ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 9, с. 1326-1336

УДК 547.26’118

ВЛИЯНИЕ СТРОЕНИЯ 1-ЗАМЕЩЕННЫХ

ИЗАТИНОВ НА НАПРАВЛЕНИЕ ИХ РЕАКЦИИ С

НЕКОТОРЫМИ АММОНИЕВЫМИ ПРОИЗВОДНЫМИ

АЦЕТОГИДРАЗИДА

Институт органической и физической химии имени А. Е. Арбузова, Федеральный исследовательский центр

«Казанский научный центр Российской академии наук», ул. Академика Арбузова 8, Казань, 420088 Россия

*e-mail: abogdanov@inbox.ru

Поступило в Редакцию 8 апреля 2020 г.

После доработки 8 апреля 2020 г.

Принято к печати 18 апреля 2020 г.

Реакция 1-ацилизатинов с реагентом Жирара Т протекает с отщеплением ацильного заместителя и

образованием изатин-3-гидразона с четвертичным атомом азота в боковой цепи. 1-(Аминометил)иза-

тины в зависимости от строения заместителя в положении 1 взаимодействуют с реагентом Жирара Т c

образованием гидразонов либо с отщеплением аминометильного заместителя, либо с его сохранением.

Производные изатина, не содержащие заместителей в ароматическом фрагменте, проявляют умеренную

активность в отношении грамположительных бактерий S. aureus 209p и B. cereus 8035. Установлена

низкая гемотоксичность полученных соединений.

Ключевые слова: изатин, гидразоны, гетероциклы, антимикробная активность, аммониевые соли

DOI: 10.31857/S0044460X20090024

Изатин (1Н-индол-2,3-дион) и его производные

С учетом многочисленных данных по синтезу и

имеют плоскую циклическую структуру и высо-

исследованию биологической активности основа-

кую степень сопряжения. Они находят широкое

ний Манниха, полученных из изатина [10, 22-24],

применение в конструировании органических

нами предпринята попытка функционализации

функциональных материалов различного назначе-

ряда 1-(аминометил)изатинов ацетилгидразидами

ния [1-6]. Изатин легко подвергается глубокой мо-

с четвертичным азотом в положении 2.

дификации, его производные относятся к классу

На первом этапе во взаимодействие с изатинами

привилегированных гетероциклических структур

1-4 был введен реагент Жирара Т 5. Реакцию про-

[7, 8], на основе которых конструируют биологи-

водили при нагревании в этаноле в присутствии

чески активные вещества достаточно широкого

каталитических количеств трифторуксусной кис-

спектра действия, в связи с чем наибольшее число

лоты (схема 2). Анализ ЯМР ¹Н, ¹³С и масс-спек-

публикаций по синтезу и исследованию свойств

тров продукта реакции 9 указал на отсутствие

изатина и его производных относится к области

аминометильного заместителя в положении 1 ге-

фармацевтической химии

[9-12]. Производные

тероцикла. В масс-спектре соединения 9 присут-

изатина обладают высокой противовирусной,

ствовал пик катиона с массой 261. Спектры ЯМР

противогрибковой, антибактериальной, антипро-

¹Н и ¹³С соединения 9 полностью совпадали с

лиферативной, противоопухолевой, противовос-

описанными ранее [25-27]. Из продуктов реакций

палительной, антидиабетической, антигипертен-

изатинов 3, 4 с реагентом 5 в чистом виде были

зивной и противосудорожной активностью (схема 1)

выделены 2-(пиперазин-1-ил)пиримидин и ципро-

[13-21].

флоксацин соответственно. Аналогичным образом

1326

ВЛИЯНИЕ СТРОЕНИЯ 1-ЗАМЕЩЕННЫХ ИЗАТИНОВ

1327

Схема 1.

Схема 2.

с реагентом 5 взаимодействуют 1-ацилизатины

присутствует пик молекулярного иона с m/z 392,

6-8. При этом циклическая структура изатина со-

соответствующий массе катиона соли 15.

храняется в отличие от ранее описанных реакций

С целью получения водорастворимых ацилги-

аминов и гидразидов с 1-ацилизатинами, протека-

дразонов изатина, обладающих выраженной анти-

ющих с раскрытием диоксиндольного цикла [28].

микробной активностью [29-35], нами был полу-

В отличие от соединений 1-4 и 6-8 производное

чен ряд бензотриазольных производных изатина

изатина 10 c бензотриазольным фрагментом взаи-

11-14 с электронодонорными и электроноакцеп-

модействует с реагентом Жирара Т в аналогичных

торными заместителями в бензофрагменте изати-

условиях [27] с сохранением заместителя в поло-

на алкилированием натриевых солей замещенных

жении 1 и образованием с высоким выходом гидра-

изатинов 1-(хлорметил)бензотриазолом. На осно-

зона 15. Сохранение в структуре продукта реакции

ве соединений 11-14 с высокими выходами были

1-ариламинометильного заместителя подтвержда-

получены водорастворимые гидразоны 15-19 с

ется наличием в спектре ЯМР ¹Н восьми сигналов

триметиламиниевой группой в ацильном остатке

в слабом поле, соответствующими ароматическим

гидразона (схема 3).

протонам индольного и триазольного фрагментов,

Полученные нами ранее результаты указыва-

а также синглетом протонов метиленового спейсе-

ра при 6.61 м. д. Метиленовые и метильные про-

ют на влияние строения катионного центра и за-

тоны гидразонного фрагмента в спектре ЯМР ¹Н

местителей в ароматическом фрагменте на селек-

проявляются в виде синглетов при 4.82 и 3.29 м. д.

тивность и уровень антимикробной активности

соответственно. В масс-спектре соединения

Nʹ-(изатин-3-илиден)ацилгидразидов с четвер-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

1328

БОГДАНОВ и др.

Схема 3.

Схема 4.

10, 11, 13

тичным атомом азота в ацильной группе [33-35].

Сохранение изоиндольного заместителя в

Принимая это во внимание, мы синтезировали

структуре полученного гидразона 29 доказано ме-

ацилгидразоны 22-27 с фрагментами 2,3-диметил-

тодами ЯМР ¹Н и ¹³С, состав - данными масс-спек-

трометрии и элементного анализа. В спектре ЯМР

пиридиния 20 или монокватернизированного ди-

¹Н соединения 29 в области слабого поля, кроме

азабициклооктана 21 (схема 4).

трех сигналов ароматических протонов 2-оксо-

В продолжение исследования влияния строе-

индол-3-илиденовой группы, присутствует слож-

ния аминометильного заместителя в положении

ный мультиплет в области 7.87-7.91 м. д. с инте-

1 изатина на направление реакции во взаимодей-

гральной интенсивностью 4Н, соответствующий

ствие с реагентом Жирара Т 5 был введен изатин

резонансу протонов

1,3-диоксоизоиндольного

28, замещенный 1,3-диоксоизоиндолилметильным

фрагмента. Протоны метиленовой связки между

фрагментом в положении 1 (схема 5).

гетероциклами проявляются в виде синглета при

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

ВЛИЯНИЕ СТРОЕНИЯ 1-ЗАМЕЩЕННЫХ ИЗАТИНОВ

1329

Схема 5.

5.60 м. д. В спектре ЯМР ¹³С в области слабого

соединений

22-27 в отношении эритроцитов

поля присутствуют три сигнала при 159.79, 161.98

крови человека в диапазоне концентраций 125-

и 166.97 м. д., относящиеся к атомам углерода кар-

3.9 мкг/мл показала, что исследуемые соедине-

бонильных групп. Последний сигнал имеет вы-

ния не обладают высокой гемолитической актив-

сокую интенсивность, что позволяет приписать

ностью в концентрациях ≤ 62.5 мкг/мл, при кото-

его карбонильным группам изоиндола. В спектре

рых вызываемый ими гемолиз не превышает 2%

ЯМР ¹³С-{dept} проявляются 5 сигналов прото-

(табл. 2). Токсическое действие соединений 22-27

нированных ароматических атомов углерода, два

в отношении эритроцитов крови человека на 2-3

сигнала двух метиленовых атомов углерода и один

порядка ниже, чем у Грамицидина С. Поэтому

интенсивный сигнал метильных атомов углерода

имеются хорошие перспективы исследования но-

при 53.51 м. д.

вых соединений на предмет проявления ими про-

тивоопухолевых, противотуберкулезных и других

Производные изатина 10-14 и ацилгидразоны

видов активности, поскольку многие производные

на их основе были исследованы на антимикроб-

бензотриазола обладают широким спектром био-

ную (бактериостатическую, фунгистатическую,

логической активности [36, 37].

бактерицидную и фунгицидную) активность in

vitro в диапазоне концентраций 500-0.97 мкг/мл

Таким образом, реакция 1-ацилизатинов с ре-

(табл. 1). Из всего ряда новых соединений умерен-

агентом Жирара Т протекает с сохранением пя-

ную активность в отношении S. aureus 209p и B.

тичленного цикла и с отщеплением ацильного

cereus 8035 проявили производное изатина 10 и

заместителя. Взаимодействие

1-(аминометил)

гидразон на его основе 15, не содержащие заме-

изатинов с

2-(триметиламиний)замещенными

стителя в ароматическом фрагменте изатина. По

ацетогидразидами может протекать по двум на-

бактериостатическому действию соединение

правлениям. Если аминометильный заместитель

превосходит контроль в отношении S. aureus 209p

представляет собой насыщенный цикл или явля-

в 2 раза, а в отношении B. cereus 8035 находится

ется ациклическим, реакция протекает аналогично

на его уровне. Оценка гемолитического действия

1-ацилизатинам; если же атом азота аминометиль-

Таблица 1. Антимикробная активность соединений 10 и 15^a

MIC, мкг/мл

Соединение

S. aureus

B. сereus

E. coli

P. aeruginosa

A. niger

T. mentagrophytes

C. аlbicans

31.3

62.5

>500

125

250

>500

Хлорамфеникол

62.5

125

Кетоконазол

3.9

Бактерицидная и фунгицидная активность

31.3

250

>500

250

>500

^aСоединения 11-14, 16-19, 22-27, 29 не проявили активности.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

1330

БОГДАНОВ и др.

Таблица 2. Гемолитическое действие соединений 22-27 (с = 125-3.9 мкг/л)

Гемолиз, %

Соединение

125 ± 10

62.5 ± 5.3

31.3 ± 2.7

15.6 ± 1.2

7.8 ± 0.6

3.9 ± 0.3

0.3 ± 0.03

0.5 ± 0.04

1.9 ± 0.2

0.9 ± 0.05

0.1 ± 0.01

0.3 ± 0.02

0.9 ± 0.06

0.7 ± 0.07

Грамицидин С

100.0 ± 9.2

99.2 ± 7.8

98.2 ± 8.4

24.2 ± 2.2

1.5 ± 0.1

0.50 ± 0.03

ного заместителя входит в сопряженный цикл, то

(J, Гц): 7.86-7.84 м (1Н, Н⁴), 7.83-7.67 м (4Н, Н⁶,

отщепления не происходит. Полученные соедине-

Н⁷, Н¹¹), 7.54 д (2Н, Н¹², ³J_НН = 8.4), 7.39 д. д. д

ния имеют низкую гемолитическую активность

(1Н, Н¹², ³J_НН = 7.6, ³J_НН = 7.5, ⁴J_НН = 0.8), 4.66

и перспективны для исследования на различные

с (CН₂Cl). Масс-спектр (MAЛДИ), m/z: 300 [M +

виды биологической активности.

Н]⁺. Найдено, %: C 63.90; H 3.15; Cl 11.60; N 4.48.

C₁₆H₁₀ClNO₃. Вычислено, %: C 64.12; H 3.36; Cl

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

11.83; N 4.67.

ИК спектры записаны на спектрометре Bruker

N,N,N-Триметил-2-оксо-2-[2-(2-оксо-1,2-ди-

Vector-22 для суспензий веществ между пластина-

гидро-3H-индол-3-илиден)гидразинил]этан-

ми KBr. Спектры ЯМР ¹H и ¹³C зарегистрированы

1-аминия хлорид

(9). К смеси производного

на приборе Bruker Avance-400 (400 и 100.6 МГц

1-(аминометил)изатина

1-4 или

1-ацилизатина

соответственно) и Bruker Avance-600

(600 и

6-8 (5 ммоль) и реагента Жирара Т 5 (5 ммоль)

150.9 МГц соответственно). Химические сдвиги

в 7 мл абсолютного этанола добавляли 3 капли

приведены относительно остаточных сигналов

трифторуксусной кислоты. Реакционную массу

дейтерированного растворителя. Температуры

нагревали при кипении растворителя 2 ч. После

плавления измеряли на приборе SMP10 Stuart, эле-

самопроизвольного охлаждения раствора до ком-

ментный анализ проводили с использованием ана-

натной температуры осадок соединения 9 отфиль-

лизатора CHNS-3.

тровывали, промывали абсолютным диэтиловым

Гидразиды 20, 21 [38] и производные изатина

эфиром и сушили в вакууме (12 мм рт. ст.). Выход

1-4, 7 [39-41] получены по описанным ранее ме-

93%, желтый порошок, т. пл. 183°С (т. пл. 185°С

тодикам.

[25-27]). Все физико-химические характеристики

(спектры MALDI, ИК и ЯМР) полностью совпада-

1-[4-(Хлорметил)бензоил]-1Н-индол-2,3-ди-

ли с описанными ранее.

он (8). К раствору 1.47 г (10 ммоль) изатина в

20 мл ДМФА при перемешивании при комнат-

Общая методика синтеза производных иза-

ной температуре добавляли 0.42 г гидрида натрия

тина 10-14. К раствору изатина или его 5-заме-

(10 ммоль, 60%-ная суспензия в минеральном

щенного производного (10 ммоль) в 20 мл ДМФА

масле). Через 30 мин в реакционную массу при

при перемешивании при 10°C добавляли 0.42 г

охлаждении водяной баней со льдом медленно

(10 ммоль, 60%-ная суспензия в минеральном

прибавляли 1.89 г (10 ммоль) 4-(хлорметил)бен-

масле) гидрида натрия. Через 30 мин к реакцион-

зоилхлорида. Полученный раствор перемешивали

ной массе при 25°С добавляли 1.68 г (10 ммоль)

1-(хлорметил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазола. Полу-

1 ч при 25°С, затем выливали в смесь 50 г льда

ченный раствор перемешивали при 25°С 1 ч, затем

и 50 мл воды. После самопроизвольного нагрева-

выливали в смесь 50 г льда и 50 мл воды. После

ния раствора до 25°С желтый осадок отфильтро-

самопроизвольного нагревания раствора до 25°С

вывали, промывали диэтиловым эфиром и суши-

осадок отфильтровывали, промывали диэтиловым

ли в вакууме (18 мм рт. ст.). Выход 2.48 г (83%),

эфиром и сушили в вакууме (18 мм рт. ст.).

т. пл. 159°С. ИК спектр, ν, см^-1: 2910 (С-Н), 1716

(C=O), 1618 (C=C), 1529, 1455, 1347, 1291, 1155,

1-[(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метил]-

1023, 888, 839. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.

1Н-индол-2,3-дион (10). Выход 2.34 г

(84%),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

ВЛИЯНИЕ СТРОЕНИЯ 1-ЗАМЕЩЕННЫХ ИЗАТИНОВ

1331

оранжевый порошок, т. пл. 188°С. ИК спектр, ν,

C 66.51; H 4.49; N 18.03. C₁₇H₁₄N₄O₂. Вычислено,

см^-1: 2998 (С-Н), 2824 (С-Н), 1747 (C=O), 1614

%: C 66.66; H 4.61; N 18.29.

(C=C), 1470, 1358, 1343, 1305, 1278, 1210, 1158,

1-[(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метил]-

1095, 768, 749. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ м. д. (J,

5-фтор-1Н-индол-2,3-дион

(13). Выход

2.81 г

Гц): 8.03 уш. д (1H, Н¹³, ³J_НН = 8.4), 7.86 д (1H,

(95%), т. пл. 132°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3061 (С-Н),

Н¹⁰, ³J_НН = 8.4), 7.66-7.62 м (2H, Н⁴, Н⁶), 7.60 уш.

2931 (С-Н), 1755 (C=O), 1625 (C=C), 1487, 1335,

д (1H, Н⁷, ³J_НН = 6.9), 7.53 д. д. д (1H, Н¹², ³J_НН =

1269, 1199, 821, 737. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ,

7.3, ³J_НН = 7.2, ⁴J_НН = 0.7), 7.39 д. д. д (1H, Н¹¹,

м. д. (J, Гц): 8.05 уш. д (1Н, ³J_НН = 8.4), 7.85 д (1Н,

³J_НН = 7.3, ³J_НН = 7.2, ⁴J_НН = 0.6), 7.16 д. д. д (1H,

³J_НН = 8.4), 7.64 д. д (1Н, ³J_НН = 8.6, ⁴J_FН = 3.6),

Н⁵, ³J_НН = 6.7, ³J_НН = 6.5, ⁴J_НН = 1.9), 6.54 с (2H,

7.85 уш. д. д (1Н, ³J_НН = 7.8, ³J_НН = 7.4), 7.39–7.43

CН₂). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д. (J, Гц)

м (1Н), 7.38 д. д. д (1Н, ³J_FН = 8.6, ³J_НН = 8.6, ⁴J_НН =

(в скобках приведен вид сигнала в спектре ЯМР

2.6), 7.32 д. д (1Н, ³J_FН = 6.4, ⁴J_НН = 2.6), 6.54 с (2Н,

¹³С{¹Н}): 181.45 д (с) (С³, ³J_НС = 3.3), 157.96 т (с)

CН₂). Масс-спектр (MAЛДИ), m/z: 297 [M + H]⁺.

(С², ³J_НС = 2.9), 148.65 м (с) (С^7а), 146.10 д. д (с)

Найдено, %: C 60.61; H 2.90; N 18.83. C₁₅H₉FN₄O₂.

(С¹⁴, ³J_НС = 10.0, ³J_НС = 9.6), 138.91 д. д. д (с) (С⁶,

Вычислено, %: C 60.81; H 3.06; N 18.91.

¹J_НС = 162.7, ³J_НС = 7.8, ²J_НС = 1.9), 132.04 м (с)

1-[(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метил]-6-

(С⁹), 128.68 д. д. д (с) (С¹¹, ¹J_НС = 161.8, ³J_НС = 8.0,

бром-1Н-индол-2,3-дион (14). Выход 3.21 г (90%),

²J_НС = 1.4), 125.65 д. д (с) (С⁴, ¹J_НС = 166.1, ³J_НС =

оранжевый порошок, т. пл. 204°С. ИК спектр, ν,

7.5), 124.90 д. м (с) (С¹², ¹J_НС = 164.0), 124.80 д. д

см^-1: 3078 (С-Н), 2925 (С-Н), 1763 (C=O), 1740

(с) (С⁵, ¹J_НС = 162.4, ³J_НС = 7.8), 120.01 д. д (с) (С⁷,

(C=O), 1606 (C=C), 1431, 1353, 1193, 1060, 753.

¹J_НС = 166.1, ³J_НС = 8.1), 117.51 д. д (с) (С^3а, ³J_НС =

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц): 7.98

8.3, ³J_НС = 7.4), 111.79 уш. д. д (с) (С¹³, ³J_НС = 7.9,

д (1Н, ³J_НН = 8.0), 7.91 д (1Н, ³J_НН = 8.3), 7.84 д

наложение с компонентой сигнала С¹⁰), 110.09 д. д.

(1Н, ⁴J_НН = 1.5), 7.54 уш. д. д (1Н, ³J_НН = 8.0, ³J_НН =

д (с) (С¹⁰, ¹J_НС = 168.3, ³J_НС = 8.3, ²J_НС = 1.4), 50.87

8.3), 7.44 д (1Н, ³J_НН = 7.9), 7.32 д. д. д (1Н, ³J_НН =

т (с) (С⁸, ¹J_НС = 155.6). Найдено, %: C 64.74; H 3.62;

N 20.13. C₁₅H₁₀N₄O₂. Вычислено, %: C 64.60; H

8.0, ³J_НН = 8.0, ⁴J_НН = 1.4), 7.17 д. д (1Н, ³J_НН =

3.51; N 20.02.

7.9, ⁴J_НН = 1.5), 6.62 с (2Н, NСН₂). Найдено, %: C

50.29; H 2.41; Br 22.20; N 15.58. C₁₅H₉BrN₄O₂. Вы-

1-[(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метил]-

числено, %: C 50.44; H 2.54; Br 22.37; N 15.69.

5-метил-1Н-индол-2,3-дион (11). Выход 2.71 г

(93%), оранжевый порошок, т. пл. 185°С. ИК

1-[(1,3-Диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-

спектр (KBr), см^-1: 3012 (С-Н), 2924 (С-Н), 1742

2-ил)метил]-5-xлор-1Н-индол-2,3-дион

(28). К

(C=O), 1726 (C=O), 1622 (C=C), 1492, 1334, 1206

раствору 1.5 г (8.3 ммоль) 5-хлоризатина в 20 мл

(N=N), 1131, 1060, 749. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ,

ДМФА при перемешивании при комнатной

м. д. (J, Гц): 8.04 д (1Н, ³J_НН = 8.4), 7.86 д (1Н, ³J_НН =

температуре добавляли 0.33 г гидрида натрия

8.3), 7.54 т (1Н, ³J_НН = 7.7), 7.49 д (1Н, ³J_НН = 8.1),

(13.8 ммоль, 60%-ная суспензия в минеральном

7.44-7.39 м (3Н), 6.53 с (2Н, CН₂), 2.31 с (3Н, CН₃).

масле). Через 30 мин к реакционной массе добав-

Масс-спектр (ЭУ), m/z: 332 [M + K]⁺. Найдено, %:

ляли 1.89 г (8.3 ммоль) 2-(бромметил)-1Н-изоин-

C 65.60; H 4.02; N 19.01. C₁₆H₁₂N₄O₂. Вычислено,

дол-1,3(2Н)-диона (2-бромметилфталимида). По-

%: C 65.75; H 4.14; N 19.17.

лученный раствор перемешивали 8 ч при 25°С,

1-[(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метил]-5-

затем выливали в смесь 50 г льда и 50 мл воды.

этил-1Н-индол-2,3-дион (12). Выход 2.72 г (89%),

После самопроизвольного нагревания раствора до

оранжевый порошок, т. пл. 154°С. ИК спектр, ν,

25°С оранжевый осадок отфильтровывали, про-

см^-1: 2964 (С-Н), 2931 (С-Н), 1743 (C=O), 1620

мывали диэтиловым эфиром и сушили в вакууме

(C=C), 1489, 1358, 1346, 1206, 745. Спектр ЯМР

(18 мм рт. ст.). Выход 2.73 г (97%), т. пл. 210°С. ИК

¹Н (СDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 8.05 д (1Н, ³J_НН =

спектр, ν, см^-1: 2997 (C-H), 1765 (C=O), 1719 (C=O),

8.3), 7.87 д (1Н, 3JНН = 8.3), 7.56-7.51 м (2Н),

1697 (C=O), 1608 (C=C), 1481, 1437, 1315, 1300,

7.47-7.38 м (3Н), 6.53 с (2Н, NCН₂), 2.60 к (2Н,

1151, 1101, 735. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.

³J_НН = 7.6, CН₂), 1.18 т (3Н, ³J_НН = 7.6, CН₃). Масс-

(J, Гц): 7.92-7.85 м (4Н), 7.79 д. д (1Н, Н⁶, ³J_НН =

спектр (MAЛДИ), m/z: 307 [M + Н]⁺. Найдено, %:

8.6, ⁴J_НН = 2.0), 7.54 д (1Н, Н⁴, ⁴J_НН = 2.0), 6.92 д

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

1332

БОГДАНОВ и др.

(Н⁷, ³J_НН = 8.4), 5.52 с (2Н, NCН₂). Масс-спектр

порошок, т. пл. 245-247°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3421

(MAЛДИ), m/z: 341 [M + Н]⁺. Найдено, %: C 59.78;

(N-H), 3015 (C-H), 2945 (C-H), 1720 (C=O), 1693

H 2.47; Cl 10.29; N 8.03. C₁₇H₉ClN₂O₄. Вычислено,

(C=O), 1621 (C=C), 1455, 1344, 1208 (N=N), 1161,

%: C 59.93; H 2.66; Cl 10.41; N 8.22.

753. Спектр ЯМР ¹Н (D₂O-ДМСО-d₆, 1:3), δ, м. д.

(J, Гц): 8.05 д (1Н, ³J_НН = 8.3), 7.96 д (1Н, ³J_НН =

Общая методика синтеза гидразонов 15-19,

22-27, 29. К смеси производного изатина 10-14,

8.3), 7.63 д. д (1Н, ³J_НН = 7.9, ³J_НН = 7.5), 7.46-7.41

(5 ммоль) и соответствующего гидразида

м (3Н), 7.35 д (1Н, ³J_НН = 8.1), 6.70 с (2Н, NСН₂),

4.88 уш. с [2Н, С(О)СН₂], 3.30 с (9Н, СН₃), 2.29 с

(5 ммоль) в 7 мл абсолютного этанола добавляли

(3Н, СН₃). Масс-спектр (MAЛДИ), m/z: 406 [M -

3 капли трифторуксусной кислоты. Реакционную

массу нагревали при кипении растворителя 2 ч.

Сl]⁺. Найдено, %: C 56.89; H 5.35; Cl 7.92; N 22.03.

После самопроизвольного охлаждения раствора

C₂₁H₂₄ClN₇O₂. Вычислено, %: C 57.08; H 5.47; Cl

до комнатной температуры осадок отфильтровы-

8.02; N 22.19.

вали, промывали абсолютным диэтиловым эфи-

2-{2-[1-(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-илме-

ром и сушили в вакууме (12 мм рт. ст.).

тил)-2-оксо-5-этил-1,2-дигидро-3H-индол-3-

2-{2-[1-(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-илме-

илиден]гидразинил}-N,N,N-триметил-2-оксо-

тил)-2-оксо-1,2-дигидро-3H-индол-3-илиден]-

этан-1-аминия хлорид (17). Выход 88%, желтый

гидразинил}-N,N,N-триметил-2-оксоэтан-1-

порошок, т. пл. 240-242°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3399

аминия хлорид (15). Выход 92%, желтый по-

(N-H), 3011 (C-H), 2942 (C-H), 1720 (C=O), 1694

рошок, т. пл. 228°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1:

(C=O), 1620 (C=C), 1489, 1347, 1278, 1232, 1208

3430, 3017, 1693, 1612, 1452, 1404, 1354, 1281,

(N=N), 1160, 751. Спектр ЯМР ¹Н (D₂O-ДМСО-d₆,

1227, 1209, 1167, 1136, 756. Спектр ЯМР ¹Н (D₂O-

2:3), δ, м. д. (J, Гц): 8.05 д (1Н, ³J_НН = 8.4), 7.97 д

ДМСО-d₆, 1:1), δ, м. д. (J, Гц): 7.94 д (1H, Н¹³, ³J_НН =

(1Н, ³J_НН = 8.4), 7.63 д. д (1Н, ³J_НН = 7.6, ³J_НН = 7.6),

8.4), 7.90 д (1H, Н⁴, ³J_НН = 8.3), 7.57 д. д (1H, Н⁵,

7.47 уш. с (1Н), 7.46-7.43 м (2Н), 7.38 д (1Н, ³J_НН =

³J_НН = 8.3, ³J_НН = 7.8), 7.53 д (1H, Н⁷, ³J_НН = 7.8),

8.1), 6.71 с (2Н, NСН₂), 4.90 уш. с [2Н, С(О)СН₂],

7.46-7.43 м (2H, Н¹⁰, Н¹²), 7.39 д. д (1H, Н⁶, ³J_НН =

3.30 с (9Н, СН₃), 2.59 к (2Н, ³J_НН = 7.5, СН₂), 1.13 т

7.9, ³J_НН = 7.5), 7.13-7.09 м (1H, Н¹¹), 6.61 с (2H,

(3Н, ³J_НН = 7.6, СН₃). Масс-спектр (MAЛДИ), m/z:

NСН₂), 4.82 уш. с (2H, С(О)СН₂), 3.29 с (3H, СН₃).

420 [M - Сl]⁺. Найдено, %: C 57.86; H 5.61; Cl 7.65;

Спектр ЯМР ¹³С (D₂O-ДМСО-d₆, 1:1), δ, м. д. (J,

N 21.39. C₂₂H₂₆ClN₇O₂. Вычислено, %: C 57.95; H

Гц): 167.05 м (с) (С=О), 161.21 м (с) (С=О), 145.79

5.75; Cl 7.78; N 21.50.

д. д (с) (С¹⁴, ³J_НС = 9.9, ³J_НС = 9.9), 142.30 м (с)

2-{2-[1-(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-илме-

(С^7a), 135.20 м (с) (С⁹), 133.26 уш. д (с) (С⁴, ¹J_НС =

тил)-2-оксо-5-фтор-1,2-дигидро-3H-индол-3-

164.9), 133.09 м (с) (С³), 129.59 д. д (с) (С¹¹, ¹J_НС =

илиден]гидразинил}-N,N,N-триметил-2-оксо-

163.5, ³J_НС = 8.0), 126.10 д. д (с) (С¹², ¹J_НС = 164.8,

этан-1-аминия xлорид (18). Выход 94%, жел-

³J_НС 7.1), 125.27 д. д (с) (С⁶, ¹J_НС = 161.7, ³J_НС =

тый порошок, т. пл. 237°С. ИК спектр, ν, см^-1:

4.5), 122.44 уш. д (с) (С⁵, ¹J_НС = 164.2), 120.01 м (с)

3447 (N-H), 3377 (N-H), 3015 (С-Н), 2940 (С-Н),

(С^3a), 119.61 д. д (с) (С⁷, ¹J_НС = 166.7, ³J_НС = 7.9),

1702 (C=O), 1622 (C=C), 1487, 1276, 1176, 979,

111.57 д. м (с) (С¹³, наложение на компоненты сиг-

759. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц):

нала С¹⁰), 110.09 д. м (с) (С¹⁰, наложение на компо-

12.45 уш. с (1Н, NН), 8.08 д (1Н, ³J_НН = 8.4), 8.01

ненты сигнала С¹³), 63.02 уш. т (с) (N⁺СН₂, ¹J_НС =

д (1Н, ³J_НН = 8.4), 7.65 д. д (1Н, ³J_FН = 7.7, ³J_НН =

147.8), 54.91 к (с) (NСН₃, ¹J_НС = 145.1), 51.18 т (с)

7.6), 7.61 д. д (1Н, ⁴J_FН = 3.9, ³J_НН = 8.8), 7.54 уш.

(NСН₂, ¹J_НС = 157.6). Масс-спектр (MAЛДИ), m/z:

с (1Н), 7.45 м (2Н), 6.79 с (2H, NСН₂), 4.93 уш. с

392 [M - Cl]⁺. Найдено, %: C 56.14; H 5.18; Cl 8.29;

(2H, С(О)СН₂), 3.33 с (9H, NСН₃). Спектр ЯМР

N 22.91. C₂₀H₂₂ClN₇O₂. Вычислено, %: C 55.98; H

¹³С{¹Н} (ДМСО-d₆), δ_С, м. д. (J, Гц): 160.91 д

5.07; Cl 8.18; N 22.81.

(С⁵, ¹J_FС = 126.2), 160.32 с (С=О), 157.93 с (С=О),

2-{2-[1-(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-илме-

145.15 с (С¹⁴), 138.12 д (С^7a, ⁴J_FС = 1.5), 132.35 с

тил)-5-метил-2-оксо-1,2-дигидро-3H-индол-3-

(С⁹), 128.20 с (С¹³), 124.65 с (С¹⁰), 120.46 д (С^3a,

илиден]гидразинил}-N,N,N-триметил-2-оксо-

³J_FС = 9.4), 119.31 с (С¹¹), 118.58 д (С⁶, ²J_FС = 24.4),

этан-1-аминия хлорид (16). Выход 92%, желтый

112.46 д (С⁷, ³J_FС = 8.0), 110.90 с (С¹²), 108.38 д (С⁴,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

ВЛИЯНИЕ СТРОЕНИЯ 1-ЗАМЕЩЕННЫХ ИЗАТИНОВ

1333

²J_FС 16.0), 56.06 с (N⁺СН₂), 53.64 с (NСН₃), 50.43

1-[2-(2-{1-[(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)-

с (NСН₂). Масс-спектр (MAЛДИ), m/z: 410 [M -

метил]-5-метил-2-оксо-1,2-дигидро-3H-индол-

Cl]⁺. Найдено, %: C 53.71; H 4.59; Cl 7.83; N 21.87.

3-илиден}гидразинил)-2-оксоэтил]-2,3-диме-

C₂₀H₂₁ClFN₇O₂. Вычислено, %: C 53.87; H 4.75; Cl

тилпиридиния бромид (23). Выход 75%, желтый

7.95; N 21.99.

порошок, т. пл. 220°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1:

3430 (N-H), 3015 (C-H), 1694 (C=O), 1618 (С=С),

2-{2-[1-(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-илме-

1491, 1450, 1340, 1250 (N=N), 1206, 1159, 1037, 749.

тил)-6-бром-2-оксо-1,2-дигидро-3H-индол-3-

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃-ДМСО-d₆, 2:1), δ, м. д. (J,

илиден]гидразинил}-N,N,N-триметил-2-оксо-

Гц): 12.60 с (1H, NН), 8.95 д (1H, Н¹³, ³J_НН = 5.9),

этил-1-аминия xлорид (19). Выход 97%, желтый

7.99-7.94 м (2Н), 7.89 д. д. д (1H, Н¹⁷, ³J_НН = 8.6,

порошок, т. пл. 236°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3424

³J_НН = 6.5, ⁴J_НН = 1.0), 7.58-7.54 м (1H), 7.47-7.44

(N-H), 2998 (C-H), 2959 (C-H), 1733 (C=O), 1704

м (2Н, Н¹⁰), 7.40-7.36 м (1Н), 7.29 д (1H, Н⁷, ³J_НН =

(C=O), 1610 (C=C), 1482, 1456, 1366, 1277, 1225

7.8), 6.69 с (2H, NСН₂), 6.22 с [2H, С(О)СН₂], 2.66 с

(N=N), 1173, 1065, 757. Спектр ЯМР ¹Н (D₂O-

(3H, СН₃), 2.56 с (3H, СН₃), 2.31 с (3H, СН₃). Масс-

ДМСО-d₆, 2:3), δ, м. д. (J, Гц): 8.06 д (1Н, ³J_НН = 8.3),

спектр (MAЛДИ), m/z: 454 [M - Br]⁺. Найдено, %:

7.98 д (1Н, ³J_НН = 8.4), 7.82 д (1Н, ⁴J_НН = 1.3), 7.64

C 55.89; H 4.32; Br 14.70; N 18.19. C₂₅H₂₄BrN₇O₂.

д. д (1Н, ³J_НН = 7.6, ³J_НН = 7.6), 7.58 д (1Н, ³J_НН =

Вычислено, %: C 56.19; H 4.53; Br 14.95; N 18.35.

8.2), 7.46 д. д (1Н, ³J_НН = 7.9, ³J_НН = 7.8), 7.43 д. д

1-[2-(2-{1-[(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)-

(1Н, ³J_НН = 8.2, ⁴J_НН = 1.3), 6.75 с (2Н, NСН₂), 4.87

метил]-2-оксо-5-фтор-1,2-дигидро-3H-индол-3-

уш. с [2H, С(О)СН₂], 3.28 с (9Н, СН₃). Масс-спектр

илиден}гидразинил)-2-оксоэтил]-2,3-диметил-

(MAЛДИ), m/z: 470 [M - Cl]⁺. Найдено, %: C 47.29;

пиридиния бромид (24). Выход 75%, желтый по-

H 4.01; Br 15.60; Cl 6.89; N 19.19. C₂₀H₂₁BrClN₇O₂.

рошок, т. пл. 197°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3443

Вычислено, %: C 47.40; H 4.18; Br 15.77; Cl 7.00;

(N-H), 3015 (C-H), 1701 (C=O), 1618 (С=С), 1484,

N 19.35.

1449, 1372, 1259 (N=N), 1176, 1033, 749. Спектр

1-[2-(2-{1-[(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)-

ЯМР ¹Н (CDCl₃-ДМСО-d₆, 2:1), δ, м. д. (J, Гц):

метил]-2-оксо-1,2-дигидро-3H-индол-3-илиден}-

12.59 с (1Н, NН), 9.00 д (1Н, ³J_НН = 5.8), 8.37 д (1Н,

гидразинил)-2-оксоэтил]-2,3-диметилпириди-

³J_НН = 6.5), 7.96 д (1Н, ³J_НН = 8.4), 7.92 д (1Н, ³J_НН =

ния бромид (22). Выход 96%, желтый порошок,

8.3), 7.86-7.82 м (2Н), 7.50-7.56 м (1Н), 7.55-7.51

т. пл. 192°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3419 (N-H),

м (1Н), 7.42-7.35 м (2Н), 7.23-7.18 м (1Н), 6.67 с

3011 (C-H), 1701 (C=O), 1614 (С=С), 1493, 1469,

(2Н, NСН₂), 6.27 с [2Н, С(О)СН₂], 2.66 с (3Н, СН₃),

1356, 1247 (N=N), 1170, 1101, 796. Спектр ЯМР ¹Н

2.55 с (3Н, СН₃). Масс-спектр (MAЛДИ), m/z: 458

(CDCl₃-ДМСО-d₆, 1:10) δ, м. д. (J, Гц): 12.59 с (1H,

[M - Br]⁺. Найдено, %: C 53.40; H 3.75; Br 14.69;

NН), 8.90 уш. с (1H, Н¹³), 8.49 д (1H, Н¹⁵, ³J_НН =

F 3.38; N 18.01. C₂₄H₂₁BrFN₇O₂. Вычислено, %: C

7.6), 8.05 д (1H, Н¹⁷, ³J_НН = 8.1), 8.02 д (1H, Н¹⁰,

53.54; H 3.93; Br 14.84; F 3.53; N 18.21.

³J_НН = 8.1), 7.95 д. д (1H, Н¹⁶, ³J_НН = 7.1, ³J_НН =

1-[2-(2-{1-[(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)-

6.8), 7.67-7.59 м (3H, Н¹¹, Н¹², Н⁷), 7.56 д. д (1H, Н⁶,

метил]-2-оксо-1,2-дигидро-3H-индол-3-илиден}-

³J_НН = 7.5, ³J_НН = 7.2), 7.44 д. д (1H, Н⁵, ³J_НН = 7.6,

гидразинил)-2-оксоэтил]-4-аза-1-азониабицик-

³J_НН = 7.3), 7.24 уш. с (1H, Н⁴), 6.79 с (2H, NСН₂),

ло[2.2.2]октанбромид (25). Выход 87%, желтый

6.23 с [2H, С(О)СН₂], 2.66 с (3H, СН₃), 2.54 с (3H,

порошок, т. пл. 205°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1:

СН₃). Спектр ЯМР ¹³С-{¹H} (CDCl₃-ДМСО-d₆, 1 :

3403 (N-H), 2932 (C-H), 1724 (C=O), 1707 (C=O),

10), δ, м.д. (J, Гц): 166.95 с (С=О), 160.37 с (С=О),

1614 (С=С), 1469, 1353, 1247 (N=N), 1175, 1102,

155.69, 146.64 (СН), 145.12 (СН), 144.71, 144.69,

1056, 795, 749. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.

141.64, 138.31 (СН), 134.33, 132.22, 132.08 (СН),

(J, Гц): 12.46 с (1Н, NН), 8.08 д (1Н, ³J_НН = 6.9),

128.04 (СН), 124.51 (СН), 124.42 (СН),

123.98

8.01 д (1Н, ³J_НН = 8.3), 7.69-7.63 м (2Н), 7.61-7.55

(СН), 120.95 (СН), 119.22 (СН), 118.76,

110.66

м (2Н), 7.47-7.45 м (1Н), 7.24 д. д (1Н, ³J_НН = 6.6,

(СН), 59.11 (N⁺СН₂), 50.32 (NСН₂), 19.26 (СН₃),

³J_НН = 6.2), 6.79 с (2Н, NСН₂), 4.87 с [2Н, С(О)СН₂],

16.79 (СН₃). Масс-спектр (MAЛДИ), m/z: 440 [M -

3.69-3.63 м (6Н, СН₂), 3.19-3.14 м (6Н, СН₂). Масс-

Br]⁺. Найдено, %: C 55.21; H 4.09; Br 15.17; N

спектр (MAЛДИ), m/z: 445 [M - Br]⁺. Найдено, %:

18.73. C₂₄H₂₂BrN₇O₂. Вычислено, %: C 55.39; H

C 52.39; H 4.65; Br 15.02; N 21.21. C₂₃H₂₅BrN₈O₂.

4.26; Br 15.35; N 18.84.

Вычислено, %: C 52.58; H 4.80; Br 15.21; N 21.33.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

1334

БОГДАНОВ и др.

1-[2-(2-{1-[(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)-

112.61 (СН), 62.97 (N⁺СН₂), 53.51 (NСН₃), 42.25

метил]-5-метил-2-оксо-1,2-дигидро-3H-индол-

(NСН₂). Масс-спектр (MAЛДИ), m/z: 454 [M - Cl]⁺.

3-илиден}гидразинил)-2-оксоэтил]-4-аза-1-азо-

Найдено, %: C 53.65; H 4.23; Cl 14.29; N 14.08.

ниабицикло[2.2.2]октанбромид (26). Выход 93%,

C₂₂H₂₁Cl₂N₅O₄. Вычислено, %: C 53.89; H 4.32; Cl

желтый порошок, т. пл. 231°С (разл.). ИК спектр,

14.46; N 14.28.

ν, см^-1: 3403 (N-H), 2947 (C-H), 1696 (C=O), 1621

БЛАГОДАРНОСТЬ

(С=С), 1491, 1341, 1249 (N=N), 1207, 1173, 1057,

Авторы благодарят Коллективный спектро-ана-

837, 746. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д. (J,

литический центр физико-химических исследова-

Гц): 12.48 с (1Н, NН), 8.08 д (1Н, ³J_НН = 8.1), 8.00

ний строения, свойств и состава веществ и мате-

д (1Н, ³J_НН = 8.3), 7.65 д. д (1Н, ³J_НН = 7.7, ³J_НН =

риалов Федерального исследовательского центра

7.4), 7.50-7.44 м (3Н), 7.39 д (1Н, ³J_НН = 8.2), 6.76 с

«Казанский научный центр РАН» за техническую

(2Н, NСН₂), 4.89 с [2Н, С(О)СН₂], 3.77-3.65 м (6Н,

поддержку проведенных исследований.

СН₂), 3.27-3.22 м (6Н, СН₂), 2.32 с (3Н, СН₃). Масс-

спектр (MAЛДИ), m/z: 459 [M - Br]⁺. Найдено, %:

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

C 53.26; H 4.86; Br 14.65; N 20.59. C₂₄H₂₇BrN₈O₂.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

Вычислено, %: C 53.44; H 5.05; Br 14.81; N 20.77.

интересов.

1-[2-(2-{1-[(1H-Бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

метил]-2-оксо-5-фтор-1,2-дигидро-3H-индол-3-

илиден}гидразинил)-2-оксоэтил]-4-аза-1-азони-

Bogdanov A.V., Musin L.I., Mironov V.F. // Arkivoc

абицикло[2.2.2]октанбромид (27). Выход 91%,

2015. Vol. 6. P. 362. doi 10.3998/ark.5550190.p009.090

желтый порошок, т. пл. 205°С (разл.). ИК спектр,

Randell N.M., Kelly T.L. // Chem. Rec. 2018. Vol. 18.

P. 1. doi 10.1002/tcr.201800135

ν, см^-1: 3377 (N-H), 2931 (C-H), 1701 (C=O), 1622

Lin Y.-Ch., Chen F.-H., Chiang Y.-Ch., Chueh Ch.-

(С=С), 1480, 1338, 1277, 1248 (N=N), 1177, 1029,

Ch., Chen W.-Ch. // ACS Appl. Mater. Interfaces 2019.

838, 759. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д. (J,

Vol. 11. P. 34158. doi 10.1021/acsami.9b10943

Гц): 12.42 с (1Н, NН), 8.08 д (1Н, ³J_НН = 8.2), 8.01 д

Lee Ju., Shin E.-S., Kim Y.-J., Noh Yo.-Yo., Yang Ch. //

(1Н, ³J_НН = 8.3), 7.66-7.56 м (3Н), 7.47-7.44 м (2Н),

J. Mater. Chem. C. 2020. Vol. 8. P. 296. doi 10.1039/

6.79 с (2Н, NСН₂), 4.83 с [2Н, С(О)СН₂], 3.68-3.61

c9tc05641f

м (6Н, СН₂), 3.18-3.12 м (6Н, СН₂). Масс-спектр

Zhang G., Chen R., Sun Y., Kang B., Sun M., Lu H., Qiu L.,

(MAЛДИ), m/z: 463 [M - Br]⁺. Найдено, %: C 50.62;

Cho K., Ding Yu. // J. Mater. Chem. C. 2020. Vol. 8.

H 4.29; Br 14.50; F 3.29; N 20.45. C₂₃H₂₄BrFN₈O₂.

P. 1398. doi 10.1039/c9tc05374c

Вычислено, %: C 50.84; H 4.45; Br 14.70; F 3.50;

Rout Y., Chauhan V., Misra R. // J. Org. Chem. 2020.

N 20.62.

Vol. 85. P. 4611. doi 10.1021/acs.joc.9b03267

Leite A.C.L., Espíndola J.W.P., de Oliveira Cardoso M.V.,

2-(2-{1-[(1,3-Диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоин-

de Oliveira Filho G.B. // Curr. Med. Chem. 2019.

дол-2-ил)метил]-2-оксо-5-хлор-1,2-дигидро-

Vol. 26. P. 4323. doi 10.2174/0929867324666171023

3H-индол-3-илиден}гидразинил)-N,N,N-триме-

163752

тил-2-оксоэтан-1-аминия xлорид

(29). Выход

Ding Z., Zhou M., Zeng C. // Arch. Pharm. Chem.

97%, желтый порошок, т. пл. 237°С. ИК спектр,

Life Sci. 2020. Vol. 353. e1900367. doi 10.1002/

ν, см^-1: 3412 (N-H), 3019 (C-H), 1776 (C=O), 1721

ardp.201900367

(C=O), 1704 (C=O), 1613 (C=C), 1482, 1447, 1417,

Moradi R., Ziarani G.M. Lashgari N. // Arkivoc 2017.

Vol. 1. P. 148. doi 10.3998/ark.5550190.p009.980

1357, 1328, 1302, 1220 (N=N), 1174, 1122, 979, 740.

10.

Xua Zh., Zhang Sh., Gao Ch., Fan J., Zhao F., Lu Z.-Sh.,

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц): 12.55

Feng L.-Sh. // Chinese Chem. Lett. 2017. Vol. 28.

с (1Н, NН), 7.91-7.87 м (4Н), 7.73 уш. с (1Н), 7.61

P. 159. doi 10.1016/j.cclet.2016.07.032

д. д (1Н, ³J_НН = 8.4, ⁴J_НН = 2.1), 7.43 д (1Н, ³J_НН =

11.

Pavlovska T.L., Redkin R.G., Lipson V.V., Atama-

8.4), 5.60 с (2Н, NСН₂), 4.98 с [2Н, С(О)СН₂], 3.23

nuk D.V. // Mol. Divers. 2016. Vol. 20. P. 299. doi

с (9Н, СН₃). Спектр ЯМР ¹³С{¹H} (ДМСО-d₆), δ_С,

10.1007/s11030-015-9629-8

м. д. (J, Гц): 166.97 (С=О), 161.98 (С=О), 159.79

12.

Singh G.S., Desta Z.Y. // Chem. Rev. 2012. Vol. 112.

(С=О), 141.13, 134.86 (СН), 131.44 (СН), 131.22,

P. 6104. doi 10.1021/cr300135y

127.76, 123.42 (СН), 120.45, 120.35 (СН), 117.17,

13.

Gupta A.K., Tulsyan S., Bharadwaj M., Mehrotra R. //

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

ВЛИЯНИЕ СТРОЕНИЯ 1-ЗАМЕЩЕННЫХ ИЗАТИНОВ

1335

Top. Curr. Chem. 2019. Vol. 377. P. 15. doi 10.1007/

29.

Богданов А.В., Зарипова И.Ф., Волошина А.Д.,

s41061-019-0240-9

Стробыкина А.С., Кулик Н.В., Бухаров С.В., Миро-

14.

Melis C., Meleddu R., Angeli A., Distinto S., Bianco G.,

нов В.Ф. // ЖОХ. 2018. Т. 88. С. 61; Bogdanov A.V.,

Capasso C., Cottiglia F., Angius R., Supuran C.T.,

Zaripova I.F., Voloshina A.D., Strobykina A.S.,

Maccioni E. // J. Enzym. Inhibition Med. Chem. 2017.

Kulik N.V., Bukharov S.V., Mironov V.F. // Russ.

Vol. 32. P. 68. doi 10.1080/14756366.2016.1235042

J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88. P. 57. doi 10.1134/

15.

Xu Zh., Zhao Sh.-J., Lu Z.-Sh., Gao F., Wang Y., Zhang F.,

S1070363218010097

Bai L., Deng J.-L. // Eur. J. Med. Chem. 2019. Vol. 162.

30.

Bogdanov A.V., Zaripova I.F., Voloshina A.D.,

P. 396. doi 10.1016/j.ejmech.2018.11.032

Strobykina A.S., Kulik N.V., Bukharov S.V., Voroni-

16.

Aneja B., Khan N.Sh., Khan P., Queen A., Hussain A.,

na Ju.K., Khamatgalimov A.R., Mironov V.F. // Monatsh.

Rehman T., Alajmi M.F., El-Seedi H.R., Ali Sh., Hassan I.,

Chem. 2018. Vol. 149. P. 111. doi 10.1007/s00706-017-

Abid M. // Eur. J. Med. Chem. 2019. Vol. 163. P. 840.

2049-y

doi 10.1016/j.ejmech.2018.12.026

31.

Bogdanov A.V., Zaripova I.F., Voloshina A.D., Sapuno-

17.

Guo H. // Eur. J. Med. Chem. 2019. Vol. 164. P. 678. doi

va A.S., Kulik N.V., Voronina Ju.K., Mironov V.F. //

10.1016/j.ejmech.2018.12.017

Chem. Biodiversity 2018. Vol. 15. P. 1800088. doi

18.

Al-Wabli R.I., Almomen A.A., Almutairi M.S., Keeton A.B.,

10.1002/cbdv.201800088

Piazza G.A., Attia M.I. // Drug Des. Developm. Ther.

32.

Syakaev V.V., Morozova Ju.E., Bogdanov A.V., Shalae-

2020. Vol. 14. P. 483. doi 10.2147/dddt.s227862

va Ya.V., Ermakova A.M., Voloshina A.D., Zobov V.V.,

19.

Zhou L.-M., Qu R.-Y., Yang G.-F. // Expert Opin. Drug

Nizameev I.R., Kadirov M.K., Mironov V.F., Konova-

Discov. 2020. P. 1. doi 10.1080/17460441.2020.1733526

lov A.I. // Colloids Surf. A. 2018. Vol. 553. P. 368. doi

20.

Qin H.-L., Liu J., Fang W.-Y., Ravindar L., Rakesh K.P. //

10.1016/j.colsurfa.2018.05.078

Eur. J. Med. Chem. 2020. Vol. 194. 112245. doi

33.

Bogdanov A.V., Zaripova I.F., Voloshina A.D., Sapuno-

10.1016/j.ejmech.2020.112245

va A.S., Kulik N.V., Tsivunina I.V., Dobrynin A.B.,

21.

Maddela S., Mathew G.E., Parambi D.G.T., Aljoufi F.,

Mironov V.F. // J. Fluor. Chem. 2019. Vol. 227. 109345.

Mathew B. // Lett. Drug Design Discov. 2019. Vol. 16.

doi 10.1016/j.jfluchem.2019.109345

P. 220. doi 10.2174/1570180815666180516102100.

34.

Богданов А.В., Зарипова И.Ф., Мустафина Л.К.,

22.

Varma R.S, Nobles W.L. // J. Med. Chem. 1967. Vol. 10.

Волошина А.Д., Сапунова А.С., Кулик Н.В., Ми-

P. 972. doi 10.1021/jm00317a061

ронов В.Ф. // ЖОХ. 2019. Т. 89. С. 1004; Bogda-

23.

Богданов А.В., Вазыхова А.М., Хасиятуллина Н.Р.,

nov A.V., Zaripova I.F., Mustafina L.K., Voloshina

Криволапов Д.Б., Добрынин А.Б., Волошина А.Д., Ми-

A.D., Sapunova A.S., Kulik N.V., Mironov V.F. // Russ.

ронов В.Ф. // ХГС. 2016. Т. 52. С. 25; Bogdanov A.V.,

J. Gen. Chem. 2019. Vol. 89. P. 1368. doi 10.1134/

Vazykhova A.M., Khasiyatullina N.R., Krivolapov D.B.,

S107036321907003X

Dobrynin A.B., Voloshina A.D., Mironov V.F. // Chem.

35.

Bogdanov A.V., Zaripova I.F., Voloshina A.D., Sapuno-

Heterocycl. Compd. 2016. Vol. 52. P. 25. doi 10.1007/

va A.S., Kulik N.V., Bukharov S.V., Voronina Ju.K.,

s10593-016-1826-6

Vanduykov A.E., Mironov V.F. // ChemistrySelect 2019.

24.

Ozgun D.O., Yamali C., Gul H.I., Taslimi P.,

Vol. 4. P. 6162. doi 10.1002/slct.201901708

Gulcin I., Yanik T., Supuran C.T. // J. Enzyme

36.

Kale R.R., Prasad V., Mohapatra P.P., Tiwari V.K. //

Inhib. Med. Chem. 2016. Vol. 31. P. 1498. doi

Monatsh. Chem. 2010. Bd 141. S. 1159. doi 10.1007/

10.3109/14756366.2016.1149479

s00706-010-0378-1

25.

Богданов А.В., Кутузова Т.А., Криволапов Д.Б.,

37.

Briguglio I., Piras S., Corona P., Gavini E., Nieddu M.,

Добрынин А.Б., Миронов В.Ф. // ЖОХ 2016. Т. 86.

Boatto G., Carta A. // Eur. J. Med. Chem. 2015. Vol. 97.

С. 396; Bogdanov A.V., Kutuzova T.A., Krivolapov D.B.,

P. 612. doi 10.1016/j.ejmech.2014.09.089

Dobrynin A.B., Mironov V.F. // Russ. J. Gen. Chem.

38.

Богданов А.В., Кадомцева М.Е., Бухаров С.В., Во-

2016. Vol. 86. P. 539. doi 10.1134/S1070363216030087

лошина А.Д., Миронов В.Ф. // ЖОрХ. 2020. Т. 56.

26.

Богданов А.В., Кутузова Т.А., Миронов В.Ф. // ЖОХ

С. 488; Bogdanov A.V., Kadomtseva M.E., Bukha-

2016. Т. 86. С. 563; Bogdanov A.V., Kutuzova T.A.,

rov S.V., Voloshina A.D., Mironov V.F. // Russ. J.

Mironov V.F. // Russ. J. Gen. Chem. 2016. Vol. 86.

Org. Chem. 2020. Vol. 56. P. 555. doi 10.1134/

P. 756. doi 10.1134/S1070363216030440

S107042802003032X

27.

Богданов А.В., Гильфанова А.Р., Зарипова И.Ф., Ми-

39.

Bogdanov A.V., Musin L.I., Il’in A.V., Mironov V.F. // J.

ронов В.Ф. // ЖОХ 2018. Т. 88. С. 131; Bogdanov A.V.,

Heterocycl. Chem. 2014. Vol. 51. P. 1027. doi 10.1002/

Gil’fanova A.R., Zaripova I.F., Mironov V.F. // Russ.

jhet.2011

J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88. P. 124. doi 10.1134/

40.

Sriram D., Yogeeswari P., Basha J.S., Radha D.R.,

S1070363218010206

Nagaraja V. // Bioorg. Med. Chem. 2005. Vol. 13.

28.

Богданов А.В., Зарипова И.Ф. // ХГС 2018. Т. 54.

P. 5774. doi 10.1016/j.bmc.2005.05.063

C. 686; Bogdanov A.V., Zaripova I.F. // Chem.

41.

Taher A.T., Khalil N.A., Ahmed E.M. // Arch. Pharm.

Heterocyclic Compd. 2018. Vol. 54. P. 686. doi 10.1007/

Res. 2011. Vol 34. P. 1615. doi 10.1007/s12272-011-

s10593-018-2331-x

1005-3

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020