ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 1, с. 76-84

УДК 547.816;546.47;543.442.3;547.595.2;547.514.48;615.212

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ N′-(АРИЛМЕТИЛИДЕН)-2-ОКСО-

2H-ХРОМЕН-3-КАРБОГИДРАЗИДОВ С МЕТИЛОВЫМИ

ЭФИРАМИ 1-БРОМЦИКЛОАЛКАНКАРБОНОВЫХ

КИСЛОТ И ЦИНКОМ

Д. В. Байбародских^a, Н. Ф. Кириллов^a, Д. П. Зверев^a, А. М. Романов^а

^aПермский государственный национальный исследовательский университет,

ул. Букирева 15, Пермь, 614990 Россия

^bФедеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения,

Пермь, 614045 Россия

*e-mail: vikro@ya.ru

Поступило в Редакцию 2 октября 2020 г.

После доработки 2 октября 2020 г.

Принято к печати 15 октября 2020 г.

Реактивы Реформатского, полученные из метиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот и

цинка, при взаимодействии с N′-(арилметилиден)-2-оксо-2H-хромен-3-карбогидразидами образуют в

зависимости от размера цикла в реактиве Реформатского и от природы заместителей в арилметилиде-

новом фрагменте метил 1-{3-[2-(арилметилиден)гидразинилкарбонил]-2-оксохроман-4-ил}циклоалкан-

карбоксилаты или метил 1-{3-[(3-арил-1-оксо-2-азаспиро[3.5]нонан-2-ил)карбамоил]-2-оксохроман-4-ил}-

циклогексанкарбоксилаты. Полученные соединения проявляют антиноцицептивную активность.

Ключевые слова: реакция Реформатского, алициклические реактивы Реформатского, 2-оксохро-

мен-3-карбогидразид, арилметилиденгидразид, антиноцицептивная активность

DOI: 10.31857/S0044460X21010078

Алициклические реактивы Реформатского

зованием спиро-β-лактамов, также обладающих

взаимодействуют с 3-ароил-2H-хромен-2-онами,

антиноцицептивной активностью [8-11].

3-(3-арилпропеноил)-2H-хромен-2-онами, эфира-

С целью получения новых потенциально био-

ми и амидами 2-оксохромен-3-карбоновых кис-

логически активных соединений нами исследо-

лот с образованием продуктов присоединения по

вано взаимодействие арилметилиденгидразидов

двойной углерод-углеродной связи пиран-2-оно-

2-оксохромен-3-карбоновых кислот с алицикличе-

вого фрагмента. В ряде случаев продукты при-

скими реактивами Реформатского. При взаимодей-

соединения реактивов Реформатского к амидам

ствии реактива Реформатского 1а, полученного из

кумарин-3-карбоновых кислот способны к вну-

метил 1-бромциклогексанкарбоксилата и цинка,

тримолекулярной циклизации в ходе реакции с

N′-(арилметилиден)-2-оксо-2H-хромен-3-кар-

образованием

спирохроменопиридинтрионов.

богидразидами 2a-д происходит взаимодействие

Некоторые из полученных соединений обладают

с двойной углерод-углеродной связью гетеро-

анальгетической активностью при малой токсич-

цикла. После разложения реакционной массы

ности [1-7]. Алициклические реактивы Рефор-

были выделены метил 1-{3-[2-(арилметилиден)

матского взаимодействуют с двойными связями

гидразинилкарбонил]-2-оксохроман-4-ил}цикло-

углерод-азот азометинов, азинов, фенил- и бензо-

гексанкарбоксилаты 5a-д (схема 1). Образование

илгидразонов ароматических альдегидов с обра-

соединений 5 объясняется большей активностью

НИКИФОРОВА и др.

двойной углерод-углеродной связи гетероцикли-

ствуют полосы поглощения связей N-H в области

ческого фрагмента по сравнению с углерод-азот-

3320-3167 см^-1, трех карбонильных групп (лак-

ной связью и тем, что после присоединения по

тонной, сложноэфирной и амидной) в диапазонах

двойной углерод-углеродной связи одной молеку-

1777-1737, 1738-1711 и 1685-1659 см^-1 соответ-

лы реактива Реформатского дальнейшего взаимо-

ственно и полоса поглощения связей C=N в области

действия со второй молекулой не происходит.

1634-1606 см^-1. В спектрах ЯМР ¹H присутствуют

Соединения 2ж, з с 4-хлор- или 2,4-дихлор-

сигналы протонов циклоалканового фрагмента

фенильным заместителями взаимодействуют с

с интегральной интенсивностью, соответству-

реактивом Реформатского 1a иначе: две молеку-

ющей одному такому фрагменту. Интегральная

лы реактива Реформатского присоединяются по

интенсивность синглета протонов группы ОСН₃

двойной углерод-углеродной связи гетероцикла

в области 3.47-3.66 м. д. соответствует одной ме-

и двойной углерод-азотной связи с образованием

токсигруппе, следовательно, внутримолекулярная

интермедиатов 7ж, з, которые в условиях реакции

циклизация в ходе реакции не протекает.

подвергаются внутримолекулярной циклизации

В ИК спектрах соединений 9 наблюдаются

в результате нуклеофильной атаки атома азота

полосы поглощения связи N-H в области 3298-

на карбонильный атом углерода сложноэфирной

3237 см^-1, четырех карбонильных групп (лактон-

группы с образованием енолятов 8ж, з. После

ной, β-лактамной, сложноэфирной и амидной) в

разложения реакционной массы выделены метил

диапазонах 1798-1786, 1765-1733, 1719-1716 и

1-{3-[(3-арил-1-оксо-2-азаспиро[3.5]нонан-2-ил)

1693-1684 см^-1 соответственно, и отсутствует по-

карбамоил]-2-оксохроман-4-ил}циклогексанкар-

лоса поглощения связи C=N. В спектрах ЯМР ¹H

боксилаты 9ж, з.

соединений 9 интегральная интенсивность сиг-

Взаимодействие

N′-(арилметилиден)-2-ок-

налов циклоалкановых протонов соответствует

со-2H-хромен-3-карбогидразидов

2a-е, з с ре-

двум циклоалкановым фрагментам. Интегральная

активом Реформатского 1б, полученным из ме-

интенсивность синглетов протонов единственной

тил-1-бромциклопентанкарбоксилата и цинка,

метоксигруппы в области 3.20-3.63 м. д. и одного

происходит с образованием продуктов присоеди-

протона при атоме азота в области 9.01-10.80 м. д.

нения по двойной углерод-углеродной связи гете-

свидетельствуют о том, что внутримолекулярной

роциклического фрагмента 6a-е, з (схема 1).

циклизации в ходе реакции подвергается только

Арилметилиденгидразиды

6-бром-2-оксохро-

один из двух присоединившихся метоксикарбо-

мен-3-карбоновой кислоты 2и-н взаимодейству-

нилциклоалкановых фрагментов.

ют с реактивами Реформатского 1a, б аналогично

Кроме того, в спектрах ЯМР ¹H проявляются

производным

2-оксохромен-3-карбоновой кис-

дублеты протонов при атомах С³ и С⁴ хроманово-

лоты. Соединения 2и-л, н образуют продукты

го цикла при 3.20-4.12 и 4.03-4.90 м. д. соответ-

присоединения по двойной углерод-углеродной

ственно, J 0.4-0.8 Гц. Ранее было установлено,

связи гетероциклического фрагмента 5и, к, н,

что при взаимодействии реактивов Реформатско-

6з, л, в то время как соединение с 2,4-дихлорфе-

го с 3-замещенными 2-оксохроменами образуют-

нильным заместителем 2м присоединяет две мо-

ся соответствующие продукты присоединения, в

лекулы цинкорганического реагента 1а по двой-

спектрах ЯМР ¹H которых присутствуют дублеты

ной углерод-углеродной связи гетероцикла и

протонов при атомах С³ и С⁴ хроманонового фраг-

двойной углерод-азотной связи с последующей

мента с близкими химическими сдвигами и КССВ

циклизацией интермедиата. После разложения

J <1.5 Гц [3-5]. Сигналы протонов при атомах С^4a

реакционной массы выделен 1-{3-[(3-(2,4-дихлор-

и С^10b спирохроменопиридинового фрагмента в

фенил)-1-оксо-2-азаспиро[3.5]нонан-2-ил)карба-

соединениях, близких к структурам 11, представ-

моил]-6-бром-2-оксохроман-4-ил}циклогексан-

ляющие собой дублеты со сходными химическими

карбоксилат 9м (схема 1).

сдвигами, J 5-7 Гц [4, 6], не были обнаружены в

Структура синтезированных соединений под-

спектрах синтезированных нами продуктов реак-

тверждена данными ИК и ЯМР ¹H и ¹³С спектро-

ции, что позволяет исключить возможность обра-

скопии. В ИК спектрах соединений 5 и 6 присут-

зования соединений 11.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 1 2021

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ N′-(АРИЛМЕТИЛИДЕН)-2-ОКСО-2H-ХРОМЕН-3-КАРБОГИДР

АЗИДОВ

Для более точного установления структуры

синтезированных соединений был проведен рент-

геноструктурный анализ соединения 5д. По дан-

ным РСА (см. рисунок), соединение 5д кристалли-

зуется в центросимметричной пространственной

группе триклинной сингонии в виде сольвата с

этилацетатом в соотношении 2:1. Кристалл состо-

ит из молекул только одного диастереомера с кон-

фигурацией R* и S* хиральных центров C² и C³

соответственно. Объемные заместители у данных

атомов находятся в псевдоаксиальных позициях в

транс-положении относительно друг друга. Пи-

рановый цикл принимает конформацию искажен-

Общий вид молекулы соединения 5д в кристалле.

ная ванна с выходом атомов C¹ и C² из плоскости

O¹C⁵C⁴C³ на 0.45 и 0.73 Å соответственно. Моле-

69.237(19)°, V 1276.29 Å3, Z 2, C24H23BrN2O5∙

кулы в кристалле образуют центросимметричные

0.5(C₄H₈O₂). Набор экспериментальных отраже-

димеры за счет межмолекулярных водородных

ний получен на монокристальном автоматическом

связей N¹-H¹∙∙∙O⁵.

дифрактометре Xcalibur Ruby с ССD-детекто-

Полученные соединения были подвергнуты

ром по стандартной методике (MoK_α-излучение,

биологическому скринингу на антиноцицептив-

295(2) K, ω-сканирование, шаг сканирования 1°).

ную активность (см. таблицу). Как видно из по-

Поглощение учтено эмпирически с использова-

лученных данных, все исследованные соединения

нием алгоритма SCALE3 ABSPACK [12]. Всего

проявляют выраженное антиноцицептивное дей-

измерено 9504 отражений, из них независимых

ствие и превосходят по активности эталон сравне-

5879, 3334 отражений, I > 2σ(I). Структура опре-

ния - метамизол натрия. Наибольший антиноци-

цептивный эффект оказывают соединения 6в и 5и.

Антиноцицептивная активность соединений 5, 6 и 9 в

Таким образом, представленные результаты

дозах 50 мг/кг

свидетельствуют о перспективности дальнейших

Время оборонительного

Соединение

исследований и поиска биологически активных

рефлекса на пике действия^а, с

соединений в ряду 1-[3-(2-арилметилиденгидра-

20.60±1.11

зин-1-карбонил)-2-оксохроман-4-ил]циклоалкан-

5г

19.83±0.92

5д

20.67±0.61

карбоксилатов.

5и

22.12±0.68

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

5к

21.58±0.56

5л

19.80±0.74

Температуры плавления измерены на приборе

21.00±1.08

MP-70 Mettler Toledo. ИК спектры сняты в вазе-

6б

19.40±0.48

линовом масле на Фурье-спектрометре Spectrum

6в

22.60±0.93

Two PerkinElmer. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³C образ-

6д

19.60±0.64

цов в ДМСО-d₆ и CDCl₃записаны на спектроме-

6е

20.08±0.95

тре Bruker Avance III HD 400 [рабочие частоты

6з

21.83±0.66

400 (¹Н) и 100 (¹³С) МГц], внутренний стандарт -

6л

19.92±0.66

ГМДС. Элементный анализ выполнен на анализа-

9е

20.48±0.72

торе vario MICRO cube.

9ж

19.33±0.75

Для рентгеноструктурного анализа использо-

9м

18.60±0.58

вали обломок бесцветного кристалла размером

Метамизол натрия^б

16.33±3.02 (p < 0.1)

0.50×0.45×0.38 мм. Кристалл триклинный, про-

Контроль^в

10.10±0.19

странственная группа P-1, a 10.452(2), b 11.418(2),

^а Достоверность различий по сравнению с контролем p < 0.05.

^б В дозе 93 мг/кг (ЕД50). ^в 2%-ный крахмальный раствор.

12.744(3) Å, α

63.87(2)°, β

82.339(17)°, γ

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 1 2021

НИКИФОРОВА и др.

делена по программе OLEX2.SOLVE [13] и уточ-

Метил-1-{3-[2-(3,4-диметоксибензилиден)-

нена полноматричным МНК по F²в анизотропном

гидразинилкарбонил]-2-оксохроман-4-ил}ци-

приближении для всех неводородных атомов с

клогексанкарбоксилат (5б). Выход 1.68 г (68%),

использованием программы SHELXL-2018/1 [14]

т. пл. 135-137°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3216 (NH),

с графическим интерфейсом OLEX2 [13]. Атомы

1737, 1718, 1672 (CO), 1614 (C=N). Спектр ЯМР

водорода включены в уточнение в модели наезд-

¹Н, δ, м. д. (ДМСО-d₆): 1.06-2.02 м [10Н, (СН₂)₅],

ника в изотропном приближении с зависимыми те-

3.51 c (3Н, МеО), 3.55 с (1H, C³H), 3.83 c (3Н,

пловыми параметрами. Окончательные параметры

МеО), 3.86 c (3Н, МеО), 4.88 с (1Н, С⁴Н); 7.05 д

уточнения: R₁ 0.0580, wR₂ 0.1177 для отражений с

(J 8.4 Гц), 7.21 д. д (J 8.4, 1.6 Гц), 7.42 д (J 2.0 Гц)

I > 2σ(I), R₁ 0.1221, wR₂ 0.1455 для всех отражений,

[3Н, 3,4-(СН₃О)₂С₆Н₃]; 7.05 д (1Н, С⁸, J 8.0 Гц),

S 1.015. Результаты рентгеноструктурного иссле-

7.10 д. т (1Н, С⁷, J 8.0, 1.2 Гц), 7.19 д. д (1Н, С⁵,

дования зарегистрированы в Кембриджском цен-

J 8.0, 1.6 Гц), 7.33 д. т (1Н, С6, J 8.0, 1.6 Гц), 7.97

тре кристаллографических данных под номером

с (1H, CH=), 11.42 c (NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

CCDC 2050389. Эти материалы находятся в сво-

м. д.: 22.87, 23.02, 24.57, 31.31, 31.84, 51.25 (цикло-

бодном доступе и могут быть запрошены по адре-

гексан); 45.39 (С⁴), 47.70 (С³), 51.19 (MeO), 55.44

су www.ccdc.cam.ac.uk/data_request/cif.

(MeO), 55.57 (MeO), 108.75, 111.54, 116.12, 119.40,

122.10, 123.62, 126.25, 129.05, 130.54, 149.09,

Общая методика синтеза соединений 5, 6, 9.

150.95, 151.68 (Ar); 145.85, (С=), 165.15, 168.30,

Смесь 3 г цинка, 5 ммоль N′-(арилметилиден)-2-ок-

173.02 (СО). Найдено, %: C 65.48; H 6.18; N 5.80.

со(или

6-бром-2-оксо)-2H-хромен-3-карбогидра-

C₂₇H₃₀N₂O₇. Вычислено, %: C 65.57; H 6.11; N 5.66.

зида 2a-н, 20 ммоль метилового эфира 1-бром-

циклоалканкарбоновой кислоты, каталитического

Метил-1-{3-[2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-

количества HgCl₂, 3 мл ГМФТА и 30 мл толуола

илметилиден)гидразинилкарбонил]-

кипятили 4 ч. После охлаждения жидкость сливали

-2-оксохроман-4-ил}циклогексанкарбоксилат

с избытка цинка, гидролизовали 5%-ной уксусной

(5в). Выход 1.84 г (77%), т. пл. 189-190°С. ИК

кислотой, органический слой отделяли. Из водно-

спектр, ν, см^-1: 3183 (NH), 1763, 1716, 1665(CO),

го слоя продукты реакции дважды экстрагировали

1606 (C=N). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (ДМСО-d₆):

этилацетатом. После высушивания экстракта без-

1.09-2.14 м [10Н, (СН₂)₅], 3.39 с (1H, C³H), 3.59

водным сульфатом натрия растворители отгоняли,

c (3Н, МеО), 4.92 с (1Н, С⁴Н), 6.17 с (2Н, ОС-

остаток перекристаллизовывали из этилацетата.

Н₂О), 7.07 д, 7.12 д, 7.44 с (3Н, 3,4-ОСН₂ОС₆Н₃, J

8.0 Гц), 7.17 д. т (1Н, С⁷, J 8.0, 1.2 Гц), 7.23 д. д

Метил-1-{3-[2-(4-метоксибензилиден)гид-

(1Н, С⁸, J 8.0, 1.2 Гц), 7.27 д. д (1Н, С5, J 8.0, 1.6

разинилкарбонил]-2-оксохроман-4-ил}цикло-

Гц), 7.40 д. д (1Н, С⁶, J 8.0, 1.6 Гц), 8.02 с (1H,

гексанкарбоксилат (5a). Выход 1.69 г (69%),

CH=), 11.51 c (NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

т. пл. 200-202°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3180 (NH),

1765, 1716, 1666 (CO), 1608 (C=N). Спектр ЯМР

22.83, 22.91, 24.63, 31.76, 31.83, 51.20 (циклогек-

сан); 45.44 (С⁴), 47.70 (С³), 51.13 (OMe), 101.55

¹Н, δ, м. д. (ДМСО-d₆): 1.04-2.38 м [10Н, (СН₂)₅],

(ОСН₂О), 105.04, 108.32, 116.14, 119.28, 123.62,

3.31 д (1H, C³H, J 0.4 Гц), 3.51 c (3Н, МеО), 3.83 c

123.75, 127.93, 129.07, 130.64, 147.96, 149.18, 151.61

(3Н, МеО), 4.87 д (1Н, С⁴Н, J 0.4 Гц), 7.04 д и 7.69

(Ar); 145.30 (С=), 165.09, 168.37, 173.01 (СО). Най-

д (4Н, 4-МеОС₆Н₄, J 8.8 Гц), 7.05 д. д (1Н, С⁸, J 8.0,

дено, %: C 65.44; H 5.37; N 5.98. C₂₆H₂₆N₂O₇. Вы-

1.2 Гц), 7.10 т. д (1Н, С⁷, J 8.0, 1.2 Гц), 7.19 д (1Н,

числено, %: C 65.26; H 5.48; N 5.85.

С⁵, J 8.0, 1.2 Гц), 7.32 т. д (1Н, С⁶, J 8.0, 1.2 Гц),

7.99 с (1H, CH=), 11.41 c (1H, NH). Спектр ЯМР

Метил-1-{2-оксо-3-[2-(4-фторбензилиден)-

¹³С, δ_С, м. д.: 22.84, 22.96, 24.69, 31.75, 31.86, 51.11

гидразинилкарбонил]хроман-4-ил}циклогек-

(циклогексан); 45.40 (С⁴), 47.74 (С³), 51.20 (MeO),

санкарбоксилат (5г). Выход 1.40 г (62%), т. пл.

55.28 (МеО), 114.25, 116.15, 119.30, 123.60, 126.11,

208-210°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3209 (NH), 1737,

128.74, 129.05, 130.66, 151.63, 160.96 (Ar); 145.44

1716, 1659 (CO), 1610 (C=N). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

(С=), 165.13, 168.37, 173.01 (СО). Найдено, %: C

м. д. (ДМСO-d₆): 1.12-2.20 м [10Н, (СН₂)₅], 3.37 д

67.38; H 6.15; N 5.93. C₂₆H₂₈N₂O₆. Вычислено, %:

(1H, C³Н, J 0.8 Гц), 3.57 c (3Н, МеО), 4.95 д (1Н,

C 67.23; H 6.08; N 6.03.

С⁴Н, J 0.8 Гц), 7.12 д. д (1Н, С⁸Н, J 8.0, 1.2 Гц),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 1 2021

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ N′-(АРИЛМЕТИЛИДЕН)-2-ОКСО-2H-ХРОМЕН-3-КАРБОГИДР

АЗИДОВ

7.16 д. т (1Н, С⁷Н, J 8.0, 1.2 Гц), 7.26 д. д (1Н, С⁵, J

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (CDCl₃): 1.05-2.10 м [10Н,

8.0, 1.2 Гц), 7.38 д. т (1Н, С⁶, J 8.0, 1.2 Гц), 7.36-7.42

(СН₂)₅], 3.30 с (1H, C³), 3.63 c (3Н, МеО), 3.95 c

м, 7.87 д. д (4Н, 4-FC₆H₄, J 8.8, 5.6 Гц), 8.11 с (1H,

(3Н, МеО), 3.99 c (3Н, МеО), 4.89 с (1Н, С⁴Н); 6.91

CH=), 11.62 c (NH). Найдено, %: C 66.48; H 5.63; N

д (J 8.4 Гц), 7.10 д. д (J 8.4, 2.0 Гц ), 7.40 д (J 2.0

6.23. C₂₆H₂₅FN₂O₅. Вычислено, %: C 66.36; H 5.57;

Гц)

[3Н, 3,4-(СН₃О)₂С₆Н₃], 6.95 д (1Н, С⁸, J 8.4

N 6.19.

Гц), 7.19 д (1Н, С⁵, J 2.0 Гц), 7.34 д. д (1Н, С⁷, J 8.4,

2.0 Гц), 7.57 с (1H, CH=), 9.01 c (NH). Спектр ЯМР

Метил-1-{3-[2-(3-бромбензилиден)гидрази-

¹³С, δ_С, м. д.: 23.56, 23.72, 25.34, 31.97, 32.51, 52.40

нилкарбонил]-2-оксохроман-4-ил}циклогек-

(циклогексан); 45.98 (С⁴), 48.78 (С³), 51.84 (MeO),

санкарбоксилат (5e). Выход 1.46 г (57%), т. пл.

56.21 (MeO), 56.29 (MeO), 108.86, 111.10, 116.67,

210-212°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3217 (NH), 1741,

118.80,

121.91,

123.16,

126.00,

132.56,

133.08,

1723, 1681 (CO), 1614 (C=N). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

149.93, 151.56, 152.01 (Ar); 146.59 (СH=), 164.84,

м. д. (ДМСО-d₆): 1.47-2.48 м [10Н, (СН₂)₅], 3.51

168.98, 173.75 (СО). Найдено, %: C 56.38; H 5.07;

c (3Н, МеО), 3.57 д (1H, C³, J 0.4 Гц), 4.91 с (1Н,

N 4.93. C₂₇H₂₉BrN₂O₇. Вычислено, %: C 56.55; H

С⁴Н), 7.02 д. д (1Н, С⁸, J 8.0, 1.2 Гц), 7.10 д. т (1Н,

5.10; N 4.89.

С⁶, J 8.0, 1.2 Гц), 7.37 д. д (1Н, С⁵, J 8.0, 1.6 Гц),

7.32 д. т (1Н, С⁷, J 8.0, 1.6 Гц), 7.44 т (1Н, J 8.0,

Метил-1-{6-бром-2-оксо-3-[2-(2-гидрокси-

1.6 Гц), 7.65 д. д (1Н, J 7.6, 1.6 Гц), 7.67 д (4Н, J

бензилиден)гидразинилкарбонил]-2-оксо-

8.4 Гц), 8.05 т (1H, J 1.6 Гц) (3-BrC₆H₄), 8.02 с (1Н,

2H-хроман-4-ил}циклогексанкарбоксилат (5н).

СН=), 11.66 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м.

Выход 1.54 г (58%), т. пл. 185-186°С. ИК спектр, ν,

д.: 22.84, 22.97, 24.63, 31.74, 32.07, 51.16 (цикло-

см^-1: 3252 (NH, OH), 1748, 1721, 1673 (CO), 1616

гексан); 45.45 (С⁴), 47.77 (С³), 51.07 (МеО), 116.14,

(C=N). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (CDCl₃): 1.11-2.29

119.23,

122.10,

123.63,

127.10,

128.51,

129.09,

м [10Н, (СН₂)₅], 3.66 c (3Н, МеО), 3.77 с (1H, C³),

130.63, 130.86, 132.70, 135.94, 151.12 (Ar); 143.64

4.14 с (1Н, С⁴Н), 6.87-6.97 м (3H_Ar), 7.17 д. д (1H_Ar,

(С=), 164.94, 168.80, 172.89 (СО). Найдено, %: C

J 7.6, 1.2 Гц), 7.30 т (1H_Ar, J 8.4 Гц) 7.40-7.43 м

58.61; H 4.96; N 5.57. C₂₆H₂₅BrN₂O₅. Вычислено,

(2H_Ar), 8.22 с (1H, CH=), 9.20 c (NH), 10.53 уш.

%: C 58.49; H 4.91; N 5.46.

с (1H, OH). Найдено, %: C 56.59; H 4.82; N 5.24.

C₂₅H₂₅BrN₂O₆. Вычислено, %: C 56.72; H 4.76; N

Метил-1-{6-бром-3-[2-(4-метокси-

5.29.

бензилиден)гидразинилкарбонил]-2-

оксохроман-4-ил}циклогексанкарбоксилат

Метил-1-{3-[2-(4-метоксибензилиден)гидра-

(5и). Выход 1.79 г (66%), т. пл. 165-166°С. ИК

зинилкарбонил]-2-оксохроман-4-ил}циклопен-

спектр, ν, см^-1: 3184 (NH), 1777, 1715, 1674 (CO),

танкарбоксилат (6a). Выход 1.40 г (62%), т. пл.

1608 (C=N). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (ДМСО-d₆):

165-166°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3167 (NH), 1739,

1.03-2.44 м [10Н, (СН₂)₅], 3.34 с (1H, C³), 3.51 c (3Н,

1715, 1685 (CO), 1615 (C=N). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

МеО), 3.82 c (3Н, МеО), 4.92 с (1Н, С⁴Н), 7.04 д и

м. д. (ДМСО-d₆): 1.40-2.43 м [8Н, (СН₂)₄], 3.48 c

7.68 д [4Н, 4-СН₃ОС₆Н₄, J 8.8 Гц], 7.04 д (1Н, С⁸, J

(3Н, МеО), 3.49 д (1H, C³H, J 0.8 Гц), 3.82 c (3Н,

8.8 Гц), 7.46 д (1Н, С⁵, J 2.4 Гц), 7.51 д. д (1Н, С⁷, J

МеО), 4.81 д (1Н, С⁴Н, J 0.8 Гц), 7.04 д и 7.66 д

8.8, 2.4 Гц), 8.00 с (1H, CH=), 11.48 c (NH). Спектр

(4Н, 4-МеОС₆Н₄, J 8.8 Гц), 7.04 д (1Н, С⁸, J 7.6 Гц),

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 22.79, 22.95, 24.64, 31.84, 50.87

7.10 т (1Н, С⁷, J 7.6 Гц), 7.30 д (1Н, С⁵, J 7.6 Гц),

(циклогексан); 44.87 (С⁴), 47.31 (С³), 51.21 (MeO),

7.31 т (1Н, С⁶, J 7.6 Гц), 8.00 с (1H, CH=), 11.45

55.28 (MeO), 114.25, 115.32, 118.36, 122.09, 126.09,

c (1H, NH). Найдено, %: C 66.42; H 5.73; N 6.38.

128.73, 131.79, 133.04, 151.00, 160.99 (Ar); 145.60

C₂₅H₂₆N₂O₆. Вычислено, %: C 66.66; H 5.82; N 6.22.

(С=), 164.52 168.12, 172.81 (СО). Найдено, %: C

Метил-1-{3-[2-(3,4-диметоксибензилиден)-

57.62; H 5.08; N 5.05. C₂₆H₂₇BrN₂O₆. Вычислено,

гидразинилкарбонил]-2-оксохроман-4-ил}-

%: C 57.47; H 5.01; N 5.16.

циклопентанкарбоксилат

(6б). Выход

1.35 г

Метил-1-{6-бром-3-[2-(3,4-диметокси-

(56%), т. пл. 167-168°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3176

бензилиден)гидразинилкарбонил]-2-оксохро-

(NH), 1777, 1714, 1668 (CO), 1614 (C=N). Спектр

ман-4-ил}циклогексанкарбоксилат (5к). Выход

ЯМР ¹Н, δ, м. д. (ДМСО-d₆): 1.45-2.52 м [8Н,

1.78 г (62%), т. пл. 132-134°С. ИК спектр, ν, см^-1:

(СН₂)₄], 3.54 c (3Н, МеО), 3.57 с (1H, C³H), 3.89

3216 (NH), 1775, 1716, 1667 (CO), 1634 (C=N).

c (3Н, МеО), 3.91 c (3Н, МеО), 4.93 с (1Н, С⁴Н),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 1 2021

НИКИФОРОВА и др.

7.11 д (J 8.4 Гц), 7.25 д. д (J 8.0, 2.0 Гц ), 7.47 д (J

С⁶, J 7.6 Гц), 7.37 д (1Н, С⁵, J 7.6 Гц), 7.38 т (1Н,

2.0 Гц) [3Н, 3,4-(СН₃О)₂С₆Н₃], 7.11 д (1Н, С⁸, J

С⁷, J 7.6 Гц); 7.62 д, 7.82 д (4Н, 4-ClC₆H₄ J 8.4 Гц);

8.0 Гц), 7.17 д. т (1Н, С⁷, J 8.0, 1.2 Гц), 7.36 д. д

8.13 с (1Н, СН=), 11.72 с (1H, NH). Найдено, %: C

(1Н, С⁵, J 8.0, 1.6 Гц), 7.38 д. т (1Н, С⁶, J 8.0, 1.6

63.50; H 5.16; N 6.11.

C₂₄H₂₃ClN₂O₅. Вычисле-

Гц), 8.06 с (1H, CH=), 11.53 c (NH). Найдено, %: C

но, %: C 63.37; H 5.10; N 6.16.

65.17; H 5.69; N 5.96. C₂₆H₂₈N₂O₇. Вычислено, %:

Метил-1-[3-(2-бензилиденгидразинилкарбо-

C 64.99; H 5.87; N 5.83.

нил)-2-оксохроман-4-ил]циклопентанкарбок-

Метил-1-{3-[2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил-

силат (6з). Выход 1.41 г (54%), т. пл. 165-167°С.

метилиден)гидразинилкарбонил]-2-оксохро-

ИК спектр, ν, см^-1: 3179 (NH), 1761, 1722, 1666

ман-4-ил}циклопентанкарбоксилат

(6в). Вы-

(CO),

1614 (C=N). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д.

ход 1.51 г (65%), т. пл. 178-180°С. ИК спектр, ν,

(ДМСО-d₆): 1.43-2.46 м [8Н, (СН₂)₄], 3.53 c (3Н,

см^-1: 3175 (NH), 1761, 1715, 1660(CO), 1616 (C=N).

МеО), 3.56 с (1H, C³Н), 4.90 с (1Н, С⁴Н), 7.10 д

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (ДМСО-d₆): 1.49-2.45 м

(1Н, С⁸, J 7.6 Гц), 7.17 т (1Н, С⁷, J 7.6 Гц), 7.36 д

[8Н, (СН₂)₄], 3.56 c (3Н, МеО), 3.58 с (1H, C³H, J

(1Н, С⁵, J 7.6 Гц), 7.37 т (1Н, С⁶, J 7.6 Гц), 7.52-7.83

0.4 Гц), 4.84 с (1Н, С⁴Н, J 0.4 Гц), 6.17 с (2Н, ОС-

м (5Н, Ph), 8.13 с (1H, CH=), 11.64 c (NH). Спектр

Н₂О); 7.07 д, 7.11 д, 7.39 с (3Н, 3,4-ОСН₂ОС₆Н₃,

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 23.00, 23.21, 33.66, 33.85, 59.14

J 8.0 Гц); 7.17 д. т (1Н, С⁷, J 8.0, 1.2 Гц), 7.23 д.

(циклопентан); 45.84 (С⁴), 47.33 (С³), 51,31 (OMe),

т (1Н, С⁶, J 8.0, 1.6 Гц), 7.37 д. д (1Н, С⁸, J 8.0,

116.19,

120.34,

123.89,

127.06,

128.74,

129.01,

1.6 Гц), 7.39 д. д (1Н, С⁵, J 8.0, 1.2 Гц), 8.03 с (1H,

129.97, 130.23, 133.52, 151.42 (Ar); 145.86, (С=),

CH=), 11.54 c (NH). Найдено, %: C 64.38; H 5.32; N

164.85, 168.33, 174.02 (СО). Найдено, %: C 68.69;

5.87. C₂₅H₂₄N₂O₇. Вычислено, %: C 64.65; H, 5.21;

H 5.81; N 6.58. C₂₄H₂₄N₂O₅. Вычислено, %: C 68.56;

N, 6.03.

H 5.75; N 6.66.

Метил-1-{3-[2-(3-бромбензилиден)гидрази-

Метил-1-{6-бром-2-оксо-3-[2-(4-фторбенз-

нилкарбонил]-2-оксохроман-4-ил}циклопен-

илиден)гидразинилкарбонил]хроман-4-ил}ци-

танкарбоксилат (6д). Выход 1.87 г (75%), т. пл.

клопентанкарбоксилат (6л). Выход 1.53 г (59%),

136-138°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3174 (NH), 1765,

т. пл. 202-203°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3320 (NH),

1738, 1669(CO), 1611 (C=N). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

1770, 1711, 1679 (CO), 1620 (C=N). Спектр ЯМР

м. д. (CDCl₃): 1.50-2.50 м [8Н, (СН₂)₄], 3.44 д (1H,

¹Н, δ, м. д. (ДМСО-d₆): 1.40-2.42 м [8Н, (СН₂)₄],

C³H, J 0.8 Гц), 3.61 c (3Н, МеО), 4.81 д (1Н, С⁴Н,

3.47 c (3Н, МеО), 3.54 д (1H, C³, J 0.8 Гц), 4.85 с

J 0.8 Гц), 7.02 т (1Н, С⁷, J 7.6 Гц), 7.04 д (1Н, С⁸,

(1Н, С⁴Н, J 0.8 Гц); 7.32 д. т (2Н, J 9.2, 8.8 Гц),

J 7.6 Гц), 7.11 д (1Н, С⁵, J 7.6 Гц), 7.23 т (1Н, С⁶, J

7.78 д. д (2Н, J 8.8, 5.2 Гц) (4-FС₆Н₄); 7.04 д (1Н,

7.6 Гц); 7.30 т, 7.52 д, 7.55 д, 7.57 с (4Н, 3-BrС₆Н₄,

С⁸, J 8.8 Гц), 7.50 д. д (1Н, С⁷, J 8.8, J 2.4 Гц), 7.57

J 8.0 Гц); 7.90 с (1H, CH=), 10.12 c (NH). Спектр

д (1Н, С⁵, J 2.4 Гц), 8.07 с (1H, CH=), 11.65 c (1H,

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 23.01, 23.21, 33.62, 33.81, 59.13

NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 22.96, 23.12, 33.59,

(циклопентан); 45.81 (С⁴), 47.30 (С³), 51.31 (MeO),

34.03, 58.98 (циклопентан); 45.47 (С⁴), 46.93 (С³),

55.28 (МеО), 114.28, 116.17, 120.37, 123.86, 126.09,

51.37 (МеО), 115.56, 115.68, 115.73, 115.95, 118.38,

128.69, 128.98, 129.95, 151.43, 160.96 (Ar); 145.54

123.16, 129.26, 129.34, 131.77, 132.35, 144.73,

(С=), 164.78, 168.31, 174.13 (СО). Найдено, %: C

150.79, 161.93, 163.57 (Ar); 144.73 (С=), 164.12,

57.81; H 4.58; N 5.58. C₂₄H₂₃BrN₂O₅. Вычислено,

168.33, 173.92 (СО). Найдено, %: C 55.64; H 4.33;

%: C 57.73; H 4.64; N 5.61.

N 5.38. C₂₄H₂₂BrFN₂O₅. Вычислено, %: C 55.72; H

4.29; N 5.41.

Метил-1-{2-оксо-3-[2-(4-хлорбензилиден)-

гидразинилкарбонил]хроман-4-ил}циклопен-

Метил-1-(3-{[1-оксо-3-(4-хлорфенил)-2-а-

танкарбоксилат (6е). Выход 1.25 г (55%), т. пл.

заспиро[3.5]нонан-2-ил]карбамоил}-2-ок-

189-190°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3190 (NH), 1772,

сохроман-4-ил)циклогексанкарбоксилат

1719, 1673 (CO), 1610 (C=N). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

(9е). Выход 1.59 г (55%), т. пл. 188-190°С. ИК

м. д. (ДМСО-d₆): 1.47-2.48 м [8Н, (СН₂)₄], 3.55 c

спектр, ν, см^-1: 3251 (NH), 1786, 1765, 1719,

(3Н, МеО), 3.57 д (1H, C³H, J 0.4 Гц), 4.89 д (1Н,

1684 (CO). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (ДМСО-d₆):

С⁴Н, J 0.4 Гц), 7.02 д (1Н, С⁸, J 7.6 Гц), 7.18 т (1Н,

0.80-2.23 м [20Н, 2(СН2)5], 3.20 д

(1H, C³Н,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 1 2021

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ N′-(АРИЛМЕТИЛИДЕН)-2-ОКСО-2H-ХРОМЕН-3-КАРБОГИДР

АЗИДОВ

J 0.4 Гц), 3.52 c (3Н, МеО), 4.03 д (1Н, С⁴Н, J

127.51, 128.76, 130.02, 132.17, 132.59, 133.90,

0.4 Гц), 4.68 с (1Н, CHN), 7.02 д. д (1Н, С⁸, J 8.0,

134.06, 134.67, 149.81 (Ar); 163.53, 165.78, 174.10,

1.2 Гц), 7.11 д. т (1Н, С⁶, J 8.0, 1.2 Гц), 7.15 д. д (1Н,

174.49 (СО). Найдено, %: C 55.63; H 4.85; N 4.11.

С⁵, J 8.0, 2.0 Гц), 7.32 д. т (1Н, С⁷, J 8.0, 2.0 Гц);

C₃₂H₃₃BrCl₂N₂O₆. Вычислено, %: C 55.51; H 4.80;

7,37 д, 7.43 д (4Н, 4-ClC₆H₄ J 8.4 Гц); 10.78 с (1H,

N 4.05.

NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 21.63, 22.64, 22.77,

Фармакологический скрининг антиноци-

22.95, 24.53, 24.70, 27,15, 31.35, 31.52, 32.40, 50,87,

цептивной активности проводили на белых нели-

57.56 (циклогексан); 46.19 (С⁴), 48.35 (С³), 51.41

нейных мышах (самках) массой 18-22 г методом

(МеО), 69.08 (СHN), 116.15, 119.27, 123.97, 128.28,

термического раздражения

«горячая пластина»

129.08, 129.13, 130.69, 132.59, 134.32, 151.12 (Ar);

[15]. Для оценки болевой чувствительности ис-

163.82, 166.48, 172.45, 173.09 (СО). Найдено, %: C

пользовали прибор (анальгезиметр) ЕН-01 Orchid

66.49; H 6.16; N 4.89. C₃₂H₃₅ClN₂O₆. Вычислено,

Scientific (Индия).

%: C 66.37; H 6.09; N 4.84.

Исследуемые вещества вводили внутрибрю-

Метил-1-(3-{[3-(2,4-дихлорфенил)-1-оксо-2-

шинно в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2%-ном

азаспиро[3.5]нонан-2-ил]карбамоил}-2-оксо-

крахмальном растворе за 30 мин до помещения

хроман-4-ил)циклогексанкарбоксилат

(9ж).

животных на нагретую до 53.5°С металлическую

Выход 1.75 г (57%), т. пл. 212-213°С. ИК спектр,

пластину [16]. В опытах использовали животных с

ν, см^-1: 3298 (NH), 1790, 1733, 1716, 1693 (CO).

исходным латентным действием оборонительного

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д. (ДМСO-d₆): 0.86-2.24 м

рефлекса не более 40 с. Показателем ноцицепции

[20Н, 2 (СН₂)₅], 3.22 д (1H, C³, J 0.4 Гц), 3.52 c (3Н,

служила длительность пребывания животного на

МеО), 4.05 д (1Н, С⁴Н, J 0.4 Гц), 4.81 с (1Н, CHN),

горячей пластине до появления поведенческого

7.01 д. д (1Н, С⁸, J 8.0, 1.2 Гц), 7.10 д. т (1Н, С⁶, J

ответа на ноцицептивную стимуляцию (облизы-

вания задних лап, прыжков, отдергивания задних

8.0, 1.2 Гц), 7.15 д. д (1Н, С5, J 8.0, 1.6 Гц), 7.31

лап), измеряемая в секундах. Каждое соединение

д. т (1Н, С⁷, J 8.0, 1.6 Гц); 7.42 д. д (1Н, J 8.4 Гц,

испытывали на 6 животных. Результаты оценива-

1.6 Гц), 7.44 д (1Н, J 8.4 Гц), 7.66 д (1Н, J 1.6 Гц)

ли по увеличению времени наступления оборо-

(2,4-Cl₂C₆H₃); 10.80 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С,

нительного рефлекса по сравнению с исходными

δ_С, м. д.: 22.23, 22.56, 22.68, 22.86, 24.59, 27,60,

данными. Эффект оценивали через 0.5, 1.0 и 2.0 ч

31.30, 31.42, 32.23, 50,72, 58.01 (циклогексан);

после введения соединений. Контрольной группе

46.20 (С⁴), 48.22 (С³), 51.33 (МеО), 66.29 (СHN),

животных вводили 2%-ный крахмальный раствор,

116.11,

119.14,

123.90,

127.27,

129.01,

129.08,

в качестве препарата сравнения использовали

129.46, 130.57, 132.05, 133.01, 133.19, 150.98 (Ar);

коммерчески доступную субстанцию метамизола

163.71, 166.54, 172.46, 172.99 (СО). Найдено, %: C

натрия (ООО «Фармхимкомплект») в дозе 93 мг/

62.49; H 5.63; N 4.64. C₃₂H₃₄Cl₂N₂O₆. Вычислено,

кг, соответствующей ЕД₅₀по тесту «горячая пла-

%: C 62.65; H 5.59; N 4.57.

стина». Статистическую обработку эксперимен-

Метил-1-(6-бром-3-{[3-(2,4-дихлорфенил)-

тального материала проводили с использованием

1-оксо-2-азаспиро[3.5]нонан-2-ил]карбамо-

критериев достоверности Фишера-Стьюдента.

ил}-2-оксохроман-4-ил)циклогексанкарбокси-

Эффект считали достоверным при р < 0.05 [17].

лат (9м). Выход 1.90 г (55%), т. пл. 217-218°С. ИК

Исследования выполнены в соответствии со

спектр, ν, см^-1: 3237 (NH), 1798, 1754, 1719, 1691

всеми применимыми международными, нацио-

(CO). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (CDCl₃): 0.84-2.11

нальными и институциональными руководящими

м [20Н, 2(СН₂)₅], 3.63 c (3Н, МеО), 4.12 д (1H,

принципами по уходу и использованию животных.

C³H, J 0.8 Гц), 4.90 д (1Н, С⁴Н, J 0.8 Гц); 6.82 д (J

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

9.2 Гц), 7.36 д. д (J 9.2, 2.4 Гц), 7.36 д (J 2.4 Гц),

[3Н, 2,4-Сl₂С₆Н₃]; 7.22 д (1Н, С⁸, J 8.4 Гц), 7.28 д. д

Исследование выполнено при финансовой под-

(1Н, С⁷, J 8.4, 2.0 Гц), 7.39 д (1Н, С⁵, J 2.0 Гц),

держке Правительства Пермского края.

9.01 c (NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 23.03,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

23.23, 23.35, 23.54, 25.27, 25,36, 31.95, 32.81, 33.25,

50,97, 59.76 (циклогексан); 45.74 (С⁴), 46.91 (С³),

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

51.96 (МеО), 67.85 (СHN), 177.78, 118.67, 122.04,

интересов.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 1 2021

НИКИФОРОВА и др.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Baibarodskikh D.V. // Russ. J. Org. Chem. 2019. Vol. 55.

N 8. P. 1244. doi 10.1134/S1070428019080281

Щепин В.В., Кириллов Н.Ф., Вахрин М.И., Баяно-

8. Кириллов Н.Ф., Щепин В.В. // ЖОХ. 2005. Т. 75.

ва О.Б., Шуров С.Н., Силайчев П.С. // ЖОХ. 2006.

Т. 76. Вып. 7. С. 1194; Shchepin V.V., Kirillov N.F.,

Вып. 4. С. 629. Kirillov N.F., Shchepin V.V. // Russ. J.

Vakhrin M.I., Bayanova O.B., Shurov S.N., Silai-

Gen. Chem. 2005. Vol. 75. N 4. P. 590. doi 10.1007/

chev P.S. // Russ. J. Gen. Chem. 2006. Vol. 76. N 7. P.

s11176-005-0277-z

1146. doi 10.1134/S1070363206070255

9. Щепин В.В., Кириллов Н.Ф., Мелехин В.С. // ЖОрХ.

Щепин В.В., Кириллов Н.Ф., Вахрин М.И., Баяно-

2006. Т. 42. Вып. 10. С. 1500; Shchepin V.V., Kiril-

ва О.Б., Шуров С.Н. // ЖОрХ. 2007. Т. 43. Вып. 10.

lov N.F., Melekhin V.S. // Russ. J. Org. Chem.

2006.

С. 1549; Shchepin V.V., Kirillov N.F., Vakhrin M.I.,

Vol. 42. N 10. P. 1486. doi 10.1134/S1070428006100150

Bayanova O.B., Shurov S.N. // Russ. J. Org.

Chem. 2007. Vol. 43. N 10. P. 1545. doi 10.1134/

10. Kirillov N.F., Nikiforova E.A., Baibarodskikh D.V.,

S1070428007100235

Zakharova T.A., Govorushkin L.S. // J. Chem. Vol. 2019.

Кириллов Н.Ф., Махмудов Р.Р., Никифорова Е.А.,

Article ID 7496512. doi 10.1155/2019/7496512

Марданова Л.Г. // Хим.-фарм. ж. 2015. Т. 49. № 8.

11. Никифорова Е.А., Байбародских Д.В., Кириллов Н.Ф.,

С. 13; Kirillov N.F., Makhmudov R.R., Nikiforova E.A.,

Главатских Л.А. // ЖОрХ. 2020. Т. 56. Вып. 6. С. 927.

Mardanova L.G. // Pharm. Chem. J. 2015. Vol. 49. N 8.

doi 10.31857/S0514749220060105; Nikiforova E.A.,

P. 506. doi 10.1007/s11094-015-1315-8

Baibarodskikh D.V., Kirillov N.F., Glavatskikh L.A. //

Кириллов Н.Ф., Никифорова Е.А., Байбародс-

ких Д.В. // ЖОрХ. 2015. Т. 51. Вып. 4. С. 535; Kiril-

Russ. J. Org. Chem. 2020. Vol. 56. N 6. P. 1029. doi

lov N.F., Nikiforova E.A., Baibarodskikh D.V. // Russ.

10.1134/S107042802006010X

J. Org. Chem. 2015. Vol. 51. N 4. P. 518. doi 10.1134/

12. CrysAlisPro, Agilent Technologies, Version 1.171.37.33

S1070428015040090

(release 27-03-2014 CrysAlis171 .NET).

Кириллов Н.Ф., Никифорова Е.А., Дмитриев М.В. //

13. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J, Ho-

ЖСХ. 2015. Т. 56. № 7. С. 1473. doi 10.15372/

ward J.A.K., Puschmann H. // J. Appl. Cryst. 2009.

JSC20150726; Kirillov N.F., Nikiforova E.A., Dmitri-

Vol. 42. P. 339. doi 10.1107/S0021889808042726

ev M.V. // J. Struct. Chem. 2015. Vol. 56. N 7. P. 1417.

doi 10.1134/S0022476615070264

14. Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (C). 2015. Vol. 71.

Кириллов Н.Ф., Никифорова Е.А., Дмитриев М.В.,

P. 3. doi 10.1107/S2053229614024218

Байбародских Д.В. // ЖСХ. 2016. Т. 57. № 6. С. 1327.

15. Eddy N.B., Leimbach D.J. // J. Pharmacol. Exp. Ther.

doi 10.15372/JSC20160627; Kirillov N.F., Nikifiro-

1953. Vol. 107. N 3. P 385.

va E.A., Dmitriev M.V., Baibarodskikh D.V. // J. Struct.

16. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклини-

Chem. 2016. Vol. 57. N 6. P. 1263. doi 10.1134/

ческих исследований лекарственных веществ. М.:

S0022476616060275

Гриф и К, 2012.Ч. 1. С. 509.

Никифорова Е.А., Кириллов Н.Ф., Байбародских Д.В. //

ЖОрХ. 2019. Т. 55. Вып. 8. С. 1304. doi 10.1134/

17. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки

S0514749219080226; Nikiforova E.A., Kirillov N.F.,

фармакологического эффекта. Л.: Медгиз, 1963. 146 с.

Reaction of N′-(Arylmethylidene)-2-oxo-2H-chromene-

3-carbohydrazides

with Methyl 1-Bromocycloalkanecarboxylates and Zinc

E. A. Nikiforovaa,*, R. R. Makhmudova,b, A. A. Rudin^a, M. V. Dmitriev^a, D. V. Baibarodskikh^a,

N. F. Kirillov^a, D. P. Zverev^a, and A M. Romanov^a

^aPerm State National Research University, Perm, 614990 Russia

^bFederal Scientific Center for Medical and Preventive Technologies for Managing Public Health Risks, Perm, 614045 Russia

*e-mail: vikro@ya.ru

Received October 2, 2020; revised October 2, 2020; accepted October 15, 2020

Depending on the ring size in the Reformatsky reagent and the nature of substituents in arylmethylidene

fragment, the reactions of Reformatsky reagents obtained from methyl esters of 1-bromocycloalkanecarboxylic

acids and zinc with N’-(arylmethylidene)-2-oxo-2H-chromene-3-carbohydrazides afforded methyl

1-{3-[2-(arylmethylidene)hydrazinylcarbonyl]-2-oxochroman-4-yl}cycloalkanecarboxylates or methyl

1-{3-[(3-aryl-1-oxo-2-azaspiro[3.5]nonan-2-yl)carbamoyl]-2-oxochroman-4-yl}cyclohexanecarboxylates.

The resulting compounds exhibit antinociceptive activity.

Keywords: Reformatsky reaction, Reformatsky alicyclic reagents, 2-oxochromene-3-carbohydrazide, arylme-

thylidene hydrazide, antinociceptive activity

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 1 2021