ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 4, с. 584-589

УДК 547.455.62

СТРОЕНИЕ И РАДИОЗАЩИТНАЯ АКТИВНОСТЬ

МЕРКАПТОАЦЕТИЛГИДРАЗОНОВ 6-ДЕЗОКСИ-

И 2-(АЦЕТИЛАМИНО)АЛЬДОЗ

А. А. Мартыненков^b, М. А. Копаница^с, А. В. Якиманскийb,d

^aГосударственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Министерства обороны РФ, Санкт-Петербург, 195043 Россия

^b Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук,

Большой пр. В. О. 31, Санкт-Петербург, 199004 Россия

^cРязанский государственный медицинский университет имени И. П. Павлова, Рязань, 390026 Россия

^dСанкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, 199034 Россия

*е-mail: ershov305@mail.ru

Поступило в Редакцию 20 января 2021 г.

После доработки 20 января 2021 г.

Принято к печати 5 февраля 2021 г.

Продукты конденсации природных моносахаридов L-фукозы, L-рамнозы, N-ацетиламино-D-глюкозы

и N-ацетиламино-D-маннозы с гидразидом тиогликолевой кислоты имеют циклическое 1,3,4-тиадиази-

новое строение или представлены в растворе в ДМСО-d₆ таутомерной смесью пиранозной и 1,3,4-ти-

адиазиновой форм. Показано, что меркаптоацетилгидразоны L-рамнозы и N-ацетиламино-D-маннозы

проявляют выраженную радиозащитную активность, увеличивая выживаемость смертельно облученных

мышей на 35-45%.

Ключевые слова: тиолсодержащие моносахариды, кольчато-кольчатая таутомерия, радиозащитная

активность

DOI: 10.31857/S0044460X21040132

Интерес к тиолированным сахарам обусловлен

биологические свойства тиолсодержащих сахаров,

их широким применением в качестве ключевых

входящих в их состав в качестве лигандов, прак-

интермедиатов в синтезе гликонаночастиц благо-

тически не изучены. Накопленные к настоящему

родных металлов - перспективных супрамолеку-

моменту данные свидетельствуют, что соедине-

лярных объектов, нашедших в последнее время

ния, в структуре которых содержатся аминные и

широкое применение в биологических и биомеди-

тиольные группы, разделенные между собой 2-3

цинских целях [1-8]. В частности, благодаря раз-

атомами углерода, обладают высокой профилакти-

ветвленной сети углеводных фрагментов, имити-

ческой радиозащитной активностью [15].

рующих естественную клеточную поверхность и

Ранее нами была получена серия меркаптоа-

повышенному сродству к природным гликопроте-

цетилгидразонов гексоз и исследована их ради-

иновым молекулам (лектинам), гликонаночастицы

озащитная активность, при этом наибольшую

благородных металлов находят применение в ме-

активность показали производные D-глюкозы и

дицине для диагностики и лечения ряда онкологи-

D-мальтозы [16]. Целью данной работы было изу-

ческих заболеваний [9-14].

чение строения продуктов конденсации гидразида

В отличие от целевых биомедицинских при-

тиогликолевой кислоты с природными моноса-

менений золотых и серебряных гликонаночастиц,

харидами L-фукозой, L-рамнозой, N-ацетилами-

584

СТРОЕНИЕ И Р

АДИОЗАЩИТНАЯ АКТИВНОСТЬ

585

Схема 1.

но-D-глюкозой и N-ацетиламино-D-маннозой с

единения 3а, г также имеют тиадиазиновое стро-

использованием методов спектроскопии ЯМР ¹Н и

ение. Следует отметить, что в спектрах ЯМР ¹Н

¹³С, а также исследование их радиопротекторной

и ¹³С все сигналы 1,3,4-тиадиазиновой формы В

активности.

удвоены (форма В′), что может быть обусловлено

наличием двух пространственных

2R,2S-стерео-

Меркаптоацетилгидразоны

3а-г образуются

изомеров, определить конфигурацию которых не

с выходами 65-85% после непродолжительного

кипячения исходного моносахарида 1а-г и гидра-

представляется возможным.

зида тиогликолевой кислоты 2 в метаноле (схема 1).

Напротив, спектры ЯМР ¹Н и¹³С производных

Соединения 3а-г - сложные в таутомерном

L-рамнозы 3б и N-ацетиламино-D-глюкозы 3в

плане системы, способные к циклизации как в пи-

изменялись во времени; через 48 ч эти измене-

ранозную форму А, так и в 1,3,4-тиадиазиновую

ния прекращались, свидетельствуя о достижении

форму В, являющуюся результатом внутримоле-

равновесного состояния. При этом интенсивность

кулярного присоединения группы SH по связи

сигналов пиранозной формы А, снятых сразу по-

С=N гидразонного фрагмента линейной формы

сле растворения была существенно выше по срав-

Б. Склонность к циклизации с образованием ше-

нению с интенсивностью этих сигналов в спек-

стичленной

1,3,4-тиадиазиновой структуры

трах, снятых после установления равновесия. Это

общее свойство продуктов конденсации карбо-

позволяет полагать, что в кристаллическом состо-

нильных соединений с гидразидом тиогликолевой

янии соединения 3б, в имеют пиранозное строе-

кислоты [17].

ние А, а в растворе частично переходят в 1,3,4-тиа-

диазепиновую форму В. В полном соответствии с

В спектрах ЯМР ¹Н и ¹³С производных L-фуко-

предполагаемым пиранозным строением А соеди-

зы 3а и N-ацетиламино-D-маннозы 3г, снятых как

нения 3б в кристаллическом состоянии находится

непосредственно после растворения в ДМСО-d₆,

его спектр ЯМР ¹³С, снятый в твердой фазе.

так и через 48 ч после растворения, наблюдает-

ся набор резонансных сигналов, принадлежащих

Характерными спектральными признаками тиа-

1,3,4-тиадиазиновой форме В. Это позволяет пред-

диазепиновой формы В в спектре ЯМР ¹Н являет-

положить, что в и кристаллическом состоянии со-

ся присутствие типичной АВ-системы в области

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

586

ЛАГОДА и др.

Таблица 1. Таутомерный состав меркаптоацетилгидра-

Таблица 2. Защитное влияние соединений 3а-г при

зона L-рамнозы 3б в различных растворителях (через

профилактическом внутрибрюшинном введении (100-

48 ч после растворения)

200 мг/кг) на течение и исход острого радиационного

поражения у мышей, облученных в дозе 6.5 Гр

Таутомерный состав, %

Растворитель

Средняя

Выживаемость,

Форма A

Форма Б

Форма В

Соединение

продолжительность

жизни, сут

Твердая фаза

100

Контроль

17±11

15±2

D₂O

100

3а

25±13

13±1

3б

33±14

14±2

ДМФА-d₇

3в

17±11

12±1

ДМСО-d

3г

42±14

14±2

3.00-3.50 м. д. (J_AB 14 Гц), обусловленной диасте-

и среднюю продолжительность жизни подвергну-

реотопией метиленовых протонов группы CH₂S, а

тых облучению животных. Наибольшым радио-

в спектре ЯМР ¹³С - появление сигнала sp³-гибри-

защитным действием по сравнению с контролем

дизованного атома С¹ при 75 м. д. Аналогичный

(без предварительного введения тиолированных

сигнал пиранозной формы А в спектре ЯМР ¹³С

сахаров 3а-г перед облучением) обладают мер-

располагается в более слабом поле: 87 (α-конфи-

каптоацетилгидразоны L-рамнозы 3б и N-ацетил-

гурационный изомер) и 90 м. д. (β-конфигураци-

амино-D-маннозы 3г, увеличивающие выживае-

онный изомер).

мость и среднюю продолжительность жизни об-

лученных подопытных животных в среднем на

Для производного L-рамнозы 3б в спектрах

35-45% (табл. 2).

ЯМР ¹Н и ¹³С в растворах в ДМФА-d₇ и ДМСО-d₆

обнаруживается от 5 до 15% линейной формы Б.

Таким образом, наряду с предложенной нами

Типичными спектральными признаками этой

ранее [18, 19] «гидразидной технологией» синтеза

формы в спектре ЯМР ¹Н является слабопольный

гликонаночастиц серебра и золота на основе про-

дублетный сигнал азометинового протона при

дуктов конденсации природных альдоз и тиолиро-

7.46 м. д. (J 6.5 Гц), а также сигнал при 143 м. д.

ванных гидразидов, проведено исследование ради-

(С=N) в спектре ЯМР ¹³С.

озащитной эффективности самих тиолированных

лигандов. Полученные предварительные данные

Положение кольчато-линейно-кольчатого тау-

позволяют рекомендовать меркаптоацетилгидра-

томерного равновесия А ^→←Б ^→← В весьма чувстви-

зоны L-рамнозы и N-ацетиламино-D-маннозы

тельно к природе применяемого растворителя,

для дальнейшего углубленного изучения с целью

при этом переход от D₂O к полярным оснóвным

поиска эффективных средств защиты от прямого

растворителям типа ДМФА-d₇ и ДМСО-d₆ суще-

ионизирующего излучения и возможности их при-

ственным образом стабилизирует 1,3,4-тиадиазе-

менения в медицинских целях, в частности, при

пиновый таутомер В (табл. 1).

лучевой терапии онкологических заболеваний.

Поскольку для продуктов конденсации гидра-

Это будет являться предметом наших дальнейших

зида тиогликолевой кислоты с серией моноз 1а-г

исследований.

образование линейной формы Б наблюдалось

лишь для производного L-рамнозы 3б, причем в

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

количестве, не превышающем 15%, термин «мер-

Элементный анализ проводили на анализаторе

каптоацетилгидразон» для подобных систем носит

Hewlett-Packard 185B. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С сни-

весьма условный характер.

мали на спектрометре Bruker AV-400 при рабочих

Радиозащитную активность меркаптоацетил-

частотах 400 и 100 МГц соответственно. Спектры

гидразонов альдоз 3а-г определяли в опытах на

ЯМР ¹³С в твердой фазе снимали на спектрометре

мышах, облученных в дозе 6.5 Гр по стандартной

Bruker AМ-500 при рабочей частоте 125 МГц с ис-

методике [16], при этом измеряли выживаемость

пользованием процедуры передачи поляризации

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

СТРОЕНИЕ И Р

АДИОЗАЩИТНАЯ АКТИВНОСТЬ

587

и вращением под магическим углом с частотой

13.5 Гц), 4.61 д. д (0.45Н, Н¹, J₁ 11.5, J₂ 3.0 Гц),

АВ

3.6 кГц. Таутомерный состав определяли интегри-

8.90 д (0.45Н, NHCO, J₁ 3.0 Гц); форма В′ (30%),

рованием соответствующих сигналов в спектрах

1.11 д (0.9Н, СН₃, J 6.0 Гц), 2.87 д (0.3Н, СН₂S, J_АВ

ЯМР ¹Н. Погрешность измерения составляла ±5%.

13.5 Гц), 3.48 д (0.3Н, СН₂S, J_АВ 13.5 Гц), 4.67 д. д

Исследование радиозащитной эффективности

(0.3Н, Н¹, J₁ 11.5, J₂ 2.5 Гц), 8.84 д (0.3Н, NHCO, J₁

тиолированных сахаров 3а-г проводили в Государ-

2.5 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (твердая фаза), δ_С, м. д.:

ственном научно-исследовательском испытатель-

форма β-А (100%), 18.34 (CH₃), 20.87 (CH2S),

ном институте военной медицины Министерства

67.02 (C⁵), 71.69 (C² и С³), 73.34 (C⁴), 88.16 (С¹),

обороны РФ. Развернутые результаты исследова-

171.40 (C=O). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ_С,

ний будут представлены в виде отдельных публи-

м. д.: форма α-А, 18.27 (CH₃), 20.85 (CH₂S), 69.41

каций в специализированных журналах.

(C⁵), 72.24 (C³), 73.45 (C²), 74.26 (C⁴), 89.03 (С¹),

172.58 (C=O); форма E,E′-Б, 18.20 (CH₃), 20.96

Синтез меркаптоацетилгидразонов альдоз

(CH₂S), 67.49 (C⁵), 71.02 (C⁴), 72.91 (C²), 74.10

3a-г (общая методика). Раствор 1.20 г (10 ммоль)

(C³), 143.76 (C=N), 167.36 (C=O); форма В, 21.10

гидразида тиогликолевой кислоты 3 и 10 ммоль

(CH₃), 27.65 (CH₂S), 66.34 (C⁵), 68.15 (C⁴), 70.78

соответствующего моносахарида в 30 мл метанола

(C²), 70.91 (C³), 73.31 (C¹), 173.34 (C=O), форма В′,

кипятили в течение 3 ч. После охлаждения белый

кристаллический осадок отфильтровывали, суши-

21.06 (CH₃), 27.98 (CH₂S), 66.48 (C⁵), 69.26 (C⁴),

ли в вакууме и хранили в эксикаторе над Р₂О₅.

70.78 (C²), 71.49 (C³), 73.71 (C¹), 172.88 (C=O).

Найдено, %: С 38.14; H 6.31; N 11.07. C₈H₁₆N₂O₅S.

Меркаптоацетилгидразон L-фукозы

(3a).

Вычислено, %: С 38.09; H 6.39; N 11.10.

Выход 85%, т. пл. 197-199°С. Спектр ЯМР ¹Н

(ДМСО-d₆), δ, м. д.: форма В (75%), 1.09 д (2.25Н,

Меркаптоацетилгидразон

N-ацетилами-

СН₃, J 6.0 Гц), 2.94 д (0.75Н, СН₂, J_АВ 13.5 Гц),

но-D-глюкозы (3в). Выход 65%, т. пл. 121-123°С

3.23 д (0.75Н, СН₂, J_АВ 13.5 Гц), 4.51 д. д (0.75Н,

(разл.). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: форма

Н¹, J₁ 9.5, J₂ 6.5 Гц), 5.76 д. д (0.75Н, NH, J₁ 6.5,

α-А (25%), 1.85 c (0.75Н, СН₃), 3.06 уш. с (0.5Н,

J₂ 4.0 Гц), 8.71 д (0.75Н, NHCO, J 4.0 Гц); фор-

СН₂), 4.13 д (0.25Н, Н¹, J 3.5 Гц), 9.70 уш. с (0.25Н,

ма В′ (25%), 1.06 д (0.75Н, СН₃, J 6.0 Гц), 3.01 д

NHCO); форма β-А (35%), 1.86 c (1.05Н, СН₃), 3.04

(0.25Н, СН₂, J_АВ 13.5 Гц), 3.26 д (0.25Н, СН₂, J_АВ

уш. с (0.7Н, СН₂), 3.94 д (0.35Н, Н¹, J 8.5 Гц), 9.58

13.5 Гц), 4.00 д. д (0.75Н, Н¹, J₁ 9.0, J₂ 6.0 Гц), 5.89

уш. с (0.35Н, NHCO); форма В (30%), 1.81 c (0.9Н,

д. д (0.25Н, NH, J₁ 6.0, J₂ 4.0 Гц), 8.70 д (0.25Н,

СН₃), 2.99 д (0.3Н, СН₂, J_АВ 13.0 Гц), 3.24 д (0.3Н,

NHCO, J 4.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆),

СН₂, J_АВ 13.0 Гц), 4.27 д. д (0.3Н, Н¹, J₁ 9.5, J₂

δ_C, м. д.: форма В, 20.26 (CH₃), 27.61 (CH₂), 65.33

7.5 Гц), 5.78 д. д (0.3Н, NH, J₁ 7.5, J₂ 3.5 Гц), 8.83

(C⁵), 67.38 (C⁴), 69.22 (C²), 71.04 (C³), 72.96 (C¹),

д (0.3Н, NHCO, J 3.5 Гц); форма В′ (10%), 1.80 c

173.78 (C=O); форма В′, 20.30 (CH₃), 27.61 (CH₂),

(0.3Н, СН₃), 3.07 д (0.1Н, СН₂, J_АВ 13.0 Гц), 3.27

65.19 (C⁵), 66.09 (C⁴), 69.73 (C²), 70.57 (C³), 72.93

д (0.1Н, СН₂, J_АВ 13.0 Гц), 3.94 д. д (0.1Н, Н¹, J₁

(C¹), 173.10 (C=O). Найдено, %: С 38.01; H 6.44; N

9.0, J₂ 7.0 Гц), 5.76 д. д (0.1Н, NH, J₁ 7.0, J₂ 3.0 Гц),

11.17. C₈H₁₆N₂O₅S. Вычислено, %: С 38.09; H 6.39;

8.70 д (0.1Н, NHCO, J 3.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³С

N 11.10.

(ДМСО-d₆), δ_C, м. д.: форма α-А, 23.18 (CH₃), 25.52

Меркаптоацетилгидразон L-рамнозы

(3б).

(CH₂), 53.00 (C²), 62.06 (C⁶), 70.36 (C⁴), 74.76 (C³),

Выход 75%, т. пл. 116-117°С (т. пл. 115-117°С [20]).

77.97 (C⁵), 90.08 (С¹), 166.32 (C=O), 172.37 (C=O);

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: форма β-А

β-А, 23.10 (CH₃), 25.44 (CH₂), 53.61 (C²), 61.47 (C⁶),

(10%), 1.11 д (0.3Н, СН₃, J 6.0 Гц), 3.28 уш. с (0.2Н,

70.86 (C⁴), 74.44 (C³), 77.64 (C⁵), 92.08 (С¹), 167.28

СН₂S), 3.86 д (0.1Н, Н¹, J 9.0 Гц), 9.52 уш. с (0.1H,

(C=O), 171.07 (C=O); форма В, 22.99 (CH₃), 27.66

NHCO); форма E,E′-Б (15%), 1.11 д (0.45Н, СН₃,

(CH₂), 54.30 (C²), 63.11 (C⁶), 68.51 (C⁴), 70.85 (C³),

J 6.0 Гц), 3.30 уш. с (0.3Н, СН₂S), 7.46 д (0.15Н,

71.79 (C⁵), 72.44 (C¹), 168.22 (C=O), 173.34 (C=O);

HC=N, J 6.5 Гц), 11.30 уш. с (0.15H, NHCO); фор-

форма В′, 22.99 (CH₃), 27.45 (CH₂), 54.79 (C²),

ма В (45%), 1.11 д (1.35Н, СН₃, J 6.0 Гц), 2.82 д

63.67 (C⁶), 68.38 (C⁴), 71.10 (C³), 71.63 (C⁵), 72.71

(0.45Н, СН₂S, J_АВ 13.5 Гц), 3.40 д (0.45Н, СН₂S,

(C¹), 169.22 (C=O), 173.10 (C=O). Найдено, %: С

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

588

ЛАГОДА и др.

38.78; H 6.24; N 13.63. C₁₀H₁₉N₃O₆S. Вычислено,

V., Shimanovskii N. L. // Pharm. Chem. J. 2015. Vol. 49.

%: С 38.83; H 6.19; N 13.58.

N 4. P. 220. doi 10.1007/ s110 94-015-1260-6

Bogart L.K., Pourroy G., Murphy C.J., Puntes V.,

Меркаптоацетилгидразон N-ацетиламино-

Pellegrino T., Rosenblum D., Peer D., Lévy R. //

D-маннозы (3г). Выход 70%, т. пл. 135-137°С

ACS Nano. 2014. Vol. 8. N 4. P. 3107. doi 10.1021/

(разл.). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: фор-

nn500962q

ма В (55%), 1.85 с (1.65Н, СН₃), 2.85 д (0.55Н,

Marin M.J., Schofield C.L., Field R.A., Russell D.A. //

СН₂S, J_АВ 13.0 Гц), 3.44 д (0.55Н, СН2S, JАВ

Analyst. 2015. Vol. 140. P. 59. doi 10.1039/C4AN

13.0 Гц), 4.29 уш. с (0.55Н, Н¹), 8.10 д (0.55Н,

01466A

Bucharskaya A.B., Maslyakova G.N., Dikht N.I.,

NHCO, J 2.5 Гц); форма В′ (45%), 1.90 с (1.35Н,

Navolokin N.A., Terentyuk G.S., Bashkatov A.N., Geni-

СН₃), 3.05 д (0.45Н, СН₂S, J_АВ 13.0 Гц), 3.69 д

na E.A., Khlebtsov B.N., Khlebtsov N.G., Tuchin V.V. //

(0.45Н, СН₂S, J_АВ 13.0 Гц), 4.45 уш. с (0.45Н, Н¹),

BioNanoSci. 2016. Vol. 7. N 1. P. 216. doi 10.1007/s126

8.01 д (0.45Н, NHCO, J 2.5 Гц). Спектр ЯМР ¹³С

68-016-0320-z

(ДМСО-d₆), δ_С, м. д.: форма В, 22.86 (CH₃), 27.59

10.

Kolovskaya O.S., Zamay T.N., Belyanina I.V., Karlo-

(CH₂S), 52.05 (C²), 63.72 (C⁶), 66.34 (C⁴), 70.25

va E., Garanzha I., Aleksandrovsky A.S., Kirichenko A.,

(C³), 70.29 (C⁵), 71.07 (С¹), 171.12 (C=O), 173.11

Dubynina A.V., Sokolov A.E., Zamay G.S., Glazyrin Y.E.,

(C=O); форма В′, 22.86 (CH₃), 27.59 (CH₂S), 52.05

Zamay S., Ivanchenko T., Chanchikova N., Tokarev N.,

(C²), 63.72 (C⁶), 66.34 (C⁴), 70.25 (C³), 70.29 (C⁵),

Shepelevich N., Ozerskaya A., Badrin E., Belugin K.,

Belkin S., Zabluda V., Gargaun A., Berezovski M.V.,

71.07 (С¹), 171.12 (C=O), 173.12 (C=O). Найдено,

Kichkailo A.S. // Mol. Ther. Nucl. Acids. 2017. N 9.

%: С 38.89; H 6.13; N 13.51. C₁₀H₁₉N₃O₆S. Вычис-

P. 12. doi 10.1016/j.omtn.2017.08.007

лено, %: С 38.83; H 6.19; N 13.58.

11.

Nanobiomaterials in cancer therapy: applications of

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

nanobiomaterials / Ed. A. Grumezescu. Oxford: Elsevier

Science Publishing Co Inc., 2016. 588 p. doi 10.1016/

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

B978-0-323-42863-7.00002-5

интересов.

12.

Vetro M., Safari D., Fallarini S., Salsabila K., Lahmann

M., Penades S., Lay L., Marradi M., Compostella F. //

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Nanomedicine. 2017. Vol. 12. N 1. P. 13. doi 10.2217/

1. Carbohydrate nanotechnology / Ed. K.J. Stine. New

nnm-2016-0306

Jersey: John Wiley & Sons, 2016. 470 p. doi 10.1002/

13.

Bor G., Mat Azmi I. D., Yaghmur A. // Ther. Deliv. 2019.

9781118860212.ch3

Vol. 10. N 2. P. 113. doi 10.4155/tde-2018-0062

2. Application of Nanotechnology in Biomedical Sciences /

14.

Jazayeri M.H., Amani H., Pourfatollah A.A., Avan A.,

Ed. F.A. Sheikh. Singapore: Springer Nature Singapore

Ferns G.A., Pazoki-Toroudi H. // Cancer Gene Therapy.

Pte Ltd, 2020. 164 p. doi 10.1007/978-981-15-5622-7

2016. Vol. 23. P. 365. doi 10.1038/cgt.2016.42

3. Self-Assembled Monolayers of carbohydrate derivatives

15.

Johnke R.M., Sattler J.A., Allison R.R. // Future Oncol.

on gold surfaces. In: Carbohydrate / Eds M. Caliskan,

2014. V. 10. N 15. P. 2345. doi 10.2217/fon.14.175

I. H. Kavakli, and G.C. Oz. Istanbul: InTech Publisher,

16.

Лагода И.В., Якунчикова Е.А., Драчев И.С., Гребе-

2017. 164 p. doi 10.5772/66194

нюк А.Н., Мартыненков А.А., Кулешова Л.Ю., Копа-

4. Glycochemical synthesis: strategies and applications /

ница М.А., Ершов А.Ю. // Радиац. биол. pадиоэкол.

Eds S.-C. Hung, M.M.L. Zulueta. Hoboken: John Wiley

2020. Т. 60. № 3. С. 291. doi 10.31857/S08698031200

& Sons Inc., 2016. 576 p. doi 10.1002/978111 9006435.

20071

ch16

17.

Ершов А.Ю., Лагода И.В., Якимович С.И., Пакаль-

5. Engineered carbohydrate-based materials for biomedical

нис В.В., Зерова И.В., Добродумов А.В., Шама-

applications: polymers, surfaces, dendrimers,

нин В.В. // ЖОрХ. 2009. Т. 45. № 5. С. 678; Ershov

nanoparticles, and hydrogels / Ed. R. Narain.

A.Y., Lagoda I.V., Yakimovich S.I., Pakal’nis V.V.,

New Jersey: John Wiley & Sons, 2011. 424 p. doi

Zerova I.V., Dobrodumov A.V., Shamanin V.V. // Russ.

10.1002/9780470944 349.ch6

J. Org. Chem. 2009. Vol. 45. N 5. P. 660. doi 10.1134/

6. Федотчева Т.А., Оленин А.Ю., Старостин К.М., Ли-

S107042800 9050030

сичкин Г.В., Банин В.В., Шимановский Н.Л. // Хим.-

18.

Ершов А.Ю., Васильева М.Ю., Лагода И.В., Байгиль-

фарм. ж. 2015. Т. 49. № 4. С. 11; Fedotcheva T.A.,

дин В.А., Наследов Д.Г., Кулешова Л.Ю., Якиман-

Olenin A.Yu., Starostin K.M., G.V. Lisichkin, Banin V.

ский А.В. // ЖОХ. 2018. Т. 88. Вып. 1. С. 108;

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

СТРОЕНИЕ И Р

АДИОЗАЩИТНАЯ АКТИВНОСТЬ

589

Ershov A.Yu., Vasileva M.Yu., Lagoda I.V., Baygil-

Yakimansky A.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88.

din V.A., Nasledov D.G., Kuleshova L.Yu., Yakiman-

N 1. P. 109. doi 10.1134/S1070363218010176

sky A.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88. N 1. P.

20. Ершов А.Ю., Лагода И.В., Якимович С.И., Зеро-

103. doi 10.1134/S107036 3218010164

ва И.В., Пакальнис В.В., Мокеев М.В., Шаманин В.В. //

19. Васильева М.Ю., Ершов А.Ю., Байгильдин В.А., Ла-

ЖОрХ. 2009. Т. 45. Вып. 5. С. 754; Ershov A.Yu.,

года И.В., Кулешова Л.Ю., Штро А.А., Зарубаев

Lagoda I.V., Yakimovich S.I., Zerova I.V., Pakal’-

В.В., Якиманский А.В. // ЖОХ. 2018. Т. 88. Вып. 1.

nis V.V., Mokeev M.V., Shamanin V.V. // Russ. J. Org.

С. 115; Vasileva M.Yu., Ershov A.Yu., Baygildin V.A.,

Chem. 2009. Vol. 45. N 5. P. 740. doi 10.1002/chin.

Lagoda I.V., Kuleshova L.Yu., Shtro A.A., Zarubaev V.V.,

201008197

Structure and Radioprotective Activity of Mercaptoacetyl

Hydrazones of 6-Deoxy- and 2-(Acethylamino)aldoses

I. V. Lagoda^а, А. Y. Ershovb,*, I. S. Drachov^a, Е. A. Yakunchikova^a, А. А. Martynenkov^b,

M. A. Kopanitsa^c, and А. V. Yakimanskyb,d

^aState Research Testing Institute of Military Medicine, Ministry of Defense of the Russian Federation, St. Petersburg,

195043 Russia

^b Institute of Macromolecular Compound of the Russian Academy of Sciences, St. Petersburg, 199031 Russia

^cI.P. Pavlov Ryazan Medical University, Ryazan, 390026 Russia

^dSt. Petersburg State University, St. Petersburg, 199034 Russia

*e-mail: ershov305@mail.ru

Received January 20, 2021; revised January 20, 2021; accepted February 5, 2021

The condensation products of natural monosaccharides L-fucose, L-rhamnose, N-acetylamino-D-glucose and

N-acetylamino-D-mannose with thioglycolic acid hydrazide have a cyclic 1,3,4-thiadiazine structure or are

presented in solution in DMSO-d₆ by a tautomeric mixture of pyranose and 1,3,4-thiadiazine forms. It was

shown that L-rhamnose and N-acetylamino-D-mannose mercaptoacetyl hydrazones exhibit high radioprotective

activity, increasing the survival rate of mortally irradiated mice by 35-45%.

Keywords: thiol-containing monosaccharides, ring-ring tautomerism, radioprotective activity

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021