ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 5, с. 694-702

УДК 542.943:547.854.4:547.781.8/.718

СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И КОНФОРМАЦИОННЫЙ

АНАЛИЗ N-(2,4-ДИХЛОРФЕНИЛ)-

2-[6-МЕТИЛ-2,4-ДИОКСО-3-(ТИЕТАН-3-ИЛ)-1,2,3,4-

ТЕТРАГИДРОПИРИМИДИН-1-ИЛ]АЦЕТАМИДА

Л. М. Халилов^b, В. В. Лазарев^c, В. В. Кузнецовc,d,*

^aБашкирский государственный медицинский университет, Уфа, 450008 Россия

^bИнститут нефтехимии и катализа Российской академии наук, Уфа, 450075 Россия

^cУфимский государственный авиационный технический университет, ул. К. Маркса 12, Уфа, 450008 Россия

^dУфимский государственный нефтяной технический университет, Уфа, 450062 Россия

*e-mail: kuzmaggy@mail.ru

Поступило в Редакцию 26 марта 2021 г.

После доработки 26 марта 2021 г.

Принято к печати 15 апреля 2021 г.

Взаимодействием 6-метилурацила с 2-хлорметилтиираном получен 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил.

Его взаимодействием с N-(2,6-дихлорфенил)-2-хлорацетамидом получен N-(2,4-дихлорфенил)-2-[6-ме-

тил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид, строение которого установ-

лено методами рентгеноструктурного анализа, ЯМР и ИК спектроскопии. Компьютерное моделирование

в рамках приближений PBE/3ζ, PBE/cc-pVDZ и PBE/SV(P) показало, что конформационное поведение

полученного ацетамида обусловлено внутренним вращением тиетанильной группы как в газовой фазе,

так и в растворах хлороформа и диметилсульфоксида.

Ключевые слова: 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил, производные 6-метилурацила, тиетаны, компьютерное

моделирование, кластерная модель

DOI: 10.31857/S0044460X2105005X

Производные 6-метилурацила широко распро-

расширению спектра биологической активности

странены в живой природе [1], применяются в

полученных производных. В связи с изложенным,

органическом синтезе [2] и служат основой для

целью настоящего исследования является синтез

получения ряда новых лекарственных соединений

ранее неизвестного амидного производного 6-ме-

[3]. Производные тиетана широко используются в

тил-3-(тиетан-3-ил)урацила, изучение его строе-

органическом синтезе, а их противовоспалитель-

ния, а также конформационный анализ в рамках

ные, седативные, инсектицидные свойства делают

DFT приближений PBE/3ζ, PBE/cc-pVDZ, PBE/

этот класс соединений перспективными объекта-

SV(P) (программный комплекс ПРИРОДА [8].

ми для исследований в фармацевтике [4, 5]. Поми-

Целевой

N-(2,4-дихлорфенил)-2-[6-метил-

мо этого, амиды 1,2,3,4-тетрагидропиримидинкар-

2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропи-

боновых кислот при общей низкой токсичности

римидин-1-ил]ацетамид 1 снтезировали в два этапа

обладают антиоксидантной и антиметастатиче-

(схема

1). Вначале взаимодействием

6-метил-

ской активностью [6, 7]. Таким образом, введение

урацила

2 с хлорметилтиираном получали

тиетанового заместителя и амидной группировки

промежуточный

6-метил-3-(тиетан-3-ил)пири-

в молекулу 6-метилурацила должно привести к

мидин-2,4(1Н,3Н)дион

3, как описано ранее

694

СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И КОНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ

695

Схема 1.

KOH

CH₃

3+Cl

[9]; строение его было доказано в работе [10]. Вза-

кристаллы с пространственной группой Pna2₁

имодействием производного 3 с N-(2,6-дихлорфе-

(табл. 1). Тиетанильный заместитель находится

у атома N³ [10]. Ацетамидная часть приподнята

нил)-2-хлорацетамидом 4 был получен конечный

над плоскостью урацильного кольца, а угол меж-

ацетамид 1. Строение его подтверждено методами

ду плоскостями дихлорфенильного и урацильного

ЯМР ¹Н и ИК спектроскопии и однозначно доказа-

фрагментов составляет 58.7(3)° (рис. 1). В табл. 2

но методом рентгеноструктурного анализа.

приведены отдельные длины связей, а также ва-

По данным рентгеноструктурного анализа, мо-

лентные и торсионные углы в молекуле соедине-

лекулы ацетамида 1 формируют орторомбические

ния 1.

Таблица 1. Кристаллографические данные и детали рентгеноструктурного эксперимента

Параметр

Значение

Формула

C₁₆H₁₅Cl₂N₃O₃S

400.27

Температура, K

293(2)

Кристаллическая система

Орторомбическая

Пространственная группа

Pna2₁

a, Å

29.6126(17)

b, Å

4.7615(3)

c, Å

12.1663(6)

Объем, Å³

1715.44(16)

d_выч, мг/мм³

1.550

μ, мм^-1

0.522

F(000)

824.0

Область сканирования по θ, град

-22 ≤ h ≤ 42, -6 ≤ k ≤ 3, -14 ≤ l ≤ 16

Область индекса отражений

3596 [R_int 0.0149, R_sigma 0.0291]

Число измеренных/независимых отражений

3596/1/286

GOOF

1.116

R₁ для I_hkl>2σ(I), wR₂

R₁ 0.0364, wR₂ 0.0742

R₁ для всех I_hkl, wR₂

R₁ 0.0397, wR₂ 0.0769

∆ρ_max/∆ρ_max, e/Å³

0.20/-0.22

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

696

КАТАЕВ и др.

Таблица 2. Избранные длины связей, валентные и торсионные углы в молекуле ацетамида 1 (данные расчета PBE/3ζ)

Длины связей, r, Å

Валентные углы, φ, град

Торсионные углы, φ, град

расчет

эксперимент

расчет

эксперимент

расчет

эксперимент

C³-N²

C¹N²C³

C³N²C¹¹C¹⁸

1.383

1.383(4)

123.9

123.5(2)

60.01

52.35(2)

N²-C¹¹

C¹⁶S¹⁷C¹⁸

C¹N²C¹¹C¹⁸

1.478

1.473(3)

76.87

77.39(14)

-118.16

-126.81(2)

C¹⁸-S¹⁷

C¹¹C¹⁶S¹⁷

N⁴C⁷C²⁴N²⁵

1.863

1.830(3)

89.25

89.94(19)

64.76

147.91(16)

О⁹-С³

N²C¹C⁵

C⁷C²⁴N²⁵C²⁷

1.239

1.213(3)

114.5

115.0(2)

178.76

179.79(9)

C⁵-С⁶

N²C³N⁴

1.361

1.341(4)

116.8

117.1(2)

N²⁵-С²⁴

C³N⁴C⁶

1.377

1.350(4)

122.4

122.0(2)

С³²-Cl³³

C⁷C²⁴N²⁵

1.748

1.732(3)

112.9

114.8(2)

C²⁴-O²⁶

C²⁷C³²

C³¹

1.224

1.218(3)

121.6

122.0(3)

Конформационный анализ ацетамида 1 про-

принципе обобщенного градиентного прибли-

водили с помощью DFT расчетных приближений

жения (GGA) и хорошо зарекомендовал себя при

PBE/3ζ, PBE/cc-pVDZ и PBE/SV(P) (программный

анализе различных органических и неорганиче-

комплекс ПРИРОДА [8]). Метод PBE основан на

ских молекулярных систем [11]. Базисный набор

тройного валентного расщепления 3ζ [12], являет-

ся полноэлектронным нерелятивистским атомным

базисом гауссового типа, содержащим диффузную

часть и поляризационные функции. Валентно-рас-

щепленный корреляционно согласованный базис-

ный набор cc-pVDZ [13] и валентно-расщеплен-

ный базисный набор SV(P) [14] также эффективно

используются для корректной оценки термодина-

мических параметров различных химических про-

цессов.

Методом PBE/3ζ установлено, что глобаль-

ному минимуму на поверхности потенциальной

энергии ацетамида 1 соответствует конформер А

(рис. 2), близкий к его кристаллической структуре

(рис. 1).

Расчетные значения длин связей, валентных

и торсионных углов в сравнении с данными РСА

представлены в табл. 2. Основные структурные

различия связаны с конформацией амидной ча-

сти: в случае изолированной молекулы она более

отклонена от урацильного фрагмента; угол между

плоскостями дихлорфенильного и урацильного

колец составляет 120°. Заметны также изменения

Рис. 1. Общий вид молекулы соединения 1 в кристалле.

в значениях некоторых торсионных углов.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

698

КАТАЕВ и др.

Таблица 3. Энергетические параметры конформационных превращений молекул ацетамида 1 по данным метода

PBE

Соединение

Базисный набор

Конформер

Вращение вокруг связи

ΔG°₂₉₈ (ΔG^≠298), ккал/моль^а

3ζ

ПС

N⁴-C⁷

(12.77)

cc-pVDZ

ПС

(15.07)

SV(P)

ПС

(14.30)

3ζ

ПС

C⁷-C²⁴

(10.13)

cc-pVDZ

ПС

(10.85)

SV(P)

ПС

(10.70)

3ζ

ПС

C²⁴-N²⁵

(16.61)

cc-pVDZ

ПС

(17.01)

SV(P)

ПС

(16.50)

3ζ

N²-C¹¹

1.94

0.15

1.97

ПС-1

(4.36)

ПС-2

(4.40)

cc-pVDZ

0.66

ПС-2

(4.52)

SV(P)

0.30

ПС-2

(4.75)

1@5CHC_l3

3ζ

0.10

ПС-2

(3.94)

cc-pVDZ

0.08

ПС-2

(3.98)

SV(P)

-0.30

ПС-2

(4.42)

1@5ДМСО

3ζ

0.90

ПС-2

(4.54)

cc-pVDZ

0.80

ПС-2

(3.69)

SV(P)

1.07

ПС-2

(4.59)

^а Относительно конформера А.

который во всех случаях отвечал форме А. Поми-

также почти вырожденные по энергии переходные

мо этого был также рассчитан барьер внутренне-

состояния ПС-1 и ПС-2 (рис. 3, схема 2).

го вращения тиетанильной группы вокруг связи

Конформеры А и В различаются взаимным

N²-C¹¹. Результаты, приведенные в табл. 3, сви-

расположение атома серы тиетанового цикла и

детельствуют о конформационной жесткости

амидного фрагмента. Их относительные энергии

амидной части молекулы: барьеры внутреннего

во всех использованных приближениях свидетель-

вращения во всех использованных приближениях

ствуют о заметной концентрации последней фор-

составляют 10.1-16.5 ккал/моль.

мы в смеси конформеров при комнатной темпера-

В то же время, барьер вращения тиетанильной

туре (табл. 3).

группы относительно невелик и не превышает 4.5-

В рамках кластерной модели [15, 16] было

4.8 ккал/моль (табл. 3). В этом случае на поверх-

исследовано влияние молекул растворителей на

ности потенциальной энергии помимо главного

величину свободной энергии и потенциальных

(форма А) существуют несколько локальных ми-

барьеров отдельных конформеров, связанных с

нимумов и переходных состояний (формы Б-Г), а

вращением тиетанильного заместителя в ацетами-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И КОНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ

699

Рис. 4. Кластер 1@5CHCl₃ (конформер А).

де 1. Опираясь на предыдущие результаты оцен-

оксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропирими-

ки воздействия среды на конформационное рав-

дин-1-ил]ацетамида и свидетельствует лишь об

новесие гетероциклических соединений [17-19],

относительно высокой заселенности формы В в

согласно которым оптимальное число молекул

малополярном хлороформе. Учитывая, что рас-

растворителя в ближайшей сольватной оболочке

четные дипольные моменты конформеров А и В

не должно превышать десяти, мы рассмотрели

составляют 3.22 и 3.52 Д соответственно, причина

модель с пятью молекулами (рис. 4); в качестве

такого смещения равновесия не связана с полярно-

растворителей использовали малополярный хло-

стью среды.

роформ (ε 4.8) и полярный диметилсульфоксид

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

(ε 46.7).

Рентгеноструктурный анализ проведен на

Для конформационного равновесия изолиро-

автоматическом четырехкружном дифрактоме-

ванной молекулы в рамках всех использованных

тре XCalibur Eos, (графитовый монохроматор,

расчетных приближений характерна высокая засе-

MoK_α-излучение, λ 0.71073 Å, ω-сканирование,

ленность форм А и В (табл. 3). В случае кластера

2θ_max 62°). Сбор и обработка данных проведены с

1@5CHCl₃ происходит дополнительная стабили-

помощью программы CrysAlis^Pro Oxford Diffraction

зация конформера В, который при использовании

Ltd., версия 1.171.36.20. Структуры расшифрова-

базиса SV(P) становится главным минимумом на

ны прямым методом и уточнены полноматричным

поверхности потенциальной энергии; понижает-

методом наименьших квадратов в анизотропном

ся также и главный потенциальный барьер ПС-

приближении для неводородных атомов. Атомы

2. Однако в кластере 1@5ДМСО форма С замет-

водорода локализованы в разностном синтезе Фу-

но дестабилизируется и, за исключением PBE/

рье и уточнены изотропно. Расчеты выполняли по

cc-pVDZ, растет энергия переходного состояния

программе SHELX97 [20]. Кристаллографические

ПС-2. В целом, однако, присутствие раствори-

данные и детали рентгеноструктурного экспери-

теля в рамках использованной модели не меняет

мента приведены в табл. 1. Соединение 1 заре-

принципиальный характер конформационного по-

гистрировано в Кембриджской базе структурных

ведения N-(2,4-дихлорфенил)-2-[6-метил-2,4-ди-

данных (CCDC 2015447).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

700

КАТАЕВ и др.

Cпектры ЯМР получены на спектрометре

вода, 1:1), R_f (хлороформ-этилацетат, 4:1) 0.85. ИК

Bruker Avance 400 с рабочими частотами 400.13

спектр, ν, см^-1: 1572 с (С=С), 1649 c, 1661 c, 1697 c

(¹H) и 100.62 (¹³С) в ДМСО-d₆; сигналы приведе-

(C=O), 3209 ш (NH). Спектр ЯМР ¹Н, (ДМСО-d₆),

ны относительно остаточных протонов раствори-

δ, м. д.: 2.23 с (3Н, ССН₃), 3.08-3.14 м [2Н, S(CH)₂],

теля. Спектры ИК записаны на приборе Infralum

4.17-4.23 м [2H, S(CH)₂], 4.76 c [2H, CH₂C(O)],

FT-02 (таблетки KBr).

5.70 с (1Н, С=СН), 6.05-6.11 м (1Н, NСH), 7.37 т

Моделирование конформационных превраще-

(1Н^4Ar, ³J_НН 8.1 Гц), 7.56, д (2Н^3,5Ar, ³J_HH 8.0 Гц),

ний ацетамида 1 первоначально проводили с помо-

10.30 уш. с (1Н, NH). Найдено, %: С 48.11; Н 3.70;

щью пакета HyperChem [21] (РМ3), и затем в рам-

Cl 17.72; N 11.95; S 7.96. С₁₆H₁₅Cl₂N₃O₂S. Вычис-

ках методов PBE/3ζ, PBE/cc-pVDZ и PBE/SV(P)

лено, %: С 48.00; H 3.75; Cl 17.75; N 12.00; S 8.00.

(ПРИРОДА) [8]. Для расчета переходного состо-

БЛАГОДАРНОСТЬ

яния моделировали внутреннее вращение вокруг

конкретной связи сканированием соответствую-

Структурные исследования N-(2,4-дихлор-

щего торсионного угла в пределах 360°. Конфор-

фенил)-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-

мацию, отвечающую вершине полученной энер-

1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамида

гетической кривой, рассчитывали далее в режиме

проведены в Центре коллективного пользования

поиска седловой точки (рис. 3). Принадлежность

«Агидель» при Институте нефтехимии и катализа

стационарных точек поверхности потенциальной

РАН.

энергии к минимумам подтверждена отсутствием

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

мнимых частот, а к переходным состояниям - на-

личием одной мнимой частоты в соответствующем

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

гессиане. Аналогично проводили расчет кластеров

интересов.

с молекулами растворителя, первоначально разме-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

щенными в виртуальном пространстве вблизи мо-

лекулы ацетамида 1 случайным образом.

1. Завьялов С.И., Ежова Г.И., Кравченко Н.Е., Ку-

ликова Л.Б., Дорофеева О.В., Румянцева Е.Е., За-

N-(2,6-Дихлорфенил)-2-хлорацетамид (4) по-

возин А.Г. // Хим. фарм. ж. 2003. Т. 37. № 7. С. 3;

лучен по методике [22]. Раствор 8.1 г (0.05 моль)

Zav’yalov S.I., Ezhova G.I., Kravchenko N.E., Kuliko-

2,6-дихлоранилина в 30 мл ацетона охлаждали до

va L.B., Dorofeeva O.V., Rumyantseva E.E., Zavo-

0°С и при перемешивании медленно добавляли по

zin A.G. // Pharm. Chem. J. 2003. Vol. 37. N 7. P. 337.

каплям раствор 5.65 г (0.05 моль) хлорацетилхло-

doi 10.1023/A:1026355105151

рида в 7 мл ацетона. Реакционную смесь переме-

2. Рахимов А.И., Каменева И.Ю., Навроцкий М.Б., Ти-

шивали 2 ч при комнатной температуре и выливали

това Е.С., Кудашев С.В. // ЖОХ. 2008. Т. 78. Вып. 5.

в 100 мл холодной воды. Осадок отфильтровыва-

С. 828; Rakhimov A.I., Kameneva I.Yu., Navrotskii M.B.,

ли, промывали водой и сушили в эксикаторе. Вы-

Titova E.S., Kudashev S.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2008.

ход 7.6 г (64%), т. пл. 173-175°С (EtОН). Найдено,

Vol. 78. N 5. P. 971. doi 10.1134/S107036320805023X

%: С 40.33; Н 2.48; Cl 44.58; N 5.78. С₈H₆Cl₃NO.

3. Якупова Л.Р., Иванова А.В., Сафиуллин Р.Л., Ги-

Вычислено, %: С 40.25; H 2.52; Cl 44.65; N 5.87.

мадиева А.Р., Чернышенко Ю.Н., Мустафин А.Г.,

Абдрахманов И.Б. // Изв. АН. Сер. хим. 2010. N 3.

N-(2,6-Дихлорфенил)-2-[6-метил-2,4-диоксо-

С. 507; Yakupova L.R., Ivanova A.V., Safiullin R.L.,

3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-

Gimadieva A.R., Chernyshenko Yu.N., Mustafin A.G.,

1-ил]ацетамид (1). Суспензию 0.5 г (2.5 ммоль)

Abdrakhmanov I.B. // Russ. Chem. Bull. 2010. Vol. 59.

соединения 3, 0.52 г (3.75 ммоль) измельченного и

N 3. P. 517. doi 10.1007/s11172-010-0138-8

прокаленного карбоната калия в 12 мл ацетонитри-

4. Xu J. // Beilstein J. Org. Chem. 2020. Vol. 16. P. 1357.

ла кипятили 30 мин, после чего добавляли 0.72 г

doi 10.3762/bjoc.16.116

(3 ммоль) соединения 4 в 3 мл ацетонитрила. По-

5. Dong J., Du H., Xu J. // J. Org. Chem. 2019. Vol. 84.

лученную смесь кипятили еще 7 ч, горячую реак-

N 17. P. 10724. doi 10.1021/acs.joc.9b01152

ционную массу фильтровали, растворитель отго-

6. Кушнир О.В., Волощук О.Н., Ефтеньева Р.И., Марчен-

няли в вакууме. Остаток перекристаллизовывали.

ко М.М., Вовк М.В. // Хим. фарм. ж. 2014. Т.48. № 4.

Выход 0.82 г (82%), т. пл. 226-228°С (ДМФА-

С. 25; Kushnir O.V., Voloshchuk O.N., Eften’eva R.I.,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И КОНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ

701

Marchenko M.M., Vovk M.V. // Pharm. Chem. J. 2014.

13.

Wilson A.K., Woon D.E., Peterson K.A., Dunning T.H.,

Vol. 48. N 4. P. 246. doi 10.1007/s11094-014-1087-6

Jr. // J. Chem. Phys. 1999. Vol. 110. N 16. P. 7667. doi

Федоров Б.С., Фадеев М.А., Козуб Г.И., Алдошин С.М.,

10.1063/1.478678

Алиев З.Г., Атовмян Л.О., Коновалова Н.П., Сашен-

14.

Schafer A., Huber C., Ahlrichs R. // J. Chem. Phys.

кова Т.Е., Кондратьева Т.А., Блохина С.В. // Хим.

1994. Vol. 100. N 8. P. 5829. doi 10.1063/1.467146

фарм. ж. 2009. Т. 43. N 3. С. 12; Fedorov B.S., Fade-

15.

Varghese J.J., Mushrif S.H. // React. Chem. Eng. 2019.

ev M.A., Kozub G.I., Aldoshin S.M., Aliev Z.G.,

Vol. 4. N 2. P. 165. doi 10.1039/C8RE00226F

Atovmyan L.O., Konovalova N.P., Sashenkova T.E.,

16.

Sattasathuchana T., Xu P., Gordon M.S. // J. Phys.

Kondrat’eva T.A., Blokhina S.V. // Pharm. Chem. J.

Chem. A. 2019. Vol. 123. N 39. P. 8460. doi 10.1021/

2009. Vol. 43. N 3. P. 134. doi 10.1007/s11094-009-

acs.jpca.9b05801

0256-5

17.

Кузнецов В.В. // ЖСХ. 2018. Т. 59. № 6. С. 1425;

Лайков Д.Н., Устынюк Ю.А. // Изв. АН. Сер. хим.

Kuznetsov V.V. // J. Struct. Chem. 2018. Vol. 59. N 6.

2005. № 3. С. 804; Laikov D.N., Ustynyuk Yu.A. // Russ.

P. 1374. doi 10.1134/S0022476618060173

Chem. Bull. 2005. Vol. 54. N 3. P. 820. doi 10.1007/

18.

Раскильдина Г.З., Спирихин Л.В., Злотский С.С.,

s11172-005-0329-x

Кузнецов В.В. // ЖОрХ. 2019. Т. 55. Вып. 4. С. 601;

Катаев В.А., Мещерякова С.А., Лазарев В.В., Кузне-

Raskildina G.Z., Spirikhin L.V., Zlotskij S.S., Kuzne-

цов В.В. // ЖОрХ. 2013. Т. 49. Вып. 5. С. 760; Kata-

tsov, V.V. // Russ. J. Org. Chem. 2019. Vol. 55. N 4.

ev V.A., Meshcheryakova S.A., Lazarev V.V., Kuzne-

P. 502. doi 10.1134/S1070428019040146

tsov V.V. // Russ. J. Org. Chem. 2013. Vol. 49. N 5.

19.

Хажиев Ш.Ю., Хусаинов М.А., Халиков Р.А., Ката-

P. 743. doi 10.1134/S1070428013050199

ев В.А., Тюмкина Т.В., Мещерякова Е.С., Хали-

10.

Катаев В.А., Мещерякова С.А., Мещерякова Е.С.,

лов Л.М., Кузнецов В.В. // ЖОрХ. 2020. Т. 56. Вып. 1.

Тюмкина Т.В., Халилов Л.М., Лазарев В.В., Кузне-

С. 9; Khazhiev S.Y., Khusainov M.A., Khalikov R.A.,

цов В.В. // ЖОрХ. 2018. Т. 54. Вып. 6. С. 914; Kata-

Kataev V.A., Tyumkina T.V., Meshcheryakova E.S.,

ev V.A., Meshcheryakova S.A., Meshcheryakova E.S.,

Khalilov L.M., Kuznetsov V.V. // Russ. J. Org. Chem.

Tyumkina T.V., Khalilov L.M., Lazarev V.V., Kuzne-

2020. Vol.

56. N

1. P.

1. doi

10.1134/

tsov V.V. // Russ. J. Org. Chem. 2018. Vol. 54. N 6.

S1070428020010017

P. 918. doi 10.1134/S1070428018060143

20.

Sheldrick G. M. // Acta Crystallogr. (A). 2008. Vol. 64.

11.

Perdew J.P., Burke K., Ernzerhof M. // Phys. Rev.

N 1. P. 112. doi 10.1107/S0108767307043930

Lett. 1996. Vol. 77. N 18. P. 3865. doi 10.1103/

21.

HyperChem 8.0. http://www.hyper.com.

PhysRevLett.77.3865

22.

Яшунский В.Г., Лаврова Л.Н., Котельникова Н.В.,

12.

Laikov D.N. // Chem. Phys. Lett. 1997. Vol. 281. N 1-3.

Ковтун В.Ю. Пат. 2042662 (2003). РФ // Б. И. 2003.

P. 151. doi 10.1016/S0009-2614(97)01206-2

№ 9.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021

702

КАТАЕВ и др.

Synthesis, Structure and Conformational Analysis of N-(2,4-

Dichlorophenyl)-2-[6-methyl-2,4-dioxo-3-(thietan-3-yl)-1,2,3,4-

tetrahydropyrimidine-1-yl]acetamide

V. A. Kataev^a, S. A. Mesheryakova^a, E. S. Mesheryakova^b, T. V. Tyumkina^b, L. M. Khalilov^b,

V. V. Lazarev^c, and V. V. Kuznetsovc,d,*

^aBashkirian State Medical University, Ufa, 450008 Russia

^bInstitute of Petrochemistry and Catalysis of the Russian Academy of Science, Ufa, 450075 Russia

^cUfa State Aviation Technical University, Ufa, 450008 Russia

^dUfa State Petroleum Technological University, Ufa, 450062 Russia

*e-mail: kuzmaggy@mail.ru

Received March 26, 2021; revised March 26, 2021; accepted April 15, 2021

The reaction of 6-methyluracil with 2-chloromethyltiiran affords 6-methyl-3-(thietan-3-yl)uracil. Its subsequent

reaction with N-(2,6-dichlorophenyl)-2-chloroacetamide resulted in N-(2,4-dichlorophenyl)-2-[6-methyl-

2,4-dioxo-3-(thietan-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl]acetamide, proved by X-ray analysis, NMR and

IR spectroscopy. Computer modeling at the PBE/3ζ, PBE/cc-pVDZ and PBE/SV(P) levels showed that its

conformational behavior is determined by internal rotation of the thietanyl group both in the gas phase and in

chloroform or dimethyl sulfoxide solutions.

Keywords: 6-methyl-3-(thietan-3-yl)uracil, 6-methyluracil derivatives, thietanes, computer simulation, cluster

model

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 5 2021