ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 5, с. 665-675

УДК 547.442.3:547.461.3:547.834.3

ПСЕВДОПЯТИКОМПОНЕНТНЫЙ

СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНЫЙ СИНТЕЗ

ВЫСОКОФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ

3-АЗАБИЦИКЛО[3.3.1]НОНА-2,7-ДИЕНОВ

И. В. Аксенова^c, А. М. Магеррамов^a

^aБакинский государственный университет, ул. Академика З. Халилова 23, Баку, AZ1148 Азербайджан

^bКубанский государственный университет, Краснодар, 350040 Россия

^cСеверо-Кавказский федеральный университет, Ставрополь, 355009 Россия

*e-mail: arif_ismiev@mail.ru

Поступило в Редакцию 8 марта 2021 г.

После доработки 8 марта 2021 г.

Принято к печати 18 марта 2021 г.

Взаимодействие ароматических альдегидов с малононитрилом, этил- или бутилцианоацетатом и аце-

тилацетоном в присутствии NaOH в мягких условиях (EtOH, 25°C) приводит к образованию ранее не

описанных эфиров (1S,5R,6R,9R)/(1R,5S,6S,9S)-2-амино-6,9-диарил-7-ацетил-8-метил-4-оксо-5-циано-

3-азабицикло[3.3.1]нона-2,7-диен-1-карбоновой кислоты. Предложен механизм каскадного процесса.

Ключевые слова: метиленактивные нитрилы, цианоуксусный эфир, многокомпонентные реакции

(MCRs), каскадные реакции, 3-азабицикло[3.3.1]нонан, 2-амино-4Н-пираны

DOI: 10.31857/S0044460X21050024

Многокомпонентные реакции (MCRs) на ос-

1 представляют интерес как низкомолекулярные

нове метиленактивных нитрилов занимают одно

лиганды различных протеиновых мишеней с ши-

из первых мест по популярности в арсенале ис-

роким спектром биологического действия, а также

пользуемых подходов к построению полифункци-

служат отправной точкой в синтезе более сложных

ональных гетероциклических молекул (наиболее

полициклических систем (обзорные работы см.

значимые и недавние обзорные работы см. [1-17]).

[7, 9, 14, 18-27]).

Такие многокомпонентные и/или каскадные про-

Продолжая наши исследования в области син-

цессы обеспечивают рациональный доступ к би-

теза полифункциональных молекул на основе

блиотекам O,S,N-содержащих гетероциклов для

производных цианоуксусной кислоты [28-32], мы

скрининга; к преимуществам таких процессов

Схема 1.

следует отнести простоту реализации, эффектив-

ность, атом-экономность и селективность [1, 6,

R¹

R R¹

17]. Особенно значимыми являются многокомпо-

EWG

нентные реакции малононитрила/цианоуксусного

EWG

эфира с альдегидами/кетонами и СН-кислотами

(енолизируемыми карбонильными соединениями,

OH CN

NH₂

фенолами, нафтолами и др.), приводящие к об-

разованию производных 2-амино-4Н-пирана или

EWG = CN, CO₂R, др.

-хромена 1 (схема 1). В свою очередь, соединения

665

666

ИСМИЕВ и др.

Схема 2.

R¹

CH₃

R R¹

R¹

EWG

H₃C

EWG

H₃C O NH₂

H₃C O

NH₂

EWG = CN, CO₂Et.

EWG

O Ph

EWG

H₃C O NH₂

EWG = CN, CO₂

[48]

O Ph

NH₂

CH₃

Et₃N, EtOH, t°

H₃C

[46]

H₃C O NH₂

H₃C O N Ph

H₃C O

3 (40%)

4 (20%)

O Ph NH

PhCH=C(CN)CO₂Me

PhCH=C(CN)₂

H₃C

CO₂Me

Et₃N, EtOH

Et₃N, EtOH, t°

[47]

60%

H₃C O N Ar

5 (47-90%)

R¹

R²

CHO

NaOH, EtOH

MW, 100°C, 10 мин

R¹

[50]

CHO

R2 O N NH₂

NC CN

R¹ = Alk, Ar, AlkO

R² = Alk, Ar.

7 (51-80%)

остановили свое внимание на неизученной до на-

и нестандартное протекание реакции: так, в ряде

стоящего момента многокомпонентной реакции

случае наряду с 2-амино-4Н-пиранами 3 были вы-

малононитрила, альдегидов, ацетилацетона с циа-

делены также побочные продукты, которым было

ноуксусными эфирами. Как взаимодействие непре-

приписано строение пирано[2,3-b]пиридинов 4 и 5

дельных нитрилов 2 с ацетилацетоном, так и трех-

[46-48] или дипиранов 6 [49]. Образование таких

компонентная циклоконденсация карбонильных

соединений формально предполагает участие во

соединений и ацетилацетона с указанными выше

взаимодействии 2 экв. альдегида и 2 экв. малоно-

метиленактивными нитрилами хорошо известны,

нитрила. Родственное превращение описано в ра-

и в различных вариантах неоднократно описаны

боте [50]: так, конденсация глутарового альдегида

в литературе (например, [33-45]). Подобные пре-

с 1,3-дикарбонильными соединениями и 2 экв. ма-

вращения обычно протекают по тандемной схеме:

лононитрила дает гексагидропирано[4,3,2-ij]изо-

хинолины 7 (схема 2).

реакция Кнёвенагеля→реакция Михаэля→гетеро-

циклизация, и приводят к 5-ацетил-6-метил-2-ами-

Начальной задачей данной работы являлось из-

но-4Н-пиранам 3 (схема 2). В то же время, описано

учение многокомпонентного варианта кросс-гете-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

ПСЕВДОПЯТИКОМПОНЕНТНЫЙ СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНЫЙ СИНТЕЗ

667

роциклизации с выходом на аналоги пирано[2,3-b]-

Таблица

Строение заместителей, выходы и

пиридинов 5. Практической мотивацией послужил

температуры плавления для соединений 8а-з

тот факт, что некоторые соединения с пиранопи-

№

Выход, %

Т. пл., °С

ридиновым фрагментом (обзорная работа см. [51])

8а

210

перспективны как антиаллергены и противоопухо-

8б

4-ClC₆H₄

254

левые препараты, а также как пирановые аналоги

8в

3-NO₂C₆H₄

239

8г

2,4-Cl₂C₆H₃

237

такрина - препарата для лечения и терапии болез-

8д

n-Bu

218

ни Альцгеймера (пиранотакрины) [42, 52-57].

8е

n-Bu

4-ClC₆H₄

226

Нами было установлено, что последователь-

8ж

n-Bu

4-MeOC₆H₄

223

ное взаимодействие малононитрила с альдегида-

8з

n-Bu

3-NO₂C₆H₄

239

ми, цианоуксусными эфирами и ацетилацетоном

в присутствии щелочи в EtOH при 25°С приводит

таким образом, что соединения 8 представля-

к образованию кристаллических продуктов. Де-

тальный анализ данных ЯМР, ИК спектроскопии,

ют собой рацемическую смесь с (1S,5R,6R,9R)/

(1R,5S,6S,9S)-конфигурациейстереоцентров.Получен-

ВЭЖХ-МС показал, что полученные соединения

ные азабициклические продукты представляют

являются ранее не описанными эфирами 2-ами-

но-6,9-диарил-7-ацетил-8-метил-4-оксо-5-циа-

собой бесцветные кристаллические либо слабоо-

крашенные мелкокристаллические порошкообраз-

но-3-азабицикло[3.3.1]нона-2,7-диен-1-карбоно-

ные вещества, не растворимые в этаноле, но рас-

вой кислоты 8а-з (схема 3, см. таблицу). Стро-

ение соединения

8а подтверждено данными

творимые в ДМСО.

рентгеноструктурного анализа (см. рисунок).

В спектрах ЯМР ¹Н соединений 8а-з наблюда-

Соединение

8а кристаллизуется в центроcим-

ется характерная картина для двух ароматических

метричной пространственной группе P2₁/c, а

заместителей и одного сложноэфирного фрагмен-

ЯМР спектры не обнаруживают удвоения сиг-

та. Сигнал протонов ацетильной группы обнару-

налов, характерного для диастереомерных про-

живается в области 1.98-2.07 м. д., протонов груп-

дуктов. Эти данные можно интерпретировать

пы С⁸СН₃ - 1.90-1.99 м. д. Сигнал протона при

Общий вид молекулы этилового эфира 2-амино-7-ацетил-8-метил-4-оксо-6,9-дифенил-5-циано-3-азабицикло[3.3.1]-

нона-2,7-диен-1-карбоновой кислоты 8а в кристалле.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

668

ИСМИЕВ и др.

Схема 3.

H O

NC COOR

NaOH

CH₃

EtOH, 25°C

2 ArCHO

NC CN

CH₃

H₃C

52-70%

R = Et, Bu

COOR

O O

8a-з

группы подтверждается присутствием в спектре

Схема 4.

малоинтенсивной полосы поглощения в области

2246-2251 см^-1.

⁵J 1.5-1.9 Гц

Литературный поиск по синтезу соедине-

ний с

3-азабицикло[3.3.1]нона-2,7-диеновым

CH₃

фрагментом выявил, что ряд производных

встречается в природе в виде алкалоидов кустарника

H₂N COOR

Aristotelia chilensis [59]; известные синтетические

подходы к построению

3-азабицикло[3.3.1]-

нона-2,7-диеновой системы немногочисленны,

мостиковом углероде С⁹H регистрируется в виде

и основаны преимущественно на реакции

синглета при 4.17-4.86 м. д., тогда как протон С⁶H

Риттера (-)-β-пинена [60, 61] или (-)-α-пинена

резонирует в области более слабого поля (4.95-

[62] с нитрилами, а также на перегруппировке

5.46 м. д.). Интересной особенностью спектров

азаспироциклогексадиенонов

[63] и много-

является наблюдаемое в ряде случаев (8а, г, д)

компонентной реакции

2 экв. малононитрила

дальнее взаимодействие протонов Н⁶ и С⁸СН₃ с

с димедоном и глутаровым альдегидом [50]. В

КССВ ⁵J 1.5-1.9 Гц (схема 4). В остальных случа-

контексте нашего исследования особый интерес

ях сигналы Н⁶ и С⁸СН₃ наблюдаются в виде явно

представляет работа

[64], в которой описано

уширенных синглетов (неразрешенных дублетов).

получение мостиковых 3-азабицикло[3.3.1]нона-

По нашему мнению, наличие расщепления сигна-

2,7-диенов 9 взаимодействием 2-амино-5-ацетил-

лов гомоаллильных протонов обусловлено спец-

6-метил-4-фенил-4Н-пиран-3-карбонитрила

ифической жесткой конфигурацией мостиковой

с бензилиденмалононитрилом (схема 5); также

гетероциклической системы.

постулируется, что структура 9 отвечает истин-

Вследствие сопряжения и связанного с этим

ному строению соединений 4 и 6.

затрудненного вращения вокруг одинарной связи

В свете вышеуказанных результатов, мож-

протоны аминогруппы не являются магнитно-эк-

но предположить следующий вероятный меха-

вивалентными, и обнаруживаются в виде двух уши-

низм для обнаруженной нами каскадной много-

ренных синглетов при 8.45-8.83 и 9.17-9.61 м. д.

компонентной реакции, ведущей к получению

Подобное расщепление наблюдалось нами ранее

соединений 8 (схема 6). На первом этапе мало-

в спектрах ЯМР

3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-

нонитрил конденсируется с альдегидами в при-

енов с аналогичным структурным фрагментом

сутствии щелочи по Кнёвенагелю с образованием

O=C-N=C-NH₂[58]. В ИК спектрах соединений 8

ArCH=C(CN)₂. Арилиденмалононитрилы реагиру-

обнаруживаются характерные полосы валентных

ют с ацетилацетоном по Михаэлю с последующей

колебаний N-H (3407-3450 см^-1), три полосы раз-

гетероциклизацией и образованием 4Н-пиранов 3.

личных С=О групп (ацетильной 1726-1753 см^-1,

Последние под действием щелочи претерпевают

сложноэфирной 1695-1708 см^-1 и амидной 1646-

нуклеофильное расщепление цикла с образовани-

1669 см^-1). Наличие одной несопряженной циано-

ем ациклических интермедиатов 10. Параллельно

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

ПСЕВДОПЯТИКОМПОНЕНТНЫЙ СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНЫЙ СИНТЕЗ

669

Схема 5.

N Ph

O Ph

EtOH-H₂O

H₃C

NH₂

CH₃

H₃C O NH₂

H₃C

NH₂

Схема 6.

NaOH

ArCHO

+ NC COOR

ArCH=C(CN)CO₂R

H₃C

CH₃

NC CN

NaOH

NC CN

EtOH

H₃C

NaOH, EtOH

ArCHO

H₃C O

NH₂

O Ar H O

NaOH

H₂N

CH₃

H₃C

C(O)CH₃

H₃C O

H O

H₂N(O)C

CH₃

H₂N(O)C

-H₂O

C(O)CH

CH₃

COOR

NH₂

происходит конденсация цианоуксусного эфира со

Движущей силой стереоселективности процесса

вторым экв. альдегида. Образовавшийся продукт

в отсутствие индукторов хиральности, по нашему

Кнёвенагеля присоединяет по Михаэлю анион 10.

мнению, является пространственное отталкива-

Далее, вероятно, происходит карбоциклизация с

ние объемных арильных заместителей на стадии

отщеплением воды и образованием циклогексе-

образования структуры 10: очевидно, что присое-

на 11. Последующая внутримолекулярная цикли-

динение по Михаэлю на данном этапе более бла-

зация с участием амидной и нитрильной групп

гоприятно со стерически наименее затрудненной

приводит к образованию финального продукта 8.

стороны молекулы.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

670

ИСМИЕВ и др.

Таким образом, нами была обнаружена новая

5-циано-3-азабицикло[3.3.1]нона-2,7-диен-

стереоселективная многокомпонентная реакция

1-карбоновой кислоты (8а). Выход 70%, т. пл.

взаимодействия малононитрила с ароматическими

210°С. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц), δ, м. д.: 0.83 т

альдегидами, ацетилацетоном и цианоуксусными

(3Н, OCH₂CH₃, ³J 7.0 Гц), 1.97 уш.с (3Н, Me), 1.99

эфирами; детально изучено строение продуктов

с (3Н, С(О)Me), 3.87-3.92 м (2Н, OCH₂CH₃), 4.29

3-азабицикло[3.3.1]нона-2,7-диенового ряда, в том

с (1Н, Н⁹), 5.04 д (1Н, Н⁶, ⁵J 1.5 Гц), 7.23-7.43 м

числе и с привлечением метода РСА. Предложен

(10Н, Ph), 8.54 уш. с (1H, NH₂), 9.35 уш. с (1H,

вероятный механизм каскадного процесса.

NH₂). Спектр ЯМР ¹³С (75 МГц), δ_C, м. д.: 13.2

(OCH₂CH₃), 16.4 (C⁸CH₃), 29.8 [C(O)CH₃], 50.6 (C⁵

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

или С¹), 51.5 (C¹ или С⁵), 53.5 (С⁶или С⁹), 54.7 (С⁹

Спектры ЯМР ¹Н, ¹³С регистрировали на при-

или С⁶), 61.9 (OCH₂CH₃), 118.6 (С≡N), 128.2 (CH

борах Bruker AC-300 (300.13 и 75.47 МГц соответ-

Ar), 128.3 (CH Ar), 128.4 (CH Ar), 128.8 (CH Ar),

ственно) и Varian Agilent VNMRS 400MHz (400.08

129.3 (CH Ar), 129.4 (CH Ar), 134.4 (C⁷), 135.4 (C¹

и 100.61 МГц сответственно) в растворе ДМСО-d₆.

Ar), 135.6 (C¹ Ar), 139.2 (C⁸), 167.7 (COOEt), 168.5

В качестве стандарта использовали остаточные

(C² или С⁴), 170.1 (C⁴ или С²), 202.1 (C(O)CH₃).

сигналы растворителя. ИК спектры регистрирова-

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 456.2 [M + H]⁺. Найде-

ли на приборе Bruker FT-IR Spectrometer в таблет-

но, %: C 71.00; H 5.70; N 9.10. C₂₇H₂₅N₃О₄. Вычис-

ках KBr. Элементный анализ на C, H, N проводили

лено, %: 71.19; H 5.53; N 9.22. M 455.51.

на приборе Carlo Erba 1106. Анализ ВЭЖХ-МС

Этиловый эфир (1S,5R,6R,9R)/(1R,5S,6S,9S)-

проводили на жидкостном хроматографе Agilent

2-амино-7-ацетил-8-метил-4-оксо-6,9-бис(4-

1200, оснащенном УФ детектором с диодной ма-

хлорфенил)-5-циано-3-азабицикло[3.3.1]но-

трицей, детектором по светорассеиванию (ELSD)

на-2,7-диен-1-карбоновой кислоты (8б). Выход

и масс-детектором, колонка Rapid Resolution HT

67%, т. пл. 218°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3449 с (N-H),

Cartrige 4.6 × 30 мм, 1.8 мкм, Zorbax SB-C18, ио-

2246 сл (С≡N), 1738 с (С(О)СН₃), 1695 с (СО₂Et),

низация ES-API. Подвижная фаза: H₂O + 0.1%

1647 с (С=О амид). Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц), δ,

HCOOH/MeCN + 0.1% HCOOH, изменяющаяся

м. д.: 0.89 т (3Н, OCH₂CH₃, ³J 6.9 Гц), 1.95 уш. с (3Н,

градиентно от 100 до 0% воды, скорость потока -

Me), 2.01 с [3Н, С(О)Me], 3.94 к (2Н, OCH₂CH₃, ³J

2.9 мл/мин. Температуры плавления определяли на

6.9 Гц), 4.33 с (1Н, Н⁹), 5.06 уш. с (1Н, Н⁶), 7.20 д

столике Кофлера и не корректировали. Контроль

(2Н, H Ar, ³J 7.8 Гц), 7.26-7.28 м (4Н, H Ar), 7.46

за чистотой полученных соединений осуществля-

д (2Н, H Ar, ³J 8.3 Гц), 8.59 уш. с (1H, NH₂), 9.31

ли методом ТСХ на пластинах Silufol UV-254, элю-

уш. с (1H, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С (75 МГц), δ_C,

ент ацетон-гексан (1:1), проявитель - пары иода,

м. д.:

13.2 (OCH₂CH₃),

16.4 (C⁸CH₃),

29.8

УФ детектор.

[C(O)CH₃], 49.6 (C⁵ или С¹), 50.5 (C¹ или С⁵), 53.1

Эфиры (1S,5R,6R,9R)/(1R,5S,6S,9S)-2-амино-

(С⁶или С⁹), 54.5 (С⁹или С⁶), 62.1 (OCH₂CH₃),

6,9-диарил-7-ацетил-8-метил-4-оксо-5-циано-3-

118.2 (С≡N), 128.3 (C Ar), 128.9 (2C Ar), 130.0 (C

азабицикло[3.3.1]нона-2,7-диен-1-карбоновой

Ar), 133.6 (C⁴ Ar), 134.2 (C⁴ Ar), 134.4 (C¹ Ar), 134.5

кислоты 8а-з (общая методика). В 15 мл 96%-

(C¹ Ar), 138.7 (C⁸), 167.3 (COOEt), 168.3 (C² или С⁴),

ного этанола растворяли 0.1 г (2.5 ммоль) NaOH,

169.7 (C⁴ или С²), 202.0 [C(O)CH₃]. Масс-спектр,

затем добавляли 5 ммоль ароматического альдеги-

m/z (I_отн, %): 524.0 [M + H]⁺, 526.0 [M + H]⁺. Най-

да и 0.33 г (5 ммоль) малононитрила. Смесь пере-

дено, %: C 61.80; H 4.50; N 7.96. C₂₇H₂₃Cl₂N₃О₄.

мешивали при 25°С 15 мин, затем добавляли еще

Вычислено, %: 61.84; H 4.42; N 8.01. M 524.40.

5 ммоль альдегида, 5 ммоль соответствующего

Этиловый эфир (1S,5R,6R,9R)/(1R,5S,6S,9S)-

цианоацетата и 0.51 мл (5 ммоль) ацетилацетона.

2-амино-7-ацетил-8-метил-6,9-бис(3-нитро-

Через сутки выпавшие кристаллы отфильтровыва-

фенил)-4-оксо-5-циано-3-азабицикло[3.3.1]-

ли, при необходимости очистки перекристаллизо-

нона-2,7-диен-1-карбоновой кислоты

(8в).

вывали из смеси ДМСО-EtOH (1:1).

Выход 65%, т. пл. 231°С. ИК спектр, ν, см^-1:

Этиловый эфир (1S,5R,6R,9R)/(1R,5S,6S,9S)-

3426 с (N-H), 2246 сл (С≡N), 1753 с (С(О)

2-амино-7-ацетил-8-метил-4-оксо-6,9-дифенил-

СН₃), 1701 с (СО₂Et), 1669 с (С=О амид), 1530

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

ПСЕВДОПЯТИКОМПОНЕНТНЫЙ СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНЫЙ СИНТЕЗ

671

[ν_as(NO₂)],

1351

[ν_s(NO₂)]. Спектр ЯМР

¹Н

Бутиловый эфир (1S,5R,6R,9R)/(1R,5S,6S,9S)-

(300 МГц), δ, м. д.: 0.84 т (3Н, OCH2CH3, 3J

2-амино-7-ацетил-8-метил-4-оксо-6,9-дифенил-

7.1 Гц), 1.99 уш. с (3Н, Me), 2.07 с [3Н, С(О)Me],

5-циано-3-азабицикло[3.3.1]нона-2,7-диен-

3.94 к (2Н, OCH₂CH₃, ³J 7.1 Гц), 4.67 с (1Н, Н⁹),

1-карбоновой кислоты (8д). Выход 63%, т. пл.

5.31 уш. с (1Н, Н⁶), 7.64-7.77 м (4Н, H Ar), 8.10-

218°С. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц), δ, м. д.: 0.76

8.14 м (2Н, H Ar), 8.19 д (2Н, H Ar, ³J 8.3 Гц), 8.27

т [3Н, O(CH₂)₃CH₃, ³J 7.2 Гц], 1.03-1.28 м (4Н,

д (2Н, H Ar, ³J 8.3 Гц), 8.79 уш. с (1H, NH₂), 9.61

OCH₂CH₂CH₂CH₃), 1.95 д (3Н, Me, ⁵J 1.5 Гц),

1.98 с [3Н, С(О)Me], 3.82-3.88 м (2Н, OCH₂), 4.29

уш. с (1H, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С (75 МГц), δ_C,

м. д.:

13.2 (OCH₂CH₃),

16.4 (C⁸CH₃),

29.9

с (1Н, Н⁹), 5.05 д (1Н, Н⁶, ⁵J 1.5 Гц), 7.18-7.34 м

(10Н, 2 Ph), 8.51 уш. с (1H, NH₂), 9.30 уш. с (1H,

[C(O)CH₃], 49.5 (C⁵ или С¹), 50.3 (C¹ или С⁵), 52.8

NH₂). Спектр ЯМР ¹³С (75 МГц), δ_C, м. д.: 13.5

(С⁶или С⁹), 54.2 (С⁹или С⁶), 62.3 (OCH₂CH₃),

(OCH₂CH₂CH₂CH₃),

16.4

(C⁸CH₃),

18.5

117.9 (С≡N), 121.5 (C Ar), 122.0 (C Ar), 123.5 (C

(OCH₂CH₂CH₂CH₃),

29.5

(OCH₂CH₂CH₂CH₃),

Ar), 124.0 (C Ar), 130.4 (C Ar), 130.9 (C Ar), 133.9

29.8 [C(O)CH₃], 50.5 (C⁵ или С¹), 51.4 (C¹ или

(C Ar), 134.8 (C Ar), 137.2 (C Ar), 137.4 (C Ar), 138.3

С⁵), 53.5 (С6 или С9), 54.7 (С9 или С6),

65.6

(C⁸), 147.4 (C-NO2 Ar), 147.7 (C-NO2 Ar), 167.1

(OCH₂CH₂CH₂CH₃), 118.6 (С≡N), 128.15 (C Ar),

(COOEt), 168.6 (C² или С⁴), 169.2 (C⁴ или С²), 202.1

128.24 (C Ar), 128.8 (C Ar), 129.3 (C Ar), 129.6 (C

[C(O)CH₃].Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 546.2 [M + H]⁺.

Ar), 134.2 (C⁷), 135.4 (C¹ Ar), 135.6 (C¹ Ar), 139.1

Найдено, %: C 59.38; H 4.40; N 12.75. C₂₇H₂₃N₅О₈.

(C⁸), 167.8 (COOBu), 168.4 (C2 или С4), 170.0

Вычислено, %: 59.45; H 4.25; N 12.84. M 545.50.

(C⁴ или С²), 202.1 [C(O)CH₃]. Масс-спектр, m/z

Этиловый эфир (1S,5R,6R,9R)/(1R,5S,6S,9S)-

(I_отн, %): 409.0 [M - BuOH + H]⁺, 456.0 [M - BuO

2-амино-7-ацетил-8-метил-4-оксо-6,9-бис(2,4-

+ HCOOH]⁺, 484.0 [M + H]⁺, 487.0 [M - BuOH +

дихлорфенил)-5-циано-3-азабицикло[3.3.1]но-

DMSO]⁺, 562.0 [M + H + DMSO]⁺. Найдено, %: C

на-2,7-диен-1-карбоновой кислоты (8г). Выход

72.01; H 6.13; N 8.65. C₂₉H₂₉N₃О₄. Вычислено, %:

61%, т. пл. 237°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3420 с (N-H),

72.03; H 6.04; N 8.69. M 483.56.

2251 сл (С≡N), 1743 с (С(О)СН₃), 1699 с (СО₂Et),

Бутиловый эфир (1S,5R,6R,9R)/(1R,5S,6S,9S)-

1648 с (С=О амид). Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц), δ,

2-амино-7-ацетил-8-метил-4-оксо-6,9-бис(4-

м. д.: 0.90 т (3Н, OCH₂CH₃, ³J 7.1 Гц), 1.98 д (3Н,

хлорфенил)-5-циано-3-азабицикло[3.3.1]нона-

Me, ⁵J 1.9 Гц), 2.05 с [3Н, С(О)Me], 3.91-4.04 м

2,7-диен-1-карбоновой кислоты

(8е). Выход

(2Н, OCH₂CH₃), 4.86 с (1Н, Н⁹), 5.46 д (1Н, Н⁶, ⁵J

62%, т. пл. 226°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3450 с (N-H),

1.9 Гц), 6.62 д (1Н, H Ar, ³J 8.3 Гц), 7.22 д (1Н, H

2250 ср (С≡N), 1730 с [С(О)СН₃], 1695 с (СО₂Bu),

Ar, ³J 8.8 Гц), 7.35 д. д (1Н, H Ar, ³J 8.3, ⁴J 2.0 Гц),

1648 с (С=О амид). Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц), δ,

7.54 д. д (1Н, H Ar, ³J 8.8, ⁴J 2.0 Гц), 7.68 д (1Н, H

м. д.: 0.78 т [3Н, O(CH₂)₃CH₃, ³J 7.1 Гц], 1.04-1.34

Ar, ⁴J 2.0 Гц), 7.78 д (1Н, H Ar, ⁴J 2.0 Гц), 8.83 уш. с

м (4Н, OCH₂CH₂CH₂CH₃), 1.94 уш. с (3Н, Me), 2.01

(1H, NH₂), 9.60 уш. с (1H, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С

с [3Н, С(О)Me], 3.88 т (2Н, OCH₂, ³J 6.3 Гц), 4.34

(75 МГц), δ_C, м. д.: 13.1 (OCH₂CH₃), 16.7 (C⁸CH₃),

с (1Н, Н⁹), 5.06 уш. с (1Н, Н⁶), 7.19 д (2Н, H Ar, ³J

29.8 [C(O)CH₃], 45.6 (C⁵ или С¹), 46.5 (C¹ или С⁵),

7.8 Гц), 7.24-7.36 м (4Н, H Ar), 7.45 д (2Н, H Ar,

51.2 (С⁶или С⁹), 53.7 (С⁹или С⁶), 62.5 (OCH₂CH₃),

³J 8.3 Гц), 8.55 уш. с (1H, NH₂), 9.28 уш. с (1H,

117.2 (С≡N), 127.4 (C Ar), 128.4 (C Ar), 129.0

NH₂). Спектр ЯМР ¹³С (75 МГц), δ_C, м. д.: 13.4

(C Ar), 129.4 (C Ar), 129.9 (C Ar), 131.3 (CH Ar),

(OCH₂CH₂CH₂CH₃),

16.4

(C⁸CH₃),

18.4

131.6 (CH Ar), 132.4 (С Ar), 134.1 (CH Ar), 134.5

(OCH₂CH₂CH₂CH₃),

29.5

(OCH₂CH₂CH₂CH₃),

(CH Ar), 134.6 (CH Ar), 135.3 (С Ar), 136.3 (CH Ar),

29.8 [C(O)CH₃], 49.5 (C⁵ или С¹), 50.5 (C¹ или

138.6 (C⁸), 166.8 (COOEt), 168.3 (C² или С⁴), 169.2

С⁵), 53.1 (С6 или С9), 54.6 (С9 или С6),

65.7

(C⁴ или С²), 201.8 [C(O)CH₃]. Масс-спектр, m/z

(OCH₂CH₂CH₂CH₃), 118.2 (С≡N), 128.6 (2CH Ar),

(I_отн, %): 592.0 [M + H]⁺, 593.8 [M + H]⁺, 594.8 [M +

128.9 (2CH Ar), 129.4 (2CH Ar), 132.4 (2CH Ar),

H]⁺, 597.8 [M + H]⁺. Найдено, %: C 54.60; H 3.70; N

133.0 (C⁴ Ar), 133.6 (C⁴ Ar), 134.2 (C¹ Ar), 134.4

7.06. C₂₇H₂₁Cl₄N₃О₄. Вычислено, %: 54.66; H 3.57;

(C¹ Ar), 138.7 (C⁸), 167.5 (COOBu), 168.3 (C² или С⁴),

N 7.08. M 593.29.

169.6 (C⁴ или С²), 201.9 [C(O)CH₃]. Масс-спектр,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

672

ИСМИЕВ и др.

m/z (I_отн, %): 552.2 [M + H]⁺, 553.2 [M + H]⁺, 554.2

29.9 [C(O)CH₃], 49.5 (C⁵ или С¹), 50.3 (C¹ или

[M + H]⁺, 556.2 [M + H]⁺. Найдено, %: C 63.14; H

С⁵), 52.9 (С6 или С9), 54.2 (С9 или С6),

66.0

5.03; N 7.46. C₂₉H₂₇Cl₂N₃О₄. Вычислено, %: 63.05;

(OCH₂CH₂CH₂CH₃), 117.9 (С≡N), 123.5 (2CH Ar),

H 4.93; N 7.61. M 552.45.

124.0 (2CH Ar), 130.1 (2CH Ar), 131.0 (CH Ar),

Бутиловый эфир (1S,5R,6R,9R)/(1R,5S,6S,9S)-

134.7 (CH Ar), 137.3 (C¹ Ar), 137.5 (C¹ Ar), 138.3

(C⁸), 147.4 (NO2C3 Ar), 147.7 (NO2C3 Ar), 167.3

2-амино-7-ацетил-8-метил-6,9-бис(4-метокси-

фенил)-4-оксо-5-циано-3-азабицикло[3.3.1]но-

(COOBu), 168.6 (C² или С⁴), 169.2 (C⁴ или С²),

на-2,7-диен-1-карбоновой кислоты (8ж). Выход

202.1 [C(O)CH₃]. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 574.0

52%, т. пл. 223°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3407 с (N-H),

[M + H]⁺. Найдено, %: C 60.70; H 4.82; N 12.17.

2248 сл (С≡N), 1726 с [С(О)СН₃], 1704 с (СО₂Bu),

C₂₉H₂₇N₅О₈. Вычислено, %: 60.73; H 4.74; N 12.21.

1646 с (С=О амид). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц), δ,

M 573.55.

м. д.: 0.76 т [3Н, O(CH₂)₃CH₃, ³J 7.0 Гц], 1.06-1.28

Рентгеноструктурный анализ. Эксперимен-

м (4Н, OCH₂CH₂CH₂CH₃), 1.90 уш. с (3Н, Me), 1.98

тальный материал для кристалла соединения 8а

с [3Н, С(О)Me], 3.71 уш. с (6Н, MeO), 3.83-3.87

(C₂₇H₂₅N₃O₄) получен на автоматическом четы-

м (2Н, OCH₂), 4.17 с (1Н, Н⁹), 4.95 уш. с (1Н, Н⁶),

рехкружном дифрактометре Agilent Super Nova,

6.77-6.85 м (4Н, H Ar), 6.89 д (2Н, H Ar, ³J 7.8 Гц),

Dual, Cu at zero, Atlas S2 при 293(2) K. Структура

7.08 д (2Н, H Ar, ³J 8.3 Гц), 8.45 уш. с (1H, NH₂),

расшифрована прямым методом в комплексе про-

9.17 уш. с (1H, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С (101 МГц),

грамм Olex2 [65] и ShelXD [66], и уточнена с по-

δ_C, м. д.: 13.4 (OCH₂CH₂CH₂CH₃), 16.3 (C⁸CH₃),

мощью пакета SHELXL [67]. Структура уточнена

18.4 (OCH₂CH₂CH₂CH₃), 29.5 (OCH₂CH₂CH₂CH₃),

полноматричным МНК в анизотропном прибли-

29.7 [C(O)CH₃], 49.8 (C⁵ или С¹), 50.7 (C¹ или С⁵),

жении для неводородных атомов по F². Основные

53.8 (С⁶или С⁹), 54.86 (С⁹или С⁶), 54.93 (OCH₃),

характеристики эксперимента и параметры эле-

55.0 (OCH₃),

65.5 (OCH₂CH₂CH₂CH₃),

113.6

ментарной ячейки 8а: размер кристалла 0.287 ×

(2CH Ar),

114.0

(2CH Ar), 118.7 (С≡N),

127.1

0.204 × 0.151 мм, кристаллическая система моно-

(2CH Ar), 127.4 (2CH Ar), 133.5 (C¹ Ar), 133.7 (C¹

клинная, пространственная группа P2₁/c (no. 14),

Ar), 139.3 (C⁸), 158.9 (C⁴ Ar), 159.3 (C⁴ Ar), 167.9

M 455.50; параметры ячейки: а 13.7124(3) Å,

(COOBu), 168.5 (C² или С⁴), 170.62 (C⁴ или С²),

b 11.4209(2) Å, с 16.5473(3) Å, β 113.641(3)°,

202.1 (C(O)CH₃). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 544.0

V 2373.95(9) Å³, Z 4, d_выч 1.274 г/см³, μ(CuK_α)

[M + H]⁺. Найдено, %: C 68.40; H 6.29; N 7.67.

0.704 мм^-1, F(000) 960.0; область углов съемки (θ)

C₃₁H₃₃N₃О₆. Вычислено, %: 68.49; H 6.12; N 7.73.

7.038-152.43°; интервалы индексов отражений:

M 543.61.

-17 ≤ h ≤ 14, -14 ≤ k ≤ 14, -20 ≤ l ≤ 20; число из-

Бутиловый эфир (1S,5R,6R,9R)/(1R,5S,6S,9S)-

меренных отражений 40056, число независимых

2-амино-7-ацетил-8-метил-6,9-бис(3-нитрофе-

отражений 4956 (R_int 0.0293, R_sigma 0.0133), число

нил)-4-оксо-5-циано-3-азабицикло[3.3.1]нона-

отражений с I>2σ(I) 4956, число уточняемых па-

2,7-диен-1-карбоновой кислоты

(8з). Выход

раметров 330, R-фактор [I > 2σ(I)]: R₁ 0.0466 (wR₂

54%, т. пл. 239°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3420 с

0.1345); R-фактор по всем отражениям: R₁ 0.0514

(N-H), 2248 сл (С≡N), 1739 с [С(О)СН₃], 1708 с

(wR₂ 0.1397); GOOF по F² 1.015, Δρ_max и Δρ_min,

(СО₂Bu), 1652 с (С=О амид), 1530 [ν_as(NO₂)], 1350

е/Å³ 0.24 и -0.21. Результаты РСА соединения 8а

[ν_s(NO₂)]. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц), δ, м. д.: 0.71

депонированы в Кембриджский банк структурных

т [3Н, O(CH₂)₃CH₃, ³J 7.3 Гц], 1.01-1.28 м (4Н,

данных (CCDC 2065543).

OCH₂CH₂CH₂CH₃), 1.98 уш. с (3Н, Me), 2.07 с (3Н,

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

С(О)Me), 3.81-3.93 м (2Н, OCH₂), 4.69 с (1Н, Н⁹),

5.32 уш. с (1Н, Н⁶), 7.63-7.77 м (4Н, H Ar), 8.12-

Работа выполнена при финансовой поддерж-

8.16 м (2Н, H Ar), 8.19 д (2Н, H Ar, ³J 7.3 Гц), 8.27

ке Кубанского научного фонда в рамках научного

д (2Н, H Ar, ³J 8.3 Гц), 8.79 уш. с (1H, NH₂), 9.60

проекта МФИ-20.1-26/20 (заявка № МФИ-20.1/45,

уш. с (1H, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С (101 МГц), δ_C,

В.В. Доценко), а также Министерства образования

м. д.: 13.3 (OCH₂CH₂CH₂CH₃), 16.5 (C⁸CH₃), 18.4

и науки Российской Федерации (тема 0795-2020-

(OCH₂CH₂CH₂CH₃),

29.5

(OCH₂CH₂CH₂CH₃),

0031, Н.А. Аксенов).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

ПСЕВДОПЯТИКОМПОНЕНТНЫЙ СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНЫЙ СИНТЕЗ

673

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

13.

Доценко В.В., Бурый Д.С., Лукина Д.Ю., Кри-

воколыско С.Г. // Изв. АН. Сер. xим. 2020. № 10.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

С. 1829; Dotsenko V.V., Buryi D.S., Lukina D.Yu.,

интересов.

Krivokolysko S.G. // Russ. Chem. Bull. 2020. Vol. 69.

N 10. P. 1829. doi 10.1007/s11172-020-2969-2

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

14.

Elnagdi M.H., Moustafa M.S., Al-Mousawi S.M., Me-

Дополнительные материалы для этой статьи

kheimer R.A., Sadek K.U. // Mol. Divers. 2015. Vol. 19.

доступны по doi

10.31857/S0044460X21050024

N 3. P. 625. doi 10.1007/s11030-015-9594-2

для авторизованных пользователей.

15.

Abdel-Wahab B.F., El-Mansy M.F., Khidre R.E. // J. Iran.

Chem. Soc. 2013. Vol. 10. N 6. P. 1085. doi 10.1007/

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

s13738-013-0244-2

Литвинов В.П. // Усп. хим. 2003. Т. 72. № 1. С. 75;

16.

Доценко В.В., Фролов К.А., Кривоколыско С.Г. //

Litvinov V.P. // Russ. Chem. Rev. 2003. Vol. 72. N 1.

ХГС. 2013. №. 5. С. 705; Dotsenko V.V., Frolov K.A.,

P. 69. doi 10.1070/RC2003v072n01ABEH000764

Krivokolysko S.G. // Chem. Heterocycl. Compds. 2013.

Литвинов В.П. // Усп. хим. 1999. Т. 68. № 9. С. 817;

Vol. 49. N 5. P. 657. doi 10.1007/s10593-013-1296-z

Litvinov V.P. // Russ. Chem. Rev. 1999. Vol. 68. N 9.

17.

Jiang B., Rajale T., Wever W., Tu S.J., Li G. // Chem.

P. 737. doi 10.1070/RC1999v068n09ABEH000533

Asian J. 2010. Vol. 5. N 11. P. 2318. doi 10.1002/

Дяченко В.Д., Дяченко И.В., Ненайденко В.Г. // Усп.

asia.201000310

хим. 2018. Т. 87. № 9. С. 1. doi 10.1070/RCR4760?lo-

18.

Избранные методы синтеза и модификации

catt=label:RUSSIAN; Dyachenko V.D., Dyachenko I.V.,

гетероциклов / Под ред. В.Г. Карцева. М.: IBS

Nenajdenko V.G. // Russ. Chem. Rev. 2018. Vol. 87.

PRESS, 2003. Т. 2. С. 534.

N 1. P. 1. doi 10.1070/RCR4760

19.

Myrboh B., Mecadon H., Rohman M.R., Rajbangshi M.,

Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Семенова А.М. //

Kharkongor I., Laloo B.M., Kharbangar I., Kshiar B. //

ХГС. 2018. Т. 54. № 11. С. 989; Dotsenko V.V.,

Org. Prep. Proced. Int. 2013. Vol. 45. N 4. P. 253. doi

Krivokolysko S.G., Semenova A.M. // Chem. Hetero-

10.1080/00304948.2013.798566.

cycl. Compd. 2018. Vol. 54. N 11. P. 989. doi 10.1007/

20.

Tashrifi Z., Mohammadi-Khanaposhtani M., Hamedi-

s10593-018-2383-y

far H., Larijani B., Ansari S., Mahdavi M. // Mol. Div-

Shaabani A., Hooshmand S.E. // Mol. Divers. 2018.

ers. 2019. Vol. 24. P. 1385. doi 10.1007/s11030-019-

Vol. 22. N 1. P. 207. doi 10.1007/s11030-017-9807-y

09994-9

Voskressensky L.G., Festa A.A., Varlamov A.V. //

21.

Litvinov Yu.M., Shestopalov A.M. // Adv. Heterocycl.

Tetrahedron. 2014. Vol. 70. N 3. P. 551. doi 10.1016/j.

Chem. 2011. Vol. 103. P. 175. doi 10.1016/B978-0-12-

tet.2013.11.011

386011-8.00003-4

Shestopalov A.M., Shestopalov A.A., Rodinovskaya L.A.

22.

Aslam N., White J.M., Zafar A.M., Jabeen M., Ghafoor A.,

// Synthesis. 2008. Vol. 2008. N 1. P. 1. doi 10.1055/s-

Sajid N., Noreen S., Khan M.A. // Arkivoc. 2018. part vi.

2007-990942

P. 139. doi 10.24820/ark.5550190.p010.622

Jiang B., Tu S.J. // Chimia. 2011. Vol. 65. N 12. P. 925.

23.

Sadek K.U., Mekheimer R.A.H., Abd-Elmonem M.,

doi 10.2533/chimia.2011.925

Abdel-Hameed A., Elnagdi M.H. // Tetrahedron:

Шаранин Ю.А., Гончаренко М.П., Литвинов В.П.

Asymmetry. 2017. Vol. 28. N 11. P. 1462. doi 10.1016/j.

// Усп. хим. 1998. Т. 67. № 5. С. 442; Sharanin Yu.A.,

tetasy.2017.10.020

Goncharenko M.P., Litvinov V.P. // Russ. Chem. Rev.

24.

Maleki B. // Org. Prep. Proced. Int. 2016. Vol. 48. N 1.

1998. Vol. 67. N 5. P. 393. doi 10.1070/RC1998v-

P. 81. doi 10.1080/00304948.2016.1127104

067n05ABEH000371

25.

El-Agrody A.M., Afifi T.H. // Heterocycles. 2014. Vol. 89.

10.

Salem M.A., Helel M.H., Gouda M.A., Ammar Y.A.,

N 7. P. 1557. doi 10.3987/REV-14-793

El-Gaby M.S.A. // Synth. Commun. 2018. Vol. 48. N 4.

26.

Sonsona I.G., Marqués-López E., Herrera R.P. //

P. 345. doi 10.1080/00397911.2017.1394468

Symmetry. 2015. Vol. 7. N 3. P. 1519. doi 10.3390/

11.

Литвинов В.П., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. //

sym7031519

Изв. АН. Сер. xим. 2005. № 4. С. 847; Litvinov V.P.,

27.

Patil S.A., Patil S.A., Patil R. // Future Med. Chem.

Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G. // Russ. Chem. Bull.

2015. Vol. 7. N 7. P. 893. doi 10.4155/fmc.15.38

2005. Vol. 54. N 4. P. 864. doi 10.1007/s11172-005-

28.

Доценко В.В., Исмиев А.И., Хрусталева А.Н., Фро-

0333-1

лов К.А., Кривоколыско С.Г., Чигорина Е.А., Сниж-

12.

Litvinov V.P., Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G. // Adv.

ко А.П., Громенко В.М., Бушмаринов И.С., Аске-

Heterocycl. Chem. 2007. Vol. 93. P. 117. doi 10.1016/

ров Р.К., Пехтерева Т.М., Суйков С.Ю., Папаяни-

S0065-2725(06)93003-7

на Е.С., Мазепа А.В., Магеррамов А.М. // ХГС.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

674

ИСМИЕВ и др.

2016. Т. 52. № 7. С. 473; Dotsenko V.V., Ismiev A.I.,

39.

Abdel-Latif F.F., Mekheimer R.A., Mashaly M.M.,

Khrustaleva A.N., Frolov K.A., Krivokolysko S.G., Chi-

Ahmed E.K. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1994.

gorina E.A., Snizhko A.P., Gromenko V.M., Bushmari-

Vol. 59. N 5. P. 1235. doi 10.1135/cccc19941235

nov I.S., Askerov R.K., Pekhtereva T.M., Suykov S.Yu.,

40.

Ameen M.A., Motamed S.M., Abdel-Latif F.F. // Chin.

Papayanina E.S., Mazepa A.V., Magerramov A.M. //

Chem Lett. 2014. Vol. 25. N 2. P. 212. doi 10.1016/j.

Chem. Heterocycl. Compds. 2016. Vol. 52. N. 7. P. 473.

cclet.2013.11.041

doi 10.1007/s10593-016-1918-3

41.

Saeedi M., Heravi M.M., Beheshtiha Y.S., Oskooie H.A. //

29.

Исмиев А.И., Доценко В.В., Аксенов Н.А., Аксено-

Tetrahedron. 2010. Vol. 66. N 29. P. 5345. doi 10.1016/j.

ва И.В., Магеррамов А.М. // Изв. АН. Сер. Хим.

tet.2010.05.067

2020. № 10. С. 1938; Ismiyev A.I., Dotsenko V.V.,

42.

García-Font N., Hayour H., Belfaitah A., Pedraz J., Mo-

Aksenov N.A., Aksenova I.V., Magerramov A.M. // Russ.

raleda I., Iriepa I., Bouraiou A., Chioua M., Marco-Con-

Chem. Bull. 2020. Vol. 69. N 10. P. 1938. doi 10.1007/

telles J., Oset-Gasque M.J. // Eur. J. Med. Chem. 2016.

s11172-020-2982-5

Vol. 118, P. 178. doi 10.1016/j.ejmech.2016.04.023

30.

Исмиев А.И., Шоаиб М., Доценко В.В., Ганбаров Х.Г.,

43.

Khodairy A., Ali A.M., Aboelez M.O., El-Wassimy M.T. //

Исраилова А.А., Магеррамов А.М. // ЖОХ. 2020.

J. Heterocycl. Chem. 2017. Vol. 54. N 2. P. 1442. doi

Т. 90. № 8. С. 1207; Ismiyev A.I., Shoaib M., Dotsen-

10.1002/jhet.2730

ko V.V., Ganbarov K.G., Israilova A.A., Magerra-

44.

Guo R.Y., An Z.M., Mo L.P., Wang R.Z., Liu H.X.,

mov A.M. // Russ. J. Gen. Chem. 2020. Vol. 90. N 8.

Wang S.X., Zhang Z.H. // ACS Comb. Sci. 2013. Vol. 15.

P. 1418. doi 10.1134/S1070363220080071

N 11. P. 557. doi 10.1021/co400107j

31.

Исмиев А.И., Доценко В.В., Аксенов Н.А., Мамедо-

45.

Bhattacharyya P., Pradhan K., Paul S., Das A.R. //

ва Г.З., Магеррамов А.М. // ЖОХ. 2018. Т. 88.

Tetrahedron Lett. 2012. Vol. 53. N 35. P. 4687. doi

№ 7. С. 1198; Ismiev A.I., Dotsenko V.V., Aksenov N.A.,

10.1016/j.tetlet.2012.06.086

Mamedova G.Z., Magerramov A.M. // Russ. J. Gen.

46.

Martin N., Pascual C., Seoane C., Soto J.L. //

Chem. 2018. Vol. 88. N 7. P. 1533. doi 10.1134/

Heterocycles. 1987. Vol. 26. N 11. P. 2811. doi 10.3987/

S1070363218070289

R-1987-11-2811

32.

Доценко В.В., Хрусталева А.Н., Фролов К.А., Аксе-

47.

Martin N., Seoane C., Soto J.L. // Tetrahedron.

нов Н.А., Аксенова И.В., Кривоколыско С.Г. // ЖОХ.

1988. Vol. 44. N 18. P. 5861. doi 10.1016/S0040-

2021. Т. 91. № 1. С. 54; Dotsenko V.V., Khrustale-

4020(01)81443-5

va A.N., Frolov K.A., Aksenov N.A., Aksenova I.V.,

48.

El-Sakka I.A., El-Kousy S.M., Kandil Z.E. // J. Prakt.

Krivokolysko S.G. // Russ. J. Gen. Chem. 2021. Vol. 91.

Chem. 1991. Vol. 333. N 2. P. 345. doi 10.1002/

N 1. P. 44. doi 10.1134/S1070363221010047

prac.19913330222

33.

Шаранин Ю.А., Промоненков В.К., Шаранина Л.Г.

49.

Elnagdi M.H., Abdel-Motaleb R.M., Mustafa M.,

// ЖОрХ. 1982. Т. 18. № 3. С. 625; Sharanin Yu.A.,

Zayed M.F., Kamel E.M. // J. Heterocycl. Chem. 1987.

Promonenkov V.K., Sharanina L.G. // J. Org. Chem.

Vol. 24. N 6. P. 1677. doi 10.1002/jhet.5570240635

USSR. 1982. Vol. 18. P. 544.

50.

Zhang J.J., Hu J.D., Cao C.P., Dou G.L., Fu L.,

34.

Higashiyama K., Otomasu H. // Chem. Pharm. Bull.

Huang Z.B., Shi D.Q. // RSC Adv. 2014. Vol. 4.

1980. Vol. 28. N 2. P. 648. doi 10.1248/cpb.28.648

P. 62457. doi 10.1039/C4RA12560F

35.

Ibrahim N.S. // Heterocycles. 1986. Vol. 24. N 4. P. 935.

51.

Núñez-Vergara L.J., Squella J.A., Navarrete-Encina P.A.,

doi 10.3987/R-1986-04-0935.

Vicente-García E., Preciado S., Lavilla R. // Curr.

36.

Шемчук Л.А., Черных В.П., Редькин Р.Г. // ЖОрХ.

Med. Chem. 2011. Vol. 18. N 31. P. 4761. doi

2008. Т. 44. № 12. С. 1816; Shemchuk L.A., Cher-

10.2174/092986711797535272

nykh V.P., Red’kin R.G. // Russ. J. Org. Chem. 2008.

52.

Bigdeli M.A., Marjani K., Farokhi E., Sheikhhosseini

Vol. 44. N 12. P. 1789. doi 10.1134/S1070428008120117

E., Ghazanfari D. // J. Heterocycl. Chem. 2013. Vol. 50.

37.

Мортиков В.Ю., Литвинов Ю.М., Шестопалов А.А.,

N 3. P. 625. doi 10.1002/jhet.1612

Родиновская Л.А., Шестопалов А.М. // Изв. АН.

53.

Boulebd H., Ismaili L., Bartolini M., Bouraiou A.,

Сер. Хим. 2008. № 11. С. 2326; Mortikov V.Yu., Litvi-

Andrisano V., Martin H., Bonet A., Moraleda I.,

nov Yu.M., Shestopalov A.A., Rodinovskaya L.A., Shes-

Iriepa I., Chioua M., Belfaitah A., Marco-Contelles J.

topalov A.M. // Russ. Chem. Bull. 2008. Vol. 57. N 11.

// Molecules. 2016. Vol. 21. N 4. P. 400. doi 10.3390/

P. 2373. doi 10.1007/s11172-008-0338-7

molecules21040400

38.

Chen W.B., Wu Z.J., Pei Q.L., Cun L.F., Zhang X.M.,

54.

Romero A., Marco-Contelles J. // Curr. Top. Med. Chem.

Yuan W.C. // Org. Lett. 2010. Vol. 12. N 14. P. 3132. doi

2017. Vol. 17. N 31. P. 3328. doi 10.2174/1568026618

10.1021/ol1009224

666180112155639

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

ПСЕВДОПЯТИКОМПОНЕНТНЫЙ СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНЫЙ СИНТЕЗ

675

55.

Oset-Gasque M.J., González M.P., Pérez-Peña J.,

59. Cespedes C., Jakupovic J., Silva M., Watson W. //

García-Font N., Romero A., del Pino J., Ramos E.,

Phytochemistry. 1990. Vol. 29. N. 4. P. 1354. doi

Hadjipavlou-Litina D., Soriano E., Chioua M., Sama-

10.1016/0031-9422(90)85469-V

60. Williams S.G., Bhadbhade M., Bishop R., Ung A.T. //

di A., Raghuvanshi D.S., Singh K.N., Marco-Contelles J. //

Tetrahedron. 2017. Vol. 73. N 2. P. 116. doi 10.1016/j.

Eur. J. Med. Chem. 2014. Vol. 74. P. 491. doi 10.1016/j.

tet.2016.11.057

ejmech.2013.12.021

61. Ung A.T., Williams S.G., Angeloski A., Ashmore J.,

56.

Oset-Gasque M.J., Marco-Contelles J. // Curr. Top.

Kuzhiumparambil U., Bhadbhade M., Bishop R. //

Med. Chem. 2017. Vol. 17. N 31. P. 3349. doi 10.2174/

Monatsh. Chem. 2014. Vol. 145. N 6. P. 983. doi

1568026618666180112155928

10.1007/s00706-014-1185-x.

57.

Mahdavi M., Hariri R., Mirfazli S.S., Lotfian H.,

62. Mirand C., Massiot G., Levy J. // J. Org. Chem. 1982.

Rastergari A., Firuzi O., Edraki N., Larijani B.,

Vol. 47. N 21. P. 4169. doi 10.1021/jo00142a034

Akbarzadeh T., Saeedi M. // Chem. Biodivers. 2019.

63. Gubernator K., Hofeditz W., Plieninger H. // Chem.

Vol. 16. N 4. Paper e1800488. doi 10.1002/

Ber. 1980. Vol. 113. N 2. P. 669. doi 10.1002/

cber.19801130224

cbdv.201800488

64. Martín N., Quinteiro M., Seoane C., Albert A., Cano F.H.,

58.

Доценко В.В., Фролов К.А., Кривоколыско С.Г., Чи-

Abramovitch R.A. // Tetrahedron. 1992. Vol. 48. N 9.

горина Е.А., Пехтерева Т.М., Суйков С.Ю., Папа-

P. 1581. doi 10.1016/S0040-4020(01)88716-0

янина Е.С., Дмитриенко А.О., Бушмаринов И.С. //

65. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J., Ho-

ХГС. 2016. Т. 52. № 2. C. 116; Dotsenko V.V., Fro-

ward J.A.K., Puschmann H. // J. Appl. Cryst. 2009.

lov K.A., Krivokolysko S.G., Chigorina E.A., Pekhtere-

Vol. 42. P. 339. doi 10.1107/S0021889808042726

va T.M., Suykov S.Yu., Papayanina E.S., Dmitrien-

66. Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (A). 2008. Vol. 64.

ko A.O., Bushmarinov I.S. // Chem. Heterocycl.

P. 112. doi 10.1107/S0108767307043930

Compds. 2016. Vol. 52. N 2. P. 116. doi 10.1007/

67. Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (C). 2015. Vol. 71.

s10593-016-1843-5

P. 3. doi 10.1107/S2053229614024218

Pseudo-Five-Component Stereoselective Synthesis of Highly

Functionalized 3-Azabicyclo[3.3.1]nona-2,7-dienes

A. I. Ismiyeva,*, V. V. Dotsenkob,c, N. A. Aksenov^c, I. V. Aksenova^c, and A. M. Magarramov^a

^a Baku State University, Baku, AZ1148 Azerbaijan

^bKuban State University, Krasnodar, 350040 Russia

^c North Caucasus Federal University, Stavropol, 355009 Russia

*e-mail: arif_ismiev@mail.ru

Received March 8, 2021; revised March 8, 2021; accepted March 18, 2021

The reaction of aromatic aldehydes with malononitrile, ethyl or butyl cyanoacetate and acetylacetone in the

presence of NaOH under mild conditions (EtOH, 25°C) led to the formation of new series of (1S,5R,6R,9R)/

(1R,5S,6S,9S)-2-amino-6,9-diaryl-7-acetyl-8-methyl-4-oxo-5-cyano-3-azabicyclo[3.3.1]nona-2,7-diene-1-

carboxylic acids esters. A plausible mechanism of the cascade reaction was proposed.

Keywords: methylene active nitriles, cyanoacetic ester, multicomponent reactions (MCRs), cascade reactions,

3-azabicyclo[3.3.1]nonane, 2-amino-4H-pyrans

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021