ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 7, с. 1010-1020

УДК 547.26’118

СИНТЕЗ ГЛИКОКОНЪЮГАТОВ

ТРИАЗОЛИЛИЗАТИНОВ И НЕКОТОРЫХ

АММОНИЕВЫХ ГИДРАЗОНОВ НА ИХ ОСНОВЕ

К. И. Еникеева^b, А. В. Самородов^b, В. Ф. Миронов^a

^aИнститут органической и физической химии имени А. Е. Арбузова Федерального исследовательского центра

«Казанский научный центр Российской академии наук», ул. Академика Арбузова 8, Казань, 420088 Россия

^bБашкирский государственный медицинский университет, Уфа, 450008 Россия

*e-mail: abogdanov@inbox.ru

Поступило в Редакцию 29 апреля 2021 г.

После доработки 29 апреля 2021 г.

Принято к печати 23 мая 2021 г.

С использованием клик-реакции пропаргилизатинов с некоторыми азидо-сахарами осуществлен синтез

новых производных изатина, в которых углеводный остаток связан с 2,3-диоксиндольной платформой

через 1,2,3-триазольный цикл. На их основе получен ряд водорастворимых ацилгидразонов с различным

строением катионного центра. Показано, что полученные соединения не проявляют гемотоксического

действия и обладают выраженной антиагрегационной и антикоагулянтной активностью на уровне пре-

паратов сравнения - ацетилсалициловой кислоты и пентоксифиллина.

Ключевые слова: изатин, гликоконъюгаты, клик-реакции, гидразоны, антимикробная активность,

гемотоксичность

DOI: 10.31857/S0044460X21070040

Одной из самых популярных современных

тическую и др. [12-17]. С другой стороны также

стратегий разработки новых лекарственных пре-

известно, что подход, основанный на введении

паратов является объединение в одной молекуле

углеводного остатка в целевую молекулу, являет-

нескольких фармакофорных фрагментов

[1-4].

ся одним из перспективных путей направленного

Наличие трех высокореакционноспособных цен-

синтеза биоактивных веществ [18-26]. К настоя-

тров - лактамного атома азота, кетонной группы и

щему времени имеется небольшое число работ по

положения 5 гетероцикла - делает изатин удобной

синтезу и исследованию биологической активно-

платформой для такой молекулярной модифика-

сти производных изатина, содержащих моносаха-

ции с целью получения на его основе новых типов

ридный остаток как при эндоциклическом атоме

структур, обладающих различной физиологиче-

азота, так и на периферии заместителя (схема 1)

ской активностью [5-11]. В соответствии с этой

[27-34].

концепцией, в последние годы стало развиваться

Основываясь на полученных ранее данных по

направление поиска биоактивных соединений, в

особенностям получения и исследованию биоло-

которых связующим звеном изатина с фармако-

гической активности водорастворимых гидразо-

форным фрагментом является 1,2,3-триазол. Пока-

нов изатина [35-40], в данной работе предложен

зано, что многие соединения этого типа проявля-

двухстадийный синтез новых производных иза-

ют различные виды активности: противораковую,

тина, содержащих фрагменты рибозы и глюкуро-

антитуберкулезную, антимикробную, антидиабе-

новой кислоты. На первом этапе по реакции азид-

1010

СИНТЕЗ ГЛИКОКОНЪЮГАТОВ ТРИАЗОЛИЛИЗАТИНОВ

1011

Схема 1.

NHR

OSO₃

OAc

AcO

N N

AcO

OAc

AcO

Антималярийная активность

Глюкоизатизины (алкалоиды)

Антибактериальная активность

Схема 2.

AcO

N₃

AcO

OAc

CuSO₄ (1 экв.),

OAc

AscNa (1 экв.)

t-BuOH, H₂O (1:1),

N N

OAc

40°C, 24 ч

AcO

OAc

4-6

1-3

N₃

COOMe

OAc

AcO

OAc

N O

COOMe

N N

7-9

R = H (1, 4, 7), OMe (2, 5, 8), F (3, 6, 9).

алкинного циклоприсоединения были получены с

этот сигнал смещен в более слабое поле (8.47 м. д.).

высокими выходами гликотриазолилизатины 4-9,

О сохранении в молекулах соединений 4-6 и 7-9

содержащие в положении 5 заместители различ-

всех ацетильных групп и метоксикарбонильной

ной природы (схема 2).

группы свидетельствует наличие трех сингле-

Строение и состав новых соединений одно-

тов в области 2.05-2.11 м. д. и четырех в области

значно доказан с помощью спектроскопии ЯМР,

1.54-2.07 м. д. соответственно. Аномерные прото-

ИК спектроскопии и масс-спектрометрии, состав

ны полученных соединений резонируют в области

подтвержден элементным анализом. Так, в спек-

5.88-6.34 м. д. в виде единственных дублетов с

трах ЯМР ¹Н изатинов 4-9 в области слабого поля

КССВ ³J_НН 3.5-3.6 Гц в случае рибофуранозиль-

присутствуют сигналы протонов бензофрагмента

ных и 8.9-9.3 Гц в случае глюкопирануронатных

и интенсивный синглет, относящийся к единствен-

производных, что говорит о сохранении β-ори-

ному протону триазольного цикла. Следует отме-

ентации аномерного центра всех полученных со-

тить, что в спектрах производных 4-7, 9, зареги-

единений. Кроме того, в спектрах ЯМР ¹³С при-

стрированных в дейтерохлороформе, этот сигнал

сутствуют слабопольные сигналы атомов углерода

проявляется в области 7.81-7.95 м. д., а в спектре

карбонильных групп: пять для рибозильных про-

соединения 8, зарегистрированном в ДМСО-d₆,

изводных и шесть для глюкуроновых.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 7 2021

1012

БОГДАНОВ и др.

Схема 3.

O NR²³

R¹

OAc

NR²³

H₂NHN

NH Cl

EtOH, 78°C

OAc

TFA

N N

OAc

4-6

N N

OAc

10-13

R¹ = H, NR²³ = NMe₃ (10); R¹ = OMe, NR²³ = NMe₃ (11); R¹ = F, NR²³ = NMe₃ (12); R¹ = H, NR²³ =

(13).

Схема 4.

O NR²³

R¹

COOMe

NR²³ Hlg

H₂NHN

NH Hlg

OAc

EtOH, 78°C

COOMe

TFA

OAc

N N

OAc

AcO

7-9

OAc

N N

AcO

14-17

R¹ = H, NR²³ = NMe₃, Hlg = Cl (14); R¹ = OMe, NR²³ = NMe₃, Hlg = Cl (15); R¹ = F, NR²³ = NMe₃, Hlg = Cl (16);

R¹ = H, NR²³ = NMeEt₂, Hlg = Br (17).

С целью получения водорастворимых произ-

связи C=N [41-43], их соотношение установить не

водных изатина по реакции конденсации регентов

представилось возможным по причине совпаде-

Жирара Т и Р с триазолилизатинами 4-6 нами был

ния химических сдвигов всех сигналов в спектрах

осуществлен синтез ацилгидразонов 10-13, содер-

ЯМР ¹Н и ¹³С. О наличии обоих изомеров свиде-

жащих фрагмент ацилированной рибозы (схема 3).

тельствует лишь уширение некоторых сигналов:

Для оценки взаимосвязи строения углеводного

метиленовых протонов гидразонного заместителя,

остатка с биологической активностью в описан-

протона триазола и в положении 4 оксиндольного

ных выше условиях были получены производные

цикла.

14-17, содержащие метилглюкуронатный фраг-

К нашему удивлению, полученные соли 10-17

мент (схема 4). Здесь следует отметить, что по

не проявили значимой антимикробной активно-

сравнению с рибозильными производными рас-

сти как в отношении грамположительных и гра-

творимость соединений 14-17 в воде оказалась

мотрицательных бактерий (Staphylococcus aureus,

значительно ниже.

Bacillus cereus, Escherichia coli, Pseudomonas

Несмотря на возможность существования со-

aeruginosa,

Aspergillus

niger,

Trichophyton

единений 10-17 в растворе в виде смеси цис- и

mentagrophytes), так и против дрожжеподобно-

транс-изомеров относительно экзоциклической

го патогенного гриба Candida albicans. Вместе с

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 7 2021

СИНТЕЗ ГЛИКОКОНЪЮГАТОВ ТРИАЗОЛИЛИЗАТИНОВ

1013

Таблица 1. Влияние соединений 10-17 на показатели агрегации тромбоцитов и коагуляционное звено гемостаза

(медиана^а 0.25-0.75)

Время

Максимальная

Скорость

достижения

Удлинение

АПТВ^б, % к

Соединение

амплитуда, % к

агрегации, % к

максимальной

lag-периода, с

контролю

амплитуды, % к

контролю

-13.7

-27.1

-62.5

+83.3 (76.4-89.2)

+7.5 (3.7-9.6)^{в, и}

д, е, з

(12.5-16.4)^{в, г,} ^д

(22.3-30.2)^{г, е,} ^ж

(58.7-65.3)^{д, е,} ^з

-6.4 (5.3-8.2)^{в, г, д}

-4.3

–12.5

+14.7 (12.5-16.1)

+4.2 (3.1-5.7)^и

в, ж

(3.2-5.3)^г, ^д

(8.4-14.3)^{в, ж}

-2.3 (1.4-4.2)^д

-3.3

–18.7

+38.9 (35.4-42.3)

+3.1 (2.5-4.8)^и

(1.7-6.4)^г, ^д

(14.5-23.1)^{в, г,} ^ж

^е, ^з

-23.6

–42.8

-61.7

-35.9 (31.4-40.2)

+8.7

д, е, з

(20.1-28.9)^{д, е,} ^з

(38.5-44.3)^{е, з}

(56.9-64.2)^{д, е,} ^з

(6.4-10.5)^{в, и}

-3.4 (2.7-4.5)^д

-1.5

–24.1 (20.4-25.6)

+43.5 (40.1-47.6)

+2.7 (1.9-3.4)^и

г, е, ж

е, з

(1.1-3.4) ^{д, з}

-21.4 (20.8-24.6)

–34.2

-44.9

+35.1 (32.4-39.7)

+9.2

д, е, з

е, з

(31.2-37.6)^{е, ж,} ^з

(40.3-46.2)^{е, ж,} ^з

(7.5-12.6)^{в, и}

-3.1 (2.7-4.5)^д

-1.7

–32.3 (30.1-37.5)

+55.7 (47.4-60.3)

+8.5

е, з

е, ж, з

(1.2-2.6)^{д, з}

(6.7-11.9)^{в, и}

-12.5 (9.4-15.3)^{в, г,} ^д

-22.2

–36.4 (34.5-38.9)

+11.6 (8.7-13.5)^{в, ж}

+11.3

е, з

(18.7-24.3)^{г, е,} ^ж

(8.7-13.4)^{в, и}

Ацетилсалициловая

–2.1 (1.1-2.6)

-13.7 (10.8-16.4)^в

-10.5 (7.6-12.3)^в

+10.5 (8.7-13.4)^в

кислота

Пентоксифиллин

+32.4 (28.7-35.6)^{е, з}

-48.4 (42.7-56.5)^{е, з}

-34.9 (28.7-39.6)^е

+32.1 (27.6-36.4)

г,е

Гепарин натрия

+20.3

(19.7-21.4)

^а Медиана - среднее значение. ^б АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время, число повторностей n = 6. ^в p ≤

0.05 в сравнении с контролем. ^г p ≤ 0.05 в сравнении с ацетилсалициловой кислотой. ^д p ≤ 0.001 в сравнении с пентоксифилли-

ном. ^е p ≤ 0.001 в сравнении с контролем. ^ж p ≤ 0.05 в сравнении с пентоксифиллином. ^з p ≤ 0.001 в сравнении с ацетилсалици-

ловой кислотой. ^и p ≤ 0.05 в сравнении с гепарином натрия.

тем, исследование гемолитической активности

не включали определение их влияния на систему

изатинов 4-9 и ацилгидразонов 10-17 указало на

гемостаза [44, 45]. Таким образом, при определе-

отсутствие гемотоксичности, за исключением ме-

нии целевого типа биологической активности но-

токсильных производных 11 и 15. Для этих соеди-

вых соединений представлялось целесообразным

нений максимальная степень гемолиза составила

также изучить их антиагрегационную и антикоа-

7.8% при концентрации 125 мк/мл.

гулянтную активности. Нами были исследованы

При поиске и разработке новых кандидатов в

антиагрегационная и антикоагулянтная активно-

сти аммониевых солей 10-17. Полученные данные

лекарственные средства важны не только их эф-

(табл. 1) указали на отсутствие негативного влия-

фективность и низкая токсичность, но и определе-

ние возможности проявления побочных эффектов.

ния новых соединений на систему гемостаза.

Имеются данные об изъятии с рынка некоторых

Соединения 10, 15, 17 проявили антиагрегаци-

препаратов, клинические исследования которых

онную активность бóльшую, чем у ацетилсалици-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 7 2021

1014

БОГДАНОВ и др.

ловой кислоты, а пиридиниевая соль 13 превосхо-

гилизатина 1-3 и соответствующего азида в сме-

дила по уровню антиагрегационной активности

си трет-бутанол-вода (1:1) прибавляли последо-

и пентоксифиллин. Следует отметить, что аце-

вательно раствор CuSO₄ (5 ммоль) в 2 мл воды и

тилсалициловая кислота не влияет на латентный

аскорбата Na (5 ммоль) в 2 мл воды. Реакционную

период агрегации тромбоцитов, индуцированной

массу перемешивали 24 ч на водяной бане при

коллагеном, однако все активные из впервые син-

40°С. Затем раствор концентрировали при пони-

тезированных соединений сокращали lag-период

женном давлении, остаток обрабатывали водой

в диапазоне значений 12.4-21.5% относительно

и экстрагировали дихорметаном. Органический

контроля (т. е. влияют на реакцию высвобождения

слой сушили MgSO₄. Соединения 4-9 получали в

тромбоцитов). При этом все изученные соедине-

чистом виде после удаления растворителя.

ния снижают скорость агрегации тромбоцитов,

1-{[1-(2′,3′,5′-Три-O-ацетил-β-D-рибофура-

увеличивая время достижения максимальной ам-

нозил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил]метил}-1H-ин-

плитуды (за исключением соединения 13). Соеди-

дол-2,3-дион (4). Выход 82%, т. пл. 90°С. ИК спектр,

нения 10, 13, 15, 17 проявили антикоагуляционную

ν, см^-1: 3245, 2939, 1742, 1614, 1471, 1436, 1371,

активность, однако она составила меньше 10, и по

1227, 1108, 1042. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.:

данной активности они уступали гепарину натрия.

2.05 с (3Н, CH₃), 2.10 с (3Н, CH₃), 2.11 с (3Н, CH₃),

Таким образом, отсутствие гемотоксичности

4.22 д. д (1Н, CH₂O, А-часть АВ-системы, ²J_НН

и высокая антиагрегационная и антикоагулянт-

12.4,³J_НН 4.4 Гц), 4.34 д. д (1Н, CH₂O, В-часть

ная активности новых гликозилсодержащих иза-

АВ-системы, ²J_НН 12.4,³JНН 3.0 Гц), 4.44-4.48

тин-3-ацилгидразонов создают предпосылки для

м (1Н, CH), 5.03 с (2Н, NCH₂, АВ-система, ²J_НН

дальнейшего поиска эффективных антираковых

20.8 Гц), 5.56 д. д (1Н, CH, ³J_НН 5.4,³J_НН 5.4 Гц), 5.78

или противовирусных агентов на основе данных

д. д (1Н, CH, ³J_НН 5.3,³J_НН 3.6 Гц), 6.11 д (1Н, CH,

гликоконъюгатов. Кроме того, для улучшения ан-

³J_НН 3.6 Гц), 7.12 д. д. д (1Н, Н⁵, ³J_НН 7.5, ³J_НН 7.5,

тимикробной активности подобных водораствори-

⁴J_НН 0.6 Гц), 7.31 д. д (1Н, Н⁷, ³J_НН 8.5, ⁴J_НН 0.6 Гц),

мых аммониевых солей стала очевидна необходи-

7.58-7.60 м (2Н), 7.83 с (1Н, СН=). Спектр ЯМР

мость глубокого дизайна их структур путем более

¹³С (СDCl₃), δ_C, м. д.: 20.38 (СН₃), 20.41 (СН₃), 20.6

широкого варьирования как заместителей в бензо

(СН₃), 35.2 (СН₂), 62.7 (СН), 70.6 (СН), 74.4 (СН),

фрагменте гетероцикла, так и строения углеводно-

90.3 (СН), 111.4 (СН), 117.6, 122.5 (СН), 124.1

го остатка.

(СН), 125.4 (СН), 138.6 (СН), 142.3, 150.1, 158.0,

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

169.2, 169.4, 170.3, 182.9. Масс-спектр (MALDI),

m/z: 509 [M + Na]⁺. Найдено, %: C 54.23; H 4.39; N

ИК спектры записывали на спектрометре

11.42. C₂₂H₂₂N₄O₉. Вычислено, %: C 54.32; H 4.56;

Bruker Vector-22 для суспензий веществ в пластин-

N 11.52.

ках KBr. Спектры ЯМР ¹H и ¹³C регистрировали

на приборе Bruker Avance-400 (400 и 100.6 МГц

5-Метокси-1-{[1-(2′,3′,5′-три-O-ацетил-β-D-

соответственно) и Bruker Avance-600

(600 и

рибофуранозил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил]метил}-

150 МГц соответственно). Значения химических

1H-индол-2,3-дион (5). Выход 93%, т. пл. 153°С.

сдвигов приведены относительно остаточных сиг-

ИК спектр, ν, см^-1: 3240, 2941, 1740, 1616, 1474,

налов дейтерированного растворителя. Масс-спек-

1436, 1377, 1222, 1111, 1040. Спектр ЯМР 1Н

тры MALDI регистрировали на масс-спектро-

(СDCl₃), δ, м. д.: 2.06 с (3Н, CH₃), 2.11 с (6Н, 2CH₃),

метре UltraFlex III TOF/TOF. Масс-спектры ESI

3.79 с (3Н, ОCH₃), 4.22 д. д (1Н, CH₂O, А-часть

регистрировали на масс-спектрометре Amazon X

АВ-системы, ²J_НН 12.4,³J_НН 4.4 Гц), 4.36 д. д

(Bruker Daltonik GmbH, Bremen, Germany). Тем-

(1Н, CH₂O, В-часть АВ-системы, ²J_НН 12.4,³J_НН

пературы плавления измеряли на приборе SMP10

3.0 Гц), 4.45-4.48 м (1Н, CH), 5.03 с (2Н, NCH₂,

Stuart, элементный анализ проведен с использова-

АВ-система, ²J_НН 21.5 Гц), 5.56 д. д (1Н, CH, ³J_НН

нием анализатора CHNS-3.

5.5,³J_НН 5.5 Гц), 5.78 д. д (1Н, CH, ³J_НН 5.2,³J_НН

Общая методика синтеза изатинов 4-9. К

3.6 Гц), 6.10 д (1Н, CH, ³J_НН 3.6 Гц), 7.13-7.16 м

смеси эквимольных (5 ммоль) количеств пропар-

(2Н), 7.24 д (1Н, Н⁷, ³J_НН 9.0 Гц), 7.81 с (1Н, СН=).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 7 2021

СИНТЕЗ ГЛИКОКОНЪЮГАТОВ ТРИАЗОЛИЛИЗАТИНОВ

1015

Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ_C, м. д.: 20.16 (СН₃),

5-Метокси-1-{[1-(2′,3′,4′-три-O-ацетил-

20.22 (СН₃), 34.8 (СН₃), 40.0 (СН₂), 55.9 (СН₃), 62.4

5′-метоксикарбонил-β-D-глюкопиранозил)-

(СН₂), 70.1 (СН), 73.3 (СН), 79.8 (СН), 89.0 (СН),

1H-1,2,3-триазол-4-ил]метил}-1Н-индол-2,3-ди-

109.2 (СН), 112.2 (СН), 118.1, 123.7 (СН), 123.8

он (8). Выход 87%, т. пл. 171°С. ИК спектр, ν, см^-1:

(СН), 142.1, 143.9, 155.8, 157.8, 169.1, 169.4, 169.8,

3135, 2955, 1753, 1627, 1600, 1492, 1439, 1376,

183.2. Масс-спектр (MALDI), m/z: 517 [M + H]⁺,

1223, 1112, 1041. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6),

539 [M + Na]⁺, 555 [M + K]⁺. Найдено, %: C 53.34;

δ, м. д.: 1.68 с (3Н, CH₃), 1.94 с (3Н, CH₃), 1.98 с

H 4.50; N 10.69. C₂₃H₂₄N₄O₁₀. Вычислено, %: C

(3Н, CH₃), 3.59 с (3Н, CH₃), 3.73 с (3Н, CH₃), 4.73

53.49; H 4.68; N 10.85.

д (1Н, CH, ³J_НН 10.0 Гц), 4.94 с (2Н, NCH₂), 5.17 д.

д (1Н, CH, ³J_НН 9.7, ³J_НН 9.6 Гц), 5.54 д. д (1Н, CH,

5-Фтор-1-{[1-(2′,3′,5′-три-O-ацетил-β-D-

рибофуранозил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил]ме-

³J_НН 9.5, ³J_НН 9.2 Гц), 5.60 д. д (1Н, CH, ³J_НН 9.6,

тил}-1Н-индол-2,3-дион (6). Выход 83%, т. пл.

³J_НН 9.1 Гц), 6.31 д (1Н, CH, ³J_НН 8.9 Гц), 6.97 д (1Н,

Н⁷, ³J_НН 8.6 Гц), 7.13 д (1Н, Н⁴, ⁴J_НН 2.6 Гц), 7.18 д.

113°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3223, 2945, 1750, 1618,

1468, 1434, 1370, 1228, 1123, 1040. Спектр ЯМР

д (1Н, Н⁵, ³J_НН 8.6, ⁴J_НН 2.6 Гц), 8.47 с (1Н, СН=).

¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 2.07 с (3Н, CH₃), 2.11 с (6Н,

Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ_C, м. д.: 20.0 (СН₃),

20.4 (СН₃), 20.5 (СН₃), 35.2 (СН₂), 53.0 (СН₃), 56.3

2CH₃), 4.22 д. д (1Н, CH₂O, А-часть АВ-системы,

²J_НН 12.4,³J_НН 4.5 Гц), 4.36 д. д (1Н, CH₂O, В-часть

(СН₃), 68.7 (СН), 70.1 (СН), 71.7 (СН), 73.2 (СН),

АВ-системы, ²J_НН 12.4,³JНН 3.0 Гц), 4.45-4.49

84.0 (СН), 109.6 (СН), 112.5 (СН), 118.3, 123.4

м (1Н, CH), 5.03 с (2Н, NCH₂, АВ-система, ²J_НН

(СН), 124.3 (СН), 142.7, 144.0, 156.2, 158.2, 166.9,

20.4 Гц), 5.56 д. д (1Н, CH, ³J_НН 5.5,³J_НН 5.5 Гц),

168.7, 169.8, 169.9, 183.6. Масс-спектр (MALDI),

5.78 д. д (1Н, CH, ³J_НН 5.2,³J_НН 3.5 Гц), 6.11 д (1Н,

m/z: 597 [M + Na]⁺. Найдено, %: C 52.09; H 4.43; N

CH, ³J_НН 3.5 Гц), 7.29-7.34 м (3Н), 7.83 с (1Н, СН=).

9.67. C₂₅H₂₆N₄O₁₂. Вычислено, %: C 52.27; H 4.56;

Масс-спектр (MALDI), m/z: 527 [M + Na]⁺. Найде-

N 9.75.

но, %: C 52.23; H 4.09; N 11.00. C₂₂H₂₁FN₄O₉. Вы-

5-Фтор-1-{[1-(2′,3′,4′-три-O-ацетил-5′-ме-

числено, %: C 52.38; H 4.20; N 11.11.

токсикарбонил-β-D-глюкопиранозил)-1H-1,2,3-

1-{[1-(2′,3′,4′-Три-O-ацетил-5′-метоксикар-

триазол-4-ил]метил}-1Н-индол-2,3-дион

(9).

бонил-β-D-глюкопиранозил)-1H-1,2,3-триа-

Выход 84%, т. пл. 230°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3117,

зол-4-ил]метил}-1Н-индол-2,3-дион (7). Выход

2958, 1749, 1622, 1488, 1465, 1375, 1216, 1168,

91%, т. пл. 210°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3116, 2959,

1119, 1046. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.79 с

1750, 1760, 1613, 1472, 1438, 1375, 1246, 1217,

(3Н, CH₃), 2.05 с (3Н, CH₃), 2.07 с (3Н, CH₃), 3.77

1114, 1042. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.:

с (3Н, CH₃), 4.32 д (1Н, CH, ³J_НН 9.8 Гц), 5.02 д

1.69 с (3Н, CH₃), 1.96 с (3Н, CH₃), 2.00 с (3Н, CH₃),

(1Н, NCH^a, ²J_НН 15.7 Гц), 5.07 д (1Н, NCH^a, ²J_НН

3.61 с (3Н, CH₃), 4.77 д (1Н, CH, ³J_НН 10.0 Гц),

15.7 Гц), 5.36 д. д (1Н, CH, ³J_НН 9.6, ³J_НН 9.5 Гц),

4.98 с (2Н, NCH₂), 5.19 д. д (1Н, CH, ³J_НН 9.7, ³J_НН

5.37 д. д (1Н, CH, ³J_НН 9.4, ³J_НН 9.3 Гц), 5.48 д. д

9.6 Гц), 5.57 д. д (1Н, CH, ³J_НН 9.4, ³J_НН 9.3 Гц),

(1Н, CH, ³J_НН 9.3, ³J_НН 9.2 Гц), 5.88 д (1Н, CH, ³J_НН

5.62 д. д (1Н, CH, ³J_НН 9.3, ³J_НН 9.2 Гц), 6.34 д (1Н,

9.3 Гц), 7.21 д. д (1Н, Н⁷, ³J_НН 8.7, ⁴J_FН 3.7 Гц),

CH, ³J_НН 9.1 Гц), 7.06 д (1Н, Н⁷, ³J_НН 7.9 Гц), 7.13 д.

7.30-7.33 м (2Н, Н⁴, Н⁶), 7.95 с (1Н, СН=). Спектр

д (1Н, Н⁵, ³J_НН 7.4, ³J_НН 7.4 Гц), 7.57 д (1Н, Н⁴, ³J_НН

ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_C, м. д.: 20.0 (СН₃), 20.4 (СН₃),

7.1 Гц), 7.61 д. д (1Н, Н⁶, ³J_НН 7.6, ³J_НН 7.3 Гц), 8.52

20.5 (СН₃), 35.4 (СН₂), 53.2 (СН₃), 68.9 (СН), 70.3

с (1Н, СН=). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ_C, м.д.:

(СН), 71.6 (СН), 75.0 (СН), 85.6 (СН), 112.3 д (С⁴,

19.8 (СН₃), 20.2 (СН₃), 20.3 (СН₃), 35.0 (СН₂), 52.7

²J_FC 24.3 Гц), 112.7 д (С⁷, ³J_FC 7.1 Гц), 118.3 д (С^3a,

(СН₃), 68.5 (СН), 69.9 (СН), 71.5 (СН), 73.0 (СН),

³J_FC 7.1 Гц), 121.8 (СН), 124.7 д (С⁶, ²J_FC 24.0 Гц),

83.8 (СН), 111.1 (СН), 117.7, 123.2 (СН), 123.6 (СН),

142.4, 146.1 д (С^7a, ⁴J_FC 1.7 Гц), 157.7 д (С², ⁵J_FC

124.6 (СН), 138.2 (СН), 142.4, 150.0, 157.9, 166.6,

1.1 Гц), 159.5 д (С⁵, ¹J_FC 246.1 Гц), 166.0, 168.6,

168.4, 169.4, 169.6, 183.1. Масс-спектр (MALDI),

169.2, 169.6, 182.3 д (С³, ⁴J_FC 1.8 Гц). Масс-спектр

m/z: 567 [M + Na]⁺, 583 [M + K]⁺. Найдено, %: C

(MALDI), m/z: 585 [M + Na]⁺, 601 [M + K]⁺. Найде-

52.89; H 4.36; N 10.19. C₂₄H₂₄N₄O₁₁. Вычислено,

но, %: C 51.02; H 4.01; N 9.79. C₂₄H₂₃FN₄O₁₁. Вы-

%: C 52.94; H 4.44; N 10.29.

числено, %: C 51.25; H 4.12; N 9.96.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 7 2021

1016

БОГДАНОВ и др.

Общая методика синтеза ацилгидразонов

Хлорид

2-[2-(1-{[1-(2′,3′,5′-три-O-ацетил-β-

10-17. К смеси эквимольных (5 ммоль) количеств

D-рибофуранозил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил]ме-

производного изатина и

1,2,3-тиадиазолилкар-

тил}-5-фтор-2-оксоиндолин-3-илиден)гидрази-

богидразида в 5 мл свежеперегнанного над BaO

нил]-N,N,N-триметил-2-оксоэтиламмония (12).

этанола добавляли 3 капли трифторуксусной кис-

Выход 90%, т. пл. 138-140°С. ИК спектр, ν, см^-1:

лоты. Реакционную массу нагревали при кипении

3354, 3231, 3024, 2929, 1749, 1692, 1624, 1483,

растворителя в течение 3 ч. После самопроизволь-

1373, 1232, 1158, 1044. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ,

ного охлаждения раствора до комнатной темпера-

м. д.: 1.97 с (3Н, CH₃), 1.98 с (3Н, CH₃), 2.06 с (3Н,

туры осадок отфильтровывали, промывали абсо-

CH₃), 3.63 с (9Н, 3CH₃), 4.33 д (2Н, ОCH₂, ³J_НН

лютным диэтиловым эфиром и сушили в вакууме

11.5 Гц), 4.42 c (2Н, NCH₂), 4.92-4.96 м (1Н, CH),

12 мм рт. ст.

5.35-5.39 м (1Н, CH), 5.56-5.58 м (1Н, CH), 5.75-

Хлорид

2-[2-(1-{[1-(2′,3′,5′-три-O-ацетил-

5.80 м (1Н, CH), 6.13 c [2Н, CH₂С(О)], 7.05-7.09 м

β-D-рибофуранозил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил]-

(2Н, Н⁷, Н⁶), 7.42-7.46 м (1Н, Н⁴), 7.97 с (1Н, СН=),

метил}-2-оксоиндолин-3-илиден)гидрази-

12.46 с (1Н, NН). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ_C,

нил]-N,N,N-триметил-2-оксоэтиламмония (10).

м. д.: 20.2 (СН₃), 20.3 (СН₃), 21.0 (СН₃), 34.5 (СН₂),

Выход 82%, т. пл. 168°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3368,

53.5 (СН₃), 61.7 (СН₂), 62.4 (СН₂), 70.1 (СН), 73.3

3219, 3025, 2939, 1721, 1685, 1615, 1470, 1370,

(СН), 79.8 (СН), 89.0 (СН), 108.1 (СН), 112.1 (CH),

1231, 1154, 1106, 1042. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆),

118.4 (СН), 120.1, 123.9 (СН), 134.5, 139.3, 141.6,

δ, м. д.: 1.91 с (3Н, CH₃), 1.96 с (3Н, CH₃), 2.00 с

158.8 д (С⁵, ¹J_FC 239.6 Гц), 160.1, 166.3, 169.2,

(3Н, CH₃), 3.36 с (9Н, 3CH₃), 4.34 д (2Н, ОCH₂,

169.4, 169.8. Масс-спектр (MALDI), m/z: 618 [M -

³J_НН 5.3 Гц), 4.70-4.71 м (1Н, CH), 4.77-4.78 м (1Н,

Cl]⁺. Найдено, %: C 49.41; H 4.88; Cl 5.37; N 14.87.

CH), 4.88-4.89 м (1Н, CH), 4.92 уш. д (1Н, CH, ³J_НН

C₂₇H₃₃ClFN₇O₉. Вычислено, %: C 49.58; H 5.09; Cl

4.6 Гц), 5.02 c [2Н, CH₂С(О)], 5.07 c (2Н, NCH₂),

5.42; N 14.99.

7.19 д. д (1Н, Н⁵, ³J_НН 7.7, ³J_НН 7.7 Гц), 7.24 д (1Н,

Хлорид

1-{2-[2-(1-{[1-(2′,3′,5′-три-O-ацетил-

Н⁷, ³J_НН 7.8 Гц), 7.44-7.49 м (1Н, Н⁶), 7.63-7.66 м

β-D-рибофуранозил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил]-

(1Н, Н⁴), 8.19 с (1Н, СН=), 12.64 с (1Н, NН). Масс-

метил}-2-оксоиндолин-3-илиден)гидрази-

спектр (MALDI), m/z: 600 [M - Cl]⁺. Найдено, %: C

нил]-2-оксоэтил}пиридиния (13). Выход 90%,

50.80; H 5.20; Cl 5.41; N 15.29. C₂₇H₃₄ClN₇O₉. Вы-

т. пл. 168°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3403, 3227, 3138,

числено, %: C 50.98; H 5.39; Cl 5.57; N 15.41.

2969, 1747, 1691, 1636, 1615, 1490, 1470, 1374,

Хлорид

2-(2-{1-[1-(2′,3′,5′-три-O-ацетил-

1230, 1154, 1105, 1043. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ,

β-D-рибофуранозил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил]-

м. д.: 2.01 с (3Н, CH₃), 2.09 с (3Н, CH₃), 2.10 с (3Н,

метил}-5-метокси-2-оксоиндолин-3-илиден)-

CH₃), 4.15-4.19 м (1Н, CH), 4.37-4.40 м (2Н, CH₂),

гидразинил]-N,N,N-триметил-2-оксоэтил-

4.94 c (2Н, NCH₂), 5.59-5.61 м (1Н, CH), 5.79 уш. с

аммония (11). Выход 97%, т. пл. 210°С (разл.). ИК

(1Н, CH), 6.24 уш. с (1Н, CH), 6.67 c [2Н, CH₂С(О)],

спектр, ν, см^-1: 3402, 3186, 3016, 2963, 1749, 1685,

7.02-7.08 м (2Н, Н⁷, Н⁵), 7.25-7.27 м (1Н, Н⁶), 7.55-

1620, 1488, 1460, 1368, 1293, 1232, 1160, 1040.

7.58 м (1Н, Н⁴), 7.92-7.99 м (2Н, 3-Py), 8.31-8.37 м

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 1.91 с (3Н,

(1Н, 4-Py), 9.46-9.48 м (2Н, 2-Py), 8.05 с (1Н, СН=),

CH₃), 1.94 с (3Н, CH₃), 2.03 с (3Н, CH₃), 3.34 с (9Н,

12.57 с (1Н, NН). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ_C,

3CH₃), 3.80 с (3Н, CH₃), 4.61-4.62 м (2Н, ОCH₂),

м. д.: 20.2 (СН₃), 20.6 (СН₃), 21.0 (СН₃), 34.5 (СН₂),

4.98 c [2Н, CH₂С(О)], 5.05 c (2Н, NCH₂), 5.19-5.21

60.6 (СН₂), 61.1 (СН₂), 70.1 (СН), 73.3 (СН), 83.7

м (1Н, CH), 5.54 д. д (1Н, CH, ³J_НН 5.9 Гц, ³J_НН

5.8 Гц), 5.69 д. д

(1Н, CH, ³J_НН 5.1 Гц, 3JНН

(СН), 91.7 (СН), 110.8 (СН), 118.6, 120.6 (СН),

5.0 Гц), 5.94 д (1Н, CH, ³J_НН 5.3 Гц), 7.13 д. д (1Н,

123.4 (СН), 127.67, 127.70 (СН), 132.1 (СН), 135.1,

Н⁶, ³J_НН 8.6, ⁴J_НН 2.5 Гц), 7.20-7.23 м (2Н, Н⁷, Н⁴),

143.0, 146.2 (CH), 146.5 (CH), 146.6 (CH), 160.2,

8.38 с (1Н, СН=), 12.64 с (1Н, NН). Масс-спектр

167.5, 169.2, 169.6, 171.9. Масс-спектр (MALDI),

(MALDI), m/z: 630 [M - Cl]⁺. Найдено, %: C 50.32;

m/z: 620 [M - Cl]⁺. Найдено, %: C 52.90; H 4.47;

H 5.29; Cl 5.27; N 14.63. C₂₈H₃₆ClN₇O₁₀. Вычисле-

Cl 5.26; N 14.73. C₂₉H₃₀ClN₇O₉. Вычислено, %: C

но, %: C 50.49; H 5.45; Cl 5.32; N 14.72.

53.09; H 4.61; Cl 5.40; N 14.95.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 7 2021

СИНТЕЗ ГЛИКОКОНЪЮГАТОВ ТРИАЗОЛИЛИЗАТИНОВ

1017

Хлорид N,N,N-триметил-2-оксо-2-[2-(2-ок-

122.8 (СН), 135.0, 136.2, 141.9, 155.7, 159.8, 166.2,

со-1-{[1-(2′,3′,4′-три-O-ацетил-5′-метоксикар-

167.9, 168.9, 169.1, 169.2. Масс-спектр (MALDI),

бонил-β-D-глюкопиранозил)-1H-1,2,3-триазол-

m/z: 688 [M - Cl]⁺. Найдено, %: C 49.59; H 5.15;

4-ил]метил}индолин-3-илиден)гидразинил]-

Cl 4.78; N 13.46. C₃₀H₃₈ClN₇O₁₂. Вычислено, %: C

этиламмония (14). Выход 93%, т. пл. 200-202°С.

49.76; H 5.29; Cl 4.90; N 13.54.

ИК спектр, ν, см^-1: 3400, 3215, 3128, 3009, 2960,

Хлорид N,N,N-триметил-2-оксо-2-[2-(2-оксо-

1760, 1680, 1616, 1471, 1455, 1367, 1290, 1222, 1152,

1-{[1-(2′,3′,4′-три-O-ацетил-5′-метоксикар-

1106, 1042. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.:

бонил-β-D-глюкопиранозил)-1H-1,2,3-триа-

1.66 с (3Н, CH₃), 1.94 с (3Н, CH₃), 1.98 с (3Н,

зол-4-ил]метил}-5-фториндолин-3-илиден)-

CH₃), 3.22 с (9Н, 3CH₃), 3.59 с (3Н, CH₃), 4.74 д

гидразинил]этиламмония (16). Выход 86%, т. пл.

(1Н, CH, ³J_НН 10.1 Гц), 4.94 c [2Н, CH₂С(О)], 5.04

192°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3402, 3233, 3122, 3022,

c (2Н, NCH₂), 5.18 д. д (1Н, CH, ³J_НН 9.8, ³J_НН

2958, 1758, 1688, 1624, 1484, 1443, 1373, 1226,

9.7 Гц), 5.54 д. д (1Н, CH, ³J_НН 9.5, ³J_НН 9.5 Гц),

1157, 1106, 1042. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

5.63 д. д (1Н, CH, ³J_НН 9.4, ³J_НН 9.3 Гц), 6.33 д (1Н,

м. д.: 1.67 с (3Н, CH₃), 1.93 с (3Н, CH₃), 1.96 с (3Н,

CH, ³J_НН 9.2 Гц), 7.09 д (1Н, Н⁷, ³J_НН 7.6 Гц), 7.16

CH₃), 3.49 с (9Н, 3CH₃), 3.61 с (3Н, CH₃), 4.57 д

д. д (1Н, H⁵, ³J_НН 7.5, ³J_НН 7.4 Гц), 7.42 д. д (1Н,

(1Н, CH, ³J_НН 10.1 Гц), 4.96 д (1Н, NCH^a, ²J_НН

H⁶, ³J_НН 8.2, ³J_НН 7.6 Гц), 7.64 уш. с (1Н, H⁴), 8.49 с

(1Н, СН=), 12.57 с (1Н, NН). Спектр ЯМР ¹³С (ДМ-

15.9 Гц), 5.01 д (1Н, NCH^a, ²J_НН 15.9 Гц), 5.15 c

СО-d₆), δ_C, м. д.: 20.1 (СН₃), 20.5 (СН₃), 21.4 (СН₃),

[2Н, CH₂С(О)], 5.21 д. д (1Н, CH, ³J_НН 9.7, ³J_НН

34.8 (СН₂), 53.1 (СН₃), 54.1 (СН₃), 63.3 (СН₂), 68.8

9.6 Гц), 5.48 д. д (1Н, CH, ³J_НН 9.3, ³J_НН 9.2 Гц), 5.53

(СН), 70.1 (СН), 71.8 (СН), 73.3 (СН), 84.0 (СН),

д. д (1Н, CH, ³J_НН 9.5, ³J_НН 9.4 Гц), 6.21 д (1Н, CH,

110.9 (СН), 119.0, 121.5 (СН), 123.6 (СН), 123.9

³J_НН 9.1 Гц), 7.01-7.05 м (2Н, Н⁶, Н⁷), 7.37-7.40 м

(СН), 132.6 (СН), 142.5, 143.1, 160.5, 166.5, 167.0,

(1Н, H⁴), 8.15 с (1Н, СН=), 12.60 с (1Н, NН). Масс-

168.8, 169.9, 170.0, 172.8. Масс-спектр (MALDI),

спектр (MALDI), m/z: 676 [M - Cl]⁺. Найдено, %:

m/z: 658 [M - Cl]⁺. Найдено, %: C 51.20; H 5.19;

C 48.80; H 4.78; Cl 4.87; N 13.59. C₂₉H₃₅ClFN₇O₁₁.

Cl 5.02; N 14.30. C₂₉H₃₆ClN₇O₁₀. Вычислено, %: C

Вычислено, %: C 48.91; H 4.95; Cl 4.98; N 13.77.

51.37; H 5.35; Cl 5.23; N 14.46.

Хлорид N,N-диэтил-N-метил-2-оксо-2-[2-(2-

Хлорид N,N,N-триметил-2-оксо-2-[2-(2-ок-

оксо-1-{[1-(2′,3′,4′-три-O-ацетил-5′-метокси-

со-1-{[1-(2′,3′,4′-три-O-ацетил-5′-метоксикар-

карбонил-β-D-глюкопиранозил)-1H-1,2,3-три-

бонил-β-D-глюкопиранозил)-1H-1,2,3-триа-

азол-4-ил]метил}индолин-3-илиден)гидрази-

зол-4-ил]метил}-5-метоксииндолин-3-илиден)-

нил]этиламмония (17). Выход 81%, т. пл. 168°С.

гидразинил]этиламмония (15). Выход 98%, т.

ИК спектр, ν, см^-1: 3425, 3229, 3151, 2982, 2955,

пл. 161-163°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3434,

1758, 1717, 1690, 1616, 1470, 1441, 1377, 1219,

3215, 3010, 2957, 1758, 1688, 1551, 1488, 1439,

1156, 1106, 1040. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

1370, 1293, 1218, 1168, 1124, 1041. Спектр ЯМР ¹Н

м. д.: 1.30 т (6Н, 2N⁺СН₂CH₃, ³J_НН 6.8 Гц), 1.70 с

(ДМСО-d₆), δ, м. д.: 1.70 с (3Н, CH₃), 1.96 с (3Н,

(3Н, CH₃), 1.97 с (3Н, CH₃), 2.01 с (3Н, CH₃), 3.18-

CH₃), 1.99 с (3Н, CH₃), 3.25 с (9Н, 3CH₃), 3.60 с

3.23 м (4Н, 2N⁺СН₂CH₃), 3.59-3.66 м (6Н, ОCH₃,

(3Н, CH₃), 3.77 с (3Н, CH₃), 4.78 д (1Н, CH, ³J_НН

N⁺CH₃), 4.79 д (1Н, CH, ³J_НН 10.0 Гц), 4.83 c [2Н,

9.9 Гц), 4.99 уш. c [2Н, CH₂С(О)], 5.03 c (2Н,

CH₂С(О)], 5.05-5.11 м (2Н, NCH₂), 5.22 д. д (1Н,

NCH₂), 5.20 д. д (1Н, CH, ³J_НН 9.5, ³J_НН 9.4 Гц), 5.57

CH, ³J_НН 9.8, ³J_НН 9.6 Гц), 5.59 д. д (1Н, CH, ³J_НН

д. д (1Н, CH, ³J_НН 9.6, ³J_НН 9.5 Гц), 5.67 д. д (1Н,

9.9, ³J_НН 9.4 Гц), 5.68 д. д (1Н, CH, ³J_НН 9.7, ³J_НН

CH, ³J_НН 9.0, ³J_НН 8.8 Гц), 6.37 д (1Н, CH, ³J_НН 8.5

9.5 Гц), 6.38 д (1Н, CH, ³J_НН 9.9 Гц), 7.14-7.21 м

Гц), 6.99-7.07 м (2Н, Н⁷, Н⁶), 7.15-7.22 м (1Н, H⁴),

8.52 с (1Н, СН=), 12.63 с (1Н, NН). Спектр ЯМР

(2Н, Н⁵, Н⁷), 7.45-7.47 м (1Н, Н⁶), 7.69 уш. с (1Н,

¹³С (ДМСО-d₆), δ_C, м. д.: 19.5 (СН₃), 19.89 (СН₃),

H⁴), 8.54 с (1Н, СН=), 12.61 с (1Н, NН). Масс-

19.93 (СН₃), 34.3 (СН₂), 52.4 (СН₃), 55.3 (СН₃), 61.7

спектр (MALDI), m/z: 686 [M - Br]⁺. Найдено, %:

(СН₂), 68.1 (СН), 69.5 (СН), 71.1 (СН), 72.6 (СН),

C 48.41; H 5.19; Br 10.22; N 12.67. C₃₁H₄₀BrN₇O₁₁.

83.4 (СН), 106.6 (СН), 111.3 (СН), 117.3 (СН), 119.2,

Вычислено, %: C 48.57; H 5.26; Br 10.42; N 12.79.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 7 2021

1018

БОГДАНОВ и др.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Brandao P., Marques C., Carreiro E.P., Pineiro M.,

Burke A.J. // Chem. Rec. 2021. Vol. 21. P. 1. doi

Богданов Андрей Владимирович, ORCID: http://

10.1002/tcr.202000167

orcid.org/0000-0002-2483-4742

Xu Zh., Zhang Sh., Gao Ch., Fan J., Zhao F.,

Андреева Ольга Валерьевна, ORCID: http://

Lv Z.-Sh., Feng L.-Sh. // Chinese Chem. Lett. 2017.

Vol. 28. P. 159. doi 10.1016/j.cclet.2016.07.032

orcid.org/0000-0001-5518-8395

Zhang Y.-Zh., Du H.-Zh., Liu H.-L., He Q.-S., Xu Z. //

Беленок Майя Геннадьевна, ORCID: http://orcid.

Arch. Pharm. Chem. Life Sci. 2020. Vol. 353. e1900299.

org/0000-0002-0906-8226

doi 10.1002/ardp.201900299

Волошина Александра Дмитриевна, ORCID:

Ding Zh., Zhou M., Zeng Ch. // Arch. Pharm. Chem.

Life Sci. 2020. Vol. 353. e1900367. doi 10.1002/

http://orcid.org/0000-0002-3540-8554

ardp.201900367

Еникеева Кадрия Ильдаровна, ORCID: http://

10.

Xu Zh., Zhang Sh., Gao Ch., Fan J., Zhao F.,

orcid.org/0000-0002-5995-2124

Lv Z.-Sh., Feng L.-Sh. // Chinese Сhem. Lett.

Самородов Александр Владимирович, ORCID:

2017. Vol. 28. P. 159. doi 10.1016/j.cclet.2016.07.032

11.

Guo H., Diao Q.-P. // Curr. Top. Med. Chem. 2020.

http://orcid.org/0000-0001-9302-499X

Vol. 20. P. 1499. doi 10.2174/1568026620666200310

БЛАГОДАРНОСТИ

124416

12.

Jiang D., Wang G.-Q., Liu X., Zhang Zh., Feng L.-Sh.,

Авторы выражают благодарность Коллектив-

Liu M.-L. // J. Heterocycl. Chem. 2018. Vol. 55. P. 1263.

ному спектро-аналитическому центру физико-

doi 10.1002/jhet.3189

химических исследований строения, свойств и со-

13.

Dhameja M., Gupta P. // Eur. J. Med. Chem. 2019.

става веществ и материалов Федерального иссле-

Vol. 176. P. 343. doi 10.1016/j.ejmech.2019.04.025

довательского центра «Казанский научный центр

14.

Xu Zh., Zhao Sh.-J., Liu Y. // Eur. J. Med. Chem. 2019.

Vol. 183. P. 111700. doi 10.1016/j.ejmech.2019.111700

Российской академии наук» за техническую под-

15.

Surur A.Sh., Huluka S.A., Mitku M.L., Asres K. // Drug

держку. Работа выполнена в рамках соглашения

Des. Dev. Ther. 2020. Vol. 14. P. 4855. 10.2147/DDDT.

о сотрудничестве между Федеральным исследо-

S278588

вательским центром «Казанский научный центр

16.

Hou Y., Shang C., Wang H., Yun J. // Arch. Pharm.

РАН» и Башкирским государственным медицин-

Chem. Life. Sci. 2020. Vol. 353. P. 1900272. doi

ским университетом Министерства здравоохране-

10.1002/ardp.201900272

ния Российской Федерации.

17.

Song F., Li Zh., Bian Yu., Huo X., Fang Ju., Shao L.,

Zhou M. // Arch. Pharm. 2020. Vol. 353. P. e2000143.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

doi 10.1002/ardp.202000143

В.Ф. Миронов является членом редколлегии

18.

He X.-P., Zeng Y.-L., Zang Y., Li J., Field R.A.,

Chen G.-R. // Carbohydrate Res. 2016. Vol. 429. P. 1.

Журнала общей химии. Остальные авторы заявля-

doi 10.1016/j.carres.2016.03.022

ют об отсутствии конфликта интересов.

19.

Jefferis R. // Nature Rev. Drug Discov. 2009. Vol. 8.

CПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

P. 226. doi 10.1038/nrd2804

20.

Jefferis R. // mAbs. 2009. Vol. 5. P. 638. doi 10.4161/

1. Design of hybrid molecules for drug development / Ed.

mabs.25631

M. Decker. Amsterdam: Elsevier, 2017. 352 p.

21.

Bednarska N.G., Wren B.W., Willcocks S.J. // Drug

2. Bosquesi P.L., Ferreira Melo Th.R., Vizioli E.O., dos

Discov. Today. 2017. Vol. 22. P. 919. doi 10.1016/j.

Santos J.L., Chung M.Ch. // Pharmaceuticals. 2011.

drudis.2017.02.001

Vol. 4. P. 1450. doi 10.3390/ph4111450

22.

Moradi Sh.V., Hussein W.M., Varamini P., Simerska P.,

3. Berube G. // Expert Opin. Drug Discov. 2016. Vol. 11.

Toth I. // Chem. Sci. 2016. Vol. 7. P. 2492. doi 10.1039/

P. 281. doi 10.1517/17460441.2016.1135125

c5sc04392a

4. Viegas-Junior C., Danuello A., da Silva Bolzani V.,

23.

Andreeva O.V., Belenok M.G., Saifina L.F., Shulae-

Barreiro E.J., Fraga C.A.M. // Curr. Med. Chem. 2007.

va M.M., Dobrynin A.B., Sharipova R.R., Voloshina A.D.,

Vol. 14. P. 1829. doi 10.2174/092986707781058805

Saifina A.F., Gubaidullin A.T., Khairutdinov B.I.,

5. Brandao P., Marques C., Burke A.J., Pineiro M. // Eur.

Zuev Y.F., Semenov V.E., Kataev V.E. // Tetrahedron

J. Med. Chem. 2021. Vol. 211. P. 113102. doi 10.1016/j.

Lett. 2019. Vol. 60. P. 151276. doi 10.1016/j.

ejmech.2020.113102

tetlet.2019.151276

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 7 2021

СИНТЕЗ ГЛИКОКОНЪЮГАТОВ ТРИАЗОЛИЛИЗАТИНОВ

1019

24.

Andreeva O.V., Garifullin B.F., Zarubaev V.V., Slita A.V.,

Sapunova A.S., Kulik N.V., Mironov V.F. // Russ.

Yesaulkova I.L., Saifina L.F., Shulaeva M.M., Bele-

J. Gen. Chem. 2019. Vol. 89. P. 1368. doi 10.1134/

nok M.G., Semenov V.E., Kataev V.E. // Mol. Divers.

S107036321907003X

2021. Vol. 25. P. 473. doi 10.1007/s1103 0-020-10141-y

36.

Богданов А.В., Зарипова И.Ф., Волошина А.Д.,

25.

Andreeva O.V., Garifullin B.F., Sharipova R.R.,

Стробыкина А.С., Кулик Н.В., Бухаров С.В., Миро-

Strobykina I.Yu., Sapunova A.S., Voloshina A.D.,

нов В.Ф. // ЖОХ 2018. Т. 88. С. 61; Bogdanov A.V.,

Belenok M.G., Dobrynin A.B., Khabibulina L.R., Kataev

Zaripova I.F., Voloshina A.D., Strobykina A.S.,

V.E. // J. Nat. Prod. 2020. Vol. 83. P. 2367. doi 10.1021/

Kulik N.V., Bukharov S.V., Mironov V.F. // Russ.

acs.jnatprod.0c00134

J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88. P. 57. doi 10.1134/

26.

Андреева О.В., Сайфина Л.Ф., Беленок М.Г., Семе-

S1070363218010097

нов В.Э., Катаев В.Е. // ЖОрХ. 2021. Т. 57. С. 291.

37.

Bogdanov A.V., Zaripova I.F., Voloshina A.D., Sapuno-

doi 10.31857/S0514749221020166; Andreeva O.V.,

va A.S., Kulik N.V., Voronina Ju.K., Mironov V.F. //

Saifina L.F., Belenok M.G., Semenov V.E., Kataev V.E. //

Chem. Biodiversity 2018. Vol. 15. P. 1800088. doi

Russ. J. Org. Chem. 2021. Vol. 57. P. 292. doi 10.1134/

10.1002/cbdv.201800088

S1070428021020226

38.

Bogdanov A.V., Zaripova I.F., Voloshina A.D., Sapuno-

27.

Thakur R.K., Joshi P., Baranwal P., Sharma G.,

va A.S., Kulik N.V., Bukharov S.V., Voronina Ju.K.,

Shukla S.K., Tripathi R., Tripathi R.P. // Eur. J.

Vandyukov A.E., Mironov V.F. // ChemistrySelect 2019.

Med. Chem. 2018. Vol. 155. P. 764. doi 10.1016/j.

Vol. 4. P. 6162. doi 10.1002/slct.201901708

ejmech.2018.06.042

39.

Pashirova T.N., Bogdanov A.V., Zaripova I.F., Burilo-

28.

Blazevic I., Montaut S., Burcul F., Olsen C.E.,

va E.A., Vandyukov A.E., Sapunova A.S., Vandyuko-

Burow M., Rollin P., Agerbirk N. // Phytochemistry

va I.I., Voloshina A.D., Mironov V.F., Zakharova L.Ya. //

2020. Vol.

169. P.

112100. doi

10.1016/j.

J. Mol. Liq. 2019. Vol. 290. P. 111220. doi 10.1016/j.

phytochem.2019.112100

molliq.2019.111220

29.

Messaoudi S., Sancelme M., Polard-Housset V., Aboab B.,

40.

Богданов А.В., Кадомцева М.Е., Бухаров С.В., Во-

Moreau P., Prudhomme M. // Eur. J. Med. Chem. 2004.

лошина А.Д., Миронов В.Ф. // ЖОрХ. 2020. Т. 56.

Vol. 39. P. 453. doi 10.1016/j.ejmech.2004.01.001

С. 488; Bogdanov A.V., Kadomtseva M.E., Bukha-

30.

Kleeblatt D., Cordes Ch.A., Lebrenz Ph., Hein M.,

rov S.V., Voloshina A.D., Mironov V.F. // Russ. J.

Feist H., Matin A., Raza R., Iqbal J., Munshi O.,

Org. Chem. 2020. Vol. 56. P. 555. doi 10.1134/

Rahman Q., Villinger A., Langer P. // RSC Adv. 2014.

S107042802003032X

Vol. 4. P. 22828. doi 10.1039/c4ra02627f

41.

Bogdanov A.V., Zaripova I.F., Voloshina A.D., Stroby-

31.

Kleeblatt D., Becker M., Plotz M., Schonherr M.,

kina A.S., Kulik N.V., Bukharov S.V., Voronina Ju.K.,

Villinger A., Hein M., Eberle J., Kunz M., Rahman Q.,

Khamatgalimov A.R., Mironov V.F. // Monatsh. Chem.

Langer P. // RSC Adv. 2015. Vol. 5. P. 20769. doi

2018. Vol. 149. P. 111. doi 10.1007/s00706-017-2049-y

10.1039/c4ra14301a

42.

Богданов А.В., Волошина А.Д., Хаматгалимов А.Р.,

32.

Kassab Sh.E., Hegazy G.H., Eid N.M., Amin K.M.,

Терехова Н.В., Миронов В.Ф. // Докл. Акад. наук.

El-Gendy A.A. // Nucleos. Nucleot. Nucl. Acids 2010.

2020. Т. 494. С. 15; Bogdanov A.V., Voloshina A.D.,

Vol. 29. P. 72. doi 10.1080/15257770903459267

Khamatgalimov A.R., Terekhova N.V., Mironov V.F. //

33.

Thakur R.K., Joshi P., Upadhyaya K., Singh K., Sharma G.,

Doklady Chem. 2020. Vol. 494. Part 1. P. 136. doi

Shukla S.K., Tripathi R., Tripathi R.P. // Eur. J.

10.1134/S0012500820090013

Med. Chem. 2019. Vol. 162. P. 448. doi 10.1016/j.

43.

Китаев Ю.П., Бузыкин Б.И., Троепольская Т.В. //

ejmech.2018.11.008

Усп. хим. 1970. Т. 39. С. 961; Kitaev Yu.P., Buzykin B.I.,

34.

Silva M., Goncalves J.C.O., Oliveira-Campos A.M.F.,

Troepol’skaya T.V. // Russ. Chem. Rev. 1970. Vol. 39.

Rodrigues L.M., Esteves A.P. // Synth. Commun. 2013.

P. 441. doi 10.1070/RC1970v039n06ABEH001999

Vol. 43. P. 1432. doi 10.1080/00397911.2011.637655

44.

Greener M. // EMBO Reports. 2005. Vol. 6. P. 202. doi

35.

Богданов А.В., Зарипова И.Ф., Мустафина Л.К.,

10.1038/sj.embor.7400353

Волошина А.Д., Сапунова А.С., Кулик Н.В., Миро-

45.

Schultze A.E., Walker D.B., Turk J.R., Tarrant J.M.,

нов В.Ф. // ЖОХ. 2019. Т. 89. С. 1004; Bogdanov A.V.,

Brooks M.B., Pettit S.D. // Toxicol. Pathol. 2013.

Zaripova I.F., Mustafina L.K., Voloshina A.D.,

Vol. 41. P. 445. doi 10.1177/019262331246092

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 7 2021