ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 3, с. 376-385

УДК 547.75;547.787.1;547.83

СИНТЕЗ НОВЫХ

1Н-ПИРРОЛО[3,4-с]ПИРИДИН-1,3(2Н)-ДИОНОВ

Институт биоорганической химии и нефтехимии имени В. П. Кухаря Национальной академии наук Украины,

ул. Мурманская 1, Киев, 02094 Украина

*e-mail: brovarets@bpci.kiev.ua

Поступило в Редакцию 23 декабря 2020 г.

После доработки 23 декабря 2020 г.

Принято к печати 30 декабря 2020 г.

На основе взаимодействия 4-метокси-1,3-оксазолов с призводными малеимида в условиях реакции Диль-

са-Альдера предложен метод синтеза новых замещенных 1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2Н)-дионов.

Ключевые слова: 4-метокси-1,3-оксазол, пирроло[3,4-c]пиридин, малеимид, реакция Дильса-Альдера

DOI: 10.31857/S0044460X21030021

Производные пиррола широко распространены

Оксазолы имеют сопряженную азaдиеновую

в природе как индивидуальные соединения, так и

систему и являются универсальными структурами

в виде фрагмента сложных биомолекул (порфины,

для исследований в качестве диеновой компоненты

аминокислоты и др.) и разнообразных фармаколо-

в реакциях Дильса-Альдера [16-20]. В результате

гически активных соединений [1-3]. Они исполь-

термических реакций с ацетиленами образуются

зуются как антиоксиданты [4], антибактериальные

фураны [21], а при присоединении к олефинам - за-

[5, 6], ионотропные [7, 8], противоопухолевые [9],

мещенные пиридины, включая аналоги витамина

противовоспалительные [10, 11] и противогрибко-

В₆ [22]. В этих реакциях хорошо изучены 5-алкок-

вые агенты [12].

сиоксазолы [23, 24]. В частности, циклоприсоеди-

нение малеимидов к 5-алкоксиоксазолам приводит

Аннелирование пиридинового ядра к пир-

к замещенным

7-гидрокси-1H-пирроло[3,4-c]-

рольному циклу приводит к новому спектру

пиридин-1,3(2Н)-дионам [25-27]. Однако реакции

биологической активности полученных соеди-

4-алкоксиоксазолов с малеимидами, приводящие к

нений. Так, среди производных пирроло[2,3-d]-

пиридинов выявлены ингибиторы рецептора

6-алкоксипроизводным пирроло[3,4-c]пиридин-

1,3(2Н)-дионам, не исследованы. В связи с этим,

(IGF-1R) тирозинкиназы, связанной с различными

целью нашей работы являлось получение новых

видами рака [13]. Производные пирроло[3,4-с]-

4-замещенных 6-метокси-1Н-пирроло[3,4-с]пири-

пиридинов наряду с анальгетической активностью

[14] показывают активность против микобактерий

дин-1,3(2Н)-дионов путем циклопри-соединения

4-метоксиоксазолов к производными малеимида.

туберкулеза [15]. Разнообразная биологическая

активность производных пирролопиридина вызы-

4-Метоксиоксазолы 6а-в были синтезированы

вает интерес к синтезу и изучению свойств новых

по схеме 1. В качестве исходных соединений ис-

соединений этого класса с целью поиска эффек-

пользовали продукты конденсации амидов 1а-в с

тивных лекарственных средств. Поэтому актуаль-

хлоралем, которые дают соединения 2. В дальней-

ной задачей является развитие методов синтеза

шем хлоральамиды 2 превращали в дихлоракрило-

конденсированных производных пирролопириди-

вые кислоты 5 через хлорпроизводные 3 и дихло-

нов.

ракрилонитрилы 4 (схема 1).

376

СИНТЕЗ НОВЫХ 1Н-ПИРРОЛО[3,4-С]ПИРИДИН-1,3(2Н)-ДИОНОВ

377

Схема 1.

Состав соединений 2-6 подтвержден данны-

С⁴-О образуют цвиттер-ионы Б и Б¹с последую-

ми элементного анализа, а строение - с помощью

щей их ароматизацией за счет отщепления моле-

ИК и ЯМР ¹Н спектроскопии, а также хрома-

кулы воды.

то-масс-спектрометрии. Спектры ЯМР ¹Н синте-

Существенное влияние на скорость реакции,

зированных соединений содержат сигналы всех

как и следовало ожидать, оказывает природа за-

структурных фрагментов; в хромато-масс-спек-

местителя R¹ в 4-метоксиоксазолах. С увеличени-

трах присутствуют пики молекулярных ионов

ем донорных свойств увеличивается и скорость

[М + 1]⁺.

реакции, что приводит к уменьшению времени

Циклизацию кислот 5а-в в 4-метокси-1,3-окса-

конденсации. Реакция 4-метоксиоксазолов 6а, б с

золы 6а-в проводили при 240-часовом выдержи-

замещенными малеимидами 7а-ж проходит за 4 ч,

вании их в метанольном растворе в присутствии

а оксазола 6в - за 1 ч. Влияния заместителя R²на

избытка метилата натрия. 4-Метокси-1,3-оксазолы

скорость реакции не наблюдалось. Продукты кон-

6 неустойчивы при комнатной температуре. Их

денсации 8а-в отфильтровывали и очищали пере-

нужно использовать сразу после выделения или

кристаллизацией из этилацетата.

хранить при температуре -14°С. В ИК спектрах

При сравнении ИК спектров соединений 6а-в

4-метокси-1,3-оксазолов

6 отсутствуют полосы

и 7а-ж с продуктами конденсации 8а-с наблюда-

поглощения, характерные для связей N-H и С=О

ется появление двух интенсивных полос погло-

дихлоракриловых кислот 5, что согласуется с уча-

щения в области 1709-1723 см^-1, что обусловлено

стием ациламинных остатков в циклизации.

валентными колебаниями карбонильных групп.

Кипячение эквимолярных количеств меток-

В спектрах ЯМР ¹Н соединений 8а-с происходит

сиоксазола 6 и малеимида 7 в ксилоле в течение

смещение сигнала СН₃О-группы (3.95-4.17 м. д.)

1-4 ч давало с удовлетворительными и хороши-

в пиридиновом цикле в более слабое поле по срав-

ми выходами продукты конденсации 8 (схема 2).

нению с оксазолом (3.73-3.85 м. д.), а вместо син-

Образование производных пирроло[3,4-c]пири-

глета (2Н, СН=СН) в области 6.67-6.87 м. д. ма-

дин-1,3(2Н)-дионов

8а-в можно представить

леимидов 7а-ж появляется синглет С⁷Н в области

следующим образом: малеимиды 7а-ж, как ди-

7.11-7.23 м. д. в спектрах пирроло[3,4-с]пиридинов

енофилы, циклоаннелируются к 2-замещенным

8а-с. В спектрах ЯМР ¹³С соединений 8ж, м при-

4-метоксиоксазолам 6а-в с образованием цикло-

сутствуют сигналы всех структурных фрагментов,

аддуктов А, которые в результате разрыва связей

что согласуется с литературными данными [28].

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 3 2021

378

КЛЮЧКО и др.

Схема 2.

Таким образом, 2-замещенные 4-метоксиокса-

впрыскивания - 1 мкл, УФ детекторы - 215, 254,

золы впервые были введены в реакцию Дильса-

285 нм; метод ионизации - химическая иониза-

Альдера с малеимидами, в результате которой

ция при атмосферном давлении (APCI), диапазон

были получены новые производные 6-метокси-

сканирования - m/z 80-1000. Элементный анализ

пирролопиридины. Этот подход позволяет рас-

проведен в аналитической лаборатории Инсти-

ширить спектр соединений этого класса, которые

тута биоорганической химии и нефтехимии им.

представляют интерес как потенциально биологи-

В.П. Кухаря Национальной академии наук Украи-

чески активные вещества.

ны. Содержание углерода и водорода определенно

весовым методом Прегля, азота - газометрическим

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

микрометодом Дюма, а хлора - титриметрическим

ИК спектры зарегистрированы на спектроме-

методом Шенигера

[29]. Температуры плавле-

тре Vertex-70 в таблетках KВr. Спектры ЯМР ¹Н

ния измеряли на приборе Fisher-Johns. Контроль

и ¹³С получены на приборе Bruker AVANCE DRX-

за протеканием реакции и чистотой полученных

500 (500 и 125 МГц соответственно) в ДМСО-d₆

соединений осуществляли методом тонкослой-

или CDCl₃. Хромато-масс-спектры записаны при

ной хроматографии на пластинах Silufol UV-254 в

использовании жидкостной хромато-масс-спек-

системе хлороформ-метанол (10:0.2).

трометрической системы на высокоэффективном

N-(2,2,2-Трихлор-1-гидроксиэтил)арил(ци-

жидкостном хроматографе Agilent 1100 Series,

клопропил)амиды (2а-в) получены по описан-

оснащенным диодной матрицей с масс-селектив-

ной ранее методике [30]. Смесь 20 ммоль соедине-

ным детектором Agilent LC\MSD SL. Параметры

ния 1а-в, 22 ммоль хлораля и 0.1 мл конц. серной

хромато-масс-анализа: колонка Zorbax SB-C₁₈

кислоты нагревали при 100-110°С в течение 2 ч,

1.8 мкм 4.6×15 мм (PN 821975-932); растворители:

затем обрабатывали водой. Осадок отфильтровы-

А - ацетонитрил-вода, 95:5, 0.1%-ная трифторук-

вали и промывали большим количеством воды.

сусная кислота; Б - 0.1%-ная водная трифторук-

Соединения 2а-в очищали кристаллизацией из

сусная кислота; поток элюента 3 мл/мин, объем

этанола.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 3 2021

СИНТЕЗ НОВЫХ 1Н-ПИРРОЛО[3,4-С]ПИРИДИН-1,3(2Н)-ДИОНОВ

379

N-(2,2,2-Трихлор-1-гидроксиэтил)бензамид

7.89 д (2Н, Н_Ar, ³J_HH 6.0 Гц), 9.06 д (1Н, NH, ³J_HH

(2а). Выход 92%, т. пл. 118-120°С (т. пл. 133°С

8.6 Гц). Масс-спектр, m/z: 286 [M + H]⁺. Найдено,

[31]). ИК спектр, ν, см^-1: 685, 806, 834, 879, 1011,

%: С 38.05; Н 2.93; Cl 49.85; N 5.06. С₉Н₇Cl₄NО.

1115, 1278, 1351, 1490, 1531, 1578, 1636, 2864,

Вычислено, %: С 37.67; Н 2.46; Cl 49.42; N 4.88.

3066, 3325. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.:

3-Метокси-N-(1,2,2,2-тетрахлорэтил)бенза-

6.01-6.05 м (1Н, СН), 7.45-7.57 м (3Н, Н_Ar), 7.77 д

мид (3б). Выход 78%, т. пл. 109-111°С. ИК спектр,

(1Н, ОН, ³J_HH 6.0 Гц), 7.89 д (2Н, Н_Ar, ³J_HH 7.2 Гц),

ν, см^-1: 630, 675, 697, 748, 798, 1180, 1254, 1328,

9.07 д (1Н, NH, ³J_HH 7.4 Гц). Масс-спектр, m/z: 268

1442, 1569, 1655, 3270. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

[M + H]⁺. Найдено, %: С 40.48; Н 3.21; Cl 39.72; N

δ, м. д.: 3.82 с (3Н, ОСН₃), 6.01 д (1Н, СН, ³J_HH

5.46. С₉Н₈Cl₃NО₂. Вычислено, %: С 40.26; Н 3.00;

8.8 Гц), 7.40-7.43 м (2Н, H_Ar), 7.50-7.52 м (2Н, Н_Ar),

Cl 39.61; N 5.22.

9.00 д (1Н, NH, ³J_HH 8.8 Гц). Масс-спектр, m/z: 316

3-Метокси-N-(2,2,2-трихлор-1-гидрокси-

[M + H]⁺. Найдено, %: С 38.05; Н 2.93; Cl 44.85; N

этил)бензамид (2б). Выход 90%, т. пл. 162-164°С.

4.50. С₁₀Н₉Cl₄NО₂. Вычислено, %: С 37.89; Н 2.86;

ИК спектр, ν, см^-1: 695, 816, 854, 890, 1000, 1105,

Cl 44.74; N 4.42.

1288, 1361, 1496, 1588, 1635, 2860, 3056, 3320.

N-(1,2,2,2-Тетрахлорэтил)циклопропанкар-

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 3.80 с (3H,

боксамид (3в). Выход 64%, т. пл. 96-97°С. ИК

OCH₃), 6.03-6.05 м (1Н, СН), 7.41-7.50 м (2Н,

спектр, ν, см^-1: 693, 738, 782, 1056, 1190, 1280,

Н_Ar), 7.75 д (1Н, ОН, ³J_HH 6.0 Гц), 7.90 д (2Н, Н_Ar,

1390. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д: 0.71-0.84 м

³J_HH 6.7 Гц), 9.00 д (1Н, NH, ³J_HH 7.2 Гц). Масс-

(4Н, CH_{2циклопропил}), 1.80-1.85 м (1Н, CH_{циклопропил}),

спектр, m/z: 298 [M + H]⁺. Найдено, %: С 40.47; Н

6.00 д (1Н, СН, ³J_HH 8.7 Гц), 10.22 уш. с (1Н, NH).

3.41; Cl 35.72; N 4.80. С₁₀Н₁₀Cl₃NО₃. Вычислено,

Масс-спектр, m/z: 250 [M + H]⁺. Найдено, %: С

%: С 40.23; Н 3.38; Cl 35.62; N 4.69.

28.30; Н 3.05; Cl 56.75; N 5.63. С₆Н₇Cl₄NО. Вычис-

N-(2,2,2-Трихлор-1-гидроксиэтил)цикло-

лено, %: С 28.72; Н 2.81; Cl 56.51; N 5.58.

пропанкарбоксамид

(2в). Выход

86%, т. пл.

N-(2,2-Дихлор-1-цианоэтенил)арил(цикло-

158-160°С. ИК спектр, ν, см^-1: 680, 811, 863, 1000,

пропил)амиды (4а-в) получены по описанной

1111, 1270, 1348, 1485, 1516, 1570, 1630, 2860,

ранее методике [34]. К раствору 40 ммоль цианида

3061, 3320. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.:

калия в 12 мл воды при перемешивании и охлаж-

0.75-0.87 м (4Н, CH_{2 циклопропил}), 1.80-1.86 м (1Н,

дении до -8°С прибавляли раствор 20 ммоль со-

CH_{циклопропил}), 5.70-5.73 м (1Н, СН), 7.58 д (1Н, ОН,

единения 3 в 6 мл диоксана. Смесь нагревали до

³J_HH 6.0 Гц), 8.81 д (1Н, NH, ³J_HH 7.2 Гц). Масс-

20-25°С и перемешивали при этой температуре

спектр, m/z: 232 [M + H]⁺. Найдено, %: С 31.30; Н

еще 2 ч. Осадок отфильтровывали, промывали во-

3.62; Cl 46.00; N 6.34. С₆Н₈Cl₃NО₂. Вычислено, %:

дой и очищали кристализацией из бензола.

С 31.00; Н 3.47; Cl 45.75; N 6.02.

N-(2,2-Дихлор-1-цианоэтенил)бензамид (4а).

N-(1,2,2,2-Тетрахлорэтил)арил(циклопро-

Выход 88%, т. пл. 141-143°С (т. пл. 134-137°С [35]).

пил)амиды (3a-в) получены по описанной ранее

ИК спектр, ν, см^-1: 648, 688, 887, 923, 1291, 1475,

методике [32]. Смесь 50 ммоль соединения 2а-в

1495, 1600, 1663, 3247. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

и 5.5 мл (75 ммоль) хлористого тионила в 50 мл

δ, м. д.:

7.47-7.55 м (2Н, Н_Ar), 7.63 т (1Н, H_Ar,

бензола кипятили в течение 4 ч до прекращения

³J_HH 7.2 Гц), 7.82 c (1H, NH), 7.86 д (2Н, Н_Ar, ³J_HH

выделения хлористого водорода. Избыток хлори-

7.2 Гц). Масс-спектр, m/z: 241 [M + H]⁺. Найдено,

стого тионила удаляли в вакууме, остаток очищали

%:С 50.12; Н 2.81; Cl 29.65; N 11.65. С₁₀Н₆Cl₂N₂О.

перекристаллизацией из CCl₄.

Вычислено, %: С 49.82; Н 2.51; Cl 29.41; N 11.62.

N-(1,2,2,2-Тетрахлорэтил)бензамид

(3a).

N-(2,2-Дихлор-1-цианоэтенил)-3-метокси-

Выход 88%, т. пл. 122-124°С (т. пл. 121-122°С

бензамид (4б). Выход 83%, т. пл. 125-127°С. ИК

[33]). ИК спектр, ν, см^-1: 601, 672, 687, 742, 794,

спектр, ν, см^-1: 687, 754, 896, 974, 1049, 1230, 1279,

1186, 1264, 1320, 1486, 1519, 1655, 3277. Спектр

1303, 1432, 1474, 1504, 1584, 1653, 3073, 3168.

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 6.01 д (1Н, СН, ³J_HH 8.6

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 3.82 с (3Н,

Гц), 7.44-7.48 м (2Н, Н_Ar), 7.53-7.57 м (1Н, Н_Ar),

ОСН₃), 7.2 д (1Н, Н_Ar, ³J_HH 9.5 Гц), 7.44-7.51 м (3Н,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 3 2021

380

КЛЮЧКО и др.

Н_Ar), 10.64 c (1H, NH). Масс-спектр, m/z: 271 [M +

3,3-Дихлор-2-[(циклопропилкарбонил)ами-

H]⁺. Найдено, %: С 48.87; Н 3.15; Cl 26.43; N 10.62.

но]акриловая кислота (5в). Выход 34%, т. пл.

С₁₁Н₈Cl₂N₂О₂. Вычислено, %: С 48.73; Н 2.97; Cl

209-211°С. ИК спектр, ν, см^-1: 627, 663, 705, 884,

26.15; N 10.33.

941, 1196, 1228, 1302, 1400, 1419, 1508, 1590, 1657,

1708, 3243. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.:

N-(2,2-Дихлор-1-цианоэтенил)циклопропан-

0.73-0.80 м (4Н, CH_{2циклопропил}), 1.82-1.88 м (1Н,

карбоксамид (4в). Выход 80%, т. пл. 161-163°С.

CH_{циклопропил}), 3.06-3.08 уш. c (1Н, ОН), 10.09 с

ИК спектр, ν, см^-1: 950, 1188, 1289, 1446, 1659,

(1Н, NH). Масс-спектр, m/z: 224 [M + H]⁺. Найдено,

3229. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 0.70-0.72 м

%: С 37.75; Н 3.87; Cl 31.61; N 6.50. С₇Н₇Cl₂NО₃.

(1Н, CH_{2циклопропил}), 0.81-0.85 м (3Н, CH_{2циклопропил}),

1.81-1.88 м (1Н, CH_{циклопропил}), 3.57 уш. с (1Н,

Вычислено, %: С 37.53; Н 3.15; Cl 31.65; N 6.25.

NH). Масс-спектр, m/z: 205 [M + H]⁺. Найдено, %:

2-Арил(циклопропил)-4-метокси-1,3-оксазо-

С 41.24; Н 3.15; Cl 35.20; N 13.80. С₇Н₆Cl₂N₂О.

лы (6а-в) получены по описанной ранее методике

Вычислено, %: С 41.00; Н 2.95; Cl 34.58; N 13.66.

[37]. Смесь 28 ммоль дихлоракриловой кислоты 5,

42 мл (84 ммоль) 2 н. раствора метилата натрия и

3,3-Дихлор-2-[алканоил(ароил)амино]акри-

80 мл метанола перемешивали при 20-25°С в тече-

ловые кислоты (5а-в) получены по описанной

ние 240 ч. Избыток растворителя удаляли в вакуу-

ранее методике [36]. Соединение 4 (74 ммоль) су-

ме, остаток обрабатывали 150 мл воды и экстраги-

спендировали в 160 мл конц. хлористоводородной

кислоты, реакционнную смесь кипятили 15 мин и

ровали хлористым метиленом (3 × 30мл). Экстракт

промывали водой (4 × 5 мл) и сушили Na₂SO₄, рас-

охлаждали. Осадок отфильтровывали, промыва-

творитель удаляли в вакууме.

ли водой и прибавляли небольшими порциями к

320 мл конц. водного раствора NaHCO₃. Нерас-

4-Метокси-2-фенил-1,3-оксазол (6а). Выход

творившийся осадок отфильтровывали, фильтрат

67%, т. пл. 65-67°С (гексан) (т. пл. 65-67°С [37]).

подкисляли конц. хлористоводородной кислотой

ИК спектр, ν, см^-1: 660, 689, 721, 776, 838, 933, 983,

до pH 2. Осадок отфильтровывали, промывали во-

1047, 1066, 1105, 1173, 1254, 1304, 1352, 1450, 1498,

дой и очищали кристаллизацией из водного ацетона.

1599, 2839, 2937, 3117. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

3,3-Дихлор-2-(бензоиламино)акриловая кис-

м. д.: 3.82 c (3H, OCH₃), 7.15 c (1H, C⁵H), 7.41-7.42

м (3Н, Н_Ar), 7.97-7.99 м (2Н, H_Ar). Масс-спектр,

лота (5а). Выход 74%, т. пл. 219-221°С (т. пл. 190-

m/z: 176 [M + H]⁺. Найдено, %: С 68.75; Н 5.50; N

193°С, разл. [36]). ИК спектр, ν, см^-1: 658, 679, 692,

8.04. С₁₀Н₉NО₂. Вычислено, %: С 68.56; Н 5.18; N

797, 881, 1076, 1125, 1163, 1280, 1310, 1425, 1479,

8.00.

1581, 1599, 3236. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

м. д.: 3.15-3.72 уш. с (1Н, ОН), 7.49-7.53 м (2Н,

4-Метокси-2-(3-метоксифенил)-1,3-оксазол

Н_Ar), 7.59-7.62 м (1Н, Н_Ar), 7.93 д (2H, H_Ar, ³J_HH

(6б). Выход 67%, желтое масло. ИК спектр, ν, см^-1:

7.5 Гц), 10.27 с (1Н, NH). Масс-спектр, m/z: 260

682, 738, 755, 1036, 1219, 1254, 1338, 1457, 1490,

[M + H]⁺. Найдено, %: С 46.42; Н 2.74; Cl 27.15; N

1594. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 3.85 c (6H,

5.49. С₁₀Н₇Cl₂NО₃. Вычислено, %: С 46.18; Н 2.71;

2OCH₃), 6.98 д (1Н, Н_Ar, ³J_HH8.0 Гц), 7.17 c (1Н,

Cl 27.26; N 5.39.

C⁵H), 7.32 т (1Н, Н_Ar, ³J_HH 8.0 Гц), 7.59 с (1Н, Н_Ar),

7.60 д (1Н, Н_Ar, ³J_HH 8.0 Гц). Масс-спектр, m/z:

3,3-Дихлор-2-(3-метоксибензоиламино)акри-

206 [M + H]⁺. Найдено, %: С 64.58; Н 5.70; N 7.03.

ловая кислота (5б). Выход 49%, т. пл. 207-209°С.

С₁₁Н₁₁NО₃. Вычислено, %: С 64.38; Н 5.40; N 6.83.

ИК спектр, ν, см^-1: 668, 686, 700, 873, 993, 1184,

1208, 1240, 1276, 1297, 1313, 1414, 1478, 1504,

4-Метокси-2-циклопропил-1,3-оксазол

(6в).

1596, 1650, 1712, 3245. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆),

Выход 37%, желтое масло. ИК спектр, ν, см^-1: 956,

δ, м. д.: 2.97 уш. с (1Н ОН), 3.81 с (3Н, ОСН₃),

1027, 1055, 1096, 1155, 1273, 1608, 1651. Спектр ЯМР

7.18 д (1Н, Н_Ar, ³J_HH 7.0 Гц), 7.41-7.52 м (3Н, H_Ar),

¹Н (CDCl₃), δ, м. д: 0.96-1.02 м (4Н, СН_{2циклопропил}),

10.23 с (1Н, NH). Масс-спектр, m/z: 290 [M + H]⁺.

1.92-1.95 м (1Н, СН_{циклопропил}), 3.72 с (3Н, ОСН₃),

Найдено, %: С 45.78; Н 3.33; Cl 24.65; N 5.05.

6.91 с (1Н, C⁵H). Масс-спектр, m/z: 140 [M + H]⁺.

С₁₁Н₉Cl₂NО₄. Вычислено, %: С 45.54; Н 3.13; Cl

Найдено, %: С 60.67; Н 6.81; N 10.29. С₇Н₉NО₂.

24.44; N 4.83.

Вычислено, %: С 60.42; Н 6.52; N 10.07.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 3 2021

СИНТЕЗ НОВЫХ 1Н-ПИРРОЛО[3,4-С]ПИРИДИН-1,3(2Н)-ДИОНОВ

381

Замещенные

1Н-пиррол-2,5-дионы

(7а-ж)

Н_Ar, ³J_HH 8.6 Гц). Масс-спектр, m/z: 246 [M + H]⁺.

получены по методике [38].

Найдено, %: С 63.95; Н 4.75; N 5.94. С₁₃Н₁₁NО₄.

Вычислено, %: С 63.67; Н 4.52; N 5.71.

1Н-Пиррол-2,5-дион (7а). Выход 91%, т. пл.

96-98°С (т. пл. 92-94°С [39]). ИК спектр, ν, см^-1:

1-(4-Этоксифенил)-1Н-пиррол-2,5-дион (7е).

417, 625, 645, 679, 720, 725, 841, 936, 1138, 1153,

Выход 85%, т. пл. 116-118°С (т. пл. 133-134°С

1300, 1340, 1621, 1708, 1772, 1802. Спектр ЯМР ¹Н

[44]). ИК спектр, ν, см^-1: 519, 687, 719, 831, 1035,

(ДМСО-d₆), δ, м. д.: 6.83 с (2Н, СН), 10.82 уш. с

1047, 1115, 1153, 1172,1256, 1301, 1401, 1415, 1476,

(1Н, NH). Масс-спектр, m/z: 98 [M + H]⁺. Найдено,

1518, 1660, 1704, 1750. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

%: С 49.55; Н 3.20; N 14.30. С₄Н₃NО₂. Вычислено,

δ, м. д : 1.41-1.43 м (3Н, СН₃), 4.04-4.06 м (2Н,

%: С 49.49; Н 3.12; N 14.43.

СН₂СН₃), 6.82 с (2Н, СН), 6.97 д (2Н, Н_Ar, ³J_HH

8.8 Гц), 7.22 д (2Н, Н_Ar,³J_HH 8.8 Гц). Масс-спектр,

1-Метил-1Н-пиррол-2,5-дион

(7б). Выход

94%, т. пл. 111-113°С (т. пл. 96°С [40]). ИК спектр,

m/z: 218 [M + H]⁺. Найдено, %: С 66.58; Н 5.35; N

6.67. С₁₃Н₁₁NО₄. Вычислено, %: С 66.35; Н 5.10;

ν, см^-1: 612, 631, 668, 696, 831, 940, 1180, 1253,

N 6.45.

1387, 1400, 1439, 1457, 1587, 1600, 1673, 1702,

1721, 1752, 1766, 3095, 3102. Спектр ЯМР 1Н

1-(3,4-Диметилфенил)-1Н-пиррол-2,5-дион

(ДМСО-d₆), δ, м. д.: 2.96 с (3Н, СН₃), 6.67 с (2Н,

(7ж). Выход 90%, т. пл. 130-132°С (т. пл. 152-

СН). Масс-спектр, m/z: 112 [M + H]⁺. Найдено, %:

154°С [45]). ИК спектр, ν, см^-1: 442, 596, 610, 676,

С 54.30; Н 4.70; N 12.90. С₅Н₅NО₂. Вычислено, %:

690, 711, 818, 830, 844, 883, 1080, 1146, 1375, 1390,

С 54.06; Н 4.54; N 12.61.

1414, 1449, 1710. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.:

1-(4-Метоксифенил)-1Н-пиррол-2,5-дион

2.29 с (6Н, 2СН₃), 6.82 с (2Н, СН), 7.06-7.14 м (2Н,

Н_Ar), 7.23 д (1Н, Н_Ar, ³J_HH 8.1 Гц). Масс-спектр,

(7в). Выход 94%, т. пл. 149-151°С (т. пл. 153-154°С

m/z: 202 [M + H]⁺. Найдено, %: С 71.88; Н 5.66; N

[41]). ИК спектр, ν, см^-1: 445, 550, 600, 690, 711,

6.71. С₁₂Н₁₁NО₂. Вычислено, %: С 71.63; Н 5.51;

800, 812, 830, 1072, 1145, 1213, 1225, 1252, 1371,

N 6.96.

1402, 1510, 1673, 1710, 1722, 1748. Спектр ЯМР ¹Н

(CDCl₃), δ, м. д.: 3.83 с (3Н, ОСН₃), 6.83 с (2Н, СН),

4-Арил(циклопропил)-6-метокси-1Н-пирро-

6.98 д (2Н, H_Ar, ³J_HH 8.8 Гц), 7.22 д (2Н, Н_Ar,³J_HH

ло[3,4-c]пиридин-1,3(2Н)-дионы

(8а-с). Смесь

8.8 Гц). Масс-спектр, m/z: 204 [M + H]⁺. Найдено,

1.4 ммоль соединения 6 и 1.4 ммоль соединения

%: С 65.20; Н 4.66; N 7.10. С₁₁Н₉NО₃. Вычислено,

7 в 3.5 мл ксилола кипятили в течение 4 ч для со-

%: С 65.02; Н 4.46; N 6.89.

единений 6а, б и 1 ч для соединения 6в. Осадок

отфильтровывали, промывали 1 мл бензола, суши-

1-(4-Фторфенил)-1Н-пиррол-2,5-дион

(7г).

ли на воздухе и очищали перекристаллизацией из

Выход 90%, т. пл. 136-138°С (т. пл. 136-138°С

этилацетата.

[42]). ИК спектр, ν, см^-1: 450, 515, 599, 685, 713,

769, 819, 837, 1073, 1150, 1204, 1231, 1262, 1374,

6-Метокси-4-фенил-1Н-пирроло[3,4-c]пи-

1392, 1409, 1515, 1680, 1713, 1721, 1750. Спектр

ридин-1,3(2Н)-дион (8а). Выход 60%, т. пл. 225-

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 6.84 с (2Н, СН), 7.14-7.16

227°С. ИК спектр, ν, см^-1: 632, 685, 747, 1109, 1212,

м (2Н, H_Ar), 7.30-7.32 м (2Н, H_Ar). Масс-спектр,

1408, 1448, 1469, 1573, 1625, 1733, 2738, 3075,

m/z: 192 [M + H]⁺. Найдено, %: С 63.05; Н 3.50; N

3191. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д: 4.02 с

7.53. С₁₀Н₆FNО₂. Вычислено, %: С 62.83; Н 3.16;

(3Н, ОСН₃), 7.11 с (1Н, C⁷H), 7.49-7.50 м (3Н, Н_Ar),

N 7.33.

7.99-8.00 д (2Н, Н_Ar, ³J_HH 5.6 Гц), 11.53 уш. с (1Н,

NH). Масс-спектр, m/z: 255 [M + H]⁺. Найдено, %:

Этил-4-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-

1-ил)бензоат (7д). Выход 83%, т. пл. 113-115°С

С 65.95; Н 4.12; N 10.84. С₁₄Н₁₀N₂О₃. Вычислено,

%: С 66.14; Н 3.96; N 11.02.

(т. пл. 114-116°С [43]). ИК спектр, ν, см^-1: 688,

703, 766, 828, 834, 857, 1108, 1144, 1175, 1256,

2-Метил-6-метокси-4-фенил-1Н-пирро-

1284, 1308, 1385, 1397, 1414, 1512, 1605, 1709,

ло[3,4-c]пиридин-1,3(2Н)-дион (8б). Выход 79%,

1716. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.38-1.40

т. пл. 153-154°С. ИК спектр, ν, см^-1: 746, 1252,

м (3Н, CH₂СН₃), 4.36-4.39 м (2Н, СН₂СН₃), 6.87 с

1405, 1449, 1626, 1727. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

(2Н, СН), 7.48 д (2Н, Н_Ar, ³J_HH 8.6 Гц), 8.14 д (2Н,

δ, м. д.: 3.18 с (3Н, СН₃), 4.13 с (3Н, ОСН₃), 7.11 с

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 3 2021

382

КЛЮЧКО и др.

(1Н, C⁷H), 7.49-7.52 м (3Н, Н_Ar), 8.08 м (2Н, Н_Ar).

2-(3,4-Диметилфенил)-6-метокси-4-фе-

Масс-спектр, m/z: 269 [M + H]⁺.Найдено, %: С

нил-1Н-пирроло[3,4-c]-пиридин-1,3(2Н)-дион

66.96; Н 4.31; N 10.23. С₁₅Н₁₂N₂О₃. Вычислено, %:

(8ж). Выход 95%, т. пл. 211-212°С. ИК спектр,

С 67.16; Н 4.51; N 10.44.

ν, см^-1: 748, 1384, 1473, 1629, 1720. Спектр ЯМР

¹Н, (CDCl₃), δ, м. д.: 2.31 с (6Н, 2СН₃), 4.17 с (3Н,

6-Метокси-2-(4-метоксифенил)-4-фенил-

ОСН₃), 7.13-7.28 м (4Н, Н_Ar + C⁷H), 7.51-7.53 м

1Н-пирроло[3,4-c]пиридин-1,3(2Н)-дион

(8в).

(3Н, Н_Ar), 8.13-8.15 м (2Н, Н_Ar). Спектр ЯМР ¹³С

Выход 80%, т. пл. 192-194°С. ИК спектр, ν, см^-1:

(CDCl₃), δ_с, м. д.: 19.5, 19.9, 54.9, 104.6, 114.7,

680, 747, 821, 1032, 1095, 1169, 1212, 1254, 1382,

124.2, 127.7, 127.8, 128.0, 128.1, 129.0, 130.2, 130.3,

1471, 1515, 1626, 1723. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

130.6, 135.7, 137.2, 137.6, 144.5, 156.3, 165.2, 166.1,

м. д.: 3.85 с (3Н, ОСН₃), 4.17 с (3Н, ОСН₃), 7.01 д

166.7. Масс-спектр, m/z: 359 [M + H]⁺. Найдено, %:

(2Н, Н_Ar, ³J_HH 8.8 Гц), 7.22 с (1Н, C⁷H), 7.34 д (2Н,

С 73.59; Н 4.82; N 7.85. С₂₂Н₁₈N₂О₃. Вычислено,

Н_Ar, ³J_HH 8.8 Гц), 7.51-7.53 м (3Н, Н_Ar), 8.12-8.14 м

%: С 73.73; Н 5.06; N 7.82.

(2Н, Н_Ar). Масс-спектр, m/z: 361 [M + H]⁺. Найде-

2-Метил-6-метокси-4-(3-метоксифенил)-

но, %: С 70.22; Н 4.41; N 7.90. С₂₁Н₁₆N₂О₄. Вычис-

1Н-пирроло[3,4-c]пиридин-1,3(2Н)-дион

(8з).

лено, %: С 69.99; Н 4.48; N 7.77.

Выход 54%, т. пл. 155-157°С. ИК спектр, ν, см^-1:

6-Метокси-4-фенил-2-(4-фторфенил)-

754, 986, 1248, 1375, 1405, 1435, 1473, 1625, 1721.

1Н-пирроло[3,4-c]пиридин-1,3(2Н)-дион

(8г).

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 3.18 с (3Н, СН₃),

Выход 45%, т. пл. 217-218°С. ИК спектр, ν, см^-1:

3.91 с (3Н, ОСН₃), 4.12 с (3Н, ОСН₃), 7.06 д (1Н,

749, 1091, 1110, 1213, 1234, 1366, 1388, 1409, 1450,

Н_Ar, ³J_HH 8.3 Гц), 7.12 с (1Н, C⁷H), 7.42 т (1Н, H_Ar,

1471, 1515, 1625, 1721. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

³J_HH 8.8 Гц), 7.71 д (2Н, Н_Ar, ³J_HH 7.7 Гц). Масс-

м. д.: 4.17 с (3Н, ОСН₃), 7.17-7.23 м (3Н, C⁷H + H_Ar),

спектр, m/z: 299 [M + H]⁺.Найдено, %: С 64.48; Н

7.40-7.43 м (2Н, H_Ar), 7.51-7.52 м (3Н, H_Ar), 8.09-

4.63; N 9.44. С₁₆Н₁₄N₂О₄. Вычислено, %: С 64.42;

8.10 м (2Н, H_Ar). Масс-спектр, m/z: 349 [M + H]⁺.

Н 4.73; N 9.39.

Найдено, %: С 68.76; Н 3.54; N 7.83. С₂₀Н₁₃FN₂О₃.

6-Метокси-4-(3-метоксифенил)-2-(4-фторфе-

Вычислено, %: С 68.96; Н 3.76; N 8.04.

нил)-1Н-пирроло[3,4-c]пиридин-1,3(2Н)-дион

4-(6-Mетокси-1,3-диоксо-4-фенил-1,3-ди-

(8и). Выход 43%, т. пл. 249-250°С. ИК спектр, ν,

гидро-2Н-пирроло[3,4-c]пиридин-2-ил)этил-

см^-1: 754, 814, 1092, 1110, 1135, 1182, 1204, 1228,

бензоат (8д). Выход 49%, т. пл. 130-132°С. ИК

1357, 1470, 1514, 1576, 1598, 1626, 1721. Спектр

спектр, ν, см^-1: 835, 1111, 1277, 1382, 1471, 1627,

ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 3.88 с (3Н, ОСН₃),

1722. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.38 т (3Н,

4.15 с (3Н, ОСН₃), 7.10 д (1Н, Н_Ar, ³J_HH 5.6 Гц),

СН₂СН₃, ³J_HH7.4 Гц), 4.14 с (3Н, ОСН₃), 4.37 к (2Н,

7.27 с (1Н, C⁷H), 7.33-7.34 м (2Н, Н_Ar), 7.42-7.43

СН₂СН₃, ³J_HH 7.0 Гц), 7.20 с (1Н, C⁷H), 7.49-7.51

м (1Н, H_Ar), 7.48-7.49 м (2Н, H_Ar), 7.67-7.69 м (2H,

м (3Н, Н_Ar), 7.53 д (2H, Н_Ar, ³J_HH 8.8 Гц), 8.04-8.07

H_Ar). Масс-спектр, m/z: 379 [M + H]. Найдено, %:

м (2Н, Н_Ar), 8.15 д (2H, Н_Ar, ³J_HH 8.8 Гц). Масс-

С 66.40; Н 3.75; N 7.28. С₂₁Н₁₅FN₂О₄. Вычислено,

спектр, m/z: 403 [M + H]⁺.Найдено, %: С 68.90; Н

%: С 66.66; Н 4.00; N 7.40.

4.65; N 7.18. С₂₃Н₁₈N₂О₅. Вычислено, %: С 68.65;

4-(6-Метокси-4-(3-метоксифенил)-1,3-ди-

Н 4.51; N 6.96.

оксo-1,3-дигидро-2Н-пирроло[3,4-c]пиридин-

6-Метокси-4-фенил-2-(4-этоксифенил)-

2-ил)этилбензоат (8к). Выход 80%, т. пл. 172-

1Н-пирроло[3,4-c]пиридин-1,3(2Н)-дион

(8е).

173°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1105, 1250, 1277, 1380,

Выход 53%, т. пл. 191-193°С. ИК спектр, ν, см^-1:

1413, 1472, 1512, 1628, 1721. Спектр ЯМР 1Н

1255, 1396, 1473, 1515, 1630, 1718. Спектр ЯМР ¹Н

(CDCl₃), δ, м. д.: 1.42 т (3Н, СН₂СН_3, ³J_HH 7.0 Гц),

(CDCl₃), δ, м. д.: 1.45 т (3Н, СН₂СН₃, ³J_HH 7.0 Гц),

3.89 с (3Н, ОСН₃), 4.17 с (3Н, ОСН₃), 4.42 к (2Н,

4.10 к (2Н, СН₂СН₃, ³J_HH 7.0 Гц), 4.15 c (3Н, ОСН₃),

СН₂СН₃, ³J_HH 7.0 Гц), 7.08 д (1Н, Н_Ar, ³J_HH 7.9 Гц),

7.01 д (2Н, H_Ar, ³J_HH 8.8 Гц), 7.22 с (1Н, C⁷H), 7.31 д

7.23 с (1Н, C⁷H), 7.43 т (1Н, Н_Ar, ³J_HH 7.3 Гц), 7.57

(2Н, Н_Ar, ³J_HH 8.8 Гц), 7.51-7.54 м (3Н, Н_Ar), 8.10-

д (2Н, Н_Ar, ³J_HH 8.3 Гц), 7.67-7.71 м (2Н, Н_Ar),

8.13 м (2Н, Н_Ar). Масс-спектр, m/z: 375 [M + H]⁺.

8.17 д (2Н, Н_Ar, ³J_HH 8.3 Гц). Масс-спектр, m/z:

Найдено, %: С 70.43; Н 5.04; N 7.78. С₂₂Н₁₈N₂О₄.

433 [M + H]⁺. Найдено, %: С 66.79; Н 4.82; N 6.42.

Вычислено, %: С 70.58; Н 4.85; N 7.48.

С₂₄Н₂₀N₂О₆. Вычислено, %: С 66.66; Н 4.66; N 6.48.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 3 2021

СИНТЕЗ НОВЫХ 1Н-ПИРРОЛО[3,4-С]ПИРИДИН-1,3(2Н)-ДИОНОВ

383

6-Метокси-4-(3-метоксифенил)-2-(4-этокси-

7.20-7.27 м (2Н, Н_Ar), 7.38-7.42 м (2Н, Н_Ar). Масс-

фенил)-1Н-пирроло[3,4-c]-пиридин-1,3(2Н)-ди-

спектр, m/z: 313 [M + H]⁺. Найдено, %: С 65.44; Н

он (8л). Выход 32%, т. пл. 178-180°С. ИК спектр,

4.01; N 8.53. С₁₇Н₁₃FN₂О₃. Вычислено, %: С 65.38;

ν, см^-1: 1027, 1104, 1253, 1360, 1374, 1392, 1465,

Н 4.20; N 8.97.

1519, 1619, 1710, 1724. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

4-(6-Метокси-4-циклопропил-1,3-диоксо-

δ, м. д.: 1.44 т (3Н, СН₂СН₃, ³J_HH 7.1 Гц), 3.89 с

1,3-дигидро-2Н-пирроло[3,4-c]пиридин-2-ил)-

(3Н, ОСН₃), 4.08 к (2Н, СН₂СН₃, ³J_HH 7.1 Гц), 4.16

этилбензоат (8п). Выход 36%, т. пл. 174-176°С.

с (3Н, ОСН₃), 7.00 д (2Н, Н_Ar,³J_HH 8.8 Гц), 7.07 д

ИК спектр, ν, см^-1: 762, 820, 927, 1019, 1107, 1269,

(1Н, Н_Ar, ³J_HH 8.1 Гц), 7.22 с (1Н, C⁷H), 7.30 д (2Н,

1382, 1470, 1597, 1623, 1715. Спектр ЯМР 1Н

Н_Ar, ³J_HH 8.8 Гц), 7.42 т (1Н, Н_Ar, ³J_HH 8.1 Гц), 7.70-

(CDCl₃), δ, м. д.: 1.12-1.17 м (2Н, СН_{2циклопропил}),

7.75 м (2Н, Н_Ar). Масс-спектр, m/z: 405 [M + H]⁺.

1.28-1.33 м (2Н, СН_{2циклопропил}), 1.42 т (3Н, СН₂СН₃,

Найдено, %: С 68.44; Н 5.14; N 6.82. С₂₃Н₂₀N₂О₅.

³J_HH 7.2 Гц), 3.12-3.15 м (1Н, СН_{циклопропил}), 3.98 с

Вычислено, %: С 68.31; Н 4.98; N 6.93.

(1Н, OСН₃), 4.42 к (2Н, СН₂СН₃, ³J_HH 7.2 Гц), 6.95

2-(3,4-Диметилфенил)-6-метокси-4-(3-ме-

с (1Н, C⁷H), 7.57 д (2Н, Н_Ar, ³J_HH 8.0 Гц), 8.19 д (2Н,

токсифенил)-1Н-пирроло-[3,4-c]пиридин-

Н_Ar, ³J_HH 8.0 Гц). Масс-спектр, m/z: 367 [M + H]⁺.

1,3(2Н)-дион (8м). Выход 50%, т. пл. 186-187°С.

Найдено, %: С 65.40; Н 5.01; N 7.47. С₂₀Н₁₈N₂О₅.

ИК спектр, ν, см^-1: 1204, 1386, 1404, 1470, 1627,

Вычислено, %: С 65.57; Н 4.95; N 7.65.

1718, 1721. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.:

6-Метокси-4-циклопропил-2-(4-этоксифе-

2.32 с (6Н, СН₃), 3.89 с (3Н, ОСН₃), 4.16 с (3Н,

нил)-1Н-пирроло[3,4-c]пиридин-1,3(2Н)-дион

ОСН₃), 7.08 д (1Н, Н_Ar, ³J_HH 7.7 Гц), 7.15 д (1Н,

(8р). Выход 83%, т. пл. 184-185°С. ИК спектр,

Н_Ar, ³J_HH 7.7 Гц), 7.18 с (1Н, Н_Ar), 7.22 с (1Н, C⁷H),

ν, см^-1: 725, 938, 1103, 1115, 1150, 1172, 1248,

7.27 д (1Н, Н_Ar, ³J_HH 7.3 Гц), 7.42 т (1Н, Н_Ar, ³J_HH

1330, 1383, 1425, 1475, 1515, 1600, 1630, 1709.

7.7 Гц), 7.73 д (2Н, Н_Ar, ³J_HH 7.7 Гц). Спектр ЯМР

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.13-1.17 м (2Н,

¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 19.5, 19.8, 54.9, 55.5, 104.7,

СН_{2циклопропил}), 1.27-1.32 м (2Н, СН2циклопропил),

114.7, 115.5, 116.5, 116.6, 122.6, 124.2, 127.8, 129.0,

1.46 т (3Н, СН₂СН₃, ³J_HH 6.7 Гц), 3.12-3.16 м (1Н,

130.2, 137.1, 137.3, 137.6, 144.6, 156.1, 159.3, 165.2,

СН_{циклопропил}), 3.97 с (3Н, ОСН3), 4.08 к (2Н,

166.1, 166.7. Масс-спектр, m/z: 389 [M + H]⁺. Най-

СН₂СН₃, ³J_HH 6.7 Гц), 6.92 с (1Н, C⁷H), 6.99 д (2Н,

дено, %: С 70.97; Н 5.00; N 7.29. С₂₃Н₂₀N₂О₄. Вы-

Н_Ar, ³J_HH 8.6 Гц), 7.29 д (2Н, Н_Ar, ³J_HH 8.6 Гц). Масс-

числено, %: С 71.12; Н 5.19; N 7.21.

спектр, m/z: 339 [M + H]⁺. Найдено, %: С 67.57; Н

2-Метил-6-метокси-4-циклопропил-1Н-пир-

5.52; N 8.17. С₁₉Н₁₈N₂О₄. Вычислено, %: С 67.45;

роло[3,4-c]пиридин-1,3(2Н)-дион

(8н). Выход

Н 5.36; N 8.28.

52%, т. пл. 158-160°С. ИК спектр, ν, см^-1: 754,

2-(3,4-Диметилфенил)-6-метокси-4-цикло-

942, 986, 1172, 1273, 1325, 1384, 1437, 1450, 1474,

пропил-1Н-пирроло[3,4-c]-пиридин-1,3(2Н)-ди-

1591, 1619, 1711. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.:

он (8с). Выход 51%, т. пл. 145-147°С. ИК спектр, ν,

1.12-1.16 м (2Н, СН_{2циклопропил}), 1.24-1.27 м (2Н,

см^-1: 816, 1111, 1273, 1329, 1383, 1406, 1598, 1624,

СН_{2циклопропил}), 3.07-3.12 м (1Н, СН_{циклопропил}), 3.17

1706. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.13-1.17 м

с (3Н, СН₃), 3.95 с (3Н, ОСН₃), 6.85 с (1Н, C⁷H).

(2Н, СН_{2циклопропил}), 1.27-1.32 м (2Н, СН_{2циклопропил}),

Масс-спектр, m/z: 233 [M + H]⁺. Найдено, %: С

2.32 с (6Н, СН₃), 3.12-3.18 м (1Н, СН_{циклопропил}),

62.09; Н 5.03; N 12.16. С₁₂Н₁₂N₂О₃. Вычислено, %:

3.97 с (3Н, ОСН₃), 6.94 с (1Н, C⁷H), 7.12 д (1Н, Н_Ar,

С 62.06; Н 5.21; N 12.06.

³J_HH 8.1 Гц), 7.17 с (1Н, H_Ar), 7.26 д (1Н, H_Ar, ³J_HH

6-Метокси-4-циклопропил-2-(4-фторфе-

8.1 Гц). Масс-спектр, m/z: 323 [M + H]⁺. Найдено,

нил)-1Н-пирроло[3,4-c]пиридин-1,3(2Н)-дион

%: С 70.57; Н 5.62; N 8.74. С₁₉Н₁₈N₂О₃. Вычисле-

(8о). Выход 45%, т. пл. 173-176°С. ИК спектр, ν,

но, %: С 70.79; Н 5.63; N 8.69.

см^-1: 522, 574, 759, 812, 836, 887, 910, 1129, 1386,

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

1472, 1513, 1603, 1630, 1712, 1770. Спектр ЯМР ¹Н

(CDCl₃), δ, м. д.: 1.16-1.21 м (2Н, СН_{2циклопропил}),

Работа выполнена при финансовой поддержке

1.29-1.33 м (2Н, СН_{2циклопропил}), 3.12-3.16 м (1Н,

Национального фонда исследований Украины

СН_{циклопропил}), 3.99 с (3Н, ОСН₃), 6.95 с (1Н, C⁷H),

(проект № 2020.01/0075).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 3 2021

384

КЛЮЧКО и др.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Chibale K. // J. Med. Chem. 2015. Vol. 58. P. 9371. doi

10.1021/acs.jmedchem.5b01542

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

16.

Katritzky A.R., Rees Ch.W. // Compr. Heterocycl. Chem.

интересов.

1984. Vol. 6. P. 196. doi 10.1002/jps.2600740232

17.

Turchi I.J. Oxazoles. New York: Wiley, 1986. P. 114.

CПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

18.

Boger D.L. // Tetrahedron. 1983. Vol. 39. N 18. P. 2869.

Bean G.P. In: Pyrroles / Ed. R.A. Jones. New York: John

doi 10.1016/S0040-4020(01)92154-4

Wiley and Sons, 1990. Vol. 48. P. 105.

19.

Boger D.L. // Chem. Rev. 1986. Vol. 86. N 5. P. 781. doi

Chemistry of Heterocyclic Compounds: Pyrroles, Part

10.1021/cr00075a004

One: The Synthesis and the Physical and Chemical

20.

Hassner A., Fischer B. // Heterocycles. 1993. Vol. 35.

Aspects of the Pyrrole Ring / Ed. R.A. Jones. New

N 2. P. 1441. doi 10.3987/REV-92-SR(T)6

York: John Wiley and Sons, 1992. Vol. 48. 742 p. doi

21.

Ducept P.C., Marsden S.P. // Arkivoc. 2002. Vol. 6.

10.1002/978047018732

P. 22. doi 10.3998/ark.5550190.0003.604

Gossauer A. Die Chemie der Pyrrole. Berlin; New York:

22.

Bondock S. // Heteroatom Chem. 2005. Vol. 16. N 1.

Springer, 1974. 436 p.

P. 49. doi 10.1002/hc.20064

Lehuédé J., Fauconneau R., Barrier L., Ouracow M.,

23.

Ju L., Li X., Lyu Q., Qi Y., Wang Ch. Pat. CN

Piriou A., Vierfond J.-M. // Eur. J. Med. Chem. 1999.

109956899A (2017).

Vol. 34. P. 991. doi 10.1016/S0223-5234(99)00111-7

24.

Bachmann Th., Rychlik M. // Molecules. 2018. Vol. 23.

Bürli R.W., McMinn D., Kaizerman J.A., Hu W., Ge

N 9. P. 2117. doi 10.3390/molecules23092117

Y., Pack Q., Jiang V., Gross M., Gracia M., Tanaka R.,

25.

Toshikazu I., Hiroyuki N., Yasushi I., Kiyoshi M. // Bull.

Moser H.E. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. Vol. 14.

Chem. Soc. Japan. 1986. Vol. 59. N 10. P. 3197. doi

P. 1253. doi 10.1016/j.bmcl.2003.12.042

10.1246/bcsj.59.3197

Bürli R.W., Jones P., McMinn D., Le Q., Duan J.-X.,

26.

Lossouarn A., Renault K., Bailly L., Frisby A., Le

Kaizerman J.A., Difuntorum S., Moser H.E. // Bioorg.

Nahenec-Martel P., Renard P.-Y., Sabot C. // Org.

Med. Chem. Lett. 2004. Vol. 14. P. 1259. doi 10.1016/j.

Biomol. Chem. 2020. Vol. 18. N 20. P 3874. doi 0.1039/

bmcl.2003.12.043

D0OB00403K

Jonas R., Klockow M., Lues I., Prücher H., Schliep H.J.,

27.

Renault K., Jouanno L.-A., Lizzul-Jurse A., Renard P.-Y.,

Wurziger H. // Eur. J. Med. Chem. 1993. Vol. 28. P. 129.

Sabot C. // Chem. Eur. J. 2016. Vol. 22. N 51. P 18522.

doi 10.1016/0223-5234(93)90005-Y

doi 10.1002/chem.201603617

Von der Saal W., Hoelck J.-P., Kampe W., Mertens A.,

28.

Dubois K.J., Fannes Ch.C., Compernolle F., Hoor-

Mueller-Beckmann B. // J. Med. Chem. 1989. Vol 32.

naert G.J. // Tetrahedron. 1996. Vol. 52. N 7. P. 2591.

P. 1481. doi 10.1021/jm00127a015

doi 10.1016/0040-4020(95)01084-X

Denny W.A., Rewcastle G.W., Baguley B.C. // J. Med.

29.

Климова, В.А. Основные микрометоды анализа орга-

Chem. 1990. Vol. 33. P. 814. doi 10.1021/jm00164a054

нических соединений. M.: Химия, 1975.

10.

Toja E., Selva D., Schiatti P. // J. Med. Chem. 1984.

30.

Demydchuk B.A., Kondratyuk K.M., Korniyenko

Vol. 27. P. 610. doi 10.1021/jm00371a010

A.N., Brovarets V.S., Vasylyshyn R.Y., Tolmachev A.,

11.

Demopoulos V.J., Rekka E. // J. Pharm. Sci. 1995.

Lukin O. // Synth. Commun. 2012. Vol. 42. P. 2866. doi

Vol. 84. P. 79.

12.

Del Poeta M., Schell W.A., Dykstra C.C., Jones S.,

10.1080/00397911.2011.571356

Tidwell R.R., Czarny A., Bajic M., Bajic M., Kumar A.,

31.

Guirado A., Andreu R., Cerezo A., Galvez J. //

Tetrahedron. 2001. Vol. 57. N 23. P. 4925. doi 10.1016/

Boykin D., Perfect J.R. // Antimicrob. Agents

Chemother. 1998. Vol. 42. P. 2495. doi 10.1128/

S0040-4020(01)00434-3

AAC.42.10.2495

32.

Kasper F., Bottger H. // Zeit. Chem. 1987. Vol. 27. N 2.

13.

Mohamed M.S., Fathallah S.S. // Mini-Rev.

P 70. doi 10.1002/zfch.19870270215

Org. Chem. 2014. Vol. 11. P. 477. doi 10.2174/

33.

Bohme H., Eiden F., Schunemann D. // Arch.

1570193X113106660018

Pharm. 1961. Vol. 294. N 5. P 307. doi 10.1002/

14.

Muszalska I. // Acta Polonial Pharm. Drug. Res. 2010.

ardp.19612940509

Vol. 67. P. 233.

34.

Драч Б.С., Свиридов Э.П., Кисиленко А.А., Кирса-

15.

Westhuyzen R., Winks S., Wilson C.R., Boyle G.A.,

нов А.В. // ЖОрХ. 1973. Т. 9. Вып. 9. С. 1818.

Gessner R.K., de Melo C.R., Taylor D., de Kock C.,

35.

Драч Б.С., Свиридов Э.П., Лавренюк Т.Я. // ЖОрХ.

Njoroge M., Brunschwig Ch., Lawrence N., Rao S.P.S.,

1974. Т. 10. Вып. 6. С. 1271.

Sirgel F., Helden P., Seldon R., Moosa A., Warner D.P.,

36.

Драч Б.С., Миськевич Г.Н. // ЖОрХ. 1974. Т. 10.

Arista L., Manjunatha U.H., Smith P.W., Street L.J.,

Вып. 11. С. 2315.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 3 2021

СИНТЕЗ НОВЫХ 1Н-ПИРРОЛО[3,4-С]ПИРИДИН-1,3(2Н)-ДИОНОВ

385

37.

Драч Б.С., Седлов А.И., Миськевич Г.Н. // ЖОХ. 1978.

42. Pal B., Pradhan P.K., Jaisankar P., Giri V.S. // Synthesis.

Т. 14. Вып. 9. С. 1827.

2003. Vol. 10. P 1549. doi 10.1055/s-2003-40523

38.

Noland W.E., Lanzatella N.P., Venkatraman L.,

43. Колямшин О.А., Данилов В.А., Кольцов Н.И. // ЖОрХ.

Anderson N.F., Gullickson G.C. // J. Heterocycl. Chem.

2007. Т. 43. Вып. 3. С. 395; Kolyamshin O.A., Danilov

2009. Vol. 46. P 1154. doi 10.1002/jhet.198

V.A., Kol’tsov V.I. // Russ. J. Org. Chem. 2007. Vol. 43.

39.

Tawney P.O., Snyder R.H., Bryan C.E., Conger R.P.,

N 3. P 393. doi 10.1134/S1070428007030104

Dovell F.S., Kelly R.J., Stiteler C.H. // J. Org. Chem.

44. Roderick W.R. // J. Am. Chem. Soc. 1957. Vol. 79. N 7.

1960. Vol. 25. N 1. P 56. doi 10.1021/jo01071a017

P 1710. doi 10.1021/ja01564a050

40.

Mehta N.B., Philips A.P., Lui F.F., Brooks R.E. // J.

45. Jha A., Mukherjee Ch., Prasad A.K., Parmar V.S.,

Org. Chem. 1960. Vol. 25. N 6. P 1012. doi 10.1021/

Vadaparti M., Das U., De Clercq E., Balzarini J., Stables

jo01076a038

41.

Lu Ch.-D., Chen Zh.-Y., Liu H., Hu W.-H., Mi A.-Q.,

J.P., Shrivastav A., Sharma R.K., Dimmock J.R. //

Doyle M. P. // J. Org. Chem. 2004. Vol. 69. N 14.

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. Vol. 20. N 5. P 1510.

P 4856. doi 10.1021/jo0497508

doi 10.1016/j.bmcl.2010.01.098

Synthesis of New 1Н-Pyrrolo[3,4-с]pyridine-1,3(2Н)-diones

S. V. Klyuchko, S. A. Chumachenko, O. V. Shablykin, and V. S. Brovarets*

V. P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry, National Academy of Science of Ukraine,

Kyiv, 02094 Ukraine

*e-mail: brovarets@bpci.kiev.ua

Received December 23, 2020; revised December 23, 2020; accepted December 30, 2020

A method for the synthesis of new substituted 1H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-1,3(2H)-dions was proposed based on

the Diels-Alder type reaction of 4-methoxy-1,3-oxazoles with maleimide derivatives.

Keywords: 4-methoxy-1,3-oxazole, pyrrolo[3,4-c]pyridine, maleimide, Diels-Alder reaction

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 3 2021