ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 8, с. 1192-1197

УДК 542.06;547-326;547-327;547.745

СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ АМИДОВ 4-АРИЛ(ГЕТАРИЛ)-

2-ПИРРОЛИДОН-3,5,5-ТРИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Р. И. Байчурин, С. В. Макаренко*

Российский государственный педагогический университет имени А. И. Герцена,

наб. р. Мойки 48, Санкт-Петербург, 191186 Россия

*e-mail: kohrgpu@yandex.ru

Поступило в Редакцию 3 июня 2021 г.

После доработки 12 июля 2021 г.

Принято к печати 13 июля 2021 г.

Предложен метод синтеза диастереооднородных триамидов 4-гет(арил)-2-пирролидон-3,5,5-трикарбо-

новых кислот на основе реакций аммонолиза соответствующих триметил-1-ацетил-4-арил(гетарил)-2-

пирролидон-3,5,5-трикарбоксилатов. Строение полученных соединений изучено методами ИК, ЯМР ¹Н,

¹³С{¹Н}, ¹H-¹³C HMQC и ¹H-¹³C HMBC спектроскопии.

Ключевые слова: 2-пирролидон, алкил-2-пирролидон-3,5,5-трикарбоксилат, сложный эфир, аммонолиз,

амид

DOI: 10.31857/S0044460X21080072

Циклические амиды (лактамы) являются рас-

ка - пирацетама. Их фармакологические свойства

пространенным структурным фрагментом моле-

существенно зависят от природы и положения за-

кул биологически активных природных соедине-

местителя в лактамном цикле или ацетамидном

ний и синтетических лекарственных препаратов.

фрагменте [11].

Наиболее известную группу подобных веществ

В продолжение наших исследований по пои-

представляют соединения, содержащие в своей

ску новых потенциально биологически активных

структуре 2-пирролидоновый цикл, функциональ-

субстанций в ряду структурно модифицирован-

ная роль которого в деятельности центральной

ных аналогов пирацетама, содержащих при атомах

нервной системы и мозговом кровообращении хо-

углерода лактамного цикла наряду с арильным

рошо изучена [1-4].

или гетерильным заместителями карбамоильные

Среди производных 2-пирролидона выявлено

фрагменты [11-13], нами изучено взаимодействие

диастереооднородных (3R*,4S*)- (1а-е, з-м) и

значительное число веществ с ценными фармако-

(3R*,4R*)-триметил-1-ацетил-4-гет(арил)-2-пир-

логическими свойствами: психотропными, анти-

ролидон-3,5,5-трикарбоксилатов (1ж, 1л) с амми-

гипертензивными, иммуностимулирующими и др.

аком.

[4-10]. Следует отметить, что пирролидоновый

цикл является ключевой фармакофорной группой

Отметим, что строение трикарбоксилатов 1а-м,

в структуре действующих веществ, широко ис-

в том числе относительная конфигурация хираль-

пользуемых в медицинской практике ноотропных

ных центров C³ и C⁴, подтверждено ранее данны-

препаратов, - рацетамов (пирацетам, фенотропил,

ми методов ЯМР ¹H, ¹³С{¹Н} и РСА [14].

оксирацетам, леветирацетам и др.) [11]. По своему

Реакции трикарбоксилатов

1а-м протека-

строению они представляют различные модифи-

ют в довольно мягких условиях: в

25%-ном

кации структуры ключевого фармакофорного бло-

водном растворе аммиака и выдержке в те-

1192

СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ АМИДОВ

1193

Схема 1.

COOCH₃

CONH₂

NH₃·H₂O

H₃COOC

H₂NOC

18-20 ^oC, 24 ч

H₃COOC

H₂NOC

CH₃

1a-м

2a-м

R = Ph (а), 4-MeC₆H₄ (б), 4-ClC₆H₄ (в), 4-MeОC₆H₄ (г), 4-NO₂C₆H₄ (д), 4-Me₂NC₆H₄ (е), фур-2-ил (ж), пирид-3-ил (з),

индол-3-ил (и), 1-метилиндол-3-ил (к), 1-бензилиндол-3-ил (л), 1-метилбензимидазол-2-ил (м).

чение

24 ч при температуре

18-20°С. Про-

3.77 м. д. и C⁴H при 4.01 м. д. с константой

цесс

сопровождается

дезацилированием

спин-спинового взаимодействия (КССВ), равной

N-ацетильного фрагмента, аммонолизом всех трех

10.5 Гц. Сигнал протона группы N¹H (8.27 м. д.)

сложноэфирных групп и завершается образова-

пирролидонового цикла находится в более слабом

нием ранее неизвестных 4-гет(арил)-2-пирроли-

поле по сравнению с таковыми групп NH₂ (7.07,

дон-3,5,5-триамидов 2а-м с выходами 64-95%

7.19, 7.31, 7.55, 7.65 м. д.) амидных фрагментов.

(схема 1).

При этом сигналы протонов одной из амидных

Полученные триамиды 2а-м - бесцветные кри-

групп NH₂при атомах C⁵ и С³ лактама при нало-

сталлические вещества с высокими температура-

жении друг на друга образуют один синглет при

ми плавления. Вещества 2г, з гигроскопичны.

7.55 м. д.

Так как процесс аммонолиза трикарбоксилатов

Картина спектра ЯМР ¹Н соединения 2м в об-

1а-м не затрагивает хиральные центры молекул,

ласти проявления протонов лактамного цикла не-

наиболее вероятно, что относительная конфигу-

значительно отличается от таковой в спектрах ве-

рация хиральных центров полученных триамидов

ществ 2а-м. Так, сигналы протонов C³H [4.13 (³J₃₄

2а-м соответствует таковой молекул исходных

8.3 Гц)] и C⁴H [4.76 м. д. (³J₃₄8.3 Гц)] несколько

соединений 1а-м: амиды 2а-е, з-л и 2ж, м име-

смещены в более слабое поле.

ют (3S*,4S*)- и (3S*,4R*)-конфигурацию соответ-

Отметим, что величины КССВ протонов C³H

ственно.

и C⁴H (³J₃₄ 8.3-11.0 Гц) в спектрах ЯМР ¹H три-

Строение соединений 2а-м подтверждено дан-

амидов 2а-м, свидетельствуют об их транс-рас-

ными физико-химических методов исследования

положении, что соответствует (3S*,4S*)-2а-е, з-л

(ИК, ЯМР ¹H, ¹³С{¹Н} и экспериментов¹H-¹³C

и (3S*,4R*)-2ж, м относительной конфигурации

HMQC, ¹H-¹³C HMBC).

двух хиральных центров в молекулах этих ве-

В ИК спектрах соединений 2а-м присутству-

ществ. Эти данные хорошо согласуются с приве-

ют полосы валентных колебаний амидных групп

денными в литературе [14] значениями констант

лактама и боковых фрагментов. Их характеристи-

(3J34 10.0-12.0 Гц) для транс-расположенных про-

ки имеют близкие значения и хорошо согласуются

тонов С³H и С⁴H в молекулах исходных трикар-

между собой.

боксилатов 1а-м.

Спектры ЯМР ¹Н триамидов 2а-м содержат

Отнесение сигналов протонов групп NH лак-

один набор сигналов протонов и атомов углеро-

тама и NH₂ амидных фрагментов, а также кар-

да, что свидетельствует об их диастереооднород-

бонильных атомов углерода пирролидонового

ности. Например, в спектре ЯМР ¹Н триамида

цикла и амидных функций в спектрах ЯМР ¹Н и

2а присутствуют два дублетных сигнала метино-

¹³С для всего ряда полученных триамидов 2а-м

вых протонов пирролидонового цикла C³H при

выполнено с помощью экспериментов

¹H-¹³C

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

1194

ГОРОДНИЧЕВА и др.

Схема 2.

анализаторе EuroVector EA3000 (CHN Dualmode).

Температуры плавления полученных соединений

определяли на приборе ПТП (М).

Исходные триметил-1-ацетил-4-гет(арил)-2-

пирролидон-3,5,5-трикарбоксилаты 1а-м получе-

ны по методикам [14, 15].

(3S*,4S*)-4-Фенил-2-пирролидон-3,5,5-три-

карбоксамид (2а). Суспензию 1.88 г (0.005 моль)

соединения 1а в 30 мл 25%-ного водного раствора

аммиака выдерживали при интенсивном переме-

HMBC. Так, в спектре ¹H-¹³C HMBC соединения

шивании при температуре 18-20°С в течение 24 ч.

2а наряду с кросс-пиками между сигналами про-

Раствор упаривали при пониженном давлении

тонов и атомов углерода пирролидонового цикла

(15-20 мм рт. ст.) на 1/2 первоначального объе-

[C³H/С⁴ (3.77/52.82 м. д.), С⁴H/С³ (4.01/53.37 м. д.)]

ма. Кристаллический продукт отфильтровывали

наблюдается взаимодействие между протоном

и сушили на воздухе. Выход 1.10 г (76%), т. пл.

N¹H и атомом углерода С² (8.27/174.39 м. д.), а

274-275°С (метанол). ИК спектр, ν, см^-1: 3453,

также протонами амидных функций N⁷H и атомом

3373, 3275-3325 (NH, NH2), 1727, 1697, 1680,

С⁶ (7.65/173.99 м. д.), N⁹H и атомом C⁸ (7.07/169.51 м.

1662 (C=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.77 д (1Н,

д.), N¹¹H и атомом С¹⁰ (7.19/169.64 м. д.). Резуль-

C³H, ³J₃₄ 10.5 Гц), 4.01 д (1Н, C⁴H, ³J₃₄ 10.5 Гц),

тат HMBC эксперимента свидетельствует о том,

7.18-7.30 м (5Н, С₆Н₅), 7.07 с (1Н, NH₂), 7.19 с

что синглетный сигнал при 7.55 м. д. принадлежит

(1Н, NH₂), 7.31 с (1Н, NH₂), 7.55 с (2Н, NH₂), 7.65

разным амидным группам, так как одновременно

с (1Н, NH₂), 8.27 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С{¹H},

коррелирует с сигналами атомов углерода С⁸ и С⁶

δ_С, м. д.: 52.82 (С⁴), 53.37 (С³), 69.87 (С⁵), 127.97,

при 169.64 и 173.99 м. д. соответственно (схема 2).

128.34, 129.58, 136.69 (C₆H₅), 169.51, 169.64 (C⁸,

Таким образом, в результате проведенного ис-

C¹⁰), 173.99 (C⁶), 174.39 (С²). Найдено N, %: 19.15,

следования нами разработан удобный и эффек-

19.34. C₁₃H₁₄N₄O₄. Вычислено N, %: 19.30.

тивный способ получения ранее неизвестных

Соединения 2б-м получали аналогично.

диастереооднородных

4-гет(арил)-2-пирроли-

дон-3,5,5-трикарбоксамидов - новых представи-

(3S*,4S*)-4-(4-Метилфенил)-2-пирролидон-

телей рацетамов, содержащих в структуре пир-

3,5,5-трикарбоксамид (2б) получали из 1.95 г

ролидонового цикла одновременно три амидные

(0.005 моль) соединения 1б. Выход 1.00 г (66%),

группы и гетероароматические заместители. Полу-

т. пл. 273-275°С (метанол). ИК спектр, ν, см-1:

ченные триамиды представляют самостоятельный

3471, 3427, 3401, 3328, 3273, 3201 (NH, NH₂), 1750,

интерес как перспективные биологически актив-

1705, 1661 (C=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.22

ные субстанции, а также могут быть использованы

c (3H, CH₃), 3.72 д (1Н, C³H, ³J₃₄ 11.0 Гц), 3.96 д

как удобные прекурсоры в синтезе веществ, имею-

(1Н, C⁴H, ³J₃₄ 11.0 Гц), 7.00-7.15 м (4Н, С₆Н₄), 7.05

щих теоретическое и прикладное значение.

с (1Н, NH₂), 7.17 с (1Н, NH₂), 7.32 с (1Н, NH₂),

), 8.25 c (1H, NH).

7.53 с (2Н, NH₂), 7.62 с (1Н, NH₂

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Спектр ЯМР ¹³С{¹H}, δ_С, м. д.: 21.19 (CH₃), 52.63

(С⁴), 53.44 (С³), 69.86 (С⁵), 128.95, 129.46, 133.59,

Спектры ЯМР ¹Н,¹³C, ¹H-¹³C HMBC зареги-

137.06 (C₆H₄), 169.53, 169.72 (C⁸, C¹⁰), 174.05 (C⁶),

стрированы на спектрометре Jeol ECX400A с ра-

174.46 (С²). Найдено, %: C 55.28; H 5.28; N 18.43.

бочими частотами 399.78 (¹Н), 100.525 МГц (¹³С)

C₁₄H₁₆N₄O₄. Вычислено, %: С 55.26; H 5.30; N

в диметилсульфоксиде-d₆ с использованием оста-

18.41.

точного сигнала недейтерированного растворите-

ля как внутреннего стандарта. ИК спектры получе-

(3S*,4S*)-4-(4-Хлорфенил)-2-пирролидон-

ны на Фурье-спектрометре Shimadzu IRPrestige-21

3,5,5-трикарбоксамид (2в) получали из 1.90 г

в таблетках KBr. Элементный анализ выполнен на

(0.0046 моль) соединения 1в. Выход 1.10 г (74%),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ АМИДОВ

1195

т. пл. 253-255°С (ацетон). ИК спектр, ν, см^-1: 3411,

3.71 д (1Н, C³H, ³J₃₄ 11.0 Гц), 3.88 д (1Н, C⁴H, ³J₃₄

3358, 3274, 3207 (NH, NH₂), 1731, 1718, 1696, 1678

11.0 Гц), 6.57 д (2Н) и 6.99 д (2Н, С₆Н₄, ³J 8.37 Гц),

(C=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.74 д (1Н, C³H,

7.02 с (1Н, NH₂), 7.16 с (1Н, NH₂), 7.35 с (1Н, NH₂),

³J₃₄ 10.8 Гц), 4.02 д (1Н, C⁴H, ³J₃₄ 10.8 Гц), 7.20

7.50 с (1Н, NH₂), 7.53 с (1Н, NH₂), 7.60 с (1Н, NH₂),

д (2Н) и 7.31 д (2Н, С₆Н₄, ³J 8.5 Гц), 7.11 с (1Н,

8.21 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С{¹H}, δ_С, м. д.:

NH₂), 7.24 с (1Н, NH₂), 7.30 с (1Н, NH₂), 7.54 с (2Н,

41.40 [N(CH₃)₂], 52.53 (С⁴), 53.48 (С³), 69.94 (С⁵),

NH₂), 7.67 с (1Н, NH₂), 8.30 c (1H, NH). Найдено

113.41, 130.32, 149.26 (C₆H₄), 169.67, 169.89 (C⁸,

N, %: 17.10, 17.15. C₁₃H₁₃N₄O₄Cl. Вычислено N, %:

C¹⁰), 174.38 (C⁶), 174.58 (С²). Найдено, %: С 53.97,

17.25.

53.93; H 5.64, 5.60; N 20.95, 20.91. C₁₅H₁₉N₅O₄. Вы-

(3S*,4S*)-4-(4-Метоксифенил)-2-пирроли-

числено, %: С 54.05; H 5.75; N 21.01.

дон-3,5,5-трикарбоксамид (2г) получали из 1.10 г

(3R*,4S*)-4-(Фуран-2-ил)-2-пирролидон-

(0.0027 моль) соединения 1г. Выход 0.77 г (90%),

3,5,5-трикарбоксамид (2ж) получали из 1.84 г

т. пл. 238-240°С (ацетон). ИК спектр, ν, см^-1: 3580,

(0.005 моль) соединения 1ж. Выход 1.00 г (71%), т.

3400, 3357, 3299, 3256, 3199 (NH, NH₂), 1729, 1690

пл. 250-252°С (метанол). ИК спектр, ν, см^-1: 3454,

(C=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.72 c (3H, OCH₃),

3369, 3307-3333, 3193 (NH, NH₂), 1702, 1687, 1682

3.75 д (1Н, C³H, ³J₃₄ 11.0 Гц), 3.99 д (1Н, C⁴H, ³J₃₄

(C=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.71 д (1Н, C³H,

11.0 Гц), 6.82 д (2Н) и 7.13 д (2Н, С₆Н₄, ³J 8.7 Гц),

³J₃₄ 10.9 Гц), 4.11 д (1Н, C⁴H, ³J₃₄ 10.9 Гц), 6.24

7.09 с (1Н, NH₂), 7.21 с (1Н, NH₂), 7.36 с (1Н, NH₂),

д (1Н, Fur, ³J 3.1 Гц), 6.34 д. д (1Н, Fur, ³J 1.8,

7.56 с (2Н, NH₂), 7.66 с (1Н, NH₂), 8.28 c (1H, NH).

3.1 Гц), 7.52 д (1Н, Fur, ³J 1.8 Гц), 7.19 с (1Н, NH₂),

Спектр ЯМР ¹³С{¹H}, δ_С, м. д.: 52.34 (С⁴), 53.51

7.29 с (1Н, NH₂), 7.34 с (1Н, NH₂), 7.50 с (1Н, NH₂),

(С³), 55.55 (ОCH3), 69.91 (С5), 113.76, 128.42,

7.64 с (1Н, NH₂), 7.65 с (1Н, NH₂), 8.31 c (1H, NH).

130.67, 159.12 (C6H4), 169.63, 169.80 (C8, C10),

Спектр ЯМР ¹³С{¹H}, δ_С, м. д.: 46.27 (С⁴), 51.98

174.13 (C⁶), 174.49 (С²). Найдено, %: С 47.56, 47.48;

(С³), 68.76 (С⁵), 109.10, 111.05, 143.19, 150.58 (Fur),

Н 5.16, 5.19; N 16.08, 16.14. C₁₄H₁₆N₄O₅·2H₂O. Вы-

169.25, 169.46 (C⁸, C¹⁰), 173.21 (C⁶), 173.44 (С²).

числено, %: С 47.19; H 5.66; N 15.72.

Найдено N, %: 19.72, 19.67. C₁₁H₁₂N₄O₅. Вычисле-

но N, %: 19.99.

(3S*,4S*)-4-(4-Нитрофенил)-2-пирроли-

дон-3,5,5-трикарбоксамид (2д) получали из 2.00 г

(3S*,4S*)-4-(Пиридин-3-ил)-2-пирролидон-

(0.0047 моль) соединения 1д. Выход 1.50 г (95%),

3,5,5-трикарбоксамид (2з) получали из 1.90 г

т. пл. 270-272°С (ацетон). ИК спектр, ν, см^-1: 3459,

(0.005 моль) соединения 1з. Выход 1.00 г (68%),

3407, 3323, 3292, 3192 (NH, NH₂), 1745, 1698, 1661

т. пл. 103-105°С (ацетон). ИК спектр, ν, см^-1: 3390

(C=О), 1523, 1348 (NO₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

ш, 3198 ш (NH, NH₂), 1678 ш, 1626 (C=О). Спектр

3.86 д (1Н, C³H, ³J₃₄ 10.7 Гц), 4.21 д (1Н, C⁴H, ³J₃₄

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.83 д (1Н, C³H, ³J₃₄ 11.0 Гц), 3.97

10.7 Гц), 7.51 д (2Н) и 8.16 д (2Н, С₆Н₄, ³J 8.7 Гц),

д (1Н, C⁴H, ³J₃₄ 11.0 Гц); 6.97 с (1Н) и 7.25-8.40

7.20 с (1Н, NH₂), 7.32 с (2Н, NH₂), 7.59 с (1Н, NH₂),

м (10Н, Py + 3NH₂ + NH). Найдено N, %: 20.17,

7.61 с (1Н, NH₂), 7.75 с (1Н, NH₂), 8.40 c (1H, NH).

20.47. C₁₂H₁₃N₅O₄·2.5H₂O. Вычислено N, %: 20.82.

Спектр ЯМР ¹³С{¹H}, δ_С, м. д.: 51.72 (С⁴), 53.15

(3S*,4S*)-4-(Индол-3-ил)-2-пирролидон-

(С³), 70.00 (С5), 123.42, 131.00, 144.91,

147.40

3,5,5-трикарбоксамид (2и) получали из 1.24 г

(C₆H₄), 169.16, 169.28 (C⁸, C¹⁰), 173.70 (C⁶), 173.70

(0.003 моль) соединения 1и. Выход 0.67 г (68%),

(С²). Найдено, %: C 46.43, 46.53; H 3.73, 3.74; N

т. пл. 247-249°С (ацетон). ИК спектр, ν, см-1:

20.56, 20.75. C₁₃H₁₃N₅O₆. Вычислено, %: C 46.57;

3432, 3382, 3274, 3185 (NH, NH₂), 1686, 1683, 1657

H 3.91; N 20.89.

(C=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.81 д (1Н, C³H, ³J₃₄

(3S*,4S*)-4-(4-Диметиламинофенил)-2-пир-

11.0 Гц), 4.35 д (1Н, C⁴H, ³J₃₄ 11.0 Гц), 6.88 т (1Н,

ролидон-3,5,5-трикарбоксамид (2е) получали из

Ind, ³J 7.5 Гц), 6.95-7.12 м (2Н, Ind), 7.27 д (1Н,

2.10 г (0.005 моль) соединения 1е. Выход 1.25 г

Ind, ³J 7.9 Гц), 7.43 д (1Н, Ind, ³J 7.9 Гц), 7.00 с (1Н,

(75%), т. пл. 285-287°С (ацетон). ИК спектр, ν,

NH₂), 7.12 с (1Н, NH₂), 7.46 с (1Н, NH₂), 7.52 с (1Н,

см^-1: 3395, 3269, 3210 (NH, NH₂), 1722, 1694, 1679

NH₂), 7.60 с (1Н, NH₂), 7.68 с (1Н, NH₂), 8.29 c (1H,

(C=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.83 c [6H, N(CH₃)₂],

NH), 11.01 (1Н, NH_Ind). Спектр ЯМР ¹³С{¹H}, δ_С,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

1196

ГОРОДНИЧЕВА и др.

м. д.: 45.71 (С4), 54.74 (С3), 69.98 (С5), 110.63,

C⁴H, ³J₃₄ 8.3 Гц), 7.05-7.60 м (10Н, бензимида-

111.76, 118.74, 119.85, 121.37, 124.43, 128.04, 136.39

зол + 3NH₂). Спектр ЯМР ¹³С{¹H}, δ_С, м. д.: 30.54

(Ind), 170.27, 170.29 (C⁸, C¹⁰), 174.69 (C⁶), 174.83

(NCH₃), 42.03 (С⁴), 53.92 (С³), 70.35 (С⁵), 110.76,

(С²). Найдено N, %: 21.02, 21.04. C₁₅H₁₅N₅O₄. Вы-

119.26, 121.89, 122.45, 136.37, 142.39, 152.61 (бенз-

числено N, %: 21.27.

имидазол), 168.88, 169.32 (C⁸, C¹⁰), 172.35 (C⁶),

(3S*,4S*)-4-(1-Метилиндол-3-ил)-2-пирроли-

172.99 (С²). Найдено, %: C 47.28, 47.29; H 5.05,

дон-3,5,5-трикарбоксамид (2к) получали из 0.86

5.24; N 22.18, 22.34. C₁₅H₁₆N₆O₄·2H₂O. Вычисле-

г (0.002 моль) соединения 1к. Выход 0.53 г (77%),

но, %: C 47.37; H 5.30; N 22.10.

т. пл. 238-240°С (ацетон). ИК спектр, ν, см^-1: 3434,

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

3377, 3324, 3191 (NH, NH₂), 1684-1674 ш (C=О).

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.68 с (NСH₃), 3.78 д (1Н,

Городничева Наталья Валерьевна, ORCID:

C³H, ³J₃₄ 10.9 Гц), 4.34 д (1Н, C⁴H, ³J₃₄ 10.9 Гц),

http://orcid.org/0000-0002-3014-457X

6.93 т 6.93 т (1Н, Ind, ³J 7.5 Гц), 7.05-7.09 м (2Н,

Остроглядов Евгений Сергеевич, ORCID: http://

Ind), 7.32 д (1Н, Ind, ³J 7.5 Гц), 7.45 д (1Н, Ind, ³J

orcid.org/0000-0001-8382-6411

7.5 Гц), 7.02 с (1Н, NH₂), 7.16 с (1Н, NH₂), 7.45 с

(1Н, NH₂), 7.50 с (1Н, NH₂), 7.61 с (1Н, NH₂), 7.68

Васильева Ольга Сергеевна, ORCID: http://

с (1Н, NH₂), 8.31 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С{¹H},

orcid.org/0000-0002-0309-1580

δ_C, м. д.: 33.09 (NCH₃), 45.54 (С⁴), 54.71 (С³), 69.88

Байчурин Руслан Измаилович, ORCID: http://

(С⁵), 110.00, 110.04, 118.95, 120.11, 121.55, 128.36,

orcid.org/0000-0002-2737-1448

128.76, 136.84 (Ind), 170.09, 170.30 (C⁸, C¹⁰), 174.62

Макаренко Сергей Валентинович, ORCID:

(C⁶), 174.66 (С2). Найдено N, %: 20.11, 20.08.

http://orcid.org/0000-0002-7284-5147

C₁₆H₁₇N₅O₄. Вычислено N, %: 20.40.

(3S*,4S*)-4-(1-Бензилиндол-3-ил)-2-пирро-

БЛАГОДАРНОСТЬ

лидон-3,5,5-трикарбоксамид (2л) получали из

Физико-химические исследования выполнены

1.01 г (0.002 моль) соединения 1л. Выход 0.55 г

с использованием оборудования Центра коллек-

(65%), т. пл. 203-205°С (ацетон). ИК спектр, ν,

тивного пользования факультета химии Россий-

см^-1: 3371 ш, 3191 ш (NH, NH₂), 1724, 1687, 1681,

ского государственного педагогического универ-

1656 (C=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.82 д (1Н,

ситета им. А. И. Герцена.

C³H, ³J₃₄ 10.9 Гц), 4.36 д (1Н, C⁴H, ³J₃₄ 10.9 Гц),

5.32 с (1Н, NСH₂); 5.28 д (1Н), 5.32 д (1Н) [NСH₂,

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

²J 14.7 Гц]; 6.91 т (1Н, ³J 7.5 Гц), 6.99 т (1Н, ³J

7.3 Гц), 7.12 д (2Н, ³J 7.3 Гц), 7.15-7.30 м (5Н) и 7.45

Работа выполнена при финансовой поддержке

д (1Н, 3J 7.9 Гц, Ind, C₆H₅); 7.05 с (1Н, NH₂), 7.31 с

Министерства просвещения России (проект

(1Н, NH₂), 7.53 с (2Н, NH₂), 7.64 с (1Н, NH₂), 7.71

№ FSZN-2020-0026).

с (1Н, NH₂), 8.31 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С{¹H},

δ_С, м. д.: 49.80 (NCH₂), 45.55 (С⁴), 54.66 (С³), 69.99

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

(С⁵), 110.54, 110.56, 119.13, 120.25, 121.64, 127.35,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

127.73, 128.67, 128.77, 129.07, 136.12, 138.55 (Ind,

тересов.

C₆H₅), 170.09, 170.30 (C⁸, C¹⁰), 174.62 (C⁶), 174.66

(С²). Найдено N, %: 16.45, 16.48. C₁₆H₁₇N₅O₄. Вы-

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

числено N, %: 16.70.

Дополнительные материалы для этой статьи

(3R*,4S*)-4-(1-Метилбензимидазол-

доступны по doi

10.31857/S0044460X21080072

2-ил)-2-пирролидон-3,5,5-трикарбоксамид (2м)

для авторизованных пользователей.

получали из 1.29 г (0.003 моль) соединения 1м.

Выход 0.66 г (64 %), т. пл. 243-245°С (ацетон).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ИК спектр, ν, см^-1: 3378, 3186 ш (NH, NH₂), 1724,

1683, 1656 (C=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.80 с

1. Граник В. Г. Основы медицинской химии. М.: Вузов-

(NСH₃), 4.13 д (1Н, C³H, ³J₃₄ 8.3 Гц), 4.76 д (1Н,

ская книга, 2001. С. 78.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ АМИДОВ

1197

2. Moloney M. // Nat. Prod. Rep. 2002. Vol. 19. N 5.

ЖОХ. 2016. Т. 86. № 7. С. 1141; Gorodnicheva N.V.,

P. 597. doi 10.1039/B103777N

Ostroglyadov E.S., Vasileva O.S., Pelipko V.V.,

3. Monga V., Meena C., Kaur N., Jain R. // Curr.

Komarova O.V., Berestovitskaya V.M. // Russ. J. Gen.

Med. Chem. 2008. Vol. 15. N 26. P. 2718. doi

Chem. 2016. Vol. 86. N 7. P. 1619. doi 10.1134/

10.2174/092986708786242912.

S1070363216070148

4. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.:

13. Васильева О.С., Остроглядов Е.С., Городниче-

Новая Волна, 2012. 1216 с.

ва Н.В., Макаренко С.В., Тюренков И.Н., Перфило-

5. Пат. СССР 797219 (1979) // C. A. 1996. Vol. 124.

ва В.Н., Александрова С.М. // ЖОХ. 2018. Т. 88.

278178.

№ 7. С. 1081; Vasil’eva O.S., Ostroglyadov E.S.,

6. Gouliaev A., Mønster J., Vedsø M., Senning A. //

Gorodnicheva N.V., Makarenko S.V., Tyurenkov I.N.,

Org. Prep. Proced. Int. 1995. Vol. 27. N 3. P. 273. doi

Perfilova V.N., Aleksandrova S.M. // Russ. J. Gen.

10.1080/00304949509458465

Chem. 2018. Vol. 88. N 7. P. 1374. doi 10.1134/

7. Pat. US 4696943 A1 (1985) // C. A. 1986. Vol. 105.

S1070363218070046

018467.

14. Берестовицкая В.М., Васильева О.С., Острогля-

8. Пат. РФ 2440981 (2010).

дов Е.С., Тюренков И.Н., Ананьев И.В., Лысен-

9. Zeller E., Stief H.-J., Pflug B., Sastre-y-Hernández M.

ко К.А., Перфилова В.Н., Багметова В.В. // Изв.

// Pharmacopsychiatry. 1984. Vol. 17. N 6. P. 188. doi

АН. Сер. хим. 2013. Т. 62. № 11. С. 2401; Berestovits-

10.1055/s-2007-1017435

kaya V.M., Vasil’eva O.S., Ostroglyadov E.S., Tyuren-

10. Nakamura K. // CNS Drug Rev. 2002. Vol. 8. N 1. P. 70.

kov I.N., Anan’ev I.V., Lyssenko K.A., Perfilova V.N.,

doi 10.1111/j.1527-3458.2002.tb00216.x

Bagmetova V.V. // Russ. Chem. Bull. 2013. Vol. 62.

11. Берестовицкая В.М., Тюренков И.Н., Васильева О.С.,

N 11. P. 2401. doi 10.1007/s11172-013-0348-y

Перфилова В.Н., Остроглядов Е.С., Багметова В.В.

15. Городничева Н.В., Остроглядов Е.С., Васильева О.С.,

Рацетамы: методы синтеза и биологическая актив-

Макаренко С.В. // ЖОХ. 2019. Т. 89. № 7. С. 1140;

ность. СПб: Астерион, 2016. 287 с.

Gorodnicheva N.V., Ostroglyadov E.S., Vasil’eva O.S.,

12. Городничева Н.В., Остроглядов Е.С., Васильева О.С.,

Makarenko S.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2019. Vol. 89.

Пелипко В.В., Комарова О.В., Берестовицкая В.М. //

N 5. P. 1541. doi 10.1134/S1070363219070260

Synthesis and Structure of 4-Aryl(hetaryl)-2-pyrrolidone-

3,5,5-tricarboxylic Acids Amides

N. V. Gorodnicheva, E. S. Ostroglyadov, O. S. Vasil’eva, R. I. Baichurin, and S. V. Makarenko*

Herzen State Pedagogical University of Russia, St. Petersburg, 191186 Russia

*e-mail: kohrgpu@yandex.ru

Received June 3, 2021; revised July 12, 2021; accepted July 13, 2021

Diastereohomogeneous triamides of 4-het(aryl)-2-pyrrolidone-3,5,5-tricarboxylic acids were synthesised by

the ammonolysis reactions of the corresponding trimethyl 1-acetyl-4-aryl(hetaryl)-2-pyrrolidone-3,5,5-tricar-

boxylates. Structure of the synthesized substances was studied by means of IR, ¹H NMR, ¹³C {¹H}, ¹H - ¹³C

HMQC and ¹H - ¹³C HMBC spectroscopy methods.

Keywords: 2-pyrrolidone, alkyl-2-pyrrolidone-3,5,5-tricarboxylate, ester, ammonolysis, amide

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021