ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 8, с. 1159-1165

УДК 547.594.3;547.796.1

СИНТЕЗ

2-(ТЕТРАЗОЛИЛАЦЕТИЛ)ЦИКЛОГЕКСАН-1,3-ДИОНОВ

Ф. А. Лахвич^a, Р. Е. Трифонов^b

^aИнститут биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси,

ул. Академика Купревича 5/2, Минск, 220141 Беларусь

^b Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет),

Санкт-Петербург, 190013 Россия

*e-mail: khlebnicova@iboch.by

Поступило в Редакцию 30 июня 2021 г.

После доработки 15 июля 2021 г.

Принято к печати 17 июля 2021 г.

Предложен метод синтеза новых 2-(тетразолилацетил)циклогексан-1,3-дионов путем С-ацилирования

циклогексан-1,3-дионов тетразолилуксусными кислотами в присутствии гидрохлорида 1-этил-3-(3-ди-

метиламинопропил)карбодиимида и N,N-диметиламинопиридина в среде ацетонитрила при комнатной

температуре. Структура синтезированных соединений подтверждена методами спектроскопии ЯМР ¹Н,

¹³С и двумерной корреляционной спектроскопии ЯМР.

Ключевые слова: 2-(тетразолилацетил)циклогексан-1,3-дионы, тетразолилуксусные кислоты, цикло-

гексан-1,3-дионы, С-ацилирование

DOI: 10.31857/S0044460X21080023

Поликетиды - поликарбонильные соединения,

ромонов, простагландинов, лекарственных пре-

которые представляют собой вторичные метабо-

паратов, современных эффективных пестицидов

литы, образующиеся в клетках бактерий, грибов,

[9-11]. На фармацевтическом рынке представлен

животных [1, 2]. Важное место в ряду поликетидов

ряд высокоэффективных лекарственных средств,

занимают распространенные в природе 2-ацилци-

активные фармацевтические ингредиенты (суб-

клоалкан-1,3-дионы и их производные, облада-

станции) которых содержат тетразольный цикл

ющие антибиотическими, антибактериальными,

[12, 13]. К настоящему времени тетразолсодержа-

противоопухолевыми свойствами [3-6]. Особенно

щие 2-ацилциклоалкан-1,3-дионы в литературе не

широкое применение данные соединения нашли в

описаны. Таким образом, введение тетразольного

качестве средств защиты растений [7]. Цикличе-

цикла в структуру 2-ацилциклогексан-1,3-дионов

ские β-трикетоны и их производные находят зна-

будет способствовать разработке новых классов

чительное применение в органическом синтезе, в

биологически активных соединений.

том числе для получения биологически активных

Цель настоящей работы заключалась в разра-

веществ, что связано c богатыми синтетическими

ботке методов синтеза 2-ацилциклогексан-1,3-ди-

возможностями полифункциональной β-трикарбо-

онов, содержащих тетразольный фрагмент в боко-

нильной системы [8]. В зависимости от строения

вой ацильной цепи.

циклической части молекулы и боковой ацильной

цепи они могут рассматриваться в качестве весь-

Для синтеза циклических β-трикетонов пред-

ма универсальных строительных блоков в полных

ложен ряд методов. Наиболее эффективными

синтезах стероидов, некоторых антибиотиков, фе-

подходами к синтезу 2-ацилциклогексан-1,3-ди-

1159

1160

ХЛЕБНИКОВА и др.

Схема 1.

R²

N O

2а, б

R¹

3а-г

R³

EDC·HCl, DMAP

2в-д

R¹

CH₃CN

R¹

1а, б

3д-ж

R⁴

2е-и

R¹

3з-м

R¹ = H (1a); R¹ = Me (1б); R² = H (2a); R² = Me (2б); R³ = Me (2в); R³ = Et (2г); R³ = C₆H₅CH₂ (2д); R⁴ = Me (2е); R⁴ =

Et (2ж); R⁴ = t-Bu (2з); R⁴ = C₆H₅CH₂ (2и); R¹ = R² = H (3a); R¹ = Me, R² = H (3б); R¹ = H, R² = Me (3в); R¹ = R² = Me

(3г); R¹ = R³ = Me (3д); R¹ = Me, R³ = Et (3е); R¹ = Me, R³ = C₆H₅CH₂ (3ж); R¹ = R⁴ = Me (3з); R¹ = Me, R⁴ = Et (3и);

R¹ = H, R⁴ = t-Bu (3к); R¹ = Me, R⁴ = t-Bu (3л); R¹ = Me, R⁴ = C₆H₅CH₂ (3м).

онов являются: О/С-изомеризация енолацилатов,

ми являются дициклогексилкарбодиимид (DСС),

полученных путем О-ацилирования циклогек-

1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид

сан-1,3-дионов хлорангидридами карбоновых

(EDC), карбонилдиимидазол [18-21]. В нашем

кислот, и метод прямого С-ацилирования цикло-

случае попытки синтезировать

2-(тетразолила-

гексан-1,3-дионов. Процесс О- или С-ацилиро-

цетил)циклогексан-1,3-дионы методом О/С-изо-

вания циклогексан-1,3-дионов определяется ус-

меризации были безуспешны из-за лабильности

ловиями проведения реакции и используемыми

хлорангидридов тетразолилуксусных кислот, ис-

катализаторами. Различные катализаторы исполь-

пользуемых нами при получении соответствую-

зуются на стадии О/С-изомеризации, включая как

щих енолацилатов, что приводило к невысоким

кислоты Льюиса (AlCl₃, ZnCl₂), так и основания

выходам целевых соединений.

[N,N-диметиламинопиридин (DMAP), KCN, аце-

Использование DCC в качестве конденсиру-

тонциангидрин] и другие катализаторы [14-17].

ющего агента в реакции С-ацилирования цикло-

Метод С-ацилирования включает ацилирование

гексан-1,3-дионов приводит к необходимости

циклогексан-1,3-дионов карбоновыми кислотами,

дополнительной обработки реакционной смеси и

ангидридами карбоновых кислот либо хлоранги-

применению колоночной хроматографии для вы-

дридами кислот в присутствии различных ката-

деления конечного продукта из-за присутствия

лизаторов и конденсирующих агентов. Так, для

дициклогексилмочевины, получаемой в процессе

С-ацилирования циклогексан-1,3-дионов карбоно-

реакции. В результате наблюдается снижение вы-

выми кислотами наиболее используемыми агента-

хода целевого 2-ацилциклогексан-1,3-диона.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

СИНТЕЗ 2-(ТЕТР

АЗОЛИЛАЦЕТИЛ)ЦИКЛОГЕКСАН-1,3-ДИОНОВ

1161

Схема 2.

2¹

1¹

экзо

эндо

O O

2¹

1¹

3л

экзо

эндо

Для синтеза

2-ацилциклогексан-1,3-дионов,

¹³С и данными элементного анализа. Наличие

содержащих в боковой ацильной цепи тетразоль-

β-трикарбонильной группировки в соединениях

ный цикл, реализован метод С-ацилирования ци-

3а-м предполагает возможность установления

клогексан-1,3-дионов 1а, б тетразолилуксусными

кето-енольного равновесия в указанных соеди-

кислотами 2а-и с использованием гидрохлори-

нениях, а также образования экзо/эндо-енольных

да

1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодии-

таутомеров, отличающихся положением сопря-

мида (EDC·HCl) и N,N-диметиламинопиридина

женно-хелатированной системы с прочной вну-

(DMAP) в качестве катализатора в среде ацетони-

тримолекулярной связью и сопряженного карбо-

трила (схема 1). Выход 2-ацилциклогексан-1,3-ди-

нила. В соответствии со спектроскопическими

онов

3а-г, содержащих

1H-тетразол-1-ильный

данными синтезированные трикетоны 3а-м пол-

фрагмент, составил 57-84%, тогда как выход три-

ностью енолизованы, что установлено и для дру-

кетонов

3д-м, содержащих тетразол-5-ильный

гих циклических β,β′-трикетонов [21-24]. В спек-

фрагмент, был несколько ниже и составил 52-69%.

трах ЯМР ¹Н соединений 3а-м имеется сигнал

2-(1Н-Тетразол-1-ил)уксусные кислоты 2а, б

енольного протона в области слабого поля порядка

получали путем взаимодействия глицина с ази-

16-17 м. д. В спектрах ЯМР ¹³С соединений 3а-г,

дом натрия и триэтилортоформиатом или три-

содержащих в боковой ацильной цепи 1H-тетра-

этилортоацетатом в уксусной кислоте

[25].

зол-1-ильный фрагмент, наряду с сигналами ато-

2-(1-Алкил-1Н-тетразол-5-ил)уксусные кислоты

мов углерода СН₂, СН₃-групп наблюдаются сигна-

2г, д и (2-алкил-2Н-тетразол-5-ил)уксусные кис-

лы в области 195.7-196.9 м. д. (углерода енолизо-

лоты 2ж-и синтезировали алкилированием этило-

ванной карбонильной группы С³), 195.7-195.7 м. д.

вого эфира 2-(1Н-тетразол-5-ил)уксусной кислоты

(углерода карбонильной группы цикла С¹), 194.8-

алкилгалогенидами или трет-бутиловым спиртом

195.8 м. д. (углерода карбонильной группы ациль-

с последующим гидролизом полученного эфира

ной цепи С^1′), тогда как для соединений 3д-ж, со-

соответствующей кислоты [26]. Метилированием

держащих

1-алкил(арил)-1Н-тетразол-5-ильный

2-(1Н-тетразол-5-ил)уксусной кислоты диазомета-

фрагмент, имеются сигналы в области 196.1-196.2

ном получали тетразолилуксусные кислоты 2в, е.

(С³), 195.7-195.7 (С¹) и 197.3-197.5 м. д. (С^1′). В

Характеристики синтезированных кислот 2а-и со-

случае соединений 3з-м, содержащих 2-алкил-

ответствовали литературным данным [25, 26, 28].

(арил)-2Н-тетразол-5-ильный фрагмент, в спек-

Структура синтезированных соединений 3а-м

трах регистрируются сигналы при 196.1-197.0

подтверждена методами спектроскопии ЯМР ¹Н,

(С³), 195.1-195.3 (С¹) и 199.7-200.5 м. д. (С^1′).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

1162

ХЛЕБНИКОВА и др.

С целью установления направления енолизации,

проводили на силикагеле (70-230 меш) элюирова-

т. е. установления, какая из карбонильных групп

нием смесью этилацетат-петролейный эфир.

(эндоциклическая или экзоциклическая) енолизо-

Получение 2-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)- и

вана, а также для отнесения сигналов в спектрах

2-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)уксусных кислот

ЯМР ¹H и¹³C, нами были выполнены двумерные

2в, е. При перемешивании к раствору 4.3 ммоль

эксперименты ЯМР для 2-[2-(1H-тетразол-1-ил)-

(0.55 г) 2-(1Н-тетразол-5-ил)уксусной кислоты в

ацетил]циклогексан-1,3-диона 3а и 2-[2-(2-трет-

25 мл диэтилового эфира при 0°С по каплям при-

бутил-2Н-тетразол-5-ил)ацетил]-5,5-диметилци-

бавляли 22 мл эфирного раствора диазометана,

клогексан-1,3-диона 3л (схема 2).

получаемого из 2.06 г N-нитрозометилмочевины

В результате проведенных экспериментов уста-

по методике [27]. Реакционную смесь перемеши-

новлено, что протон енолизованной карбонильной

вали при комнатной температуре в течение 5 ч и

группы имеет кросс-пики средней интенсивно-

после удаления растворителя методом колоночной

сти в спектре HMBC с ядрами углерода при С³, С²

хроматографии выделяли 0.18 г (28%) метил-2-(1-

и С⁴. С учетом полученных данных можно сделать

метил-1Н-тетразол-5-ил)ацетата и 0.21 г (32%) ме-

вывод о том, что енолизация наблюдается для кар-

тил-2-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)ацетата. Далее

бонильной группы, находящейся в циклической

к раствору 1 ммоль метил-2-(1-метил-1Н-тетра-

части молекулы. Дополнительным подтверждени-

зол-5-ил)- или метил-2-(2-метил-2Н-тетразол-5-

ем этому служит наблюдаемое слабое взаимодей-

ил)ацетата в 20 мл водно-метанольной смеси (1:1)

ствие между протоном гидроксильной группы и

прибавляли 10 экв. (0.40 г) гидроксида натрия. Ре-

протонами при атоме С⁴. Полученные результаты

акционную смесь перемешивали при комнатной

согласуются с данными, описанными ранее для

температуре 24 ч. Растворитель удаляли, водный

родственных β-трикетонных систем [21, 23, 24].

слой промывали этилацетатом (1×50 мл), подкис-

ляли конц. HCl до рН 1 и экстрагировали этила-

Таким образом, разработан удобный и эффек-

тивный метод получения 2-(тетразолилацетил)-

цетатом (5×15 мл). Объединенную органическую

циклогексан-1,3-дионов, структура которых под-

фазу сушили безводным сульфатом натрия. После

удаления растворителя целевые кислоты 2в, е по-

тверждена методами спектроскопии ЯМР ¹Н, ¹³С и

двумерной корреляционной спектроскопии ЯМР.

лучали в виде бесцветных кристаллов с выходом

75 и 86% соответственно.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Общая методика синтеза

2-(тетразолил-

ацетил)циклогексан-1,3-дионов

3а-м. К рас-

Спектры ЯМР ¹Н, ¹³С получали на спектро-

твору смеси

2.0 ммоль циклогексан-1,3-диона

метре AVANCE 500 Bruker-Biospin с рабочими

1а, б, 2.0 ммоль тетразолилуксусной кислоты

частотами 500.13 и 125.77 MГц для ядер ¹Н и ¹³С

2а-и и 2.4 ммоль N,N-диметиламинопиридина в

соответственно с использованием 5 мм датчика

15 мл ацетонитрила прибавляли 2.6 ммоль (0.50 г)

(QNP) с Z-градиентом. Спектры регистрирова-

1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида

ли при температуре образца 293 K для растворов

гидрохлорида. Реакционную смесь перемешивали

в CDCl₃. В качестве внутреннего стандарта для

при комнатной температуре 24 ч. После удаления

спектров ЯМР использовали остаточный сигнал

ацетонитрила остаток растворяли в 30 мл хлоро-

растворителя. Корреляционные спектры (HSQC,

форма, промывали разбавленной (1:10) HCl (3×

COSY, HMBC, NOESY) регистрировали и обраба-

15 мл), насыщенным раствором NaCl (15 мл) и

тывали с использованием стандартного программ-

сушили безводным Na₂SO₄. Растворитель удаля-

ного обеспечения фирмы «Bruker-Biospin». Тем-

ли, остаток промывали диэтиловым эфиром (1×

пературы плавления определяли на блоке Boetius.

5 мл), получая целевые 2-(тетразолилацетил)ци-

Элементный анализ выполняли на CHNS-O анали-

клогексан-1,3-дионы 3а-м в виде бесцветных кри-

заторе Eurovector EA3000. Ход реакций и чистоту

сталлов с выходом 52-84%.

полученных соединений контролировали методом

ТСХ на пластинках Silufol UV-254 (этилацетат-

2-[2-(1Н-Тетразол-1-ил)ацетил]циклогек-

петролейный эфир). Колоночную хроматографию

сан-1,3-дион (3а). Выход 57%, т. пл. _.137-140°С.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

СИНТЕЗ 2-(ТЕТР

АЗОЛИЛАЦЕТИЛ)ЦИКЛОГЕКСАН-1,3-ДИОНОВ

1163

Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 2.03-2.11 м (2Н,

21.28. С₁₂Н₁₆N₄О₃. Вычислено, %: C 54.54; H 6.10;

СН₂), 2.54-2.59 м (2Н, СН₂), 2.76 т (2Н, СН₂, J

N 21.20.

6.4 Гц), 5.92 с (2Н, СН₂), 8.67 с (1Н, СН), 16.06 с

5,5-Диметил-2-[2-(1-этил-1Н-тетразол-5-ил)-

(1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_C, м. д.: 19.2

ацетил]циклогексан-1,3-дион (3е). Выход 58%,

(C⁵), 31.8 (C⁴), 38.0 (C⁶), 55.7 (C^2′), 112.3 (C²), 144.2

т. пл.130-132°С. ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.09 с

(CH=N), 195.2 (C^1′), 195.8 (C¹), 196.9 (C³). Найде-

(6Н, СН₃), 1.58 т (3Н, СН₃, J 7.3 Гц), 2.35 с (2Н,

но, %: C 48.54; H 4.50; N 25.09. С₉Н₁₀N₄О₃. Вычис-

СН₂), 2.59 с (2Н, СН₂), 4.31 к (2Н, СН₂, J 7.3 Гц),

лено, %: C 48.65; H 4.54; N 25.21.

4.65 с (2Н, СН₂), 16.71 с (1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С

5,5-Диметил-2-[2-(1Н-тетразол-1-ил)ацетил]-

(СDCl₃), δ_C, м. д.: 14.8 (СН₃), 28.3 (2СН₃), 31.1 (C⁵),

циклогексан-1,3-дион (3б). Выход 71%, т. пл.

36.6 (C^2′) , 42.8 (CH₂-N), 45.7 (C⁴), 52.1 (C⁶), 111.9

113-116°С. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.11

(C²), 149.5 (C=N), 195.4 (C¹), 196.2 (C³), 197.5 (C^1′).

с (6Н, СН₃), 2.41 с (2Н, СН₂), 2.62 с (2Н, СН₂),

Найдено, %: C 56.20; H 6.57; N 20.19. С₁₃Н₁₈N₄О₃.

5.93 с (2Н, СН₂), 8.70 с (1Н, СН), 16.03 с (1Н, ОН).

Вычислено, %: C 56.10; H 6.52; N 20.13.

Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_C, м. д.: 28.2 (2СН₃),

2-[2-(1-Бензил-1Н-тетразол-5-ил)ацетил]-

31.3 (C⁵), 45.2 (C⁴), 51.8 (C⁶), 55.6 (C^2′), 111.2 (C²),

5,5-диметилциклогексан-1,3-дион (3ж). Выход

144.3 (CH=N), 194.8 (C^1′), 195.7 (C¹, C³). Найдено,

69%, т. пл. 85-88°С. ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.08

%: C 52.67; H 5.60; N 22.28. С₁₁Н₁₄N₄О₃. Вычисле-

с (6Н, СН₃), 2.31 с (2Н, СН₂), 2.57 с (2Н, СН₂), 4.47

но, %: C 52.79; H 5.64; N 22.39.

с (2Н, СН₂), 5.57 с (2Н, СН₂), 7.15-7.19 м (2Н, Н_Ar),

2-[2-(5-Метил-1Н-тетразол-1-ил)ацетил]ци-

7.31-7.35 м (3Н, Н_Ar), 16.66 с (1Н, ОН). Спектр

клогексан-1,3-дион (3в). Выход 77%, т. пл.168-

ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_C, м. д.: 28.2 (2СН₃), 31.1 (C⁵),

169°С. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 2.03-2.10 м

36.8 (C^2′), 45.7 (C⁴), 51.5 (CH₂-N), 52.0 (C⁶), 111.7

(2Н, СН₂), 2.46 с (3Н, СН₃), 2.52-2.58 м (2Н, СН₂),

(C²), 127.9 (C_Ar), 129.1 (C_Ar), 129.3 (C_Ar), 133.1 (C_Ar),

2.75 т (2Н, СН₂, J 6.4 Гц), 5.76 с (2Н, СН₂), 16.10

150.1 (C=N), 195.3 (C¹), 196.1 (C³), 197.3 (C^1′). Най-

с (1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_C, м. д.: 8.8

дено, %: C 63.61; H 5.96; N 16.53. С₁₈Н₂₀N₄О₃. Вы-

(СН₃), 19.1 (С⁵), 31.8 (C⁴), 38.0 (C⁶), 54.8 (C^2′), 112.3

числено, %: C 63.52; H 5.92; N 16.46.

(C²), 153.2 (C=N), 195.5 (C^1′), 195.9 (C¹), 196.9 (C³).

5,5-Диметил-2-[2-(2-метил-2Н-тетразол-5-

Найдено, %: C 50.71; H 5.06; N 22.62. С₁₀Н₁₂N₄О₃.

ил)ацетил]циклогексан-1,3-дион

(3з). Выход

Вычислено, %: C 50.84; H 5.12; N 22.72.

65%, т. пл.101-103°С. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ,

5,5-Диметил-2-[2-(5-метил-1Н-тетразол-1-

м. д.: 1.09 с (6Н, СН₃), 2.38 с (2Н, СН₂), 2.57 с (2Н,

ил)ацетил]циклогексан-1,3-дион

(3г). Выход

СН₂), 4.33 с (3Н, СН₃), 4.70 с (2Н, СН₂), 17.17 с

84%, т. пл.125-127°С. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ,

(1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_C, м. д.: 28.3

м. д.: 1.13 с (6Н, СН₃), 2.42 с (2Н, СН₂), 2.47 с (3Н,

(2СН₃), 31.0 (C⁵), 38.4 (C^2′), 39.6 (Me), 46.0 (C⁴),

СН₃), 2.62 с (2Н, СН₂), 5.76 с (2Н, СН₂), 16.08 с (1Н,

52.3 (C⁶), 112.1 (C²), 160.8 (C=N), 195.2 (C¹), 196.1

ОН). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_C, м. д.: 8.9 (СН₃),

(C³), 199.7 (C^1′). Найдено, %: C 54.41; H 6.04; N

28.3 (2СН₃), 31.4 (C⁵), 45.3 (C⁴), 51.8 (C⁶), 54.7 (C^2′),

21.11. С₁₂Н₁₆N₄О₃. Вычислено, %: C 54.54; H 6.10;

111.3 (C²), 153.2 (C=N), 195.0 (C^1′), 195.7 (C¹, C³).

N 21.20.

Найдено, %: C 54.38; H 6.00; N 21.11. С₁₂Н₁₆N₄О₃.

5,5-Диметил-2-[2-(2-этил-2Н-тетразол-5-ил)-

Вычислено, %: C 54.54; H 6.10; N 21.20.

ацетил]циклогексан-1,3-дион (3и). Выход 61%.

5,5-Диметил-2-[2-(1-метил-1Н-тетразол-5-

т. пл.88-91°С. ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.09 с (6Н,

ил)ацетил]циклогексан-1,3-дион

(3д). Выход

2Me), 1.62 т (3Н, СН₃, J 7.4 Гц), 2.37 с (2Н, СН₂),

65%, т. пл.133-136°С. ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.:

2.57 с (2Н, СН₂), 4.63 к (2Н, СН₂, J 7.4 Гц), 4.70

1.09 с (6Н, СН₃), 2.35 с (2Н, СН₂), 2.59 с (2Н,

с (2Н, СН₂), 17.19 с (1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С

СН₂), 4.03 с (3Н, СН₃), 4.65 с (2Н, СН₂), 16.68 с

(СDCl₃), δ_C, м. д.: 14.5 (СН₃), 28.3 (2СН₃), 31.0 (C⁵),

(1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_C, м. д.: 28.2

38.4 (C^2′), 46.0 (C⁴), 48.4 (CH₂-N), 52.3 (C⁶), 112.1

(2СН₃), 31.1 (C⁵), 33.9 (СН₃), 36.6 (C^2′), 45.7 (C⁴) ,

(C²), 160.6 (C=N), 195.1 (C¹), 196.1 (C³), 199.8 (C^1′).

52.1 (C⁶), 111.9 (C²), 150.3 (C=N), 195.4 (C¹), 196.2

Найдено, %: C 56.22; H 6.58; N 20.21. С₁₃Н₁₈N₄О₃.

(C³), 197.3 (C^1′). Найдено, %: C 54.65; H 6.15; N

Вычислено, %: C 56.10; H 6.52; N 20.13.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

1164

ХЛЕБНИКОВА и др.

2-[2-(2-трет-Бутил)-2Н-тетразол-5-ил)аце-

тальных исследований (проект Х20Р-226) и Рос-

тил]циклогексан-1,3-дион

(3к). Выход

63%,

сийского фонда фундаментальных исследований

т. пл. 65-66°С. ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.73 с (9Н,

(проект 20-53-00039-Bel_a).

СН₃), 1.97-2.03 м (2Н, СН₂), 2.48-2.54 м (2Н, СН₂),

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

2.70 т (2Н, СН₂, J = 6.4), 4.69 с (2Н, СН₂), 17.25 с

(1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_C, м. д.: 19.2

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

(C⁵), 29.4 (3СН₃), 32.4 (C⁴), 38.5(C^2′), 38.7 (C⁶), 63.9

интересов.

(C-N), 113.2 (C²), 159.9 (C=N), 195.3 (C¹), 197.0

(C³), 200.5 (C^1′). Найдено, %: C 56.19; H 6.58; N

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

20.19. С₁₃Н₁₈N₄О₃. Вычислено, %: C 56.10; H 6.52;

Ray L., Moore B.S. // Nat. Prod. Rep. 2016. Vol. 33.

N 20.13.

N 2. P. 150. doi 10.1039/c5np00112a

2-[2-(2-трет-Бутил-2Н-тетразол-5-ил)аце-

Polyketides: Biosynthesis, biological activity, and

тил]-5,5-диметилциклогексан-1,3-дион

(3л).

genetic engineering / Eds A.M. Rimando, S.R. Baerson.

Выход 52%, т. пл. 90-92°С. ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ,

Oxford: University Press, 2007. 296 p.

м. д.: 1.09 с (6Н, СН₃), 1.73 с (9Н, СН₃), 2.37 с (2Н,

Рубинов Д.Б., Рубинова И.Л., Ахрем А.А. // ХПС.

СН₂), 2.56 с (2Н, СН₂), 4.70 с (2Н, СН₂), 17.24 с

1995. Т. 31. № 5. С. 635; Rubinov D.B., Rubinova I.L.,

(1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_C, м. д.: 28.3

Akhrem A.A. // Chem. Nat. Compd. 1995. Vol. 31. N 5.

(2СН₃), 29.4 (3СН₃), 31.0 (C⁵), 38.6 (C^2′), 46.0 (C⁴),

P. 537. doi 10.1007/BF01164877

52.3 (C⁶), 63.9 (C-N), 112.1 (C²), 159.9 (C=N), 195.2

Лахвич Ф.А., Хлебникова Т.С. // Изв. АН Беларуси.

Сер. хим. наук. 1996. № 4. С. 101.

(C¹), 196.0 (C³), 200.0 (C^1′). Найдено, %: C 58.69; H

Gatadi S., Gour J., Nanduri S. // Bioorg. Med.

7.20; N 18.21. С₁₅Н₂₂N₄О₃. Вычислено, %: C 58.81;

Chem. 2019. Vol. 27. N 17. P. 3760. doi 10.1016/j.

H 7.24; N 18.29.

bmc.2019.07.023

2-[2-(2-Бензил-1Н-тетразол-5-ил)ацетил]-

Bocquet L., Sahpaz S., Hilbert J.L., Rambaud C.,

5,5-диметилциклогексан-1,3-дион

(3м). Вы-

Riviere C. // Phytochem. Rev. 2018. Vol. 17. N 5.

ход 63%, т. пл. 92-93°С. ЯМР 1Н (СDCl3), δ,

P. 1047. doi 10.1007/s11101-018-9584-y

м. д.: 1.08 с (6Н, СН₃), 2.36 с (2Н, СН₂), 2.56 с (2Н,

Santucci A., Bernardini G., Braconi D., Petricci E.,

СН₂), 4.70 с (2Н, СН₂), 5.75 с (2Н, СН₂), 7.30-7.40

Manetti F. // J. Med. Chem. 2017. Vol. 60. N. 10.

м (5Н, Н_Ar), 17.17 с (1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С

P. 4101. doi 10.1021/acs.jmedchem.6b01395

(СDCl₃), δ_C, м. д.: 28.3 (2СН₃), 31.0 (C⁵), 38.5 (C^2′),

Reber K. P., Burdge H. // Org. Prep. Proc. Int. 2018.

Vol. 50. N 1. P. 2. doi 10.1080/00304948.2018.1405332

45.9 (C⁴), 52.3 (C⁶), 56.9 (CH₂-N), 112.1 (C²), 128.4

Lakhvich F.A., Khlebnicova T.S., Akhrem A.A. //

(C_Ar), 129.1 (C_Ar), 129.14 (C_Ar), 133.4 (C_Ar), 161.0

Synthesis. 1985. N 8. P. 784. doi 10.1055/s-1985-31348

(C=N), 195.1 (C¹), 196.0 (C³), 199.7 (C^1′). Найдено,

10.

Schmidt A., Boland W. // J. Org. Chem. 2007. Vol. 72.

%: C 63.39; H 5.85; N 16.37. С₁₈Н₂₀N₄О₃. Вычисле-

N 5. P. 1699. doi 10.1021/jo062359x

но, %: C 63.52; H 5.92; N 16.46.

11.

Beaudegnies R., Edmunds A.J.F., Fraser T.E.M.,

Hall R.G., Hawkes T.R., Mitchell G., Schaetzer J.,

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Wendeborn S., Wibley J. // Bioorg. Med. Chem. 2009.

Хлебникова Татьяна Степановна, ORCID: http://

Vol. 17. N 12. P. 4134. doi 10.1016/j.bmc.2009.03.015

orcid.org/0000-0003-0023-6534

12.

Попова Е.А, Трифонов Р.Е., Островский В.А. // Усп.

хим. 2019. Т. 88. № 6. С. 644; Popova E.A., Trifo-

Пивень Юрий Андреевич, ORCID: http://orcid.

nov R.E., Ostrovskii V.A. // Rus. Chem. Rev. 2019. Vol.

org/0000-0003-3640-0981

88. N 6. P. 644. doi 10.1070/RCR4864

Барановский Александр Вячеславович, ORCID:

13.

Мызников Л.В., Храбалек А., Колдобский Г.И. // ХГС.

http://orcid.org/0000-0003-3463-4936

2007. Т. 43. № 1. C. 1; Myznikov L.V., Hrabalek A.,

Koldobskii G.I. // Chem. Heterocycl. Compd. 2007.

Трифонов Ростислав Евгеньевич, ORCID: http://

Vol. 43. N 1. P. 1. doi 10.1007/s10593-007-0001-5

orcid.org/0000-0001-9295-3279

14.

Akhrem A.A., Lakhvich F.A., Budai S.I., Khlebni-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

cova T.S., Petrusevich I.I. // Synthesis. 1978. N 12.

P. 925. doi 10.1055/s-1978-24943

Работа выполнена при финансовой поддержке

15.

Лахвич Ф.А., Козинец В.А., Хлебникова Т.С. // ЖОрХ.

Белорусского Республиканского фонда фундамен-

1992. Т. 28. Вып. 6. С. 1634.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

СИНТЕЗ 2-(ТЕТР

АЗОЛИЛАЦЕТИЛ)ЦИКЛОГЕКСАН-1,3-ДИОНОВ

1165

16.

Montes I.F., Burger U. // Tetrahedron Let. 1996. Vol.

23. Кузьмина Н.Е., Моисеев С.В., Лутцева А.И. // Хим.-

37. N 7. P. 1007. doi 10.1016/0040-4039(95)02362-3

фарм. ж. 2021. Т. 55. № 4. С. 60. doi 10.30906/0023-

17.

Oliver J.E., Wilzer K.R., Waters R.M. // Synthesis. 1990.

1134-2021-55-4-60-64

N 12. P. 1117. doi 10.1055/s-1990-27107

24. Хлебникова Т.С., Исакова В.Г., Барановский А.В.,

18.

Tabuchi H., Hamamoto T., Ichihara A. // Synlett. 1993.

Лахвич Ф.А., Ляхов А.С. // ЖОХ. 2007. Т. 77. Вып.

N 9. P. 651. doi 10.1055/s-1993-22558

10. С. 1657; Khlebnikova T.S., Isakova V.G., Baranov-

19.

Kohout M., Bielec B., Steindl P., Trettenhahn G.,

skii A.V., Lakhvich F.A., Lyakhov A.S. // Rus. J. Gen.

Lindner W. // Tetrahedron. 2015. Vol. 71. N 18. P. 2698.

Chem. 2007. Vol. 77. N 10. P. 1724. doi 10.1134/

doi 10.1016/j.tet.2015.03.037

S1070363207100118

20.

Gundoju N.R., Bokam R., Yalavarthi N.R., Buddana S.K.,

25. Kamiya T., Saito Yo. Pat. US 3767667 (1973).

Prakasham R.S., Ponnapalli M.G. // J. Asian Nat.

26. Nohara A., Kato T., Kawarazaki T., Sawa Yo. Pat. GB

Prod. Res. 2019. Vol. 21. N 3. P. 262. doi

1549094 (1979).

10.1080/10286020.2018.1460362

27. Беккер Х., Домшке Г., Фангхенель Э., Фишер М., Ге-

21.

Khlebnicova T.S., Isakova V.G., Baranovsky A.V.,

вальд К., Майер Р., Пафель Д., Шмидт Г., Шветлик

Borisov E.V., Lakhvich F.A. // J. Fluorine Chem.

К., Бергер В., Фауст И., Генге Ф., Глух., Мюллер К.,

2006. Vol. 127. N 12. P. 1564. doi 10.1016/j.

Шолльберг К., Зайлер Э., Цеппенфельд Г. Органи-

jfluchem.2006.08.003

кум. М.: Мир, 1992. Т. 2. С. 284.

22.

Forsen S., Merenyi F., Nilsson M. // Acta Chem. Scand.

28. Raap R., Howard J. // Can. J. Chem. 1969. Vol. 47.

1964. Vol. 18. N 5. P. 1208.

N 5. P. 813.

Synthesis of 2-(Tetrazolylacetyl)cyclohexane-1,3-diones

T. S. Khlebniсovaa,*, V. G. Zinovich^a, Yu. A. Piven^a, A. V. Baranovsky^a,

F. A. Lakhvich^a, and R. E. Trifonov^b

^aInstitute of Bioorganic Chemistry, National Academy of Sciences of Belarus, Minsk, 220141 Belarus

^bSt. Petersburg State Institute of Technology, St. Petersburg, 190013 Russia

*e-mail: khlebnicova@iboch.by

Received June 30, 2021; revised July 15, 2021; accepted July 17, 2021

2-(Tetrazolylacetyl)cyclohexane-1,3-diones were synthesized via C-acylation of cyclohexane-1,3-diones by

tetrazolylacetic acids in the presence of 1-ethyl-3-(dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride and

N,N-dimethylaminopyridine in acetonitrile at room temperature. Structure of the synthesized compounds was

confirmed by methods of ¹H, ¹³C NMR spectroscopy and two-dimensional NMR spectroscopy.

Keywords: 2-(tetrazolylacetyl)cyclohexane-1,3-diones, tetrazolylacetic acids, cyclohexane-1,3-diones,

C-acylation

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021