ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 4, с. 522-530

УДК 547.789.11:547.789.14

СИНТЕЗ И РЕГИОСПЕЦИФИЧНОЕ БРОМИРОВАНИЕ

(2Е,4Е)-5-АРИЛ-2-(4-АРИЛТИАЗОЛ-2-ИЛ)ПЕНТА-

2,4-ДИЕННИТРИЛОВ

Н. А. Аксенов^c, И. В. Аксенова^c, С. В. Щербаков^c, С. Н. Овчаров^c, С. Г. Кривоколыскоa,d,*

^aЛаборатория «ХимЭкс», Луганский государственный университет имени В. Даля, кв. Молодёжный 20-А/7,

Луганск, 91034 Украина

^bКубанский государственный университет, Краснодар, 350040 Россия

^cСеверо-Кавказский федеральный университет, Ставрополь, 355009 Россия

^dЛуганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки, Луганск, 91045 Украина

*e-mail: ksg-group-lugansk@mail.ru

Поступило в Редакцию 26 февраля 2021 г.

После доработки 26 февраля 2021 г.

Принято к печати 11 марта 2021 г.

Взаимодействием (2Е,4Е)-5-фенил-2-циано-2,4-пентадиентиоамида или (Е)-3-(2-нитрофенил)акролеина

и цианотиоацетамида с α-бромкетонами получены новые (2Е,4Е)-5-арил-2-(4-арилтиазол-2-ил)пен-

та-2,4-диеннитрилы. Прямое бромирование последних действием брома в ДМФА протекает региоспеци-

фично в положение C⁵ тиазольного цикла без затрагивания диеновой системы и приводит к образованию

новых (2Е,4Е)-5-арил-2-(5-бром-4-арилтиазол-2-ил)пента-2,4-диеннитрилов.

Ключевые слова: цианотиоацетамид, конденсация Кнёвенагеля, (2Е,4Е)-5-арил-2-циано-2,4-пентади-

ентиоамиды, синтез тиазолов по Ганчу, бромирование, 5-бромтиазолы

DOI: 10.31857/S0044460X21040053

Тиазол и его функциональные производные

да 2 с альдегидами [27-29]. Вместе с тем известно,

зарекомендовали себя в качестве ценных реаген-

что в реакциях с α,β-непредельными альдегидами

тов для органического синтеза и имеют широкое

тиоамид 2 ведет себя неоднозначно: возможно

биологическое применение [1-6]. Из литератур-

образование 2-тиоксопиридинов 4 [30, 31], пен-

ных данных [7-21] следует, что функциональные

тадиентиоамидов 5 [32-37] или 2Н-тиопиранов 6

производные тиазола - 3-R-2-(тиазол-2-ил)акрило-

[38] (схема 2). В литературе имеются единичные

нитрилы 1 - можно легко получить реакцией аль-

упоминания о получении тиазолов 7 по Ганчу с

дегидов с цианотиоацетамидом 2 и α-бром(хлор)-

использованием тиоамидов 5 [39]; в то же время,

кетонами (метод А, схема 1) или методом Ганча из

такие продукты представляют интерес для полу-

(2Е)-3-R-2-цианотиоакриламидов 3 и галогенкето-

чения более сложных систем ряда пирроло[1,2-c]-

нов (метод Б, схема 1). Соединения 1 успешно ис-

тиазолия [40] или полигетероциклических гибрид-

пользовались как активированные электронодефи-

ных молекул [23, 41]. Следует также отметить, что

цитные субстраты в реакциях [3+2]-диполярного

соединения 5 и 7 недостаточно полно охарактери-

циклоприсоединения [22], окисления по Радзишев-

зованы спектральными методами [32-37, 39].

скому с образованием оксиран-2-карбоксамидов

Целью настоящего исследования являлось по-

[23-25], для получения функциональных 2-(β-

лучение новых

2-(4-арилтиазол-2-ил)пента-2,4-

аминовинил)тиазолов [26] (схема 1).

диеннитрилов 7, изучение их строения с привлече-

Непредельные тиоакриламиды 3 обычно легко

нием методов двумерной спектроскопии ЯМР. По-

получить реакцией Кнёвенагеля цианотиоацетами-

мимо этого, в развитие направления работы [42],

522

СИНТЕЗ И РЕГИОСПЕЦИФИЧНОЕ БРОМИРОВАНИЕ

523

Схема 1.

Схема 2.

нами была изучена регионаправленность броми-

в ацетоне, ДМФА, умеренно - в хлороформе или

рования соединений 7.

ДМСО, плохо растворимые в этаноле. Строение

При взаимодействии

(2Е,4Е)-5-фенил-2-циа-

полученных соединений 7а-е детально изучено

но-2,4-пентадиентиоамида (5, R = Ph) с α-бромке-

с привлечением методов спектроскопии ЯМР на

тонами при кратковременном нагревании в ДМФА

ядрах ¹Н и ¹³С (DEPTQ), 2D ЯМР (¹H-¹³C HSQC,

нами были получен ряд 2-(4-арилтиазол-2-ил)-

¹H-¹³C HMBC, ¹H-¹⁵N HMBC) (рис. 1, 2), а также

пента-2,4-диеннитрилов 7a-д с выходами 79-91%

ИК спектроскопии. Характерной особенностью

(схема 3). Также было установлено, что многоком-

спектров ЯМР ¹Н соединений 7а-е является нали-

понентная конденсация 3-(2-нитрофенил)акролеи-

чие сигналов протонов Н⁴, Н⁵, Н³ пента-2,4-диено-

на с цианотиоацетамидом 2 и далее с 4-метоксифе-

вого фрагмента в областях 7.27-7.29 (д. д, J 11.2-

нацилбромидом в аналогичных условиях приводит

11.4, 14.8-15.3 Гц), 7.52-7.78 (д, J 14.8-15.3 Гц),

к новому производному тиазола 7е c выходом 78%.

8.11-8.25 м. д. (д, J 11.2-11.4 Гц) соответственно.

Тиазолы 7а-е представляют собой мелкокри-

Узкий синглет протона Н⁵ тиазола обнаруживает-

сталлические порошкообразные вещества жел-

ся при 7.85-8.29 м. д. В спектрах ЯМР ¹³С сигна-

того или оранжевого цвета, хорошо растворимые

лы углерода =С⁴Н проявляются в области 123.5-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

СИНТЕЗ И РЕГИОСПЕЦИФИЧНОЕ БРОМИРОВАНИЕ

525

Рис. 2. Основные корреляции в в спектрах 2D ЯМР HSQC и HMBC ¹H-¹³C тиазола 7г.

циклов и сопряженной диеновой системы делает

7а, б значения химических сдвигов, однако сигнал

соединения 7 привлекательными объектами для

С⁵ тиазола смещается в сильное поле и проявляет-

изучения реакций галогенирования. Мы устано-

ся в области 105.3-107.1 м. д. В ИК спектрах сое-

вили, что действие эквимолярного количества или

динений 8а, б также наблюдаются слабые полосы

избытка брома в ДМФА не затрагивает диеновый

поглощения валентных колебаний сопряженной

фрагмент соединений 7а, б. Бромирование проте-

нитрильной группы при 2214-2216 см^-1. Данные

кает региоспецифично по положению С⁵ тиазоль-

рентгеноструктурного анализа 5-бромтиазола 8а

ного цикла с образованием 5-бромтиазолов 8а, б с

представлены на рис. 3.

выходами 94 и 91% соответственно (схема 4).

Таким образом, получен ряд новых (2Е,4Е)-

В спектрах ЯМР ¹Н и ¹³С соединений 8а, б

5-арил-2-(4-арилтиазол-2-ил)пента-2,4-диенни-

большинство сигналов имеют близкие к тиазолам

трилов и изучено их строение. Показано, что

Схема 4.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

526

ПАХОЛКА и др.

C¹¹

C¹⁸

C¹⁷

C¹⁰

C²¹

C¹²

C¹⁹

C⁹

C²⁰

C¹⁴

C¹⁵

C⁷

C²

C⁶

N²

C³

C⁴

C¹

C⁵

Br¹

S¹

N¹

Рис. 3. Общий вид молекулы соединения 8a. Тепловые эллипсоиды неводородных атомов показаны на уровне 50%-ной

вероятности нахождения атома.

бромирование синтезированных соединений но-

нитрила в EtOH в присутствии Et₃N. В остальных

сит региоспецифичный характер и приводит к

случаях использовали коммерчески доступные

(2Е,4Е)-5-арил-2-(5-бром-4-арилтиазол-2-ил)пен-

реагенты.

та-2,4-диеннитрилам. Строение ключевых продук-

(2Е,4Е)-2-(4-Арилтиазол-2-ил)пента-2,4-ди-

тов реакций установлено с привлечением методов

еннитрилы 7a-д (общая методика). Смесь 1.07 г

2D спектроскопии ЯМР и рентгеноструктурного

(5 ммоль) (2Е,4Е)-5-фенил-2-циано-2,4-пентади-

анализа.

ентиоамида 5, 5 ммоль соответствующего α-брома-

цетофенона в 10 мл ДМФА доводили до кипения.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Смесь фильтровали через складчатый бумажный

Спектры ЯМР записаны на спектроме-

фильтр. Через 12 ч кристаллический осадок тиа-

тре Bruker DPX-400 [400.40 (¹Н), 100.63 (¹³С),

золов 7 отфильтровывали, промывали этанолом и

40.55 МГц (¹⁵N)] в ДМСО-d₆ или CDCl₃. Вну-

гексаном, сушили 3 ч при 60°C.

тренний стандарт - ТМС или остаточные сигналы

(2Е,4Е)-2-[4-(2,4-Диметилфенил)тиа-

растворителя. ИК спектры регистрировали на ИК

зол-2-ил]-5-фенилпента-2,4-диеннитрил

(7a).

Фурье-спектрометре Bruker Vertex 70 с пристав-

Выход 85%, желто-оранжевый мелкокристалли-

кой НПВО на кристалле алмаза, спектральное раз-

ческий порошок, т. пл. 138-140°С. ИК спектр, ν,

решение ±4 см^-1. Элементный анализ проводили

см^-1: 2222 сл (С≡N). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆),

на C,H,N-анализаторе Carlo Erba 1106. Контроль

δ, м. д.: 2.31 с, 2.42 с (6Н, 2Ме), 7.09 д (1H, H⁵Ar, J

чистоты полученных соединений осуществляли

8.0 Гц), 7.13 с (1Н, H³Ar), 7.28 д. д (1Н, Н⁴, J 11.3,

методом ТСХ на пластинах Silufol UV254, элюент

15.3 Гц), 7.40-7.47 м (3Н, Н³, Н⁴, Н⁵ Ph), 7.53 д (1Н,

ацетон-гексан 1:1, проявитель - пары иода, УФ

H⁶Ar, J 8.0 Гц), 7.54 д (1Н, Н⁵, J 15.3 Гц), 7.68 д. д

детектор. Температуры плавления определяли на

(2Н, Н², Н⁶ Ph, J 1.6, 8.0 Гц), 7.85 с (1Н, Н⁵ тиазол),

столике Кофлера и не корректировали.

8.11 д (1Н, Н³, J 11.3 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м.

(2Е,4Е)-5-Фенил-2-циано-2,4-пентадиентиоа-

д.: 20.7, 20.9 (2Ме), 106.2* (CC≡N), 115.3* (C≡N),

мид 5 [33, 35] был получен реакцией Кнёвенагеля

118.1 (C⁵H тиазол), 123.6 (С⁴Н), 126.6 (CH Ar),

цианотиоацетамида с коричным альдегидом. Ци-

128.0 (C²H, C⁶H Ph), 129.1 (C³H, C⁵HPh), 129.5

анотиоацетамид 2 был синтезирован [43] пропу-

(CH Ar), 130.3 (C⁴H Ph), 130.7* (C Ar), 131.6 (CH

сканием тока сероводорода через раствор малоно-

Ar), 135.2* (C¹ Ph), 135.4*, 137.7* (2C Ar), 145.3

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

СИНТЕЗ И РЕГИОСПЕЦИФИЧНОЕ БРОМИРОВАНИЕ

527

(C⁵H), 145.5 (C³H), 155.9* (C⁴ тиазол), 160.5* (С²

ОМе), 7.02 д (2Н, Н³, Н⁵ Ar, J 8.7 Гц), 7.27 д. д (1Н,

тиазол). Здесь и далее звездочкой обозначены

Н⁴, J 11.4, 15.3 Гц), 7.41-7.47 м (3Н, Н³, Н⁴, Н⁵ Ph),

сигналы атомов углерода, находящиеся в противо-

7.53 д (1Н, Н⁵, J 15.3 Гц), 7.67 уш. д (2Н, Н², Н⁶Ph,

фазе в спектре ЯМР ¹³C DEPTQ. Найдено, %: C

J 7.8 Гц), 7.93 д (2Н, Н², Н⁶ Ar, J 8.7 Гц), 8.08 с (1Н,

77.02; H 5.45; N 7.97. C₂₂H₁₈N₂S. Вычислено, %: C

Н⁵ тиазол), 8.12 д (1Н, Н³, J 11.4 Гц). Спектр ЯМР

77.16; H 5.30; N 8.18. М 342.47.

¹³С, δ_С, м. д.: 55.2 (ОМе), 106.1* (CС≡N), 113.9 (C⁵H

(2Е,4Е)-2-[4-(4-Бромфенил)тиазол-2-ил]-

тиазол), 114.2 (C³H, C⁵H Ar), 115.4* (С≡N), 123.6

(С⁴Н), 126.2* (C¹Ar), 127.6 (C²H, C⁶H Ar), 128.1

5-фенилпента-2,4-диеннитрил (7б). Выход 84%,

ярко-желтый мелкокристаллический порошок, т.

(C²H, C⁶H Ph), 129.2 (C³H, C⁵H Ph), 130.4 (С⁴Н Ph),

пл. 176-178°С. ИК спектр, ν, см^-1: 2226 сл (С≡N).

135.3* (C¹Ph), 145.3 (C⁵H), 145.6 (C³H), 155.5* (C⁴

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 7.28 д. д (1Н,

тиазол), 159.6* (С⁴Ar), 161.3* (С² тиазол). Найде-

Н⁴, J 11.2, 15.3 Гц), 7.42-7.46 м (3Н, Н³, Н⁴, Н⁵ Ph),

но, %: C 73.49; H 4.78; N 7.90. C₂₁H₁₆N₂OS. Вычис-

7.54 д ( 1Н, Н⁵, J 15.3 Гц), 7.66 д (2Н, Н³, Н⁵ Ar,

лено, %: C 73.23; H 4.68; N 8.13. М 344.44.

J 8.0 Гц), 7.68 м (2Н, Н², Н⁶Ph), 7.95 д (2Н, Н²,

(2Е,4Е)-5-Фенил-2-(4-фенилтиазол-2-ил)-

Н⁶ Ar, J 8.0 Гц), 8.13 д (1Н, Н³, J 11.2 Гц), 8.29 с

пента-2,4-диеннитрил (7д). Выход 91%, желтый

(1Н, Н⁵ тиазол). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 105.9*

мелкокристаллический порошок, т. пл. 111-113°С.

(CС≡N), 115.2* (С≡N), 116.6 (C⁵H тиазол), 121.74*

ИК спектр, ν, см^-1: 2220 сл (С≡N). Спектр ЯМР

(C⁴Ar), 123.5 (C⁴H), 128.1 (C²H, C⁶H Ph или Ar),

¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 7.27 д. д (1Н, Н⁴, J 11.4,

128.2 (C²H, C⁶H Ar или Ph), 129.1 (C³H, C⁵H Ph),

15.3 Гц), 7.37 т (1H, H⁴ Ar, J 7.2 Гц), 7.41-7.48 м

130.4 (C⁴H Ph), 131.8 (C³H, C⁵H Ar), 132.5* (C¹Ar),

(5Н, Н³, Н⁴, Н⁵ Ph; H³, H⁵ Ar), 7.52 д (1Н, Н⁵, J

135.2* (C¹Ph), 145.6 (C⁵H), 146.0 (C³H), 154.2* (C⁴

15.3 Гц), 7.66 д. д (2Н, Н², Н⁶Ph, J 1.5, 7.8 Гц), 8.00

тиазол), 161.8* (С² тиазол). Найдено, %: C 61.19; H

д (2Н, Н², Н⁶ Ar, J 7.6 Гц), 8.12 д (1Н, Н³, J 11.4 Гц),

3.33; N 7.37. C₂₀H₁₃BrN₂S. Вычислено, %: C 61.08;

8.23 с (1Н, Н⁵ тиазол). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

H 3.33; N 7.12. М 393.31.

106.0* (CС≡N), 115.3* (С≡N), 115.9 (C⁵H тиазол),

(2Е,4Е)-2-[4-(4-Метилфенил)тиазол-2-ил]-5-

123.5 (С⁴Н), 126.2 (2CH Ar), 128.1 (C²H, C⁶H Ph),

фенилпента-2,4-диеннитрил (7в). Выход 79%,

128.6 (C⁴H Ar), 128.9 (2CH Ar), 129.2 (C³H, C⁵H

ярко-желтый мелкокристаллический порошок,

Ph), 130.4 (С⁴Н Ph), 133.4* (C¹Ar), 135.2* (C¹Ph),

т. пл. 152-154°С. ИК спектр, ν, см^-1: 2220 сл (С≡N).

145.5 (C⁵H), 145.8 (C³H), 155.5* (C⁴ тиазол), 161.6*

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ_С, м. д.: 2.33 с (3Н,

(С² тиазол). Найдено, %: C 76.22; H 4.62; N 9.07.

Ме), 7.27** д (2Н, Н³, Н⁵ Ar, J 8.1 Гц), 7.28** д. д

C₂₀H₁₄N₂S. Вычислено, %: C 76.40; H 4.49; N 8.91.

(1Н, Н⁴, J 11.4, 15.2 Гц), 7.41-7.47 м (3Н, Н³, Н⁴, Н⁵

М 314.41.

Ph), 7.53 д (1Н, Н⁵, J 15.2 Гц), 7.67 д. д (2Н, Н², Н⁶

(2Е,4Е)-2-[4-(4-Метоксифенил)тиазол-2-ил]-

Ph, J 1.4, 7.8 Гц), 7.89 д (2Н, Н², Н⁶ Ar, J 8.1 Гц),

5-(2-нитрофенил)пента-2,4-диеннитрил

(7е).

8.12 д (1Н, Н³, J 11.4 Гц), 8.16 с (1Н, Н⁵ тиазол).

Смесь 0.89 г (5 ммоль) (Е)-3-(2-нитрофенил)акро-

**Частичное наложение сигналов. Спектр ЯМР

леина и 0.5 г (5 ммоль) цианотиоацетамида 2 пере-

¹³С, δ_С, м. д.: 20.9 (Ме), 106.0* (CС≡N), 115.0 (C⁵H

мешивали 30 мин в 10 мл ДМФА, затем добавляли

тиазол), 115.3* (С≡N), 123.6 (С⁴Н), 126.1 (C²H,

1.15 г (5 ммоль) α-бром-4-метоксиацетофенона.

C⁶H Ar), 128.1 (C²H, C⁶H Ph), 129.2 (C³H, C⁵H Ph),

Смесь доводили до кипения, фильтровали через

129.5 (C³H, C⁵H Ar), 130.4 (С⁴Н Ph), 130.7* (C¹Ar),

складчатый бумажный фильтр. Через 12 ч осадок

135.2* (C¹Ph), 138.0* (C⁴Ar), 145.4 (C⁵H), 145.7

отфильтровывали, промывали этанолом и гекса-

(C³H), 155.6* (C⁴ тиазол), 161.4* (С² тиазол). Най-

ном, сушили 3 ч при 60°C. Выход 1.52 г (78%),

дено, %: C 76.64; H 4.71; N 8.77. C₂₁H₁₆N₂S. Вы-

оранжевый мелкокристаллический порошок, т. пл.

числено, %: C 76.80; H 4.91; N 8.53. М 328.44.

194-196°С. ИК спектр, ν, см^-1: 2219 сл (С≡N).

(2Е,4Е)-2-[4-(4-Метоксифенил)тиазол-2-ил]-

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 3.79 с (3Н,

5-фенилпента-2,4-диеннитрил (7г). Выход 85%,

ОМе), 7.02 д (2Н, Н³, Н⁵ Ar, J 8.3 Гц), 7.29 д. д (1Н,

оранжевый мелкокристаллический порошок, т. пл.

Н⁴, J 11.2, 14.8 Гц), 7.64 д. д (1Н, Н⁴ нитрофенил,

160-162°С. ИК спектр, ν, см^-1: 2221 сл (С≡N).

J 7.6, 7.7 Гц), 7.78 д (1Н, Н⁵, J 14.8 Гц), 7.79 м (1Н,

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 3.79 с (3Н,

Н⁵ нитрофенил), 7.94 д (2Н, Н², Н⁶ Ar, J 8.3 Гц),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

528

ПАХОЛКА и др.

8.05 м (2Н, Н³, Н⁶ нитрофенил), 8.13 c (1Н, Н⁵

(C²H, C⁶H Ar), 130.6* (C⁴H Ph), 131.5 (C¹Ar),

тиазол), 8.25 д (1Н, Н³, J 11.2 Гц). Спектр ЯМР ¹³С,

131.6* (C³H, C⁵H Ar), 135.1 (C¹Ph), 146.5* (C⁵H),

δ_С, м. д.: 55.2 (OMe), 108.5* (CС≡N), 114.6 (C⁵H

147.1* (C³H), 151.5 (C⁴ тиазол), 161.7 (С² тиазол).

тиазол), 115.0* (С≡N), 124.7 (С⁴Н), 126.1* (C¹Ar),

Найдено, %: C 51.06; H 2.80; N 5.82. C₂₀H₁₂Br₂N₂S.

127.7 (C²H, C⁶H Ar), 127.9, 128.7 (2CH нитрофе-

Вычислено, %: C 50.87; H 2.56; N 5.93. М 472.20.

нил), 129.8* (C¹ нитрофенил), 130.7, 133.8 (2CH

Рентгеноструктурный анализ. Эксперимен-

нитрофенил), 138.5 (C⁵H), 144.6 (C³H), 148.3* (C²

тальный материал для кристалла соединения 8a

нитрофенил), 155.6* (C⁴ тиазол), 159.6* (C⁴ Ar),

(C₂₂H₁₇BrN₂S) получен на автоматическом четы-

161.0* (С² тиазол). Найдено, %: C 64.96; H 3.63;

рехкружном дифрактометре Agilent Super Nova,

N 11.06. C₂₁H₁₅N₃O₃S. Вычислено, %: C 64.77; H

Dual, Cu at zero, Atlas S2 при 293(2) K. Структура

3.88; N 10.79. М 389.44.

расшифрована прямым методом в комплексе про-

Замещенные 5-бромтиазолы 8а, б (общая

грамм Olex2 [44] и ShelXD [45], и уточнена с по-

методика). К раствору 5 ммоль тиазола 7а, б в

мощью пакета SHELXL [46]. Структура уточнена

10 мл ДМФА медленно по каплям добавляли

полноматричным МНК в анизотропном приближе-

0.31 мл (6 ммоль) брома, затем смесь незамедли-

нии для неводородных атомов по F². Основные ха-

тельно фильтровали через складчатый бумажный

рактеристики эксперимента и параметры элемен-

фильтр. Через 12 ч осадок отфильтровывали, про-

тарной ячейки 8a: размер кристалла 0.475×0.155×

мывали этанолом и гексаном, сушили 3 ч при 60°C.

0.125 мм, кристаллическая система моноклин-

(2Е,4Е)-2-[5-Бром-4-(2,4-диметилфенил)-

ная, пространственная группа P2₁/c, M 421.34;

тиазол-2-ил]-5-фенилпента-2,4-диеннитрил

параметры ячейки: а 6.63950(5), b 21.33495(19), с

(8a). Выход 94%, желтые игольчатые кристаллы,

14.15181(14)Å,β93.7471(8)°,V2000.37(3)Å³,Z4,d_выч

т. пл. 145-147°С. ИК спектр, ν, см-1: 2214 сл

1.399 г/см³; μ(CuK_α) 3.820 мм^-1, F(000) 856.0, об-

(С≡N). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 2.17 с,

ласть углов съемки θ 7.508-153.132°, интервалы

2.33 с (6Н, 2Ме), 7.10 д (1H, H⁵Ar, J 7.3 Гц), 7.17

индексов отражений -5 ≤ h ≤ 8, -26 ≤ k ≤ 26, -17 ≤ l ≤

с (1Н, H³Ar), 7.23 д (1Н, H⁶Ar, J 7.3 Гц), 7.28 д.

17; число измеренных отражений - 21206, число

д (1Н, Н⁴, J 11.3, 15.3 Гц), 7.44 м (3Н, Н³, Н⁴, Н⁵

независимых отражений - 4194 (R_int 0.0234, R_sigma

Ph), 7.53 д (1Н, Н⁵, J 15.3 Гц), 7.67 м (2Н, Н², Н⁶

0.0197), число отражений с I > 2σ(I) - 4194, чис-

Ph), 8.07 д (1Н, Н³, J 11.3 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

ло уточняемых параметров - 237; R-факторы [I >

м. д.: 19.5, 20.8 (2Ме), 105.6* (CC≡N), 107.1* (C⁵

2σ(I)]: R₁ 0.0335 (wR₂0.0961); R-факторы по всем

тиазол), 114.7* (C≡N), 123.5 (С⁴Н), 126.3 (CH Ar),

отражениям: R₁ 0.0355 (wR₂ 0.0981), GOOF по F²

128.2 (C²H, C⁶H Ph), 129.1 (C³H, C⁵HPh), 129.2* (C

1.051, Δρ_max и Δρ_min 0.35 и -0.65 е/Å³. Результаты

Ar), 129.9 (CH Ar), 130.5 (C⁴H Ph), 131.0 (CH Ar),

РСА соединения 8a депонированы в Кембридж-

135.1* (C¹ Ph), 136.6*, 138.6* (2C Ar), 146.1 (C⁵H),

ский банк структурных данных (CCDC 2052451).

146.5 (C³H), 155.2* (C⁴ тиазол), 161.1* (С² тиазол).

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Найдено, %: C 62.49; H 4.22; N 6.44. C₂₂H₁₇BrN₂S.

Вычислено, %: C 62.71; H 4.07; N 6.65. М 421.36.

Исследование выполнено при финансовой

(2Е,4Е)-2-[5-Бром-4-(4-бромфенил)тиазол-

поддержке Кубанского научного фонда в рам-

2-ил]-5-фенилпента-2,4-диеннитрил (8б). Выход

ках научного проекта МФИ-20.1-26/20 (заявка

91%, светло-оранжевый мелкокристаллический

№ МФИ-20.1/45) и Министерства образования

порошок, т. пл. 201-203°С. ИК спектр, ν, см^-1:

и науки Российской Федерации (тема 0795-2020-

2216 сл (С≡N). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

0031) с использованием оборудования научно-об-

м. д.: 7.27 д. д (1Н, Н⁴, J 11.3, 15.3 Гц), 7.45 м (3Н,

разовательного центра «Диагностика структуры

Н³, Н⁴, Н⁵ Ph), 7.56 д (1Н, Н⁵, J 15.3 Гц), 7.69 м (2Н,

и свойств наноматериалов» Кубанского государ-

Н², Н⁶Ph), 7.74 д (2Н, Н³, Н⁵ Ar, J 8.4 Гц), 7.88 д

ственного университета.

(2Н, Н², Н⁶ Ar, J 8.4 Гц), 8.10 д (1Н, Н³, J 11.3 Гц).

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 105.3, 105.5 (CС≡N, C⁵H

тиазол), 114.6 (С≡N), 122.5 (C⁴Ar), 123.5* (C⁴H),

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

128.2* (C²H, C⁶H Ph), 129.2* (C³H, C⁵H Ph), 130.2*

интересов.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

СИНТЕЗ И РЕГИОСПЕЦИФИЧНОЕ БРОМИРОВАНИЕ

529

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Relat. Elem. 2004. Vol. 179. P. 2113. doi

10.1080/10426500490475049

Rouf A., Tanyeli C. // Eur. J. Med. Chem. 2015. Vol. 97.

18.

Hassan S.M., Abdel Aal M.M., El-Maghraby A.A.,

P. 911. doi 10.1016/j.ejmech.2014.10.058

Bashandy M.S. // Phosphorus, Sulfur, Silicon,

Tawfik S.S., Liu M., Farahat A.A. // Arkivoc. 2020. Pt i.

Relat. Elem.

2009. Vol.

184. P.

427. doi

P. 180. doi 10.24820/ark.5550190.p011.308

10.1080/10426500802176523

Chhabria M.T., Patel S., Modi P., Brahmkshatriya P.S. //

19.

Дяченко В.Д. // ЖОХ. 2015. Т. 85. № 4. С. 618;

Curr. Top. Med. Chem. 2016. Vol. 16. N 26. P. 2841. doi

Dyachenko V.D. // Russ. J. Gen. Chem. 2015. Vol. 85.

10.2174/1568026616666160506130731

N. 4. P. 861. doi 10.1134/S1070363215040167

Ali S.H., Sayed A.R. // Synth. Commun. 2020. doi

20.

Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Литвинов В.П. //

10.1080/00397911.2020.1854787

ХГС. 1999. № 10. С. 1370; Krivokolysko S.G.,

de Souza M.V.N. // J. Sulfur Chem. 2005. Vol. 26. N 4-5.

Dyachenko V.D., Litvinov V.P. // Chem. Heterocycl.

P. 429. doi 10.1080/17415990500322792

Comp. 1999. Vol. 35. N 10. P. 1190. doi 10.1007/

Mishra R., Sharma P.K., Verma P.K., Tomer I., Mathur G.,

BF02323378

Dhakad P.K. // J. Heterocycl. Chem. 2017. Vol. 54. N 4.

21.

Дяченко И.В., Рамазанова Е.Ю., Дяченко В.Д. //

P. 2103. doi 10.1002/jhet.2827

ЖОрХ. 2014. Т. 50. № 12. С. 1839; Dyachenko I.V.,

Abd El-Gilil Sh.M. // J. Mol. Struct. 2019. Vol. 1194.

Ramazanova E.Yu., Dyachenko V.D. // Russ. J. Org.

P. 144. doi 10.1016/j.molstruc.2019.04.048

Chem. 2014. Vol. 50. N 12. P.1821. doi 10.1134/

Suntsova P.O., Eltyshev A.K., Pospelova T.A., Slepu-

S1070428014120185

khin P.A., Benassi E., Belskaya N.P. // Dyes Pigm. 2019.

22.

Pavlovska T.L., Lipson V.V., Shishkina S.V., Musa-

Vol. 166. P.60. doi 10.1016/j.dyepig.2019.02.051

tov V.I., Nichaenko J.A., Dotsenko V.V. // Chem.

Bashandy M.S., Abd El-Gilil Sh.M. // Heterocycles.

Heterocycl. Comp. 2017. Vol. 53. N 4. P.460. doi

2016. Vol. 92. N 3. P. 431. doi 10.3987/COM-15-13384

10.1007/s10593-017-2075-z.

10.

Hussain S.M., El-Reedy A.M., El-Sharabasy S.A. //

23.

Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. //

Tetrahedron. 1988. Vol. 44. N 1. P. 241. doi 10.1016/

Изв. АН. Сер. Хим. 2005. № 10. С. 2319; Dotsen-

S0040-4020(01)85113-9

ko V.V., Krivokolysko S.G., Litvinov V.P. // Russ. Chem.

11.

Дяченко В.Д. Литвинов В.П. // ХГС. 1998. № 2.

Bull., Int. Ed. 2005. Vol. 54. N 10. P. 2394. doi 10.1007/

С. 213; Dyachenko V.D., Litvinov V.P. // Chem.

s11172-006-0128-z

Heterocycl. Comp. 1998. Vol. 34. N 2. P. 188. doi

24.

Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П.,

10.1007/BF02315182

Гутов А.В. // Докл. АН. 2007. Т. 412. № 4. С. 494;

12.

Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Нестеров В.Н.,

Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G., Litvinov V.P.,

Литвинов В.П. // ХГС. 2001. № 7. С. 929;

Gutov A.V. // Doklady Chem. 2007. Vol. 412. Pt 2. P. 29.

Krivokolysko S.G., Dyachenko V.D., Nesterov V.N.,

doi 10.1134/S0012500807020012

Litvinov V.P. // Chem. Heterocycl. Comp. 2001.

25.

Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G., Litvinov V.P. // J.

Vol. 37. N 2. P. 855. doi 10.1023/A:1012499424379

Heterocycl. Chem. 2011. Vol. 48. N 1. P. 162. doi

13.

Дяченко В.Д., Литвинов В.П. // ЖОрХ. 1998. Т. 34.

10.1002/jhet.493

Вып. 4. С. 592; Dyachenko V.D., Litvinov V.P. // Russ.

26.

Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Чер-

J. Org. Chem. 1998. Vol. 34. N 4. P. 557.

нега А.Н., Литвинов В.П. // Изв. АН. Сер. Хим. 2005.

14.

Дяченко В.Д., Кашнер А.Ю., Самусенко Ю.В. //

№ 5. С. 1301; Frolov K.A., Dotsenko V.V., Krivokolys-

ЖОХ. 2014. Т. 84. № 2. С. 266; Dyachenko V.D., Kash-

ko S.G., Chernega A.N., Litvinov V.P. // Russ. Chem.

ner A.Yu., Samusenko Yu. V. // Russ. J. Gen. Chem. 2014.

Bull. 2005. Vol. 54. N 5. P. 1340. doi 10.1007/s11172-

Vol. 84. N 2. P. 259. doi 10.1134/S1070363214020169

005-0406-1

15.

Гончаренко М.П., Шаранин Ю.А., Туров А.В. //

27.

Литвинов В.П. // Усп. хим. 1999. Т. 68. № 9. С. 817;

ЖОрХ. 1993. Т. 29. № 8. С. 1610; Goncharenko M.P.,

Litvinov V.P. // Russ. Chem. Rev. 1999. Vol. 68. N 9.

Sharanin Yu.A., Turov A.V. // Russ. J. Org. Chem. 1993.

P. 737. doi 10.1070/RC1999v068n09ABEH000533

Vol. 29. N. 8. P. 1341.

28.

Дяченко В.Д., Дяченко И.В., Ненайденко В.Г. //

16.

Nesterov V.N., Montoya N.G., Antipin M.Yu.,

Усп. хим. 2018. Т. 87. № 1. С. 1; Dyachenko V.D.,

Sanghadasa M., Clark R.D., Timofeeva T.V. // Acta

Dyachenko I.V., Nenajdenko V.G. // Russ. Chem. Rev.

Crystallogr. (С). 2002. Vol. 58. P. o72. doi 10.1107/

2018. Vol. 87. N 1. P. 1. doi 10.1070/RCR4760

S0108270101020170

29.

Магерамов А.М., Шихалиев Н.Г., Дяченко В.Д., Дя-

17.

Khafagy M.M., El-Maghraby A.A., Hassan S.M.,

ченко И.В., Ненайденко В.Г. α-Цианотиоацетамид.

Bashandy M.S. // Phosphorus, Sulfur, Silicon,

М.: Техносфера, 2018. 224 с.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

530

ПАХОЛКА и др.

30.

Шелякин В.В., Дяченко В.Д., Шаранин Ю.А. // ХГС.

Chem. 2020. Vol. 85. N 21. P. 13837. doi 10.1021/acs.

1995. Т. 31. № 2. С. 269; Shelyakin V.V., Dyachenko

joc.0c01934

V.D., Sharanin Yu.A. // Chem. Heterocycl. Compd. 1995.

39. Дяченко В.Д. // Ж. орг. фарм. хім. 2012. Т. 10.

Vol. 31. N 2. P. 239. doi 10.1007/BF01169689

№ 2(38). С. 54.

31.

Attaby F.A., Elghandour A.H.H., Mustafa H.M., Ibra-

40. Дяченко В.Д. // ЖОрХ. 2012. Т. 48. № 1. С. 147;

Dyachenko V.D. // Russ. J. Org. Chem. 2012. Vol. 48.

hem Y.M. // J. Chin. Chem. Soc. 2002. Vol. 49. N 4.

N 1. P. 143. doi 10.1134/S1070428012010241

P. 561. doi 10.1002/jccs.200200087

41. Дяченко И.В. // ЖОХ. 2019. Т. 89. № 5. С. 701;

32.

Гринштейн В.Я., Шеринь Л.А. // Изв. АН ЛатвССР.

Dyachenko I.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2019. Vol. 89.

Сер. хим. 1963. № 4. С. 469; C. A. 1964. Vol. 60.

N 5. P. 896. doi 10.1134/S1070363219050062

5392b.

42. Пахолка Н.А., Абраменко В.Л., Доценко В.В., Аксе-

33.

Ho Y.W., Wang I.J. // // J. Heterocycl. Chem. 1995.

нов Н.А., Аксенова И.В., Кривоколыско С.Г. // ЖОХ.

Vol. 32. N 3. P. 819. doi 10.1002/jhet.5570320323

2021. Т. 91. № 3. С. 386; Pakholka N.A., Abramen-

34.

Nesterov V.N., Antipin M.Y., Timofeeva T.V., Clark R.D. //

ko V.L., Dotsenko V.V., Aksenov N.A., Aksenova I.V.,

Acta Crystallogr. (C). 2000. Vol. 56. N 1. P. 88. doi

Krivokolysko S.G. // Russ. J. Gen. Chem. 2021. Vol. 91.

10.1107/S0108270199012998

N 3. P. 357. doi 10.1134/S1070363221030038

35.

Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. //

43. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Половинко В.В.,

ХГС. 2012. № 10. С. 1668; Frolov K.A., Dotsenko V.V.,

Литвинов В.П. // ХГС. 2012. № 2. С. 328; Dotsen-

Krivokolysko S.G. // Chem. Heterocycl. Compd. 2013.

ko V.V., Krivokolysko S.G., Polovinko V.V., Litvinov V.P. //

Vol. 48. N 10. P. 1555. doi 10.1007/s10593-013-1173-9

Chem. Heterocycl. Compds. 2012. Vol. 48. P. 309. doi

36.

Al-Waleedy S.A., Bakhite E.A., Abbady M.S., Abdu-

10.1007/s10593-012-0991-5

Allah H.H. // J. Heterocycl. Chem. 2020. Vol. 57. N 6.

44. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J., Ho-

P. 2379. doi 10.1002/jhet.3954

ward J.A.K., Puschmann H. // J. Appl. Cryst. 2009.

37.

Bandgar B.P., Zirange S.M., Wadgaonkar P.P. //

Vol. 42. P. 339. doi 10.1107/S0021889808042726

Synth. Commun. 1997. Vol. 27. N 7. P. 1153. doi

45. Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (A). 2008. Vol. 64.

10.1080/00397919708003351

P. 112. doi 10.1107/S0108767307043930

38.

Gagarin A.A., Suntsova P.O., Minin A.S., Pozdina V.A.,

46. Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (C). 2015. Vol. 71.

Slepukhin P.A., Benassi E., Belskaya N.P. // J. Org.

P. 3. doi 10.1107/S2053229614024218

Synthesis and Regiospecific Bromination

of (2E,4E)-5-Aryl-2-(4-arylthiazol-2-yl)penta-2,4-dienenitrile

N. A. Pakholka^a, V. V. Dotsenkob,c, B. S. Krivokolysko^d, K. A. Frolova,d, N. A. Aksenov^c,

I. V. Aksenova^c, S. V. Shcherbakov^c, S. N. Ovcharov^c, and S. G. Krivokolyskoa,d,*

^aLaboratory “KhimEx”, V. Dahl Lugansk State University, Lugansk, 91034 Ukraine

^bKuban State University, Krasnodar, 350040 Russia

^c North Caucasus Federal University, Stavropol, 355009 Russia

^d St. Luke Lugansk State Medical University, Lugansk, 91045 Ukraine

*e-mail: ksg-group-lugansk@mail.ru

Received February 26, 2021; revised February 26, 2021; accepted March 11, 2021

The reaction of (2E,4E)-5-phenyl-2-cyano-2,4-pentadientioamide or (E)-3-(2-nitrophenyl)acrolein and cyanoth-

ioacetamide with α-bromoketones afforded new (2E,4E)-5-aryl-2-(4-arylthiazol-2-yl) penta-2,4-dienenitriles.

Direct bromination of the latter by the action of bromine in DMF proceeded regiospecifically at the C⁵ position

of the thiazole ring without affecting the diene system and leads to the formation of new (2E,4E)-5-aryl-2-(5-

bromo-4-arylthiazol-2-yl)penta- 2,4-diennitriles.

Keywords: cyanothioacetamide, Knoevenagel condensation, (2E,4E)-5-aryl-2-cyano-2,4-pentadienetioamides,

Hantzch thiazole synthesis, bromination, 5-bromothiazoles

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021