ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 4, с. 556-571

УДК 547.341

CИНТЕЗ ФОСФОНМЕТИЛИРОВАННЫХ

БРОМАЦЕТИЛФУРАНОВ И ИХ РЕАКЦИИ С

1,3-ДИКАРБОНИЛЬНЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ

Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет),

Московский пр. 26, Санкт-Петербург, 190013 Россия

*e-mail: pevzner_lm@list.ru

Поступило в Редакцию 28 декабря 2020 г.

После доработки 28 декабря 2020 г.

Принято к печати 20 января 2021 г.

Бромирование (диэтоксифосфорилметил)ацетилфуранов диоксандибромидом в смеси хлороформа и

уксусной кислоты в присутствии следовых количеств бромистого водорода при комнатной температуре

протекает селективно по метильной группе кетона, не затрагивая фосфонатную группу. Полученные

бромацетильные производные использованы для алкилирования ацетоуксусного эфира и циклогек-

сан-1,3-диона. Реакция 1,4-дикетона, полученного из ацетоуксусного эфира, с гидразингидратом в спирте

при комнатной температуре приводит к образованию фурилпиразинов за счет ароматизации промежу-

точных азинов под действием атмосферного кислорода.

Ключевые слова: ацетилфураны, бромирование, 1,3-дикарбонильные соединения, алкилирование,

кето-енольная таутомерия, пиразины

DOI: 10.31857/S0044460X21040107

Как известно, 1,4-дикетоны являются исход-

бромида меди при кипячении в смеси хлороформа

ными веществами для получения большого числа

с этилацетатом [4, 5]. Фосфорсодержащие брома-

разнообразных гетероциклических систем. Про-

цетилфураны до настоящего времени не получе-

должая изучение подходов к синтезу фурансодер-

ны. В то же время, изучение бромирования эфиров

жащих гибридных гетероциклических систем,

фурилметанфосфоновых кислот показало [6], что

имеющих в своей структуре фосфонатную груп-

связь Р-С довольно легко расщепляется молеку-

пу, мы обратились к разработке метода получе-

лярным бромом, тогда как действие бромисто-

ния функционально замещенных 1,4-дикетонов

го водорода часто приводит к деалкилированию

фуранового ряда, основанного на алкилировании

эфиров фурилметанфосфоновых кислот. Поэтому

1,3-дикарбонильных соединений фосфонметили-

бромирование фосфонметилированных ацетилфу-

рованными бромацетилфуранами.

ранов желательно проводить комплексно-связан-

ным бромом при низких температурах в средах с

В настоящее время ассортимент известных

невысокой кислотностью.

бромацетилфуранов очень ограничен. 2-Бромаце-

тилфуран получают бромированием ацетилфурана

В качестве исходных соединений нами были

бромом в диэтиловом эфире или в смеси эфир-

выбраны соединения 1-6 (схема 1), структуры ко-

диоксан [1-3]. 3-Бромацетилфуран был синтези-

торых охватывают все шесть возможных вариан-

рован бромированием 3-ацетилфурана бромом в

тов относительного расположения ацетильной и

смеси уксусной кислоты и толуола, а также с ис-

диалкилфосфонметильной группы в фурановом

пользованием в качестве бромирущего агента ди-

кольце. Фосфонаты 1, 3, 4, 6 были синтезированы

556

CИНТЕЗ ФОСФОНМЕТИЛИРОВАННЫХ БРОМАЦЕТИЛФУР

АНОВ

557

Схема 1.

(EtO)₂OPH₂C

CH₂PO(OEt)₂

(EtO)₂OPH₂C

COCH₃

(EtO)₂OPH₂C

COCH₃

O CH₂PO(OEt)₂

(EtO)₂OPH₂C

Схема 2.

ClH₂C

EtO₂C

CO₂Et

+ EtOMg

CO₂Et

- EtOMgCl

O COCl

CO₂Et

ClH₂C

HCl, H₂O

AcOH

O COCH3

известным способом из соответствующих броми-

ла при 61.24 (минорный) и 61.26 м. д. (основной).

дов по реакции Арбузова [7], а для соединений 2

Карбонильная группа фуроильного фрагмента

и 5 был разработан метод синтеза из известных

представлена двумя сигналами при 176.61 (основ-

хлорангидридов соответствующих хлорметилфу-

ной) и 176.67 м. д. (минорный). Удвоение сигналов

ранкарбоновых кислот [8].

наблюдается также для всех ядер углерода мало-

натного фрагмента, а также для углерода метиль-

Реакцией этоксимагниевого производного ди-

ной группы и ядер С², С⁴ и С⁵ фуранового кольца.

этилмалоната с

4-хлорметил-5-метил-2-фуро-

илхлоридом в смеси абсолютного эфира и абсо-

Нагревание соединения 7 в смеси разбавленной

лютного этанола при 10-15°С был синтезирован

соляной и уксусной кислот в течение 3 ч приво-

диэтиловый эфир (4-хлорметил-5-метил-2-фуро-

дит к гидролизу и декарбоксилированию обеих

ил)малоновой кислоты 7 (схема 2) с выходом 92%.

кислотных групп ацилмалонового эфира (схема 3).

Ацетилфуран 8 был выделен с выходом 50%.

В растворе соединение 7 существует в виде двух

конформеров. Сигнал протона метиновой группы

Для перехода от хлорметилфурана 8 к целе-

ацилмалоната в спектре ЯМР ¹Н наблюдается при

вому фосфонату 2 были использованы два пути

4.40 м. д., сигналы протонов хлорметильной груп-

(схема 3). Первый включал реакцию Финкель-

пы проявляются при 5.00 и 5.03 м. д. в соотноше-

штейна для получения иодметилфурана 9 и после-

нии 1:0.5. Сигналы протона Н³ фуранового кольца

дующее фосфорилирование в условиях реакции

располагаются при 7.05 и 7.25 м. д. и имеют то

Арбузова. Реакцию Финкельштейна проводили

же соотношение интенсивностей. Ядро углерода

в ацетоне при комнатной температуре, используя

метиновой группы ацилмалоната дает два сигна-

двукратный избыток дигидрата иодида натрия.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

558

ПЕВЗНЕР, ПОНЯЕВ

Схема 3.

IH₂C

(EtO)₂OPH₂C

NaI

P(OEt)3

O COCH3

O COCH₃

2 (33%)

(EtO)₂OPH₂

NaPO(OEt)2

O COCH₃

2 (47%)

Схема 4.

Иодметилфуран 9 представлял собой бесцвет-

Сигнал протонов хлорметильной группы наблю-

ные кристаллы с т. пл. 56°С, быстро выделяющие

дается при 4.74 м. д., а сигнал соответствующего

иод на свету. Образование иодметильной группы

ядра углерода регистрируется при 36.36 м. д. Мети-

подтверждалось наличием синглета метиленовых

новый протон проявляется сигналом при 4.90 м. д.,

протонов при 4.20 м. д., сигнал соответствующего

который коррелирует с сигналом ядра углерода,

ядра углерода располагался при -6.49 м. д. Выход

находящимся при 63.82 м. д. Сигнал углерода

соединения 9 составил 44%. При нагревании его

карбонильной группы кетона располагается при

с триэтилфосфитом в мольном соотношении 1:2.4

183.23 м. д.

при 120°С начинается отгонка иодистого этила.

При кипячении фуроилмалоната 10 в смеси ук-

Фосфорилирование заканчивается в пределах 5

сусной и разбавленной соляной кислоты проходит

мин по достижении температуры реакционной

последовательный гидролиз и декарбоксилирова-

массы 160°С. Перегонкой реакционной массы це-

ние до 4-хлорметил-3-ацетилфурана 11, который

левой фосфонат 2 был выделен с выходом 33%.

был выделен с выходом 57% (схема 4). Сигнал

Фосфорилирование соединения 8 в услови-

протонов метильной группы кетона наблюдается

ях реакции Михаэлиса-Беккера оказалось более

при 2.43 м. д., сигнал соответствующего ядра угле-

удачным. Реакцию проводили в бензоле с неболь-

рода при 28.04 м. д., а сигнал ядра углерода кар-

шим избытком диэтилфосфористого натрия при

бонильной группы располагается при 192.87 м. д.

80°С в течение 9 ч. Фосфонат 2 был выделен пере-

Хлорметилкетон 11 действием иодистого на-

гонкой в вакууме с выходом 47%.

трия в ацетоне при комнатной температуре был

Для синтеза ацетилфурана 5 использовали ана-

превращен в иодид 12 с выходом 93% (схема 5). В

логичный подход. На первой стадии действием

спектре ЯМР сигнал метиленовых протонов иод-

этоксимагниевого производного малонового эфи-

метильной группы наблюдается при 4.50 м. д., а

ядро соответствующего атома углерода резониру-

ра на 4-хлорметил-3-фуроилхлорид при 10-12°С с

ет при -7.16 м. д.

выходом 90% был получен соответствующий фу-

роилмалоновый эфир 10 (схема 4). Этот продукт

Фосфорилирование соединения

12 триэтил-

спектрально различимых конформеров не имеет.

фосфитом при температуре от 115 до 150°С в те-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

CИНТЕЗ ФОСФОНМЕТИЛИРОВАННЫХ БРОМАЦЕТИЛФУР

АНОВ

559

Схема 5.

ICH₂

COCH₃

(EtO)₂OPCH₂

NaI

COCH₃

P(OEt)

Схема 6.

C₄H₈O₂·Br₂

CHCl₃-AcOH

CH₂Br

1-3

1a-3a

R = (EtO)₂OPCH₂, X = Y = H (1, 1a); R = CH₃, X = (EtO)₂OPCH₂,

Y = H (2, 2a); R = X = H, Y = (EtO)₂OPCH₂ (3, 3a).

C₄H₈O₂·Br₂

CH₂Br

CHCl₃-AcOH

O Y

4-6

4a-6a

R = X = H, Y = (EtO)₂OPCH₂ (4, 4a); R = Y = H, X = (EtO)₂OPCH₂ (5, 5a);

R = (EtO)₂OPCH₂, X = Y = H (6, 6a).

чение 10 мин приводит к целевому фосфонату 5 с

ратура реакционной массы поднималась на 2-3°С.

выходом 68% (схема 5).

Исчезновение окраски брома происходило для

фосфонатов 2-6 практически в момент прибав-

Бромирование фосфонатов 1-6 проводили в

ления, в случае фосфоната 1 для обесцвечивания

смеси хлороформ-уксусная кислота (схема

6).

реакционной массы после прибавления 2-3 капель

Для создания кислотности среды, достаточной

для енолизации кетона в начальный момент реак-

раствора диоксандибромида требовалось около

5 мин. Выходы бромацетильных производных 1а-

ции, к реакционной смеси прибавляли несколько

6а колебались в пределах 84-94% без определен-

капель раствора бромистого водорода в ледяной

ной зависимости от строения субстрата. В случае

уксусной кислоте. В качестве бромирующего аген-

та использовали предварительно приготовленный

бромирования фосфоната 4 отмечали образование

дибромацетильного производного 13 в качестве

раствор диоксандибромида в смеси хлороформа и

минорного продукта. Для характеристики он был

избытка диоксана. Выделяющийся в ходе реакции

синтезирован специально с выходом 69% броми-

бромистый водород при этом также до некоторой

степени связывается диоксаном и дезактивируется

рованием монобромида 4а в аналогичных услови-

ях (схема 7).

настолько, что ни в одном случае деалкилирования

фосфонатов не наблюдалось. Бромирование вели

Синтезированные бромацетилфураны

1а-6а

при комнатной температуре, прибавляя по каплям

были использованы для алкилирования таких ти-

раствор диоксандибромида к раствору кетона. Вы-

пичных СН-кислот, как ацетоуксусный эфир и

деления тепла в ходе реакции почти не наблюда-

циклогексан-1,3-дион. Реакцию проводили в сме-

лось, только в случае фосфонатов 1, 3 и 4 темпе-

си абсолютного диоксана и абсолютного этанола

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

560

ПЕВЗНЕР, ПОНЯЕВ

Схема 7.

C₄H₈O₂·Br₂

CHBr₂

CHCl₃-AcOH

O CH₂PO(OEt)₂

Схема 8.

CH₃C(O)CH₂CO₂Et

CH₂Br

EtONa

CO₂Et

O COCH₃

1a-3a

1б-3б

R = (EtO)₂OPCH₂, X = Y = H (1а, б); R = CH₃, X = (EtO)₂OPCH₂,

Y = H (2а, б); R = X = H, Y = (EtO)₂OPCH₂ (3а, б).

O COCH₃

CH₂Br^CH3^C(O)CH2^CO2^Et

CO₂Et

EtONa

O Y

4a-6a

4б-6б

R = X = H, Y = (EtO)₂OPCH₂ (4а, б); R = Y = H, X = (EtO)₂OPCH₂ (5а, б);

R = (EtO)₂OPCH₂, X = Y = H (6а, б).

в соотношении 10:1, металлирование СН-кислот

нов J_АВ составляет 18.0-18.8 Гц. Во всех случаях

проводили свежеприготовленным этилатом на-

протон, дающий сильнопольный сигнал, обозна-

трия. Алкилирование проводили при 90°С в тече-

чен Н_А, слабопольный - Н_В, а протон метиновой

ние 10 ч. Во всех случаях были получены только

группы - Н_Х. При этом оказывается, что констан-

моноалкильные производные СН-кислот (схема 8).

та взаимодействия J_АХво всех случаях меньше

В спектрах ЯМР ¹Н продуктов алкилирования

J_ВХ. Среднее значение первой из них составляет

ацетоуксусного эфира 1б-6б исчезает синглет про-

5.3 Гц, а второй - 8.3 Гц. Следовательно, двугран-

тонов бромацетильной группы в области 4.2-4.5 м.

ный угол между ядрами Н_А и Н_Х оказывается боль-

д. и вместо нее появляется мультиплет в интерва-

ше, чем между Н_В и Н_Х. Таким образом, анализ

ле 3.2-3.5 м. д. Он представляет собой АВ-часть

спектральных характеристик соединений 1б-6б

АВХ-системы, образованной сигналами протонов

доказывает, что все они являются продуктами мо-

метиленовой и метиновой групп алкильного фраг-

ноалкилирования, существующие в кетонной фор-

мента. Сигнал протона метиновой группы во всех

ме. Значения выходов продуктов алкилирования в

случаях перекрывается интенсивными сигналами

случае 2-бромацетилфуранов 1а и 2а с удаленны-

групп ОСН₂, однако в углеродных спектрах чет-

ми заместителями составляют 61 и 54% соответ-

ко прослеживаются два сигнала при 36.4-38.4 и

ственно. В случае 2,3-дизамещенных соединений

53.1-53.5 м. д. Первый из них соответствует угле-

3а и 4а выход немного уменьшается, до 50% и

роду метиленовой, а второй - метиновой группы.

49% соответственно. В случае 3,4-дизамещенного

Константа взаимодействия метиленовых прото-

3-бромацетилфурана 5а выход составляет 72%, а

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

CИНТЕЗ ФОСФОНМЕТИЛИРОВАННЫХ БРОМАЦЕТИЛФУР

АНОВ

561

Схема 9.

CH₂Br

EtONa

R O

1a-3a

1в-3в

R = (EtO)₂OPCH₂, X = Y = H (1а, в); R = CH₃, X = (EtO)₂OPCH₂,

Y = H (2а, в); R = X = H, Y = (EtO)₂OPCH₂ (3а, в).

CH₂Br

EtONa

O Y

4a,

4в, 6в

R = X = H, Y = (EtO)₂OPCH₂ (4а, в); R = (EtO)₂OPCH₂, X = Y = H (6а, в).

его 2,4-дизамещенный изомер 6а дает продукт ал-

рования ацетилацетона [9], наблюдаются два сиг-

килирования с выходом 69%. Отсюда следует, что

нала в интервалах 110-115 и 186-191 м. д. соот-

3-бромацетилфураны, в которых объемная диэток-

ветственно. В спектрах ЯМР ¹Н соединений 2в-4в

сифосфорилметильная группа находится в поло-

наблюдается сигнал при 8.05-8.20 м. д. В спектре

жении 4 или 5 легче реагируют с ацетоуксусным

соединения 1в он смещается до 7.6 м. д. Приве-

эфиром, чем 2-бромацетилфураны с удаленными

денные данные показывают, что продукты алки-

заместителями, а 2,3-дизамещенные соединения

лирования циклогексан-1,3-диона существуют в

оказываются наименее активными независимо от

виде моноенольной формы. Узость сигнала прото-

расположения бромацетильной группы. Впрочем,

на гидроксильной группы и местонахождение его

эти различия оказываются очень невелики.

в сильном для енолов поле можно объяснить обра-

В спектрах ЯМР продуктов алкилирования

зованием водородной связи между этим протоном

циклогексан-1,3-диона (схема

9) наблюдается

и кислородом карбонильной группы, связанной с

совершенно другая картина. Сигналы протонов

фурановым кольцом.

фрагмента СН₂СО-фуран представляют собой

Выходы продуктов алкилирования в случае

АВ-систему, причем величина константы расще-

2-бромацетилфуранов 1а и 2а с удаленными от

пления J_AB в соединениях 1в, 3в, 4в составляет

реакционного центра заместителями находятся

12.4, 14.2 и 14.4 Гц соответственно, а в соедине-

в пределах 36-46%. Напротив, в случае 3-заме-

нии 6в - 4.0 Гц. Соединение 2в существует в виде

щенного 2-бромацетилфурана 3а выход целево-

двух спектрально различимых конформеров, кон-

го продукта оказывается равным 81%, т. е. в два

станты J_ABв них равны 9.2 и 3.6 Гц соответствен-

раза выше, хотя при алкилировании ацетоуксусно-

но. Сигнал ядра углерода метиленовой группы в

го эфира они отличаются мало. В случае 3-бром-

рассматриваемых соединениях располагается в

пределах 36.5-41.5 м. д., что соответствует вели-

ацетилфуранов 4а и 6а наблюдается обратная кар-

чине, отмеченной для продуктов алкилирования

тина. Выход продукта алкилирования 4в оказы-

ацетоуксусного эфира. Напротив, вместо сигнала

вается равным 29%, а соединения 6в - 63%, т. е.

при 66-67 м. д., характерного для ядра углерода

тенденция, наблюдаемая при алкилировании аце-

метиновой группы в спектрах продуктов алкили-

тоуксусного эфира, сохраняется.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

562

ПЕВЗНЕР, ПОНЯЕВ

Схема 10.

H₂N-NH₂·H₂O

CO₂Et

EtOH

COCH₃

1б, 2б

1г, 2г

R = (EtO)₂OPCH₂, X = Y = H (1б, г); R = CH₃, X = (EtO)₂OPCH₂,

Y = H (2б, г).

CO₂Et

O COCH₃

H₂N-NH₂·H₂O

CO₂Et

EtOH

O Y

4б-6б

4г-6г

R = X = H, Y = (EtO)₂OPCH₂ (4б, г); R = Y = H, X = (EtO)₂OPCH₂ (5б, г),

R = (EtO)₂OPCH₂, X = Y = H (6б, г).

Полученные эфиры 2-ацетил-3-фурил-3-оксо-

Состав соединения 5г был подтвержден с помо-

бутановой кислоты 1б-6б были введены в реакцию

щью масс-спектрометрии высокого разрешения.

с гидразингидратом с целью получения цикли-

Определенной зависимости выхода пиридазинов

ческих диазинов (схема 10). Реакцию проводили

1г, 2г, 4г-6г от строения фуранового фрагмента

в этаноле при комнатной температуре в течение

не прослеживается. Следует только отметить, что

12-15 ч. Оказалось, что под действием кислорода

соединение 5г с 3,4-дизамещенным фурановым

воздуха сразу же происходит ароматизация диази-

фрагментом было выделено с выходом 74%, тогда

на с образованием эфиров 3-метил-6-фурилпири-

как в остальных случаях он колебался в пределах

дазин-4-карбоновых кислот 1г, 2г и 4г-6г. В реак-

28-53%.

ции соединения 3б с гидразингидратом на воздухе

Таким образом, бромирование фосфорилиро-

образуется сложная смесь продуктов, которую раз-

ванных ацетилфуранов комплексно-связанным

делить не удалось.

бромом в слабокислых средах протекает по аце-

В спектрах ЯМР ¹Н синтезированных соеди-

тильной группе. Диалкоксифосфорилметильный

нений исчезают сигналы протонов фрагмента

фрагмент при этом не затрагивается. Полученные

СОСН₂СН и появляется синглет при 7.6–8.1 м. д.,

бромацетильные соединения гладко алкилиру-

который был отнесен к протону Н⁵ пиридазино-

ют такие СН-кислоты, как ацетоуксусный эфир и

вого кольца. В спектрах ЯМР ¹³С появляются сиг-

циклогексан-1,3-дион с образованием монозаме-

налы в интервалах 141-146 (С³), 128.2-128.7 (С⁴),

щенных соединений. Производные ацетоуксусно-

121-124 (С⁵) и 137-140 м. д. (С⁶). Поскольку все

го эфира существуют исключительно в кетонной

сигналы ядер углерода фуранового кольца расще-

форме, а производные циклогексан-1,3-диона в

плены от фосфора, идентификация сигналов пири-

виде моноенолов. В реакции с гидразингидратом

дазинового кольца может быть сделана однознач-

эфиры 2-ацетил-4-[(диэтоксифосфорилметил)фу-

но. Наблюдаемые величины химических сдвигов

рил)]-4-оксобутановых кислот дают циклические

находятся в хорошем соответствии с данными,

диазины, которые кислородом воздуха сразу же

опубликованными для эфиров

3-метилпирида-

окисляются до эфиров 6-фурилпиридазин-4-кар-

зин-4-карбоновой кислоты и их изомеров [10, 11].

боновых кислот.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

CИНТЕЗ ФОСФОНМЕТИЛИРОВАННЫХ БРОМАЦЕТИЛФУР

АНОВ

563

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

156.56 (С⁵-фуран), 164.39 (С=О-малонат), 176.67

(С=О-фуран).

Спектры ЯМР ¹Н, ¹³С, и ³¹Р получали на прибо-

4-Хлорметил-5-метил-2-ацетилфуран

(8).

ре Bruker AVANCE-400 [400.13 (¹Н), 161.97 (³¹Р),

Фуроилмалонат 7 (12.30 г) растворяли в смеси

100.16 МГц (¹³С)]. Масс-спектры (ESI) получали

40 мл ледяной уксусной кислоты, 10 мл воды и 6

на приборе Bruker MicrOTOF.

мл концентрированной соляной кислоты и нагре-

Диэтиловый эфир

(4-хлорметил-5-метил-

вали при перемешивании 3 ч при 90°С. Образовав-

2-фуроил)малоновой кислоты (7). К смеси 3.9 мл

шуюся смесь выливали в 120 мл воды, насыщали

малонового эфира, 4.7 мл абсолютного этанола и

хлористым натрием и экстрагировали хлорофор-

0.78 г магниевой стружки прибавляли небольшой

мом (3×20 мл). Экстракт промывали водой, раство-

кристаллик иода и нагревали при перемешивании

ром NaCl и сушили сульфатом натрия. Перегонкой

до начала бурной реакции. Температуру реакци-

в вакууме выделяли 3.36 г (50%) соединения 8 с

онной массы поддерживали в пределах 80-85°С,

т. кип. 107-108°С (1 мм рт. ст.). Спектр ЯМР ¹Н

периодически охлаждая ее холодной водой, а по-

(CDCl₃), δ, м. д.: 2.37 с (3Н, СН₃-фуран), 2.38 с

сле прекращения выделения тепла нагревали при

(3Н, СН₃-кетон), 4.41 с (2Н, СН₂Сl), 7.12 с (1Н, Н³-

этой же температуре еще 1 ч. Полученную смесь

фуран). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 12.13

охлаждали до 40-45°С, затем приливали абсолют-

(СН₃-фуран), 25.67 (СН3-кетон), 36.51 (СН2Сl),

ный диэтиловый эфир до полного растворения

119.20 (С³-фуран),

119.68 (С⁴-фуран),

150.72

выкристаллизовашегося этоксимагниевого произ-

(С²-фуран), 155.47 (С⁵-фуран), 195.95 (С=О).

водного. Образовавшуюся смесь кипятили при пе-

4-Иодметил-5-метил-2-ацетилфуран

(9). К

ремешивании до полного растворения магния, ох-

раствору 4.00 г дигидрата иодистого натрия в

лаждали до 10°С и прибавляли по каплям раствор

25 мл ацетона прибавляли 1.92 г хлорметилфу-

4.04 г 4-хлорметил-5-метил-2-фуроилхлорида в 10

рана 8. Выделение осадка хлористого натрия на-

мл абсолютного эфира, поддерживая температуру

чиналось сразу после смешения реагентов. Реак-

реакционной массы 10-15°С. Полученный рас-

ционную смесь оставляли на 12 ч при комнатной

твор перемешивали еще 2 ч и оставляли на ночь.

температуре в темноте, затем выливали в 100 мл

На следующий день реакционную массу разлагали

10%-ного раствора сульфита натрия, встряхивали

20%-ной серной кислотой до полного растворения

и экстрагировали хлороформом (3×20 мл). Экс-

выпавшего за ночь осадка. Органический слой

тракт промывали 20 мл 10%-ного раствора суль-

отделяли, промывали 20 мл воды, 20 мл раствора

фита натрия, 20 мл воды, 20 мл раствора NaCl,

NaCl и сушили сульфатом натрия. После удале-

сушили сульфатом натрия в темноте, затем упари-

ния в вакууме растворителя и избытка малоната,

вали. Выход 1.30 г (44%), т. пл. 56°С. Спектр ЯМР

получали 6.09 г (92%) целевого продукта в виде

¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 2.29 с (3Н, СН₃-фуран), 2.41

бесцветного очень вязкого масла (соотношение

с (3Н, СН₃-кетон), 4.20 с (2Н, СН₂I), 7.10 с (1Н,

конформеров 1:0.5). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

Н³-фуран). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.:

м. д.: общие сигналы, 1.24 т (6Н, СН₃-эфир, J_HH

-6.93 (СН₂I), 12.35 (СН₃-фуран), 25.73 (СН₃-ке-

7.2 Гц), 2.38 с (3Н, СН₃-фуран), 4.23 к (4Н, СН₂О,

тон), 119.37 (С³-фуран), 121.105 (С⁴-фуран), 150.43

J_HH 7.2 Гц), 4.40 уш. с (1Н, СН); основной кон-

(С²-фуран), 154.63 (С⁵-фуран), 186.00 (С=О).

формер, 5.00 с (2Н, СН₂Сl), 7.05 с (1Н, Н³-фу-

ран); минорный конформер, 5.03 с (2Н, СН₂Сl),

4-(Диэтоксифосфорилметил)-5-метил-2-аце-

7.25 с (1Н, Н³-фуран). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃),

тилфуран (2). а. Реакция Арбузова. Смесь 1.30 г

δ_С, м. д.: основной конформер, 12.11 (СН₃-фу-

иодида 9 и 2 мл триэтилфосфита нагревали при

ран), 13.93 (СН₃-эфир), 36.14 (СН₂Сl), 61.26 (СН),

перемешивании. При 120°С начиналась отгонка

62.29 (СН₂О), 117.76 (С³-фуран), 120.66 (С⁴-фу-

иодистого этила. Температуру реакционной массы

ран), 149.04 (С²-фуран), 156.59 (С⁵-фуран), 164.46

постепенно поднимали до 160°С, при этом выделе-

(С=О-малонат), 176.61 (С=О-фуран); минорный

ние иодистого этила завершалось. Время реакции

конформер, 12.27 (СН₃-фуран), 13.84 (СН₃-эфир),

составляло около 5 мин. Перегонкой реакционной

36.14 (СН₂Сl), 61.24 (СН), 62.35 (СН₂О), 117.76

массы получали 0.45 г (33%) фосфоната 2 с т. кип.

(С³-фуран), 120.61 (С⁴-фуран), 149.20 (С²-фуран),

165°С при 1 мм рт. ст. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

564

ПЕВЗНЕР, ПОНЯЕВ

м. д.: 1.25 т (6Н, СН₃-фосфонат, J_HH 7.2 Гц), 2.31 д

малонат, в остатке получали 3.88 г (90%) целевого

(3Н, СН₃-фуран, J_РH 3.2 Гц), 2.37 с (3Н, СН₃-кетон),

продукта в виде слабо окрашенного сиропообраз-

2.84 д (2Н, СН₂Р, J_РH 20.4 Гц), 4.04 д. к (4Н, СН₂О,

ного вещества. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.:

J_РH 15.2, J_HH 7.2 Гц), 7.10 с (1Н, Н³-фуран). Спектр

1.28 т (6Н, СН₃-эфир, J_HH 7.2 Гц), 4.28 к (4Н,

ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 12.11 д (СН₃-фуран,⁴J_РС

СН₂О-эфир, J_HH 7.2 Гц), 4.74 д (2Н, СН₂Cl, ⁴J_HH

1.5 Гц), 16.41 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС 5.9 Гц), 23.17

1.2 Гц), 4.90 с (1Н, СН), 7.56 д. т (1Н, Н⁵-фуран,

д (СН₂Р, ¹J_РС 143.5 Гц), 25.61 (СН₃-кетон), 62.60

⁴J_HH 1.2, 1.6 Гц), 8.06 д (1Н, Н²-фуран, ⁴J_HH 1.6 Гц).

д (СН₂О, ²J_РС 6.7 Гц), 112.81 д (С⁴-фуран, ²J_РС 9.3

Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 13.93 (СН₃-

Гц), 120.67 (С³-фуран), 150.42 (С²-фуран), 155.10

эфир), 36.36 (СН₂Cl), 62.62 (СН₂О-эфир), 63.82

д (С⁵-фуран, ³J_РС 10.2 Гц), 185.91 (С=О). Спектр

(СН), 123.14 (С⁴-фуран), 124.15 (С³-фуран), 143.69

ЯМР ³¹Р (CDCl₃): δ_P 25.63 м. д.

(С⁵-фуран), 149.75 (С²-фуран), 164.20 (С=О-мало-

нат), 183.23 (С=О-кетон).

б. Реакция Михаэлиса-Беккера. К раствору ди-

этилфосфористого натрия, приготовленному их

4-Хлорметил-3-ацетилфуран (11). Смесь 3.88 г

0.5 г натрия и 3.5 мл диэтилфосфита в 20 мл бен-

ацилмалоната 10, 15 мл ледяной уксусной кисло-

зола прибавляли в один прием раствор 3.36 г хло-

ты, 2 мл воды и 2 мл концентрированной соляной

рида 8 в 5 мл бензола. Реакционную массу кипяти-

кислоты перемешивали 4 ч при 80°С. После этого

ли при перемешивании 10 ч, затем охлаждали до

реакционную массу разбавляли 50 мл воды, насы-

комнатной температуры и промывали 10 мл воды.

щали раствор хлористым натрием и экстрагирова-

Водный слой промывали 10 мл бензола, объеди-

ли хлороформом (3×15 мл). Экстракт промывали

ненные органические фазы промывали 15 мл рас-

20 мл воды, 10 мл раствора NaCl и сушили сульфа-

твора NaCl и сушили сульфатом натрия. Перегон-

том натрия. Перегонкой в вакууме выделяли 1.15 г

кой в вакууме получали 2.52 г (47%) фосфоната 2

(57%) целевого продукта 11, т. кип. 95°С при 1 мм

с т.кип. 165°С при 1 мм рт. ст. Спектры ЯМР иден-

рт. ст., т. пл. 45°С. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.

тичны приведенным выше.

д.: 2.42 с (3Н, СН₃), 4.73 уш. с (2Н, СН₂Cl), 7.51

Диэтиловый эфир (4-хлорметил-3-фуроил)

уш. с (1Н, Н⁵-фуран), 8.01 д (1Н, Н²-фуран, ⁴J_HH

1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 28.04

малоновой кислоты (10). К смеси 2.6 мл малоно-

(СН₃), 36.73 (СН₂Cl), 122.59 (С⁴-фуран), 125.41

вого эфира и 3 мл абсолютного этанола прибавля-

(С³-фуран), 143.47 (С⁵-фуран), 149.49 (С²-фуран),

ли 0.52 г магниевой стружки и небольшой кристал-

192.87 (С=О).

лик иода. Полученную смесь нагревали до начала

бурной реакции, а затем внешним охлаждением

4-Иодметил-3-ацетилфуран (12). К раствору

поддерживали температуру в пределах 80-85°С.

5 г дигидрата иодистого натрия в 25 мл ацетона

После прекращения выделения тепла реакцион-

прибавляли при комнатной температуре 2.14 г

ную массу кипятили 1 ч, охлаждали до 40-45°С и

хлорида 11. Образовавшуюся смесь выдерживали

прибавляли абсолютный эфир до полного раство-

сутки при комнатной температуре в темноте, затем

рения выкристаллизовавшегося этоксимагниевого

выливали в 100 мл воды и добавляли 5 г сульфи-

производного малонового эфира. Образовавшийся

та натрия и 30 мл хлороформа. Полученную смесь

раствор кипятили 3-4 ч до полного растворения

встряхивали до обесцвечивания. Отделяли органи-

магния, охлаждали до 10°С и при этой темпера-

ческий слой, водный слой экстрагировали хлоро-

туре прибавляли по каплям при перемешивании

формом (2×15 мл). Объединенные вытяжки промы-

раствор 2.55 г 4-хлорметил-3-фуроилхлорида в 5

вали водой, раствором NaCl и сушили хлористым

мл абсолютного эфира. Образовавшуюся смесь

кальцием в темноте. Раствор упаривали, остаток

перемешивали при комнатной температуре 1 ч и

кристаллизовался. Выход 3.13 г (93%), т. пл. 54°С.

оставляли на ночь. На следующий день реакцион-

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 2.43 с (3Н, СН₃),

ную массу разлагали 20%-ной серной кислотой до

4.50 уш. с (2Н, СН₂I), 7.52 уш. с (1Н, Н⁵-фуран),

полного растворения выпавшего за ночь осадка.

8.01 д (1Н, Н²-фуран, ⁴J_HH 1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³С

Органический слой отделяли, промывали водой,

(CDCl₃), δ_С, м. д.: -7.16 (СН₂I), 28.33 (СН₃), 123.80

раствором NaCl и сушили сульфатом натрия. От-

(С⁴-фуран), 124.79 (С³-фуран), 143.58 (С⁵-фуран),

гоняли под вакуумом растворители и избыточный

149.66 (С²-фуран), 192.35 (С=О).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

CИНТЕЗ ФОСФОНМЕТИЛИРОВАННЫХ БРОМАЦЕТИЛФУР

АНОВ

565

4-(Диэтоксифосфорилметил)-3-ацетилфуран

6.6 Гц), 111.69 д (С⁴-фуран, ³J_РС 6.4 Гц), 120.82 д

5. Смесь 3.13 г иодида 12 и 5 мл триэтилфосфита

(С³-фуран, ⁴J_РС 3.2 Гц), 149.56 д (С²-фуран, ⁴J_РС 3.0

нагревали при перемешивании. При 115°С начина-

Гц), 152.42 д (С⁵-фуран, ²J_РС 8.5 Гц), 193.24 (С=О).

лась отгонка иодистого метила, которая заверша-

Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P: 20.95 м. д.

лась при 150°С. Время реакции составляло 10 мин.

4-(Диэтоксифосфорилметил)-5-метил-2-бром-

Перегонкой в вакууме получали 2.23 г (68%) фос-

ацетилфуран (2а). Выход 89%, светло-коричневое

фоната 5 в виде бесцветного масла, т. кип. 145°С

масло. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.24-1.34

при 1 мм рт. ст. Спектр ЯМР ¹Н (ацетон-d₆), δ, м. д.:

м (6Н, СН₃-фосфонат), 2.38 д (3Н, СН₃, J_РH 2.8 Гц),

1.23 т (6Н, СН₃-фосфонат, J_HH 7.2 Гц), 2.43 с (3Н,

2.88 д (2Н, СН₂Р, J_РH 20.4 Гц), 4.04-4.12 м (4Н,

СН₃-кетон), 3.37 д (2Н, СН₂Р, J_РH 20.8 Гц), 4.03 д.

СН₂О), 4.24 с (2Н, СН₂Br), 7.28 уш. с (1Н, Н³-фу-

к (4Н, СН₂О, J_РH 15.2, J_HH 7.2 Гц), 7.62 уш. с (1Н,

ран). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 12.34 д

Н⁵-фуран), 8.34 уш. с (1Н, Н²-фуран). Спектр ЯМР

(СН₃-фуран, ⁴J_РС 1.3 Гц), 16.46 д (СН₃-фосфонат,

¹³С (ацетон-d₆), δ_С, м. д.: 15.81 д (СН₃-фосфонат,

³J_РС 5.8 Гц), 23.22 д (СН₂Р, ¹J_РС 143.6 Гц), 29.72

³J_РС 5.9 Гц), 20.28 д (СН₂Р, ¹J_РС 140.6 Гц), 27.74

(СН₂Br), 62.31 д (СН₂О, ²J_РС 6.6 Гц), 113.77 д

(СН₃-кетон), 61.43 д (СН₂О, ²J_РС 6.3 Гц), 115.09 д

(С⁴-фуран, ²J_РС 9.3 Гц), 120.37 д (С³-фуран, ³J_РС

(С⁴-фуран, ²J_РС 9.1 Гц), 125.75 д (С³-фуран, ³J_РС

2.8 Гц), 147.94 (С²-фуран), 156.46 д (С⁵-фуран, ³J_РС

5.9 Гц), 143.31 д (С²-фуран, ³J_РС 7.8 Гц), 150.04

10.3 Гц), 179.54 (С=О). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃),

(С⁵-фуран), 193.24 (С=О). Спектр ЯМР ³¹Р (аце-

δ_P: 25.31 м. д.

тон-d₆), δ_P: 25.84 м. д.

3-(Диэтоксифосфорилметил)-2-бромацетил-

Бромирование (диэтоксифосфорилметил)-

фуран (3а). Выход 87%, желто-коричневое мас-

ацетилфуранов. К раствору 10 ммоль (диэток-

ло. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.18 т (6Н,

сифосфорил)ацетилфурана 1-6 в смеси 30 мл

СН₃-фосфонат, J_HH 7.2 Гц), 3.46 д (2Н, СН₂Р, J_РH

хлороформа, 4 мл уксусной кислоты и 3 капель

22.0 Гц), 3.99 д. к (4Н, СН₂О, J_РH 15.2, J_HH 7.2 Гц),

33%-ного раствора бромистого водорода в уксус-

4.27 с (2Н, СН₂Br), 6.63 уш. с (1Н, Н⁴-фуран), 7.45

ной кислоте прибавляли по каплям при перемеши-

уш. с (1Н, Н⁵-фуран). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С,

вании раствор диоксандибромида, приготовлен-

м. д.: 16.29 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС 6.1 Гц), 23.57 д

ный растворением 10.8 ммоль брома в смеси 2 мл

(СН₂Р, ¹J_РС 138.5 Гц), 31.06 (СН₂Br), 62.23 д (СН₂О,

диоксана и 10 мл хлороформа. Прибавление вели

²J_РС 6.4 Гц), 115.88 д (С⁴-фуран, ³J_РС 3.3 Гц), 127.27

с такой скоростью, чтобы цвет раствора был сла-

д (С³-фуран, ²J_РС 9.9 Гц), 145.55 д (С⁵-фуран, ⁴J_РС

бо-оранжевым, а температура реакционной смеси

2.3 Гц), 146.27 д (С²-фуран, ³J_РС 10.1 Гц), 181.79

оставалась в пределах 20-22°С. После окончания

д (С=О, ⁴J_РС 2.2 Гц). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P:

прибавления бромирующего агента реакционную

24.26 м. д.

смесь перемешивали при этой же температуре 2-

2-(Диэтоксифосфорилметил)-3-бромацетил-

3 ч, промывали ледяной водой (2×15 мл), 15 мл

фуран (4а). Выход 84%, желто-коричневое масло.

насыщенного раствора бикарбоната натрия, 15 мл

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.23-1.27 м (6Н,

раствора NaCl и сушили сульфатом натрия. После

СН₃-фосфонат), 3.77 д (2Н, СН₂Р, J_РH 22.0 Гц),

удаления растворителя остаток выдерживали в ва-

4.07 д. к (4Н, СН₂О, J_РH 14.4, J_HH 7.2 Гц), 4.54 с

кууме (1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной температуре.

(2Н, СН₂Br), 7.10 уш. с (1Н, Н⁴-фуран), 7.63 уш. с

5-(Диэтоксифосфорилметил)-2-бромаце-

(1Н, Н⁵-фуран). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.:

тилфуран (1а). Выход 94%, светло-коричневое

15.79 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС 5.9 Гц), 26.37 д (СН₂Р,

масло. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.26 т

¹J_РС 137.0 Гц), 33.88 (СН₂Br), 61.96 д (СН₂О, ²J_РС

(6Н, СН₃-фосфонат, J_HH 7.2 Гц), 3.29 д (2Н, СН₂Р,

6.6 Гц), 110.67 д (С⁴-фуран, ⁴J_РС 2.6 Гц), 119.55 д

J_РH 21.6 Гц), 4.07 д. к (4Н, СН₂О, J_РH 14.8, J_HH

(С³-фуран, ³J_РС 7.6 Гц), 142.34 д (С⁵-фуран, ⁴J_РС

7.2 Гц), 4.24 с (2Н, СН₂Br), 6.45 д. д (1Н, Н⁴-фу-

2.4 Гц), 153.77 д (С²-фуран, ²J_РС 13.7 Гц), 186.99

ран, J_HH 3.2, J_РH 3.2 Гц), 7.25 д (1Н, Н³-фуран, J_HH

(С=О, ⁴J_РС 2.3 Гц). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P:

3.2 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 16.36

20.55 м. д.

д (СН₃-фосфонат, ³J_РС 5.9 Гц), 27.25 д (СН2Р,

4-(Диэтоксифосфорилметил)-3-бромаце-

¹J_РС 141.5 Гц), 29.83 (СН₂Br), 62.65 д (СН₂О, ²J_РС

тилфуран (5а). Выход 93%, светло-желтое мас-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

566

ПЕВЗНЕР, ПОНЯЕВ

ло. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.25 т (6Н,

и перемешивали 20 мин, затем прибавляли в один

СН₃-фосфонат, J_HH 7.2 Гц), 3.37 д (2Н, СН₂Р, J_РH

прием 5.00 ммоль бромацетилфурана и нагревали

20.8 Гц), 4.04 д. к (4Н, СН₂О, J_РH 15.2 Гц, J_HH

полученную смесь 10 ч при 90°С при интенсивном

7.2 Гц), 4.56 с (2Н, СН₂Br), 7.68 уш. д (1Н, Н⁵-фу-

перемешивании. После завершения реакции от-

ран, J_РH 3.6 Гц), 8.58 уш. с (1Н, Н²-фуран). Спектр

гоняли растворители, остаток растворяли в 30 мл

ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 15.83 д (СН₃-фосфонат,

хлороформа, промывали 10 мл воды, 10 мл раство-

³J_РС 5.8 Гц), 20.37 д (СН₂Р, ¹J_РС 140.7 Гц), 33.23

ра NaCl и сушили сульфатом натрия. После удале-

(СН₂Br), 61.60 д (СН₂О, ²J_РС 6.4 Гц), 115.54 д

ния растворителя остаток выдерживали в вакууме

(С⁴-фуран, ²J_РС 9.1 Гц), 122.84 д (С³-фуран, ³J_РС 5.8

(1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной температуре.

Гц), 143.68 д (С⁵-фуран, ³J_РС 7.9 Гц), 150.54 (С²-фу-

Этиловый эфир 2-ацетил-4-[5-(диэтоксифос-

ран), 187.07 (С=О). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P:

форилметил)фур-2-ил]-4-оксобутановой кисло-

25.39 м. д.

ты (1б). Выход 61%, светло-красное масло. Спектр

5-(Диэтоксифосфорилметил)-3-бромацетил-

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.23-1.31 м (9Н, СН₃-

фуран (6а). Выход 85%, светло-коричневое мас-

эфир, СН₃-фосфонат), 2.25 с (3Н, СН₃-ацетил), 3.29

ло. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.25 т (6Н,

д (2Н, СН₂Р, J_РH 20.8 Гц), 3.30 д. д (1Н, СН₂, Н_А, J_АВ

СН₃-фосфонат, J_HH 7.0 Гц), 3.20 д (2Н, СН₂Р, J_РH

18.0, J_АН 3.0 Гц), 3.49 д. д (1Н, СН₂, Н_В, J_АВ 18.0,

20.8 Гц), 4.06 д. к (4Н, СН₂О, J_РH 15.6, J_HH 7.0 Гц),

8.2 Гц), 4.10 д. к (4Н, СН₂О-фосфонат, J_РН 14.8,

ВН

4.15 с (2Н, СН₂Br), 6.59 уш. д (1Н, Н⁴-фуран, J_РH

J_НН 7.2 Гц), 4.18 к (2Н, СН₂О-эфир, J_НН 7.2 Гц), 6.43

4.0 Гц), 8.05 уш. с (1Н, Н²-фуран). Спектр ЯМР

д. д (1Н, Н⁴-фуран, J_РН 3.2, J_НН 3.2 Гц), 7.17 д (1Н,

¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 16.35 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС

Н³-фуран, J_НН 3.2 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃),

5.9 Гц), 26.56 д (СН₂Р, ¹J_РС 142.9 Гц), 31.57 (СН₂Br),

δ_С, м. д.: 14.06 (СН₃-эфир), 16.33 д (СН₃-фосфо-

62.15 д (СН₂О, ²J_РС 6.6 Гц), 107.18 д (С⁴-фуран, ³J_РС

нат, ³J_РС 5.9 Гц), 27.13 д (СН₂Р, ¹J_РС 141.7 Гц),

7.3 Гц), 125.70 д (С³-фуран, ⁴J_РС 2.7 Гц), 147.74 д

30.10 (СН₃-ацетил), 36.57 (СН₂СО), 53.37 (СН),

(С²-фуран, ⁴J_РС 2.3 Гц), 148.63 д (С⁵-фуран, ²J_РС

61.33 (СН₂О-эфир), 62.62 д (СН₂О-фосфонат, ²J_РС

9.3 Гц), 185.89 (С=О). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P:

6.0 Гц), 62.67 д (СН2О-фосфонат, 2JРС 6.1 Гц),

21.76 м. д.

111.19 д (С⁴-фуран, ³J_РС 6.4 Гц), 120.80 д (С³-фу-

2-(Диэтоксифосфорилметил)-3-дибром-

ран, ⁴J_РС 3.2 Гц), 151.32 д (С²-фуран, ⁴J_РС 2.8 Гц),

ацетилфуран (13) получали аналогично из 3.26 г

151.44 д (С⁵-фуран, ²J_РС 8.4 Гц), 168.68 (С=О-э-

(9.6 ммоль) бромацетилфурана 4а. Выход 2.79 г

фир), 185.36 (С=О-фуран), 202.07 (С=О-ацетил).

(69%), красно-коричневое масло. Спектр ЯМР ¹Н

Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P: 21.30 м. д.

(CDCl₃), δ, м. д.: 1.22 т (6Н, СН₃-фосфонат, J_HH

Этиловый эфир 2-ацетил-4-[5-метил-4-(ди-

7.2 Гц), 3.73 д (2Н, СН₂Р, J_РH 22.4 Гц), 4.04 д. к (4Н,

этоксифосфорилметил)фур-2-ил]-4-оксобута-

СН₂О, J_РH 14.8, J_HH 7.2 Гц), 6.26 с (1Н, СНBr₂),

новой кислоты (2б). Выход 54%, светло-корич-

6.86 д (1Н, Н⁴-фуран, J_HH 1.6 Гц), 7.37 д. д (1Н,

невое масло. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.:

Н⁵-фуран, J_HH 1.6, J_РH 1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³С

1.23-1.33 м (9Н, СН₃-эфир, СН₃-фосфонат), 2.23

(CDCl₃), δ_С, м. д.: 16.29 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС

д (3Н, СН₃, J_РH 2.8 Гц), 2.38 с (3Н, СН₃-ацетил),

6.1 Гц), 27.01 д (СН₂Р, ¹J_РС 137.4 Гц), 41.52 (СНBr₂),

2.86 д (2Н, СН₂Р, J_РH 20.4 Гц), 3.23 д. д (1Н, СН₂,

62.58 д (СН₂О, ²J_РС 6.2 Гц), 110.46 д (С⁴-фуран,

Н_А, J_АВ 18.2, J_АН 5.8 Гц), 3.29 д. д (1Н, СН₂, Н_В,

⁴J_РС 2.3 Гц), 115.98 д (С³-фуран, ³J_РС 7.7 Гц), 141.95

18.0, J_ВН 8.0 Гц), 4.02-4.12 м (4Н, СН₂О-фос-

АВ

д (С⁵-фуран, ⁴J_РС 2.1 Гц), 156.43 д (С²-фуран, ²J_РС

фонат), 4.18 к (2Н, СН₂О-эфир, J_НН 7.2 Гц), 7.16 с

13.7 Гц), 181.76 д (С=О, ⁴J_РС 2.3 Гц). Спектр ЯМР

(1Н, Н³-фуран). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.:

³¹Р (CDCl₃), δ_P: 20.54 м. д.

12.17 д (СН₃-фуран, 4JРС 1.5 Гц), 14.01 (СН3-

Алкилирование СН-кислот бромацетилфу-

эфир), 16.43 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС 5.8 Гц), 23.19

ранами 1а-6а. Растворяли 5.25 мг-экв. свеже-

д (СН₂Р, ¹J_РС 143.4 Гц), 29.66 (СН₃-ацетил), 36.42

приготовленной натриевой фольги в смеси 1 мл

(СН₂СО), 53.41 (СН), 61.71 (СН₂О-эфир), 62.30 д

абсолютного этанола и 10 мл безводного диок-

(СН₂О-фосфонат, ²J_РС 6.7 Гц), 62.33 д (СН₂О-фос-

сана. После образования гомогенного раствора

фонат, ²J_РС 6.6 Гц), 113.09 д (С⁴-фуран, ²J_РС 9.2 Гц),

прибавляли 5.50 ммоль алкилируемого субстрата

120.65 д (С³-фуран, ³J_РС 2.0 Гц), 149.65 (С²-фуран),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

CИНТЕЗ ФОСФОНМЕТИЛИРОВАННЫХ БРОМАЦЕТИЛФУР

АНОВ

567

155.34 д (С⁵-фуран, ³J_РС 10.1 Гц), 168.76 (С=О-э-

ты (5б). Выход 72%, желтое масло. Спектр ЯМР

фир), 185.21 (С=О-фуран), 200.65 (С=О-ацетил).

¹Н (ацетон-d₆), δ, м. д.: 1.22-1.30 м (9Н, СН₃-эфир,

Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P: 25.51 м. д.

СН₃-фосфонат), 2.35 с (3Н, СН₃-ацетил), 3.34 д

(2Н, СН₂Р, J_РH 21.2 Гц), 3.38 д. д (1Н, СН₂, Н_А, J_АВ

Этиловый эфир 2-ацетил-4-[3-(диэтоксифос-

форилметил)фур-2-ил]-4-оксобутановой кис-

18.2, J_АН 6.4 Гц), 3.47 д. д (1Н, СН₂, Н_В, J_АВ 18.2,

7.4 Гц), 4.02 д. к (4Н, СН₂О-фосфонат, J_РН 14.8,

лоты (3б). Выход 50%, желто-коричневое масло.

ВН

7.2 Гц), 4.14-4.19 м (3Н, СН₂О-эфир, СН), 7.64

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.17-1.22 м (9Н,

НН

СН₃-эфир, СН₃-фосфонат), 2.19 с (3Н, СН₃-аце-

уш. с (1Н, Н⁵-фуран), 8.57 с (1Н, Н²-фуран). Спектр

тил), 3.34 д. д (1Н, СН₂, Н_А, J_АВ 18.6, J_АН 6.0 Гц),

ЯМР ¹³С (ацетон-d₆), δ_С, м. д.: 13.46 (СН₃-эфир),

3.47 д. д (1Н, СН₂Р, Н_А, J_АВ 14.8, J_АР 20.8 Гц), 3.51

15.82 уш. д (СН₃-фосфонат, ³J_РС 5.8 Гц), 20.36 д

д. д (1Н, СН₂Р, Н_В, J_АВ 14.8, J_ВР 20.8 Гц), 3.52 д.

(СН₂Р, ¹J_РС 140.6 Гц), 38.69 (СН₂СО), 53.47 (СН),

д (1Н, СН₂, Н_В, J_АВ 18.6, J_ВН 8.4 Гц), 3.95-4.06 м

61.08 (СН₂О-эфир), 61.48 д (СН₂О-фосфонат, ²J_РС

(4Н, СН₂О-фосфонат), 4.12 к (2Н, СН₂О-эфир,

6.4 Гц), 115.10 д (С⁴-фуран, ²J_РС 8.9 Гц), 124.83 д

J_НН 7.0 Гц), 6.71 уш. с (1Н, Н³-фуран), 7.42 уш. с

(С³-фуран, ³J_РС 5.8 Гц), 143.37 д (С⁵-фуран, ³J_РС

(1Н, Н⁴-фуран). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.:

7.7 Гц), 149.97 (С2-фуран), 168.76 (С=О-эфир),

14.01 (СН₃-эфир), 16.23 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС 5.9

193.06 (С=О-фуран), 201.74 (С=О-ацетил). Спектр

Гц), 23.41 д (СН₂Р, ¹J_РС 138.0 Гц), 30.06 (СН₃-аце-

ЯМР ³¹Р (ацетон-d₆), δ_P: 25.65 м. д.

тил), 37.47 (СН₂СО), 53.15 (СН), 61.25 (СН₂О-э-

Этиловый эфир 2-ацетил-4-[5-(диэтоксифос-

фир), 62.11 д (СН₂О-фосфонат, ²J_РС 6.4 Гц), 62.23 д

форилметил)фур-3-ил]-4-оксобутановой кис-

(СН₂О-фосфонат, ²J_РС 6.5 Гц), 115.35 д (С⁴-фуран,

лоты (6б). Выход 69%, светло-коричневое мас-

³J_РС 3.5 Гц), 124.94 д (С³-фуран, ²J_РС 9.6 Гц), 144.94

ло (соотношение изомеров 1:0.5). Спектр ЯМР

д (С⁵-фуран, ⁴J_РС 2.0 Гц), 147.78 д (С²-фуран, ³J_РС

¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: общие сигналы, 1.24-1.32 м

10.4 Гц), 167.06 (С=О-эфир), 187.88 д (С=О-фуран,

(9Н, СН₃-эфир, СН₃-фосфонат), 4.06-4.14 м (4Н,

⁴J_РС 1.9 Гц), 200.62 (С=О-ацетил). Спектр ЯМР ³¹Р

СН₂О-фосфонат), 4.16-4.23 м (3Н, СН₂О-эфир,

(CDCl₃), δ_P: 24.80 м. д.

СН); основной изомер, 2.26 с (3Н, СН₃-ацетил),

Этиловый эфир 2-ацетил-4-[2-(диэтоксифос-

3.22 д (2Н, СН₂Р, J_РH 20.8 Гц), 3.25 д. д (1Н, СН₂,

форилметил)фур-3-ил]-4-оксобутановой кис-

Н_А, J_АВ 18.0, J_АН 6.0 Гц), 3.43 д. д (1Н, СН₂, Н_В, J_АВ

лоты (4б). Выход 49%, желто-коричневое масло.

18.0, J_ВН 8.4 Гц), 6.58 с (1Н, Н⁴-фуран), 8.01 с (1Н,

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.21-1.26 м (9Н,

Н²-фуран); минорный изомер, 2.40 с (3Н, СН₃-аце-

СН₃-эфир, СН₃-фосфонат), 2.23 с (3Н, СН₃-ацетил),

тил), 3.24 д (2Н, СН₂Р, J_РH 20.8 Гц), 3.24 д. д (1Н,

3.29 д.д (1Н, СН₂, Н_А, J_АВ 18.8, J_АН 4.6 Гц), 3.43 д.

СН₂, Н_А, J_АВ 18.0, J_АН 6.0 Гц), 3.44 д. д (1Н, СН₂,

д (1Н, СН₂, Н_В, J_АВ 18.8, J_ВН 8.4 Гц), 3.75 д (2Н,

Н_В, J_АВ 18.0, J_ВН 8.4 Гц), 6.63 с (1Н, Н⁴-фуран),

СН₂Р, J_РH 22.4 Гц), 4.00-4.11 м (4Н, СН₂О-фосфо-

8.04 с (1Н, Н²-фуран). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃),

нат), 4.16 к (2Н, СН₂О-эфир, J_НН 7.0 Гц), 6.71 уш. с

δ_С, м. д.: общие сигналы, 16.37 д (СН₃-фосфонат,

(1Н, Н³-фуран), 7.33 уш. с (1Н, Н⁴-фуран). Спектр

³J_РС 5.9 Гц), 53.44 (СН), 62.50 уш. д (СН₂О-фосфо-

ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 14.04 (СН₃-эфир), 16.24

нат, ²J_РС 6.5 Гц), 127.90 д (С³-фуран, ⁴J_РС 2.7 Гц),

уш. д (СН₃-фосфонат, ³J_РС 5.0 Гц), 26.61 д (СН₂Р,

146.89 д (С²-фуран, ⁴J_РС 2.2 Гц), 148.29 д (С⁵-фу-

¹J_РС 138.3 Гц), 30.17 (СН₃-ацетил), 39.51 (СН₂СО),

ран, ²J_РС 9.4 Гц); основной изомер, 14.07 (СН₃-

53.36 (СН), 61.72 (СН₂О-эфир), 62.43 д (СН₂О-фос-

эфир), 26.61 д (СН₂Р, ¹J_РС 142.9 Гц), 30.11 (СН₃-

фонат, ²J_РС 6.3 Гц), 62.60 д (СН₂О-фосфонат, ²J_РС

ацетил), 38.36 (СН₂СО), 61.35 (СН₂О-эфир), 106.76

6.2 Гц), 110.03 д (С⁴-фуран, ⁴J_РС 2.2 Гц), 121.26 д

д (С⁴-фуран, 3JРС 7.3 Гц), 167.71 (С=О-эфир),

(С³-фуран, ³J_РС 9.6 Гц), 142.92 д (С⁵-фуран, ⁴J_РС

191.59 (С=О-фуран), 200.64 (С=О-ацетил); ми-

2.6 Гц), 152.10 д (С²-фуран, ²J_РС 13.7 Гц), 168.26

норный изомер, 14.01 (СН₃-эфир), 26.57 д (СН₂Р,

(С=О-эфир), 192.71 д (С=О-фуран, ⁴J_РС 2.4 Гц),

¹J_РС 143.3 Гц), 30.18 (СН₃-ацетил), 40.15 (СН₂СО),

202.18 (С=О-ацетил). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P:

61.79 (СН₂О-эфир),

106.54 д (С⁴-фуран,

³J_РС

21.43 м. д.

7.2 Гц), 168.70 (С=О-эфир), 186.32 (С=О-фуран),

Этиловый эфир 2-ацетил-4-[4-(диэтоксифос-

202.17 (С=О-ацетил). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P:

форилметил)фур-3-ил]-4-оксобутановой кисло-

25.65 м. д.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

568

ПЕВЗНЕР, ПОНЯЕВ

2-{2-[5-(Диэтоксифосфорилметил)фур-2-

38.07 (СН₂СО), 115.63 (С²-циклогексил), 120.92 д

ил]-2-оксоэтил}-3-гидроксициклогекс-2-ен-

(С³-фуран, ³J_РС 2.7 Гц), 148.18 (С²-фуран); минор-

1-он (1в). Выход 46%, светло-коричневое сиро-

ный конформер, 12.43 д (СН₃-фуран, ⁴J_РС 1.1 Гц),

пообразное вещество. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

20.22 (С⁵-циклогексил), 30.96 (С6-циклогексил),

δ, м. д.: 1.24-1.31 м (6Н, СН3-фосфонат), 2.15

32.97 (С⁴-циклогексил), 36.95 (СН₂-СО), 114.666

квинтет (2Н, С⁵Н₂-циклогексил, J_НН 6.4 Гц), 2.52

(С²-циклогексил), 121.06 д (С³-фуран, ³J_РС 3.0 Гц),

т (2Н, С⁴Н₂-циклогексил, J_НН 6.4 Гц), 2.87 т (2Н,

148.00 (С²-фуран). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P,

С⁶Н₂-циклогексил, J_НН 6.4 Гц), 3.29 д (2Н, СН₂Р,

м. д.: 25.32, 25.39 (соотношение 1:0.8).

J_РH 21.2 Гц), 3.39 д (1Н, СН₂, Н_А, J_АВ 12.4 Гц),

2-{2-[3-(Диэтоксифосфорилметил)фур-2-ил]-

3.33 д (1Н, СН₂, Н_В, J_АВ 12.4 Гц), 4.02-4.14 м (4Н,

2-оксоэтил}-3-гидроксициклогекс-2-ен-1-он

СН₂О-фосфонат), 6.26 д. д (1Н, Н⁴-фуран, J_НН 3.2,

(3в). Выход 81%, светло-красное сиропообразное

J_РН 3.2 Гц), 7.32 д (1Н, Н³-фуран, J_НН 3.2 Гц), 7.64 с

вещество. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.26 т

(1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 16.36

(6Н, СН₃-фосфонат, J_РH 7.2 Гц), 1.93 уш. квинтет

д (СН₃-фосфонат, ³J_РС 6.0 Гц), 22.26 (С⁵-цикло-

(2Н, С⁵Н₂-циклогексил, J_НH 6.4 Гц), 2.33-2.41 м

гексил), 26.80 д (СН₂Р, ¹J_РС 142.5 Гц), 29.78 (С⁶-

(2Н, СН₂-циклогексил), 2.43–2.58 м (2Н, СН₂-ци-

циклогексил),

32.28 (С⁴-циклогексил),

38.61

клогексил), 3.53 д (2Н, СН₂Р, J_РH 22.4 Гц), 3.51 д

(СН₂СО), 62.37 д (СН₂О-фосфонат, ²J_РС 6.6 Гц),

(1Н, СН₂, Н_А, J_АВ 14.4 Гц), 3.57 д (1Н, СН₂, Н_В,

110.21 д (С⁴-фуран, ³J_РС 7.6 Гц), 112.02 (С²-цикло-

14.4 Гц), 4.01-4.16 м (4Н, СН₂О-фосфонат),

АВ

гексил), 112.05 (С²-циклогексил), 120.81 д (С³-фу-

6.72 уш. с (1Н, Н⁴-фуран), 7.49 уш. с (1Н, Н⁵-фу-

ран, ⁴J_РС 3.2 Гц), 149.60 д (С²-фуран, ⁴J_РС 2.9 Гц),

ран), 8.22 с (1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С,

152.39 д (С⁵-фуран, ²J_РС 8.7 Гц), 179.65 (С=О-фу-

м. д.: 16.30 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС 5.9 Гц), 16.33

ран), 190.99 (С³-циклогексил), 193.80 (С=О-цикло-

д (СН₃-фосфонат, ³J_РС 6.2 Гц), 19.75 (С⁵-цикло-

гексил). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P: 22.74 м. д.

гексил), 23.41 д (СН₂Р, ¹J_РС 139.0 Гц), 31.03 уш. с

2-{2-[5-Метил-4-(диэтоксифосфорилметил)-

(С⁶-циклогексил), 32.79 уш. с (С⁴-циклогексил),

фур-2-ил]-2-оксоэтил}-3-гидроксициклогекс-2-

38.75 (СН₂СО),

62.34 д (СН₂О-фосфонат, 2JРС

ен-1-он (2в). Выход 39%, светло-коричневое сиро-

6.6 Гц), 112.96 (С²-циклогексил), 115.67 д (С⁴-фу-

пообразное вещество (соотношение конформеров

ран, ³J_РС 3.1 Гц), 126.65 д (С³-фуран, ²J_РС 9.8 Гц),

1:0.8). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: общие сиг-

145.53 д (С⁵-фуран, ⁴J_РС 2.2 Гц), 146.36 д (С²-фу-

налы, 1.23-1.33 м (6Н, СН₃-фосфонат), 1.85-1.93

ран, ³J_РС 10.1 Гц), 182.07 д (С=О-фуран, ⁴J_РС 2.4

м и 1.97-2.04 м (2Н, С⁵Н₂-циклогексил), 2.24-2.34

Гц), 191.04 (С³-циклогексил), 191.32 (С=О-цикло-

м и 2.37-2.46 м (3Н, СН₂-циклогексил), 2.48-2.55

гексил). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P: 24.31 м. д.

м (1Н, СН₂-циклогексил), 2.87 д (2Н, СН₂Р, J_РH

2-{2-[2-(Диэтоксифосфорилметил)фур-3-ил]-

20.8 Гц), 4.02-4.11 м (4Н, СН₂О-фосфонат); основ-

2-оксоэтил}-3-гидроксициклогекс-2-ен-1-он

ной конформер, 2.35 д (3Н, СН₃-фуран, J_РH 2.4 Гц),

(4в). Выход 29%, светло-коричневое сиропообраз-

3.37 д (1Н, СН₂, Н_А, J_АВ 9.2 Гц), 3.47 д (1Н, СН₂,

ное вещество. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.:

Н_В, J_АВ 9.2 Гц), 7.22 с (1Н, Н⁴-фуран), 8.19 с (1Н,

1.23-1.34 м (6Н, СН₃-фосфонат), 1.90 уш. квинтет

ОН); минорный конформер, 2.39 д (3Н, СН₃-фу-

(2Н, С⁵Н₂-циклогексил, J_НH 6.0 Гц), 2.30-2.35 м

ран, J_РH 2.4 Гц), 3.41 д (1Н, СН₂, Н_А, J_АВ 3.6 Гц),

(3Н, СН₂-циклогексил), 2.41-2.50 м (1Н, СН₂-ци-

3.48 д (1Н, СН₂, Н_В, J_АВ 3.6 Гц), 7.21 с (1Н, Н⁴-фу-

клогексил), 3.37 д (2Н, СН₂Р, J_РH 22.8 Гц), 3.73 д

ран), 8.06 с (1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃),

(1Н, СН₂, Н_А, J_АВ 14.2 Гц), 3.77 д (1Н, СН₂, Н_В, J_АВ

δ_С, м. д.: общие сигналы, 16.43 д (СН₃-фосфонат,

14.2 Гц), 4.05-4.14 м (4Н, СН₂О-фосфонат), 6.70

³J_РС 5.8 Гц), 23.15 д (СН₂Р, ¹J_РС 143.6 Гц), 62.30

д (1Н, Н⁴-фуран, J_НН 2.0 Гц), 7.39 д (1Н, Н⁵-фу-

д (СН₂О-фосфонат, ²J_РС 6.7 Гц), 113.52 д (С⁴-фу-

ран, J_НН 2.0 Гц), 8.19 с (1Н, ОН). Спектр ЯМР

ран, ²J_РС 9.3 Гц), 155.70 д (С⁵-фуран, ³J_РС 10.0 Гц),

¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 16.27 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС

179.82 (С=О-фуран),

186.70 (С³-циклогексил),

6.0 Гц), 20.29 (С⁵-циклогексил), 27.07 д (СН₂Р, ¹J_РС

191.13 (С=О-циклогексил); основной конформер,

137.7 Гц), 30.90 (С⁶-циклогексил), 32.37 (С⁴-ци-

12.23 уш. с (СН₃-фуран), 19.84 (С⁵-циклогексил),

клогексил), 40.30 (СН₂СО), 41.43 (СН₂СО), 62.56 д

30.90 (С⁶-циклогексил), 32.28 (С4-циклогексил),

(СН₂О-фосфонат, ²J_РС 6.2 Гц), 62.62 д (СН₂О-фос-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

CИНТЕЗ ФОСФОНМЕТИЛИРОВАННЫХ БРОМАЦЕТИЛФУР

АНОВ

569

фонат, ²J_РС 5.7 Гц), 110.48 д (С⁴-фуран, ⁴J_РС 2.4 Гц),

20.8 Гц), 4.04 д. к (4Н, СН₂О-фосфонат, J_НH 7.2, J_РH

110.81 (С²-циклогексил), 115.99 д (С³-фуран, ³J_РС

14.4 Гц), 4.18 к (2Н, СН₂О-эфир, J_НH 7.2 Гц), 6.36

7.7 Гц), 141.95 д (С⁵-фуран, ⁴J_РС 2.1 Гц), 156.49 д

д. д (1Н, Н⁴-фуран, J_НH 3.2, J_РH 3.2 Гц), 7.29 д (1Н,

(С²-фуран, ²J_РС 13.6 Гц), 187.06 д (С=О-фуран, ⁴J_РС

Н³-фуран, J_НH 3.2 Гц), 8.09 с (1Н, Н⁵-пиридазин).

2.0 Гц), 187.39 (С³-циклогексил), 191.02 (С=О-ци-

Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 14.53 (СН₃-

клогексил). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P: 20.66 м. д.

эфир), 16.35 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС 5.8 Гц), 16.38

2-{2-[5-(Диэтоксифосфорилметил)фур-3-ил]-

д (СН₃-фосфонат, ³J_РС 5.7 Гц), 17.61 (СН₃), 27.07 д

2-оксоэтил}-3-гидроксициклогекс-2-ен-1-он

(СН₂Р, ¹J_РС 142.8 Гц), 59.69 (СН₂О-эфир), 62.52 д

(6в). Выход 63%, светло-желтое сиропообразное

(СН₂О-фосфонат, ³J_РС 6.5 Гц), 62.54 д (СН₂О-фос-

вещество. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.23 т

фонат, ³J_РС 6.8 Гц), 110.28 д (С⁴-фуран, ³J_РС 6.3 Гц),

(6Н, СН₃-фосфонат, J_НН 7.0 Гц), 1.80-2.02 м (2Н,

111.85 д (С³-фуран, ⁴J_РС 3.3 Гц), 121.41 (С⁵-пири-

С⁵Н₂-циклогексил), 2.21-2.36 м (3Н, СН₂-цикло-

дазин), 128.75 (С⁴-пиридазин), 137.21 (С⁶-пирида-

гексил), 2.42-2.50 м (1Н, СН₂-циклогексил), 3.13

зин), 146.51 (С³-пиридазин), 148.48 д (С⁵-фуран,

д (1Н, СН₂, Н_А, J_АВ 4.0 Гц), 3.18 (2Н, СН₂Р, J_РH

²J_РС 9.4 Гц), 150.06 д (С²-фуран, ⁴J_РС 3.5 Гц), 165.02

20.8 Гц), 3.18 д (1Н, СН₂, Н_В, J_АВ 4.0 Гц), 6.55 д

(С=О). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P: 22.41 м. д.

(1Н, Н⁴-фуран, J_РН 3.2 Гц), 8.03 с (1Н, Н²-фуран),

Этиловый эфир 3-метил-6-[4-(диэтоксифос-

8.13 с (1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.:

форилметил)-5-метилфур-2-ил]пиридазин-

16.29 д (СН₃-фосфонат,

³J_РС

5.9 Гц),

20.46

4-карбоновой кислоты (2г). Выход 44%, свет-

(С⁵-циклогексил), 20.99 (С5-циклогексил),

25.69

ло-коричневое стеклообразное вещество. Спектр

(С⁶-циклогексил), 26.41 д (СН₂Р, ¹J_РС 142.9 Гц),

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.23-1.33 м (9Н, СН₃-

27.12 (С⁶-циклогексил), 32.91 (С4-циклогексил),

эфир, СН₃-фосфонат), 2.24 с (3Н, СН₃), 2.29 д

33.59 (С⁴-циклогексил), 36.54 (СН₂СО), 62.57 д

(3Н, СН₃-фуран, J_РH 3.3 Гц), 2.90 д (2Н, СН₂Р, J_РH

(СН₂О-фосфонат, ²J_РС 6.6 Гц), 106.49 д (С⁴-фу-

20.4 Гц), 4.06 д. к (4Н, СН₂О-фосфонат, J_НH 7.2, J_РH

ран, ³J_РС 7.2 Гц), 115.60 (С²-циклогексил), 125.14

15.2 Гц), 4.16 к (2Н, СН₂О-эфир, J_НH 7.0 Гц), 7.23 с

д (С³-фуран, ⁴J_РС 2.7 Гц), 146.80 д (С²-фуран, ⁴J_РС

(1Н, Н³-фуран), 8.05 с (1Н, Н⁵-пиридазин). Спектр

1.9 Гц), 148.49 д (С⁵-фуран, ²J_РС 8.3 Гц), 185.35

ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 11.84 д (СН₃-фуран,

(С=О-фуран),

191.44 (С³-циклогексил),

191.62

⁴J_РС 2.0 Гц), 14.55 (СН₃-эфир), 16.43 д (СН₃-фос-

(С=О-циклогексил). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P:

фонат, ³J_РС 5.9 Гц), 17.60 (СН₃), 23.30 д (СН₂Р, ¹J_РС

21.79 м. д.

143.1 Гц), 59.64 (СН₂О-эфир), 62.11 д (СН₂О-фос-

Реакция эфиров 2-ацетил-4-[(диэтоксифос-

фонат, 3JРС 6.7 Гц),

111.42 д (С⁴-фуран, 2JРС

форилметил)фурил)]-4-оксобутановых кислот

9.6 Гц), 113.96 с (С³-фуран), 124.17 (С⁵-пирида-

с гидразингидратом. К раствору 5 ммоль 1,4-ди-

зин), 124.20 (С5-пиридазин), 128.29 (С4-пирида-

кетона в 15 мл этанола прибавляли в один прием

зин), 128.49 (С4-пиридазин), 137.36 (С6-пирида-

5.2 ммоль гидразингидрата. Полученную смесь

зин), 146.49 (С3-пиридазин), 148.34 (С2-фуран),

перемешивали 15 мин до гомогенизации и остав-

151.49 д (С⁵-фуран, ³J_РС 11.2 Гц), 165.14 (С=О),

ляли на 12 ч при комнатной температуре. После

165.20 (С=О). Спектр ЯМР

³¹Р (CDCl₃), δ_P:

этого отгоняли этанол, остаток растворяли в 25 мл

26.34 м. д.

хлористого метилена, промывали водой (2×10 мл),

10 мл раствора NaCl и сушили сульфатом натрия.

Этиловый эфир 3-метил-6-[2-(диэтоксифос-

Отгоняли хлористый метилен, остаток выдержи-

форилметил)фур-3-ил]пиридазин-4-карбоно-

вали в вакууме (1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной

вой кислоты (4г). Выход 33%, светло-корич-

температуре.

невое стеклообразное вещество. Спектр ЯМР

¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.18-1.32 м (9Н, СН₃-эфир,

Этиловый эфир 3-метил-6-[5-(диэтоксифос-

форилметил)фур-2-ил]пиридазин-4-карбоно-

СН₃-фосфонат), 2.24 с (3Н, СН₃), 3.96 д (2Н, СН₂Р,

21.2 Гц), 4.02-4.12 м (4Н, СН₂О-фосфонат),

вой кислоты (1г). Выход 53%, светло-желтое

РH

стеклообразное вещество. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

4.15 к (СН₂О-эфир, J_НH 7.2 Гц), 6.80 уш. с (1Н,

δ, м. д.: 1.24-1.32 м (9Н, СН3-эфир, СН3-фос-

Н⁴-фуран), 7.49 уш. с (1Н, Н⁵-фуран), 7.97 с (1Н,

фонат), 2.25 с (3Н, СН₃), 3.28 д (2Н, СН₂Р, J_РH

Н⁵-пиридазин). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.:

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

570

ПЕВЗНЕР, ПОНЯЕВ

14.50 (СН₃-эфир),

16.27 д (СН₃-фосфонат, 3JРС

ран, ⁴J_РС 3.0 Гц), 128.50 (С⁴-пиридазин), 140.23

6.1 Гц), 16.31 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС 5.9 Гц), 17.54

(С⁶-пиридазин), 141.18 д (С²-фуран, ⁴J_РС 2.9 Гц),

(СН₃), 26.62 д (СН₂Р, ¹J_РС 139.8 Гц), 59.59 (СН₂О-

146.57 (С³-пиридазин), 147.22 д (С⁵-фуран, ²J_РС

эфир), 62.28 д (СН₂О-фосфонат, ³J_РС 6.4 Гц), 109.83

9.7 Гц), 167.55 (С=О). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P:

д (С⁴-фуран, ⁴J_РС 2.9 Гц), 119.67 д (С³-фуран, ³J_РС

22.64 м. д.

9.5 Гц), 124.06 (С⁵-пиридазин), 128.51 (С⁴-пири-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

дазин), 140.32 (С⁶-пиридазин), 141.96 (С³-пири-

дазин), 142.62 д (С⁵-фуран, ⁴J_РС 2.9 Гц), 146.33

Работа выполнена при финансовой поддержке

д (С²-фуран, ²J_РС 13.9 Гц), 167.39 (С=О). Спектр

Российского фонда фундаментальных исследова-

ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P: 22.73 м. д.

ний (грант № 19-08-01232) в рамках государствен-

ного задания Министерства науки и высшего обра-

Этиловый эфир 3-метил-6-[4-(диэтоксифос-

зования Российской Федерации № 785.00.X6019 с

форилметил)фур-3-ил]пиридазин-4-карбоно-

использованием оборудования Инжинирингового

вой кислоты (5г). Выход 74%, желтоватые кри-

центра Санкт-Петербургского государственного

сталлы, т. пл. 102-103°С. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

технологического института (технического уни-

δ, м. д.: 1.17-1.28 м (9Н, СН3-эфир, СН3-фос-

верситета).

фонат), 2.23 с (3Н, СН₃), 3.44 д (2Н, СН₂Р, J_РH

20.4 Гц), 4.04 д. к (4Н, СН₂О-фосфонат, J_НH 7.2,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

J_РH 14.8 Гц), 4.16 к (СН₂О-эфир, J_НH 7.2 Гц), 7.45

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

д (1Н, Н⁵-фуран, J_НH 2.0 Гц), 7.63 с (1Н, Н⁵-пири-

интересов.

дазин), 8.16 уш. с (1Н, Н⁵-фуран). Спектр ЯМР

¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 14.54 (СН₃-эфир), 16.31 д

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(СН₃-фосфонат, ³J_РС 6.2 Гц), 17.54 (СН₃), 21.87 д

1. Bennet G.A., Mullen G.B., Mitchell J.T., Jones W.A.,

(СН₂Р, ¹J_РС 140.9 Гц), 59.57 (СН₂О-эфир), 62.00

Allen S.D. // Eur. J. Med. Chem.1989. Vol. 24. N 6.

д (СН₂О-фосфонат, ³J_РС 6.5 Гц), 113.71 д (С⁴-фу-

P. 579. doi 10.1016/0223-5234(89)90024-X

ран, ²J_РС 9.2 Гц), 123.04 д (С³-фуран, ³J_РС 6.6 Гц),

2. Amador A.G., Sherbrook E.M., Yoon T.P. // J. Am.

124.75 (С⁵-пиридазин),

128.28 (С⁴-пиридазин),

Chem. Soc. 2016. Vol. 138. N 14. P. 4722. doi 10.1021/

141.07 (С⁶-пиридазин), 142.86 д (С⁵-фуран, ³J_РС

Jacs.6b01728

7.6 Гц), 142.99 (С³-пиридазин), 146.45 (С²-фуран),

3. Aljahdali A.Z., Freedman S.A., Li Miaosheng,

167.56 (С=О). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃), δ_P: 27.43

O’Doherty G.A. // Tetrahedron. 2018. Vol. 74. N 50.

м. д. Масс-спектр (ESI), m/z: 405.1183 [M + Na]⁺

P. 7121. doi 10.1016/J.tet.2018.10.036

(вычислено для С₁₇Н₂₃N₂О₆Р: 405.1186).

4. Hulleatt P.B., Khoo M.L., Chua Y.Y., Tan T.W., Liew R.S.,

Этиловый эфир

3-метил-6-[5-(диэтокси-

Balogh B., Deme R., Matyus P., Chai C.L.L. // J.

фосфорилметил)фур-3-ил]пиридазин-4-кар-

Med. Chem. 2015. Vol. 58. N 3. P. 1400. doi 10.1021/

боновой кислоты (6г). Выход 28%, светло-ко-

Jm501722s

ричневое стеклообразное вещество. Спектр ЯМР

5. Sherwood A.M., Williamson S.E., Johnson S.N., Yilmaz A.,

¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.25-1.32 м (9Н, СН₃-эфир,

Day V.W., Prisinzano T.E. // J. Org. Chem. 2018.

СН₃-фосфонат), 2.26 с (3Н, СН₃), 3.23 д (2Н, СН₂Р,

Vol. 83. N 2. P. 980. doi 10.1021/acs.Joc.7b02324

J_РH 21.2 Гц), 4.06-4.15 м (4Н, СН₂О-фосфонат),

6. Певзнер Л.М. // ЖОХ. 2009. Т. 79. Вып. 3. С. 372;

4.19 к (СН₂О-эфир, J_НH 7.2 Гц), 6.58 д (1Н, Н⁴-фу-

Pevzner L.M. // Russ. J. Gen. Chem. 2009. Vol. 79.

ран, J_РH 3.2 Гц), 7.61 с (1Н, Н⁵-пиридазин), 7.90 с

N 3. P. 362. doi 10.1134/S1070363209030050

(1Н, Н⁵-фуран). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.:

7. Певзнер Л.М., Игнатьев В.М., Ионин Б.И. // ЖОХ.

14.12 (СН₃-эфир),

14.20 (СН₃-эфир),

16.39 д

1996. Т. 66. Вып. 5. С. 763; Pevzner L.M., Ignat’ev

(СН₃-фосфонат, ³J_РС 5.9 Гц), 17.70 (СН₃), 26.76 д

V.M., Ionin B.I. // Zh. Obshch. Khim. 1996. Vol. 66. N

(СН₂Р, ¹J_РС 142.7 Гц), 59.36 (СН₂О-эфир), 62.45 д

5. P. 763.

(СН₂О-фосфонат, ³J_РС 6.5 Гц), 62.54 д (СН₂О-фос-

8. Певзнер Л.М. // ЖОХ. 2013. Т. 83. Вып. 9. С. 1465;

фонат, 3JРС 6.9 Гц),

106.19 д (С⁴-фуран, 3JРС

Pevzner L.M. // Russ. J. Gen. Chem. 2013. Vol. 83. N 9.

7.7 Гц), 123.16 (С⁵-пиридазин), 125.97 д (С³-фу-

P. 1687. doi 10.1134/S1070363213090107

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

CИНТЕЗ ФОСФОНМЕТИЛИРОВАННЫХ БРОМАЦЕТИЛФУР

АНОВ

571

9. Певзнер Л.М., Поняев А.И. // ЖОХ. 2020. Т. 90.

10. Heinich G., Lotsch G. // Tetrahedron. 1985. Vol. 41. N 7.

Вып. 8. С. 1247; Pevzner L.M., Ponyaev A.I. // Russ. J.

P. 1199. doi 10.1016/S0040-4020(01)96521-4

Gen. Chem. 2020. Vol. 90. N 8. P. 1453. doi 10.1134/

11. Vors J-P. // J. Heterocycl. Chem. 1991. Vol. 28. N 4.

S1070363220080125

P. 1043. doi 10.1002/J.het.5570280435

Synthesis of Phosphonomethylated Bromoacethylfurans

and Their Reactions with 1,3-Dicarbonyl Compounds

L. M. Pevzner* and A. I. Ponyaev

St. Petersburg State Institute of Technology (Technical University), St. Petersburg, 190013 Russia

*e-mail: pevzner_lm@list.ru

Received December 28, 2020; revised December 28, 2020; accepted January 20, 2021

Bromination of (diethoxyphosphorylmethyl)acetylfurans with dioxane dibromide in a mixture of chloroform and

acetic acid in the presence of trace amounts of hydrogen bromide at room temperature proceeds selectively at the

methyl group of the ketone without affecting the phosphonate group. The obtained bromoacetyl derivatives were

used for alkylation of acetoacetic ester and cyclohexane-1,3-dione. The reaction of 1,4-diketone, obtained from

acetoacetic ester, with hydrazine hydrate in alcohol at room temperature leads to the formation of furylpyrazines

due to the aromatization of intermediate azines under the action of atmospheric oxygen.

Keywords: acetylfurans, bromination, 1,3-dicarbonyl compounds, alkylation, keto-enol tautomerism, pyrazines

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021