ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 2, с. 167-189

ОБЗОРНАЯ

СТАТЬЯ

УДК 547.72

2(5Н)-ФУРАНОН И 5-ГИДРОКСИ-2(5Н)-ФУРАНОН:

РЕАКЦИИ И СИНТЕЗЫ НА ИХ ОСНОВЕ

Кубанский государственный технологический университет, ул. Московская 2, Краснодар, 350072 Россия

*e-mail: vposkonin@mail.ru

Поступило в Редакцию 4 октября 2020 г.

После доработки 3 декабря 2020 г.

Принято к печати 10 декабря 2020 г.

В обзоре приведены результаты исследований малоизученных или не изученных реакций 2(5Н)-фура-

нона, 5-гидрокси-2(5Н)-фуранона, некоторых других замещенных гидрофуранонов и условия синтезов

на их основе функционально-замещенных гидрофуранонов, перспективных для химии реактивов и

биологически активных веществ.

Ключевые слова: окисление, комплексообразование, присоединение, изомеризация, енамины, заме-

щение

DOI: 10.31857/S0044460X21020013

1. Введение

167

2. Реакции 2(5Н)-фуранона и синтез функционально-замещенных гидрофуранонов

168

3. Реакции 5-гидрокси-2(5Н)-фуранона и синтезы на их основе

181

4. Заключение

185

1. ВВЕДЕНИЕ

ранона и 5-гидрокси-2(5Н)-фуранона на основе

реакций промышленно доступного фурфурола с

Химия 2(5Н)-фуранона и 5-гидрокси-2(5Н)-фу-

пероксидом водорода, проводимых в различных

ранона на протяжении многих лет привлекает к

условиях [7-13]. В обзорах и статьях, посвящен-

себе внимание исследователей. Это связано с вы-

ных химии фуранонов, широко рассматривается

сокой реакционной способностью гидрофурано-

ряд реакций нуклеофильного и сопряженного при-

нов, что позволяет синтезировать на их основе пер-

соединения, Дильса-Альдера, альдольной конден-

спективные реагенты для органического синтеза, в

сации с карбонильными соединениями, гидриро-

том числе для получения биологически активных

вания, отдельные реакции Михаэля и фотохимии,

веществ. Известен ряд обзоров, посвященных син-

тезу и свойствам указанных гидрофуранонов и их

некоторые другие. В то же время ряд реакций

производных [1-6]. В большинстве случаев в син-

оказался не описанным или недостаточно рас-

тезах используется конденсация функциональных

смотренным. Для 2(5Н)-фуранона это окисление

групп производных алифатических и циклических

и 1,3-диполярное циклоприсоединение, прямое

соединений, которые нельзя назвать достаточно

арилирование, реакции с енаминами, СН-кислота-

доступными. Наиболее перспективными и эколо-

ми, аминами. Для 5-гидрокси-2(5Н)-фуранона это

гичными являются способы получения 2(5Н)-фу-

конденсация и олигомеризация, таутомеризация,

167

168

БАДОВСКАЯ и др.

Схема 1.

Схема 2.

электрохимические реакции. Именно этим не из-

пероксида водорода при мольном соотношении

ученным или малоизученным реакциям 2(5Н)-фу-

лактон 1-Н₂О₂, равном 1:1.5, при 25°С за 5 ч пре-

ранона и 5-гидрокси-2(5Н)-фуранона, а также из-

вращается в янтарную кислоту с выходом 60% [15]

учению некоторых свойств продуктов их реакций

(схема 1). Эти факты согласуются с тем, что в ре-

посвящен настоящий обзор.

акции фурфурола с Н₂О₂наибольшие выходы фу-

ранона 1 достигаются при проведении процесса в

2. РЕАКЦИИ 2(5Н)-ФУРАНОНА И СИНТЕЗ

сильнокислых средах [16], в которых он устойчив.

ФУНКЦИОНАЛЬНО-ЗАМЕЩЕННЫХ

ГИДРОФУРАНОНОВ

Отмеченные факты можно объяснить с учетом

таутомерных и гидролитических превращений

2.1. Реакции окисления. В работе [14] сооб-

2(5Н)-фуранона. Как установлено ранее [11, 17],

щается, что взаимодействие 2(5Н)-фуранона 1 с

между формами гидрофуранона 1-3 существует

атомарным хлором в присутствии О₂ сопровожда-

таутомерно-изомерное равновесие (схема 1), на

ется образованием смеси продуктов - муравьиной

которое влияет рН среды. В нейтральной и сла-

кислоты и ее хлорангидрида, малеиновой кисло-

бощелочной средах изомер 1 частично переходит

ты, фосгена и нескольких неидентифицирован-

в изомер 3, который легко гидролизуется до аль-

ных продуктов. Предполагается, что окисление

дегидокислоты 4, окисляющейся пероксидом во-

фуранона 1, образующегося в реакции фурфурола

дорода в янтарную кислоту 5. Это приводит к до-

с Н₂О₂, в присутствии гетерогенного катализато-

полнительному смещению равновесия в сторону

ра - сульфоновой кислоты на полимерной основе

изомера 3 и последующему образованию кислоты

(SMOPEX-101) - приводит к его частичному пре-

5 в процессе окисления 2(5Н)-фуранона водным

вращению в малеиновую кислоту [12]. При изуче-

пероксидом водорода при рН 7-8.

нии реакции фуранона 1 с Н₂О₂установлено [9],

что он не окисляется водным пероксидом водоро-

Окислительные превращения 2(5Н)-фуранона

да в сильнокислых средах (рН 1-2) в исследован-

под действием перманганата калия отличаются

ном диапазоне температур (от 25 до 100°С). Даже

от его химического поведения в рассмотренной

при совместном присутствии Н₂О₂ и соединений

выше системе Н₂О₂-Н₂О. В кислых и нейтраль-

d-металлов(V)/(VI) в кислых средах его конверсия

ных водных растворах фуранон 1 не претерпевает

за 50 ч при 60 0С не превышает 50%. В то же время

каких-либо превращений под действием KMnO₄.

в нейтральной и слабощелочной средах (рН 7-8)

В то же время в щелочной среде при высоких зна-

2(5Н)-фуранон под действием водного раствора

чениях рН (~12) проходит его интенсивное окис-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

2(5Н)-ФУР

АНОН И 5-ГИДРОКСИ-2(5Н)-ФУРАНОН

169

Схема 3.

ление избытком перманганата калия до оксалата

2.3. Свободнорадикальное присоединение

натрия 7 (схема 2), который образуется с количе-

простых эфиров и спиртов. О реакциях 2(5Н)-фу-

ственным выходом [9]. По всей вероятности, окис-

ранона 1, протекающих по радикальному механиз-

лению подвергается не фуранон 1, а гидроксикис-

му, мало известно. Возможно, радикалы образуют-

ся в реакциях его фотолиза в газовой фазе [18] и

лота 6, которая легко образуется [9] в результате

при фотооблучении [19]. В то же время довольно

его гидролиза в сильнощелочной среде, и далее

подробно изучены реакции радикального присое-

процесс проходит по схеме 2.

динения к фуранону 1 спиртов и простых эфиров.

Установлено, что в щелочных растворах сте-

В работах [20, 21] впервые описаны свободно-

пень гидролиза фуранона 1 достигает 100% [9], в

радикальные реакции 2(5Н)-фуранона с цикли-

то время как его гидролиз в кислых и нейтральной

ческими простыми эфирами и алифатическими,

средах не происходит, и в этом случае гидролизу-

алициклическими и ароматическими спиртами

ется его изомер - 2(3Н)-фуранон 3 (схема 1).

различного строения, проводимые в присутствии

Сам фуранон 1 в растворах с рН < 7 не подвер-

ди-трет-бутилпероксида (DTBP).

гается электрофильному окислению ни перокси-

Реакции с циклическими простыми эфирами и

дом водорода, ни перманганатом калия. По всей

спиртами, имеющими температуру кипения ниже

вероятности, это происходит из-за низкой электро-

150°С, проводят в автоклаве при давлении до 15

нодонорности его кратной связи, сопряженной с

атм. Взаимодействие с простыми эфирами прохо-

электроноакцепторной сложноэфирной группой.

дит при 145-150°С и мольном соотношении фура-

Как видно, в рассмотренных выше реакциях

нон 1:эфир:DTBP = 1:20:0.2, а взаимодействие со

окислению подвергаются не 2(5Н)-фуранон 1 или

спиртами - при 150-160°С и мольном соотноше-

изомерный ему 2(3Н)-фуранон 3, а продукты их

нии 1:15:0.2 [14-17]. В обоих случаях происходит

присоединение простых эфиров и спиртов по крат-

гидролиза 4 и 6 (схемы 1, 2).

ной связи 2(5Н)-фуранона с образованием смеси

2.2. Комплексообразование с солями d-ме-

изомерных аддуктов типа А и Б (схема 4), среди

таллов. В работе [9] рассмотрены реакции ком-

которых преобладает (55-95 %) продукт присое-

плексообразования 2(5Н)-фуранона 1 с ацетатом

динения по атому С⁴ фуранона 1 (аддукт А). Ана-

меди(II) и ацетатом кобальта(II), которые, как из-

логично происходит присоединение к фуранону 1

вестно, образуют достаточно термодинамически

простых циклических эфиров (схема 5).

устойчивые комплексы с кислород- и азотсодер-

Преобладающее образование изомера типа А

жащими лигандами. Комплексные соединения 8 и

(схема 4) объясняется наиболее пониженной элек-

9 (схема 3) получены при добавлении к растворам

тронной плотностью в положении С⁴ молекулы

указанных солей в этаноле спиртового раствора

фуранона 1 и нуклеофильностью свободных ради-

фуранона 1 при их мольном соотношении 1:4 с по-

калов, образующихся из спиртов и простых эфи-

следующим кипячением этой смеси в течение 1 ч

ров, а также стабилизацией образующегося в этом

до образования кристаллов.

случае промежуточного радикала вследствие со-

Строение комплексных соединений 8 и 9 под-

пряжения в нем неспаренного электрона со слож-

тверждено данными ИК спектроскопии, деривато-

ноэфирной группой.

графии в интервале температур 20-500°С и атом-

Побочное образование изомера типа Б, очевид-

но-адсорбционной спектроскопии [9].

но, обусловлено его стабилизацией за счет обра-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

170

БАДОВСКАЯ и др.

Схема 4.

Схема 5.

зования внутримолекулярной водородной связи

Суммарный выход продуктов рассмотренных

между спиртовой и сложноэфирной группами,

свободнорадикальных реакций зависит от строе-

существование которой доказано спектральными

ния спиртов и простых эфиров, а также от усло-

методами [20]. Это подтверждается и тем, что в ре-

вий проведения реакций, и составляет 40-97%.

акциях фуранона 1 с простыми эфирами аддукт Б,

Наименьшие выходы продуктов присоединения

в котором внутримолекулярная водородная связь

отмечаются в реакциях с низкомолекулярными

отсутствует, образуется в незначительном количе-

спиртами и простыми эфирами, которые проводят

стве.

под давлением. Это, очевидно, связано с гибелью

радикалов на стенках автоклава и протеканием их

На основе рассмотренных выше реакций син-

побочных реакций. К снижению выходов приво-

тезирован широкий ряд ранее не описанных ги-

дит также наличие объемных заместителей в ги-

дроксиметилтетрагидрофуранонов 10-20 и окса-

дроксиметильной группе.

метилтетрагидрофуранонов 21-23 [20, 21]. При

этом образуется смесь изомеров А и Б (схема 4),

Синтезированные гидроксиметилзамещенные

с преобладанием изомера А. Разделение изомеров

тетрагидрофураноны представляют интерес как

проводят на колонке с силикагелем марки КСМ

реагенты для получения соединений разных клас-

при элюировании смесью толуол-этанол (20:3), их

сов. Их дегидратацией получен ряд 4-алкенилпро-

строение подтверждено данными ИК и ЯМР ¹³С

изводных тетрагидрофуранонов (схема 6) [20, 22].

спектроскопии [14].

Процесс проводят при 100-150°С без растворите-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

2(5Н)-ФУР

АНОН И 5-ГИДРОКСИ-2(5Н)-ФУРАНОН

171

Схема 6.

Схема 7.

ля в присутствии гидросульфата натрия с отводом

ся отщеплением протона из положения 4 цикла

образующейся воды. Используется массовое соот-

фуранона с образованием алкенилпроизводных

ношение дегидратируемого вещества и гидросуль-

типа В. По всей вероятности, эти соединения изо-

фата в пределах (20-40):1.

меризуются в значительно энергетически более

Из соединений 14, 17-19 (схема 4) получены

устойчивые изомеры 28 и 29, так как в молекулах

соответствующие продукты их дегидратации 24-

последних существует сопряжение между кратной

27 (схема 6), их строение подтверждено методами

связью и сложноэфирной группой.

ИК и ЯМР ¹Н спектроскопии [20, 22]. При этом из

Синтезированные соединения 10-29 являются

смеси изомерных гидроксиметилзамещенных те-

не только высокоактивными реагентами для полу-

трагидрофуранонов А и Б в реакцию дегидратации

чения новых производных гидрофуранонов, но и

вступают только 4-замещенные тетрагидрофура-

высокоэффективными биологически активными

ноны (изомеры А). В изомерных им 3-замещенных

веществами. Среди них выявлены регуляторы ро-

соединениях Б внутримолекулярная водородная

ста растений, пестициды, антисептики древесины,

связь между гидрокси- и сложноэфирной группа-

соединения с фармакологической активностью,

ми препятствует этой реакции.

стимуляторы роста прудовых рыб и др.

Особый случай представляют собой реакции

2.4. Арилирование в условиях реакции Ме-

дегидратации аддуктов фуранона 1 с метано-

ервейна. Арилирование 2(5Н)-фуранона (1) со-

лом и бензиловым спиртом (соединения 10 и 15,

лями диазония в присутствии катализатора CuCl₂

схема 4), продуктами которых являются 4-ме-

тил-2(5Н)-фуранон 28 и 4-бензил-2(5Н)-фуранон

впервые описано в работах [24, 25]. Оптимальные

29 соответственно [23] (схема 7). Эти реакции

условия арилирования фуранона 1 определены на

проводят в вакууме при 160-180°С и 40-60 мм.

примере его реакции с хлор- и бромфенилдиазо-

рт. ст. до прекращения выделения образующейся

нием. Лучшие результаты получены при мольном

воды. Образование в данном случае не алкенилза-

соотношении фуранона, соли диазония и ката-

мещенных тетрагидрофуранонов, а 4-замещенных

лизатора, равном 1:2:0.2, проведении процесса в

2(5Н)-фуранонов можно объяснить следующими

водно-ацетоновой среде (объемное соотношение

превращениями (схема 7).

5:1), рН 3-5 и 20-25°С. Продуктами реакции яв-

При протонировании гидроксигруппы образу-

ляются 3-хлор-4-п-бромфенилтетрагидрофуранон

ется карбкатион, который может стабилизировать-

30 и 3-п-бромфенил-2(5Н)-фуранон 31. При на-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

172

БАДОВСКАЯ и др.

Схема 8.

гревании в вакууме соединение 30 превращается в

(10 мм. рт. ст.) концентрированных эфирных экс-

4-п-бромфенил-2(5Н)-фуранон 32 (схема 8).

трактов продуктов арилирования 2(5Н)-фуранона.

В соответствии с существующими представле-

В условиях реакций получения соединений

ниями о механизме реакции Меервейна, в реакци-

30-32 синтезированширокий ряд арилзамещен-

онной системе фуранон 1-ArN₂Cl-CuCl₂, по всей

ных гидрофуранонов 30-47 (см. таблицу), строе-

вероятности, образуется комплекс, включающий

ние которых подтверждено методами ИК и ЯМР

все эти соединения. Способность 2(5Н)-фуранона

¹Н спектроскопии. Суммарный выход гидрофу-

образовывать комплекс с солями d-металлов была

ранонов 30-42, одновременно образующихся в

показана в разделе 2.2.

реакциях арилирования 2(5Н)-фуранона, в расче-

Образующееся в процессе арилирования ком-

те на фуранон составляет 45-80 % (см. таблицу)

плексное соединение превращается в радикалы Г

и зависит от характера заместителя в бензольном

и Д в результате присоединения бромфенильного

ядре исходного диазосоединения. Как видно, наи-

радикала по кратной связи фуранона 1 (схема 8).

больший выход достигается в тех случаях, когда

Радикал Г относительно устойчив вследствие

заместитель образует с бензольным ядром сопря-

наличия в нем, в отличие от радикала Д, систе-

женную систему. Это обеспечивает относитель-

мы сопряжения. Последний быстро стабили-

ную устойчивость арильного радикала и приводит

зируется отщеплением водорода и переходом в

к увеличению выхода продуктов арилирования и

3-арил-2(5Н)-фуранон 31. В качестве побочных

уменьшению выхода образующихся побочных за-

продуктов в рассматриваемой реакции арилиро-

мещенных бензолов.

вания образуются в незначительных количествах

4-Арил-2(5Н)-фураноны 32, 43–47 (см. табли-

бромбензол и бромхлорбензол.

цу) образуются в результате реакций дегидрох-

Соединение 32 в реакции арилирования не обра-

лорирования арилхлорфуранонов 30, 33-37. Их

зуется и выделено только при нагревании в вакуу-

получают при нагревании в вакууме (180-190°С,

ме продуктов этой реакции или индивидуального

10 мм. рт. ст.) либо индивидуальных соединений

соединения 30 в результате его дегидрохлориро-

30, 33-37, либо сконцентрированных продуктов,

вания. Соединения 30 и 31 выделены при пропу-

образующихся при арилировании 2(5Н)-фуранона.

скании смеси продуктов реакции, растворенной в

хлороформе, через колонку с силикагелем и под-

Для получения различных арилгидрофурано-

вижной фазой бензол-хлороформ в соотношении

нов ранее не использовалась реакция Меервей-

1:1. Другим вариантом выделения этих соедине-

на. Их получали каталитической конденсацией

ний является перегонка с водяным паром эфирных

функциональных производных ацетилена, либо из

экстрактов продуктов арилирования. Соединение

функционально-замещенных фуранонов [2], либо

32 получают перегонкой в вакууме при 180-190°С

по многостадийной реакции Реформатского с не-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

2(5Н)-ФУР

АНОН И 5-ГИДРОКСИ-2(5Н)-ФУРАНОН

173

Арилзамещенные гидрофураноны, полученные в результате арилирования 2(5Н)-фуранона (схема 8)

№

Х^a

Выход, %

№

Х^a

Выход, %

№

Х^a

Выход, %^б

4-Br

4-CH₃

4-Cl

4-NO₂

3-NO₂

^аХ - заместитель в фенильном кольце соответствующего арилзамещенного гидрофуранона (схема 8): соединения 33-37 - аналоги

соединения 30; соединения 38-42 - аналоги соединения 31; соединения 43-47 - аналоги соединения 32.

^б Выход соединений 32-47 дан в расчете на соответствующие 3-хлор-4-арилтригидрофураноны (соединения 30-37), из которых

они образуются, выходы остальных соединений даны в расчете на 2(5Н)-фуранон.

высокими выходами из малодоступных метокси-

трия в растворе избытка СН-кислоты, служившей

или ацетоксиарилфенолов [26].

одновременно растворителем. Взаимодействие

Описанные арил-2(5Н)-фураноны (схема 8, см.

2(5Н)-фуранона с нитроалканами удалось осуще-

таблицу) представляют интерес как химические

ствить только в условиях межфазного катализа.

реагенты и нетоксичные биологически активные

При проведении процесса в присутствии алко-

вещества. Среди них выявлены соединения с фар-

голятов лучшие результаты получены при моль-

макологической и рострегулирующей активностью.

ном соотношении 2(5Н)-фуранона, СН-кислоты и

2.5. Реакции с СН кислотами. Ранее описаны

алкоголята натрия, равном 1:2:0.5, и 30°С. Продук-

реакции различных 5-замещенных 2(5Н)-фурано-

ты выделены их экстрагированием хлороформом

нов с тиофенолами, проходящие в присутствии

из нейтрализованной реакционной среды с после-

триэтиламина при комнатной температуре [5],

дующей перегонкой экстрактов в вакууме [33]. В

реакции силилирования 2(5Н)-фуранона

[27,

этих случаях получали смеси соответствующих

28], сопряженного присоединения к нему пирро-

гидроксибутановых кислот 48-50 и 4-замещенных

лидона в присутствии производных мочевины в

тетрагидрофуранонов 51, 52 (схема 9), которые

качестве катализатора [29], а также реакции этого

разделяли на колонке с силикагелем при элюиро-

фуранона с некоторыми другими соединениями с

вании смесью хлороформ-ацетон в объемном со-

активной метиленовой группировкой [30], кото-

отношении 30:1.

рые не рассматриваются в настоящем обзоре. Во

Образование гидроксибутановых кислот явля-

всех этих случаях имеет место стереоселективное

ется результатом одновременной нуклеофильной

присоединение по связи С=С фуранонов по типу

атаки сложноэфирного фрагмента 2(5Н)-фуранона

реакции Михаэля. Аналогично проходит присо-

анионом алкоголята и атома С⁴ по связи С=С более

единение литийтиодифенилфосфида [5]. В то же

объемным анионом СН-кислоты. Это приводит к

время СН-кислотами являются и сами фураноны.

образованию эфиров этих кислот 48а, 49а и 50а

В случаях образования анионов по положению С⁵

(схема 9), которые при подкислении реакционной

из молекул 2(5Н)-фуранонов эти анионы присое-

среды и вакуумной перегонке превращаются в

диняются к кратным связям молекул непредель-

кислоты 48-50. Последние в условиях выделения

ных соединений с образованием аддуктов Миха-

эля [5, 31, 32].

продуктов реакции частично превращаются в ги-

дрофураноны 51, 52 (схема 9). При этом, наряду с

В настоящем разделе обзора рассматриваются

циклизацией гидроксикислот, происходит расще-

реакции незамещенного 2(5Н)-фуранона 1 с ацето-

пление дикарбонильной группировки в радикалах

уксусным и малоновым эфирами, ацетилацетоном

присоединенных СН-кислот.

и нитроциклогексаном [33, 34]. Авторами исследо-

ваны два варианта условий проведения реакции: в

Для полного перевода гидроксибутановых кис-

присутствии алкоголятов натрия в среде абсолют-

лот 48-50 в гидрофураноны 51, 52 подкисленную

ного спирта и в присутствии металлического на-

реакционную среду перед перегонкой кипятят 10-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

174

БАДОВСКАЯ и др.

Схема 9.

Схема 10.

12 ч [26]. Выходы гидрофуранонов 51, 52 достига-

Очевидно, в результате реакции аниона малоновой

ют 60-90%.

кислоты 54 с фураноном 1 образуется сопряжен-

Исключить раскрытие лактонного цикла в реак-

ный анион 1а, взаимодействие которого с соедине-

ции 2(5Н)-фуранона с малоновым эфиром удалось

нием 1 приводит к димеру 55 (схема 10). По всей

в случае ее проведения в присутствии металли-

видимости, образование из 2(5Н)-фуранона анио-

ческого натрия при 0-5°С. Оптимальное мольное

на обусловлено возможностью его существования

соотношение СН-кислоты, металлического натрия

в виде сопряженного аниона 1а (схема 10).

и 2(5Н)-фуранона составляет 2:(0.1-0.2):1. В этом

случае образуется соединение 53 - аддукт эфира

Образованию димера 55 способствует исполь-

с фураноном 1, в котором сохраняются лактон-

зование в реакции алкилзамещенных малоновых

ный цикл и эфирные группы малонового эфира

эфиров (R = CH₃, C₃H₇), а также уменьшение

с выходом 90%. Реакция ацетоуксусного эфира и

мольного соотношения алкилмалонового эфира и

ацетилацетона с фураноном 1 в присутствии ме-

2(5Н)-фуранона до 1:1 и повышение температуры

таллического натрия оказалась малоэффективной

до 25°С. Именно из-за конкурентной реакции ди-

из-за самоконденсации. Примечательно, что в ука-

меризации фуранона 1 не проходит присоединение

занных условиях обнаружено проявление фурано-

ном свойств СН-кислоты, вследствие чего побоч-

к нему изопропилмалонового эфира в присутствии

но образуется димер 2(5Н)-фуранона (схема 10).

металлического натрия.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

2(5Н)-ФУР

АНОН И 5-ГИДРОКСИ-2(5Н)-ФУРАНОН

175

Схема 11.

Особый случай представляют реакции присо-

раноном 1 в результате их нуклеофильного присо-

единения к 2(5Н)-фуранону таких СН-кислот, как

единения к атому С⁴ кратной связи фуранона 1.

нитроалканы. Реализовать эти реакции в рассмо-

Осуществить реакцию в традиционных для по-

тренных выше условиях не удалось. Вероятно, это

добных процессов условиях [29] с использовани-

связано с устойчивостью анионов аци-формы ни-

ем в качестве растворителя толуола или этанола

троалканов. Присоединение к 2(5Н)-фуранону ни-

не удалось из-за осмоления. Проведение процесса

троциклогексана оказалось возможным в условиях

в растворе ДМФА или ДМСО при мольном соот-

межфазного катализа, при этом получен аддукт 56

ношении 2(5Н)-фуранона и третичного енамина,

(схема 11). Процесс проводили в системе твердая

равном 1:2, позволило получить ранее не опи-

фаза-жидкость (карбонат калия-толуол) в при-

санные соединения 60 и 61 с выходами 78 и 60%

сутствии в качестве катализатора межфазного пе-

(схема 12). Их строение доказано методами ИК,

реноса хлорида триэтилбензиламмония (TEBAC)

ЯМР ¹Н и ЯМР ¹³С спектроскопии, рентгенострук-

при мольном соотношении K₂CO₃:TEBAC:нитро-

турным анализом и масс-спектрометрически [28].

гексан:2(5Н)-фуранон = 1:0.01:1:1.

При этом в реакции и с пиперидинилциклогек-

Как видно из вышеприведенных данных, ре-

сеном, и с морфолинилциклогексеном получено

акции 2(5Н)-фуранона с СН-кислотами имеют

одно и то же вещество 60 (схема 12).

ряд специфических особенностей, связанных с

Объяснить образование соединений 60 и 61

наличием в его молекуле лабильного лактонного

вместо ожидаемых продуктов присоединения

цикла, электрофильной связи С=С, возможностью

енаминов к фуранону 1 можно, исходя из обнару-

образования сопряженного промежуточного анио-

женных у 2(5Н)-фуранона свойств СН-кислоты.

на и проявлением свойств СН-кислоты самим фу-

Как было показано в разделе 2.5, СН-кислотность

раноном 1. Рассмотренные реакции (схемы 9-11)

проявляет метиленовая группировка у атома С⁵

позволяют получать ряд функционально-замещен-

фуранона 1. Образующийся из него в присутствии

ных тетрагидрофуранонов и продуктов на их осно-

веществ с основными свойствами сопряженный

ве, перспективных для химии реактивов и биоло-

анион может существовать в виде относительно

гически активных веществ.

стабильного аниона гидроксифурана 1а (схема 12).

2.6. Реакции с циклическими третичными

Реакция фуранона 1 с енаминами, как мы по-

енаминами. В работе [35] рассматривается впер-

лагаем [35], проходит через такой анион, перво-

вые установленное необычное протекание реак-

начально образующийся при действии на сое-

ции 2(5Н)-фуранона с циклическими третичными

динение 1 нуклеофильного енамина, последний

енаминами. В качестве енаминов были использо-

превращается в соответствующий иминиевый

ваны 1-пиперидиноциклогексен 57, 1-морфоли-

катион 57а-59а (схема 12). Последующая атака

ноциклопентен 58 и 1-морфолиноциклогексен 59.

аниона 1а сильным электрофилом - иминиевым

В соответствии с известными данными о реакции

катионом приводит к замещению атома водорода

циклических енаминов с различными α,β-непре-

в положениях 3 и 5 цикла этого аниона с образо-

дельными карбонильными соединениями

[36],

ванием веществ 60 или 61, стабилизированных

ожидалось образование аддуктов енаминов с фу-

наличием в их молекулах высокоразвитой систе-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

176

БАДОВСКАЯ и др.

Схема 12.

мы сопряжения. Предполагается, что этот процесс

пиперидина [30, 31]. В этих реакциях также про-

проходит через предварительное присоединение

является СН-кислотность 2(5Н)-фуранона и пред-

иминиевого катиона в указанные положения ани-

полагаемое образование промежуточного аниона

она 1а с образованием промежуточного аддукта

гидроксифурана 1а.

[35]. Последний при отщеплении циклического

В пользу предполагаемого механизма (схема 12)

амина в результате аллильной перегруппировки

образования в рассматриваемой реакции соедине-

превращается в соединение 60 или 61. На этой

ний 60 и 61 говорит изменение окраски реакцион-

стадии существенную роль играет растворитель.

ной смеси в ходе реакции от желтой через красную

Используемые в реакции ДМФА и ДМСО, явля-

до зеленой, а в конце реакции - до светло-желтой.

ясь слабыми СН-кислотами, образуют достаточно

Это может быть связано с последовательным об-

сильные сопряженные им основания, которые спо-

разованием в реакции ряда соединений с изменя-

собствуют отщеплению амина в промежуточных

ющейся системой сопряжения в их молекулах, что

интермедиатах.

отражает схема 12. Такое явление наблюдается и в

Предполагаемый механизм образования в рас-

реакциях фуранона 1 с ароматическими альдеги-

сматриваемой реакции 3-циклогексенил-5-гекси-

дами [37].

лиденфуран-2(5Н)-фуранонов 60 и 61 согласуется

Реакция 2(5Н)-фуранона с циклическими ена-

с тем установленным фактом, что 5-замещенные

минами представляет интерес для получения био-

2(5Н)-фураноны в реакцию с енаминами не всту-

логически активных веществ. Как установлено,

пают. Это, по-видимому, связано с пространствен-

ее продукты 60 и 61 проявляют антимикробную,

ным экранированием этими заместителями у ато-

противовоспалительную, анальгетическую, про-

ма С⁵ цикла фуранона. В то же время образование

тивогрибковую активности на уровне, равном или

соединений 60 и 61 согласуется с обнаруженным

превышающем активность эталонов.

нами фактом образования 5-илиден-2(5Н)-фура-

нонов в реакциях 2(5Н)-фуранона с фурановыми

2.7. Реакции с аминами. Описаны реакции

и ароматическими альдегидами в присутствии

2(5Н)-фуранона с аминами различного строения

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

2(5Н)-ФУР

АНОН И 5-ГИДРОКСИ-2(5Н)-ФУРАНОН

177

Схема 13.

[38]. Взаимодействие фуранона 1 с первичными

являются уникальными реактивами для синтеза

алифатическими аминами, а также с бензилами-

другим путем труднодоступных гетероцикличе-

ном и фурфуриламином проходит легко при из-

ских соединений: 2-оксазолидонов, иминооксазо-

бытке амина, их мольном соотношении 1:(2-5)

лидинов, иминотиазолидинов, морфолин-2,3-дио-

нов и их производных.

при комнатной температуре. В ряде случаев реак-

ция сопровождается выделением тепла. Продук-

2.8. Реакции 1,3-диполярного циклоприсое-

тами реакции являются соответствующие амиды

динения и синтезы на основе их аддуктов функ-

ционально-замещенных тетрагидрофуранонов.

3-N-алкил(бензил)амино-4-гидроксибутановых

Широко описаны реакции циклоприсоединения к

кислот 62-69 (схема 13).

функциональным производным

2(5Н)-фуранона

Соединения 62-66, 69 образуются с выходами

[5]. Это реакции Дильса-Альдера и 1,3-диполяр-

90-96 %, а соединения 67 и 68 - с выходами 23 и

ного циклоприсоединения, позволяющие получать

50% соответственно. Их образование является ре-

циклоаддукты, обладающие биологической актив-

зультатом присоединения аминов по атому С⁴ фу-

ностью. Относительно 2(5Н)-фуранона данные

ранона 1 и одновременного аминолиза его слож-

об этих реакциях немногочисленны и в основном

ноэфирной группы. По всей видимости, процесс

касаются стереохимии этих реакций. Сообщалось

проходит через предварительное нуклеофильное

о реакции Дильса-Альдера с циклопентадиеном

присоединение амина по кратной связи фуранона

[41], о циклопропанировании фуранона 1 с помо-

с образованием промежуточного 4-аминотетраги-

щью комплексов гликоновых карбенов [42]. Опи-

дрофуранона (схема 13). Это согласуется с извест-

саны реакции

1,3-диполярного присоединения

ными данными о более высокой электрофильно-

нитрилоксидов к 2(5Н)-фуранонам, имеющим в

сти кратной связи в молекуле 2(5Н)-фуранона по

положении С⁵ различные заместители [5].

сравнению с углеродом сложноэфирной группы.

Об использовании самого 2(5Н)-фуранона в

Реакция 2(5Н)-фуранона с анилином в течение

качестве диполярофила ранее имелись немно-

6 ч в указанных выше условиях не проходит, что

гочисленные сообщения лишь о его реакциях с

связано с пониженной нуклеофильностью ами-

некоторыми нитронами [43-44], 3,4,5,6-тетраги-

ногруппы в его молекуле. Эту реакцию удалось

дропиридин-1-оксидом [45], диазоалканами, диа-

осуществить только при нагревании до 170-180°С

зоэфирами, диазокетонами [47].

смеси фуранона 1 с 5-кратным избытком анилина.

В наших работах [21, 47-51] приведены ре-

Продуктом реакции является 1-фенил-4-фенил-

зультаты всесторонних исследований ранее не

амино-2-пирролидон

70. Строение соединений

описанных реакций 2(5Н)-фуранона с нитронами,

62-70 подтверждено методами ИК и ЯМР ¹Н спек-

диазометаном и нитрилоксидами, рассмотрены их

троскопии.

стереохимия и направления использования обра-

Ранее не описанные замещенные амиды бута-

зующихся продуктов в органическом синтезе.

новой кислоты 62-69 и пирролидон 70, получен-

В реакции 2(5Н)-фуранона с нитронами [47]

ные в реакциях 2(5Н)-фуранона с аминами, прояв-

использованы ароматические нитроны различно-

ляют разнообразную биологическую активность.

го строения (схема 14). Процесс проводили при

Кроме того, как установлено[38-40], амиды 62-69

кипячении в растворе бензола фуранона 1 и соот-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

178

БАДОВСКАЯ и др.

Схема 14.

Схема 15.

ветствующего нитрона, взятых в мольном соотно-

(-32.8 э. е.). Эти данные указывают на синхрон-

шении 2:1. Строение аддуктов 71-85 нитронов с

ный многоцентровый механизм 1,3-диполярного

фураноном установлено методами УФ, ИК, ЯМР

циклоприсоединения нитронов к 2(5Н)-фуранону,

¹Н, ¹³С спектроскопии и масс-спектрометрии [47].

который характерен и для других реакций цикло-

Механизм этой реакции изучен на примере вза-

присоединения [5]. На основании анализа спек-

имодействия фуранона с С,N-дифенилнитроном.

тров ЯМР ¹Н и ¹³С синтезированных аддуктов

При избытке лактона реакция имеет первый поря-

71-85, в молекулах которых изоксазолидиновый

док по нитрону и псевдонулевой по 2(5Н)-фурано-

цикл аннелирован с циклом тетрагидрофурано-

ну, характеризуется низкими значениями энергии

на, установлено [47], что исследуемая реакция

активации (71.4 кДж/моль), предэкспоненциаль-

проходит цис-стереоспецифично с образованием

ного множителя (1.4×10⁶ с^-1) и значительным от-

единственного изомера (схема 14). При этом име-

рицательным значением энтропии активации

ет место экзо-подход транс-нитрона к молекуле

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

2(5Н)-ФУР

АНОН И 5-ГИДРОКСИ-2(5Н)-ФУРАНОН

179

Схема 16.

Схема 17.

2(5Н)-фуранона. Физико-химические характери-

88-97, в молекулах которых аннелированы циклы

стики аддуктов 71-85 и результаты их спектраль-

тетрагидрофуранона и изоксазола (схема 16).

ного исследования приведены в работе [47].

Таким образом, реакции 1,3-диполярного ци-

Реакция 2(5Н)-фуранона с диазометаном ра-

клоприсоединения к 2(5Н)-фуранону позволяют

нее была использована только для алкилиро-

получить другим путем труднодоступные бици-

вания гидрофуранонов [5]. Однако проведение

клические соединения 71-97 (схемы 14-16), пер-

этой реакции в эфирном растворе при комнатной

спективные в качестве биологически активных

температуре позволяет остановить его на стадии

веществ и химических реактивов.

образования соединения 86 (схема 15), в котором

Полученные циклоаддукты 2(5Н)-фуранона с

пиразолиновый цикл аннелирован с циклом тетра-

нитронами, диазометаном и нитрилоксидами ис-

гидрофуранона [48].

пользованы для синтеза ранее не описанных функ-

Доказано, что при этом образуется только один

ционально-замещенных тетрагидрофуранонов.

изомер 86, имеющий структуру ∆¹-пиразолина,

Так, восстановлением циклоаддуктов 71, 72, 77, 81

который превращен в изомерный ∆²-пиразолин 87

и 82 2(5Н)-фуранона с нитронами (схема 14) водо-

нагреванием раствора соединения 86 в хлорофор-

родом или гидразингидратом в присутствии нике-

ме в присутствии триэтиламина. Строение соеди-

ля Ренея получены соответствующие замещенные

нений 86 и 87 изучено методами спектроскопии

тетрагидрофураноны - 4-гидрокси-3-ариланили-

УФ, ИК, ЯМР и масс-спектрометрии [48]. Для со-

нометилтетрагидрофураноны 98-102 (схема 17).

единения 86 наблюдается цис-сочленение циклов.

Процесс восстановления проводят в спирте при

В работе [40] рассматривается 1,3-диполярное

30-40°С и мольном соотношении исходного ад-

циклоприсоединение к 2(5Н)-фуранону широкого

ряда бензонитрилоксидов. Установлено, что эти

дукта и восстановителя, равном 1:(2-2.5). В дан-

реакции также проходят исключительно регио-

ных условиях проходит восстановление не только

селективно и приводят к образованию аддуктов

изоксазолидинового цикла, но и нитрогрупп или

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

180

БАДОВСКАЯ и др.

Схема 18.

Схема 19.

Схема 20.

непредельных фрагментов, находящихся в фе-

Процесс восстановления аддуктов 89 и 91 алю-

нильном заместителе R² исходных соединений 72,

могидридом лития затрагивает только фрагмент

77, 81, 82.

тетрагидрофуранона [51]. При мольном соотноше-

Восстановление циклоаддуктов 2(5Н)-фурано-

нии аддуктов 89, 91 и LiAlH₄, равном 1:0.5, обра-

на с нитрилоксидами позволяет получать различ-

зуются соединения 104 и 105 с выходом до 68%, а

ные продукты в зависимости от типа восстановите-

при увеличении мольного соотношения реагентов

ля и условий процесса [51]. Так, при гидрировании

до 1:1 образуются соединения 106 и 107 (схема 19).

изоксазолинтетрагидрофуранона 91 в присутствии

Таким образом, аддукты

2(5Н)-фуранона с

катализатора Pd/C получен 3,4-замещенный тетра-

бензонитрилоксидами открывают синтетический

гидрофуранон 103 (схема 18). Вероятно, в этом

путь к ранее труднодоступным аннелированным

случае реакция проходит через восстановительное

дезаминирование промежуточно образующегося

гидрокситетрагидрофуранизоксазолинам 104, 105

соединения 103а.

и замещенным изоксазолинам 106, 107.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

2(5Н)-ФУР

АНОН И 5-ГИДРОКСИ-2(5Н)-ФУРАНОН

181

Схема 21.

4-Гидрокси-3-анилинотетрагидрофураноны

10 мин образуется гидрохлорид 115 этого пиразо-

98 и 100, полученные восстановлением циклоад-

ла. Гидробромид 116 пиразола 114 синтезирован

дуктов 2(5Н)-фуранона с нитронами (схема 17),

дробным добавлением брома в хлороформе к рас-

использованы также для синтеза ряда ранее не

твору 1-пиразолина 86.

описанных функциональных производных тетра-

Спектрально установлено, что рассмотренные

гидрофуранона и бициклических гетеросоедине-

процессы в указанных условиях проходят через

ний [41] (схема 20).

изомерное превращение 1-пиразолина 86 в более

термодинамически устойчивый 2-пиразолин

При взаимодействии 4-гидрокси-3-анилиноме-

[52]. Превращение соединения 86 в изомерный

тилтетрагидрофуранонов 98 и 100 с эквивалент-

2-пиразолин 87 (схема 15) происходит в кислых и

ным количеством хлорной кислоты в избытке

основных средах.

уксусного ангидрида при 0°С в течение 0.5 ч полу-

чены перхлораты 1,3-оксазиния 108, 109, в моле-

3. РЕАКЦИИ 5-ГИДРОКСИ-2(5Н)-ФУРАНОНА

кулах которых оксазиниевый цикл аннелирован с

И СИНТЕЗЫ НА ИХ ОСНОВЕ

циклом тетрагидрофуранона (схема 20). Их харак-

Функционально-замещенные 2(5Н)-фураноны

теристики, интерпретация результатов спектраль-

привлекают к себе внимание возможностью полу-

ного изучения их строения и механизм образова-

чать на их основе, за счет реакций их функциональ-

ния приведены в работе [50]. Изучено поведение

ных групп, различные производные с сохранением

полученных солей оксазиния в присутствии таких

цикла 2(5Н)-фуранона. Многие из таких соедине-

нуклеофилов, как вода и аммиак [50]. Нагревание

ний имеют структуру природных фрагментов, не-

соединений 108, 109 в смеси воды и хлороформа

сущих разнообразную (противораковую, инсекти-

(1:5) приводит к раскрытию оксазиниевого цикла с

цидную, широкую антибиотическую) активность.

образованием продуктов О-ацилирования 110, 111

Сообщается о антивоспалительной и антимикроб-

(схема 20). При пропускании сухого аммиака че-

ной активности (5S)-ментилокси- и 5-(-)-борни-

рез суспензию этих солей оксазиния в хлорофор-

локси-2(5Н)-фуранонов соответственно [53, 54].

ме также происходит раскрытие их оксазиниевого

Сульфаниловые прозводные 5-гидрокси-2(5Н)-фу-

цикла, но с образованием продуктов N-ацилиро-

ранона известны своим противораковым действи-

вания - ранее не известных амидозамещенных те-

ем [55]. 4-Амино-5-гидрокси-2(5Н)-фураноны пер-

трагидрофуранонов 112, 113 (схема 20).

спективны как антибиотики широкого действия

На основе аддукта 2(5Н)-фуранона с диазо-

[56, 57]. Установлена инсектицидная активность

метаном (соединение 86) получено [52] соедине-

новых 5-алкокси-2(5Н)-фуранонов [58]. В рабо-

ние 114 с аннелированными циклами пиразола и

тах [59, 60] сообщается о синтезе биологически

тетрагидрофуранона, а также его соли 115, 116

активных природных соединений - клевиолида и

(схема 21).

(+)-мускарина, исходя из 5-замещенных 2(5Н)-фу-

При окислении 1-пиразолина 86 сухим хлором

ранонов в качестве базовых реагентов.

в растворе хлороформа в течение 30 мин получен

Важное место в синтетической и теоретической

пиразол 114, а при кипячении соединения 86 в рас-

химии занимает 3,4-дигалоген-5-гидроксипроиз-

творе этанола с концентрированной HCl в течение

водные 2(5Н)-фуранонов, в частности, 5-гидрок-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

182

БАДОВСКАЯ и др.

Схема 22.

си-3,4-дихлор-2(5Н)-фуранон и его алкоксипроиз-

нон 117, 5-алкокси- и 5-ацилокси-2(5Н)-фураноны

водные, а также тиопроизводные 2(5Н)-фуранона

регио- и стереоселективно вступают в реакции

[61].

1,3-диполярного циклоприсоединения с участи-

ем нитрилоксидов, нитронов, этилдиазоацетата и

В связи с большим практическим значением

азометина, азидов и тиоэфиров [5, 70-76]. Указан-

5-замещенных 2(5Н)-фуранонов разработаны и

ные 5-замещенные гидрофураноны использованы

продолжают разрабатываться разнообразные под-

также в реакциях 1,4-присоединения по типу Ми-

ходы к синтезу родоначальников этого класса сое-

хаэля [5], Дильса-Альдера [5, 77], присоединения

динений - 5-гидрокси- и 5-алкокси-2(5Н)-фурано-

хиральных аминоспиртов или борной кислоты по

нов. Большинство методов посвящено получению

более устойчивых алкоксизамещенных гидрофу-

связи С=С [78, 79].

ранонов. В обзоре [62] рассматриваются методы

Для 5-гидрокси-(25Н)-фуранонов характерны

синтеза производных 5-гидрокси-2(5Н)-фуранона

также и другие реакции: замещение гидроксиль-

117, основанные на реакциях 2-оксокарбоновых

ной группы на алкокси- [69, 80], ацилоксигруппу

кислот, формилировании или карбоксилировании

[69, 81] или третичную аминогруппу [81], ката-

функционально-замещенных ароматических или

литическое присоединение борной кислоты по

гетероциклических соединений, превращениях

связи С=С [82], каталитическое окисление кисло-

производных фурана. Реакции окисления послед-

родом до малеатов [83], взаимодействие с амина-

них до 5-гидрокси- и 5-алкокси-2(5Н)-фуранонов

ми [84], этантиолом [85, 86] и металлоорганиче-

получили широкое распространение. Cообщается

скими соединениями, приводящее к получению

о фотоинициированном окислении фурфурола,

5-N-, 5-S- или 5-С-замещенных 2(5Н)-фуранонов

фурана, фуран-2-карбоновой кислоты до 5-ги-

[87], каталитическое взаимодействие с некоторы-

дрокси- и 5-алкокси-2(5Н)-фуранонов кислоро-

ми циклическими и ациклическими винилогич-

дом либо H₂O₂ в метаноле или этаноле [63-65], об

ными амидами и 1,3-дикарбонильными соедине-

окислении замещенного 2-этоксифурана в системе

ниями, приводящее к образованию производных

MnO-HCl до производного указанного гидрокси-

пиррола, фурана, тетрагидроиндола и тетрагид-

фуранона [66], об анодном окислении фурфурола

робензофурана [88]. Оптические изомеры 5-мен-

и фуран-2-карбоновой кислоты водой до фуранона

тилокси-2(5Н)-фуранона используются в синтезе

117 в присутствии галогенидов переходных метал-

хиральных продуктов, в частности, циклопропа-

лов или на Pb- и PbO₂-электродах в разбавленных

новых производных бутиролактона [89]. Интерес-

растворах H₂SO₄ [67, 68]. Наиболее удобный путь

ным представляется сообщение о переэтерифи-

к синтезу 5-гидрокси-2(5Н)-фуранона 117 и его

кации некоторых 5-ацилокси-2(5Н)-фуранонов с

важнейших производных - 5-этокси-, 5-ацеток-

высокой энантиоселективностью в присутствии

си-, 5-ацетамидо-2(5Н)-фуранонов основывается

липазных катализаторов [90]. Аллильное замеще-

на каталитических и электрохимических реакци-

ние энантиомерно чистого 5-ацетокси-2(5Н)-фу-

ях фурфурола с пероксидом водорода [10-12, 69].

ранона на палладиевом катализаторе приводит к

Эти методы позволяют более широко использо-

почти полному сохранению конфигурации в обра-

вать указанные фураноны в органическом синтезе.

зующемся 5-этокси-2(5Н)-фураноне [91].

Сообщается о использовании гидроксифурано-

В то же время некоторые реакции замещения и

на 117 и его производных в реакциях различного

конденсации указанных 5-замещенных фуранонов,

типа. Наиболее часто эти соединения использо-

а также их таутомерные превращения, олигомери-

ваны в реакциях присоединения. Гидроксифура-

зация и анодное окисление пероксидом водорода в

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

2(5Н)-ФУР

АНОН И 5-ГИДРОКСИ-2(5Н)-ФУРАНОН

183

Схема 23.

Схема 24.

перечисленных работах не рассматриваются, хотя

протонированных форм кислоты 118 предполагае-

эти реакции и их продукты представляют очевид-

мого строения 119 и 120.

ный интерес. Данные превращения обсуждаются в

Детальное исследование поведения 5-гидрок-

настоящем обзоре.

си-2(5Н)-фуранона 117 в водных средах позволило

3.1. Таутомерные превращения. Ранее было

установить факт его превращения в янтарную кис-

установлено, что 5-гидрокси-2(5Н)-фуранон 117

лоту 5 [11, 95]. Нагревание нейтрального водного

представляет собой циклическую таутомерную

раствора гидроксифуранона 117 при 60°С в тече-

форму цис-β-формилакриловой кислоты 118 [92,

ние 3 ч приводит к его превращению в кислоту 5

93]. Полярографическим методом установлено,

всего на 3%. После 24 ч нагрева выход кислоты 5

что в водных растворах между таутомерами 117 и

увеличивается до 13%. При снижении рН раство-

118 существует подвижное равновесие, контроли-

ра до значений 1-3 внесением хлорной кислоты

руемое величиной рН среды (схема 22) [11, 94].

это превращение резко замедляется. Напротив, в

В нейтральной среде фуранон 117 почти полно-

растворах NaOH с рН 9-10 в течение нескольких

стью находится в виде таутомера 118, который по

минут происходит практически полное превраще-

мере подкисления раствора до рН не ниже 0.5 пре-

ние соединения 117 в кислоту 5, которая выделена

вращается в лактол 117 на 30-60%. При рН < 0.5

препаративно, ее характеристики соответствуют

цикл таутомера 117 раскрывается с образованием

литературным данным [95]. Обнаруженное пре-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

184

БАДОВСКАЯ и др.

Схема 25.

вращение гидроксифуранона 117 в кислоту 5 мож-

его выхода (до 72%) достигнуто взаимодействием

но объяснить схемой 23.

соединения 117 (без его выделения из смеси про-

дуктов окисления фурфурола [10, 11, 69]) с пен-

Очевидно, что при рН > 7 фуранон 117 находит-

ся в равновесии с неустойчивыми таутомерными

тахлоридом фосфора при комнатной температуре

формами 121 и 122, которые превращаются в ян-

[96].

тарный ангидрид 123. Последний гидролизуется

5-Ацетамидо-2(5Н)-фуранон 126 с выходом не

до кислоты 5, в сторону которой смещается под-

более 20-40% получают взаимодействием ацета-

вижное равновесие в рассматриваемой системе.

мида с лактолом 20, либо c 5-этокси-2(5Н)-фура-

3.2. Замещение и конденсация. На основе ре-

ноном, либо c 5-бромфураноном [100–103]. Синтез

акций замешения и конденсации с участием гидро-

амидофуранона 126 и 5-бензоиламидо-2(5Н)-фу-

фуранона 117 (без его выделения из реакционной

ранона 127 с выходами 48 и 55% соответственно

среды, полученной каталитическим окислением

осуществлен нагреванием смеси гидроксифурано-

фурфурола Н₂О₂ [69]) получены 5-замещенные

на 117 и амида фуран-2-карбоновой или бензойной

2(5Н)-фураноны и 2-бутеновые кислоты 124-128

кислот (мольное соотношение 1:1) при 70°С в те-

[96] (схема 24).

чение 4-7 ч [96].

5,5′-Оксади-2(5Н)-фуранон (124) ранее обнару-

Реакция фуранона 117 с 2-метилфураном (моль-

живали в составе продуктов реакции фуранона 117

ное соотношение 1:2.2) в растворе серного эфира

с тионилхлоридом [97] и фотосенсибилизирован-

при комнатной температуре в присутствии ката-

ного окисления 2-фурфурилового спирта в ацетоне

литических количеств хлорной кислоты в течение

[98]. Препаративный синтез димера 124 осущест-

5 ч привела к образованию гем-бис-4,4-(5-метил-

влен нами [96] при кипячении раствора фуранона

2-фурил)-2-бутеновой кислоты 128 с выходом 13%

117 в хлороформе в присутствии кислотных ката-

[96]. Методом спектроскопии ЯМР ¹Н установ-

лизаторов (муравьиной или малеиновой кислот,

лено, что остаток акриловой кислоты в молекуле

катионита в Н⁺-форме) с азеотропной отгонкой

продукта 128 имеет цис-конфигурацию протонов

выделяющейся воды, выход вещества 124 соста-

при связи С=С.

вил 40%.

3.3. Олигомеризация. Нами впервые изучена

5-Хлор-2(5Н)-фуранон 125, известный как про-

возможность использования соединения 117 и его

тивомикробное средство, ранее получали взаимо-

производных - 5-ацетокси-, 5-этокси-, 5-буток-

действием фуранона 117 с тионилхлоридом с вы-

си-2(5Н)-фуранонов 129-131, а также 5,5′-окса-

ходом около 30% [99]. Значительное повышение

ди-2(5Н)-фуранона 124 в качестве мономеров.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

2(5Н)-ФУР

АНОН И 5-ГИДРОКСИ-2(5Н)-ФУРАНОН

185

Схема 26.

Катионная или свободнорадикальная полиме-

соотношение реагентов 1:5, графитовые элект-

ризация фуранона 117 оказалась неэффективной

роды, LiClO₄в качестве фонового электролита,

вследствие сильного осмоления мономера. В то

50°С, 0.03 А) основным продуктом этой реакции

же время использование фуранонов 124, 129-131

является малеиновая кислота 145 с выходом 63%

с защищенной гидроксильной группой в условиях

(схема 26) [69, 106].

свободнорадикальной сополимеризации привело

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

к образованию высокомолекулярных продуктов.

В качестве сомономеров использованы виниловые

Особенность строения молекулы 2(5Н)-фурано-

на придает ему специфические свойства. Наличие

соединения - метилметакрилат, стирол и вини-

сопряжения между связью С=С и сложноэфирной

лацетат. Реакции проводили в отсутствие раство-

группой, возможность образовывать сравнительно

рителя при 80-85°С при мольном соотношении

стабильные сопряженные промежуточные радика-

фуранонов 124, 129-131, винилового соединения

лы и ионы, пространственная доступность атома

и пероксида бензоила в качестве инициатора, рав-

С⁵ в цикле обусловливают его способность высту-

ном (1-3):1:(0.01-0.03) до максимального превра-

пать в роли СН-кислоты, специфичность его реак-

щения реагентов [104, 105] (схема 25).

ций с енаминами и определенную направленность

Соединения 132-144 представляют собой бес-

реакций присоединения по кратной связи. Как по-

цветные порошкообразные вещества с нечеткой

казано в обзоре, 2(5Н)-фуранон обладает высокой

температурой плавления в диапазоне от 115 до

активностью в реакциях комплексообразования,

200°С, их выходы составляют 28-75%. Молеку-

арилирования, радикального, нуклеофильного и

лярные массы соединений 133-144, определенные

диполярного присоединения нитронов, нитрилок-

криоскопическим методом в бензоле или 1,4-диок-

сидов и диазометана по кратной связи.

сане, находятся в пределах 1860-6460 у. е., и толь-

Одновременное наличие в молекуле 2(5Н)-фу-

ко в случае вещества 132 она значительно меньше

ранона сопряженных кратной и сложноэфирной

(594 у. е.). Количество элементарных звеньев в мо-

связей обусловливает, в зависимости от условий

лекулах этих продуктов находится в диапазоне от

и строения реагентов, несколько направлений в

7 до 42, что указывает на их олигомерную природу.

реакциях с аминами: присоединение, аминолиз,

Примечательно, что молекулярная масса соеди-

трансформация лактонного цикла в пирролидоно-

нений 132-144 растет с уменьшением используе-

вый. Это позволяет получать на основе указанных

мых в реакции количеств фуранона и инициатора,

реакций различные полифункциональные азотсо-

и их наибольший выход достигается при моль-

держащие соединения, обладающие биологиче-

ном соотношении исходных компонентов, равном

ской активностью и являющиеся основой для син-

1:1:0.03.

теза гетероциклов.

Как оказалось, при использовании стирола и

2(5Н)-Фуранон является синтоном для полу-

метилметакрилата в качестве сомономеров содер-

чения ранее не описанных или труднодоступных

жание мономерного звена фуранона в макромо-

функционально-замещенных тетрагидрофурано-

лекулах полученных олигомеров незначительно

нов, перспективных для химии реактивов и биоло-

(4-5%), тогда как в случае сополимеризации с ви-

гически активных веществ. Специфической осо-

нилацетатом оно достигает 33-60%.

бенностью 5-гидрокси-2(5Н)-фуранона является

3.4. Анодное окисление. Нами впервые

его способность участвовать в кольчато-цепных

осуществлено анодное окисление

5-гидрок-

и кето-енольных таутомерных превращениях. С

си-2(5Н)-фуранона

117 пероксидом водорода.

одной стороны, это расширяет возможности его

Установлено, что в данных условиях (мольное

использования в качестве реагента по сравнению

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

186

БАДОВСКАЯ и др.

с 2(5Н)-фураноном, но с другой стороны, требует

12.

Murzin D.Yu., Bertrand E., Tolvanen P., Devyatkov S.,

Wärnå J.J., Salmi T. // Ind. Eng. Chem. Res. 2020.

тщательного подбора условий для направленного

Vol. 59. P. 13516. doi 10.1007/978-3-642-28418-2_6

синтеза целевых продуктов. Синтезы функцио-

13.

Zvarych V., Nakonechna A., Marchenko M., Khudyi O.,

нально-замещенных гидрофуранонов на основе

Lubenets V., Khuda L., Kushniryk O., Novikov V. // J.

2(5Н)-фуранона и

5-гидрокси-2(5Н)-фуранона

Agric. Food Chem. 2019. Vol. 67. P. 3114. doi 10.1021/

открывают путь к широкой доступности этих со-

acs.jafc.8b06284

единений и их использованию в органическом

14.

Ausmeel S., Andersen C., Nielsen O.J. // J. Phys.

синтезе, в том числе при получении олигомерных

Chem. (A). 2017. Vol. 121. P. 4123. doi 10.1021/acs.

веществ.

jpca.7b02325

15.

Пономаренко Р.И., Бадовская Л.А., Латашко В.М. //

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

ХГС. 2002. T. 28. C. 1204; Ponomarenko R.I.,

Badovskaya L.A., Latashko V.M. // Chem. Heterocycl.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

Compd.

2002. Vol.

38. P.

1049. doi

интересов.

10.1023/A:1021240828432

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

16.

Бадовская Л.А., Посконин В.В., Пономаренко Р.И. //

ЖОХ. 2014. Т. 84. С. 952; Badovskaya L.A., Poskonin

1. Knight D.W. // Contemp. Org. Synth. 1994. Vol. 1. N 4.

V.V., Ponomarenko R.I. // Russ. J. Gen. Chem. 2014.

P. 287. doi 10.1039/co9940100287

Vol. 84. P. 1133. doi 10.1134/S1070363214060140

2. Villamizar-Mogotocoro A.-F., León-Rojas A.-F., Urbina-

17.

Бадовская Л.А., Посконин В.В. // ЖОХ. 2018. Т. 88.

González J.-M. // Mini-Rev. Org. Chem. 2020. Vol. 17.

С. 1245; Badovskaya L.A., Poskonin V.V. // Russ.

P. 1. doi 10.2174/1570193X17666200220130735

J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88. P. 1568. doi 10.1134/

3. Rao V.S. // Chem. Rev. 1976. Vol. 76. P. 625. doi

S1070363218080030

10.1021/cr60303a004

18.

Krull I.S., Arnold D.R. // Tetrahedron Lett. 1969. Vol.

4. Аветисян А.А., Дангян М.Т. // Усп. хим. 1977. Т.

10. N 16. P. 1247. doi 10.1016/S0040-4039(01)87854-0

46. С. 1250; Avetisyan A.A., Dangyan M.T. // Russ.

19.

Miranda M.A., Fillol L., Morera I.M., Sheikh H. //

Chem. Rev. 1977. Vol. 46. P. 643. doi 10.1070/

Heterocycles. 1990. Vol. 31. Р. 751. doi 10.3987/REV-

RC1977v046n07ABEH002162

89-411

5. Hashem A., Kleinpeter E. // Adv. Heterocycl.

20.

Музыченко Г.Ф., Глуховцев В.Г., Бадовская Л.А., Ко-

Chem. 2001. Vol. 81. P. 107. doi 10.1016/S0065-

жина Н.Д., Игнатенко А.В., Кульневич В.Г., Кравчен-

2725(01)81011-4

ко О.Б., Никишин Г.И. // ЖОрХ. 1981. Т. 17. С. 481.

6. Kumar S., Garg R., Kabra A. // WJPRT Chandigarh

21.

Бадовская Л.А., Посконин В.В., Тюхтенева З.И., Со-

Univ. 2013. Vol. 1. P. 83.

роцкая Л.Н., Кожина Н.Д. // Тезисы докл. III Меж-

7. Кульневич В.Г., Бадовская Л.А., Латашко В.М., Му-

дунар. научн. конф. «Новые направления в химии

зыченко Г.Ф., Абрамянц С.В. А. с. 470516 СССР

гетероциклических соединений», Пятигорск, 2013.

(1975) // Б. И. 1975. № 18.

C. 100.

8. Ruzhen C., Chong L., Lunzu L. // Prep. Proced. Int.

22.

Музыченко Г.Ф., Кожина Н.Д., Глуховцев В.Г., Куль-

1996. N 2. P. 215. doi 10.1080/00304949609356524

невич В.Г., Никишин Г.И., Игнатенко А.В., Бадов-

9. Бадовская Л.А., Латашко В.М., Посконин В.В., Грун-

ская Л.А. А. с. 806683 СССР (1981) // Б. И. 1981.

ская Е.П., Тюхтенева З.И., Рудакова С.П., Пестуно-

№ 7.

ва С.А., Саркисян А.В. // ХГС. 2002. C. 1194;

23.

Музыченко Г.Ф., Бадовская Л.А., Кожина Н.Д.,

Badovskaya L.A., Latashko V.M., Poskonin V.V.,

Глуховцев В.Г., Игнатенко А.В. А. с. 929640 СССР

Grunskaya E.P., Tyukhteneva Z.I., Rudakova S.P.,

(1982) // Б. И. 1982. № 19.

Pestunova S.A., Sarkisyan A.V. // Chem. Heterocycl.

24.

Бадовская Л.А., Челлар Н.С. А. с. 924042 СССР

Compd.

2002. Vol.

38. P.

1040. doi

(1982) // Б. И. 1982. № 16.

10.1023/A:1021288711593

25.

Челлар Н.С., Бадовская Л.А., Игнатенко А.В. //

10. Бадовская Л.А., Посконин В.В., Поварова Л.А. // Изв.

ЖОрХ. 1984. Т. 20. С. 1944.

АН. Сер. хим. 2017. P. 593; Badovskaya L.A., Posko-

26.

Rathke M.W. In: Organic reactions / Ed.: R. Adams.

nin V.V., Povarova L.A. // Russ. Chem. Bull. 2017.

New York; London: J. Wiley & Sons, 1975. Vol. 22.

Vol. 66. P. 593. doi 10.1007/s11172-017-1778-8

P. 458.

11. Бадовская Л.А., Посконин В.В. Каталитические го-

27.

Nguen B.N., Hii K.K., Shimanski W., Janssen D.B. //

могенные реакции фурановых альдегидов с перок-

Science of Synthesis: Stereoselective Synthesis. 2011.

сидом водорода и синтезы функциональных произ-

Vol. 1. P. 679.

водных фурана на их основе. Краснодар: КубГТУ,

28.

Delvos L.B, Oestreich M. // Science of Synthesis:

2019. 127 с.

Stereoselective Synthesis. 2017. Vol. 1. P. 122.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

2(5Н)-ФУР

АНОН И 5-ГИДРОКСИ-2(5Н)-ФУРАНОН

187

29.

Sohtome Y., Tanatani A., Hashimoto Y., Nagasawa K. //

Kulnevich V.G. // Chem. Heterocycl. Compd. 1977.

Chem. Pharm. Bull. 2004. Vol. 52. P. 477. doi 10.1002/

Vol. 13. P. 1283. doi 10.1007/BF00469882

chin.200437109

49.

Fisera L., Kozhina N.D., Badovskaya L.A., Stibranyi L. //

30.

Inokuma T., Takemoto Y. // Science of Synthesis:

Chem. Pap. 1986. Vol. 40. P. 685.

Asymmetric Organocatalysis. 2012. Vol. 2. P. 451.

50.

Тюхтенева З.И., Бадовская Л.А., Косулина Т.П., Куль-

31.

Trost B.M., Hitce J. // Synfacts. 2009. Vol. 7. P. 0747.

невич В.Г. // ЖОрХ. 1991. Т. 27. С. 1709.

doi 10.1055/s-00000131

51.

Кожина Н.Д., Бадовская Л.А., Фишера Л., Штибра-

32.

Lopes D.T., Hoye T.R., Alvarenga E.S. // Magn. Reson.

ни Л. // ЖОрХ. 1994. Т. 30. С. 1006.

Chem. 2020. Vol. 310. P. 655. doi 10.1002/mrc.5073

52.

Тюхтенева З.И., Бадовская Л.А. // ЖОрХ. 2002.

33.

Найденов Ю.В., Бадовская Л.А., Игнатенко А.В. //

Т. 38. С. 1085; Tyukhteneva Z.I., Badovskaya L.A. //

ЖОрХ. 1982. Т. 18. С. 1200.

Russ. J. Org. Chem. 2002. Vol. 38. P. 1042. doi

34.

Найденов Ю.В., Бадовская Л.А., Дедова М.А. А. с.

10.1023/A:1020818116077

1077890 СССР (1984) // Б. И. 1984. № 9.

53.

Конг Х.Х., Сибгатуллина Р.Р., Хабибрахманова A. M.,

35.

Найденов Ю.В., Бадовская Л.А., Беленький Л.И.,

Зиганшина Л.Е. // Казан. мед. ж. 2017. Т. 98. С. 211.

Стручков Ю.Т., Лозовский Л.А., Чернега А.Н., Ан-

doi 10.17750/KMJ2017-211

типин М.Ю. // ЖОрХ. 1991. Т. 27. С. 1715.

54.

Sharafutdinov I., Pavlova A., Khabibrakhmanova A.M.,

36.

Stork G., Brizzolara A., Landesman H., Smuskowicz J. //

Kayumov A.R. // Abstr. 42nd FEBS Congress, Jerusalem,

J. Am. Chem. Soc. 1963. Vol. 85. P. 207. doi 10.1021/

Israel, 2017. Vol. 284. S. 1.

ja077679s

55.

Ordonez M., Borikar S.P., Paul V., Rivera S.L. //

37.

Сороцкая Л.Н., Бадовская Л.А., Каклюгина Т.Я.,

Synthesis. 2011. Vol. 10. P. 1595. doi 10.1055/s-0030-

Беленький Л.И., Игнатенко А.В., Крутошихова А.В.,

1260004

Паниева Л.А. // ЖОрХ. 1989. Т. 25. С. 175.

56.

Lattmann E., Dunn S., Niamsanit S., Sattayasai N. //

38.

Тюхтенева З.И., Бадовская Л.А., Козловская И.Н.,

ChemInform. 2005. Vol. 36. P. 25. doi 10.1002/

Музыченко Г.Ф. // ХГС. 1985. С. 1629; Tyukhtene-

chin.200525106

va Z.I., Badovskaya L.A., Kozlovskaya I.N., Muzichen-

57.

Козьминых В.А., Буканова Е.В., Беляев Е.В.,

ko G.F. // Chem. Heterocycl. Compd. 1985. Vol. 21.

Козьминых Е.Н. // ХГС. Т. 39. 2003. С. 1255;

P. 1339. doi 10.1007/BF00842956

Kozminykh V., Bukanova E.V., Belyaev A.O., Kozmi-

39.

Тлехусеж М.А., Бадовская Л.А., Тюхтенева З.И. //

nykh E.N. // Chem. Heterocycl. Compd. 2003. Vol. 39.

ХГС. 1996. С. 711; Tlekhusezh M.A., Badovskaya L.A.,

P. 1255. doi 10.1023/B:COHC.0000008276.09983.6d.

Tyukhteneva Z.I. // Chem. Heterocycl. Compd. 1996.

58.

WangX., Li J., Wang G., Tian Z. // Chem. Res. Chin.

Vol. 32. P. 613. doi 10.1007/BF01164796

Univ. 2019. Vol. 35. P. 5. doi 10.1007/s40242-019-

40.

Посконин В.В., Бадовская Л.А., Сороцкая Л.Н., По-

9122-5

варова Л.В., Дедикова Т.Г., Тлехусеж М.А., Кожи-

59.

Голованов A.A., Oдин И.С., Злотский С.С. // Усп.

на Н.Д., Митрофанова С.П. // Тезисы докл. Меж-

хим. 2019. C. 280; Golovanov A.A., Odin I.S., Zlots-

дунар. конгр. по химии гетероцикл. соед., посвящ.

kiy S.S. // Russ. Chem. Rev. 2019. Vol. 88. P. 280. doi

100-летию проф. А. Коста, МГУ, 2015. С. 162.

10.1070/RCR4808

41.

Sbai A., Branchadell V., Oliva A. // J. Org. Chem. 1996.

60.

Kang K.H., Cha M.Y., Pae A.N., Chung B.Y. //

Vol. 61. P. 421. doi 10.1021/jo950541k

Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. P. 8137. doi 10.1016/

42.

Otto F., Dötz K.H. // Synthesis. 2008. Vol. 14. P. 2183.

S0040-4039(00)01435-0

doi 10.1055/s-2008-1067151

61.

Латыпова Л.З., Чмутова Г.А., Курбангалиева А.Р.,

43.

Tufariello J.J., Tette J.P. // J. Org. Chem. 1975. Vol. 40.

Янилкин В.В. // Изв. АН. Сер. хим. 2019. C. 313;

P. 3866. doi 10.1021/acs.joc.0c00510

Latypova L.Z., Chmutova G.A., Kurbangalieva A.R.,

44.

Benz A., Cardona F., Goti A. // Synlett. 2011. Vol. 2.

Yanilkin V.V. // Russ. Chem. Bull. 2019. Vol. 68. P. 313.

P. 231. doi 10.1055/s-0040-1706475

doi 10.1007/s11172-019-2387-5

45.

Cid P., de March P., Figueredo M., Font J., Milan S. //

62.

Федосеев С.В., Беликов М.И. // ХГС. 2018. С. 759;

Tetrahedron Lett. 1992. Vol. 33. P. 667. doi 10.1016/

Fedoseev S.V., Belikov M.Y. // Chem. Heterocycl.

S0040-4039(00)92338-4

Compd. 2018. Vol. 54. P. 8. doi 10.1007/s10593-018-

46.

Pelletier S.W., Djarmati Z., Lajsic S.D., Yang D.T.C. //

2345-4

Tetrahedron. 1975. Vol. 31. P. 1659. doi 10.1016/0040-

63.

Tu Y., Frohn M., Wang Z.-X., Shi Y. // Org. Synth. 2003.

4020(75)85083-6

Vol. 80. P. 1. doi 10.15227/orgsyn.080.0001.

47.

Павленко З.И., Бадовская Л.А., Торочешников В.Н.,

64.

Gollnick K., Griesbeck A. // Tetrahedron. 1985. Vol. 41.

Кульневич В.Г. // ЖОрХ. 1981. Т. 17. С. 1093.

P. 2057. doi 10.1007/978-1-4613-0709-9_9

48.

Павленко З.И., Бадовская Л.А., Кульневич В.Г. //

65.

Кисленко В.Н., Берлин А.А. // Усп. хим. 1991.

ХГС. 1977. С. 1610; Pavlenko Z.I., Badovskaya L.A.,

Т. 60. С. 949; Kislenko V.N., Berlin A.A. // Russ.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021

188

БАДОВСКАЯ и др.

Chem. Rev. 1991. Vol. 60. P. 470. doi 10.1070/

87.

Wiesner K., Tsai Y.R., Kumar R., Sivaramakrishnan H. //

RC1991v060n05ABEH001089

Helv. Chem. Acta. 1984. Vol. 67. P. 1128. doi 10.1002/

66.

Yadav J.S., Valluri M., Rama Rao A.V. // Tetrahedron

hlca.19840670427

Lett. 1994. Vol. 35. P. 3609. doi 10.1016/S0040-

88.

Yuste F., Sanchez-Obregón R. // J. Org. Chem. 1982.

4039(00)73254-0

Vol. 47. N 19. doi 10.1021/jo00140a015

67.

Wu H., Song J., Liu H., Han B. // Chem. Sci. 2019.

Vol. 10. P. 4692. doi 10.1039/c9sc00322c

89.

Kang H., Bai J., Xi Z., Zou D. // Chinese J. Org. Chem.

68.

Tanaka H., Kobayasi Y., Torii S. // J. Org. Chem. 1976.

2016. Vol. 36. P. 1915. doi 10.6023/cjoc201601040

Vol. 41. P. 3482. doi 10.1021/jo00883a039

90.

Van der Deen A. H., Robert P., Kellogg R.M. // Tet-

69.

Badovskaya L.A., Poskonin V.V., Povarova L.V. In:

rahedron Lett. 1998. Vol. 35. doi 10.1016/S0040-

Furan: Chemistry, Synthesis and Safety / Ed. I. Bailey.

4039(00)74428-5

New York: Nova Science Publishers, 2019. P. 1.

91.

Van der Deen А. H., Van Oeveren A., Kellogg R.M.,

70.

Oravec P., Fišera L., Gažo R. // Monatsh. Chem. 1991.

Feringa B.L. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40.

Vol. 122. P. 165. doi 10.1007/BF00809361

P. 1755. doi 10.1016/S0040-4039(98)02683-5

71.

Keller E., de Feringa B. // Tetrahedron. 1993. Vol. 49.

92.

Андреев В.М., Кугатова-Шемякина Г.П., Каза-

P. 39. doi 10.1016/S0040-4020(01)81909-8

рян С.А. // Усп. хим. 1968. Т. 37. С. 559; Andre-

72.

Farina F., Martin M.R., Martin M.V., de Guerenu A.M. //

ev V.M., Kugatova-Shemyakina G.P., Kazaryan S.A. //

Heterocycles. 1994. Vol. 38. P. 1307. doi 10.3987/com-

Russ. Chem. Rev. 1968. Vol. 37. P. 254. doi 10.1070/

19-s(f)26

RC1968v037n04ABEH001632.

73.

Fišera L., Oravec P. // Collect. Czechoslovak Chem.

93.

Валтер Р.Э. // Усп. хим. 1973. Т. 42. С. 1060;

Commun. 1987. Vol. 52. P. 1315. doi 10.1135/

Valter R.E. // Russ. Chem. Rev. 1973. Vol. 42. P. 464.

cccc19871315

doi 10.1070/RC1973v042n06ABEH002641

74.

de Lange B., Feringa B.L. // Tetrahedron Lett. 1988.

94.

Стрижов Н.К., Посконин В.В., Бадовская Л.А.,

Vol. 29. P. 5317. doi 10.1016/S0040-4039(00)80747-9

Купина Е.П. // ЖОрХ. 2002. Т. 38. С. 273; Stri-

75.

Bertrand S., Hoffmann N., Pete J.-P. // Tetrahedron.

zhov N.K., Poskonin V.V., Badovskaya L.A., Kupi-

1997. Vol. 54. P. 4873. doi 10.1016/S0040-

na E.P. // Russ. J. Org. Chem. 2002. Vol. 38. P. 251.

4020(98)00171-9

doi 10.1023/A:1015578003374

76.

Keller E., de Lange B., Rispens M.T., Feringa B.L. //

95.

Посконин В.В., Бадовская Л.А. // ХГС. 2003. С. 688;

ChemInform. 2010. Vol. 25. P. 2. doi 10.1002/

Poskonin V.V., Badovskaya L.A. // Chem. Heterocycl.

chin.199402068

Compd. 2003. Vol. 39. P. 594. doi 10.1023/

77.

de Jong J.C., van Bolhuis F., Feringa B.L. // Tetrahedron

A:1025137914137

Asym. 1991. Vol. 2. P. 247. doi 10.1016/S0957-

96.

Посконин В.В., Бадовская Л.А., Бутин А.В. //

4166(00)80024-5

ЖОрХ. 1997. Т. 33. С. 574.

78.

Feringa L.B., de Lange B., Kok J., Faber W.S. //

97.

Schroeter S., Appel R., Brammer R., Schenk G.O. //

Tetrahedron. 1994. Vol. 50. P. 4775. doi 10.1016/S0040-

Lieb. Ann. Chem. 1966. Vol. 697. P. 42. doi 10.1002/

4020(03)00461-7

jlac.19666970104

79.

Bos M., Buttard F., Valee A., Riquet E. // Synthesis.

98.

Kuo Y.-H., Kuo P.-C. // Chem. Express. 1987. Vol. 2.

2019. Vol. 51. P. 3151. doi 10.1055/s-00000084

P. 471.

80.

Doerr I.L., Willete R.E. // J. Org. Chem. 1973. Vol. 38.

99.

Заявка 2538771 ФРГ (1978) // РЖХим. 1978. 5 О

P. 3878. doi 10.1021/jo00962a014

392П.

81.

Gassama A., Ernenwein C., Hoffmann N. / /

100.

Kubota Y., Tatsuro T. // Chem. Pharm. Bull. 1971. Vol. 19.

ChemSusChem. 2009. Vol. 2. P. 1130. doi 10.1002/

P. 1226. doi 10.1248/cpb.19.1226

cssc.201300378

82.

Smith L.H.S., Coote S.C., Procter D.J. // Science of

101.

White E.P. // J. Chem. Soc. 1967. P. 346.

Synthesis Knowledge Updates. 2010. Vol. 3. P. 490.

102.

Gratz J.A., Cook C.E., Wall M.E. // Org. Prep. Proc. Int.

83.

Van Heck R., Crockatt M., Urbanus J., Latsuzbaia R.

1970. Vol. 2. P. 51. doi 10.1080/00304947009458418

Pat. WO 2020/130832 A1 (2020).

103.

Burkhardt H.J., Lundin R.E., McFadden W.H. // Tet-

84.

Yamamoto M., Izukawa H., Saiki M., Yamada K. // J.

rahedron. 1968. Vol. 24. P. 1225. doi 10.1016/0040-

Chem. Soc. Chem. Commun. 1988. P. 560. doi 10.1039/

4020(68)88071-8

C39880000560

104.

Посконин В.В., Бадовская Л.А., Серединов М.В.,

85.

Farina F., Parellada M.D. // J. Org. Chem. 1988.

Ковардаков В.А. // ЖОрХ. 1997. Т. 33. С. 579.

Vol. 53. P. 3330. doi 10.1021/jo00249a037

105.

Посконин В.В., Яковлев Д.Н., Ковардаков В.А.,

86.

Farina F., Martin M.V., Martin-Aranda R.M., de

Бадовская Л.А. // ЖОрХ. 1999. Т. 35. С. 744.

Guerenu A.M. // Synth. Commun. 1993. Vol. 23. P. 459.

106.

Посконин В.В., Яковлев М.М. // Бутлеровск. сообщ.

doi 10.1002/chin.199414155

2018. Т. 54. С. 56.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 2 2021