ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 4, с. 590-597

УДК 546.98;547.796

СИНТЕЗ, СТРУКТУРА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ

АКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСОВ ПАЛЛАДИЯ(II)

С НЕКОТОРЫМИ 1- И 2-ЗАМЕЩЕННЫМИ

ТЕТРАЗОЛЬНЫМИ ЛИГАНДАМИ

И. В. Корняков^b,d, Е. В. Лидер^e, Ю. А. Еремина^e, Т. С. Хлебникова^f,

Ф. А. Лахвич^f, Р. Е. Трифоновa,*

^a Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет),

Московский пр. 26, Санкт-Петербург, 190013 Россия

^b Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, 199034 Россия

^c Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова,

Санкт-Петербург, 197022 Россия

^d Кольский научный центр Российской академии наук, Апатиты, 184209 Россия

^e Институт неорганической химии имени А. В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук,

Новосибирск, 630090 Россия

^f Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси, Минск, 220141 Республика Беларусь

*e-mail: rost_trifonov@mail.ru

Поступило в Редакцию 2 марта 2021 г.

После доработки 2 марта 2021 г.

Принято к печати 12 марта 2021 г.

Синтезирована серия комплексов палладия(II) с 1Н- и 2Н-тетразольными лигандами (2-изопро-

пил-5-R-2H-тетразолы, 1Н-тетразол-1-илкарбоновые кислоты). Структура полученных соединений

подтверждена методами спектроскопии ЯМР ¹H и ¹³C, масс-спектрометрии высокого разрешения и

методом рентгеноструктурного анализа. Спектрофотометрическим методом установлено, что данные

комплексы слабо связываются с ДНК. Изучена цитотоксическая активность полученных комплексов

палладия in vitro.

Ключевые слова: тетразолы, 1Н-тетразол-1-илкарбоновые кислоты, взаимодействие с ДНК, комплексы

Pd(II), температура плавления ДНК, цитотоксическая активность

DOI: 10.31857/S0044460X21040144

Недавно было показано, что комплексы метал-

чивает не только повышение эффективности, но и

лов платиновой группы, содержащие тетразолы в

увеличение продолжительности действия без уве-

качестве лигандов, оказались активны в отноше-

личения его токсичности [4-7]. Комплексы, содер-

нии различных клеточных линий рака человека

жащие в качестве лигандов тетразольные аналоги

[1-3]. Например, транс-[PtCl₂(этил-2-трет-бу-

аминокислоты и пептидов, в которых аминогруппа

тил-тетразол-5-илацетат)₂] демонстрирует замет-

заменена на тетразолильную, могут обладать вы-

ную антипролиферативную активность, сравни-

сокой противоопухолевой активностью [8].

мую с цисплатином (IC₅₀ 14.2 мкM. для HT-29,

В данной работе синтезированы транс-ком-

5.8 мкM. для MCF-7 и 11.02 мкM. для MDA-

плексы Pd(II), содержащие 1- и 2-замещенные

MB-231) [2]. Введение тетразольного цикла в мо-

тетразольные лиганды. Структура и состав полу-

лекулу металлоорганического субстрата обеспе-

ченных соединений охарактеризованы современ-

590

СИНТЕЗ, СТРУКТУР

А И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСОВ ПАЛЛАДИЯ(II)

591

Схема 1.

ными методами анализа состава вещества: ¹Н и

Комплексные соединения палладия(II)

2а-е

¹³С ЯМР-спектроскопией, масс-спектрометрией

были синтезированы путем взаимодействия соот-

высокого разрешения, а также рентгеноструктур-

ветствующих 1- и 2-замещенных тетразолов с хло-

ным анализом. Эффективность взаимодействия

ридом палладия(II) в этаноле в присутствии 1 М.

данных комплексов Pd(II) с вероятной биологиче-

раствора HCl (схема 1).

ской мишенью - молекулой ДНК - изучали мето-

В комплексах 2а-е наличие замещенных тет-

дом УФ спектроскопии. Их биологическая актив-

разольных фрагментов и соответствующих заме-

ность in vitro изучена на клеточной линии рака

стителей подтверждается характерными сигнала-

человека Hep-2.

ми в спектрах ЯМР ¹H и ¹³C{¹H} соответствующих

В качестве лигандов нами были рассмотре-

тетразольных лигандов. Состав комплексов под-

ны два основных структурных типа: 2-алкил-

тверждается данными масс-спектрометрии вы-

5-R-2H-тетразолы 1a-г и аналоги глицина 1д и

сокого разрешения. Необходимо отметить, что

лизина 1е, содержащие вместо аминогруппы 1H-

комплексообразование не сопровождается суще-

тетразол-1-ильный фрагмент.

ственными изменениями в спектрах ЯМР. Харак-

теристичным сигналом в спектре ЯМР ¹³C ком-

Синтез

2-изопропил- и

2-трет-бутил-5-R-

плексов с 2Н-тетразолами 2a-е является сигнал

тетразолов 1a-г проводили селективным алки-

эндоциклического атома углерода в диапазоне

лированием 5-замещенных тетразолов соответ-

160.7-163.4 м. д. Для комплексов с 1Н-тетразола-

ствующими спиртами в смеси уксусной и серной

ми 2д, е сигнал атома углерода гетероцикла лежит

кислот при комнатной температуре в соответствии

в области 143.9-144.6 м. д. Сигнал атома водорода

с известной процедурой [9]. Аналоги аминокис-

в положении 5 в спектре ЯМР ¹H соединений 2д,

лот 1д, е были синтезированы из соответствую-

е находится в диапазоне 9.30-9.44 м. д., что также

щих природных субстратов - глицина и N-Fmoc-

подтверждает их строение.

лизина - при взаимодействии с азидом натрия в

присутствии триэтилортоформиата [10]. Реакция

Молекулярная и кристаллическая структура

комплексов 2а, б, д определена также методом

осуществлялась в среде ледяной уксусной кисло-

ты при температуре около 60°С. В случае лизи-

рентгеновской дифракции (рис. 1-3). Комплексы

кристаллизуются в орторомбической (2a) и моно-

на, содержащего две аминогруппы, для α-амино-

группы использовали N-Fmoc-защиту, которую в

клинной (2б, д) кристаллических системах. Коор-

динационный элемент имеет слегка искаженную

последующем удаляли. Подтверждение структу-

ры и состава лигандов осуществляли методами

плоскую квадратную конфигурацию.

масс-спектрометрии и спектроскопии ЯМР ¹H и

Стоит отемтить, что тетразолилкарбоновые

¹³C{¹H}. Данные соединения были ранее описаны,

кислоты имеют несколько потенциальных коорди-

их спектральные свойства полностью согласуются

национных центров: эндоциклические атомы азо-

с известными [11-12].

та тетразолильного фрагмента и атомы кислорода

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

592

БАТЫРЕНКО и др.

Рис. 1. Общий вид молекулы транс-комплекса Pd(II) 2a

Рис. 2. Общий вид молекулы транс-комплекса Pd(II)

в кристалле.

2б в кристалле.

карбоксильной группы. Но, согласно полученным

метить, добавление комплекса металла к раствору

данным РСА, в координации с ионом палладия(II)

ДНК приводит к незначительному батохромному

в комплексах принимают участие исключительно

сдвигу максимума в УФ спектре ДНК. С увеличе-

N⁴ атомы тетразольного цикла. В случае производ-

нием концентрации комплекса данный сдвиг воз-

ного лизина 1е координация возможна также и по

растает. Это может свидетельствовать о существу-

атому азота α-аминогруппы.

ющем взаимодействии комплексов 2a, б с двойной

спиралью биополимера [14]. Такой характер изме-

Основной биологической мишенью для коор-

нений также может исключать интеркаляционный

динационных соединений ионов металлов плати-

новой группы является молекула ДНК. Комплексы

тип взаимодействия [15]. Ранее было показано, что

комплексы похожего строения наиболее вероятно

металлов могут взаимодействовать с нуклеино-

взаимодействуют с малой бороздой ДНК [6, 13].

выми кислотами в зависимости от их структуры,

заряда и типа лигандов по различным механиз-

Профили термической денатурации (плавле-

мам [2, 13]. В настоящей работе спектрофотоме-

ния) нуклеиновой кислоты обеспечивают подхо-

трическим методом исследовано взаимодействие

дящий способ обнаружения связывания и влияния

комплексов 2a, б с ДНК тимуса теленка (рис. 4, 5).

образования аддукта на стабильность двойной

Полосу поглощения ДНК использовали для отсле-

спирали ДНК [16]. Температура плавления (T_m)

живания данного взаимодействия. Как можно за-

ДНК напрямую зависит от стабильности ее двой-

Рис. 3. Общий вид молекулы транс-комплекса Pd(II) 2д в кристалле.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

СИНТЕЗ, СТРУКТУР

А И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСОВ ПАЛЛАДИЯ(II)

593

Рис. 4. Рассчитанные нормированные спектры погло-

Рис. 5. Рассчитанные нормированные спектры погло-

щения ДНК ТТ в присутствии комплекса 2a. А_норм =

щения ДНК ТТ в присутствии комплекса 2б. А_норм =

[А_набл- А_{комплекс}]·[A_max]^-1; r = [PdCl₂L₂]/[ДНК].

ной спирали, и ее взаимодействие с небольшими

Таким образом, получена серия новых транс-

молекулами может стабилизировать структуру ну-

комплексов палладия(II) с 1Н- и 2Н-тетразольны-

клеиновой кислоты, вызывая конформационные

ми лигандами, строение и состав которых дока-

изменения, что обычно приводит к увеличению

заны с помощью спектроскопии ЯМР, масс-спек-

значения T_m [17]. Профили термической денату-

трометрии и рентгеноструктурного анализа.

рации ДНК в присутствии комплексов металлов

Спектрофотометрическим методом показано, что

могут дать представление об относительной силе

исследованные соединения слабо взаимодейству-

связывания между биополимером и соединением,

ют с молекулой ДНК. Исследования in vitro в отно-

а также о влиянии образования аддукта на ста-

шении клеток карциномы гортани человека Hep2

бильность двойной спирали ДНК [18].

подтверждают данное наблюдение: все рассматри-

ваемые соединения обладают незначительной ци-

Кривые плавления ДНК тимуса теленка в при-

тотоксической активностью.

сутствии комплекса Pd(II) 2б со стехиометриче-

ским соотношением r 1.5 приведены на рис. 6.

Полученные данные могут говорить о наличии

незначительной стабилизации двойной спирали

ДНК (ΔT_m= 3°С).

Цитотоксическая активность металлокомплек-

сов Pd(II) 2a, 2б и 2д с производными тетразола

в качестве лигандов была оценена in vitro в отно-

шении клеток карциномы гортани человека Hep2

с помощью флуоресцентной микроскопии на при-

боре IN Cell Analyzer 2200 (GE Healthcare, UK).

Ни одно из исследованных соединений не прояви-

ло выраженное цитотоксическое действие (IC₅₀>

50 мкМ.). Только при максимальной исследован-

ной концентрации 50 мкМ. происходило незна-

чительное увеличение (%) клеток в состоянии

апоптоза (2a, 22%; 2б, 9%; 2д, 7%) и уменьшение

общего количества клеток в два раза в случае ком-

Рис. 6. Кривые плавления ДНК ТТ в присутствии ком-

плекса 2б (r = [ДНК]/[PdCl₂L₂] = 1.5).

плексов 2a и 2д (рис. 7).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

594

БАТЫРЕНКО и др.

Рис. 7. Цитотоксический эффект комплексов 2a, 2б и 2д на клеточной линии Hep2 после 48 ч воздействия (данные трех

независимых экспериментов).

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

веряли соблюдение закона Ламберта-Бугера-Бера

в диапазоне концентраций. УФ спектры были заре-

PdCl₂ и все растворители были приобретены

гистрированы в диапазоне 220-320 нм на спектро-

из коммерческих источников и использовались

метрах Shimadzu UV 2401 PC и Shimadzu UV-1800

без дополнительной очистки. Масс-спектроме-

с использованием кварцевых кювет (l 1 см). Спек-

трический анализ был проведен на приборах

тральные эксперименты проводили в растворе

Bruker MicroTOF и Shimadzu MALDI-TOF Axima

50 мМ. NaCl.

Resonance. Спектры ЯМР ¹H и ¹³C{¹H} были сня-

ты на спектрометре Bruker 400 MHz WB Avance

Эксперименты по термической денатуризации

III. Химические сдвиги были определены по оста-

проводили на спектрофотометре Shimadzu UV

точным сигналам дейтерированных растворителей

2401, оснащенном регулятором температуры в

(ДМСО-d₆) при 298 K относительно SiMe₄.

5 мМ. NaCl. Температуру ячейки, содержащей

кювету, повышали с 20 до 100°C со скоростью

Рентгеноструктурные исследования соедине-

1 град/мин. Значения T_m были определены по гра-

ний 2a, б, д были проведены при 100 K на диф-

фикам как точки перегиба кривых перехода зави-

рактометрах Oxford Diffraction Xcalibur EOS

симости длины волны от температуры. Значения

(MoK_α-излучение) и Rigaku Oxford Diffraction

ΔT_m были рассчитаны путем вычитания Т_m ДНК с

XtaLAB SuperNova (CuK_α-излучение) с CCD-де-

комплексом из Т_m свободной ДНК ТТ.

текторами Atlas и HyPix3000, соответственно. По-

лученные данные интегрировали в программном

Жизнеспособность клеток оценивали методом

комплексе CrysAlis [19]. Поправку на поглощение

флуоресцентной микроскопии с помощью при-

вводили полуэмпирическим методом. Параметры

бора IN Cell Analyzer 2200 (GE Healthcare, Вели-

элементарной ячейки уточняли методом наимень-

кобритания). Клеточная линия Hep2 (карцинома

ших квадратов. Структуры решали и уточняли с

гортани человека) приобретена в Государствен-

помощью программного комплекса SHELX [20],

ном научном центре вирусологии и биотехноло-

включенного в интерфейс OLEX2 [21]. Кристалло-

гии «Вектор». Клетки линии Hep2 высевали на

графические данные депонированы в Кембридж-

96 луночные планшеты и культивировали в сре-

ский банк структурных данных (депоненты CCDC

де IMDM в CO₂ инкубаторе при 37°С. Через 24 ч

2059948-2059950).

добавляли комплексы 2a, 2б и 2д, растворенные

Использовали коммерчески доступную ДНК

в ДМСО, в диапазоне концентраций 1-50 мкМ. и

ТТ (Sigma). Раствор ДНК ТТ хранили при 278 K

инкубировали 48 ч. Затем клетки окрашивали флу-

и использовали в течение 4 сут с момента приго-

оресцентными красителями Hoechst 33342 (Sigma-

товления. Рабочие растворы получали смешением

Aldrich) и пропидия иодид (Invitrogen) в течение

растворов ДНК ТТ и соответствующего комплекса

30 мин при 37°C. Съемку проводили на приборе

при комнатной температуре. Для всех изученных

IN Cell Analyzer 2200 (GE Healthcare, Великобри-

металлокомплексов и рабочих растворов ДНК про-

тания) в автоматическом режиме не менее 4 полей

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

СИНТЕЗ, СТРУКТУР

А И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСОВ ПАЛЛАДИЯ(II)

595

на лунку. Полученные изображения анализирова-

(101 МГц), δ_С, м. д.: 29.3 (CH₃), 72.3 (CH), 127.8,

ли с помощью программы In Cell Investigator. Ре-

128.1, 129.7, 131.5 (Ar), 162.9 (С⁵). Масс-спектр

зультат представлен в виде процентного содержа-

(HRESI⁺-MS), m/z: 603.05851 [M + Na]⁺ (вычисле-

ния живых, мертвых и апоптотических клеток из

но для C₂₂H₂₈Cl₂N₈NaPd: 603.07).

трех независимых экспериментов ± стандартное

транс-{PdCl₂[2-(1H-тетразол-1-ил)уксусная

отклонение.

кислота]₂} (2д). Выход 23.37 мг (77%), кристаллы

Синтез компексов 2a-е (общая методика).

желтого цвета. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц), δ, м. д.:

К раствору 0.035 ммоль PdCl₂ в 6 мл 1 М. HCl

5.14 с (4H, CH₂), 8.82 уш. с (2H, OH), 9.30 с (2H,

добавляли по каплям раствор 0.07 ммоль соот-

CH). Спектр ЯМР¹³С{¹H} (101 МГц), δ_С, м. д.:

ветствующего 2,5-дизамещенного тетразола или

50.8 (CH₂), 144.6 (С⁵), 176.5 (C=O). Масс-спектр

2-(1H-тетразол-1-ил)уксусной кислоты в

6 мл

(HRESI⁺-MS), m/z: 430.8997 [M - H]^-(вычислено

EtOH. Реакционную смесь выдерживали при ком-

для C₆H₇Cl₂N₈Pd: 430.90).

натной температуре в течение 3-5 недель, затем

транс-{PdCl₂[2-амино-6-(1Н-тетразол-1-

часть желтого кристаллического продукта отделя-

ил)гексановая кислота]₂} (2е). Выход 36.68 мг

ли, промывали этанолом и сушили.

(91%), кристаллы светло-желтого цвета. Спектр

транс-[PdCl₂(2-изопропил-5-метил-2H-

ЯМР¹H (400 МГц), δ, м. д.: 1.30 м (4Н, CH₂),

тетразол)₂] (2а). Выход 27.07 мг (90%), кристал-

1.62-1.83 м (8H, CH₂), 3.15 c (4H, CH₂), 4.44 т

лы желтого цвета. Спектр ЯМР ¹H (400 MГц), δ,

(4Н, NHCH, J 7.2 Гц), 9.44 с (2Н, СН). Спектр

м. д.: 1.54 д (12H, CH₃, J 6.7 Гц), 2.45 с (6H, CH₃),

ЯМР¹³С{¹H} (101 МГц), δ_С, м. д.: 21.9, 28.8, 30.2,

5.05 м (2H, CH). Спектр ЯМР¹³С{¹H} (101 МГц),

δ_С, м. д.: 12.9 (CH₃), 22.8 (CH₃), 65.7 (CH), 160.9

47.3, 53.8, 143.9 (С⁵), 170.8 (CONH₂). Масс-спектр

(С⁵). Масс-спектр (HRESI⁺-MS), m/z:

451.0127

(HRESI⁺-MS), m/z: 574.0588 [M - H]^- (вычислено

+ Na]⁺ (вычислено для C₁₀H₂₀Cl₂N₈PdNa:

для C₁₄H₂₆Cl₂N₁₀O₄Pd: 574.06).

451.01).

БЛАГОДАРНОСТИ

транс-[PdCl₂(2-изопропил-5-фенил-2H-

Работа выполнена с использованием оборудо-

тетразол)₂] (2б). Выход 34.50 мг (89%), кристал-

вания ресурсных центров Санкт-Петербургского

лы кремового цвета. Спектр ЯМР¹H (400 MГц), δ,

государственного университета «Магнитнорезо-

м. д.: 1.63 д (12H, CH₃, J 6.7 Гц), 5.19 м (2H, CH),

нансные методы исследования», «Методы анализа

7.56 м (6H, CH), 8.07 д (4H, CH, J 5.8 Гц). Спектр

ЯМР¹³С{¹H} (101 МГц), δ_С, м. д.: 23.2 (CH₃), 67.2

состава вещества», «Термогравиметрические и ка-

(CH), 126.4, 127.5, 129.2, 129.4, 131.1 (Ar), 163.4

лориметрические методы исследования», «Рентге-

(С⁵). Масс-спектр (HRESI⁺-MS), m/z:

575.0428

нодифракционные методы исследования» и Обра-

+ Na]⁺ (вычислено для C₂₀H₂₄Cl₂N₈PdNa:

зовательного ресурсного центра по направлению

575.04).

«Химия». Эксперименты по анализу цитотоксич-

ности выполнены на базе Центра коллективного

транс-[PdCl₂(2-трет-бутил-5-метил-2H-

тетразол)₂] (2в). Выход 25.28 мг (79%), кри-

пользования «Протеомный анализ» Научно-иссле-

сталлы коричневого цвета. Спектр ЯМР¹H NMR

довательского института молекулярной биологии

(400 MГц), δ, м. д.: 1.34 уш. с (36H, CH₃), 2.44 с

и биофизики Федерального исследовательского

(6H, CH₃). Спектр ЯМР¹³С{¹H} (101 МГц), δ_С,

центра фундаментальной и трансляционной меди-

м. д.: 15.3 (CH₃), 28.9 (CH₃), 75.1 (C), 160.7 (С⁵).

цины.

Масс-спектр (HRESI⁺-MS), m/z: 480.6927 [M +

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Na]⁺ (вычислено для C₁₂H₂₄Cl₂N₈NaPd: 480.69).

Работа выполнена при финансовой поддержке

транс-[PdCl₂(2-трет-бутил-5-фенил-2H-

тетразол)₂] (2г). Выход 35.44 мг (87%), кристал-

Российского фонда фундаментальных исследова-

лы желтого цвета. Спектр ЯМР¹H (400 MГц), δ,

ний (проект 20-53-00039-Bel_a) и Белорусского

м. д.: 1.33 c (18H, CH₃), 7.39 м (2H, CH), 7.59 м

республиканского фонда фундаментальных иссле-

(4H, CH), 8.29 м (4H, CH).Спектр ЯМР¹³С{¹H}

дований (проект Х20Р-226).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

596

БАТЫРЕНКО и др.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Popova E.A., Protas A.V., Chuprun S.S., Trifonov R.E. //

Russ. J. Org. Chem. 2016. Vol. 52. N 11. P. 1681. doi

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

10.1134/S1070428016110221

интересов.

11.

Войтехович С.В., Григорьев Ю.В., Гапоник П.Н.,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Ивашкевич О.А. // Вестн. БГУ. 2010. Т. 2. № 3.

С. 11; Voitekhovich S.V., Grigoriev Y.V., Gaponik P.N.,

Popova E.A., Protas A.V., Trifonov R.E.. // Anticancer

Ivashkevich O.A. // BSU Herald. 2010. Vol. 2. N 3. P. 11.

Agents Med. Chem. 2018. Vol. 17. N 14. P. 1856. doi

10.2174/1871520617666170327143148

12.

Popova E.A., Nikolskaia S.K., Gluzdikov I.A., Trifo-

Popova E.A., Serebryanskaya T.V., Selivanov S.I.,

nov R.E. // Tetrahedron Lett. 2014. Vol. 55. N 36.

Haukka M., Panikorovsky T.L., Gurzhiy V.V., Ott I.,

P. 5041. doi 10.1016/j.tetlet.2014.07.067

Trifonov R.E., Kukushkin V.Y. // Eur. J. Inorg. Chem.

13.

Попова Е.А., Миколайчук О.В., Протас А.В., Му-

2016. P. 4659. doi 10.1002/ejic.201600626

хаметшина А.В., Овсепян Г.К., Старова Г.Л., Суе-

Protas A.V., Popova E.A., Mikolaichuk O.V., Poro-

зов Р.В., Фонин А.В., Трифонов Р.Е. // 2018. ЖОХ.

zov Yu.B., Mehtiev A.R., Ott I., Alekseev G.V., Kasyanen-

Т. 88. Вып. 11. С. 1878; Popova E.A., Mikolaichuk O.V.,

ko N.A., Trifonov R.E. // Inorg. Chim. Acta. 2018.

Protas A.V., Mukhametshina A.V., Ovsepyan G.K.,

Vol. 473. P. 133. doi 10.1016/j.ica.2017.12.040

Starova G.L., Suezov R.V., Fonin A.V., Trifonov R.E. //

Островский В.А., Трифонов Р.Е., Попова Е.А. //

Russ. J. Org. Chem. Vol. 88. N 11. P. 2354. doi 10.1134/

Изв. АН. Сер. хим. 2012. № 4. С. 765; Ostrovskii V.A.,

S1070363218110178

Trifonov R.E., Popova E.A. // Russ. Chem. Bull. 2012.

14.

Topală T., Bodoki A., Oprean L., Oprean R. // Farmacia.

Vol. 61. N 4. P. 768. doi 10.1007/s11172-012-0108-4

2014. Vol. 62. N 6. P. 1049.

Ostrovskii V.A., Popova E.A., Trifonov R.E. //

15.

Keene F.R., Smith J.A., Collins J.G. // Coord. Chem.

Adv. Heterocycl. Chem. 2017. Vol. 123. P. 2. doi

Rev. 2009. Vol. 253. N 15. P. 2021. doi 10.1016/j.

10.1016/bs.aihch.2016.12.003

Попова Е.А., Трифонов Р.Е., Островский В.А. // Усп.

ccr.2009.01.004

хим. 2019. Т. 88. № 6. С. 644; Popova E.A., Trifo-

16.

Fanelli M., Formica M., Fusi V., Giorgi L., Micheloni M.,

nov R.E., Ostrovskii V.A. // Russ. Chem. Rev. 2019. Vol.

Paoli P. // Coord. Chem. Rev. 2016. Vol. 310. P. 41. doi

88. P. 644. doi 10.1070/rcr4864

10.1016/j.ccr.2015.11.004

Neochoritis C.G., Zhao T., Dömling A. // Chem.

17.

Shahabadi N., Kashanian S., Shalmashi K., Roshan-

Rev. 2019. Vol. 119. N 3. P. 1970. doi 10.1021/acs.

fekr H. // Appl. Biochem. Biotechnol. 2009. Vol. 158.

chemrev.8b00564

N 1. P. 1. doi 10.1007/s12010-009-8680-2

Попова Е.А., Трифонов Р.Е. // Усп. хим. 2015. Т. 84.

18.

CrysAlisPro Software system, version 1.171.39.50a;

№ 9. С. 891; Popova E.A., Trifonov R.E. // Russ. Chem.

Rigaku Oxford Diffraction, Oxford, UK, 2019.

Rev. 2015. Vol. 84. N 9. P. 891. doi 10.1070/RCR4527

19.

Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (A). 2015. Vol. 71.

Lisakova A.D., Ryabukhin D.S., Trifonov R.E.,

P. 3. doi 10.1107/S2053273314026370

Ostrovskii V.A., Vasilyev A.V. // Tetrahedron Lett. 2015.

20.

Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (C). 2015. Vol. 71.

Vol. 56. N 50. P. 7020 doi 10.1016/j.tetlet.2015.11.005

P. 3. doi 10.1107/S2053229614024218

10.

Толстяков В.В., Толстоброва Е.С., Зарубина О.С.,

Попова Е.А., Протас А.В., Чупрун С.С., Трифо-

21.

Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J., Ho-

нов Р.Е. // ЖОрХ. 2016. Т. 52. Вып. 11. С. 1686;

ward J.A.K., Puschmann H. // J. Appl. Cryst. 2009.

Tolstyakov V.V., Tolstobrova E.S., Zarubina O.S.,

Vol. 42. P. 339. doi 10.1107/S0021889808042726

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021

СИНТЕЗ, СТРУКТУР

А И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСОВ ПАЛЛАДИЯ(II)

597

Synthesis, Structure, and Biological Activity of Palladium(II)

Complexes with Some 1- and 2-Substituted Tetrazole Ligands

A. A. Batyrenko^a, O. V. Mikolaichuk^b, G. K. Ovsepyan^b, A. V. Protas^c, I. V. Kornyakovb,d,

E. V. Lider^e, Yu. A. Eremina^e, T. S. Khlebnikova^f, F. A. Lakhvich^f, and R. E. Trifonova,*

^a St. Petersburg State Institute of Technology (Technical University), St. Petersburg, 190013 Russia

^b St. Petersburg State University, St. Petersburg, 199034 Russia

^c Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, 197022 Russia

^d Kola Scientific Center of the Russian Academy of Sciences, Apatity, 184209 Russia

^e A. V. Nikolaev Institute of Inorganic Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences,

Novosibirsk, 630090 Russia

^f Institute of Bioorganic Chemistry, National Academy of Sciences of Belarus, Minsk, 220141 Belarus

*e-mail: rost_trifonov@mail.ru

Received March 2, 2021; revised March 2, 2021; accepted March 12, 2021

A series of palladium(II) complexes with 1H- and 2H-tetrazole ligands (2-isopropyl-5-R-2H-tetrazoles,

1H-tetrazol-1-ylcarboxylic acids) was synthesized. Structure of the obtained compounds was confirmed by ¹H

and ¹³C NMR spectroscopy, high-resolution mass spectrometry, and single crystal X-ray diffraction analysis

methods. The complexes weakly bind to DNA. Cytotoxic activity in vitro of the obtained palladium complexes

was studied.

Keywords: tetrazoles, 1H-tetrazol-1-ylcarboxylic acids, interaction with DNA, Pd(II) complexes, DNA melting

point, cytotoxic activity

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 4 2021