ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 10, с. 1594-1600

УДК 547.341;547.787.1

СИНТЕЗ НОВЫХ

2-АРИЛ-4-[1,2-БИС(ДИАЛКОКСИФОСФОРИЛ)-

ВИНИЛ]-5-ЭТОКСИ-1,3-ОКСАЗОЛОВ

П. А. Журавлева, А. И. Колина, Н. И. Свинцицкая*, А. В. Догадина

Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет),

Московский пр. 26, Санкт-Петербург, 190013 Россия

*e-mail: nsvincickaya@mail.ru

Поступило в Редакцию 18 июля 2021 г.

После доработки 28 июля 2021 г.

Принято к печати 30 июля 2021 г.

Взаимодействием тетраметилового эфира этиндифосфоновой кислоты с диэтил-2-ароиламиномалона-

тами получен ряд новых замещенных фосфорилированных 1,3-оксазолов - 2-арил-4-[1,2-бис(диалкок-

сифосфорил)винил]-5-этокси-1,3-оксазолов. Реакция протекает стереоселективно с промежуточным

образованием соответствующих Z-2-ароиламино-2-[1,2-бис(диалкоксифосфорил)винил]малонатов.

Ключевые слова: фосфорилированные 1,3-оксазолы, амидомалонаты, ацетилендифосфонаты

DOI: 10.31857/S0044460X21100164

Оксазолы - важный класс гетероциклических

действие [29], противовирусную (4) [30] и проти-

соединений, привлекающий внимание исследова-

вогрибковую [31] активность (5, схема 1).

телей благодаря широкому спектру биологической

Ранее на примере реакции ацетилендифосфо-

активности [1-4] и синтетическому потенциалу

ната, структурного аналога ацетилендикарбоно-

[5]. Характер замещения оксазольного цикла игра-

вой кислоты, с диэтиловым эфиром 2-(4-бром-

ет ключевую роль в определении биологической

бензоиламино)малоновой кислоты нами была

активности (антибактериальной [6, 7], противо-

показана возможность получения 1,3-оксазолов,

опухолевой [8-10], противотуберкулезной [11, 12],

содержащих в положении 4 1,2-бис(диалкокси-

противовоспалительной [13, 14], антиоксидантной

фосфорил)винильный заместитель [32]. Введение

[15] и др.). 1,3-Оксазолы и их производные входят

диалкоксифосфорильной группы в оксазольное

в состав ряда эффективных лекарственных пре-

кольцо представляет большой интерес, поскольку

паратов. Среди них нестероидный противовоспа-

известно, что этот фрагмент, являясь изостером

лительный препарат оксапрозин [16], ингибитор

карбоксильной группы, моделирует ее переход-

агрегации тромбоцитов дитазол [17], антибиотики

ное состояние при взаимодействии с ферментами.

ризоксин [18, 19] и мадумицин II [20, 21], инги-

Это делает целесообразным поиск новых инги-

битор вируса герпеса HSV-1 хенноксазол [22, 23],

биторов ферментов среди подобных соединений

эффективный ингибитор ВИЧ-1 тиангазол [24],

[33, 34]. Настоящая работа посвящена синтезу

цитотоксический агент тантазол [25] и др.

ряда новых 4-фосфорилированных 1,3-оксазолов,

а именно 2-арил-4-[1,2-бис(диалкоксифосфорил)-

К настоящему времени получено немалое чис-

ло фосфорилированных 1,3-оксазолов (см. обзор

винил]-5-этокси-1,3-оксазолов.

[26]). Среди 4-фосфорилированных 1,3-оксазолов

Целевые 1,3-оксазолы были получены на основе

выявлены соединения, проявляющие антигипер-

реакции тетраметилового эфира ацетилендифос-

тензивное (1) [27, 28] и росторегулирующее (2, 3)

фоновой кислоты 6 с диэтил-2-ароиламиномало-

1594

СИНТЕЗ НОВЫХ 2-АРИЛ-4-[1,2-БИС(ДИАЛКОКСИФОСФОРИЛ)-...

1595

Схема 1.

P(O)(OEt)₂

OH OH

O N

CH₃

OH OH

CH₃

P(O)(OEt)₂

OH OH

O N

H₃C

CH₃

OH OH

COOH

Схема 2.

(MeO)₂(O)P

P(O)(OMe)₂

(MeO)₂(O)P

P(O)(OMe)₂

1.5 экв. K₂CO₃, MeCN

OEt

EtOOC

20^oC, 7-14 ч

O NH

HN O

P(O)(OMe)₂

7a-e

8a-e

P(O)(OMe)₂

1.5 экв.

K₂CO₃, MeCN

EtOH

∆, 3-24 ч

∆, 3-12 ч

O OEt

9a-e

R = 2-Me (a), 4-Me (б), 2-Cl (в), 4-Cl (г), 2-NO₂ (д), 4-NO₂ (е).

натами 7а-е. Взаимодействие тетраметилэтинил-

малонатов 8а-е в течение 3-12 ч сопровождает-

дифосфоната 6 с диэтил-2-ароиламиномалонатами

ся декарбоксилированием и внутримолекулярной

7а-е в ацетонитриле в присутствии 1.5 экв. K₂CO₃

циклизацией по типу реакции Робинсона-Габри-

при комнатной температуре первоначально при-

эля

[35] с образованием

2-арил-4-[1,2-бис(ди-

водит к образованию соответствующих алкен-

алкоксифосфорил)винил]-5-этокси-1,3-оксазолов

дифосфонатов 8а-е - продуктов присоединения

9а-е. Нами установлено, что целевые замещенные

СН-компоненты по тройной связи (схема 2). Ре-

1,3-оксазолы 9а-е могут быть получены напря-

акция протекает стреоселективно с образованием

мую взаимодействием тетраметилэтинилдифос-

исключительно Z-изомера.

фоната 6 с диэтил-2-ароиламиномалонатами 7а-е

Последующее нагревание полученных 2-аро-

в ацетонитриле в присутствии 1.5 экв. K₂CO₃при

иламино-2-[1,2-бис(диалкоксифосфорил)винил]-

нагревании в течение 3-24 ч. Это позволяет со-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

1596

ЖУРАВЛЕВА и др.

кратить время реакции, минуя стадию выделения

фора при 12.19-12.86 и 15.91-16.78 м. д. указывает

промежуточно образующихся алкендифосфонатов

на цис-расположение фосфонатных групп.

8. При этом легче всего протекает реакция с 2-ами-

Таким образом, получен новый ряд 4-фосфо-

домалонатами 7а и 7б, имеющими метильную

рилированных

1,3-оксазолов на основе стере-

группу в орто- или пара-положении ариламидно-

оселективной реакции тетраметилового эфира

го фрагмента. Более длительное нагревание требу-

этинилдифосфоновой кислоты с замещенными

ется в случае диэтил-2-[(4-нитробензоил)амино]-

2-(ариламидо)малонатами.

малонатов 7д, е. Следует отметить, что в случае

2-(2-нитрофенил)амидомалоната

7д длительное

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

нагревание реакционной смеси привело к образо-

Спектры ЯМР ¹Н, ¹³С и ³¹Р регистрировали на

ванию целевого 1,3-оксазола лишь в следовых ко-

спектрометре Bruker Avanca III HD 400 NanoBay с

личествах, выделить который нам не удалось.

использованием рабочих частот 400.17 (¹Н), 100.62

Строение полученных соединений подтверж-

(13С) и 161.98 МГц (31Р). Температуры плавления

дено данными спектроскопии ЯМР ¹Н, ¹³С и ³¹Р.

измеряли на столике Кофлера (VEB Wägentechnik

Так, в спектрах ЯМР ¹Н алкендифосфонатов 8а-е

Rapido, PHMK 81/2969). Масс-спектры (HMR-ESI)

характерным является сигнал метинового протона

снимали на масс-спектрометре Bruker MicroTOF.

РCH=, представленный дублетом дублетов в об-

Общая методика получения соединений 8а-е.

ласти 7.00-7.60 м. д. с константами расщепления

К раствору 1 ммоль тетраметилэтиндифосфона-

³J_HP 52.6-56.2 и ²J_HР 18.1-21.0 Гц. В спектрах ЯМР

та 6 в 5 мл безводного ацетонитрила прибавляли

¹³С атомы углерода при двойной связи резонируют

1 ммоль соответствующего 2-(ариламидо)малона-

дублетными сигналами в области 136.96-137.66

та 7а-е и 1.5 ммоль безводного K₂CO₃. Получен-

(РСН=) и 141.02-142.22 м. д. (PC=) с константами

ную смесь перемешивали при комнатной темпера-

спин-спинового взаимодействия с ядром фосфо-

туре в течение 7-14 ч. Контроль за ходом реакции

ра ¹J_СP 188.2-191.2 Гц. Наличие двух дублетных

осуществляли методом ЯМР ³¹Р. После окончания

сигналов в спектрах ЯМР ³¹Р алкендифосфона-

реакции осадок отфильтровывали и промывали

тов 8а-е в области 13.15-14.04 м. д. с константой

хлористым метиленом. Фильтрат упаривали в ва-

спин-спинового взаимодействия ³J_РP 27.8-30.8 Гц

кууме. Остаток кристаллизовали из октана или

свидетельствует о Z-конфигурации кратной связи.

очищали колоночной хроматографией (хлоро-

Для сравнения в случае Е-алкендифосфонатов ве-

форм-метанол).

личина ³J_РP составляет 88-95 Гц [36].

Диэтиловый эфир Z-2-[1,2-бис(диметокси-

В спектрах ЯМР ¹Н 2-арил-4-[1,2-бис(диалкок-

фосфорил)винил]-2-(2-метилбензоиламино)-

сифосфорил)винил]-5-этокси-1,3-оксазолов

9а-е

малоновой кислоты (8а). Выход 88%, бесцвет-

также присутствует сигнал группы РCH= в обла-

ные кристаллы, т. пл. 133-135°С. Спектр ЯМР ¹H,

сти 6.76-7.00 м. д. с константами расщепления

δ, м. д.: 1.52 т (6H, CH₃CH₂O, ³J_HH6.9 Гц), 2.66 с

³J_HP 45.6-60.0 и ²J_HР 12.0-13.1 Гц. Сигналы атомов

(CH₃Ph), 3.84 д (6H, CH₃OP, ³J_HP 12.0 Гц), 3.90 д (6H,

углерода винильного фрагмента в спектрах ЯМР

CH₃OP, ³J_HP 12.0 Гц), 4.21-4.48 м (4H, CH₃CH₂O),

¹³С регистрируются в слабом поле при 126.56-

7.00 д. д (1H, PCH, ²J_HP 20.8, ³J_HP 54.5 Гц), 7.24 д

129.34 (РСН=) и 138.33-139.09 м. д. (РС=) с КССВ

(1H, Н^мета, ³J_HH 8.0 Гц), 7.26 т (1H, Н^мета, ³J_HH

¹J_СP 184.6-194.2 и ²J_СP 8.8-12.2 Гц. Об образова-

8.0 Гц), 7.66 т (1H, Н^пара, ³J_HH8.0 Гц), 7.69 д (1H,

нии оксазольного цикла свидетельствует присут-

Н^орто, ³J_HH8.0 Гц), 7.92 с (1H, NH). Спектр ЯМР

ствие дублетных сигналов атомов углерода С⁴ и

¹³С, δ_С, м. д.: 13.76 (CH₃CH₂O), 22.13 (CH₃Ph),

С⁵при 113.63-115.72 и 155.61-159.41 м. д. (²J_СP

52.43 д и 53.03 д (CH₃OP, ²J_CP 5.3 Гц), 63.72

6.0-15.3 и ³J_СP 25.8-26.2 Гц) и синглетного сигна-

(CH₂O), 68.01 д. д

[C(COOEt)₂,

²J_CP 13.9, 3JCP

ла атома С² в области 147.82-152.25 м. д., а также

21.5 Гц], 125.43 и 126.19 (2C^мета), 127.54 и 129.38

отсутствие сигналов малонатного фрагмента. Как

(2С^орто),131.08(C^пара),137.16д(PCH=, ¹J_CP190.2Гц),

и в случае алкендифосфонатов 8а-е, величина кон-

138.86 (C^ипсо), 142.22 д (PC=, ¹J_CP 189.6 Гц), 165.75

станты спин-спинового взаимодействия ³J_РP 24.3-

д (COOEt, ³J_CP 8.5 Гц), 167.84 (C=O). Спектр ЯМР

26.2 Гц для двух дублетных сигналов атомов фос-

³¹P, δ_P, м.д.: 13.15 д и 13.42 д (³J_PP 28.9 Гц).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

СИНТЕЗ НОВЫХ 2-АРИЛ-4-[1,2-БИС(ДИАЛКОКСИФОСФОРИЛ)-...

1597

Диэтиловый эфир Z-2-[1,2-бис(диметокси-

14.3, ³J_CP 22.1 Гц], 128.60 (2C^мета), 129.01 (2C^орто),

фосфорил)винил]-2-(4-метилбензоиламино)-

131.84 (CCl),

137.33 д (PCH=, 1JCP 191.2 Гц),

малоновой кислоты (8б). Выход 90%, бесцвет-

138.42 (C^ипсо), 141.32 д (PС=, ¹J_CP 188.2 Гц), 165.13

ные кристаллы, т. пл. 125-127°С. Спектр ЯМР

д (COOEt, ³J_CP 8.1 Гц), 165.21 (C=O). Спектр ЯМР

¹H, δ, м. д.: 1.24 т (6H, CH₃CH₂O, ³J_HH8.0 Гц),

³¹P, δ_P, м. д.: 13.59 д и 13.90 д (³J_PP 29.2 Гц). Масс-

2.37 с (CH₃Ph), 3.69 д (6H, CH₃OP, ³J_HP 12.0 Гц),

спектр, m/z: 578.0752 [M + Na⁺] (вычислено для

3.74 д (6H, CH₃OP, ³J_HP 12.0 Гц), 4.25-4.49 м (4H,

C₂₁H₃₁ClNNaO₁₁P₂: 578.0718).

CH₃CH₂O), 7.22 д (2H, Н^мета, ³J_HH 8.0 Гц), 7.60 д. д

Диэтиловый эфир Z-2-[1,2-бис(диметокси-

(1H, PCH, ²J_HP 21.0, ³J_HP 56.0 Гц), 7.69 д (2H, Н^орто,

фосфорил)винил)]-2-(2-нитробензоиламино)-

³J_HH8.0 Гц), 7.81 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

малоновой кислоты (8д). Выход 43%, масло.

м. д.: 13.81 (CH₃CH₂O), 21.46 (CH₃Ph), 52.85 д и

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.33 т (6H, CH₃CH₂O, ³J_HH

53.35 д (CH₃OP, ²J_CP 5.0 Гц), 63.40 (CH₂O), 68.31 д. д

8.0 Гц), 3.78 д (6H, CH₃OP, ³J_HP 11.9 Гц), 3.82 д (6H,

[C(COOEt)₂, ²J_CP14.1, ³J_CP 21.1 Гц], 127.11 (2C^мета),

CH₃OP, ³J_HP 12.0 Гц), 4.32-4.38 м (4H, CH₃CH₂O),

129.34 (2С^орто), 130.58 (C^пара), 137.01 д (PCH=,

7.01 д. д (1H, PCH, ²J_HP 20.1, ³J_HP 54.0 Гц), 7.57

¹J_CP 191.2 Гц), 141.51 д (PC=, ¹J_CP 187.2 Гц), 142.63

д (1H, Н^орто, ³J_HH8.0 Гц), 7.61 т (1H, Н^пара, ³J_HH

(C^ипсо), 165.28 д (COOEt, ³J_CP 8.1 Гц), 166.14 (C=O).

8.0 Гц), 7.76 т (1H, Н^мета, ³J_HH 8.0 Гц), 8.17 д (1H,

Спектр ЯМР ³¹P, δ_P, м. д.: 13.76 д и 14.04 д (³J_PP

Н^мета, ³J_HH8.0 Гц), 8.95 уш. с (1H, NH). Спектр

29.2 Гц). Масс-спектр, m/z: 558.1283 [M + Na⁺]

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 13.64 (CH₃CH₂O), 53.79 д

(вычислено для C₂₁H₃₁NNaO₁₁P₂: 558.1265).

(CH₃OP, ²J_CP 5.3 Гц), 54.07 д (CH₃OP, ²J_CP 5.0 Гц),

Диэтиловый эфир Z-2-[1,2-бис(диметокси-

63.72 (CH₂O), 68.48 д. д [C(COOEt)₂, ²J_CP12.5,

фосфорил)винил]-2-(2-хлорбензоиламино)ма-

³J_CP 21.9 Гц], 127.48 (C^орто), 129.98 (C^мета), 131.28

лоновой кислоты (8в). Выход 82%, масло. Спектр

(C^пара),

132.89 (C^мета),

136.96 д (PCH=,

¹J_CP

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.25 т (6H, CH₃CH₂O, ³J_HH 8.0 Гц),

190.7 Гц), 139.09 (Cипсо),

142.17 д (PC=, 1JCP

3.72 д (6H, CH₃OP, ³J_HP 4.0 Гц), 3.75 д (6H, CH₃OP,

189.3 Гц), 149.03 (CNO₂), 165.04 д (COOEt, ³J_CP

³J_HP 4.0 Гц), 4.16-4.26 м (4H, CH₃CH₂O), 7.22-

8.3 Гц), 166.05 (C=O). Спектр ЯМР ³¹P, δ_P, м. д.:

7.34 м (3H, Ar), 7.49 д. д (1H, PCH, ²J_HP18.7,³J_HP

13.67 д и 13.96 д (³J_PP 28.7 Гц).

52.6 Гц),7.61 д (1H, Н^орто), 7.85 уш. с (1H, NH).

Диэтиловый эфир Z-2-[1,2-бис(диметокси-

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 13.73 (CH₃CH₂O), 52.82 д

фосфорил)винил)]-2-(4-нитробензоиламино)-

и 53.29 д (CH₃OP, ²J_CP 5.5 Гц), 63.51 (CH₂O), 68.60

малоновой кислоты (8е). Выход 69%, масло.

д. д [C(COOEt)₂, ²J_CP16.1, ³J_CP 23.1 Гц], 127.04

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.24 т (6H, CH₃CH₂O, ³J_HH

(C^мета), 129.92 (C^мета), 130.54 (C^орто), 131.42 (CCl),

8.0 Гц), 3.71 д (6H, CH₃OP, ³J_HP 12.1 Гц), 3.74 д (6H,

131.89 (C^пара), 133.51 (C^ипсо), 137.23 д (PCH=, ¹J_CP

CH₃OP, ³J_HP 12.0 Гц), 4.23-4.33 м (4H, CH₃CH₂O),

189.2 Гц), 141.22 д (PС=, ¹J_CP 186.5 Гц), 164.89 д

7.50 д. д (1H, PCH, ²J_HP 18.1, ³J_HP 56.2 Гц), 7.97

(COOEt, ³J_CP 7.8 Гц), 165.17 (C=O). Спектр ЯМР

д (2H, Н^орто, ³J_HH8.0 Гц), 8.06 с (1H, NH), 8.27 д

³¹P, δ_P, м. д.: 13.29 д и 13.97 д (³J_PP 30.8 Гц).

(2H, Н^мета, ³J_HH 8.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

13.81 (CH₃CH₂O), 52.94 д (CH₃OP, ²J_CP 5.0 Гц),

Диэтиловый эфир Z-2-[1,2-бис(диметокси-

фосфорил)винил]-2-(4-хлорбензоиламино)ма-

53.54 д (CH₃OP, ²J_CP 6.0 Гц), 63.70 (CH₂O), 68.70

лоновой кислоты (8г). Выход 92%, бесцветные

д. д [C(COOEt)₂, ²J_CP13.1, ³J_CP 22.1 Гц], 123.93

(2С^орто),

128.40

(2C^мета), 137.66 д (PCH=, 1JCP

кристаллы, т. пл. 130-132°С. Спектр ЯМР ¹H, δ,

м. д.: 1.27 т (6H, CH₃CH₂O, ³J_HH 8.0 Гц), 3.73 д

191.2 Гц), 138.94 (C^ипсо), 141.02 д (PC=, ¹J_CP 188.2

Гц), 149.89 (CNO₂), 164.35 (C=O), 164.84 д (COOEt,

(6H, CH₃OP, ³J_HP 12.0 Гц), 3.77 д (6H, CH₃OP,

³J_CP 8.1 Гц). Спектр ЯМР ³¹P, δ_P, м. д.: 13.27 д и

³J_HP 12.0 Гц), 4.24-4.37 м (4H, CH₃CH₂O), 7.43 д

(2H, Н^мета, ³J_HH 8.6 Гц), 7.57 д. д (1H, PCH, ²J_HP

13.62 д (³J_PP 29.2 Гц).

18.6, ³J_HP53.0 Гц), 7.77 д (2H, Н^орто, ³J_HH 8.6 Гц),

Общая методика получения соединений 9а-е.

7.89 уш. с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

К раствору 1 ммоль тетраметилэтиндифосфона-

13.85 (CH₃CH₂O), 52.91 д и 53.46 д (CH₃OP, ²J_CP

та 6 в 5 мл безводного ацетонитрила прибавляли

5.3 Гц), 63.56 (CH₂O), 68.36 д. д [C(COOEt)₂, ²JCP

1 ммоль соответствующего 2-(ариламидо)малона-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

1598

ЖУРАВЛЕВА и др.

та 7а-е и 1.5 ммоль безводного K₂CO₃. Получен-

фоновой кислоты (9в). Выход 74%, масло. Спектр

ную смесь кипятили в течение 3-24 ч. Контроль

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.37 т (3H, CH₃CH₂O, ³J_HH 8.0 Гц),

за ходом реакции осуществляли методом ЯМР ³¹Р.

3.52 д (6H, CH₃OP, ³J_HP 6.0 Гц), 3.79 д (6H, CH₃OP,

После окончания реакции осадок отфильтровыва-

³J_HP 6.0 Гц), 4.27 к (2H, CH₃CH₂O, ³J_HH 8.0 Гц),

ли и промывали хлористым метиленом. Фильтрат

6.84 д. д (1H, PCH=, ²J_HP 12.3, ³J_HP 58.4 Гц), 7.28-

упаривали в вакууме. Остаток кристаллизовали из

7.36 м (3H, Ar). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 16.25

октана или очищали колоночной хроматографией

(CH₃CH₂O), 52.79 д и 53.17 д (CH₃OP, ²J_CP 7.0 Гц),

(хлороформ-метанол).

70.96 (CH₂O), 115.72 д. д (C^{4оксазол}, ²J_CP15.3, ³J_CP

Тетраметиловый эфир (Z)-1-[2-(2-метилфе-

26.0 Гц), 126.68 и 128.29 (C^мета), 128.02 д (PCH=,

нил)-5-этоксиоксазол-4-ил]этен-1,2-диилдифос-

¹J_CP 194.0 Гц), 130.07 (C^орто), 131.69 (CCl), 132.47

фоновой кислоты (9а). Выход 92%, бесцветные

(C^пара), 134.01 (C^ипсо), 139.09 д. д (PC=, ¹J_CP 185.0,

кристаллы, т. пл. 130-132°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

²J_CP 11.0 Гц), 152.25 (C^{2оксазол}), 156.39 д (C^{5оксазол},

1.51 т (3H, CH₃CH₂O, ³J_HH6.9 Гц), 2.60 с (3Н,

³J_CP 6.4 Гц). Спектр ЯМР ³¹P, δ_P, м. д.: 12.86 д и

CH₃Ph), 3.82 д (6H, CH₃OP, ³J_HP 11.3 Гц), 3.90 д

16.78 д (³J_PP 25.5 Гц).

(6H, CH₃OP, ³J_HP 11.3 Гц), 4.47 к (2H, CH₃CH₂O,

Тетраметиловый эфир (Z)-1-[2-(4-хлорфе-

³J_HH 7.0 Гц), 7.00 д. д (1H, PCH=, ²J_HP 12.8, ³J_HP

нил)-5-этоксиоксазол-4-ил]этен-1,2-диилдифос-

45.6 Гц), 7.25-7.75 м (4H, Ph). Спектр ЯМР ¹³С,

фоновой кислоты (9г). Выход 87%, бесцветные

δ_С, м. д.: 15.00 (CH₃CH₂O), 21.89 (CH₃Ph), 52.76

кристаллы, т. пл. 128-130°С. Спектр ЯМР ¹H, δ,

д и 53.49 д (CH₃OP, ²J_CP 6.2 Гц), 71.16 (CH₂O),

м. д.: 1.35 т (3H, CH₃CH₂O, ³J_HH 8.0 Гц), 3.54 д (6H,

114.41 д. д (C^{4оксазол}, ²J_CP15.1, ³J_CP 26.2 Гц), 124.97

CH₃OP, ³J_HP 6.1 Гц), 3.83 д (6H, CH₃OP, ³J_HP 6.1 Гц),

и 125.86 (2C^мета), 127.04 и 129.07 (2С^орто), 127.52

4.35 к (2H, CH₃CH₂O, ³J_HH 8.0 Гц), 6.81 д. д (1H,

д (PCH=, ¹J_CP 194.2 Гц), 129.54 (C^пара), 138.54

PCH=, ²J_HP 12.5, ³J_HP 57.5 Гц), 7.54 д (2H, Н^мета, ³J_HH

(C^ипсо), 139.09 д. д (PC=, ¹J_CP 184.6, ²J_CP 8.8 Гц),

8.5 Гц), 7.83 д (2H, Н^орто, ³J_HH 8.5 Гц). Спектр ЯМР

152.25 (C^{2оксазол}), 156.39 д (C^{5оксазол}, ³J_CP 6.4 Гц).

¹³С, δ_С, м. д.: 16.72 (CH₃CH₂O), 52.69 д и 53.48 д

Спектр ЯМР ³¹P, δ_P, м. д.: 12.86 д и 16.78 д (³J_PP

(CH₃OP, ²J_CP 6.8 Гц), 70.83 (CH₂O), 114.91 д. д

25.5 Гц).

(C^{4оксазол}, ²J_CP15.0, ³J_CP 25.8 Гц), 125.97 (2C^мета),

Тетраметиловый эфир (Z)-1-[2-(4-метилфе-

127.37 (2C^орто), 129.34 д (PCH=, ¹J_CP 194.0 Гц),

нил)-5-этоксиоксазол-4-ил]этен-1,2-диилдифос-

129.85 (C^пара), 131.69 (CCl), 134.01 (C^ипсо), 138.93

фоновой кислоты (9б). Выход 95%, бесцветные

д. д (PC=, ¹J_CP 185.7, ²J_CP 11.7 Гц), 150.05 (C^{2оксазол}),

кристаллы, т. пл. 123-125°С. Спектр ЯМР ¹H, δ,

159.41 д (C^{5оксазол}, ³J_CP 6.4 Гц). Спектр ЯМР ³¹P,

м. д.: 1.27 т (3H, CH₃CH₂O, ³J_HH8.0 Гц), 2.16 с

δ_P, м. д.: 12.19 д и 16.00 д (³J_PP 25.0 Гц). Масс-

(CH₃Ph), 3.58 д (6H, CH₃OP, ³J_HP 8.0 Гц), 3.67 д

спектр, m/z: 488.0448 [M + Na⁺] (вычислено для

(6H, CH₃OP, ³J_HP 8.0 Гц), 4.25 к (2H, CH₃CH₂O,

C₁₇H₂₂ClNNaO₈P₂: 488.0401).

³J_HH 8.0 Гц), 6.76 д. д (1H, PCH=, ²J_HP 12.0, ³J_HP

46.0 Гц), 7.02 д (2H, Н^мета, ³J_HH 8.0 Гц), 7.29 с (1H,

Тетраметиловый эфир (Z)-1-[2-(2-нитрофе-

NH), 7.59 д (2H, Н^орто, ³J_HH8.0 Гц). Спектр ЯМР

нил)-5-этоксиоксазол-4-ил]этен-1,2-диилди-

¹³С, δ_С, м. д.: 14.73 (CH₃CH₂O), 21.17 (CH₃Ph),

фосфоновой кислоты (9е). Выход 54%, масло.

52.55 д и 53.17 д (CH₃OP, ²J_CP 6.0 Гц), 70.0 (CH₂O),

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.28 т (3H, CH₃CH₂O, ³J_HH

113.63 д. д (C^{4оксазол}, ²J_CP15.1, ³J_CP 26.2 Гц), 123.84

8.0 Гц), 3.74 д (6H, CH₃OP, ³J_HP 12.0 Гц), 3.79 д

(С^пара),

125.42

(2C^мета),

126.56 д (PCH=, 1JCP

(6H, CH₃OP, ³J_HP 12.0 Гц), 4.12 к (2H, CH₃CH₂O,

194.2 Гц), 129.30 (2С^орто), 138.33 д. д (PC=, ¹J_CP

³J_HH 8.0 Гц), 6.83 д. д (1H, PCH, ²J_HP 13.1, ³J_HP

184.7, ²J_CP 10.0 Гц), 140.38 (C^ипсо), 151.70 (C^{2оксазол}),

56.4 Гц), 8.03 д (2H, Н^орто, ³J_HH8.0 Гц), 8.33 д (2H,

155.61 д (С^{5оксазол}, ³J_CP 6.0 Гц). Спектр ЯМР ³¹P,

Н^мета, ³J_HH 8.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 15.81

δ_P, м. д.: 12.35 д и 16.41 д (³J_PP 24.7 Гц). Масс-

(CH₃CH₂O), 52.87 и 53.76 д (CH₃OP, ²J_CP 6.0 Гц),

спектр, m/z: 468.0947 [M + Na⁺] (вычислено для

70.71 (CH₂O), 115.72 д. д (C^{4оксазол}, ²J_CP15.3, ³J_CP

C₁₈H₂₅NNaO₈P₂: 468.0953).

26.0 Гц), 124.53 (2С^орто), 125.60 (2C^мета), 129.34

Тетраметиловый эфир (Z)-1-[2-(2-хлорфе-

д (PCH=, ¹J_CP 194.0 Гц), 132.01 (C^ипсо), 139.83 д.

нил)-5-этоксиоксазол-4-ил]этен-1,2-диилдифос-

д (PC=, ¹J_CP 187.5, ²J_CP 12.2 Гц), 147.25 (CNO₂),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

СИНТЕЗ НОВЫХ 2-АРИЛ-4-[1,2-БИС(ДИАЛКОКСИФОСФОРИЛ)-...

1599

147.85 (C^{2оксазол}), 159.41 д (C^{5оксазол}, ³J_CP 6.4 Гц).

Chiacchio M.A., Lanza G., Chiacchio U., Giofrè S.V.,

Спектр ЯМР ³¹P, δ_P, м. д.: 12.37 д и 15.91 д (³J_PP

Romeo R., Iannazzo D., Legnani L. // Curr. Med. Chem.

2019. Vol. 26. N 41. P. 7337. doi 10.2174/0929867326

26.2 Гц).

666181203130402

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Zhang X., Jia Y. // Curr. Top. Med. Chem. 2020.

Vol. 20. N 16. P. 1468. doi 10.2174/156802662066620

Свинцицкая Наталья Иосифовна, ORCID:

0309161444

https://orcid.org/0000-0003-3715-767X

10.

Yan X., Wen J., Zhou L., Fan L., Wang X., Xu Z. // Curr.

Top. Med. Chem. 2020. Vol. 20. N 21. P. 1916. doi 10.

Догадина Альбина Владимировна, ORCID:

2174/1568026620666200624161151

https://orcid.org/ 0000-0002-2853-0324

11.

Moraski G.C., Chang M., Villegas-Estrada A.,

Franzblau S.G., Möllmann M., Miller M.J. // Eur. J.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Med. Chem. 2010. Vol. 45. N 5. P. 1703. doi 10.1016/j.

Авторы выражают благодарность Н.Б. Викто-

ejmech.2009.12.074

рову (Санкт-Петербургский государственный тех-

12.

Lu X., Liu X., Wan B., Franzblau S.G., Chen L., Zhou C.,

You Q. // Eur. J. Med. Chem. 2012. Vol. 49. P. 164. doi

нологический институт) за предоставление образ-

10.1016/j.ejmech.2012.01.007

цов диэтил-2-ароиламиномалонатов.

13.

Kuang R., Shue H.J., Blythin D.J., Shih N.Y., Gu D.,

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Chen X., Schwerdt J., Lin L., Ting P.C., Zhu X., Asla-

nian R., Piwinski J.J., Xiao L., Prelusky D., Wu P., Zhang J.,

Работа выполнена при финансовой поддержке

Zhang X., Celly C.S., Minnicozzi M., Billah M.,

Российского фонда фундаментальных исследо-

Wang P. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007. Vol. 17. P.

ваний (проект 19-03-00365_А) с использованием

5150. doi 10.1016/j.bmcl.2007.06.092

14.

Singh N., Bhati S.K., Kumar A. // Eur. J. Med.

оборудования Инжинирингового центра Санкт-Пе-

Chem. 2008. Vol. 43. N 11. P. 2597. doi 10.1016/j.

тербургского государственного технологического

ejmech.2007.12.024

института (технического университета).

15.

Parveen M., Ali A., Ahmed S., Malla A.M., Alam M.,

Silva P.S.P., Silva M.R., Lee D.U. // Spectrochim.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Acta (A). 2013. Vol. 104. P. 538. doi 10.1016/j.

Н.И. Свинцицкая является членом редколлегии

saa.2012.11.054

16.

Seidler J., McGovern S.L., Doman T.N., Shoichet B.K. //

Журнала общей химии. Остальные авторы заявля-

J. Med. Chem. 2003. Vol. 46. N 21. P. 4477. doi

ют об отсутствии конфликта интересов.

10.1021/jm030191r

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

17.

Marcucci F., Riva R., Gomeni R., Zavattini G., Salva

Lacombe P., Mussini E. // J. Pharm. Sci. 1978. Vol. 67.

1. Joshi S., Bisht A.S., Juyal D. // Pharm. Innov. J. 2017.

N 5. P. 705. doi 10.1002/jps.2600670537

Vol. 6. N 1. P. 109.

18.

Hearn B.R., Shaw S.J., Myles D.C. // Compr. Med.

2. Swellmeen L. // Der Pharma Chemica. 2016. Vol. 8.

Chem. II. 2007. Vol. 7. P. 81. doi 10.1016/B0-08-

N 13. P. 269.

045044-X/00205-4

3. Kakkar S., Narasimhan D. // BMC Chem. 2019. Vol. 13.

19.

Newman D.J., Cragg G.M., Kingston D.G.I. In: The

Article number 16. doi 10.1186/s13065-019-0531-9

Practice of Medicinal Chemistry / Eds C.G. Wermuth,

4. Zhang H.Z., Zhao Z.L., Zhou C.H. // Eur. J. Med.

D. Aldous, P.R.D. Rognan. Academic Press, 2015,

Chem. 2018. Vol. 144. P. 444. doi 10.1016/j.

P. 101. doi 10.1016/B978-0-12-417205-0.00005-5

ejmech.2017.12.044

20.

Osterman I.A., Khabibullina N.F., Komarova E.S.,

5. Ram V.J., Sethi A., Nath M., Pratap R. In: The Chemistry

Kasatsky P., Kartsev V.G., Bogdanov A.A., Dontso-

of Heterocycles. Elsevier, 2019, P. 149. doi 10.1016/

va O.A., Konevega A.L., Sergiev P.V., Polikanov Yu.S. //

B978-0-08-101033-4.00005-X

Nucleic Acids Res. 2017. Vol. 45. N 12. P. 7507. doi

6. Zhang W., Liu W., Jiang X., Jiang F., Zhuang H., Fu L. //

10.1093/nar/gkx413

Eur. J. Med. Chem. 2011. Vol. 46. N 9. P. 3639. doi

21.

Ghosh A.K., Liu W. // J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. N 23.

10.1016/j.ejmech.2011.05.028

P. 7908. doi 10.1021/jo971616i

7. Aaglawe M.J., Dhule S.S., Bahekar S.S., Wakte P.S.,

22.

Ichiba Т., Yoshida W.Y., Scheuer P.J., Higa Т., Grava-

Shinde D.B. // J. Kor. Chem. Soc. 2003. Vol. 47. N 2.

los D.G. // J. Am. Chem. Soc. 1991. Vol. 113. N 8.

P. 133. doi 10.5012/jkcs.2003.47.2.133

P. 3173. doi 10.1021/ja00008a056

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

1600

ЖУРАВЛЕВА и др.

23. Smith T.E., Kuo W.-H., Bock V.D., Roizen J.L., Bals-

Med. Chem. Res. 2020. Vol. 29. P. 1669. doi 10.1007/

kus E.P., Theberge A.B. // Org. Lett. 2007. Vol. 9. N 6.

s00044-020-02593-6

P. 1153. doi 10.1021/ol070244p

31. Semenyuta I.V., Kobzar O.L., Hodyna D.M., Brova-

24. Parsons R.L., Jr., Heathcock C.H. // J. Org. Chem. 1994.

rets V.S., Metelytsia L.O. // Heliyon. 2019. Vol. 5. N 4.

Vol. 59. N 17. P. 4733. doi 10.1021/jo00096a012

Article no. e01462. doi 10.1016/j.heliyon.2019. e01462

25. Fukuyama T., Xu L. // J. Am. Chem. Soc. 1993. Vol. 115.

32. Егоров Д.М., Петросян А.А., Питерская Ю.Л.,

N 18. P. 8449. doi 10.1021/ja00071a065

Свинцицкая Н.И., Догадина А.В. // ЖОХ. 2018. Т. 88.

26. Abdurakhmanova E.R., Kondratyuk K.M., Holovchen-

ko O.V., Brovarets V.S. // J. Org. Pharm. Chem. 2018.

Вып. 11. С. 1911; Egorov D.M., Petrosyan A.A.,

Vol. 16. N 2. P. 13. doi 10.24959/ophcj.18.939

Piterskaya Yu.L., Svintsitskaya N.I., Dogadina A.V. //

27. Iakovenko I.N., Lukashuk O.I., Kondratyuk K.M.,

Russ. J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88. N 11. P. 2435. doi

Golovchenko A.V., Zhirnov V.V., Brovarets V.S. // J. Org.

10.1134/S1070363218110294

Pharm. Chem. 2013. Vol. 11. N 3. P. 43. doi 10.24959/

33. Kafarski P., Lejczak B., Kukhar V.P., Hudson H.R.,

ophcj.17.921

Aminophosphonic and Aminophosphinic Acids -

28. Nizhenkovska I.V., Matskevych K.V., Golovchenko O.V.,

Chemistry and Biological Activity. Chichester: John

Golovchenko O.I. // Maced. Pharm. Bull. 2020.

Wiley & Sons, 2000. P. 407.

Vol. 66. Suppl. 1. P. 51. doi 10.33320/maced.pharm.

bull.2020.66.03.025

34. Mucha A., Kafarski P., Berlicki L. // J. Med. Chem.

29. Tsygankova V.A., Andrusevich Ya.V., Shtompel O.I.,

2011. Vol. 54. N 17. P. 5955. doi 10.1021/ jm200587f

Romaniuk O.V., Yaikova M.Yu., Hurenko A.O.,

35. Caillé F., Buron F., Tóth É., Suzenet F. // Eur. J.

Solomyanny R.M., Abdurakhmanova E.R., Klyuch-

Org. Chem. 2011. Vol. 11. P. 2120. doi 10.1002/

ko S.V., Holovchenko O.V., Bondarenko O.M., Bro-

ejoc.201001691

varets V.S. // Int. J. Med. Biotech. & Genetics 2017.

36. Шехаде А., Дидковский Н.Г., Догадина А.В.,

Special Issue S2:002. P. 10. doi 10.19070/2379-1020-

Ионин Б.И. // ЖОХ. 2004. Т. 74. Вып. 10. С. 1750;

SI02002

Shekhade A., Didkovskii N.G., Dogadina A.V.,

30. Abdurakhmanova E.R., Brusnakov M.Y., Golovchen-

ko O.V., Pilyo S.G., Velychko N.V., Harden E.A.,

Ionin B.I. // Russ. J. Gen. Chem. 2004. Vol. 74. N 10.

Prichard M.N., James S.H., Zhirnov V.V., Brovarets V.S. //

P. 1627. doi 10.1007/s11176-005-0071-y

Synthesis of New 2-Aryl-4-[1,2-bis(dialkoxyphosphoryl)vinyl]-

5-ethoxy-1,3-oxazoles

P. A. Zhuravleva, A. I. Kolina, N. I. Svintsitskaya*, and A. V. Dogadina

St. Petersburg State Institute of Technology (Technical University), St. Petersburg, 190013 Russia

*e-mail: nsvincickaya@mail.ru

Received July 18, 2021; revised July 28, 2021; accepted July 30, 2021

A series of new substituted phosphonylated 1,3-oxazoles, 2-aryl-4-[1,2-bis(dialkoxyphosphoryl)vinyl]-5-ethoxy-

1,3-oxazoles, was obtained by the reaction of ethynyldiphosphonic acid tetramethyl ester with diethyl 2-aroyl-

aminomalonates. The reaction proceeds stereoselectively with the intermediate formation of the corresponding

Z-2-aroylamino-2-[1,2-bis(dialkoxyphosphoryl)vinyl]malonates.

Keywords: phosphonylated 1,3-oxazoles, amidomalonates, acetylene diphosphonates

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021