ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 10, с. 1632-1636

КРАТКИЕ

СООБЩЕНИЯ

УДК 547.863.1;547.759.4

СИНТЕЗ НОВЫХ 2-(6Н-ИНДОЛО[2,3-b]ХИНОКСАЛИН-

6-ИЛ)-1-ФЕНИЛЭТАН-1-ОНОВ

Т. А. Кудрявцев^a, Е. В. Грехнева^a

^aКурский государственный университет, ул. Радищева 33, Курск, 305000 Россия

*e-mail: vasiliyerikovich@gmail.com

Поступило в Редакцию 2 июля 2021 г.

После доработки 27 июля 2021 г.

Принято к печати 29 июля 2021 г.

Синтезирован ряд новых 2-(6Н-индоло[2,3-b]хиноксалин-6-ил)-1-фенилэтан-1-онов взаимодействием

различных 6H-индоло[2,3-b]хиноксалинов с 4-замещенными 2-бром-фенилэтан-1-онами в диметилсуль-

фоксиде в присутствии K₂CO₃. При наличии электроноакцепторных заместителей в бензольном кольце

фенацилбромида снижается выход целевого продукта реакции.

Ключевые слова: 6Н-индоло[2,3-b]хиноксалин, фенацилбромид, реакция алкилирования

DOI: 10.31857/S0044460X21100218

Известно, что патогенные микроорганизмы,

(В220) показал высокую активность по отноше-

возбудители опасных заболеваний человека и жи-

нию к вирусу простого герпеса 1 типа, вирусу

вотных, со временем приобретают резистентность

ветряной оспы и цитомегаловирусу [5]. В рабо-

к известным медицинским препаратам. Поэтому

те [6] показано, что различные 6-замещеные 6Н-

проблема поиска новых биологически активных

индоло[2,3-b]хиноксалины способны проявлять

соединений остается важной задачей.

противовирусную активность по отношению к ви-

русу осповакцины и индианскому везикуловирусу.

6H-Индоло[2,3-b]хиноксалин

представляет

Помимо этого, для соединений ряда 6-замещен-

собой аналог природного цитотоксического

ных 6Н-индоло[2,3-b]хиноксалинов описывается

агента - эллиптицина, выделяемого из Ochrosia

высокая интерферон-индуцирующая активность

elliptica, способного к нековалентному связы-

при малой токсичности [7, 8].

ванию с молекулой ДНК [1]. Замена метильных

групп в положениях 5 и 11 на атомы азота при-

Одним из широко изученных способов функци-

водит к понижению или полному исчезновению

онализации гетероароматических кислот является

цитотоксического эффекта по отношению ко всем

реакция алкилирования, в частности алкилирова-

видам рака, кроме лимфомы Беркитта, являю-

ние фенацилбромидом. Продолжая наши иссле-

щейся вирусной [2]. Поэтому соединения ряда

дования по поиску и синтезу новых биологически

6Н-индоло[2,3-b]хиноксалина активно изучаются

активных соединений, производных

6Н-индо-

в качестве антибактериальных и противовирусных

ло[2,3-b]хиноксалина [9], нами был получен ряд

агентов [3, 4]. Так, например, 2,3-диметил-6-(2-ди-

новых 2-(6Н-индоло[2,3-b]хиноксалин-6-ил)-1-фе-

метиламиноэтил)-6H-индоло[2,3-b]хиноксалин

нилэтанонов 3а-л взаимодействием соответству-

1632

СИНТЕЗ НОВЫХ 2-(6Н-ИНДОЛО[2,3-B]ХИНОКСАЛИН-6-ИЛ)-1-ФЕНИЛЭТАН-1-ОНОВ

1633

Схема 1.

R¹

ДМСО

K₂CO₃

+ Br

R¹

40-80^oC

R²

3а-л

R¹ = R² = H (3a); R¹ = F, R² = H (3б); R¹ = Cl; R² = H (3в); R¹ = Br, R² = H (3г); R¹ = OCH₃, R² = H (3д); R¹ = H, R² = OCH₃

(3е); R¹ = R² = OCH₃ (3ж); R¹ = H, R² = CN (3з); R¹ = H, R² = NO₂ (3и); R¹ = Cl, R² = OCH₃ (3к); R¹ = Cl, R² = CN (3л).

ющих 6Н-индоло[2,3-b]хиноксалинов 1 с фен-

Методика синтез соединений 1. Соединения

ацилбромидами 2 в среде ДМСО в присутствии

1 получали конденсацией соответствующих иза-

K₂CO₃ (cхема 1).

тинов с о-фенилендиамином в ледяной уксусной

кислоте, как описано в работе [10].

В ходе работы было установлено, что наличие

заместителя в положении 9 6Н-индоло[2,3-b]хи-

Общая методика синтеза соединений 3а-л.

ноксалина 1 не оказывает значительного влияния

Смесь 1 г 6Н-индоло[2,3-b]хиноксалина (4.6 ммоль)

на выход продуктов реакции, однако при наличии

и 0.63 г K₂СО₃ (4.6 ммоль) растворяли в 10 мл

электроноакцепторных заместителей в положе-

ДМСО. Полученный раствор, при постоянном

нии 4 фенацилбромида происходит повышение

перемешивании, нагревали до 80 (3а) или 40°С

скорости параллельной реакции окисления по

(3б-л), затем добавляли 1.1 г (5.56 ммоль) фена-

Корнблюму, в результате чего целевое соединение

цилбромида. Реакционную смесь перемешивали в

практически не образуется. В целях уменьшения

течение 3 ч, контроль за ходом реакции вели мето-

скорости конкурирующей реакции алкилирование

дом ТСХ. По окончании реакции смесь выливали

6Н-индоло[2,3-b]хиноксалина фенацилбромида-

в воду, осадок отфильтровывали, промывали во-

ми, содержащими электроноакцепторные заме-

дой и сушили при 105°С, затем перекристаллизо-

стители, вели при температуре 40°С в присутствии

вывали из ДМФА.

эквивалентных количеств карбоната калия.

2-(6H-Индол[2,3-b]хиноксалин-6-ил)-1-фенил-

Выход целевых соединений

3а-л составил

этан-1-он (3а). Выход 1.54 г (91%), игольчатые

30-91%. Полученные соединения представляют

оранжевые кристаллы, т. пл. 226°С. ИК спектр,

собой желтые кристаллические вещества, не рас-

ν, cм^-1: 3100-2854 (C-H), 1695 (C=О), 1641-1458

творимые в воде, плохо растворимые в спирте и

(C=N, C=C_Ar). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 6.24 с (2Н,

ацетоне и хорошо растворимые в ДМФА, ДМСО.

CH₂COPh), 7.44-7.48 м (1H_Het), 7.67 т (2Н_Het, J

Состав и строение соединений 3а-л подтверж-

7.78 Гц), 7.73-7.84 м (5H_Ar), 8.06 д. д (1Н_Het, J 8.4,

дены данными элементного анализа, ЯМР и ИК

1.1 Гц), 8.20-8.24 м (2H_Het), 8.32 д. д (1Н_Het, J 8.3,

спектроскопии.

1.2 Гц), 8.45 д (1Н_Het, J 7.7 Гц) Масс-спектр, m/z:

Таким образом, нами получены новые потенци-

338 [М]⁺. Найдено, %: С 78.48; H 4.24; N 12.66; O

ально биологически активные соединения на ос-

4.62. C₂₂H₁₅N₃O. Вычислено, %: С 78.32; H 4.48; N

нове 6Н-индоло[2,3-b]хиноксалина.

12.46; O 4.74.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

1634

МЕЛЬНИЧЕНКО и др.

2-(9-Фтор-6Н-индол[2,3-b]хиноксалин-6-ил)-

(88%), игольчатые оранжевые кристаллы, т. пл.

1-фенилэтан-1-он (3б). Выход 1.43 г (88%), жел-

230-232°С. ИК спектр, ν, cм^-1: 3100-2920 (C-H),

тые кристаллы, т. пл. 250°С. ИК спектр, ν, см^-1:

1687 (C=O),

1604 (C=N),

1458-1595 (C=C_Ar),

3100-2854 (C-H), 1695 (C=О), 1641-1458 (C=N,

1237 (С-О-С). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.91 c

C=C_Ar),1400-1000 (C-F). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

(3H, СН₃O), 6.16 c (2H, CH₂COPh), 7.17 д (2H_Ar, J

6.26 с (2H, CH₂COPh), 7.57-7.72 м (4H_Het), 7.73-

8.9 Гц), 7.40-7.49 м (1H_Het), 7.70-7.78 м (3H_Het),

7.92 м (4H_Ar), 8.07 д (1Н_Ar, J 8.1 Гц), 8.14-8.38 м

7.81 м (1Н_Het), 8.05 д. д (1Н_Het, J 8.3, 0.9 Гц), 8.18 д

(3H_Het). Масс-спектр, m/z: 356 [М]⁺. Найдено, %: С

(2Н_Ar, J 8.8 Гц), 8.31 д. д (1Н_Het, J 8.3, 1.0 Гц), 8.44 д

74.03; H 4.24; N 11.66. C₂₂H₁₄FN₃O. Вычислено, %:

(1Н_Het,J 7.7 Гц). Масс-спектр, m/z: 368 [М]⁺. Найде-

C 74.36; H 3.97; N 11.82.

но, %: С 75.52; H 4.17; N 11.78; O 8.53. C₂₃H₁₇N₃O₂.

Вычислено, %: С 75.19; H 4.66; N 11.44; O 8.71.

2-(9-Xлор-6Н-индол[2,3-b]хиноксалин-6-ил)-

2-(9-Метокси-6H-индол[2,3-b]хиноксалин-

1-фенилэтан-1-он

(3в). Выход

1.34 г

(79%),

желтые кристаллы, т. пл. 249-252°С. ИК спектр,

6-ил)-1-(4-метоксифенил)этан-1-он (3ж). Выход

1.42 (78%), желтые кристаллы, т. пл. 192.6-193.6°С.

ν, cм^-1: 3100-2854 (C-H), 1695 (C=О), 1641-1458

ИК спектр, ν, cм^-1: 3100-2854 (C-H), 1678 (C=О),

(C=N, C=C_Ar),

1100-1000 (C-Cl). Спектр ЯМР

1600 (C=N), 1595-1458 (C=C_Ar), 1238 (С-О-С).

¹Н, δ, м. д.: 6.26 c (2H, CH₂COPh), 7.65 т (2Н_Het, J

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.88-3.98 м (6Н, CH₃О),

7.8 Гц), 7.73-7.89 м (3H_Ar), 7.89-7.97 м (2H_Ar), 8.08 д

6.13 с (2H, CH₂COPh), 7.17 д (2Н_Ar, J 8.9 Гц), 7.37

(1H_Het, J 8.5 Гц), 8.20 д (2H_Het, J 8.2 Гц), 8.33 д (1Н_Het,

д. д (1Н_Het, J 8.8, 2.5 Гц), 7.68 д (1Н_Het, J 8.9 Гц),

J 8.5 Гц), 8.59 с (1H_Het). Масс-спектр, m/z: 373 [М]⁺.

7.72-7.77 м (1H_Het), 7.78-7.83 м (1H_Het), 7.95 д

Найдено, %: С 72.13; H 4.04; N 11.12. C₂₂H₁₄ClN₃O.

(1Н_Het, J 2.5 Гц), 8.02-8.06 м (1H_Het), 8.18 д (2Н_Ar,

Вычислено, %: C 71.07; H 3.80; N 11.30.

J 8.7 Гц), 8.28-8.32 м (1H_Het). Масс-спектр, m/z:

2-(9-Бром-6Н-индол[2,3-b]хиноксалин-6-ил)-

398 [М]⁺. Найдено, %: С 72.33; H 5.02; N 10.35; O

1-фенилэтан-1-он (3г). Выход 1.58 г. (83%), жел-

12.30. C₂₄H₁₉N₃O₃. Вычислено, %: С 72.53; H 4.82;

тые кристаллы, т. пл. 344°С. ИК спектр, ν, cм^-1:

N 10.57; O 12.08.

3100-2854 (C-H), 1695 (C=О), 1641-1458 (C=N,

2-(9-Хлор-6H-индол[2,3-b]хиноксалин-

C=C_Ar),1080-1000 (C-Br). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

6-ил)-1-(4-метоксифенил)этан-1-он (3з). Выход

6.27 c (2H, CH₂COPh), 7.67 т (2Н_Het, J 7.8 Гц), 7.76-

1.6 г (87%), игольчатые лимонно-зеленые кристал-

7.83 м (3H_Ar), 7.83-7.91 м (2H_Ar), 8.08 д (1H_Het, J

лы, т. пл. 249°С. ИК спектр, ν, cм^-1: 3435-2921

8.5 Гц), 8.21 д (2H_Het, J 8.2 Гц), 8.33 д (1Н_Het, J

(C-H), 1684 (C=O), 1601 (C=N), 1595-1455 (C=C_Ar),

8.5 Гц), 8.47 с (1H_Het). Масс-спектр, m/z: 416 [М]⁺.

1237 (С-О-С), 1173 (C-Cl). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

Найдено, %: С 63.18; H 3.56; N 10.23. C₂₂H₁₄BrN₃O.

м. д.: 3.92 c (3H, CH₃O), 6.31 c (2H, CH₂COPh),

Вычислено, %: С 63.48; H 3.39; N 10.09.

7.16-7.20 м (2H_Ar), 7.77-7.81 м (2H_Het), 7.81-7.87

2-(9-Метокси-6Н-индол[2,3-b]хиноксалин-6-

м (2H_Ar), 8.06-8.09 м (1H_Het), 8.16-8.20 м (2H_Ar),

ил)-1-фенилэтан-1-он (3д). Выход 1.62 г (90%),

8.32 д. д (1H_Het, J 8.4, 1.8 Гц), 8.45 д. д (1Н_Het, J 2.1,

желтые кристаллы, т. пл. 222-223°С. ИК спектр,

0.5 Гц). Масс-спектр, m/z: 402 [М]⁺. Найдено, %: С

ν, cм^-1: 3100-2854 (C-H ), 1678 (C=О), 1641(C=N),

69.03; H 3.66; N 10.72. C₂₃H₁₆ClN₃O₂. Вычислено,

1458-1595 (C=C_Ar), 1238 (С-О-С). Спектр ЯМР ¹Н,

%: С 68.75; H 4.01; N 10.46.

δ, м. д.: 3.95 с (3Н, СН₃O), 6.20 с (2H, CH₂COPh),

4-{2-(6H-Индол[2,3-b]хиноксалин-6-ил)аце-

7.38 д. д (1Н_Het, J 8.9, 2.6 Гц), 7.63-7.70 м (2Н_Het),

тил}бензонитрил

(3и). Выход

0.726 г

(50%),

7.70-7.84 м (4H_Ar), 7.95 д (1Н_Het, J 2.5 Гц), 8.04 д. д

игольчатые лимонно-желтые кристаллы, т. пл.

(1Н_Het, J 8.3, 1.0 Гц), 8.21 д. д (2Н_Het, J 8.4, 1.1 Гц),

248-249°С. ИК спектр, ν, cм^-1: 3100-2920 (C-H),

8.30 д. д (1Н_Het,J 8.4, 1.1 Гц). Масс-спектр, m/z:

2234 (С≡N), 1701 (C=O), 1610 (C=N), 1595-1458

368 [М]⁺. Найдено, %: С 75.00; H 4.43; N 11.50; O

(C=C_Ar)_. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 6.30 с (2H,

9.07. C₂₃H₁₇N₃O₂. Вычислено, %: С 75.19; H 4.66;

CH₂COPh), 7.47 (1H_Het), 7.77 с (2HHet), 7.81 с

N 11.44; O 8.71.

(2H_Het), 8.06 с (1H_Het), 8.17 с (2H_Ar), 8.33 м (1H_Het),

2-(6H-Индол[2,3-b]хиноксалин-6-ил)-

8.37 с (2H_Ar), 8.45 м (1H_Het). Масс-спектр, m/z:

1-(4-метоксифенил)этан-1-он (3е). Выход 1.48 г

363 [М]⁺. Найдено, %: С 76.56; H 4.08; N 15.30; O

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

СИНТЕЗ НОВЫХ 2-(6Н-ИНДОЛО[2,3-B]ХИНОКСАЛИН-6-ИЛ)-1-ФЕНИЛЭТАН-1-ОНОВ

1635

4.41. C₂₃H₁₄N4O. Вычислено, %: C 76.23; H 3.89; N

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

15.46; O 4.41.

Мельниченко Василий Эрикович, ORCID:

2-(6H-Индол[2,3-b]хиноксалин-6-ил)-1-

http://orcid.org/0000-0001-9592-2355

(4-нитрофенил)этан-1-он

(3к). Выход

0.44 г

Кудрявцева Татьяна Николаевна, ORCID: http://

(30%), желтые кристаллы, т. пл. 226°С. ИК спектр,

orcid.org/0000-0003-1009-3004

ν, cм^-1: 3100-2920 (C-H), 1702 (C=O), 1614 (C=N),

Ламанов Алексей Юрьевич, ORCID: http://

1458-1595 (C=C_Ar), 1518 (C-NO₂), 1346 (NO₂).

orcid.org/0000-0002-2915-9336

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 6.32 с (2H, CH₂COPh),

Кудрявцев Тимофей Алексеевич, ORCID: http://

orcid.org/0000-0002-2451-6728

7.40-7.53 м (1H_Het, J 6.8 Гц), 7.77 с (2H_Het), 7.82 с

(2H_Het), 8.01-8.11 м (1Н_Het, J 7.9 Гц), 8.28-8.36 м

Грехнева Елена Владимировна, ORCID: http://

orcid.org/0000-0003-1744-6917

(1Н_Het, J 8.2 Гц), 8.47 с (4Н_Ar, 1Н_Het). Масс-спектр,

m/z: 383 [М]⁺. Найдено, %: С 69.10; H 3.52; N 14.81;

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

O 12.42. C₂₂H₁₄N₄O₃. Вычислено, %: C 69.10; H

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

3.69; N 14.65; O 12.55

интересов.

4-{2-(9-Хлор-6H-индол[2,3-b]хиноксалин-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

6-ил)ацетил}бензонитрил

(3л). Выход

0.64 г

(35%), игольчатые светло-желтые кристаллы,

Zegar I., Graslund A., Bergman J., Eriksson M.,

Norden B. // Chem.-Biol. Interact. 1989. Vol. 72. P. 277.

т. пл. 230°С. ИК спектр, ν, cм^-1: 3436-2911 (C-H),

doi 10.1016/0009-2797(89)90004-5

2233 (С≡N), 1697 (C=O), 1635 (C=N), 1587-1454

Wilhelmsson L.M., Kingi N., Bergman J. // J. Med.

(C=C_Ar), 1125 (C-Cl). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 6.31

Chem. 2008. Vol. 51. P. 7744. doi 10.1021/jm800787b

(2H, CH₂COPh), 7.78-7.82 м (2H_Het), 7.88 д (2Н_Het, J

Moorthy N.S., Manivannan E., Karthikeyan C., Tri-

vedi P. // Mini Rev. Med. Chem. 2013. Vol. 13. P. 1415.

8.8 Гц), 8.05-8.09 м (1H_Het), 8.16 д (2Н_Ar, J 8.5 Гц),

doi 10.2174/13895575113139990005

8.31-8.34 м (1H_Het), 8.36 д (2Н_Ar, J 8.5 Гц), 8.45-8.47

Moorthy N.S., Karthikeyan C., Trivedi P. // J. Enzyme

м (1H_Het). Масс-спектр, m/z: 397 [М]⁺. Найдено, %:

Inhib. Med. Chem. 2010. Vol. 25. P. 394. doi

С 69.48; H 3.05; N 14.35. C₂₃H₁₃ClN₄O. Вычислено,

10.3109/14756360903190747

Wamberg M.C., Hassan A.A., Bond A.D., Pedersen E.B. //

%: С 69.61; H 3.30; N 14.12.

Tetrahedron. 2006. Vol. 62. P. 11187. doi 10.1016/j.

Все используемые в работе химические реаген-

tet.2006.09.017

ты являлись коммерческими продуктами (Sigma

Klimenko K., Lyakhov S., Shibinskaya M., Karpenko A.,

Marcou G., Horvath D., Zenkova M., Goncharova E.,

Aldrich) и использовались без дополнительной

Amirkhanov R., Krysko A., Andronati S., Levandovskiy I.,

очистки, если не указано иное. Температуру плав-

Polishchuk P., Kuz’min V., Varnek A. // Bioorg. Med.

ления определяли методом открытых капилляров

Chem. Lett. 2017. Vol. 27. P. 3915. doi 10.1016/j.

на приборе Electrothermal IA 9100. Ход реакции

bmcl.2017.06.035

Shibinskaya M.O., Kutuzova N.A., Mazepa A.V.,

контролировали методом ТСХ на пластинах Sorbfil

Lyakhov S.A., Andronati S.A., Zubritsky M.J.,

ПТСХ-П-В-УФ (элюент - толуол-ацетон-этанол,

Galat V.F., Lipkowski J., Kravtsov V.C. // J. Heterocycl.

10:3:2, проявление УФ светом). ИК спектры по-

Chem. 2012. Vol. 49. P. 678. doi 10.1002/jhet.805

лучали с помощью ИК Фурье-спектрометра ФСМ

Shibinskaya M.O., Karpenko A.S., Lyakhov S.A.,

Andronati S.A., Zholobak N.M., Spivak N.Y., Samochi-

1201 Мониторинг (таблетки с KBr). Масс-спектры

na N.A., Shafran, L.M., Zubritsky M.J., Bondarev M.L. //

регистрировали с помощью системы ACQUITY

J. Pharm. Sci. Pharmacol. 2015. Vol. 2. P. 140. doi

UPLC H-Class c УФ/масс-детекторами ACQUITY

10.1166/jpsp.2015.1048

SQD Waters. Спектры ЯМР ¹Н регистрировали на

Кудрявцева Т.Н., Сысоев П.И., Кометиани И.Б.,

Рида Р.С.А., Климова Л.Г. // Auditorium. 2017. Т. 2.

спектрометре Bruker AV-600, используя в качестве

С. 8.

растворителя ДМСО-d₆, внутренний стандарт -

10.

Gu Z., Li Y., Ma S., Li S., Zhou G., Ding S., Zhang J.,

ТМС. Элементный анализ соединений проводили

Wang S., Zhou C. // RSC Adv. 2017. Vol. 7. P. 41869.

на CHN-анализаторе PerkinElmer 2400.

doi 10.1039/C7RA08138C

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021