ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 8, с. 1309-1312

КРАТКИЕ

СООБЩЕНИЯ

УДК 547.818

СИНТЕЗ 2-АРИЛ-5-ОКСО-5H-ТИОПИРАНО[4,3-b]-

ПИРИДИН-7-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ - ПЕРВЫХ

ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ НОВОЙ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЙ

СИСТЕМЫ

^aЛьвовский национальный медицинский университет имени Д. Галицкого, ул. Пекарская 69, Львов, 79010 Украина

^bЛьвовский национальный университет имени И. Франко, Львов, 79005 Украина

*e-mail:chabantaras@ukr.net

Поступило в Редакцию 3 апреля 2020 г.

После доработки 3 апреля 2020 г.

Принято к печати 12 апреля 2020 г.

Взаимодействием этил-6-арил-2-формилникотиноатов с роданином получена с высокими выходами

серия этил-2-[(Z)-(4-оксо-2-тиоксо-1,3-тиазолидин-5-илиден)метил]-6-арилникотиноатов, которые при

действии щелочи рециклизируются с образованием 2-арил-5-оксо-5H-тиопирано[4,3-b]пиридин-7-кар-

боновых кислот - первых представителей новой гетероциклической системы.

Ключевые слова: тиопирано[4,3-b]пиридин-5-он, пиридин, тиопиран, роданин

DOI: 10.31857/S0044460X2008020X

Изокумарины являются важным классом орга-

целевых соединений служили этил-6-арил-2-фор-

нических соединений. Они широко распростра-

милникотиноаты

1а-д, которые синтезировали

нены в природе и проявляют широкий спектр

по методу

[12]. Взаимодействием соединений

биологической активности [1-3]. В то же время

1а-д с роданином 2 в кипящей уксусной кислоте

изотиокумарины изучены мало, количество ме-

в присутствии триэтиламина с высокими выхо-

тодов их получения ограничено, а биологическая

дами получены этил-2-[(Z)-(4-оксо-2-тиоксо-1,3-

активность исследована эпизодически. Удобным

тиазолидин-5-илиден)метил]-6-арилникотиноа-

методом построения изотиокумаринового цикла

ты 3а–д (схема 1). При действии на них водного

является взаимодействие орто-формилбензойных

раствора щелочи происходит расщепление рода-

кислот с роданином (2-тиоксотиазолидин-4-оном)

нинового цикла с образованием меркаптокислот

с последующей рециклизацией образовавшегося

4а-д, которые при подкислении циклизуются в

5-арилиденроданина в основной среде [4, 5]. Этот

целевые 2-арил-5-оксо-5H-тиопирано[4,3-b]пири-

подход также успешно был применен и к синтезу

дин-7-карбоновые кислоты 5а-д.

тиопирано[4,3-c]хинолинов [6].

Полученные соединения - высокоплавкие ве-

В данной работе, которая является продолже-

щества, растворимые при нагревании в ДМФА,

нием наших исследований по изучению реакций

ДМСО, уксусной кислоте, нерастворимы в непо-

аннелирования пиранового [7] и тиопиранового

лярных растворителях и воде. Строение получен-

ных производных 3a-д и 5a-д доказано с помо-

циклов [8-11], мы сообщаем о синтезе произво-

щью спектроскопии ЯМР ¹Н.

дных тиопирано[4,3-b]пиридин-5-онов 5а-д - пер-

вых представителей новой гетероциклической

Таким образом, разработан простой метод

системы. Исходными веществами для получения

синтеза

2-арил-5-оксо-5H-тиопирано[4,3-b]пири-

1309

1310

ЧАБАН, МАТИЙЧУК

Схема 1.

дин-7-карбоновых кислот как первых представи-

7.0 Гц), 7.32 д (2H, С₆Н₄, J = 8.5 Гц), 7.96-8.03 м

телей новой гетероциклической системы.

(3H, С₆Н₄, 5-H, СН=), 8.07 д (1H, 4-H, J = 8.1 Гц),

13.83 с (1H, NH). Найдено, %: C 59.44; H 4.05;

Общая методика получения этил-2-[(Z)-(4-ок-

N 7.35. C₁₉H₁₆N₂O₃S₂. Вычислено, %: C 59.36; H

со-2-тиоксо-1,3-тиазолидин-5-илиден)метил]-

6-арилникотиноатов 3а-д. Смесь 2.0 ммоль этил-

4.19; N 7.29.

6-арил-2-формилникотиноата 1a-д и 2.0 ммоль

Этил-2-[(Z)-(4-оксо-2-тиоксо-1,3-тиазоли-

роданина 2 растворяли при нагревании в 10 мл

дин-5-илиден)метил]-6-(4-хлорфенил)никоти-

уксусной кислоты, затем прибавляли 3 капли три-

ноат (3в). Выход 89%, т. пл. 249°С. Спектр ЯМР

этиламина и кипятили в течение 3 ч. После охлаж-

¹H, δ, м. д.: Выход 73%, т. пл. 284°С. Спектр ЯМР

дения осадок отфильтровывали и перекристалли-

¹H, δ, м. д.: 1.43 т (3H, CO₂CH₂CH₃, J = 7.0 Гц),

зовывали из ДМФА.

4.48 к (2H, CO₂CH₂CH₃, J = 7.0 Гц), 7.89 д (2H,

Этил-2-[(Z)-(4-оксо-2-тиоксо-1,3-тиазоли-

С₆Н₄, J = 8.8 Гц), 7.95д (1H, 5-H, J = 8.1 Гц), 8.06 д

дин-5-илиден)метил]-6-фенилникотиноат

(3а).

(2H, С₆Н₄, J = 8.8 Гц), 8.10 с (1H, СН=), 8.17 д (1H,

Выход 83%, т. пл. 238°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

4-H, J = 8.1 Гц), 13.88 с (1H, NH). Найдено, %: C

1.44 т (3H, CO₂CH₂CH₃, J = 7.2 Гц), 4.50 к (2H,

53.49; H 3.31; N 7.01. C₁₈H₁₃ClN₂O₃S₂. Вычислено,

CO₂CH₂CH₃, J = 7.2 Гц), 7.50-7.57 м (3H, C₆H₅),

%: C 53.40; H 3.24; N 6.92.

7.99 д (1H, 5-H, J = 8.1 Гц), 8.03 с (1H, CH=) 8.08-

Этил-6-(4-бромфенил)-2-[(Z)-(4-оксо-2-тиок-

8.13 м (2H, C₆H₅), 8.15 д (1H, 4-H, J = 8.1 Гц), 13.86

со-1,3-тиазолидин-5-илиден)метил]никотиноат

с (1H, NH). Найдено, %: C 58.47; H 3.74; N 7.63.

(3г). Выход 87%, т. пл. 254°С. Спектр ЯМР ¹H,

C₁₈H₁₄N₂O₃S₂. Вычислено, %: C 58.36; H 3.81; N

δ, м. д.: 1.43 т (3H, CO₂CH₂CH₃, J = 7.0 Гц), 4.48

7.56.

к (2H, CO₂CH₂CH₃, J = 7.0 Гц), 7.77 д (2H, С₆Н₄,

Этил-6-(4-метилфенил)-2-[(Z)-(4-оксо-2-ти-

J = 8.8 Гц), 7.95 д (1H, 5-H, J = 8.1 Гц), 8.04 д (2H,

оксо-1,3-тиазолидин-5-илиден)метил]никоти-

С₆Н₄, J = 8.8 Гц), 8.09 с (1H, СН=), 8.17 д (1H, 4-H,

ноат (3б). Выход 86%, т. пл. 244°С. Спектр ЯМР

J = 8.1 Гц), 13.87 с (1H, NH). Найдено, %: C 48.01;

¹H, δ, м. д.: 1.44 т (3H, CO₂CH₂CH₃, J = 7.0 Гц),

H 2.98; N 6.14. C₁₈H₁₃BrN₂O₃S₂. Вычислено, %: C

2.46 с (3Н, СН₃), 4.50 к (2H, CO₂CH₂CH₃, J =

48.11; H 2.92; N 6.23.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

СИНТЕЗ 2-АРИЛ-5-ОКСО-5H-ТИОПИР

АНО[4,3-b]ПИРИДИН-7-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

1311

Этил-6-(4-метоксифенил)-2-[(Z)-(4-оксо-2-

2-(4-Метоксифенил)-5-оксо-5H-тиопира-

тиоксо-1,3-тиазолидин-5-илиден)метил]ни-

но[4,3-b]пиридин-7-карбоновая кислота

(5д).

котиноат (3д). Выход 73%, т. пл. 247°С. Спектр

Выход 77%, т. пл. > 270°С. Спектр ЯМР ¹H, δ,

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.36 т (3H, CO₂CH₂CH₃, J =

м. д.: 3.86 с (3H, OCH₃), 7.07 д (2H, С₆Н₄, J =

7.0 Гц), 3.87 с (3H, OCH₃), 4.37 к (2H, CO₂CH₂CH₃,

8.2 Гц), 7.92 д (1H, 3-H, J = 8.0 Гц), 8.07 д (2H,

J = 7.0 Гц), 7.08 д (2H, С₆Н₄, J = 8.2 Гц), 7.93-8.01

С₆Н₄, J = 8.2 Гц), 8.11 с (1H, 8-Н), 8.14 д (1H, 4-H,

м (5H, 4-H, 5-H, С₆Н₄, СН=), 13.75 с (1H, NH).

J = 8.0 Гц). Найдено, %: C 61.45; H 3.49; N 4.39.

Найдено, %: C 57.06; H 4.10; N 7.08. C₁₉H₁₆N₂O₄S₂.

C₁₆H₁₁NO₄S. Вычислено, %: C 61.33; H 3.54; N

Вычислено, %: C 56.98; H 4.03; N 6.99.

4.47.

Общая методика получения

2-арил-5-ок-

Спектры ЯМР

¹H растворов веществ в

со-5H-тиопирано[4,3-b]пиридин-7-карбоновых

ДМСО-d₆ регистрировали на спектрометре Varian

кислот 5а-д. Смесь 1.0 ммоль этил-2-[(Z)-(4-оксо-

Mercury VX-400, рабочая частота - 400 МГц.

2-тиоксо-1,3-тиазолидин-5-илиден)метил]-6-

арилникотиноата 3a-д, 5 мл тетрагидрофурана,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

5 мл воды и 0.2 г (5 ммоль) NaOH кипятили на в

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

течение 3 ч. После охлаждения, добавляли 10 мл

интересов.

1 М. соляной кислоты. Осадок отфильтровывали и

перекристаллизовывали из ДМФА.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

5-Оксо-2-фенил-5H-тиопирано[4,3-b]пири-

1. Borges F., Roleira F., Milhazes N., Santana L., Uriarte E. //

дин-7-карбоновая кислота

(5a). Выход

72%,

Curr. Med. Chem. 2005. Vol. 12. P. 887. doi

т. пл. > 270°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 7.57-7.60

10.2174/0929867053507315

м (3H, C₆H₅), 7.96 д (1H, 3-H, J = 8.1 Гц), 8.10-8.14

2. Napolitano E. // Org. Prep. Proc. Int. 1997. Vol. 29.

м (3H, C₆H₅, 8-Н ), 8.16 д (1H, 4-H, J = 8.1 Гц).

P. 631. doi 10.1080/00304949709355245

Найдено, %: C 63.65; H 3.14; N 4.89. C₁₅H₉NO₃S.

3. Hill R.A. // Forschr. Chem. Naturst. 1986. Vol. 49. P. 1.

Вычислено, %: C 63.59; H 3.20; N 4.94.

4. Kaminskyy D., Kryshchyshyn A., Nektegayev I.,

Vasylenko O., Grellier P., Lesyk R. // Eur. J. Med. Chem.

5-Оксо-2-п-толил-5H-тиопирано[4,3-b]пи-

2014. Vol. 75. P. 57. doi 10.1016/j.ejmech.2014.01.028

ридин-7-карбоновая кислота (5б). Выход 74%,

5. Походыло Н.Т., Матийчук В.С., Обушак Н.Д. // ХГС.

т. пл. > 270°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.45 с (3Н,

2010. № 2. С. 173; Pokhodylo N.T., Matiychuk V.S.,

СН₃), 7.07 д (2H, С₆Н₄, J = 8.2 Гц), 7.92 д (1H, 3-H,

Obushak M.D. // Chem. Heterocycl. Compd. 2010.

J = 8.0 Гц), 8.05-8.10 м (3H, C₆H₄, 8-Н), 8.15 д (1H,

Vol. 46. Р. 140. doi 10.1007/s10593-010-0484-3

4-H, J = 8.0 Гц). Найдено, %: C 64.74; H 3.65; N

6. Походыло Н.Т., Матийчук В.С., Обушак Н.Д. // ХГС.

4.79. C₁₆H₁₁NO₃S. Вычислено, %: C 64.63; H 3.73;

2008. № 1. С. 140; Pokhodylo N.T., Matiychuk V.S.,

N 4.71.

Obushak M.D. // Chem. Heterocycl. Compd. 2009.

5-Оксо-2-(4-хлорфенил)-5H-тиопира-

Vol. 45. P. 121. doi 10.1007/s10593-009-0238-2

но[4,3-b]пиридин-7-карбоновая кислота

(5в).

7. Obushak M.D., Matiychuk V.S., Turytsya V.V. //

Выход 85%, т. пл. > 270°С. Спектр ЯМР ¹H, δ,

Tetrahedron Lett. 2009. Vol. 50. N 45. P. 6112. doi

10.1016/j.tetlet.2009.08.024

м. д.: 7.75 д (2H, С₆Н₄, J = 8.6 Гц ), 7.98 д (1H, 3-H,

8. Zelisko N., Atamanyuk D., Vasylenko O., Bryhas A.,

J = 8.3 Гц), 8.14-8.17 м (3H, C₆H₄, 8-Н), 8.21 д (1H,

Matiychuk V., Gzella A., Lesyk R. // Tetrahedron. 2014.

4-H, J = 8.3 Гц). Найдено, %: C 56.82; H 2.48; N

Vol. 70. N 3. Р. 720. doi 10.1016/j.tet.2013.11.083

4.49. C₁₅H₈ClNO₃S. Вычислено, %: C 56.70; H 2.54;

9. Pokhodylo N.T., Matiychuk V.S. // J. Heterocycl. Chem.

N 4.41.

2010. Vol. 47. N 2. Р. 415. doi 10.1002/jhet.321

2-(4-Бромфенил)-5-оксо-5H-тиопира-

10. Zelisko N., Atamanyuk D., Ostapiuk Y., Bryhas A.,

но[4,3-b]пиридин-7-карбоновая кислота

(5г).

Matiychuk V., Gzella A., Lesyk R. // Tetrahedron. 2015.

Выход 81%, т. пл. > 270°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

Vol. 71. N 50. Р. 9501. doi 10.1016/j.tet.2015.10.019

7.75 д (2H, С₆Н₄, J = 8.8 Гц), 7.95 д (1H, 3-H, J =

11. Bryhas A.O., Horak Y.I., Ostapiuk Y.V., Obushak M.D.,

8.2 Гц), 8.13-8.17 м (3H, C₆H₄, 8-Н), 8.20 д (1H,

Matiychuk V.S. // Tetrahedron Lett. 2011. Vol. 52. N 18.

4-H, J = 8.2 Гц). Найдено, %: C 49.81; H 2.17; N

Р. 2324. doi 10.1016/j.tetlet.2011.02.081

3.94. C₁₅H₈BrNO₃S. Вычислено, %: C 49.74; H

12. Gräf E., Troschütz R. // Synthesis. 1999. N 7. Р. 1216.

2.23; N 3.87.

doi 10.1055/s-1999-3532

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020