ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 7, с. 1036-1041

УДК 547.779.1;547.856.1;547.815.1

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 6,7-ДИГИДРОИНДАЗОЛА

И 7,8-ДИГИДРОХИНАЗОЛИНА

ИЗ ЭТИЛ-4,4-ДИМЕТИЛ-9-ОКСО-3,4-ДИГИДРО-

9H-КСАНТЕН-2-КАРБОКСИЛАТОВ

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет,

ул. Профессора Попова 14/А, Санкт-Петербург, 197376 Россия

*e-mail: nikita.chernov@pharminnotech.com

Поступило в Редакцию 23 мая 2021 г.

После доработки 23 мая 2021 г.

Принято к печати 7 июня 2021 г.

На основе реакции производных 3,4-дигидроксантонов с 1,2- и 1,3-бинуклеофильными реагентами

(гидразин, гуанидин) разработан метод синтеза 6,7-дигидроиндазолов и 7,8-дигидрохиназолинов. Синтез

протекает в мягких условиях (метанол, 20-65°C) с высокими выходами целевых соединений.

Ключевые слова: 3,4-дигидроксантон, 6,7-дигидроиндазол, 7,8-дигидрохиназолин, реакция ANRORC

DOI: 10.31857/S0044460X21070076

6,7-Дигидроиндазолы и 7,8-дигидрохиназоли-

щим 6,7-дигидроиндазолам и 7,8-дигидрохиназо-

ны - интересные и, в то же время, относительно

линам, чему и посвящена настоящая работа.

редко встречающиеся структуры, которые пред-

Взаимодействие

3,4-дигидроксантонов

1a-е

ставляют интерес как строительные блоки для

с гидразином проводили в метаноле при 20°C

конструирования биологически активных ве-

(схема 1, табл. 1). Реакция протекала относительно

ществ. Так, среди соединений данных групп обна-

медленно (до 48 ч), время реакции практически не

руживаются довольно эффективные модуляторы

зависело от природы заместителя R в положении 7

глутаматных рецепторов [1], ингибиторы киназ

ксантона. В результате с выходами 62-82% были

PLK1 [2] и CDK2 [3], противораковые [4] и проти-

выделены 6,7-дигидроиндазолы 2a-е.

вовоспалительные агенты [5]. При этом подходов

Состав полученных соединений был установ-

к синтезу указанных гетероциклических систем

лен с помощью масс-спектрометрии высокого раз-

относительно немного, ключевым из них являет-

решения, а структура - методом спектроскопии

ся взаимодействие 2-ацилциклогексан-1,3-дионов

ЯМР ¹H и ¹³С. В спектре ЯМР ¹H соединения 2a

с 1,2- и 1,3-бинуклеофильными реагентами [6-8].

по сравнению со спектром исходного 3,4-диги-

Расширением этого синтетического подхода мо-

дроксантона появляются слабопольные синглеты

жет стать использование препаративно доступных

групп OH и NH (10.43 и 12.88 м. д. соответствен-

3,4-дигидроксантонов 1a-д [9]. Данные соедине-

но), в то время как химические сдвиги протона H⁴

ния за счет своей общей электронодефицитности

и алифатических протонов остаются практически

и наличия нескольких электрофильных центров

неизменными, а сигналы ароматических протонов

(положения 2, 4а и 9) могут выступать аналогами

смещаются на 0.6-0.8 м. д. в сильное поле. Анало-

1,3-дикарбонильных соединений. Следовательно,

гично, при достаточно малых изменениях в силь-

введение их в реакцию ANRORC с гидразином и

ном поле в спектре ЯМР ¹³С дигидроиндазола 2a

гуанидином способно привести к соответствую-

исчезаают сигналы атомов углерода С^4a и С⁹ ди-

1036

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 6,7-ДИГИДРОИНДАЗОЛА

1037

Схема 1.

NH₂

CO₂Et

NH₂NH₃

MeOH

CO₂Et

1a-e

2a-e

2Et

R = Cl (a), Br (б), H (в), CH₃ (г), CH₃O (д), NO₂ (е).

гидроксантона 1a (172.80 и 174.14 м. д. соответ-

завершить процесс за 6 ч. В отличие от реакции

ственно [9]). При этом наблюдаются характерные

с гидразином, в реакции с гуанидином просле-

для пиразольных систем [10, 11] сигналы с хими-

живается явная зависимость скорости реакции от

ческими сдвигами 136.46 и 157.73 м. д.

природы заместителя R. Так, электронодонорные

Таким образом, наиболее вероятно, что 3,4-ди-

метильная и метоксигруппы понижают электро-

гидроксантон 1a в реакции с гидразином ведет

фильность соединений 1г и 1д, увеличивая, таким

себя аналогично хромонам. При этом первичная

образом, время реакции до 14 и 48 ч соответствен-

нуклеофильная атака гидразина протекает по по-

но, а нитрогруппа в ксантоне 1е способствует его

ложению 4а и сопровождается раскрытием пиро-

уменьшению до 2 ч.

нового цикла, а последующее нуклеофильное при-

В результате реакции с гуанидином с выходами

соединение аминогруппы по карбонильной группе

67-91% были выделены 7,8-дигидрохиназолины

в положении 9 приводит к замыканию пиразоль-

3a-e в виде метиловых эфиров, что связано с пере-

ной системы.

этерификацией в метаноле под действием сильно

При замене растворителя на метанол взаимо-

основного гуанидина. Строение хиназолинов 3a-e

действие дигидроксантонов 1a-е с гуанидином

доказывали аналогично соединениям 2a-e. Так, в

протекает гораздо медленнее, чем с гидразином

спектре ЯМР ¹H соединения 3a наблюдается син-

(схема 2, табл. 1). Например, полная конверсия со-

глет фенольной ОН-группы (10.41 м. д.), что гово-

единения 1а при 20°C была достигнута только за

рит о размыкании пироновой системы. В спектрах

7 сут, а кипячение реакционной массы позволило

ЯМР ¹H соединений 3a-e присутствует сигнал

Таблица 1. Параметры синтеза и выходы соединений 2a-е, 3a-е^а

№

Температура, °С

Время реакции, ч

Выход, %

2б

2в

2г

CH₃

2д

CH₃O

2е

NO₂

168

3б

3в

3г

CH₃

3д

CH₃O

3е

NO₂

^а Реакции проводили в метаноле.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 7 2021

1038

ЧЕРНОВ и др.

Схема 2.

NH₂

CO₂Et

H₂N

NH₂

MeOH

CO₂Et

CO₂Me

1a-e

3a-e

R = Cl (a), Br (б), H (в), CH₃ (г), CH₃O (д), NO₂ (е).

аминогруппы в области 6.94-7.12 м. д., который

Растворители очищали и сушили обычными

в спектрах галогензамещенных хиназолинов 3a, б

методами. Исходные 3,4-дигидроксантоны полу-

накладывается на дублет ароматического протона

чали реакцией [4+2]-циклоприсоединения из 3-ви-

Н^6′. В спектре ЯМР ¹³С соединения 3a стоит обра-

нилхромонов [9]. Основание гуанидина получали

тить внимание на три слабопольных сигнала, при-

в виде метанольного раствора из соответствующе-

надлежащих атомам углерода С², C⁴ и C^8a хина-

го нитрата обычным способом [12].

золиновой системы (174.63, 163.53 и 163.11 м. д.)

Общая методика взаимодействия 3,4-диги-

[11, 12].

дроксантонов 1a-e с гидразином. Смесь 2 ммоль

Таким образом, нами показана возможность

соединения 1a-e и 120 мкл (120 мг, 2.4 ммоль) ги-

использования производных 3,4-дигидроксанто-

драта гидразина в 10 мл метанола перемешивали

нов в качестве синтетических аналогов 1,3-дикар-

до исчезновения исходного реагента (контроль

ТСХ). Реакционную массу выливали в 100 мл

бонильных соединений. На основе реакций этих

воды, выпавший осадок отфильтровывали и пере-

соединений с гидразином и гуанидином в мягких

кристаллизовывали из смеси этилацетат-гексан.

условиях (метанол, 20-65°C) получен ряд новых

производных 6,7-дигидроиндазола и 7,8-дигидро-

Этил-3-(2-гидрокси-5-хлорфенил)-7,7-ди-

хиназолина с хорошими выходами. Показано, что

метил-6,7-дигидроиндазол-5-карбоксилат

(2a).

на скорость реакции с гуанидином заметно влияет

Выход 550 мг (79%), т. пл. 204-206°C. Спектр

природа заместителя в 3,4-дигидроксантоне.

ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 1.24 м (9H, CH₃), 2.47 c

(2H, H⁶), 4.15 к (2H, CH₂, J 7.0), 7.01 д (1H, H^3′, J

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

8.5), 7.29 д. д (1H, H^4′, J 2.5, 8.5), 7.38 д (1H, H^6′, J

Спектры ЯМР ¹H и ¹³C растворов синтезиро-

2.5), 7.62 с (1H, H⁴), 10.43 с (1H, OH), 12.88 уш. с

ванных соединений в ДМСО-d₆ зарегистриро-

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_C, м. д.: 14.74, 27.31,

ваны на спектрометре Bruker Avance III (400 и

31.76, 38.96, 60.37, 112.27, 118.30, 118.96, 122.62,

100 МГц соответственно) с использованием оста-

123.11,

129.28,

129.83,

130.63,

136.46,

154.03,

точного сигнала дейтерированного растворителя

157.73, 167.29. Масс-спектр, m/z: 347.1151 [M +

как внутреннего стандарта. Масс-спектры высоко-

H]⁺ (вычислено для C₁₈H₁₉ClN₂O₃: 347.1157).

го разрешения (HRMS) с положительной ионизаци-

Этил-3-(5-бром-2-гидроксифенил)-7,7-ди-

ей электроспреем (ESI) записаны на спектрометре

метил-6,7-дигидроиндазол-5-карбоксилат

(2б).

Bruker micrOTOF. Тонкослойную хроматографию

Выход 580 мг (74%), т. пл. 191-194°C. Спектр

для доказательства индивидуальности соедине-

ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 11.24 м (9H, CH₃), 2.49 c

ния и полноты прохождения реакции выполняли

(2H, H⁶), 4.15 к (2H, CH₂, J 7.0), 6.97 д (1H, H^3′, J

на пластинах Silica gel 60 F254 (Merck), элюент -

8.8), 7.41 д. д (1H, H^4′, J 2.5, 8.8), 7.50 д (1H, H^6′, J

этилацетат, проявление в УФ свете. Температуры

2.5), 7.60 с (1H, H⁴), 10.47 с (1H, OH), 12.76 уш. с

плавления определяли капиллярным методом и не

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_C, м. д.: 14.75, 27.33,

корректировали.

31.78, 38.96, 60.38, 110.59, 112.30, 118.80, 119.98,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 7 2021

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 6,7-ДИГИДРОИНДАЗОЛА

1039

122.62, 130.60, 132.15, 132.74, 139.49, 154.49,

(1H, H^6′), 11.76 с (1H, OH), 12.99 уш. с (1H, NH).

155.36, 167.27. Масс-спектр, m/z: 391.0659 [M +

Спектр ЯМР ¹³C, δ_C, м. д.: 14.74, 27.32, 31.78,

H]⁺ (вычислено для C₁₈H₁₉BrN₂O₃: 391.0652).

38.97, 60.35, 112.26, 118.71, 119.12, 122.94, 124.00,

129.17, 129.71, 131.88, 139.52, 160.15, 157.86,

Этил-3-(2-гидроксифенил)-7,7-диметил-

167.41. Масс-спектр, m/z: 358.1406 [M + H]⁺ (вы-

6,7-дигидроиндазол-5-карбоксилат (2в). Выход

460 мг (73%), т. пл. 186-188°C. Спектр ЯМР ¹H,

числено для C₁₈H₁₉N₃O₅: 358.1397).

δ, м. д. (J, Гц): 1.24 м (9H, CH₃), 2.48 c (2H, H⁶),

Общая методика взаимодействия 3,4-диги-

4.16 к (2H, CH₂, J 7.0), 6.93 м (1H, H^5′), 6.99 д (1H,

дроксантонов 1a-e с гуанидином. К раствору

H^3′, J 7.8), 7.26 м (1H, H^4′), 7.37 д (1H, H^6′, J 6.3),

2.4 ммоль гуанидина в 10 мл метанола прибавля-

7.64 с (1H, H⁴), 10.21 с (1H, OH), 12.74 уш. с (1H,

ли 2 ммоль 3,4-дигидроксантона 1a-e, и реакци-

NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_C, м. д.: 14.76, 27.37, 31.78,

онную массу кипятили до исчезновения исходного

39.01, 60.35, 111.83, 116.67, 117.34, 119.80, 122.44,

реагента (контроль ТСХ). По завершении реакции

129.98, 130.33, 130.69, 139.59, 155.18, 156.60,

смесь выливали в 100 мл воды, осадок отфильтро-

167.34. Масс-спектр, m/z: 313.1538 [M + H]⁺ (вы-

вывали и перекристаллизовывали из этилацетата.

числено для C₁₈H₂₀N₂O₃: 313.1547).

Метил-2-амино-4-(2-гидрокси-5-хлорфе-

Этил-3-(2-гидрокси-5-метилфенил)-7,7-ди-

нил)-8,8-диметил-7,8-дигидрохиназолин-6-кар-

метил-6,7-дигидроиндазол-5-карбоксилат

(2г).

боксилат (3a). Выход 580 мг (81%), т. пл. 208-

Выход 540 мг (82%), т. пл. 165-167°C. Спектр

209°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 1.20 с (6Н,

ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 1.23 м (9H, CH₃), 2.25 c

CH₃), 2.48 c (2H, H⁷), 3.64 c (3H, CH₃O), 6.99 д (1H,

(3H, CH₃), 2.47 c (2H, H⁶), 4.15 к (2H, CH₂, J 7.0),

H^3′, J 8.5), 7.12 м (3Н, H^6′, NH₂), 7.21 c (1H, H⁵),

6.89 д (1H, H^3′, J 8.3), 7.06 д. д (1H, H^4′, J 1.5, 8.3),

7.32 д (1H, H^4′, J 8.5), 10.41 уш. с (1H, OH). Спектр

7.16 д (1H, H^6′, J 1.5), 7.63 с (1H, H⁴), 9.93 с (1H,

ЯМР ¹³C, δ_C, м. д.: 26.88, 36.67, 36.87, 51.96, 112.27,

OH), 12.68 уш. с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_C,

118.14,

121.68,

122.60,

128.67,

130.16,

130.40,

м. д.: 14.74, 20.53, 27.40, 31.80, 39.04, 60.32, 111.83,

132.67,

154.33,

163.11,

163.53,

167.41,

174.63.

116.55, 118.50, 122.24, 128.19, 130.39, 130.76, 130.91,

Масс-спектр, m/z: 360.1102 [M + H]⁺ (вычислено

138.46, 152.89, 156.29, 167.37. Масс-спектр, m/z:

для C₁₈H₁₈ClN₃O₃: 360.1109).

327.1715 [M + H]⁺ (вычислено для C₁₉H₂₂N₂O₃:

Метил-2-амино-4-(5-бром-2-гидроксифе-

327.1703).

нил)-8,8-диметил-7,8-дигидрохиназолин-6-кар-

Этил-3-(2-гидрокси-5-метоксифенил)-7,7-ди-

боксилат (3б). Выход 735 мг (91%), т. пл. 301-

метил-6,7-дигидроиндазол-5-карбоксилат

(2д).

303°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 1.20 с (6Н,

Выход 515 мг (75%), т. пл. 158-160°C. Спектр

CH₃), 2.47 c (2H, H⁷), 3.64 c (3H, CH₃O), 7.01 д (1H,

ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 1.25 м (9H, CH₃), 2.48 c

H^3′, J 8.5), 7.14 м (3Н, H^6′, NH₂), 7.22 c (1H, H⁵),

(2H, H⁶), 3.73 c (3H, CH₃O), 4.15 к (2H, CH₂, J 7.0),

7.31 д (1H, H^4′, J 8.5), 10.47 уш. с (1H, OH). Спектр

6.88 д. д (1H, H^4′, J 3.0, 8.8), 6.93 д (1H, H^6′, J 3.0),

ЯМР ¹³C, δ_C, м. д.: 26.86, 36.68, 36.85, 51.99, 110.28,

6.97 д (1H, H^3′, J 8.8), 7.64 с (1H, H⁴), 9.39 уш. с

118.10,

121.71,

123.00,

128.63,

130.23,

130.47,

(1H, OH), 12.45 уш. с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C,

131.58, 154.37, 163.17, 163.50, 167.31, 174.36.

δ_C, м. д.: 14.72, 27.27, 31.82, 38.82, 55.88, 60.43,

Масс-спектр, m/z: 404.0598 [M + H]⁺ (вычислено

112.21,

114.62,

116.60,

116.82,

117.57,

123.01,

для C₁₈H₁₈BrN₃O₃: 404.0604).

130.01, 140.56, 149.08, 152.44, 155.32, 167.18.

Метил-2-амино-4-(2-гидроксифенил)-8,8-ди-

Масс-спектр, m/z: 343.1650 [M + H]⁺ (вычислено

метил-7,8-дигидрохиназолин-6-карбоксилат

для C₁₉H₂₂N₂O₄: 343.1652).

(3в). Выход 605 мг (93%), т. пл. 258-260°C. Спектр

Этил-3-(2-гидрокси-5-нитрофенил)-7,7-ди-

ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 1.20 с (6Н, CH₃), 2.47 c (2H,

метил-6,7-дигидроиндазол-5-карбоксилат

(2е).

H⁷), 3.64 c (3H, CH₃O), 6.90 м (1H, H^5′), 6.98 д (1H,

Выход 440 мг (62%), т. пл. 265-267°C. Спектр

H^3′, J 8.0), 7.07 уш. с (2Н, NH₂), 7.17 м (2H, H⁵, H^6′),

ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 1.25 м (9H, CH₃), 2.52 c

7.30 м (1H, H^4′), 10.03 уш. с (1H, OH). Спектр ЯМР

(2H, H⁶), 4.16 к (2H, CH₂, J 7.0), 7.16 д (1H, H^3′, J

¹³C, δ_C, м. д.: 26.87, 36.69, 36.84, 52.02, 112.15,

9.0), 7.64 с (1H, H⁴), 8.18 д (1H, H^4′, J 9.0), 8.28 с

116.46,

119.29,

121.46,

124.50,

130.85,

130.92,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 7 2021

1040

ЧЕРНОВ и др.

132.96, 155.27, 163.54, 164.54, 167.46, 174.71.

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Масс-спектр, m/z: 326.1501 [M + H]⁺ (вычислено

Работа выполнена при частичной стипенди-

для C₁₈H₁₉N₃O₃: 326.1499).

альной поддержке Совета по грантам Президен-

Метил-2-амино-4-(2-гидрокси-5-метилфе-

та Российской Федерации (конкурс СП-2019) и в

нил)-8,8-диметил-7,8-дигидрохиназолин-6-кар-

рамках государственного задания Министерства

боксилат (3г). Выход 540 мг (79%), т. пл. 197-

здравоохранения Российской Федерации (проект

199°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 1.20 с (6Н,

№ АААА-А20-120121790030-8).

CH₃), 2.23 c (3H, CH₃), 2.47 c (2H, H⁷), 3.64 c (3H,

CH₃O), 6.84 д (1H, H^3′, J 8.0), 6.99 c (1H, H^6′), 7.06

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

уш. с (2Н, NH₂), 7.09 д (1H, H^4′, J 8.5), 7.19 с (1H,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

H⁵), 9.71 уш. с (1H, OH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_C, м. д.:

интересов.

20.42, 26.88, 36.67, 38.86, 51.92, 112.17, 116.24,

121.31, 124.32, 127.84, 131.12, 131.35, 133.20, 152.88,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

163.42, 164.62, 167.49, 174.57. Масс-спектр, m/z:

Kubas H., Meyer U., Krueger B., Hechenberger M.,

340.1673 [M + H]⁺ (вычислено для C₁₉H₂₁N₃O₃:

Vanejevs M., Zemribo R., Kauss V., Ambartsumova R.,

340.1656).

Pyatkin I., Polosukhin A.I., Abel U. // Bioorg. Med.

Метил-2-амино-4-(2-гидрокси-5-метоксифе-

Chem. Lett. 2013. Vol. 23. N 16. P. 4493. doi 10.1016/j.

нил)-8,8-диметил-7,8-дигидрохиназолин-6-кар-

bmcl.2013.06.049

Beria I., Ballinari D., Bertrand J.A., Borghi D., Bossi R.T.,

боксилат (3д). Выход 480 мг (67%), т. пл. 234-

Brasca M.G., Cappella P., Caruso M., Ceccarelli W.,

237°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 1.20 с (6Н,

Ciavolella A., Cristiani C., Croci V., De Ponti A., Fa-

CH₃), 2.44 c (2H, H⁷), 3.62 c (3H, CH₃O), 3.68 c (3H,

chin G., Ferguson R.D., Lansen J., Moll J.K., Pesenti E.,

CH₃O), 6.82 д. д (1H, H^4′, J 3.0, 8.7), 6.91 д (1H,

Posteri H., Perego R., Rocchetti M., Storici P., Volpi D.,

H^6′, J 3.0), 6.95 д (1H, H^3′, J 8.7), 7.08 уш. с (2Н,

Valsasina B. // J. Med. Chem. 2010. Vol. 53. P. 3532. doi

NH₂), 7.17 с (1H, H⁵), 9.77 уш. с (1H, OH). Спектр

10.1021/jm901713n

ЯМР ¹³C, δ_C, м. д.: 20.38, 36.40, 38.75, 51.91, 56.04,

Brasca M.G., Amboldi N., Ballinari D., Cameron A.,

112.38,

115.19,

121.39,

124.43,

127.15,

129.78,

Casale E., Cervi G., Colombo M., Colotta F., Croci V.,

130.01, 150.02, 152.43, 163.01, 164.32, 167.40,

D’Alessio R., Fiorentini F., Isacchi A., Mercurio C.,

174.51. Масс-спектр, m/z: 356.1616 [M + H]⁺ (вы-

Moretti W., Panzeri A., Pastori W., Pevarello P.,

числено для C₁₉H₂₁N₃O₄: 356.1605).

Quartieri F., Roletto F., Traquandi G., Vianello P.,

Метил-2-амино-4-(2-гидрокси-5-нитрофе-

Vulpetti A., Ciomei M. // J. Med. Chem. 2009. Vol. 52.

нил)-8,8-диметил-7,8-дигидрохиназолин-6-кар-

P. 5152. doi 10.1021/jm9006559

боксилат (3е). Выход 540 мг (73%), т. пл. 271-

Хлебникова Т.С., Пивень Ю.А., Зинович В.Г., Бара-

новский А.В., Русанов А.Б., Панибрат О.В., Огур-

273°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 1.20 с (6Н,

цова С.Е., Лахвич Ф.А. // Хим.-фарм. ж. 2020. Т. 54.

CH₃), 2.53 c (2H, H⁷), 3.61 c (3H, CH₃O), 6.39 д (1H,

№ 7. С. 21; Khlebnikova T.S., Piven’ Yu.A., Zinovich

H^3′, J 9.0), 6.94 уш. c (2H, NH₂), 7.21 c (1H, H⁵),

V.G., Baranovskii A.V., Rusanov E.B., Panibrat O.V.,

7.90 д (1H, H^4′, J 9.0), 7.98 c (1H, H^6′), 10.82 уш. с

Ogurtsova S.E., Lakhvich F.A. // Pharm. Chem. J. 2020.

(1H, OH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_C, м. д.: 26.54, 36.10,

Vol. 54. N 7. P. 700. doi 10.1007/s11094-020-02258-z

36.55, 51.39, 112.26, 119.55, 119.97, 126.58, 126.88,

Prajapat P., Talesara G.L. // J. Heterocycl. Chem. 2016.

127.98, 131.30, 133.78, 160.20, 163.42, 164.77,

Vol. 53. P. 1603. doi 10.1002/jhet.2471

167.22, 173.49. Масс-спектр, m/z: 371.1344 [M +

Тонких Н.Н., Страков А.Я., Петрова М.В. // ХГС.

H]⁺ (вычислено для C₁₈H₁₈N₄O₅: 371.1350).

1998. Т. 34. № 1. С. 101; Tonkikh N.N., Strakov A.Y.,

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Petrova M.V. // Chem. Heterocycl. Compd. 1998.

Vol. 34. P. 92. doi 10.1007/BF02290618

Чернов Никита Максимович, ORCID: http://

Стракова И.А., Страков А.Я., Петрова М.В. //

orcid.org/0000-0003-1278-8109

ХГС. 2000. Т. 36. № 7. С. 962; Strakova I.A., Strakov

Шутов Роман Вадимович, ORCID: http://orcid.

A.Y., Petrova M.V. // Chem. Heterocycl. Compd. 2000.

org/0000-0002-7288-0225

Vol. 36. P. 847. doi 10.1007/BF02256921

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 7 2021

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 6,7-ДИГИДРОИНДАЗОЛА

1041

8. Spanò V., Montalbano A., Carbone A., Parrino B.,

Ezhov P.I., Shutov R.V., Yakovlev I.P. // Russ. J. Gen.

Diana P., Cirrincione G., Barraja P. // Tetrahedron.

Chem. 2020. Vol. 90. N 9. P. 1620. doi 10.1134/

2013. Vol. 69. P. 9839. doi 10.1016/j.tet.2013.09.003

S1070363220090054

9. Chernov N.M., Shutov R.V., Sharoyko V.V., Kuz’-

11. Chaudhary R.P., Gautam P., Gautam D., Mittal I. // J.

mich N.N., Belyakov A.V., Yakovlev I.P. // Eur. J.

Mol. Struct. 2021. Vol. 1228. N 129710. doi 10.1016/j.

Org. Chem. 2017. Vol. 2017. P. 2836. doi 10.1002/

molstruc.2020.129710

ejoc.201700310

12. Chernov N.M., Shutov R.V., Potapova A.E., Yakovlev I.P. //

10. Чернов Н.М., Ежов П.И., Шутов Р.В., Яковлев И.П. //

Synthesis. 2020. Vol. 52. N 1. P. 40. doi 10.1055/s-

ЖОХ. 2020. Т. 90. № 9. С. 1358; Chernov N.M.,

0039-1690723

Synthesis of 6,7-Dihydroindazole and 7,8-Dihydroquinazoline

Derivatives from Ethyl 4,4-Dimethyl-9-oxo-3,4-dihydro-

9H-xanthene-2-carboxylates

N. M. Chernov*, M. Yu. Lebedev, V. I. Luk’yanenko, R. V. Shutov, and I. P. Yakovlev

St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical University, St. Petersburg, 197376 Russia

*e-mail: nikita.chernov@pharminnotech.com

Received May 23, 2021; revised May 23, 2021; accepted June 7, 2021

A series of new 6,7-dihydroindazole and 7,8-dihydroquinazoline derivatives was obtained by reactions of

3,4-dihydroxanthones with 1,2- and 1,3-binucleophiles (hydrazine, guanidine). The syntheses were carried out

under mild conditions (methanol, 20-65°C), and the target products were isolated with good yields.

Keywords: 3,4-dihydroxanthone, 6,7-dihydroindazole, 7,8-dihydroquinazoline, ANRORC reaction

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 7 2021