ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 9, с. 1349-1357

УДК 547.793:579.6

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ

СВОЙСТВ 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛСОДЕРЖАЩИХ

БИФЕНИЛКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

^aЦентр трансфера фармацевтических технологий имени М. В. Дорогова, Ярославский государственный

педагогический университет имени К. Д. Ушинского, ул. Республиканская 108, Ярославль, 150000 Россия

^bСанкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, 199034 Россия

*e-mail: mkarunnaya@mail.ru

Поступило в Редакцию 21 апреля 2020 г.

После доработки 21 апреля 2020 г.

Принято к печати 30 апреля 2020 г.

Разработан однореакторный способ получения бифенилкарбоновых кислот, содержащих 1,2,4-оксадиазо-

льный цикл, в системе NaOH-ДМСО. Результаты in vitro экспериментов показали, что синтезированные

соединения проявляют антибактериальную активность в отношении чувствительных штаммов E. coli

и S. aureus.

Ключевые слова: гетероциклы, ангидриды дикарбоновых кислот, основный катализ, антимикробная

активность, амидоксимы

DOI: 10.31857/S0044460X20090048

Получение и свойства производных 1,2,4-окса-

на конденсации амидоксимов с карбоновыми кис-

диазолов в последнее время привлекают большое

лотами [27] или их производными [28-31]. Впо-

внимание исследователей из-за широкой востребо-

следствии данный подход был успешно применен

ванности данных гетероциклов как в медицинской

для получения биологически активных произво-

химии, так и в материаловедении [1-5]. Например,

дных 1,2,4-оксадиазола [32-36] (в том числе обла-

успешно введены в медицинскую практику такие

дающих противомикробной активностью [37]), и

1,2,4-оксадизолсодержащие препараты как аталу-

ценных с точки зрения медицинской химии синте-

рен (болезнь Дюшена) [6], азилсартан (лечение ги-

тических строительных блоков [38, 39].

пертонии) [7], опикапон (болезнь Паркинсона) [8],

Ранее нами была описана реакция амидоксимов

оксоламин (средство против кашля) [9], аменами-

с ангидридами дикарбоновых кислот, которая по-

вир (терапия ВИЧ) [10], налдемидин (обезболива-

зволяет за минимальное число стадий и в мягких

ющее средство) [11].

условиях получать 1,2,4-оксадиазольные системы,

Одним из приоритетных направлений меди-

содержащие карбоксильную группу [40]. В част-

цинского приложения 1,2,4-оксадиазолов являет-

ности, впервые было получено 1,2,4-оксадиазоль-

ся поиск новых противобактериальных агентов, в

ное производное 2,2′-бифенилкарбоновой кисло-

первую очередь, для борьбы с устойчивыми штам-

ты (схема 1).

мами бактерий [12-20]. Это вызвано тем, что рост

Поскольку 2,2′-бифенилдикарбоновые кисло-

резистентности патогенных микроорганизмов к

ты и их производные представляют интерес в ка-

антибактериальным медикаментам представляет

честве потенциальных противомикробных аген-

глобальную угрозу XXI века [21-26].

тов [41-43], мы решили изучить взаимодействие

Ранее нашей группой был разработан эффек-

различных ароматических и гетероциклических

тивный метод синтеза 1,2,4-оксадиазолов с раз-

амидоксимов с дифеновыми ангидридами, а так-

личной функциональной периферией, основанный

же исследовать антибактериальную активность

1349

1350

ТАРАСЕНКО и др.

Схема 1.

Схема 2.

образующихся гибридных структур в отношении

подвергали медь-катализируемому сочетанию

штаммов Staphylococcus aureus и Escherichia coli,

(схема 3) по методу, описанному в работе [45].

являющихся примерами важнейших патогенных

Дифеновые ангидриды 5a-в получали дегидра-

микроорганизмов.

тацией соответствующих 2,2′-бифенилдикарбоно-

Амидоксимы 2a-з были получены обработкой

вых кислот 4a-в под действием ангидрида триф-

коммерчески доступных нитрилов 1а-з спирто-

торуксусной кислоты (TFAA) [46] и без выделения

вым раствором гидроксиламина (схема 2) в соот-

вводили в реакцию с амидоксимами 2a–з (схема 3).

ветствии с методикой [44].

Данное взаимодействие протекает в две стадии: на

первой происходит О-ацилирование амидоксима 2

Синтез 2,2′-бифенилдикарбоновых кислот 4a-в

с образованием интермедиата 6, который далее за-

проводили из антраниловых кислот 3a-в, которые

сначала переводили в диазониевые соли, а затем

мыкается в 1,2,4-оксадиазол 7 [40]. Вторая стадия

этого процесса чувствительна к pH среды и спо-

собна катализироваться как кислотами, так и осно-

Значения минимальной подавляющей концентрации

ваниями [47-49], однако методы с использованием

(МПК) производных 1,2,4-оксадиазолов 7a-к в отноше-

последних распространены существенно больше.

нии чувствительных штаммов микроорганизмов

В своей работе для синтеза целевых 1,2,4-оксади-

МПК, мкг/мл

азолов мы использовали систему NaOH-ДМСО,

Staphylococcus

Соединение

Escherichia coli

так как ранее она доказала свою эффективность на

aureus

(С600)

примере реакций амидоксимов с широким кругом

(АТСС-25923)

карбонильных соединений. Таким образом, вза-

имодействием амидоксимов 2a-з с дифеновыми

7б

>200

ангидридами 5a-в нами была получена серия ок-

7в

>200

садиазол-бифенильных гибридов 7a-к c выходами

7г

>200

30-92% (схема 3).

7д

>200

Исследование антибактериальной активности

7е

>200

проводили методом двойных серийных разведе-

7ж

200

ний в соответствии с рекомендациями [60]. По-

7з

200

лученные результаты представлены в таблице.

7и

>200

12.5

Ряд соединений (7б-е) не оказывал влияния на

7к

12.5

рост бактериальных клеток в концентрациях до

Пефлоксацин

<0.5

200 мкг/мл включительно. Соединения 7ж, з оказы-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СВОЙСТВ

1351

Схема 3.

вали бактериостатический эффект на наивысшем

эталонных штаммов S. aureus (ATCC-25923) полу-

для условий эксперимента уровне концентраций

чены из Американской коллекции типовых куль-

(200 мкг/мл). Лучшие результаты показали кисло-

тур (АТСС); штамм E. coli (C600) предоставлен

ты, содержащие 4-хлорфенильный заместитель в

лабораторией молекулярной биологии Институ-

положении 3 оксадиазольного цикла. Их бактерио-

та биохимии и физиологии микроорганизмов им.

статическое действие было на уровне клинически

Г.К. Скрябина РАН. Для культивации микроор-

значимых антибактериальных препаратов класса

ганизмов использовали питательные среды LB

нитрофуранов и сульфаниламидов (12.5 мкг/мл),

Бульон (Леннокс) и LB Агар производства «ДИ-

однако существенно уступало значениям МПК для

АЭМ» (Обнинск).

контрольного антибиотика класса фторхинолонов -

Спектры ЯМР ¹Н, ¹³С, ¹⁹F зарегистрированы

пефлоксацина. Данные соединения (7a, и, к) мо-

на спектрометре Bruker AVANCE DRX-400 с ра-

гут быть рекомендованы как соединения-лидеры

бочими частотами 400, 376 и 101 МГц для ¹Н, ¹⁹F

для дальнейшей медицинско-химической оптими-

и ¹³С соответственно с использованием ДМСО-d₆

зации с целью разработки прототипа антибактери-

или СDCl₃ в качестве растворителя. Масс-спектры

ального агента нового класса.

высокого разрешения записаны на приборе Bruker

Daltonics MicrOTOF-II, метод ионизации - элек-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

трораспыление (ESI), температура источника ио-

Нитрилы, антраниловые кислоты, органиче-

низации - 180°С, элюент - метанол. Температуры

ские и неорганические реагенты и растворители,

плавления определены на приборе Electrothermal

если это не оговорено отдельно, были получены

IA 9300 Series. Ход реакций контролировали мето-

из коммерческих источников (Merck) и исполь-

дом ТСХ на пластинах Silufol-254 (визуализация

зовались без дополнительной очистки. Образцы

хроматограмм УФ облучением при 254 нм).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

1352

ТАРАСЕНКО и др.

Амидоксимы 2a-з получали по методике [44].

т. пл. 226-228°C. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (ДМ-

N′-Гидрокси-4-хлорбензимидамид (2а) [44].

СО-d₆): 7.13-7.16 м (2H, Ar), 7.41-7.45 м (2H, Ar),

Выход 1.51 г (89%), белый порошок, т. пл. 128-

7.51-7.53 м (2H, Ar), 7.86-7.89 м (2H, Ar), 12.33

уш. c (2H, COOH).

130°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 5.85 уш. с (2H,

NH₂), 7.43 д (2Н, Ar, J = 8.6 Гц), 7.66 д (2Н, Ar, J =

6,6′-Диметил-[1,1′-бифенил]-2,2′-дикарбо-

8.6 Гц), 9.71 с (1Н, ОН).

новая кислота (4б) [58]. Выход 1.79 г (97%), бе-

N′-Гидрокси-4-бромбензимидамид (2б) [50].

жевый порошок, т. пл. 222-227°C. Спектр ЯМР

Выход 1.93 г (90%), бежевый порошок, т. пл. 141-

¹Н, δ, м. д. (CDCl₃): 2.41 с (6H, CH₃), 7.16-7.21 м

143 °С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 5.83 уш. с (2H,

(2H, Ar), 7.34-7.38 м (2H, Ar), 7.68-7.71 м (2H, Ar),

NH₂), 7.55 д (2Н, Ar, J = 8.7 Гц), 7.61 д (2H, Ar, J =

11.08 c (2H, COOH).

8.7 Гц), 9.70 с (1H, OH).

5,5′-Дифтор-[1,1′-бифенил]-2,2′-дикарбоно-

N′-Гидроксиизоникотинимидамид (2в) [51].

вая кислота (4в) [59]. Выход 1.50 г (84%), беже-

Выход 1.13 г (88%), белый порошок, т. пл. 198-

вый порошок, т. пл. 245-246°C. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

200°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 6.00 уш. с (2H,

м. д. (CDCl₃): 7.14-7.20 м (2H, Ar), 7.39-7.46 м (2H,

NH₂), 7.60-7.69 м (2H, Ar), 8.63-8.52 м (2H, Ar),

Ar), 7.64-7.71 м (2H, Ar), 10.56 уш. c (2H, COOH).

10.04 c (1H, OH).

Методика получения (1,2,4-оксадиазол-5-ил)

N′-Гидрокси-4-метоксибензимидамид

(2г)

бифенил-2-карбоновых кислот 7a-к. К суспен-

[52]. Выход 0.97 г (78%), белый порошок, т. пл.

зии [1,1′-бифенил]-2,2′-дикарбоновой кислоты 4

107-109°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 3.76 с (3Н,

(2.5 ммоль) в безводном этилацетате (20 мл) при

ОСН₃), 5.67 уш. с (2H, NH₂), 6.92 д (2Н, Ar, J =

перемешивании добавляли раствор ангидрида

7.5 Гц), 7.08 д (2Н, Ar, J = 7.5 Гц), 9.43 с (1Н, ОН).

трифторуксусной кислоты (5 ммоль). Реакцион-

ную массу перемешивали 24 ч, по завершении

N′-Гидрокси-4-метилбензимидамид (2д) [53].

которых исходное вещество полностью растворя-

Выход 1.44 г (96%), белый порошок, т. пл. 141-

лось. Полученный раствор концентрировали при

143°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.32 с (3Н, СН₃),

пониженном давлении до образования твердого

5.57 уш. с (2H, NH₂), 7.15 д (2Н, Ar, J = 7.0 Гц), 7.56

остатка, который, не извлекая из колбы, промыва-

д (2Н, Ar, J = 7.0 Гц), 9.45 с (1Н, ОН).

ли холодным гексаном (30 мл) и досушивали в ва-

N′-Гидроксиникотинимидамид (2е) [54]. Вы-

кууме. Полученный ангидрид растворяли в ДМСО

ход 1.13 г (86%), белый порошок, т.пл. 107-109°С.

(3 мл) и прибавляли амидоксим 2 (2.5 ммоль).

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 5.99 уш. c (2H, NH₂), 7.33-

Реакционную смесь перемешивали при комнат-

7.49 м (1H, Ar), 7.81-7.92 м (1Н, Ar), 8.40-8.61 м

ной температуре в течение 2 ч, затем добавляли

(1Н, Ar), 8.85 д (1Н, Ar, J = 1.9 Гц), 9.85 с (1H, ОН).

предварительно измельченную гидроокись натрия

N′-Гидрокси-4-нитробензимидамид

(2ж)

(5 ммоль) и перемешивали еще в течение 1 ч. Ре-

[55]. Выход 1.20 г (98%), желтый порошок, т. пл.

акционную массу разбавляли водой (30 мл) и под-

188-190°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 5.94 уш. с (2H,

кисляли концентрированной соляной кислотой до

NH₂), 7.95 д (2Н, Ar, J = 8.5 Гц), 8.2 д (2Н, Ar, J =

рН = 1 (для соединений 7a, б, г, д, ж-к), либо ук-

8.5 Гц), 10.07 с (1Н, ОН).

сусной кислотой до pH = 5 (для соединений 7в, е).

N′-Гидрокси-3-нитробензимидамид (2з) [56].

Осадок отфильтровывали, промывали водой

Выход 1.57 г (87%), желтый порошок, т. пл. 170-

(25 мл) и сушили на воздухе.

172°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 6.11 уш. с (2H,

2′-[3-(4-Хлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-

NH₂), 7.69 т (1H, Ar, J = 8.0 Гц), 8.13 д. т (1Н, Ar,

бифенил-2-карбоновая кислота

(7a). Выход

J = 8.0, 1.0 Гц), 8.23 д. д. д (1H, Ar, J= 8.0, 2.0, 1.0

0.58 г (61%), белый порошок, т. пл. 160-161°C.

Гц), 8.52 т (1H, Ar, J = 2.0 Гц), 9.99 c (1H, OH).

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 7.29 д (1H, Ar, J =

[1,1′-Бифенил]-2,2′-дикарбоновые

кислоты

7.5 Гц), 7.39 д (1H, Ar, J = 7.5 Гц), 7.48-7.67 м

4a-в синтезировали по методике [45].

(5H, Ar), 7.72 т (1H, Ar, J = 7.4 Гц), 7.87 д (2H, Ar,

[1,1′-Бифенил]-2,2′-дикарбоновая кислота

J = 8.2 Гц), 7.94-8.01 м (1H, Ar), 8.19 д (1H, Ar,

(4a) [57]. Выход 7.14 г (84%), бежевый порошок,

J = 7.7 Гц), 12.54 c (1H, COOH). Спектр ЯМР ¹³С,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СВОЙСТВ

1353

δ_C, м. д.: 122.8 (Ar), 125.4 (Ar), 128.3 (Ar), 128.4

Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 55.9 (ОCH₃), 115.1 (2С,

(Ar), 129.1 (2C, Ar), 129.7 (Ar), 129.8 (2С, Ar), 130.2

Ar), 118.9 (Ar), 123.0 (Ar), 128.2 (Ar), 128.3 (Ar),

(Ar), 131.2 (2С, Ar), 131.2 (Ar), 132.0 (Ar), 132.8

129.0 (2С, Ar), 129.6 (Ar), 130.2 (Ar), 131.1 (Ar),

(Ar), 136.8 (Ar), 141.5 (Ar), 143.0 (Ar), 167.2 (окса-

131.2 (2С, Ar), 132.0 (Ar), 132.6 (Ar), 141.7 (Ar),

диазол), 168.1 (COOH), 176.6 (оксадиазол). Масс-

143.0 (Ar), 162.2 (Ar), 167.7 (оксадиазол), 168.1

спектр, m/z: 399.0519 [M + Na]⁺ (вычислено для

(COOH), 176.0 (оксадиазол). Масс-спектр, m/z:

C₂₁H₁₃ClN₂O₃Na: 399.0507).

373.1175 [M + H]⁺ (вычислено для C₂₂H₁₇N₂O₄:

373.1183).

2′-[3-(4-Бромфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-

бифенил-2-карбоновая кислота

(7б). Выход

2′-[3-(4-Метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-

0.99 г (92%), белый порошок, т. пл. 150-151°C.

бифенил-2-карбоновая кислота

(7д). Выход

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 7.29 д. д (1H, Ar, J = 7.6,

0.79 г (87%), белый порошок, т. пл. 146-147°C.

1.4 Гц), 7.40 д. д (1H, Ar, J = 7.6, 1.4 Гц), 7.55 т. д

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.36 с (3H, CH₃), 7.28 д. д

(1H, Ar, J = 7.6, 1.4 Гц), 7.63 т. т (2H, Ar, J = 7.6,

(1H, Ar, J = 7.6, 1.4 Гц), 7.33 д (2H, Ar, J = 7.9 Гц),

1.4 Гц), 7.70-7.82 м (5H, Ar), 7.96 д. д (1H, Ar, J =

7.39 д. д (1H, Ar, J = 7.6, 1.4 Гц), 7.54-7.58 м (1H,

7.6, 1.4 Гц), 8.19 д. д (1H, Ar, J = 7.6, 1.4 Гц), 12.56 с

Ar), 7.62 т. д (2H, Ar, J = 7.6, 1.4 Гц), 7.71 т. д (1H,

(1H, COOH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 122.8 (Ar),

Ar, J = 7.6, 1.4 Гц), 7.76 д (2H, Ar, J = 7.8 Гц), 7.97

125.6 (Ar), 125.8 (Ar), 128.3 (Ar), 128.4 (Ar), 129.3

д. д (1H, Ar, J = 7.6, 1.5 Гц), 8.19 д. д (1H, Ar, J =

(2С, Ar), 129.8(Ar), 130.2 (Ar), 131.2 (3С, Ar), 132.0

7.8, 1.4 Гц), 12.62 с (1H, COOH). Спектр ЯМР ¹³С,

(Ar), 132.8 (2С, Ar), 132.8 (Ar), 141.5 (Ar), 143.0

δ_C, м. д.: 21.5 (CH₃), 123.0 (Ar), 123.8 (Ar), 127.3

(Ar), 167.3 (оксадиазол), 168.1 (COOH),

176.6

(2С, Ar), 128.2 (Ar), 128.3 (Ar), 129.7 (Ar), 130.2

(оксадиазол). Масс-спектр, m/z: 421.0191 [M + H]⁺

(2С, Ar), 130.2 (Ar), 131.1 (Ar), 131.2 (2С, Ar), 132.0

(вычислено для C₂₁H₁₄BrN₂O₃: 421.0182).

(Ar), 132.6 (Ar), 141.6 (Ar), 141.9 (Ar), 143.0 (Ar),

167.9 (оксадиазол), 168.1 (COOH), 176.2 (оксадиа-

2′-[3-(Пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-

зол). Масс-спектр, m/z: 379.1056 [M + Na]⁺ (вычис-

бифенил-2-карбоновая кислота

(7в). Выход

лено для C₂₂H₁₆N₂O₃Na: 379.1053).

0.35 г (40%), белый порошок, т. пл. 206-207°C.

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 7.30 д. д (1Н, Ar, J = 7.6,

2′-[3-(Пиридин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-

1.4 Гц), 7.41 д. д (1Н, Ar, J = 7.6, 1.4 Гц), 7.57 т. д

бифенил-2-карбоновая кислота

(7е). Выход

(1Н, Ar, J = 7.6, 1.4 Гц), 7.65 т. д (2Н, Ar, J = 8.1,

0.27 г (30%), белый порошок, т. пл. 205-206°C.

1.4 Гц), 7.72-7.76 м (1H, Ar), 7.76-7.83 м (2H, Ar),

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 7.30 д. д (1H, Ar, J = 7.6,

7.97 д. д (1Н, Ar, J = 7.6, 1.4 Гц), 8.21 д. д (1Н, Ar,

1.4 Гц), 7.41 д. д (1H, Ar, J = 7.6, 1.4 Гц), 7.55-7.66

J = 8.1, 1.4 Гц), 8.81 с (2H, Ar), 12.56 с (1H, COOH).

м (4H, Ar), 7.74 т. д (1H, Ar, J = 7.6, 1.4 Гц), 7.98 д.

Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 122.6 (Ar), 128.3 (Ar),

д (1H, Ar, J = 7.7, 1.5 Гц), 8.17-8.27 м (2H, Ar), 8.92

128.5 (Ar), 128.6 (Ar), 129.8 (Ar), 130.2 (Ar), 131.2

д (2H, Ar, J = 8.6 Гц), 12.57 с (1H, COOH). Спектр

(Ar), 131.9 (Ar), 132.1 (2С, Ar), 132.1 (Ar) 132.8

ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 122.6 (Ar), 127.7 (Ar), 128.3 (Ar),

(Ar), 133.0 (Ar), 133.8 (Ar), 141.4 (Ar), 143.1 (Ar),

128.4 (Ar), 129.8 (Ar), 130.2 (Ar), 131.2 (Ar), 131.3

151.4 (2С, Ar), 166.7 (оксадиазол), 168.1 (COOH),

(Ar), 131.3 (Ar), 132.1 (Ar), 132.9 (2С, Ar), 134.8

177.1 (оксадиазол). Масс-спектр, m/z:

344.1029

(Ar), 141.5 (Ar), 143.1 (Ar), 148.2 (Ar), 152.8 (Ar),

[M + H]⁺ (вычислено для C₂₀H₁₄N₃O₃: 344.1030).

166.3 (оксадиазол), 168.1 (COOH), 176.7 (оксадиа-

зол). Масс-спектр, m/z: 344.1026 [M + H]⁺ (вычис-

2′-[3-(4-Метоксифенил)-1,2,4-оксади-

лено для C₂₀H₁₄N₃O₃: 344.1030).

азол-5-ил]бифенил-2-карбоновая кислота (7г).

Выход 0.78 г (82%), белый порошок, т. пл. 170-

2′-[3-(4-Нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-

171°C. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.82 с (3H,CH₃),

бифенил-2-карбоновая кислота

(7ж). Выход

7.03-7.12 м (2H, Ar), 7.28 д. д (1H, Ar, J = 7.6,

0.35 г (35%), бежевый порошок, т. пл. 202-203°C.

1.4 Гц), 7.38 д. д (1H, Ar, J = 7.6, 1.4 Гц), 7.55 т. д

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 7.26-7.34 м (1H, Ar), 7.41

(1H, Ar, J = 7.6, 1.4 Гц), 7.62 т. д (2H, Ar, J = 7.6,

д (1H, Ar, J = 7.6 Гц), 7.57 д (1H, Ar, J = 7.7 Гц), 7.64

1.4 Гц), 7.71 т. д (1H, Ar, J = 7.6, 1.4 Гц), 7.75-7.83

т (2H, Ar, J = 7.6 Гц), 7.74 т (1H, Ar, J = 7.6 Гц), 7.97

м (2H, Ar), 7.97 д. д (1H, Ar, J = 7.8, 1.5 Гц), 8.18

д (1H, Ar, J = 7.8 Гц), 8.11 д (2H, Ar, J = 8.5 Гц), 8.21

д. д (1H, Ar, J = 7.8, 1.5 Гц), 12.49 с (1H, COOH).

д (1H, Ar, J = 7.8 Гц), 8.35-8.40 м (2H, Ar), 12.62 с

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

1354

ТАРАСЕНКО и др.

(1H, СООН). Спектр ЯМР ¹³C, δ_C, м. д.: 122.7 (Ar),

δ_C, м. д.: 116.3 д (J = 24.9 Гц, Ar), 116.8 д (J =

124.9 (2С, Ar), 128.3 (Ar), 128.5 (Ar), 128.7 (2С, Ar),

23.2 Гц, Ar), 119.1 д (J = 21.2 Гц, Ar), 119.8 д (J =

129.9 (Ar), 130.2 (Ar), 131.2 (2С, Ar), 131.3 (Ar),

21.1 Гц, Ar), 124.5 (Ar), 124.6 (Ar), 125.1 (Ar),

132.1 (Ar), 132.3 (Ar), 133.0 (Ar), 141.4 (Ar), 143.1

129.1 (2С, Ar), 129.9 (2С, Ar), 133.5 д (J = 7.3 Гц,

(Ar), 149.7 (Ar), 166.7 (оксадиазол), 168.1 (COOH),

Ar), 133.7 д (2С, J = 8.0 Гц, Ar), 136.8 д (J = 3.3 Гц,

177.1 (оксадиазол). Масс-спектр, m/z:

388.0926

Ar), 137.0 (Ar), 138.3 д (J = 3.4 Гц, Ar), 162.7 д (J =

[M + H]⁺ (вычислено для C₂₁H₁₄N₃O₅: 388.0928).

245.3 Гц, Ar), 163.1 д (J = 245.7 Гц, Ar), 166.8 д (J =

2.0 Гц, оксадиазол), 1.67.3 (COOH), 175.3 д (J =

2′-[3-(3-Нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-

2.8 Гц, оксадиазол). Спектр ЯМР ¹⁹F, δ_F, м. д.:

бифенил-2-карбоновая кислота

(7з). Выход

-114.08, -113.68. Масс-спектр, m/z: 413.0498 [M +

0.34 г (34%), бежевый порошок, т. пл. 150-151°C.

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 7.31 д (1H, Ar, J = 7.6 Гц),

H]⁺ (вычислено для C₂₁H₁₂СlF₂N₂O₃: 413.0499).

7.42 д (1H, Ar, J = 7.6 Гц), 7.57 т (1H, Ar, J = 7.6 Гц),

Исследование антибактериальной активно-

7.65 т (2H, Ar, J = 7.6 Гц), 7.74 т (1H, Ar, J = 7.6 Гц),

сти выполнено методом двойных серийных раз-

7.84 т (1H, Ar, J = 8.0 Гц), 7.98 д. д (1H, Ar, J = 7.8,

ведений с использованием турбидиметрического

1.4 Гц), 8.22 д. д (1H, Ar, J = 7.8, 1.4 Гц), 8.28 д. т

метода контроля роста микроорганизмов в соот-

(1H, Ar, J = 7.8, 1.4 Гц), 8.41 д. д (1H, Ar, J = 8.0,

ветствии с рекомендациями [60]. Изменение ин-

1.0 Гц), 8.53 т (1H, Ar, J = 2.0 Гц), 12.58 с (1H,

тенсивности светопропускания при воздействии

COOH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 122.0 (Ar),

растворов исследуемых веществ в диапазоне

122.6 (Ar), 126.6 (Ar), 128.0 (Ar), 128.3 (Ar), 128.4

концентраций 0-200 мкг/мл проводили с исполь-

(Ar), 129.8 (Ar), 130.2 (Ar), 131.2 (2C, Ar), 131.3

зованием спектрофотометра 512 UV/VIS Bibby

(Ar), 131.6 (Ar), 132.1 (Ar), 133.0 (Ar), 133.3 (Ar),

Scientific Jenway 6715. Для сравнения использо-

141.5 (Ar), 143.1 (Ar), 148.7 (Ar), 166.6 (оксадиа-

вали образец субстанции пефлоксацина мезилат

зол), 168.1 (COOH), 176.9 (оксадиазол). Масс-

(CAS 70458-95-6, Jin Jinle Chemical Co., Китай).

спектр, m/z: 388.0921 [M + H]⁺ (вычислено для

Приготовление растворов. Исследуемый пре-

C₂₁H₁₄N₃O₅: 388.0928).

парат (5.0 мг) растворяли в 100 мкл диметилсуль-

2′-[3-(4-Хлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-

фоксида, отбирали 10 мкл полученного раствора и

5-ил]-6,6′-диметил-[1,1′-бифенил]-2-карбоно-

доводили концентрацию препарата до 200 мкг/мл

вая кислота (7и). Выход 0.84 г (81%), белый по-

стерильным бульоном LB. Наблюдали образова-

рошок, т. пл. 98-100°C. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

ние гомогенного раствора. Раствор исследуемо-

2.40 с (3H, CH₃), 2.49 с (3H, CH₃), 7.30 т (1H, Ar,

го соединения вносили в одноразовые кюветы

J = 7.6 Гц), 7.43-7.59 м (3H, Ar), 7.61-7.65 м (3H,

для спектрофотометра (V = 4 мл) и производили

Ar), 7.94 д (1H, Ar, J = 7.7 Гц), 8.11 д (2H, Ar, J =

последовательное двукратное разведение. Полу-

8.2 Гц), 12.91 с (1H, СООН). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C,

ченные разведения препарата: 0.8-1.6-3.1-6.2-

м. д.: 20.3 (CH₃), 20.5 (CH₃), 123.9 (Ar), 125.5 (Ar),

12.5-25-50-100-200 мкг/мл. Готовили стерильные

127.0 (Ar), 127.8 (Ar), 128.0 (Ar), 129.4 (2С, Ar),

кюветы с контролем питательной среды и поме-

129.9 (2С, Ar), 130.2 (Ar), 131.4 (Ar), 132.9 (Ar),

щали в холодильник, а кюветы с контролем роста

133.5 (Ar), 135.6 (Ar), 137.0 (Ar), 137.4 (Ar), 137.5

рабочей суспензии (1%-ный контроль) помещали

(Ar), 138.6 (Ar), 167.6 (оксадиазол), 167.8 (COOH),

в инкубатор при 37°С.

175.2 (оксадиазол). Масс-спектр, m/z: 427.0811 [M +

Проведение антибактериального скрининга.

Na]⁺ (вычислено для C₂₃H₁₈СlN₂O₃Na: 427.0820).

Рабочую суспензию «ночной» культуры бактерий

2′-[3-(4-Хлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-

(0.5 ед. по McFarland) в объеме 100 мкл вносили

5-ил]-5,5′-дифтор-[1,1′-бифенил]-2-карбоновая

в кюветы, за исключением контроля, в который

кислота (7к). Выход 0.75 г (72%), белый порошок,

вносили разведение суспензии 1:100 (контроль 1%

т. пл. 157-158°C. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 7.36-

популяции). Конечный объем внесенной жидкости

7.39 м (1H, Ar), 7.43-7.56 м (2H, Ar), 7.58-7.63

во всех кюветах - 1 мл. После внесения всех ком-

м (3H, Ar), 7.72 д. д (1H, Ar, J = 9.5, 2.8 Гц), 7.87

понентов кюветы запечатывали стерильной лентой

д (2H, Ar, J = 8.3 Гц), 7.99 д. д (1H, Ar, J = 9.5,

и фиксировали оптическую плотность полученной

2.8 Гц), 12.97 с (1H, СООН). Спектр ЯМР ¹³С,

суспензии на спектрофотометре. Кюветы инкуби-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СВОЙСТВ

1355

ровали в течение 16-20 ч в термостате при 35°С.

P. 3483. doi 10.3390/ijms20143483

По окончании инкубации рост бактерий регистри-

Welch E,M., Barton E.R., Zhuo J., Tomizawa Y., Frie-

sen W.J., Trifillis P., Paushkin S., Patel M., Trotta C.R.,

ровали турбидиметрическим методом по измене-

Hwang S., Wilde R.G., Karp G., Takasugi J., Chen G,.

нию оптической плотности суспензии с помощью

Jones S., Ren H., Moon Y-C, Corson D., Turpoff A.A.,

спектрофотометра (λ = 500 нм). Вычисляли сред-

Campbell J.A., Conn M.M., Khan A., Almstead N.G.,

ние значения показателя оптической плотности

Hedrick J., Mollin A., Risher N., Weetall M., Yeh S.,

суспензии за вычетом величины исходного све-

Branstrom A.A., Colacino J.M., Babiak J., Ju W.D.,

топропускания раствора (до инкубации) в каждой

Hirawat S., Northcutt V.J., Miller L.L., Spatrick P.,

тестовой кювете: (1) отрицательного контроля ро-

He F., Kawana M., Feng H., Jacobson A., Peltz S.W.,

ста рабочей суспензии, содержащего референсный

Sweeney H.L. // Nature. 2007. Vol. 447. P. 87. doi

антибиотик в концентрации, равной минималь-

10.1038/nature05756

ной концентрации исследуемых веществ, (2) 1%-

Lanier G., Sankholkar K., Aronow W.S. // Am. J.

ного контроля (рабочая суспензия, разведенная в

Ther. 2014. Vol. 21. P. 419. doi 10.1097/MJT.0b013e-

31824a0ed7

100 раз), (3) каждой концентрации исследуемого

Scott L.J. // Drugs. 2016. Vol. 76. P. 1293. doi 10.1007/

вещества. По полученным данным оптической

s40265-016-0623-y

плотности строили график зависимости оптиче-

Kumar R., Gupta D.// Chem. Biol. Drug Des. 2016.

ской плотности от концентрации препарата. Ми-

Vol. 88. P. 730. doi 10.1111/cbdd.12803

нимальной подавляющей концентрацией (МПК)

10.

Kawashima M., Nemoto O., Honda M., Watanabe D.,

считали концентрацию препарата, при которой

Nakayama J., Imafuku S., Kato T., Katsuramaki T. //

среднее значение светопропускания суспензии (по

J. Dermatol. 2017. Vol. 44. P. 1219. doi 10.1111/1346-

результатам трех опытов) значимо не превышало

8138.13948

1% среднего значения контроля роста и/или точку

11.

Hale M., Wild J., Reddy J., Yamada T., Arjona Fer-

выхода кривой на плато.

reira J.C. // Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2017. Vol. 2.

P. 555. doi 10.1016/S2468-1253(17)30105-X

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

12.

Boudreau M.A., Ding D., Meisel J.E., Janardhanan

Работа выполнена при финансовой поддержке

J., Spink E., Peng Z., Qian Y., Yamaguchi T., Testero

S.A., O’Daniel P.I., Leemans E., Lastochkin E., Song

Российского фонда фундаментальных исследо-

W., Schroeder V.A., Wolter W.R., Suckow M.A., Moba-

ваний (проект № 19-33-60064) с использованием

shery S., Chang M. // ACS Med. Chem. Lett. 2020.

оборудования ресурсных центров Санкт-Петер-

Vol. 11. P. 322. doi 10.1021/jm501661f

бургского государственного университета «Маг-

13.

Spink E., Ding D., Peng Z., Boudreau M.A., Lee-

ниторезонансные методы исследования» и «Мето-

mans E., Lastochkin E., Song W., Lichtenwalter K.,

ды анализа состава вещества».

O’Daniel P.I., Testero S.A., Pi H., Schroeder V.A.,

Wolter W.R., Antunes N.T., Suckow M.A., Vakulenko S.,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Chang M., Mobashery S. // J. Med. Chem. 2015.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

Vol. 58. P. 1380. doi 10.1021/jm501661f

интересов.

14.

Leemans E., Mahasenan K.V., Kumarasiri M., Spink E.,

Ding D., O’Daniel P.I., Boudreau M.A., Lastochkin E.,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Testero S.A., Yamaguchi T., Lee M., Hesek D., Fisher

1. Pace A., Buscemi S., Piccionello A.P., Pibiri I. // Adv.

J.F., Chang M., Mobashery S. // Bioorg. Med. Chem.

Heterocycl. Chem. 2015. Vol. 116. P. 85. doi 10.1016/

Lett. 2016. Vol. 26. P. 1011. 10.1016/j.bmcl.2015.12.041

bs.aihch.2015.05.001

15.

O’Daniel P.I., Peng Z., Pi H., Testero S.A., Ding D.,

2. Piccionello A.P., Pace A., Buscemi S. // Chem.

Spink E., Leemans E., Boudreau M.A., Yamaguchi T.,

Heterocycl. Compd. 2017. Vol. 53. P. 936. doi 10.1007/

Schroeder V.A., Wolter W.R., Llarrull L.I., Song W.,

s10593-017-2154-1

Lastochkin E., Kumarasiri M., Antunes N.T., Espah-

3. Schramm S., Weiß D. // Adv. Heterocycl. Chem. 2019.

bodi M., Lichtenwalter K., Suckow M.A, Vakulenko S.,

P. 103. doi 10.1016/bs.aihch.2018.10.003

Mobashery S., Chang M. // J. Am. Chem. Soc. 2014.

4. Boström J., Hogner A., Llinàs A., Wellner E.,

Vol. 136. P. 3664. doi 10.1021/ja500053x

Plowright A.T. // J. Med. Chem. 2012. Vol. 55. P. 1817.

16.

Carter G.P., Harjani J.R., Li L., Pitcher N.P., Nong Y.,

doi 10.1021/jm2013248

Riley T.V., Williamson D.A., Stinear T.P., Baell J.B.,

5. Salassa G., Terenzi A. // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20.

Howden B.P. // J. Antimicrob. Chemother. 2018.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

1356

ТАРАСЕНКО и др.

Vol. 73. P. 1562. doi 10.1093/jac/dky064

J. Med. Chem. 2019. Vol. 164. P. 92. doi 10.1016/j.

17.

Janardhanan J., Meisel J.E., Ding D., Schroeder V.A.,

ejmech.2018.12.049

Wolter W.R., Mobashery S., Chang M. // Antimicrob.

33.

Shetnev A.,Osipyan A., Baykov S., Sapegin A., Chirkova Z.,

Agents Chemother. 2016. Vol. 60. P. 5581. doi 10.1128/

Korsakov M., Petzer A., Engelbrecht I., Petzer J.P. //

AAC.00787-16

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2019. Vol. 29. P. 40. doi

18.

Early J.V., Casey A., Martinez-Grau M.A., Valcar-

10.1016/j.bmcl.2018.11.018

cel I.C.G., Vieth M., Ollinger J., Bailey M.A., Alling T.,

34.

Krasavin M., Shetnev A., Sharonova T., Baykov S. //

Files M., Ovechkina Y., Parish T. // Antimicrob. Agents

Bioorg. Chem. 2017. Vol. 76. P. 88. doi 10.1016/j.bio-

Chemother. 2016. Vol. 60. P. 3608. doi 10.1128/

org.2017.10.005

AAC.02896-15

35.

Thacker P.S., Angeli A., Argulwar O.S., Tiwari P.L.,

19.

Shruthi N., Poojary B, Kumar V., Hussain M.M.,

Arifuddin M., Supuran C.T. // Bioorg. Chem. 2020.

Rai V.M., Pai V.R., Bhat M., Revannasiddappa B.C. //

Vol. 98. P. 103739. doi 10.1016/j.bioorg.2020.103739

RSC Adv. 2016. Vol. 6. P. 8303. doi 10.1039/

36.

Sucu B.O., Ipek O.S., Kurtulus S.O., Yazici B.E., Kara-

C5RA23282A

kas N., Guzel M. // Bioorg. Chem. 2019. Vol. 91.

20.

Gold B., Smith R., Nguyen Q., Roberts J., Ling Y., Lo-

P. 103146. doi 10.1016/j.bioorg.2019.103146

pez Quezada L., Somersan S., Warrier T., Little D.,

37.

Shetnev A., Baykov S., Kalinin S., Belova A., Sharoyko V.,

Pingle M., Zhang D., Ballinger E., Zimmerman M.,

Rozhkov A., Zelenkov L., Tarasenko M., Sadykov E.,

Dartois V., Hanson P., Mitscher L.A., Porubsky P., Rog-

Korsakov M., Krasavin M. // Int. J. Mol. Sci. 2019.

ers S., Schoenen F.J., Nathan C., Aubé J. // J. Med.

Vol. 20. P. 1699. doi 10.3390/ijms20071699

Chem. 2016. Vol. 59. P. 6027. doi 10.1021/acs.jmed-

38.

Geyl K., Baykov S., Tarasenko M., Zelenkov L.E., Mat-

chem.5b01833

veevskaya V. Boyarskiy V.P. // Tetrahedron Lett. 2019.

21.

Ventola C.L. // Pharm. Ther. 2015. Vol. 40. P. 277.

Vol. 60. P. 151108. doi 10.1016/j.tetlet.2019.151108

22.

Ventola C.L. // Pharm. Ther. 2015. Vol. 40. P. 344.

39.

Strelnikova J.O., Rostovskii N.V., Starova G.L., Khleb-

23.

Qiao M., Ying G.G., Singer A.C., Zhu Y.G. // En-

nikov A.F., Novikov M.S. // J. Org. Chem. 2018. Vol. 83.

viron. Int. 2018. Vol. 110. P. 160. doi 10.1016/j.en-

P. 11232. doi 10.1021/acs.joc.8b01809

vint.2017.10.016

40.

Tarasenko M., Duderin N., Sharonova T., Baykov S.,

24.

Arias C.A., Murray B.E. // N. Engl. J. Med. 2009.

Shetnev A., Smirnov A.V. // Tetrahedron Lett. 2017.

Vol. 360. P. 439. doi 10.1056/NEJMp0804651.

Vol. 58. P. 3672. doi 10.1016/j.tetlet.2017.08.020

25.

Martens E., Demain A.L. // J. Antibiot. 2017. Vol. 70.

41.

Ohemeng K.A., Podlogar B.L., Nguyen V.N., Bern-

P. 520. doi 10.1038/ja.2017.30

stein J.I., Krause H.M., Hilliard J.J., Barrett J.F. //

26.

MacGowan A., Macnaughton E. // Medicine. 2017.

J. Med. Chem. 1997. Vol. 40. P. 3292. doi 10.1021/

Vol. 45. P. 622. doi 10.1016/j.mpmed.2017.07.006

jm9701583

27.

Sharonova T., Pankrat’eva V., Savko P., Baykov S., Shet-

42.

Husain A., Chen S., Wilson D.B., Ganem B. // Bioorg.

nev A. // Tetrahedron Lett. 2018. Vol. 59. P. 2824. doi

Med. Chem. Lett. 2001. Vol. 11. P. 2485. doi 10.1016/

10.1016/j.tetlet.2018.06.019

s0960-894x(01)00485-1

28.

Baykov S., Sharonova T., Osipyan A., Rozhkov S., Shet-

43.

De R., Sarkar A., Ghosh P., Ganguly M., Karma-

nev A., Smirnov A. // Tetrahedron Lett. 2016. Vol. 57.

kar B.C., Saha D.R., Halder A., Chowdhury A., Muk-

P. 2898. doi 10.1016/j.tetlet.2016.05.071

hopadhyay A.K. // J. Antimicrob. Chemother. 2018.

29.

Панкратьева В.Е., Шаронова Т.В., Тарасенко М.В.,

Vol. 73. P. 1595. doi 10.1093/jac/dky079

Байков С.В., Кофанов Е.Р. // ЖОрХ. 2018. Т. 54.

44.

Srivastava R.M., Pereira M.C., Faustino W.W.M.,

Вып. 8. С. 1236; Pankrat’eva V.E., Sharonova T.V.,

Coutinho K., Dos Anjos J.V., De Melo S.J. // Monat.

Tarasenko M.V., Baikov S.V., Kofanov E.R. // Russ.

Chem. 2009. Vol. 140. P. 1319. doi 10.1007/s00706-

J. Org. Chem. 2018. Vol. 54. P. 1250. doi 10.1134/

009-0186-7

S1070428018080213

45.

Atkinson E.R., Lawler H.J. // Org. Synth. 1927. Vol. 7.

30.

Baykov S., Sharonova T., Shetnev A., Rozhkov S., Ka-

P. 30. doi 10.15227/orgsyn.007.0030

linin S., Smirnov A.V. // Tetrahedron. 2017. Vol. 73.

46.

Dar’in D., Bakulina O., Chizhova M., Krasavin M. //

P. 945. doi 10.1016/j.tet.2017.01.007

Org. Lett. 2015. Vol. 17. P. 3930. doi 10.1021/acs.or-

31.

Baykov S., Tarasenko M., Zelenkov L.E., Kasatkina S.,

glett.5b02014

Savko P., Shetnev A. // Eur. J. Org. Chem. 2019. P. 5685.

47.

Циулин П.А., Соснина В.В., Красовская Г.Г.,

doi 10.1002/ejoc.201900843

Данилова А.С., Байков С.В., Кофанов Е.Р. // ЖОрХ.

32.

Krasavin M., Shetnev A., Sharonova T., Baykov S., Kali-

2011. Т. 47. Вып. 12. С. 1838; Tsiulin P.A., Sosnina V.V.,

nin S., Nocentini A., Sharoyko V., Poli G., Tuccinardi T.,

Krasovskaya G.G., Danilova A.S., Baikov S.V., Kofa-

Presnukhina S., Tennikova T.B., Supuran C.T. // Eur.

nov E.R. // Russ. J. Org. Chem. 2011. Vol. 47. P. 1874.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СВОЙСТВ

1357

doi 10.1134/S1070428011120153

C4MD00505H

48.

Gangloff A.R., Litvak J., Shelton E.J., Sperandio D.,

55. Wang Z., Zhang H., Jabeen F., Gopinathan-Pillai G.,

Wang V.R., Rice K.D. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42.

Arami J.A., Killian B.J., Stiegler K.D., Yudewitz D.S.,

P. 1441. doi 10.1016/S0040-4039(00)02288-7

Thiemann P.L., Turk J.D., Zhou W., Steel P.J., Hall C.D.,

49.

Otaka H., Ikeda J., Tanaka D., Tobe M. // Tetrahedron

Katritzky A.R. // Eur. J. Org. Chem. 2015. Vol. 34.

Lett. 2014. Vol. 55. P. 979. doi 10.1002/chin.201427151

P. 7468. doi 10.1002/ejoc.201501056

50.

Kumpan K., Nathubhai A., Zhang C., Wood P.J.,

56. Stevanovic S., Sencanski M., Danel M., Menendez C., Bel-

Lloyd M.D., Thompson A.S., Haikarainen T., Lehtiö L.,

guedj R., Bouraiou A., Nikolic K., Cojean S., Loiseau P.,

Threadgill M.D. // Bioorg. Med. Chem. 2015. Vol. 23.

Glisic S., Baltas M., García-Sosa A. // Molecules. 2019.

P. 3013. doi 10.1016/j.bmc.2015.05.005

Vol. 24. P. 1282. doi 10.3390/molecules24071282

51.

Borg S., Luthman K., Nyberg F., Terenius L., Hacksell U. //

57. Bulman Page P.C., Bartlett C.J., Chan Y., Allin S.M.,

Eur. J. Med. Chem. 1993. Vol. 28. P. 801. doi

McKenzie M.J., Lacour J., Jones G.A. // Org. Biomol.

10.1016/0223-5234(93)90115-u

Chem. 2016. Vol. 14. P. 4220. doi 10.1039/C6OB00542J

52.

Yang C.-T., Han J., Liu J., Gu M., Li Y., Wen J., Yu H.-Z.,

58. Wang X., Chen R.-X., Wei Z.-F., Zhang C.-Y., Tu H.-Y.,

Hu S., Wang X. // Org. Biomol. Chem. 2015. Vol. 13.

Zhang A.-D. // J. Org. Chem. 2016. Vol. 81. P. 238. doi

P. 2541. doi 10.1039/C4OB02456G

10.1021/acs.joc.5b02506

53.

Lin C.-C., Hsieh T.-H., Liao P.-Y., Liao Z.-Y., Chang C.-W.,

59. Gong H., Zeng H., Zhou F., Li C.-J. // Angew. Chem, Int.

Shih Y.-C., Yeh W.-H., Chien T.-C. // Org. Lett. 2014.

Ed. 2015. Vol. 54. P. 5718. doi 10.1002/anie.201500220

Vol. 16. P. 892. doi 10.1021/ol403645y

60. CLSI, Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibil-

54.

He X., Jiang Y., Zhang Y., Wu S., Dong G., Liu N., Liu Y.,

ity Tests for Bacteria that Grow Aerobically, Approved

Yao J., Miao Z., Wang Y., Zhang W., Sheng C. // Med.

Standard, CLSI document M07-A9. Clinical and Lab-

Chem. Commun. 2015. Vol. 6. P. 653. doi 10.1039/

oratory Standards Institute, Pennsylvania, USA, 2012.

Synthesis and Evaluation of Antibacterial Activity

of 1,2,4-Oxadiazole-Containing Biphenylcarboxylic Acids

M. V. Tarasenkoa,*, S. I. Presnukhina^a, S. V. Baikov^b, and A. A. Shetnev^a

^a M.V. Dorogov Center for Transfer of Pharmaceutical Technologies,

K.D. Ushinsky Yaroslavl State Pedagogical University, Yaroslavl, 150000 Russia

^b St. Petersburg State University, St. Petersburg, 199034 Russia

*e-mail: mkarunnaya@mail.ru

Received April 21, 2020; revised April 21, 2020; accepted April 30, 2020

A one-pot method for the synthesis of biphenylcarboxylic acids containing 1,2,4-oxadiazole ring in the NaOH-

DMSO system was developed. The results of in vitro experiments showed that the synthesized compounds

exhibit antibacterial activity against susceptible strains of E. coli and S. aureus.

Keywords: heterocycles, dicarboxylic acid anhydrides, basic catalysis, antimicrobial activity, amidoximes

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020