ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 5, с. 676-687

УДК 547.793

СИНТЕЗ И ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ

2-(1,2,4-ОКСАДИАЗОЛ-5-ИЛ)АНИЛИНОВ НА ОСНОВЕ

АМИДОКСИМОВ И ИЗАТОВОГО АНГИДРИДА

^aЦентр трансфера фармацевтических технологий, Ярославский государственный педагогический университет

имени К. Д. Ушинского, ул. Республиканская 108, Ярославль, 150000 Россия

^b Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, 199034 Россия

*e-mail: mkarunnaya@mail.ru

Поступило в Редакцию 4 марта 2021 г.

После доработки 4 марта 2021 г.

Принято к печати 11 марта 2021 г.

Разработан эффективный однореакторный метод синтеза 2-(1,2,4-оксадиазол-5-ил)анилинов на основе ре-

акции амидоксимов с изатовым ангидридом и его производными в системе NaOH-ДМСО при комнатной

температуре. Данный метод позволяет получать замещенные анилины различной структуры, содержащие

фрагмент 1,2,4-оксадиазола, без использования защитных групп. Потенциал реакции включает широкий

круг арил-, гетарил- и циклоалкиламидоксимов и изатовых ангидридов с различными заместителями в

ароматическом кольце, а также у атома азота амидной группы. Методом рентгеноструктурного анализа

выявлены внутримолекулярные водородные связи между атомом азота оксадиазольного фрагмента и

группой NH₂ амидоксима.

Ключевые слова: амидоксимы, амины, основный катализ, гетероциклические соединения

DOI: 10.31857/S0044460X21050036

1,2,4-Оксадиазольный цикл - хорошо извест-

гибиторов сиртуина 2 [19]. Помимо медицинского

ный фармакофорный фрагмент, который входит

применения, эти гетероциклы используются для

в состав активных фармацевтических препара-

разработки энергетических материалов [20-22],

тов различной терапевтической направленности

флуоресцентных красителей

[23,

24], OLED-

[1, 2]. Например, аталурен используется для ле-

устройств [25, 26], сенсоров [27, 28], а также ин-

чения мышечной дистрофии Дюшенна [3] и дру-

сектицидов [29]. Кроме того, 1,2,4-оксадиазолы

гих заболеваний, вызванных нонсенс-мутациями

могут трансформироваться в другие гетероциклы

[4]. Азилсартан применяется для лечения гипер-

из-за низкой ароматичности и наличия слабой

тонии [5], а опикапон был одобрен в качестве

связи O-N, что активно используется в органиче-

дополнительной терапии болезни Паркинсона

ском синтезе [30-32]. Поэтому разработка новых

[6-8]. Некоторые производные 1,2,4-оксадиазо-

эффективных и удобных методов синтеза 1,2,4-ок-

ла являются селективными ингибиторами изо-

садиазолов с различными периферийными функ-

форм карбоангидразы человека, которые связаны

циональными группами является одной из важных

с терапией рака [9-11]. Кроме того, они входят в

задач современной органической химии.

состав препаратов для лечения возрастных за-

болеваний [12, 13], противомикробных средств

Ранее нами было показано, что система MOH-

[14-17], а также являются новым классом двой-

ДМСО является подходящей средой для постро-

ных агонистов αr/δ-рецепторов, активирующих

ения 1,2,4-оксадиазольного цикла при комнатной

пролиферацию пероксисом (PPARα/δ) [18], и ин-

температуре [33-35]. В частности, было изучено

676

СИНТЕЗ И ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ 2-(1,2,4-ОКСАДИАЗОЛ-5-ИЛ)АНИЛИНОВ

677

Схема 1.

взаимодействие амидоксимов с карбоновыми кис-

дия(II) [53], представлялось интересным вовле-

лотами [36] и широким рядом их производных,

чение ангидридов изатовых кислот в реакцию с

включая хлорангидриды

[37], сложные эфиры

амидоксимами в системе MOH-ДМСО. В данной

[38], альдегиды [39] и циклические ангидриды

работе представлен синтез широкого ряда новых

дикарбоновых кислот [40-43]. Важным преиму-

2-(1,2,4-оксадиазол-5-ил)анилинов на основе ре-

ществом представленного подхода является воз-

акции амидоксимов с изатовыми ангидридами при

можность использования соединений, содержа-

комнатной температуре в среде NaOH–ДМСО.

щих свободные аминогруппы, тогда как обычное

Амидоксимы 2a-и были получены взаимодей-

нагревание губительно для этой функциональной

ствием соответствующих нитрилов 1a-и с гидрох-

группы и требуется использование специфической

лоридом гидроксиламина в присутствии NaHCO₃

защиты [44-46]. В продолжение исследований мы

в этаноле при кипячении (схема 1). В случае

обратили внимание на изатовый ангидрид и его

2-(2-ацетилфенокси)ацетонитрила как карбониль-

аналоги, которые также могут вступать в реакцию

ная, так и цианогруппа реагируют с гидроксила-

с амидоксимами с образованием 1,2,4-оксадиазо-

мином. Выход целевых соединений варьировался

лов, содержащих незащищенную аминогруппу в

от 34 до 98%. Амидоксим 2к синтезировали из ма-

орто-положении по отношению к гетероцикли-

лононитрила 1к нитрозированием с последующей

ческому фрагменту [47]. Поскольку такие сое-

конденсацией с гидроксиламином по известной

динения проявляют биологическую активность

методике [54] (схема 1).

[48-50] и используются в качестве ценных прекур-

соров для создания фармацевтических препаратов

Первоначально мы проверили применимость

[51, 52] и диаминокарбеновых комплексов палла-

метода к описанной реакции. Как правило, взаи-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

678

ТАРАСЕНКО и др.

Оптимизация условий реакции^a

Время, ч

№ опыта

MOH (экв.)

Выход 4а, %

стадия 1

стадия 2

NaОН

KОН

LiOH

4^б

NaОН

5^в

NaОН

NaOH

0.5

^a Условия реакции: амидоксим 2a (2 ммоль), ДМСО (2 мл), 20°С.

^б Использовали 1.5 экв. NaOH.

^в Использовали 1.2 экв. изатового ангидрида 3a.

модействие амидоксимов с ацильными реагента-

ное соединение А (схема 2). Примечательно, что

ми, такими как ангидриды, включает две стадии:

в более ранней работе интермедиатом считал-

O-ацилирование амидоксима и последующая ци-

ся N-ациламидоксим [47]. Чтобы устранить это

клодегидратация в 1,2,4-оксадиазол [40, 55]. Со-

несоответствие, структуру выделенного соеди-

гласно нашим данным, сильные основания, такие

нения А исследовали методами спектроскопии

как гидроксиды щелочных металлов, катализиру-

ЯМР ¹Н и ¹³С и масс-спектрометрии. В спектре

ют вторую стадию, что позволяет проводить ее

ЯМР ¹Н присутствуют характерные сигналы двух

при температуре окружающей среды. Таким об-

групп NH₂ [33, 40, 55] (уширенные синглеты при

разом, мы провели реакцию бензамидоксима 2a

6.65 и 6.83 м. д.), тогда как сигнал ОН-протона

с изатовым ангидридом 3a в дихлорметане при

отсутствует. Это наблюдение вместе с другими

комнатной температуре и выделили промежуточ-

спектральными данными (для более подробной

Схема 2.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

СИНТЕЗ И ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ 2-(1,2,4-ОКСАДИАЗОЛ-5-ИЛ)АНИЛИНОВ

679

Схема 3.

информации см. Дополнительные материалы)

изатового ангидрида 3a с бензамидоксимом 2a в

указывает на то, что именно О-ациламидоксим

качестве модельной реакции (см. таблицу). Пер-

является интермедиатом А. Его обработка NaOH

воначально мы провели сравнение гидроксидов

в ДМСО-d₆ при комнатной температуре приводит

различных металлов (см. таблицу, оп. № 1-3), и

к образованию соответствующего 1,2,4-оксади-

NaOH был признан наиболее подходящим основа-

азола с выходом 99% (по данным ЯМР ¹H) через

нием для исследуемой реакции. Кроме того, было

1 ч. Таким образом, применимость данного метода

показано, что количество ангидрида и основания

к этому типу субстратов подтверждена.

не оказывает положительного влияния на выход

На следующем этапе мы подобрали оптималь-

целевого продукта (оп. № 4 и 5), тогда как количе-

ные условия реакции, используя взаимодействие

ство примесей увеличивается.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

680

ТАРАСЕНКО и др.

Общий вид молекул соединений 4н (CCDC 2063906) и 4с (CCDC 2063908) в кристалле. Расстояние H∙∙∙N² составляет

2.0455(11) (4н) и 2.15(6) Å (4с).

Поскольку более высокий выход продукта обе-

В заключение, нами разработан эффективный

спечивался добавлением MOH непосредственно

однореакторный метод получения 1,2,4-оксадиазо-

на втором этапе [40], временной режим также был

лов, содержащих свободную аминогруппу, путем

исследован (таблица 1, оп. № 6-8). Установлено,

конденсации амидоксимов с изатовыми ангидри-

что для стадий O-ацилирования и циклодегидрата-

дами в системе NaOH-ДМСО. Реакция протекает

ции были достаточно 3 и 1 ч соответственно.

при комнатной температуре в течение нескольких

Разработав оптимальные условия, мы иссле-

часов с образованием целевых 1,2,4-оксадиазо-

довали возможности и ограничения реакции с ис-

лов с хорошим выходом. Простота и возможность

пользованием различных амидоксимов, а также

использования широкого круга амидоксимов и

некоторых изатовых ангидридов (включая N-заме-

изатовых ангидридов делают этот метод привле-

щенные аналоги). Для начала изатовый ангидрид

кательным для комбинаторной химии и создания

3a вводили в реакцию с широким рядом аромати-

новых лекарственных средств.

ческих (содержащих как электронодонорные, так

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

и электроноакцепторные заместители), гетероаро-

матических и алифатических амидоксимов 2б-и.

Все реагенты и растворители являлись коммер-

Выход целевых анилинов 4б-и составил 64-98%.

ческими продуктами и использовались без допол-

Амидоксимы 2з и 2и, имеющие незащищенные

нительной очистки. Контроль за ходом реакций

оксимную и аминогруппы, соответственно, реа-

осуществляли с помощью тонкослойной хромато-

гируют с изатовым ангидридом 3a непосредствен-

графии (пластины Silufol UV-254 Macherey-Nagel)

но с участием амидоксимного фрагмента без ка-

с использованием УФ света для проявления. Коло-

ких-либо побочных процессов.

ночную хроматографию проводили на силикагеле

Далее мы исследовали реакционную способ-

марки 60 (0.040-0.063 мм) 230-400 меш, элюируя

ность изатовых ангидридов 3б-л с заместителями

смесью гексан-этилацетат. Спектры ЯМР запи-

как в ароматическом кольце, так и при атоме азо-

сывали на Bruker Avance DPX 400 [400 (¹H) и 101

та. Как видно из схемы 3, структура ангидрида не

МГц (¹³C)] в ДМСО-d₆ или в CDCl₃. Температуры

оказывает значительного влияния на исследуемую

плавления определяли в открытых капиллярах на

реакцию.

приборе Electrothermal IA 9300 series. Масс-спек-

Структура соединений 4н и 4с исследована

тры высокого разрешения (HRMS) снимали на

методом рентгеноструктурного анализа. Моно-

спектрометре Bruker Maxis HRMS-ESI-qTOF

кристаллы были получены медленным испаре-

(электроспрей-ионизация).

нием соответствующих растворов в ДМСО. Об-

Амидоксимы 2a-и получали по методике [56].

щий вид молекул соединений 4н и 4с в кристалле

представлены на рисунке. Данные РСА, указы-

N′-Гидроксибензимидамид (2a) [56]. Выход

вают на внутримолекулярную водородную связь

12.87 г (65%), белое порошкообразное вещество,

N-H∙∙∙N^{2оксадиазол} в обеих структурах.

т. пл. 67-69°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 5.68 уш. с

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

СИНТЕЗ И ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ 2-(1,2,4-ОКСАДИАЗОЛ-5-ИЛ)АНИЛИНОВ

681

(2Н, NH₂), 7.34-7.40 м (3H, Ar), 7.62-7.69 м (2H,

798 мг (63%), бежевое порошкообразное веще-

Ar), 9.59 с (1H, OH).

ство, т. пл. 154-156°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

2.10 с (3H, CH₃), 4.44 с (2H, CH₂), 5.57 уш. с (2H,

N′-Гидрокси-4-метоксибензимидамид

(2б)

NH₂), 6.95 т. д (1H, Ar, J 7.6, 1.2 Гц), 7.13 д. д (1H,

[56]. Выход 0.97 г (78%), белое порошкообразное

Ar, J 8.4, 1.2 Гц), 7.23 д. д (1H, Ar, J 7.6, 2.0 Гц),

вещество, т. пл. 107-109°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

3.76 с (3Н, OCH₃), 5.67 уш. с (2Н, NH₂), 6.92 д (2Н,

7.29-7.36 м (1H, Ar), 9.31 с (1H, OH), 10.97 с (1H,

Ar, J 7.6 Гц), 7.08 д (2Н, Ar, J 7.6 Гц), 9.43 с (1H,

OH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 15.77, 67.05, 113.12,

121.06, 128.08, 129.66, 130.12, 149.60, 154.69,

OH).

156.50. Масс-спектр, m/z: 224.1019 [M + H]⁺ (вы-

N′-Гидрокси-4-нитробензимидамид (2в) [56].

числено для C₁₀H₁₄N₃O₃: 224.1030).

Выход 1.20 г (98%), желтое порошкообразное ве-

щество, т. пл. 188-190°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

4-Амино-N′-гидрокси-1,2,5-оксадиазол-

5.94 уш. с (2Н, NH₂), 7.95 д (2Н, Ar, J 8.4 Гц), 8.20

3-карбоксимидамид (2к) [54]. Смесь малоно-

д (2Н, Ar, J 8.4 Гц), 10.07 с (1H, OH).

нитрила (1 г, 15,2 ммоль), воды (2 мл) и уксус-

ной кислоты (0.85 мл, 15 ммоль) охлаждали до

N′-Гидрокси-4-сульфамоилбензимидамид

5°C и добавляли по каплям раствор NaNO₂ (1.1 г,

(2г) [10]. Выход 1.1 г (93%), бежевое порошко-

16 ммоль) в воде (1.7 мл). Полученный раствор

образное вещество, т. пл. 218-219°С. Спектр ЯМР

перемешивали при 10°C в течение 1 ч с последу-

¹H, δ, м. д.: 5.93 уш. с (2H, NH₂), 7.37 с (2H, NH₂),

ющим нагреванием до комнатной температуры в

7.80-7.84 м (4H, Ar), 9.86 с (1H, OH).

течение ночи. Реакционную смесь охлаждали до

N′-Гидроксиизоникотинимидамид (2д) [57].

5°C, затем по каплям добавляли раствор NaOH

Выход 1.16 г (85%), бежевое порошкообразное ве-

(0.6 г, 1.5 ммоль) в воде (4 мл) и водный раствор

щество, т. пл. 198-200°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

гидроксиламина (50 мас%, 2.2 г, 32 ммоль) при

6.00 уш. с (2H, NH₂), 7.60-7.69 м (2H, Ar), 8.52-

интенсивном перемешивании при 15°C в течение

8.63 м (2H, Ar), 10.04 с (1H, OH).

2.5 ч с последующим перемешиванием при ком-

N′-Гидрокситиофен-3-карбоксимидамид (2е)

натной температуре в течение 1 ч. Реакционную

[40]. Выход 1.07 г (82%), белое порошкообразное

смесь медленно нагревали до 100°C и кипятили в

вещество, т. пл. 85-86°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

течение 1.5 ч, затем охлаждали до комнатной тем-

5.76 уш. с (2H, NH₂), 7.33 д (1H, J 4.8 Гц), 7.47-

пературы. Осадок отфильтровывали, промывали

7.51 м (1H), 7.80 д (1H, J 0.8 Гц), 9.45 с (1H, OH).

водой (3×1.8 мл) и сушили при комнатной темпе-

N′-Гидрокси-1,5-диметил-1H-пиррол-2-кар-

ратуре на воздухе. Выход 1.26 г (58%), бледно-жел-

боксимидамид (2ж). Выход 971 мг (76%), ко-

тое порошкообразное вещество, т. пл. 190-192°С.

ричневое порошкообразное вещество, т. пл. 142-

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 6.21 с (2H, NH₂), 6.30 с

144°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.18 с (3H, CH₃),

(2H, NH₂), 10.49 с (1H, OH).

3.63 с (3H, CH₃), 5.46 уш. с (2H, NH₂), 5.78 д. д

Синтез N-[(2-аминобензоил)окси]бензими-

(1H, J 3.6, 0.8 Гц), 6.27 д (1H, J 3.6 Гц), 9.55-7.93

дамида (А). К раствору амидоксима 2a (136 мг,

м (1H), 9.32 с (1H, OH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.:

1 ммоль) в дихлорметане (15 мл) добавляли изато-

12.73, 32.94, 106.15, 108.84, 125.35, 131.64, 147.68.

вый ангидрид 3a (163 мг, 1 ммоль). Реакционную

Масс-спектр, m/z: 154.0964 [M + H]⁺ (вычислено

смесь перемешивали при комнатной температуре

для C₇H₁₂N₃O: 154.0957).

в течение 2 ч. Образовавшийся осадок отфильтро-

N′-Гидроксициклопропанкарбоксимидамид

вывали, промывали гексаном (25 мл) и сушили на

(2з) [58]. Выход 514 мг (34%), бесцветное масло.

воздухе при комнатной температуре. Выход 174 мг

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 0.51-0.69 м (4H, Alk),

(68%), бежевое порошкообразное вещество.

1.27-1.37 м (1H, Alk), 5.19 уш. с (2H, NH₂), 8.69 с

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 6.53-6.59 м (1H, Ar), 6.65

(1H, OH).

с (2H, NH₂), 6.78 д. д (1H, Ar, J 8.4, 1.2 Гц), 6.83 с

N′-Гидрокси-2-{2-[1-(гидроксиимино)этил]-

(2H, NH₂), 7.24-7.30 м (1H, Ar), 7.43-7.56 м (3H,

фенокси}ацетамидимид (2и) получали взаимо-

Ar), 7.74-7.82 м (2H, Ar), 8.07 д. д (1H, Ar, J 8.0,

действием 3 экв. NH₂OH^.HCl с 2-(2-ацетилфе-

1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 109.00, 115.12,

нокси)ацетонитрилом 1и (1 г, 5.71 ммоль). Выход

116.79,

127.34,

128.81,

130.86,

131.59,

132.46,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

682

ТАРАСЕНКО и др.

134.22, 151.90, 157.03, 165.82. Масс-спектр, m/z:

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 6.71 т (1H, Ar, J 7.6 Гц). 6.85 с

278.0909 [M + Na]⁺ (вычислено для C₁₄H₁₃N₃ONa:

(2H, NH₂), 6.98 д (1H, Ar, J 8.4 Гц), 7.36 т (1H, Ar, J

278.0900).

7.6 Гц), 7.85 д (1H, Ar, J 8.0 Гц), 8.39 с (4H,

Циклодегидратация N-[(2-аминобензоил)-

Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 104.00, 116.28,

117.26,

124.67,

129.07,

129.99,

132.67,

134.66,

окси]бензимидамида A до 2-(3-фенил-1,2,4-ок-

149.46, 149.83, 166.58, 175.90. Масс-спектр, m/z:

садиазол-5-ил)анилина 4a. К раствору O-ацил-

амидоксима A (10 мг, 0.39 ммоль) в ДМСО

283.0830 [M + Na]⁺ (вычислено для C₁₄H₁₀N₄O₃Na:

283.0826).

(0.56 мл) быстро добавляли порошкообразный

NaOH (3 мг, 0.78 ммоль). Реакционную смесь вы-

4-[5-(2-Аминофенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-

держивали при комнатной температуре 1 ч и ис-

бензолсульфонамид (4г). Выход 463 мг (73%),

следовали методом ЯМР ¹Н.

бежевое порошкообразное вещество, т. пл. 249-

Общая методика синтеза соединений 4a-у. К

250°C (разл.). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 6.68-6.75

раствору 2 ммоль амидоксима 2 в 2-3 мл ДМСО

м (1H, Ar), 6.98 д. д (1H, Ar, J 8.4, 1.2 Гц), 7.01 с

добавляли 2 ммоль изатового ангидрида 3. Реак-

(2H, NH₂), 7.34-7.41 м (1H, Ar), 7.56 с (2H, NH₂),

ционную смесь перемешивали при комнатной тем-

7.87 д. д (1H, Ar, J 8.0, 1.6 Гц), 8.01-8.07 м (2H, Ar),

пературе в течение 3 ч, затем быстро добавляли

8.33-8.41 м (2H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.:

порошкообразный NaOH (2 ммоль). Полученную

103.77,

116.16,

117.12,

126.98,

128.38,

128.97,

смесь перемешивали при комнатной температуре

129.65, 134.70, 147.06, 149.40, 166.95, 175.53.

1 ч, затем разбавляли холодной водой (30 мл). Об-

Масс-спектр, m/z: 339.0527 [M + Na]⁺ (вычислено

разовавшийся осадок отфильтровывали, промыва-

для C₁₄H₁₂N₄O₃SNa: 339.0522).

ли охлажденной водой (25 мл) и сушили на возду-

2-[3-(Пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-

хе при 50°C.

анилин (4д). Выход 319 мг (67%), светло-жел-

2-(3-Фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)анилин

тое порошкообразное вещество, т. пл. 164-165°C.

(4a) [59]. Выход 465 мг (98%), белое порошко-

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 6.66-6.75 м (1H, Ar),

образное вещество, т. пл. 131-132°C. Спектр ЯМР

6.98 д. д (1H, Ar, J 8.4, 1.1 Гц), 7.01 с (2H, NH₂),

¹H, δ, м. д.: 6.66-6.74 м (1H,), 6.89-7.09 м (3H, Ar,

7.33-7.42 м (1H, Ar), 7.86 д. д (1H, Ar, J 8.0, 1.6 Гц),

NH₂), 7.31-7.39 м (1H, Ar), 7.53-7.66 м (3H, Ar),

8.06-8.17 м (2H, Py), 8.78-8.90 м (2H, Py). Спектр

8.15 м (2H, Ar), 7.85 д. д (1H, Ar, J 8.0, 1.2 Гц).

ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 103.62, 116.13, 117.14, 121.63,

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 104.01, 116.11, 117.06,

128.95, 134.00, 134.76, 149.46, 151.26, 166.48,

126.71, 127.69, 128.93, 129.65, 132.01, 134.51,

175.79. Масс-спектр, m/z: 239.0934 [M + H]⁺ (вы-

149.32, 167.75, 175.20. Масс-спектр, m/z: 260.0785

числено для C₁₃H₁₁N₄O 239.0927).

[M + Na]⁺ (вычислено для C₁₄H₁₁N₃ONa: 260.0794).

2-[3-(Тиен-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]ани-

2-[3-(4-Метоксифенил)-1,2,4-оксадиазол-

лин (4е). Выход 403 мг (83%), бежевое порошко-

5-ил]анилин (4б) [60]. Выход 401 мг (75%), бе-

образное вещество, т. пл. 132-133°C. Спектр ЯМР

лое порошкообразное вещество, т. пл. 142-144°C.

¹H, δ, м. д.: 6.65-6.73 м (1H), 6.91-7.07 м (3H, Ar,

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 3.85 с (3H, OCH₃), 6.69 т

NH₂), 7.30-7.39 м (1H), 7.69 д. д (1H, J 5.2, 1.2 Гц),

(1H, Ar, J 7.6 Гц), 6.96-6.98 м (3H, Ar, NH₂), 7.12

7.79 д. д (1H, J 5.2, 3.2 Гц), 7.84 д. д (1H, J 8.0,

д (2H, Ar, J 8.8 Гц), 7.31-7.40 м (1H, Ar), 7.84 д.

1.2 Гц), 8.49 д. д (1H, J 2.8, 1.2 Гц). Спектр ЯМР

д (1H, Ar, J 8.0, 1.2 Гц), 8.08 д (2H, Ar, J 8.8 Гц).

¹³C, δ_С, м. д.: 103.93, 116.05, 117.04, 126.25, 128.06,

Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 55.86, 104.12, 115.04,

128.92, 128.96, 129.46, 134.47, 149.31, 164.37,

116.08,

117.02,

118.98,

128.91,

129.37,

134.40,

174.84. Масс-спектр, m/z: 244.0532 [M + H]⁺ (вы-

149.25, 162.21, 167.44, 174.89. Масс-спектр, m/z:

числено для C₁₂H₁₀N₃OS: 244.0539).

290.0897 [M + Na]⁺ (вычислено для C₁₅H₁₃N₃O₂Na:

2-[3-(1,5-Диметил-1H-пиррол-2-ил)-1,2,4-ок-

290.0900).

садиазол-5-ил]анилин (4ж). Выход 325 мг (64%),

2-[3-(4-Нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-

бежевое порошкообразное вещество, т. пл. 85-

анилин (4в). Выход 451 мг (80%), желтое по-

87°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.29 с (3H, CH₃),

рошкообразное вещество, т. пл. 242-243°C. Спектр

3.85 с (3H, CH₃), 6.02 д (1H, пиррол, J 3.6 Гц),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

СИНТЕЗ И ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ 2-(1,2,4-ОКСАДИАЗОЛ-5-ИЛ)АНИЛИНОВ

683

6.65-6.73 м (1H, Ar), 6.85-7.01 м (4H, Ar, NH₂),

м (3H, Ar), 7.79 д (1H, Ar, J 2.4 Гц), 8.06-8.23 м

7.30-7.38 м (1H, пиррол), 7.82 д. д (1H, Ar, J 8.0,

(2H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 104.80, 119.04,

1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 12.74, 33.39,

119.18,

126.50,

127.53,

127.72,

129.64,

132.10,

104.05,

108.32,

114.28,

116.06,

116.96,

119.48,

134.24, 148.11, 167.84, 174.07. Масс-спектр, m/z:

128.92, 134.30, 135.83, 149.19, 162.55, 173.27.

272.0595 [M + H]⁺ (вычислено для C₁₄H₁₁ClN₃O:

Масс-спектр, m/z: 255.1241 [M + H]⁺ (вычислено

272.0575).

для C₁₄H₁₅N₄O: 255.1240).

4-Бром-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-

4-[5-(2-Аминофенил)-1,2,4-оксадиазол-

анилин (4м). Выход 480 мг (76%), коричневое по-

3-ил)-1,2,5-оксадиазол-3-амин (4з). Выход 395 мг

рошкообразное вещество, т. пл. 178-180°C. Спектр

(81%), белое порошкообразное вещество, т. пл.

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 6.96 д (1H, Ar, J 8.8 Гц), 7.15 с (2H,

257-259°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 6.52 с (2H,

NH₂), 7.48 д. д (1H, Ar, J 8.8, 2.4 Гц,), 7.57-7.67 м

NH₂), 6.71 т (1H, Ar, J 7.6 Гц), 6.91 с (2H, NH₂),

(3H, Ar), 7.91-7.96 м (1H, Ar), 8.10-8.23 м (2H, Ar).

6.97 д (1H, Ar, J 8.4 Гц), 7.38 т (1H, Ar, J 7.6 Гц),

Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 107.44, 108.34, 118.24,

7.88 д (1H, Ar, J 7.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м.

126.77, 127.49, 128.81, 131.20, 131.22, 136.46,

д.: 103.23, 116.33, 117.22, 129.17, 135.16, 137.70,

146.50, 168.01, 173.79. Масс-спектр, m/z: 316.0081

149.60, 155.98, 159.07, 175.86. Масс-спектр, m/z:

[M + H]⁺ (вычислено для C₁₄H₁₁BrN₃O: 316.0080).

267.0600 [M + Na]⁺ (вычислено для C₁₀H₈N₆O₂:

4-Нитро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-

267.0601).

анилин (4н). Выход 446 мг (79%), оранжевое по-

1-(2-{[5-(2-Аминофенил)-1,2,4-оксадиа-

рошкообразное вещество, т. пл. 227-229°C. Спектр

зол-3-ил]метокси}фенил)этан-1-оноксим

(4и).

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 7.05 д (1H, Ar, J 9.2 Гц), 7.52-7.67

Выход 531 мг (82%), бежевое порошкообразное

м (3H, Ar, NH₂), 7.96-8.30 м (5H, Ar), 8.63 д (1H, Ar,

вещество, т. пл. 168-170°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.

J 2.4 Гц). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 103.08, 117.11,

д.: 2.13 с (3H,CH₃), 5.43 с (2H, CH₂), 6.69 т (1H, Ar,

126.20, 126.47, 127.80, 129.06, 129.61, 132.22,

J 7.6 Гц), 6.82-6.97 м (3H, Ar, NH₂), 7.01 т (1H, Ar,

136.27, 153.60, 167.92, 173.39. Масс-спектр, m/z:

J 7.6 Гц), 7.15-7.30 м (2H, Ar), 7.31-7.41 м (2H, Ar),

305.0654 [M + Na]⁺ (вычислено для C₁₄H₁₀N₄O₃Na:

7.81 д (1H, Ar, J 7.2 Гц), 11.03 с (1H, OH). Спектр

305.0645).

ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 15.71, 61.55, 103.80, 113.41,

2-Метил-6-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-

116.24,

117.00,

121.77,

128.33,

128.91,

129.89,

130.27, 134.67, 149.24, 154.44, 155.86, 166.77,

5-ил)-4-хлоранилин (4о). Выход 393 мг (69%),

175.34. Масс-спектр, m/z: 347.1115 [M + Na]⁺ (вы-

бежевое порошкообразное вещество, т. пл. 185-

числено для C₁₇H₁₆N₄O₃Na: 347.1115).

187°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.24 с (3H, CH₃),

5.87 с (2H, NH₂), 6.84 д (1H, Ar, J 8.0 Гц), 7.14 д

2-Метил-6-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-

(1H, Ar, J 8.0 Гц), 7.51-7.61 м (3H, Ar), 8.12-8.25 м

анилин (4к). Выход 361 мг (72%), белое порошко-

(2H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 17.65, 105.72,

образное вещество, т. пл. 147-150°C. Спектр ЯМР

119.10,

121.51,

126.73,

127.49,

128.91,

131.27,

¹H, δ, м. д.: 2.29 с (3H, CH₃), 6.08 с (2H, NH₂), 6.77 т

132.43,

133.75,

147.51,

167.27,

174.19. Масс-

(1H, Ar, J 7.6 Гц), 7.28 д (1H, Ar, J 7.2 Гц), 7.50-7.59

спектр, m/z: 308.0564 [M + Na]⁺ (вычислено для

м (3H, Ar), 7.91-7.98 м (1H, Ar), 8.14-8.23 м (2H,

C₁₅H₁₂ClN₃ONa: 308.0561).

Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 17.62, 105.57, 116.72,

123.14, 127.02, 127.13, 127.49, 128.83, 131.14,

3-Бром-6-метил-2-(3-фенил-1,2,4-оксади-

134.54, 146.14, 167.82, 175.29. Масс-спектр, m/z:

азол-5-ил)анилин (4п). Выход 462 мг (70%),

274.0952 [M + Na]⁺ (вычислено для C₁₅H₁₃N₃ONa:

коричневое порошкообразное вещество, т. пл.

274.0951).

187-191°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.27 с (3H,

2-(3-Фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-4-хлор-

CH₃), 6.11 с (2H, NH₂), 7.35-7.40 м (1H, Ar), 7.50-

анилин (4л). Выход 390 мг (72%), белое порошко-

7.61 м (3H, Ar), 8.05 д (1H, Ar, J 2.4 Гц), 8.12-8.23

образное вещество, т. пл. 114-115°С. Спектр ЯМР

м (2H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 18.03, 105.39,

¹H, δ, м. д.: 7.00 д (1H, Ar, J 8.8 Гц), 7.12 с (2H,

106.32, 126.46, 127.18, 127.61, 128.20, 129.73,

NH₂), 7.36 д. д (1H, Ar, J 8.8, 2.4 Гц), 7.53-7.62

132.15,

136.92,

146.62,

167.72,

174.30. Масс-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

684

ТАРАСЕНКО и др.

спектр, m/z: 352.0062 [M + Na]⁺ (вычислено для

174.10. Масс-спектр, m/z:

278.1291

[M + H]⁺

C₁₅H₁₂BrN₃ONa: 352.0056).

(вычислено для C₁₇H₁₆N₃O: 278.1288).

4-Бром-6-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-

БЛАГОДАРНОСТЬ

5-ил)-2-этиланилин (4р). Выход 433 мг (63%),

Авторы выражают благодарность Е. Помазун за

бежевое порошкообразное вещество, т. пл. 172-

помощь в редактировании рукописи.

174°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.34 т (3H, Et, J

7.6 Гц), 2.59 к (2H, Et, J 7.6 Гц), 6.17 с (2H, NH₂),

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

7.36 д (1H, Ar, J 2.4 Гц), 7.48-7.61 м (3H, Ar),

Работа выполнена при финансовой поддерж-

8.05 д (1H, Ar, J 2.4 Гц), 8.16 д. д (2H, Ar, J 7.6,

ке Российского научного фонда (грант № 20-73-

2.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 12.16, 23.81,

00203) с использованием оборудования Ресурсных

106.98, 108.33, 126.72, 127.48, 128.86(2C), 130.91,

центров Санкт-Петербургского государственного

131.28,

134.84,

144.60,

167.87,

174.20. Масс-

университета «Магнитно-резонансные методы ис-

спектр, m/z: 366.0204 [M + Na]⁺ (вычислено для

следования», «Методы анализа состава вещества»

C₁₆H₁₄BrN₃ONa: 366.0212).

и «Рентгенодифракционные методы исследова-

4,5-Диметокси-2-(3-фенил-1,2,4-оксади-

ния».

азол-5-ил)анилин

(4с). Выход

535 мг

(90%),

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

белое порошкообразное вещество, т. пл. 164-

165°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 3.76 с (3H, OCH₃),

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

3.81 с (3H, OCH₃), 6.57 с (1H, Ar), 6.78 с (2H, NH₂),

интересов.

7.25 д (1H, Ar, J 1.6 Гц), 7.55-7.66 м (3H, Ar), 8.09-

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

8.18 м (2H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 55.84,

Дополнительные материалы для этой статьи

56.56, 95.07, 99.75, 110.25, 126.95, 127.64, 129.60,

доступны по doi

10.31857/S0044460X21050036

131.88, 140.98, 146.30, 155.44, 167.60, 174.99.

для авторизованных пользователей.

Масс-спектр, m/z: 298.1174 [M + H]⁺ (вычислено

для C₁₆H₁₆N₃O₃: 298.1186).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

N-Метил-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-

1. Biernacki K., Daśko M., Ciupak O., Kubiński K.,

анилин (4т) [47]. Выход 447 мг (89%), белое по-

Rachon J., Demkowicz S. // Pharmaceuticals. 2020.

рошкообразное вещество, т. пл. 88-89°C. Спектр

Vol. 13. P. 111. doi 10.3390/ph13060111

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 3.07 с (3H, CH₃), 6.73-6.84 м (2H,

2. Pace A., Buscemi S., Piccionello A.P., Pibiri I. //

Ar), 7.42-7.49 м (1H, Ar), 7.50-7.59 м (3H, Ar),

Adv. Heterocycl. Chem. 2015. P. 85. doi 10.1016/

bs.aihch.2015.05.001

7.62-7.84 уш. с (1H, NH), 8.05 д. д (1H, Ar, J 8.0,

3. Welch E.M., Barton E.R., Zhuo J., Tomizawa Y.,

1.6 Гц), 8.15-8.22 м (2H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С,

Friesen W.J., Trifillis P., Paushkin S., Patel M.,

м. д.: 29.90, 105.45, 110.99, 115.45, 126.98, 127.49,

Trotta C.R., Hwang S., Wilde R.G., Karp G., Takasugi J.,

128.83, 129.46, 131.15, 134.31, 148.89, 167.66,

Chen G., Jones S., Ren H., Moon Y.-C., Corson D.,

174.96. Масс-спектр, m/z: 252.1129 [M + H]⁺ (вы-

Turpoff A.A., Campbell J.A., Conn M.M., Khan A.,

числено для C₁₅H₁₄N₃O: 252.1131).

Almstead N.G., Hedrick J., Mollin A., Risher N., Weet-

2-(3-Циклопропил-1,2,4-оксадиазол-

all M., Yeh S., Branstrom A.A., Colacino J.M., Babiak J.,

5-ил)-N-фениланилин (4у). Выход 427 мг (77%),

Ju W.D., Hirawat S., Northcutt V.J., Miller L.L., Spatrick

P., He F., Kawana M., Feng H., Jacobson A., Peltz

белое порошкообразное вещество, т. пл. 90-91°C.

S.W., Sweeney H.L. // Nature. 2007. Vol. 447. P. 87. doi

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.10-1.18 м (4H, Alk),

10.1038/nature05756

2.17-2.26 м (1H, Alk), 6.84-6.91 м (1H, Ar), 7.12-

4. Campofelice A., Lentini L., Di Leonardo A., Melfi R.,

7.19 м (1H, Ar), 7.27-7.32 м (2H, Ar), 7.32-7.38 м

Tutone M., Pace A., Pibiri I. // Int. J. Mol. Sci. 2019.

(2H, Ar), 7.38-7.43 м (2H, Ar), 8.01-8.09 м (1H,

Vol. 20. P. 3329. doi 10.3390/ijms20133329

Ar), 9.43 уш. с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м.

5. Lanier G., Sankholkar K., Aronow W.S. // Am.

д.: 6.89, 7.87, 107.46, 114.08, 117.96, 122.34, 123.77,

J. Ther. 2014. Vol. 21. P. 419. doi 10.1097/

129.53, 129.63, 133.58, 140.66, 144.86, 171.73,

MJT.0b013e31824a0ed7

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

СИНТЕЗ И ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ 2-(1,2,4-ОКСАДИАЗОЛ-5-ИЛ)АНИЛИНОВ

685

Kiss L.E., Ferreira H.S., Torrão L., Bonifácio M.J.,

Bioorg. Chem. 2020. Vol. 100. P. 103867. doi 10.1016/j.

Palma P.N., Soares-da-Silva P., Learmonth D.A. //

bioorg.2020.103867

J. Med. Chem. 2010. Vol. 53. P. 3396. doi 10.1021/

19.

Moniot S., Forgione M., Lucidi A., Hailu G.S., Neb-

jm1001524

bioso A., Carafa V., Baratta F., Altucci L., Giacché

Scott L.J. // Drugs. 2016. Vol. 76. P. 1293. doi 10.1007/

N., Passeri D., Pellicciari R., Mai A., Steegborn C.,

s40265-016-0623-y

Rotili D. // J. Med. Chem. 2017. Vol. 60. P. 2344. doi

Ferreira J.J., Lees A., Rocha J.-F., Poewe W., Rascol

10.1021/acs.jmedchem.6b01609

O., Soares-da-Silva P. // Lancet. Neurol. 2016. Vol. 15.

20.

Yan T., Cheng G., Yang H. // Chempluschem. 2019.

P. 154. doi 10.1016/S1474-4422(15)00336-1

Vol. 84. P. 1567. doi 10.1002/cplu.201900454

Krasavin M., Shetnev A., Sharonova T., Baykov S.,

21.

Yang X., Zhou J., Xing X., Huang Y., Yan Z., Xue Q.,

Tuccinardi T., Kalinin S., Angeli A., Supuran C.T. //

Wang X., Wang B. // RSC Adv. 2020. Vol. 10. P. 26425.

Bioorg. Chem. 2018. Vol. 76. P. 88. doi 10.1016/j.

doi 10.1039/D0RA04517A

bioorg.2017.10.005

22.

Yang F., Zhang P., Zhou X., Lin Q., Wang P., Lu M. //

10.

Krasavin M., Shetnev A., Sharonova T., Baykov S.,

Cryst. Growth Des. 2020. Vol. 20. P. 3737. doi 10.1021/

Kalinin S., Nocentini A., Sharoyko V., Poli G.,

acs.cgd.0c00016

Tuccinardi T., Presnukhina S., Tennikova T.B., Supuran

23.

Matta A., Bahadur V., Taniike T., Van der Eycken J.,

C.T. // Eur. J. Med. Chem. 2019. Vol. 164. P. 92. doi

Singh B.K. // Dyes Pigments. 2017. Vol. 140. P. 250. doi

10.1016/j.ejmech.2018.12.049

10.1016/j.dyepig.2017.01.050

11.

Shamsi F., Hasan P., Queen A., Hussain A., Khan P.,

24.

Schramm S., Weiß D. // Adv. Heterocycl. Chem. 2019.

Zeya B., King H.M., Rana S., Garrison J., Alajmi M.F.,

P. 103. doi 10.1016/bs.aihch.2018.10.003

Rizvi M.M.A., Zahid M., Imtaiyaz Hassan M., Abid M. //

25.

Li Q., Cui L.-S., Zhong C., Jiang Z.-Q., Liao L.-S. // Org.

Bioorg. Chem. 2020. Vol. 98. P. 103754. doi 10.1016/j.

Lett. 2014. Vol. 16. P. 1622. doi 10.1021/ol5002494

bioorg.2020.103754

26.

Li Q., Cui L.-S., Zhong C., Yuan X.-D., Dong S.-C.,

12.

Shetnev A., Osipyan A., Baykov S., Sapegin A., Chirko-

Jiang Z.-Q., Liao L.-S. // Dyes Pigments. 2014. Vol. 101.

va Z., Korsakov M., Petzer A., Engelbrecht I.,

P. 142. doi 10.1016/j.dyepig.2013.09.029

Petzer J.P. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2019. Vol. 29.

27.

Pibiri I., Palumbo Piccionello A., Calabrese A., Bus-

P. 40. doi 10.1016/j.bmcl.2018.11.018

cemi S., Vivona N., Pace A. // Eur. J. Org. Chem. 2010.

13.

Wang M., Liu T., Chen S., Wu M., Ha, J., Li Z. // Eur. J.

P. 4549. doi 10.1002/ejoc.201000763

Med. Chem. 2021. Vol. 209. P. 112874. doi 10.1016/j.

28.

Malkondu S., Altinkaya N., Erdemir S., Kocak A. //

ejmech.2020.112874

Sensors Actuators (B). 2018. Vol. 276. P. 296. doi

14.

Shetnev A., Baykov S., Kalinin S., Belova A., Sharoy-

10.1016/j.snb.2018.08.112

ko V., Rozhkov A., Zelenkov L., Tarasenko M., Sady-

29.

Lambert W.T., Buysse A.M., Wessels F.J. // Pest. Manag.

kov E., Korsakov M., Krasavin M. // Int. J. Mol. Sci.

Sci. 2020. Vol. 76. P. 497. doi 10.1002/ps.5537

2019. Vol. 20. P. 1699. doi 10.3390/ijms20071699

30.

Piccionello A.P., Pace A., Buscemi S. // Chem.

15.

O’Daniel P.I., Peng Z., Pi H., Testero S.A., Ding D.,

Heterocycl. Compd. 2017. Vol. 53. P. 936. doi 10.1007/

Spink E., Leemans E., Boudreau M.A., Yamaguchi T.,

s10593-017-2154-1

Schroeder V.A., Wolter W.R., Llarrull L.I., Song W.,

31.

Strelnikova J.O., Rostovskii N.V., Starova G.L.,

Lastochkin E., Kumarasiri M., Antunes N.T., Espahbodi

Khlebnikov A.F., Novikov M.S. // J. Org. Chem. 2018.

M., Lichtenwalter K., Suckow M.A., Vakulenko S.,

Vol. 83. P. 11232. doi 10.1021/acs.joc.8b01809

Mobashery S., Chang M. // J. Am. Chem. Soc. 2014.

32.

Strelnikova J.O., Rostovskii N.V., Khoroshilova O.V.,

Vol. 136. P. 3664. doi 10.1021/ja500053x

Khlebnikov A.F., Novikov M.S. // Synthesis. 2021.

16.

Atmaram Upare A., Gadekar P.K., Sivaramakrishnan H.,

Vol. 53. P. 348. doi 10.1055/s-0040-1707278

Naik N., Khedkar V.M., Sarkar D., Choudhari A.,

33.

Baykov S., Sharonova T., Osipyan A., Rozhkov S.,

Mohana Roopan S. // Bioorg. Chem. 2019. Vol. 86.

Shetnev A., Smirnov A. // Tetrahedron Lett. 2016.

P. 507. doi 10.1016/j.bioorg.2019.01.054

Vol. 57. P. 2898. doi 10.1016/j.tetlet.2016.05.071

17.

Krasavin M., Lukin A., Vedekhina T., Manicheva O.,

34.

Baykov S., Semenov A., Tarasenko M., Boyar-

Dogonadze M., Vinogradova T., Zabolotnykh N.,

skiy V.P. // Tetrahedron Lett. 2020. Vol. 61. P. 152403.

Rogacheva E., Kraeva L., Sharoyko V., Tennikova T.B.,

doi ,10.1016/j.tetlet.2020.152403

Dar’in D., Sokolovich E. // Eur. J. Med. Chem. 2019.

35.

Tarasenko M., Sidneva V., Belova A., Romanycheva A.,

Vol. 166. P. 125. doi 10.1016/j.ejmech.2019.01.050

Sharonova T., Baykov S., Shetnev A., Kofanov E.,

18.

Kaur P., Bhat Z.R., Bhat S., Kumar R., Kumar R.,

Kuznetsov M. // Arkivoc. 2018. P. 458. doi 10.24820/

Tikoo K., Gupta J., Khurana N., Kaur J., Khatik G.L. //

ark.5550190.p010.760dd

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

686

ТАРАСЕНКО и др.

36.

Sharonova T., Pankrat’eva V., Savko P., Baykov S.,

49.

Almansour A.I., Suresh Kumar R., Arumugam N.,

Shetnev A. // Tetrahedron Lett. 2018. Vol. 59. P. 2824.

Sriram D. // Eur. J. Med. Chem. 2012. Vol. 53. P. 416.

doi 10.1016/j.tetlet.2018.06.019

doi 10.1016/j.ejmech.2012.04.021

37.

Панкратьева В.Е., Шаронова Т.В., Тарасенко М.В.,-

50.

Basham K.J., Bhonde V.R., Kieffer C., Mack J.B.C.,

Байков С.В., Кофанов Е.Р. // ЖОрХ. 2018. Т. 54.

Hess M., Welm B.E., Looper R.E. // Bioorg. Med.

Вып. 8. С. 1236; Pankrat’eva V.E., Sharonova T.V.,

Chem. Lett. 2014. Vol. 24. P. 2473. doi 10.1016/j.

Tarasenko M.V., Baikov S.V., Kofanov, E.R. // Russ.

bmcl.2014.04.013

J. Org. Chem. 2018. Vol. 54. P. 1250. doi 10.1134/

51.

Mori T., Takada Y., Hatakoshi M., Matsuo N. // Biosci.

S1070428018080213

Biotechnol. Biochem. 2004. Vol. 68. P. 425. doi

38.

Baykov S., Sharonova T., Shetnev A., Rozhkov S.,

10.1271/bbb.68.425

Kalinin S., Smirnov A.V. // Tetrahedron. 2017. Vol. 73.

52.

Mcnaughton-Smith G.A., Reed A.D., Atkinson R.N. Pat.

P. 945. doi 10.1016/j.tet.2017.01.007

WO 2004016221 (2004).

39.

Шетнев А.А., Панкратьева В.Е., Куничкина А.С.,

53.

Байков С.В., Труханова Ю.А., Тарасенко М.В.,

Власов А.С., Проскурина И.К., Котов А.Д., Корса-

Кинжалов М.А. // ЖОХ. 2020. Т. 90. Вып. 10.

ков М.К. // ЖОрХ. 2020. Т. 56. Вып. 7. С. 1064.

С. 1567; Baikov S.V., Trukhanova Y.A., Tarasenko M.V.,

Shetnev A.A., Pankratieva V.E., Kunichkina A.S., Vla-

Kinzhalov M.A. // Russ. J. Gen. Chem. 2020. Vol. 90.

sov A.S., Proskurina I.K., Kotov A.D., Korsakov M.K. //

P. 1892. doi 10.1134/S1070363220100126

Russ. J. Org. Chem. 2020. Vol. 56. P. 1181. doi 10.1134/

54.

Pagoria P.F., Zhang M.-X., Zuckerman N.B., DeHope A.J.,

S107042802007009X

Parrish D.A. // Chem. Heterocycl. Compd. 2017.

40.

Tarasenko M., Duderin N., Sharonova T., Baykov S.,

Vol. 53. P. 760. doi 10.1007/s10593-017-2122-9

Shetnev A., Smirnov A.V. // Tetrahedron Lett. 2017.

55.

Циулин П.А., Соснина В.В., Красовская Г.Г., Да-

Vol. 58. P. 3672. doi 10.1016/j.tetlet.2017.08.020

нилова А.С., Байков С.В., Кофанов Е.Р. // ЖОрХ.

41.

Presnukhina S., Tarasenko M., Baykov S., Smirnov S.N.,

2011. Т. 47. Вып. 12. С. 1838; Tsiulin P.A., Sosnina

Boyarskiy V.P., Shetnev A., Korsakov M.K. //

V.V., Krasovskaya G.G., Danilova A.S., Bai-

Tetrahedron Lett. 2020. Vol. 61. P. 151543. doi

kov S.V., Kofanov E.R. // Russ. J. Org. Chem. 2011.

10.1016/j.tetlet.2019.151543

Vol. 47. P. 1874. doi 10.1134/S1070428011120153

42.

Baykov S., Tarasenko M., Zelenkov L.E., Kasatkina S.,

56.

Yang C.-T., Han J., Liu J., Gu M., Li Y., Wen J., Yu H.-Z.,

Savko P., Shetnev A. // Eur. J. Org. Chem. 2019. P. 5685.

Hu S., Wang X. // Org. Biomol. Chem. 2015. Vol. 13.

doi 10.1002/ejoc.201900843

P. 2541. doi 10.1039/C4OB02456G

43.

Тарасенко М.В., Преснухина С.И., Байков С.В.,

57.

Borg S., Luthman K., Nyberg F., Terenius L., Hacksell U. //

Шетнев А.А. // ЖОХ. 2020. Т. 90. Вып. 9. С.1349;

Eur. J. Med. Chem. 1993. Vol. 28. P. 801. doi

Tarasenko M.V., Presnukhina S.I., Baikov S.V., Shet-

10.1016/0223-5234(93)90115-U

nev A.A. // Russ. J. Gen. Chem. 2020. Vol. 90. P. 1611.

58.

Augustine J.K., Akabote V., Hegde S.G., Alagarsamy P. //

doi 10.1134/S1070363220090042

J. Org. Chem. 2009. Vol. 74. P. 5640. doi 10.1021/

44.

Liu J., Li H., Chen K.-X., Zuo J.-P., Guo Y.-W., Tang W.,

jo900818h

Li X.-W. // J. Med. Chem. 2018, Vol. 61. P. 11298. doi

59.

Draghici B., El-Gendy B., Katritzky A. // Synthesis.

10.1021/acs.jmedchem.8b01430

2012. P. 547. doi 10.1055/s-0031-1289673

45.

Volobueva A., Egorova A., Galochkina A., Ekins S.,

Zarubaev V., Makarov V. // Molecules. 2020. Vol. 25.

60.

Конюшкин Л.Д., Годовикова Т.И., Воронцова C.K.,

Цыганов Д.В., Карманова И.Б., Райхштат М.М.,

P. 1345. doi 10.3390/molecules25061345

46.

Childress E.S., Kharel Y., Brown A.M., Bevan D.R.,

Фирганг С.И., Покровский М.А., Покровский А.Г.,

Lynch K.R., Santos W.L. // J. Med. Chem. 2017. Vol. 60.

Семенова М.Н., Семенова В.В. // Изв. АН. Сер. хим.

P. 3933. doi 10.1021/acs.jmedchem.7b00233

2010. № 12. С. 2212; Konyushkin L.D., Godoviko-

47.

Nagahara K., Takagi K., Ueda T. // Chem. Pharm. Bull.

va T.I., Vorontsova S.K., Tsyganov D.V., Karmano-

1975. Vol. 23. P. 3178. doi 10.1248/cpb.23.3178

va I.B,. Raihstat M.M., Firgang SI., Pokrovskii M.A.,

48.

Ranjith Kumar R., Perumal S., Menéndez J.C.,

Pokrovskii A.G., Semenova M.N., Semenov V.V. // Russ.

Yogeeswari P., Sriram D. // Bioorg. Med. Chem. 2011.

Chem. Bull. 2010. Vol. 59. P. 2268. doi 10.1007/s11172-

Vol. 19. P. 3444. doi 10.1016/j.bmc.2011.04.033

010-0387-6

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

СИНТЕЗ И ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ 2-(1,2,4-ОКСАДИАЗОЛ-5-ИЛ)АНИЛИНОВ

687

2-(1,2,4-Oxadiazol-5-yl)anilines Based on Amidoximes

and Isatoic Anhydrides: Synthesis and Structure Features

M. V. Tarasenkoa,*, V. D. Kotlyarova^a, S. V. Baykov^b, and A. A. Shetnev^a

^aPharmaceutical Technology Transfer Centre, K.D. Ushinsky Yaroslavl State Pedagogical University,

Yaroslavl, 150000 Russia

^bSt. Petersburg State University, St. Petersburg, 199034 Russia

*e-mail: mkarunnaya@mail.ru

Received March 4, 2021; revised March 4, 2021; accepted March 11, 2021

An efficient one-pot method was developed for the synthesis of 2-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)anilines via the reaction

of amidoximes with isatoic anhydrides in a NaOH-DMSO medium at ambient temperature. The method allows

to obtain structurally diverse substituted anilines bearing the 1,2,4-oxadiazole motif in moderate to excellent

yields without the utilization of protective groups. The reaction scope includes aryl, hetaryl, and cycloalkyl

amidoxime and isatoic anhydrides with different substituents in the aromatic ring as well as at the amide N atom.

Structures of two anilines were studied by single crystal X-ray diffraction method and intramolecular hydrogen

bonding between N atom of oxadiazole moiety and NH₂ group was revealed.

Keywords: amidoximes, amines, base catalysis, heterocycles

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021