Целью данной работы является оценка воз-

можности использования никелевых комплексов

Использование ацетилацетоната никеля 1а в ка-

1,3-дикарбонильных соединений для аннелиро-

честве катализатора для присоединения этилового

вания пиридинового цикла к азольным систе-

эфира ацетоуксусной кислоты к 4-амино-1,2,5-ок-

мам, а также сравнение полученных результатов

садиазол-3-карбонитрилу 2, как описано в лите-

с описанными в литературе данными по постро-

ратуре [24], показало, что вначале присоединение

ению таких конденсированных систем. В ка-

протекает довольно быстро, но со временем реак-

честве модельных соединений были выбраны:

ция замедляется и приостанавливается. Поэтому

4-амино-1,2,5-оксадиазол-3-карбонитрил (присо-

нужно постоянно контролировать ход процесса

единение к нему никелевого комплекса ацетила-

и добавлять новые порции никелевого комплекса

цетона описано в литературе [24]), 5-амино-1-бен-

1а. После упаривания и обработки реакционной

зил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбонитрил (близок по

смеси уксусной кислотой в этаноле получены со-

акцепторным свойствам нитрильной группы к

единения 5а (8%) и 5в (85%) (схема 2), которые

нитрильной группе оксадиазола) и 5-амино-1-фе-

были разделены хроматографически. Образование

нил-1Н-пиразол-4-карбонитрил (аннелированные

смеси продуктов 5а и 5в объясняется присоедине-

производные на его основе описаны в литературе

нием к цианогруппе как ацетоуксусного эфира, так

[17, 18], и акцепторные свойства нитрильной груп-

и ацетилацетона, входящего в состав никелевого

пы отличаются от таковых для нитрильной группы

комплекса. Поэтому нами решено использовать

оксадиазола), а также никелевые комплексы аце-

комплексы никеля с тем дикарбонильнильным со-

тилацетона и коммерчески доступных эфиров аце-

единением, которое нужно ввести в реакцию. Для

тоуксусных кислот.

ускорения процесса мы проводили присоединение

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

ПРИМЕНЕНИЕ НИКЕЛЕВЫХ КОМПЛЕКСОВ

1233

Схема 3.

гетероциклических аминонитрилов 2-4 непосред-

рабатывали уксусной кислотой в этаноле и полу-

ственно к никелевым комплексам при соотноше-

чали конденсированные производные 5-7.

нии 2:1.

Превращение цианофуразана 2 в оксадиазо-

Присоединение оксадиазола 2 к соединениям

ло[3,4-b]пиридины 5б-и протекает легко, эти сое-

1а-и происходит за 30-40 мин в хлористом мети-

динения выделены с высокими выходами в чистом

лене при температуре 35-40°С. К цианотриазолу

виде с помощью кристаллизации. Превращение

3 и цианопиразолу 4 при кипячении в хлористом

цианотриазола 3 в триазоло[4,5-b]пиридины 6 со-

метилене никелевые комплексы не присоединяют-

провождается незначительным осмолением. Сое-

ся. С триазолом 3 реакция происходит в кипящем

динения 6а-в выделены кристаллизацией, соеди-

дихлорэтане, а в случае пиразола 4 - при нагрева-

нения 6г, д, ж выделяли с помощью колоночной

нии в хлорбензоле при 100-110°С (схема 3).

хроматографии на силикагеле. Синтез пиразо-

Способность нитрильной группы присоединять

ло[3,4-b]пиридинов 7 сопровождается значитель-

ным осмолением реакционной смеси, поэтому

никелевые комплексы 1,3-дикарбонильных соеди-

соединения 7а-в возможно очистить только с по-

нений сильно зависит от акцепторных свойств ге-

мощью хроматографии. Данный подход удобен для

тероциклического фрагмента: чем более выраже-

получения соединений 5 и 6, а производные 7 про-

ны акцепторные свойства, тем легче происходит

ще получать взаимодействием цианопиразола 4 с

присоединение. Наличие электроноакцепторной

дикарбонильными соединениями в присутствии

группы в никелевом комплексе уменьшает его ре-

акционную способность: присоединение соедине-

SnCl₄, как описано в литературе [17, 18].

ния 1к к оксадиазолу 2 происходит при кипячении

Состав соединений 5-7 подтвержден данны-

в дихлорэтане. Продукты присоединения гетеро-

ми элементного анализа, строение доказано с по-

циклических аминонитрилов к комплексам 1а-к

мощью ИК, ЯМР ¹Н и ¹³С спектроскопии. В ИК

не выделяли в индивидуальном состоянии. Их об-

спектрах соединений 5б-и присутствуют полосы

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

1234

ВЫДЖАК и др.

поглощения валентных колебаний С=О группы, а

метилене. Полученный раствор фильтровали, упа-

также валентных и деформационных колебаний

ривали в вакууме, остаток кристаллизовали из во-

NH₂-группы. В ИК спектрах соединений 6 в обла-

дного этанола, затем сушили в вакууме (1 мм рт.

сти 1700-1580 см^-1 присутствуют три характерные

ст.) при 90-100°С в течение 2 ч. Характеристики

полосы поглощения почти одинаковой интенсив-

соединения 1а приведены в работе [24].

ности, а также полосы валентных колебаний ами-

Комплекс 1б. Выход 4.92 г (85.1%). Найдено,

ногруппы. В спектрах ЯМР ¹Н синтезированных

%: С 41.05; Н 4.82. C₁₀H₁₄NiO₆. Вычислено, %: С

соединений присутствуют сигналы всех атомов

41.57; Н 4.88.

водорода, а в спектрах ЯМР ¹³С - атомов углерода.

Комплекс 1в. Выход 5.11 г (80.6%). Найдено,

Предложенный подход для аннелирования

%: С 44.96; Н 5.83. C₁₂H₁₈NiO₆. Вычислено, %: С

4-аминопиридинового фрагмента к гетероцикли-

45.47; Н 5.72.

ческим аминонитрилам может быть альтернатив-

Комплекс 1г. Выход 7.27 г (82.4%). Найдено,

ным по сравнению с существующими методами

%: С 59.37; Н 5.11. C₂₂H₂₂NiO₆. Вычислено, %: С

синтеза. Он отличается простотой исполнения и

59.90; Н 5.03.

его существенным преимуществом является воз-

можность введения лабильных функциональных

Комплекс 1д. Выход 5.08 г (68.1%). Найдено,

групп в молекулы конденсированных систем. Од-

%: С 51.09; Н 6.93. C₁₆H₂₆NiO₆. Вычислено, %: С

ним из недостатков предложенного метода являет-

51.51; Н 7.02.

ся сильное влияние природы гетероциклического

Комплекс 1е. Выход 4.96 г (65.8%). Найдено,

фрагмента на способность присоединения никеле-

%: С 44.16; Н 5.72. C₁₄H₂₂NiO₈. Вычислено, %: С

вых комплексов к нитрильной группе.

44.60; Н 5.88.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Комплекс 1ж. Выход 5.32 г (77.1%). Найдено,

%: С 48.35; Н 6.39. C₁₄H₂₂NiO₆. Вычислено, %: С

ИК спектры записывали на спектрометре

48.74; Н 6.43.

Vertex 70 в таблетках с KBr. Спектры ЯМР ¹Н и

Комплекс 1з. Выход 5.24 г (71.0%). Найдено,

¹³С регистрировали на приборе Bruker AVANCE

%: С 51.79; Н 5.94. C₁₆H₂₂NiO₆. Вычислено, %: С

DRX-500 (500 и 125 МГц соответственно) в рас-

52.07; Н 6.01.

творе ДМСО-d₆, внутренний стандарт - ГМДС.

Элементный анализ проведен в аналитической

Комплекс 1и. Выход 5.09 г (65.4%). Найдено,

лаборатории Института биоорганической химии и

%: С 36.59; Н 3.69. C₁₂H₁₄F₄NiO₆. Вычислено, %:

нефтехимии им. В.П. Кухаря Национальной акаде-

С 37.06; Н 3.63.

мии наук Украины. Температуры плавления опре-

1-(7-Амино-5-метил[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b]-

деляли на приборе Fischer Johns.

пиридин-6-ил)этанон (5а) и этил-7-амино-5-ме-

4-Амино-1,2,5-оксадиазол-3-карбонитрил [27],

тил[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b]пиридин-6-карбок-

5-амино-1-бензил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбони-

силат (5в). К раствору 5.5 г (0.05 моль) соедине-

трил [28] и 5-амино-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбо-

ния 2 в 150 мл хлористого метилена добавляли

нитрил [29] получали по соответствующим мето-

9.75 г (0.075 моль) этилового эфира ацетоуксусной

дикам.

кислоты и 0.39 г (0.0015 моль) никелевого ком-

Общая методика получения никелевых ком-

плекса 1а. Смесь перемешивали при температуре

плексов 1,3-дикарбонильных соединений 1а-и.

35-40°С, через 6 ч добавляли 0.13 г комплекса 1а

К раствору 4.76 г (0.02 моль) гексагидрата хлори-

и через 4 ч еще 0.13 г комплекса 1а и продолжали

да никеля(II) в 50 мл воды добавляли 50 мл этано-

перемешивание еще в течение 12 ч. Растворитель

ла и 0.05 моль дикарбонильного соединения. При

упаривали в вакууме, к остатку добавляли 150 мл

перемешивании и охлаждении до 0-5°С добавля-

этанола и 10 мл уксусной кислоты. Смесь кипяти-

ли раствор 1.6 г (0.04 моль) гидроксида натрия в

ли 2 ч, затем растворитель упаривали в вакууме.

20 мл воды в течение 15 мин. Смесь перемешивали

К остатку добавляли 50 мл воды, осадок отфиль-

2 ч, осадок отфильтровывали, промывали водой,

тровывали и промывали водой. Полученную смесь

сушили на воздухе, затем растворяли в хлористом

продуктов разделяли с помощью колоночной хро-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

ПРИМЕНЕНИЕ НИКЕЛЕВЫХ КОМПЛЕКСОВ

1235

матографии на силикагеле (элюент - хлороформ-

1078, 1030, 1004. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.59 с

этилацетат, 75:15 с градиентом метанола от 5 до

(3Н, СН₃), 3.86 с (3Н, ОСН₃), 8.67 уш. с (2Н, NH₂).

8%). Выделены соединения 5а (0.77 г, 8%) и 5в

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 28.0, 52.5, 102.6, 140.3,

(9.44 г, 85%).

145.9, 158.4, 167.3, 170.2. Найдено, %: С 46.31; Н

3.82; N 27.10. C₈H₈N₄O₃. Вычислено, %: С46.16; Н

1-(7-Амино-5-метил[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b]-

3.87; N 26.91.

пиридин-6-ил)этанон (5а). Светло-желтые кри-

сталлы, т. пл. 194-196°С (этанол) (т. пл. 197-198°С

Бензил-7-амино-5-метил[1,2,5]оксадиазо-

[24]). ИК спектр, ν, см^-1: 3277, 3142, 1650, 1622,

ло[3,4-b]пиридин-6-карбоксилат (5г) получали

1597, 1541, 1508, 1449, 1378, 1358, 1308, 1258,

аналогично из 0.55 г (0.005 моль) соединения 2 и

1189, 1088, 1030. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.49 с

1.11 г (0.0025 моль) никелевого комплекса 1г. Вы-

( 3Н, СН₃), 2.55 с (3Н, СН₃), 8.30 уш. с (2Н, NH₂).

ход 1.25 г (88%), т. пл. 159-161°С (этанол-вода,

Найдено, %: С 49.75; Н 4.12; N 28.82. C₈H₈N₄O₂.

3:1). ИК спектр, ν, см^-1: 3348, 3270, 3178, 3035,

Вычислено, %: С 50.00; Н 4.20; N 29.15.

1679, 1626, 1601, 1513, 1438, 1385, 1362, 1307,

1271, 1202, 1077. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.60 с

Этил-7-амино-5-метил[1,2,5]оксадиазо-

(3Н, СН₃), 5.37 с (2Н, СН₂), 7.34-7.48 м (5Н, С₆Н₅),

ло[3,4-b]пиридин-6-карбоксилат (5в). Бесцвет-

8.52 уш. с (2Н, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

ные кристаллы, т. пл. 178-179°С (этанол) (т. пл.

28.3, 67.1, 102.5, 128.6, 128.9, 130.0, 136.2, 140.3,

179-180°С [24]). ИК спектр, ν, см^-1: 3349, 3270,

146.4, 158.5, 166.9, 170.1. Найдено, %: С 58.96; Н

3174, 2991, 1677, 1623, 1515, 1443, 1381, 1361,

4.32; N 20.01. C₁₄H₁₂N₄O₃. Вычислено, %: С59.15;

1276, 1203, 1098, 1078, 1030, 1004. Спектр ЯМР

Н 4.25; N 19.71.

¹Н, δ, м. д.: 1.33 т (3Н, ОСН₂СН₃,₃J_HH = 7.1 Гц),

трет-Бутил-7-амино-5-метил[1,2,5]оксади-

2.61 с (3Н, СН₃), 4.35 к (2Н, ОСН₂СН₃,₃J_HH = 7.1

азоло[3,4-b]пиридин-6-карбоксилат (5д) получа-

Гц), 8.57 уш. с (2Н, NH₂). Найдено, %: С 48.90; Н

ли аналогично из 0.55 г (0.005 моль) соединения

4.77; N 24.97. C₉H₁₀N₄O₃. Вычислено, %: С 48.65;

2 и 0.94 г (0.0025 моль) никелевого комплекса 1д.

Н 4.54; N 25.21.

Выход 1.03 г (82%), т. пл. 174-175°С (этанол-вода,

Соединение 5в также было получено из 0.55 г

1:1). ИК спектр, ν, см^-1: 3378, 3278, 3182, 3145,

(0.005 моль) соединения 2 и 0.79 г (0.0025 моль)

2978, 1683, 1624, 1514, 1442, 1371, 1295, 1252,

никелевого комплекса 1в. Выход 1.03 г (92.8%).

1206, 1163, 1103, 1082, 1031. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

Проба смешения образцов соединения 5в, полу-

м. д.: 1.58 с [9Н, С(СН₃)₃], 2.63 с (3Н, СН₃), 8.55

ченных разными способами, не давала депрессии

уш. с (2Н, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 28.4,

температуры плавления. Их спектральные данные

28.8, 83.0, 103.8, 140.3, 146.2, 158.3, 166.6, 170.1.

идентичны.

Найдено, %: С 52.64; Н 5.80; N 22.11. C₁₁H₁₄N₄O₃.

Метил-7-амино-5-метил[1,2,5]оксадиазо-

Вычислено, %: С 52.79; Н 5.64; N 22.39.

ло[3,4-b]пиридин-6-карбоксилат

(5б). К рас-

2-Метоксиэтил-7-амино-5-метил[1,2,5]окса-

твору 1.1 г (0.01 моль) соединения 2 в 50 мл хло-

диазоло[3,4-b]пиридин-6-карбоксилат (5е) полу-

ристого метилена добавляли 1.44 г (0.005 моль)

чали аналогично из 0.55 г (0.005 моль) соединения

никелевого комплекса 1б и две капли метилового

2 и 0.95 г (0.0025 моль) никелевого комплекса 1е.

эфира ацетоуксусной кислоты. Смесь перемеши-

Выход 0.98 г (78%), т. пл. 126-128°С (бензол-эта-

вали 30 мин при температуре 35-40°С, раствори-

нол, 4:1). ИК спектр, ν, см^-1: 3372, 3276, 3206, 2998,

тель упаривали в вакууме. К остатку добавляли

2939, 2841, 1679, 1641, 1599, 1538, 1516, 1449, 1381,

20 мл этанола и 3 мл уксусной кислоты. Получен-

1287, 1201, 1108, 1073, 1019. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

ную смесь кипятили 1 ч, затем часть этанола упа-

м. д.: 2.50 с (3Н, СН₃), 3.32 с (3Н, ОСН₃), 3.65-3.69

ривали в вакууме, к остатку добавляли 30 мл воды.

м (2Н, ОСН₂СН₂ОСН₃), 4.41-4.45 м (2Н, ОСН₂С-

Осадок отфильтровывали, промывали водой и

Н₂ОСН₃), 8.90 уш. с. (2Н, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С,

соединение 5б очищали кристаллизацией. Выход

δ_С, м. д.: 27.9, 58.4, 64.0, 69.8, 102.5, 140.2, 146.1,

1.91 г (91.8%), т. пл. 193-194°С (этанол-вода, 2:1).

158.4, 166.6, 170.2. Найдено, %: С 46.83; Н 4.72; N

ИК спектр, ν, см^-1: 3349, 3270, 3174, 2991, 1677,

22.43. C₁₀H₁₂N₄O₄. Вычислено, %: С 46.62; Н 4.80;

1623, 1515, 1443, 1381, 1361, 1276, 1203, 1098,

N 22.21.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

1236

ВЫДЖАК и др.

Этил-7-амино-5-этил[1,2,5]оксадиазо-

1-(7-Амино-3-бензил-5-метил-3Н[1,2,3]триа-

ло[3,4-b]пиридин-6-карбоксилат (5ж) получали

золо[4,5-b]пиридин-6-ил)этанон (6а). К раствору

аналогично из 0.55 г (0.005 моль) соединения 2 и

0.50 г (0.0025 моль) соединения 3 в 15 мл дихлор-

0.87 г (0.0025 моль) никелевого комплекса 1ж. Вы-

этана добавляли 0.32 г (0.0013 моль) никелевого

ход 1.07 г (90.7%), т. пл. 150-151°С (этанол-вода,

комплекса 1а и две капли ацетилацетона. Смесь

3:1). ИК спектр, ν, см^-1: 3373, 3020, 2991, 2970,

кипятили 16 ч, соединение 6а выделяли анало-

1688, 1638, 1598, 1504, 1445, 1382, 1284, 1248,

гично соединению 5б. Выход 0.51 г (72.5%), т. пл.

1206, 1110, 1016. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1,19 т

158-160°С (этанол). ИК спектр, ν, см^-1: 3419, 3293,

3234, 3186, 1629, 1581, 1486, 1448, 1419, 1342,

(3Н, СН₂СН₃,₃J_HH = 7.4 Гц), 1.32 т (3Н, ОСН₂СН₃,

1273, 1222, 1109. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.51 с

³J_HH = 7.1 Гц), 2.93 к (2Н, СН₂СН₃,₃J_HH = 7.4 Гц),

(3Н, СН₃), 2.54 с (3Н, СН₃), 5.76 с (2Н, СН₂), 7.27-

4.36 к (2Н, ОСН₂СН₃, ³J_HH = 7.1 Гц), 8.45 уш. с

7.37 м ( 5Н, C₆H₅), 7.71 уш. с ( 2Н, NH₂). Спектр

(2Н, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 13.1, 14.3,

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 25.9, 32.7, 49.5, 114.9, 127.2,

32.3, 61.6, 103.4, 140.2, 145.4, 158.7, 167.0, 173.9.

128.1, 128.4, 129.2, 136.7, 145.8, 146.1, 159.3, 203.9.

Найдено, %: С 51.05; Н 5.22; N 23.53. C₁₀H₁₂N₄O₄.

Найдено, %: С 63.81; Н 5.49; N 25.07. C₁₅H₁₅N₅O.

Вычислено, %: С 50.84; Н 5.12; N 23.72.

Вычислено, %: С 64.04; Н 5.37; N 24.89.

Этил-7-амино-5-циклопропил[1,2,5]оксади-

Метил-7-амино-3-бензил-5-метил-3Н[1,2,3]-

азоло[3,4-b]пиридин-6-карбоксилат (5з) получа-

триазоло[4,5-b]пиридин-6-карбоксилат (6б) по-

ли аналогично из 0.55 г (0.005 моль) соединения

лучали аналогично из 0.50 г (0.0025 моль) соедине-

2 и 0.93 г (0.0025 моль) никелевого комплекса 1з.

ния 3 и 0.41 г (0.0013 моль) никелевого комплекса

Выход 1.04 г (83.9%), т. пл. 158-160°С (этанол-

1б. Выход 0.51 г (72.5%), т. пл. 167-169°С (мета-

вода, 3:1). ИК спектр, ν, см^-1: 3378, 3275, 3184,

нол). ИК спектр, ν, см^-1: 3397, 3279, 3229, 3177,

2992, 1681, 1627, 1597, 1535, 1505, 1450, 1400,

1678, 1638, 1583, 1428, 1385, 1364, 1339, 1277,

1270, 1205, 1092, 1011. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

1249, 1102, 1071. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.61 с

0.97-1.04 м (2Н, циклопропил), 1.12-1.18 м (2Н,

(3Н, СН₃), 3.85 с (3Н, OСН₃), 5.75 с (2Н, СН₂С₆Н₅),

циклопропил), 1.32 т (3Н, ОСН₂СН₃, ³J_HH = 7.1

7.27-7.38 м (5Н, C₆H₅), 7.92 уш. с (2Н, NH₂). Най-

Гц), 2.37-2.46 м (1Н, циклопропил), 4.37 к (2Н,

дено, %: С 60.88; Н 5.17; N 23.30. C₁₅H₁₅N₅O₂. Вы-

ОСН₂СН₃, ³J_HH = 7.1 Гц), 8.31 уш. с (2Н, NH₂).

числено, %: С 60.60; Н 5.09; N 23.55.

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 12.3, 14.4, 17.5, 61.8,

Этил-7-амино-3-бензил-5-метил-3Н[1,2,3]-

104.9, 140.1, 144.2, 158.9, 167.1, 173.3. Найдено, %:

триазоло[4,5-b]пиридин-6-карбоксилат

(6в)

С 53.01; Н 4.99; N 22.83. C₁₁H₁₂N₄O₄. Вычислено,

получали аналогично из 0.50 г (0.0025 моль) со-

%: С 53.22; Н 4.87; N 22.57.

единения 3 и 0.36г (0.0013 моль) никелевого ком-

Этил-7-амино-5-(дифторметил)[1,2,5]окса-

плекса 1в. Выход 0.52 г (66.7%), т. пл. 125-127°С

диазоло[3,4-b]пиридин-6-карбоксилат

(5и). К

(этанол). ИК спектр, ν, см^-1:3427, 3296, 3244, 3192,

раствору 0.55 г (0.005 моль) соединения 2 в 20 мл

1694, 1640, 1583, 1477, 1364, 1314, 1276, 1245,

дихлорэтана добавляли 0.97 г (0.0025 моль) ни-

1104, 1082, 1017. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.33 т

келевого комплекса 1к и две капли этил-4,4-диф-

(3Н, ОСН₂СН₃,₃J_HH = 7.1 Гц), 2.64 с (3Н, СН₃),

тор-3-оксобутаноата. Смесь кипятили 8 ч, соеди-

4.35 к (2Н, ОСН₂СН₃, ³J_HH = 7.1 Гц), 5.76 с ( 2Н,

нение 5и выделяли аналогично соединению 5б.

СН₂С₆Н₅), 7.28-7.37 м (5Н, С₆Н₅), 7.92 уш. с (2Н,

Выход 0.97 г (75.2%), т. пл. 119-120°С (бензол-

NH₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 14.5, 27.4, 49.5,

этанол, 1:1). ИК спектр, ν, см^-1: 3395, 3273, 1685,

61.2, 103.3, 127.1, 128.1, 128.4, 129.2, 136.6, 145.9,

1607, 1518, 1408, 1381, 1288, 1208, 1133, 1094,

148.7, 162.4, 168.2. Найдено, %: С 61.58; Н 5.67; N

1066, 1018. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.33 т (3Н,

22.64. C₁₆H₁₇N₅O₂. Вычислено, %: С 61.72; Н 5.50;

ОСН₂СН₃, ³J_HH = 7.2 Гц), 4.38 к (2Н, ОСН₂СН₃,

N 22.49.

³J_HH = 7.2 Гц), 7.30 т (1Н, CHF₂, ²J_HF = 53.6 Гц),

Бензил-7-амино-3-бензил-5-метил-3Н[1,2,3]-

9.15 д (2Н, NH₂). Найдено, %: С 41.61; Н 3.26; N

триазоло[4,5-b]пиридин-6-карбоксилат

(6г)

21.43. C₉H₈F₂N₄O₃. Вычислено, %: С 41.87; Н 3.12;

получали аналогично из 0.50 г (0.0025 моль) со-

N 21.70.

единения 3 и 0.56г (0.0013 моль) никелевого ком-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

ПРИМЕНЕНИЕ НИКЕЛЕВЫХ КОМПЛЕКСОВ

1237

плекса 1г. Соединение 6г выделяли с помощью

бензола добавляли 0.32 г (0.0013 моль) никелевого

колоночной хроматографии на силикагеле (элюент -

комплекса 1а и две капли ацетилацетона. Смесь

гексан-этилацетат, 3:1). Выход 0.76 г (81.7%),

перемешивали 30 ч при температуре 100-110°С.

т. пл. 134-135°С (гексан-этилацетат, 1:1). ИК

Соединение 7а выделяли с помощью колоноч-

спектр, ν, см^-1: 3395, 3279, 3232, 3182, 1673, 1631,

ной хроматографии на силикагеле (элюент - гек-

1584, 1492, 1422, 1381, 1336, 1275, 1237, 1104.

сан-этилацетат, 5:2). Выход 0.27 г (40.6%), т. пл.

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.76 с (3Н, СН₃), 5.36 с

196-198°С (этанол) (т. пл. 166-168°С [18]). Спектр

(2Н, СН₂С₆Н₅), 5.72 с (2Н, СН₂С₆Н₅), 7.23-7.45 м

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.54 с (3Н, СН₃), 2.58 с (3Н, СН₃),

(10Н, C₆H₅), 7.85 уш.с (2Н, NH₂). Найдено, %: С

7.29-7.32 м (1Н_ar), 7.50-7.54 м (2Н_Ar), 7.62 уш. с

67.82; Н 5.21; N 18.49. C₂₁H₁₉N₅O₂. Вычислено, %:

(2Н, NH₂), 8.24-8.28 м (2Н_Ar), 8.48 с (1Н, С³Н).

С 67.55; Н 5.13; N 18.75.

Найдено, %: С 67.91; Н 5.45; N 20.67. C₁₅H₁₄N₄O.

трет-Бутил-7-амино-3-бензил-5-ме-

Вычислено, %: С 67.65; Н 5.30; N 21.04.

тил-3Н[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-6-кар-

Метил-4-амино-6-метил-1-фенил-1Н-пира-

боксилат (6д) получали аналогично из 0.50 г

золо[3,4-b]пиридин-5-карбоксилат (7б) получа-

(0.0025 моль) соединения 3 и 0.47 г (0.0013 моль)

ли аналогично из 0.46 г (0.0025 моль) соединения

никелевого комплекса 1д. Соединение 6д выде-

4 и 0.41 г (0.0013 моль) никелевого комплекса 1б.

ляли с помощью колоночной хроматографии на

Соединение 7б выделяли с помощью колоночной

силикагеле (элюент - гексан-этилацетат, 4:1). Вы-

хроматографии на силикагеле (элюент - гексан-

ход 0.47 г (55.3%), т. пл. 177-179°С (гексан-эти-

этилацетат, 3:1). Выход 0.15 г (21.3%), т. пл. 128-

лацетат, 2:1). ИК спектр, ν, см^-1: 3413, 3285, 3238,

129°С (метанол) (т. пл. 125-126°С [17]). Спектр

3186,1681, 1631, 1588, 1389, 1366, 1340, 1306, 1282,

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.66 с (3Н, СН₃), 3.85 с (3Н, OСН₃),

1253, 1164,1112.Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.60 с [9Н,

7.26-7.30 м (1Н_Ar), 7.51-7.55 м (2Н_Ar), 7.70 уш.

С(СН₃)₃], 2.68 с (3Н, СН₃), 5.71 с ( 2Н, СН₂С₆Н₅),

с (2Н, NH₂), 8.24-8.28 м (2Н_Ar), 8.50 с (1Н, С³Н).

7.27-7.37 м (5Н, С₆Н₅), 7.87 уш. с (2Н, NH₂). Най-

дено, %: С 63.91; Н 6.35; N 20.48. C₁₈H₂₁N₅O₂. Вы-

Найдено, %: С 63.59; Н 5.11; N 20.14. C₁₅H₁₄N₄O₂.

числено, %: С 63.70; Н 6.24; N 20.63.

Вычислено, %: С 63.82; Н 5.00; N 19.85.

Этил-7-амино-3-бензил-5-этил-3Н[1,2,3]три-

Этил-4-амино-6-метил-1-фенил-1Н-пиразо-

азоло[4,5-b]пиридин-6-карбоксилат (6ж) полу-

ло[3,4-b]пиридин-5-карбоксилат (7в) получали

чали аналогично из 0.50 г (0.0025 моль) соедине-

аналогично из 0.46 г (0.0025 моль) соединения 4 и

ния 3 и 0.36 г (0.0013 моль) никелевого комплекса

0.41 г (0.0013 моль) никелевого комплекса 1в. Сое-

1ж. Соединение 6ж выделяли с помощью колоноч-

динение 7в выделяли с помощью колоночной хро-

ной хроматографии на силикагеле (элюент - гек-

матографии на силикагеле (элюент - гексан-этила-

сан-этилацетат, 7:2). Выход 0.52 г (64.2%), т. пл.

цетат, 3:1). Выход 0.23 г (31.1%), т. пл. 130-131°С

151-152°С (этанол). ИК спектр, ν, см^-1:3392, 3275,

(этанол) (т. пл. 130-132°С [18]). Спектр ЯМР ¹Н,

3229, 3179,1669, 1632, 1583, 1478, 1443, 1375, 1334,

δ, м. д.: 1.33 т (3Н, ОСН₂СН₃,₃J_HH = 7.2 Гц), 2.66

1248, 1097, 1069. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1,20 т

с (3Н, СН₃), 4.34 к (2Н, ОСН₂СН₃, ³J_HH = 7.2 Гц),

(3Н, СН₂СН₃,₃J_HH = 7.4 Гц), 1.31 т (3Н, ОСН₂СН₃,

7.26-7.30 м (1Н_Ar), 7.51-7.55 м (2Н_Ar), 7.76 уш. с

³J_HH = 7.1 Гц), 2.92 к (2Н, СН₂СН₃,₃J_HH = 7.4 Гц),

(2Н, NH₂), 8.23-8.27 м (2Н_Ar), 8.51 с (1Н, С³Н).

4.33 к (2Н, ОСН₂СН₃, ³J_HH = 7.1 Гц), 5.74 с ( 2Н,

Найдено, %: С 65.14; Н 5.59; N 19.17. C₁₆H₁₄N₄O₂.

СН₂С₆Н₅), 7.26-7.37 м (5Н, С₆Н₅), 7.75 уш. с (2Н,

Вычислено, %: С 64.85; Н 5.44; N 18.91.

NH₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 14.2, 14.4, 31.6,

49.6, 61.3, 103.7, 126.8, 128.2, 128.4, 129.1, 136.5,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

146.0, 148.1, 166.3, 168.1. ). Найдено, %: С 62.59; Н

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

6.01; N 21.28. C₁₇H₁₉N₅O₂. Вычислено, %: С 62.76;

интересов.

Н 5.89; N 21.52.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1-(4-Амино-6-метил-1-фенил-1Н-пиразо-

ло[3,4-b]пиридин-5-ил)этанон (7а). К раствору

1. Schneller S.W., Luo J.-K. // J. Org. Chem. 1980. Vol. 45.

0.46 г (0.0025 моль) соединения 3 в 15 мл хлор-

N 20. P. 4045. doi 10.1021/jo01308a021

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

1238

ВЫДЖАК и др.

2. Klemm L.H., Louris J.N., Boisvert W., Higgins C.,

17. Hu H., Song L., Fang Q., Zheng J., Meng Z. Luo Y. //

Muchiri D. R. // J. Heterocycl. Chem. 1985. Vol. 22.

Molecules. 2011. Vol. 16. N 2. P. 1878. doi 10.3390/

N 5. P. 1249. doi 10.1002/jhet.5570220522

molecules16021878

3. Klemm L.H., Wang J., Sur S.K. // J. Heterocycl. Chem.

18. Потапов А.Ю., Вандышев Д.Ю, Кошелева Е.А.,

1990. Vol. 27. N 6. P. 1537. doi 10.1002/jhet.557027063

Поликарчук В.А., Потапов М.А., Шихалиев Х.С. //

4. Meade E.A., Beauchamp L.M. // J. Heterocycl. Chem.

ХГС. 2017. Т. 53 № 2. С. 207; Potapov A.Yu., Vandy-

1996. Vol. 33. N 2. P. 303. doi 10.1002/jhet.5570330215

shev D.Yu., Kosheleva Y.A., Polikarchuk V.A., Pota-

5. Hohn H., Denzel Th., Janssen W. // J. Heterocycl. Chem.

pov M.A., Shikhaliev V.S. // Chem. Heterocycl. Compв.

1972. Vol. 9. N . P. 235. doi 10.1002/jhet.5570090212

2017. Vol. 53. N 2. P.207. doi 10.1007/s10593-017-

6. Bare T.M., McLaren C.D., Campbell J.B., Firor J.W.,

2041-9

19. Frasson I., Spano V., Di Martino S., Nadai M., Doria F.,

Resch J.F., Walters C.P., Salama A.I., Meiners B.A.,

Parrino B., Carbone A., Cascioferro S.M., Diana P.,

Patel J.B. // J. Med. Chem. 1989. Vol. 32. N 12. P. 2561.

Cirrincione G., Freccero M., Barraja P., Richter S.N.,

doi 10.1021/jm00132a011

Montalbano A. // Eur. J. Med. Chem. 2018. Vol. 162.

7. Hulpia F., Noppen S., Schols D., Andrei G., Snoeck R.,

P. 176. doi 10.1016/j.ejmech.2018.10.071

Liekens S., Vervaeke P., Van Calenbergh S. // Eur. J.

20. Forbes I.T., Johnson G.N., Thompson M. // J. Chem.

Med. Chem. 2018. Vol. 157. P 248. doi 10.1016/j.

Soc. Perkin Trans. 1. 1992. N 2. P. 275. doi 10.1039/

eimech.2018.07.062

P19920000275

8. Kendre D.B., Toche R.B., Jachak M.N. // Tetrahedron.

21. Thomae D., Kirch G., Seck P. // Synthesis. 2007. N 7.

2007. Vol. 63. N 45. P. 11000. doi 10.1016/j.

P. 1027. doi 10.1055/s-2007-965944

tet.2007.08.052

22. Lalezari I. // J. Heterocycl. Chem. 1979. Vol. 16. N 3.

9. Russell R.K., Lever W.O. // Synth. Commun. 1993. Vol. 23.

P. 603. doi 10.1002/jhet.5570160341

N 20. P. 2931. doi 10.1080/00397919308012615

23. Song Y.-H., Seo J. // J. Heterocycl. Chem. 2007. Vol. 44.

10. Rochling H., Buchel K.H. // Chem. Ber. 1971. Vol. 104.

N 12. P. 1439. doi 10.1002/jhet.5570440631

N 1. P. 344. doi 10.1002/cber.19711040140

24. Васильев Л.С., Шереметев А.Б., Хоа Н.К., Демья-

11. Mascal M., Hext N.M., Warmuth R., Arnall-Culi-

нец З.К., Дмитриев Д.Е., Дорохов В.А. // Изв. АН.

ford J.R., Moore M.H., Turkenburg J.R. // J. Org. Chem.

Сер. хим. 2001. Т. 50. № 7. С. 1220. // Vasil’ev L.S.,

1999. Vol. 64. N 23. P. 8479. doi 10.1021/jo990719t

Sheremetev A.V., Khoa N.K., Dem’yanets Z.K., Dmitri-

12. Комарова Е.С., Макаров В.А., Алексеева Л.М., Авра-

ev D.E., Dorokhov V.A. // Russ. Chem. Bull. 2001.

менко Г.В., Граник В.Г. // Изв. АН. Сер. хим. 2007.

Vol. 50. N 7. P. 1280. doi 10.1023/A:1014075327382

Т. 56 № 11. С. 2258; Komarova E.S., Makarov V.A.,

25. Corain B., Basato M., Ballota C., Ahmed M. // Inorg.

Alekseeva L.M., Avramenko G.V., Granik V.G. // Russ.

Chim. Acta. 1984. Vol. 87. N 1. P. 105. doi 10.1016/

Chem. Bull. 2007. Vol. 56. N 11. P. 2337. doi 10.1007/

S0020-1693(00)83629-4

s11172-007-0369-5

26. Nelson J.H., Howells P.N., DeLullo G.C., Landen G.L.,

13. Silva D., Chioua M., Samadi A., Carmo C., Jimero M.-L.,

Henry R.A. // J. Org. Chem. 1980. Vol. 45. N 7. P. 1246.

Mendes E., Rios C., Romero A., Villarroya M., Lopez M.,

doi 10.1021/jo01295a017

Marco-Contelles J. // Eur. J. Med. Chem. 2011. Vol. 46.

27. Яровенко В.Н., Краюшкин М.М., Лысенко

N 9. P. 4676. doi 10.1016/j.ejmech.2011.05.068

О.В., Кустов Л.М., Заварзин И.В. //Изв. АН.

14. Corre L., Tak-Tak L., Guillard A., Prestat G., Gravier-

Сер. хим. 1994. Т. 43 № 3. С. 444; Yaroven-

Delletier C., Busca D. // Org. Biomol. Chem. 2015. Vol.

ko V.N., Krayushkin M.M., Lysenko O.V., Kustov L.M.,

13. N 2. P. 409. doi 10.1039/C4OB01951B

Zavarzin I.V. // Russ. Chem. Bull. 1994. Vol. 43. N 3.

15. Rodrigues L.M., Francisco C.S., Oliveira-Campos A.M.,

P. 402. doi 10.1007/BF01169715

Salaheldin A.M. // Synth. Commun. 2008. Vol. 38. N 24.

28. Cabbe G., Gadts F., Toppet S. // Bull. Soc. Chim.

P. 4369. doi 10.1080/00397910802331638

Belg. 1985. Vol. 94. N 7. P. 441. doi 10.1002/

16. Thomae D., Perspicate E., Hesse S., Kirsch G., Seck P. //

bscb.19850940702

Tetrahedron. 2008. Vol. 64. N 39. P. 9309. doi 10.1016/j.

29. Cheng C.C., Robins R.K. // J. Org. Chem. 1956. Vol. 21.

tet.2008.07.017

N 11. P. 1240. doi 10.1021/jo0117a010

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020