ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 9, с. 1460-1463

КРАТКИЕ

СООБЩЕНИЯ

Памяти М.М. Зобачевой и В.М. Берестовицкой

УДК 547.751

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ АНАЛОГОВ

ТРИПТАМИНА С ДИХЛОРЭТОКСИФОСФОРИЛЬНОЙ

И ЭТОКСИКАРБОНИЛЬНОЙ ГРУППАМИ

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет,

ул. Литовская 2, Санкт-Петербург, 194100 Россия

*e-mail: zara-sark@inbox.ru

Поступило в Редакцию 9 апреля 2020 г.

После доработки 12 апреля 2020 г.

Принято к печати 16 апреля 2020 г.

Предложен рациональный метод синтеза функционалированных предшественников триптамина восста-

новлением 1- и 2-замещенных 3-нитроэтилиндолов на никелевом катализаторе.

Ключевые слова: индолиламиноэтилфосфонаты, индолиламинопропаноаты, предшественники трип-

тамина

DOI: 10.31857/S0044460X2009019X

Триптамин и его аналоги, будучи биологически

применение нашли синтетические лекарственные

активными веществами, представляют интерес в

препараты на основе триптамина. Среди них ан-

плане возможности синтеза их предшественни-

тидипрессант индопан, радиопротектор мексамин,

ков с целью изучения свойств, в том числе как

иммуностимулятор тимоген [1].

лекарственных препаратов [1]. Так, авторами [2]

В связи с этим, синтез аналогов триптамина,

показано успешное снижение неспецифической

обладающих широким спектром биологической

цитотоксичности и сохранение ингибирования

активности, представляет несомненный интерес.

ферментативной активности

2-[1-(3,4-дихлор-

Важным фактором при получении таких соеди-

бензил)-2-метил-5-(метилтио)-1H-индол-3-ил]-

нений является не только простота аппаратурно-

этанамина, а также способность этих соединений

го оформления процесса, но и достижение мини-

связываться с липидом II и оказывать антибакте-

мально затратных с экономической точки зрения и

риальное действие при низкой концентрации. С

рациональных путей синтеза. Удобным методом в

другой стороны, в работе [3] описана антимутаген-

этом плане является гидрирование индолилнитро-

ная активность производных мелатонина, рассма-

этилфосфонатов и -пропаноатов на скелетном ще-

триваемых, в том числе, как замещенные аналоги

лочном никелевом катализаторе при атмосферном

триптамина. В доклинических испытаниях была

давлении и комнатной температуре в метиловом

выявлена также нейропротекторная активность

спирте (схема 1). Исходные индолилнитроэтил-

новых производных мелатонина для лечения цен-

фосфонаты 1, 2 и индолилнитропропаноаты 3-5

были получены по методикам, описанным ранее

тральной невропатии у крыс, вызванной акрила-

мидом [4]. Кроме того, известны алкалоиды, со-

[6-8].

держащие фрагмент триптамина: лизергиновая

Целевые соединения 6-10 были выделены с по-

кислота, стрихнин, клавин и т. д. [5]. Широкое

мощью колоночной хроматографии с выходом 49-

1460

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ АНАЛОГОВ ТРИПТАМИНА

1461

Схема 1.

81%. Строение и состав полученных соединений

5.27; N 7.36, 7.38; P 8.20, 8.21. C₁₄H₁₉Cl₂N₂O₃P.

подтверждены методами ИК, ЯМР спектроскопии

Вычислено, %: C 46.03; H 5.21; N 7.39; P 8.18.

и данными элементного анализа.

Соединения 7-10 получали аналогично.

Таким образом, предложен и простой и удоб-

Бис(2-хлорэтил)-2-амино-1-(1-метилиндол-

ный метод получения аналогов триптамина с фос-

3-ил)этилфосфонат (7). Выход 0.52 г (68%), свет-

фонатной и карбоксилатной функциями, которые

ло-зеленые кристаллы, т. пл. 94-95°С (CHCl₃). ИК

могут представлять интерес как вещества с потен-

спектр (СНCl₃), ν, см^-1: 1240 с (P=O); 1040, 1078

циальной биологической активностью.

(P-O-C); 3000-3450 ш (NH₂). Спектр ЯМР ¹Н

Бис(2-хлорэтил)-2-амино-1-(индол-3-ил)-

(CDCl₃), δ, м. д.: 3.75 (3Н, NCH₃), 3.65 к (4Н, CH₂Cl,

этилфосфонат

(6).

Через раствор

0.79 г

J = 6.0 Гц), 4.12 к (4Н, CH₂OP, J = 7.0 Гц), 4.50 с

(0.002моль)бис(2-хлорэтил)-1-(индол-3-ил)-2-нит-

(1Н, CH), 4.00-4.85 м (2Н, CH₂N), 7.00-7.70 м (4Н,

роэтилфосфоната в 17 мл метанола пропускали

Ind), 7.20 с (2Н, NH₂). Спектр ЯМР ³¹Р (ДМСО-d₆):

водород в присутствии никелевого катализатора

δ_Р 26.40 м. д. Найдено, %: С 47.01, 47.07; Н 5.96,

(1 г никеля в 15 мл абсолютного метанола) при ком-

5.91; N 7.27, 7.28; P 8.09, 8.08. C₁₅H₂₁Cl₂N₂O₃P. Вы-

натной темепартуре. Восстановление продолжали

числено, %: C 47.49; H 5.54; N 7.39; P 8.18.

до полного поглощения водорода (150 мл). Ката-

Этил-3-амино-2-(индол-3-ил)пропаноат

(8).

лизатор отфильтровывали и промывали 3-4 раза

Выход 1.02 г (63%), коричневое масло, R_f 0.76. ИК

горячим метанолом. Фильтрат упаривали, остаток

спектр (СНCl₃), ν, см^-1: 1725 с (С=O), 1015-1190

хроматографировали на силикагеле, элюент - аце-

(С-O-C), 3430-3480 ш (NH₂, NH). Спектр ЯМР

тон-метанол (1:1). Выход 0.36 г (49%), коричне-

¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.20 м (3Н, CH₃), 3.65-3.85 м

вое масло, R_f 0.10. ИК спектр, ν, см^-1 (СНCl₃):

(2Н, CH₂N), 4.18-4.25 м (2Н, CH₂O), 4.55 с (1Н,

1230 (P=O); 1030, 1080 (P-O-C); 3000-3400, 3480

СН), 7.00-7.65 м (4Н, Ind), 7.20 с (2Н, NH₂), 9.00

(NH₂, NH). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.:

уш. с (1Н, NН). Найдено, %: С 66.96, 66.93; Н 6.28,

3.25 к (4Н, CH₂Cl, J = 6.0 Гц), 3.60 к (4Н, CH₂OP,

6.29; N 11.82, 11.80. C₁₃H₁₆N₂O₂. Вычислено, %: C

J = 7.0 Гц), 3.95 с (1Н, СН), 4.02 д (2Н, CH₂N,

67.24; H 6.89; N 12.07.

J = 7.5 Гц), 6.95 с (2Н, NH₂), 7.00-7.65 м (4Н, Ind),

8.50 уш. с (1Н, NH). Спектр ЯМР ³¹Р (ДМСО-d₆):

Этил-3-амино-2-(1-метилиндол-3-ил)пропа-

δ_Р 28.10 м. д. Найдено, %: С 45.93, 45.95; Н 5.25,

ноат (9). Выход 1.99 г (81%), коричневое масло,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020

1462

САРКИСЯН

R_f 0.70. ИК спектр, ν, см^-1 (СНCl₃): 1725 с (С=O),

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

1020-1180 с (С-O-C), 3400 ш (NH₂). Спектр ЯМР

Автор заявляет об отсутствии конфликта

¹Н, δ, м. д. (CDCl₃): 1.20 м (3Н, CH₃), 3.75 м (3Н,

интересов.

NСН₃), 3.80 д (2Н, CH₂N, J = 4.0 Гц), 4.40 с (1Н,

СН), 4.18-4.25 м (2Н, CH₂O), 7.10-7.70 м (4Н, Ind),

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

7.17 c (2Н, NH₂). Найдено, %: С 68.71, 68.72; Н

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.:

7.11, 7.14; N 10.98, 10.99. C₁₄H₁₈N₂O₂. Вычислено,

Новая волна, 2005. Т. 2. 1200 с.

%: C 68.29; H 7.32; N 11.38.

2. Sosič I., Anderluh M., Sova M., Gobec M., Mlinarič

Этил-3-амино-2-(2-метилиндол-3-ил)пропа-

Raščan I., Derouaux A., Amorso A., Terrak M., Breu-

ноат (10). Выход 0.75 г (76%), желто-коричневое

kink E., Gobec S. // J. Med. Chem. 2015. Vol. 58. N 24.

масло, R_f 0.65. ИК спектр, ν, см^-1 (СНCl₃): 1720 с

P. 9712. doi 10.1021/acs.jmedchem.5b01482

(С=O), 1019-1190 с (С-O-C); 3400, 3480 ш (NH₂).

3. Elmegeed G.A., Khalil W.K.B., Raouf A.A., Abdel-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (CDCl₃): 1.15 м (3Н, CH₃),

halim M.A. // Eur. J. Med. Chem. 2008. Vol. 43. P. 763.

2.35 c (3Н, С_IndСН₃), 3.65 д (2Н, CH₂N, J = 4.0 Гц),

doi 10.1016/j.ejmech.2007.06.003

4.10-4.22 м (2Н, CH₂O), 4.20 с (1Н, СН), 7.00-7.60

4. Ahmed H.H., Elmegeed G.A., El-Sayed E.-S.M., Abd-

м (4Н, Ind), 7.15 м (2Н, NH₂), 8.35 уш. с (1Н, NH).

Elhalim M.M., Shousha W.G., Shafic R.W. // Eur. J.

Найдено, %: С 67.79, 67.68; Н 7.50, 7.62; N 10.83,

Med. Chem. 2010. Vol. 45. P. 5452. doi 10.1016/j.

10.88. C₁₄H₁₈N₂O₂. Вычислено, %: C 68.29; H 7.32;

N 11.38.

ejmech.2010.09.017

5. Общая органическая химия / Под ред. Н.К. Кочетко-

Спектры ЯМР ¹Н и ³¹Р получены на спектро-

ва. М.: Химия, 1985. Т. 8. С. 556.

метре Bruker AC-200 (200 МГц). ИК спектры сня-

6. Berestovitskaya V.M., Deiko L.I., Sarkissyan Z.M.,

ты на Фурье-спектрометрах Specord 75-IR или

Vereschagina Y. // Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat.

UR-20 в растворе хлороформа (при концентрации

Elem. 2002. Vol. 177. P. 2211. doi 10.1080/

40 мг/мл).

10426500290095449

Очистку и абсолютирование используемых

7. Саркисян З.М., Макаренко С.В., Берестовицкая В.М.,

в работе растворителей осуществляли по стан-

Дейко Л.И., Беркова Г.А. // ЖОХ. 2003. Т. 73. № 8.

дартной методике [9]. Для очистки и разделения

С. 1404; Sarkisyan Z.M., Makarenko S.V.,

продуктов реакции наряду с перекристаллизаци-

Berestovitskaya V.M., Deiko L.I., Berkova G.A. // Russ.

ей применяли метод колоночной хроматографии.

J. Gen. Chem. 2003. Vol. 73. P. 1328. doi 10.1023/B:R

В качестве адсорбента использовали силикагель

UGC.0000007671.40282.1a

марки Chemapol L 100/200 μ, двуокись крем-

8. Ишмаева Э.А., Верещагина Я.А., Литвинов И.А.,

ния (чда) при соотношении вещество-носитель в

Фаттахова Г.Р., Губайдуллин А.Т., Берестовицкая

среднем 1:10 (по весу), элюотропный ряд раство-

В.М., Васильева О.С., Остроглядов Е.С., Сарки-

рителей по Траппе [10]. Индивидуальность полу-

ченных продуктов и ход реакции контролировали

сян З.М., Александрова С.М. // XVII Менделеевский

методом тонкослойной хроматографии; значения

съезд по общей и прикладной химии. Tезисы докла-

R_f для аминоэфиров определяли с использованием

дов. 2003. С. 343.

метода бумажной хроматографии и смеси раство-

9. Гордон А. Спутник химика. М.: Мир, 1976. С. 96.

рителей ледяная уксусная кислота-дистилирован-

10. Органикум. Практикум по органической химии /

ная вода-н-бутанол (5:3:10).

Под ред. А.Н. Коста. М.: Мир, 1979. Т. 2. 392 с.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 9 2020