ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 8, с. 1245-1252

УДК 547.786;547.788

ПРОИЗВОДНЫЕ МЕТИЛАМИНА С 1,2-АЗОЛЬНЫМИ

ФРАГМЕНТАМИ: СИНТЕЗ, КОМПЛЕКСЫ С

ПАЛЛАДИЕМ, КАТАЛИЗ РЕАКЦИИ СУЗУКИ

Н. А. Бумагин^b, В. И. Поткин^a

^aИнститут физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси,

ул. Сурганова 13, Минск, 220072 Беларусь

^bМосковский государственный университет имени М. В. Ломоносова, Москва, 119991 Россия

*e-mail: che.semenovaea@mail.ru

Поступило в Редакцию 24 мая 2021 г.

После доработки 3 июня 2021 г.

Принято к печати 7 июня 2021 г.

Синтезированы новые производные метиламина с 1,2-азольными фрагментами (фенилизоксазольным,

п-толилизоксазольным, 2,5-диметилфенилизоксазольным и 4,5-дихлоризотиазольным) и их палладиевые

комплексы. Показано, что полученные N-метил-1-(1,2-азол-3-ил)метиламиновые комплексы палладия

проявляют высокую каталитическую активность в реакции Сузуки в водной среде.

Ключевые слова: метиламин, 5-арилизоксазолы, 4,5-дихлоризотиазол, комплексы палладия, катализ,

реакция Сузуки

DOI: 10.31857/S0044460X21080126

В настоящее время большое внимание уделяет-

ризотиазольным), их комплексов с палладием и

ся разработке новых биологически активных суб-

испытание полученных комплексов в качестве

станций, содержащих азольные фрагменты. В этом

потенциальных катализаторов в реакции Сузуки.

отношении являются перспективными 1,2-азоль-

Ранее нами были получены различные функци-

ные производные метиламина [1-3]. Метиламин

онализированные 1,2-азолы и показано, что они

содержится в растениях семейства молочайных

являются эффективными лигандами палладиевых

Mercurlalis annua и Mercurlalis perennis, часто об-

комплексов в катализе реакций кросс-сочетания

разуется при разложении алкалоидов и белковых

[6-12].

веществ [4]. Метилированныe амины являются

Выбранный маршрут синтеза включает две по-

важнейшими прекурсорами в органическом син-

следовательных стадии: конденсацию 5-арилизок-

тезе, поэтому они повсеместно используются в

сазол- или 4,5-дихлоризотиазол-3-карбальдегидов

синтезе лекарственных препаратов, пестицидов,

с метиламином в соответствующие азометины (a),

красителей [5]. Наиболее коммерчески значимыми

и далее, их восстановление боргидридом натрия в

являются фармацевтические препараты эфедрин

амины 1-4 (L1-4) (б) (схема 1). В результате серии

и теофиллин, пестициды карбофуран, карбарил и

экспериментов были подобраны оптимальные ус-

метам-натрий.

ловия, и целевые амины были получены с выходом

Цель данной работы - синтез новых произво-

65-75%. Поскольку синтезированные N-метил-

дных метиламина с 1,2-азольными фрагментами

1-(1,2-азол-3-ил)метиламины

1-4 представляют

(фенилизоксазольным,

п-толилизоксазольным,

собой маслообразные соединения, для удобства

2,5-диметилфенилизоксазольным и

4,5-дихло-

работы с ними и хранения они были переведены

1245

1246

АКИШИНА и др.

Схема 1.

CHO

MeNH2.HCl,

NaHCO₃

NaBH₄

MeOH, 20^oC, 96 ч

i-PrOH, 20^oC,

96 ч

1-3

CHO

MeNH2.HCl,

NaHCO₃

NaBH₄

MeOH, 20^oC, 96 ч

i-PrOH, 20^oC,

96 ч

HCl·NH

HCl

1-4

Et₂O

5-7

Ar = Ph (1, 5), p-Tol (2, 6), 2,5-Me₂C₆H₃ (3, 7).

Схема 2.

CO₂

OMe

CO₂H

0.1 мол% Pd

K₂CO₃, H₂O

20-100^oC

B(OH)

OMe

в соответствующие гидрохлориды по реакции с га-

оранжевые или светло-коричневые порошки, име-

зообразным HCl в диэтиловом эфире.

ют состав LPdCl₂. Синтезированные комплексы

охарактеризованы данными элементного анализа,

Cинтез комплексов палладия проводили в среде

ИК и ЯМР спектроскопии.

метанола, в котором новые лиганды L1-4 облада-

ют достаточной растворимостью. При добавлении

Для испытания комплексов L¹PdCl₂-L⁴PdCl₂ в

к раствору тетрахлорпалладата натрия в метано-

качестве катализаторов реакции Сузуки были ис-

ле (0.05 М.) растворов лигандов L1-4 в метаноле

пользованы их растворы в ДМФА (0.02 М). Исходя

(0.02 М.) (L:Pd = 1:1) характерная темно-коричне-

из стоящих перед нами задач по адаптации новых

вая окраска Na₂PdCl₄ мгновенно переходит в жел-

катализаторов к водным средам и разработке основ

то-оранжевую, и в реакционных смесях, по дан-

экологически безопасных процессов, при выборе

ным ТСХ, полностью исчезают исходные лиганды.

растворителей для реакции мы ориентировались,

По данным элементного анализа, полученные

прежде всего, на воду. В качестве модельной ре-

комплексы 10-12, представляющие собой желто-

акции Сузуки была выбрана реакция 4-метоксифе-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

ПРОИЗВОДНЫЕ МЕТИЛАМИНА С 1,2-АЗОЛЬНЫМИ ФР

АГМЕНТАМИ

1247

Таблица 1. Каталитическая активность комплексов палладия с N-метил-1-(1,2-азол-3-ил)метиламинами LPdCl₂

(9-12) в реакции 3-бромбензойной кислоты с 4-метоксифенилборной кислотой^а

№ опыта

T, °C

Время, мин

Выход^б, %

L¹PdCl₂(9)

100

L¹PdCl₂(9)

100

L¹PdCl₂(9)^в

100

L¹PdCl₂(9)^г

100

L²PdCl₂(10)

100

L²PdCl₂(10)

100

L²PdCl₂(10)^г

100

L³PdCl₂(11)

100

L³PdCl₂(11)

100

L³PdCl₂(11)^г

100

11^д

L³PdCl₂(11)^в

100

L⁴PdCl₂(12)

100

^а ArBr (0.50 ммоль), Ar′B(OH)₂ (0.60 ммоль), K₂CO₃ (1.25 ммоль), 0.1 мол% LPdCl₂,5 мл H₂O.

^б Выход по данным ЯМР ¹Н относительно 0.5 ммоль тетрахлорэтана.

^в0.01 мол%.

^г0.001 мол%.

^дРеакция с 3-иодбензойной кислотой.

нилборной кислоты с 3-бромбензойной кислотой

палладия 12при комнатной температуре проявляет

(схема 2). Испытания проводили при 20 и 100°С в

меньшую активность, но при повышенной темпе-

присутствии комплексов палладия и карбоната ка-

ратуре достаточно активен (оп. № 12, 13).

лия в качестве основания на воздухе в отсутствие

Высокая каталитическая активность разрабо-

инертной атмосферы. Результаты испытания ката-

танных комплексов палладия, количественные

литической активности комплексов представлены

выходы и применение воды в качестве реакцион-

в табл. 1.

ной среды позволяют максимально упростить про-

Как следует из полученных данных, изоксазо-

цедуру выделения продуктов и сделать процесс

льные комплексы 9-11проявляют очень высокую

кросс-сочетания более экологически безопасны-

каталитическую активность в широком интервале

ми. Для получения аналитически чистых образцов

температур. Например, в присутствии 0.1 мол%

реакционную смесь после завершения реакции

этих комплексов реакция завершается полностью

фильтровали, затем прибавляли 10-15% (по объ-

за 5 мин при 20°C, давая с количественным выхо-

ему) спирта, нагревали практически до кипения и

дом продукт кросс-сочетания - 4′-метокси[1,1′-би-

медленно подкисляли 10%-ной HCl при переме-

фенил]-3-карбоновую кислоту 13 (оп. № 1, 5, 8).

шивании. В результате получается мелкокристал-

При 100°C продолжительность реакции не пре-

лический, хорошо фильтрующийся осадок бифе-

вышает 1 мин (оп. № 2, 6, 9). При повышенной

нилкарбоновой кислоты 13.

температуре в водной среде при уменьшении ко-

Таким образом, разработан двухстадийный

личества катализатора в 10-100 раз время реакции

способ синтеза новых производных метиламина с

составляет не более 5-10 мин (TON до 10⁵, TOF

1,2-азольными фрагментами. На их основе получе-

до 6×10⁵ ч^-1) (оп. № 3, 4, 7, 10). При использова-

ны высокоэффективные палладиевые катализато-

нии в реакции вместо арилбромида соответству-

ры для реакции Сузуки в водных средах. Синтези-

ющего иодпроизводного количество катализатора

рованные N-метил-1-(1,2-азол-3-ил)метиламины и

можно сократить на порядок даже при комнатной

их палладиевые комплексы представляют интерес

температуре (оп. № 11). Изотиазольный комплекс

для их биотестирования с целью выявления цито-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

1248

АКИШИНА и др.

статической, антимикробной и фунгицидной ак-

спензии в 3-4 приема прибавляли 6 г (0.07 моль)

тивности.

гидрокарбоната натрия и перемешивали еще 2 ч.

Целевые амины экстрагировали диэтиловым эфи-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ром (3×50 мл), объединенные эфирные вытяжки

В работе использованы растворители и реакти-

сушили Na₂SO₄. Растворитель удаляли, остаток

вы квалификации ОСЧ с содержанием основного

сушили в вакууме.

компонента более 99.9%.

N-Метил-1-(5-фенилизоксазол-3-ил)метил-

ИК спектры записаны на Фурье-спектрофото-

амин (1). Выход 0.28 г (75%), т. пл. 39-40°С. ИК

метре Protege-460 Nicolet с приготовлением об-

спектр, ν, см^-1: 3329, 3111, 3064, 2971, 2934, 2885,

разцов в виде таблеток с KBr. Спектры ЯМР ¹Н и

2849, 2793, 1614, 1592, 1574, 1501, 1464, 1451,

¹³С записаны на спектрометре Avance-500 Bruker

1422, 1384, 1340, 1318, 1261, 1105, 1050, 948, 825,

и Bruker Avance II 400 в CDCl₃ (1-4), ДМСО-d₆

805, 765, 691. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, CDCl₃), δ,

(5-8) или ДМФА-d₇ (9-12) относительно оста-

м. д.: 1.67 уш. с (1Н, NH), 2.47 с (3Н, МеN), 3.83 с

точных сигналов растворителей. Исследования

(2Н, СН₂), 6.50 с (СН_изокс), 7.37-7.43 м (3Н_Ar), 7.71-

методом ВЭЖХ-МС выполнены с использова-

7.75 м (2Н_Ar). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, CDCl₃), δ_C,

нием жидкостного хроматографа Agilent 1200 с

м. д.: 36.16 (МеN), 46.89 (СН₂), 98.89 (CH_изокс),

масс-селективным детектором Agilent 6410 Triple

125.82 (2CH_Ar), 129.01 (2CH_Ar), 130.15 (1CH_Ar),

Quad в режиме Positive ESI MS2 Scan. Колонка

127.56, 163.49, 169.99 (3С_четв). Масс-спектр, m/z

ZORBAX Eclipse XDB-C18 (4.6 × 50 мм; 1.8 мкм).

(I_отн, %): 189.10 (84) [M+Н]⁺. Найдено, %: C 70.23;

Мобильная фаза: смесь воды, содержащей 0.05%

H 6.58; N 14.77. C₁₁H₁₂N₂O. Вычислено, %: C

(по объему) муравьиной кислоты, и ацетонитрила

70.19; H 6.43; N 14.88.

(от 40 до 90% за 10 мин), скорость элюирования -

N-Метил-1-[5-(п-толил)изоксазол-3-ил]мети-

0.5 мл/мин. Элементный анализ C,H,N,S-содержа-

ламин (2). Выход 0.27 г (66%), масло. ИК спектр,

щих соединений выполнен на CHNS-анализаторе

ν, см^-1: 3317, 3129, 3059, 3032, 2970, 2923, 2884,

Vario MICRO cube V1.9.7. Содержание палладия

2854, 2796, 1619, 1599, 1568, 1515, 1465, 1432,

в комплексах определено методом атомно-абсорб-

1384, 1342, 1315, 1289, 1260, 1184, 1170, 1112,

ционной спектрометрии на спектрометре АО Ак-

1048, 1020, 1011, 948, 890, 823, 801, 716, 680, 506.

вилон МГА-915. Контроль за ходом реакций осу-

Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 2.03 уш.

ществлен методом ТСХ на пластинах Merck Silica

с (1Н, NH), 2.34 с (3Н, МеAr), 2.46 с (3Н, МеN),

gel 60 F₂₅₄.

3.82 с (2Н, СН₂), 6.45 с (СН_изокс), 7.19 д (2Н_Ar, J

N-Метил-1-(5-арилизоксазол- или 4,5-дихло-

7.8 Гц), 7.60 д (2Н_Ar, J 7.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³C

ризотиазол-3-ил)метиламины

1-4 (общая

(125 МГц, CDCl₃), δ_C, м. д.: 21.44 (МеAr), 36.04

методика). Смесь

2 ммоль соответствующего

(МеN), 46.79 (СН₂), 98.27 (CH_изокс), 125.70 (2CH_Ar),

5-арилизоксазол- или 4,5-дихлоризотиазол-3-кар-

129.64

(2CH_Ar), 124.78, 140.38, 163.27,

170.16

бальдегида, 0.15 г (2.1 моль) гидрохлорида мети-

(4С_четв). Найдено, %: C 71.38; H 7.12; N 13.78.

ламина и 2 г (2.4 моль) гидрокарбоната натрия в

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 203.10 (84) [M+Н]⁺.

50 мл абсолютного метанола перемешивали

C₁₂H₁₄N₂O. Вычислено, %: C 71.26; H 6.98; N

96 ч при 20°С, периодически прибавляя порциями

13.85.

(3×0.15 г, 2.1 моль) гидрохлорид метиламина. Ре-

N-Метил-1-[5-(2,5-диметилфенил)изокса-

акционную смесь фильтровали через стеклянный

зол-3-ил]метиламин (3). Выход 0.30 г (69%), мас-

фильтр Шотта, растворитель удаляли в вакууме.

ло. ИК спектр, ν, см^-1: 3320, 3175, 3133, 3046, 3024,

Остаток, содержащий азометин и хлорид на-

2975, 2925, 2867, 2850, 2794, 1584, 1505, 1460,

трия, суспендировали в 50 мл безводного изопро-

1423, 1383, 1341, 1300, 1290, 1257, 1200, 1180,

пилового спирта. К полученной смеси при пере-

1150, 1134, 1104, 1047, 1012, 962, 917, 890, 858,

мешивании при 20°С в течение 96 ч прибавляли

810, 730, 687, 550, 454. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц,

порциями (8×0.04 г, 0.001 моль) боргидрид натрия.

CDCl₃), δ, м. д.: 1.93 уш. с (1Н, NH), 2.35 с (3Н,

Растворитель удаляли, остаток разбавляли водой

Ме₂Ar), 2.44 с (3Н, МеN), 2.52 с (3Н, Me₂Ar), 3.89 с

(50 мл) и перемешивали 2 ч. К полученной су-

(2Н, СН₂), 6.41 с (СН_изокс), 7.07-7.21 м (2Н_Ar), 7.52

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

ПРОИЗВОДНЫЕ МЕТИЛАМИНА С 1,2-АЗОЛЬНЫМИ ФР

АГМЕНТАМИ

1249

с (1Н_Ar). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, CDCl₃), δ_C,

1622, 1600, 1571, 1516, 1480, 1471, 1459, 1437,

м. д.: 20.98 (Ме₂С₆Н₄), 21.12 (Ме₂Ar), 36.27 (МеN),

1424, 1353, 1323, 1289, 1260, 1184, 1115, 1052,

47.04 (СН₂), 101.97 (CH_изокс), 129.01 (CH_Ar), 130.82

1037, 1011, 970, 950, 920, 870, 837, 807, 760, 716,

(CH_Ar),

131.38 (CH_Ar),

126.95,

133.14,

135.86,

682, 652, 504, 420. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц,

163.02, 170.28 (5С_четв). Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

ДМСО-d₆), δ, м. д.: 2.36 с (3Н, МеAr), 2.61 с (3Н,

217.10 (84) [M + Н]⁺. Найдено, %: C 72.32; H 7.59;

МеN), 4.29 с (2Н, СН₂), 7.21 с (СН_изокс), 7.36 д

N 12.78. C₁₃H₁₆N₂O. Вычислено, %: C 72.19; H

(2Н_Ar, J 7.8 Гц), 7.72 д (2Н_Ar, J 7.7 Гц), 9.95 уш. с

7.46; N 12.95.

(2Н, NH₊). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО-d₆),

δ_C, м. д.: 21.61 (МеAr), 32.95 (МеN), 43.15 (СН₂),

N-Метил-1-(4,5-дихлоризотиазол-3-ил)метил-

100.58 (CH_изокс), 126.16 (2CH_Ar), 130.54 (2CH_Ar),

амин (4). Выход 0.26 г (65%), масло. ИК спектр,

124.27, 141.38, 158.17, 170.51 (4С_четв). Найдено, %:

ν, см^-1: 3327, 3083, 2975, 2941, 2867, 2850, 2796,

C 60.49; H 6.45; Cl 14.55; N 11.68. C₁₂H₁₅ClN₂O.

1611, 1509, 1474, 1449, 1373, 1334, 1300, 1169,

Вычислено, %: C 60.38; H 6.33; Cl 14.85; N 11.74.

1114, 1084, 967, 922, 892, 844, 807, 777, 761, 717,

М 238.72.

621, 511, 435. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, CDCl₃),

Гидрохлорид

N-метил-1-[5-(2,5-диметил-

δ, м.д.: 1.93 уш.с (1Н, NH), 2.47 с (3Н, МеN), 3.86

фенил)изоксазол-3-ил]метиламина

(7). Выход

с (2Н, СН₂). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, CDCl₃),

0.20 г (81%), т. пл. 188-190°С. ИК спектр, ν, см^-1:

δ, м.д.: 36.15 (МеN), 51.71 (СН₂), 122.30, 147.70,

3160, 3136, 2957, 2924, 2848, 2761, 2700, 2560,

165.76 (3С_четв). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 198.10

2441, 1592, 1578, 1506, 1475, 1458, 1436, 1413,

(84) [M+Н]⁺. Найдено, %: C 30.82; H 3.17; Cl 35.68;

1380, 1360, 1294, 1170, 1147, 1050, 1038, 1010, 963,

N 14.01; S 16.03. C₅H₆Cl₂N₂S. Вычислено, %: C

949, 935, 880, 816, 764, 730, 690, 650, 549, 455.

30.47; H 3.07; Cl 35.98; N 14.21; S 16.27.

Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 2.33

Гидрохлориды аминов 5-8 (общая методика).

с (3Н, Ме₂Ar), 2.41 с (3Н, МеN), 2.62 с (3Н, Me₂Ar),

Через раствор 1 ммоль амина 1-4 в 20 мл абсо-

4.32 с (2Н, СН2), 7.19 с (СНизокс), 7.21-7.25 м

лютного эфира в течение 15 мин пропускали газо-

(1Н_Ar), 7.26-7.31 м (1Н_Ar), 7.53 с (1Н_Ar), 9.99 уш. с

образный сухой HCl. Осадок гидрохлорида амина

(2Н, NH₊). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО-d₆),

отделяли фильтрованием на стеклянном пористом

δ_C, м.д.: 20.98 (Ме₂Ar), 21.16 (Ме₂Ar), 32.88 (МеN),

фильтре и сушили в вакууме.

43.18 (СН₂), 104.17 (CH_изокс), 128.78 (CH_Ar), 131.76

Гидрохлорид

N-метил-1-(5-фенилизокса-

(CH_Ar),

132.11 (CH_Ar),

126.31,

133.33,

136.30,

зол-3-ил)метиламина (5). Выход 0.18 г (79%),

157.92, 170.17 (5С_четв). Найдено, %: C 61.90; H

т. пл. 200-202°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3126, 2985,

6.81; Cl 13.85; N 10.79. C₁₃H₁₇ClN₂O. Вычислено,

2963, 2922, 2852, 2783, 2762, 2705, 2558, 2435,

%: C 61.78; H 6.78; Cl 14.03; N 11.08. М 252.74.

1613, 1594, 1575, 1504, 1478, 1451, 1432, 1422,

Гидрохлорид N-метил-1-(4,5-дихлоризоти-

1354, 1331, 1289, 1257, 1191, 1075, 1053, 1037, 1012,

азол-3-ил)метиламина (8). Выход 0.18 г (78%),

970, 949, 921, 815, 763, 687, 672, 644, 495. Спектр

т. пл. 174-176°С. ИК спектр, ν, см^-1: 2960, 2930,

ЯМР ¹H (500 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 2.62 с (3Н,

2767, 2689, 2592, 2432, 1602, 1581, 1515, 1469, 1444,

МеN), 4.31 с (2Н, СН₂), 7.28 с (СН_изокс), 7.49-7.60

1430, 1420, 1378, 1321, 1168, 1147, 1097, 1049, 982,

м (3Н_Ar), 7.81-7.87 м (2Н_Ar), 9.94 уш. с (2H, NH₂₊).

951, 867, 849, 816, 554, 515, 434. Спектр ЯМР ¹H

Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО-d₆), δ_C, м. д.:

(500 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 2.66 с (3Н, МеN),

32.94 (МеN), 43.13 (СН₂), 101.27 (CH_изокс), 126.21

4.32 с (2Н, СН₂), 9.90 уш.с (2Н, NH₊). Спектр ЯМР

(2CH_Ar),

130.02

(2CH_Ar), 131.42 (CHAr), 126.92,

¹³C (125 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 33.44 (МеN),

158.26, 170.34 (3С_четв). Найдено, %: C 58.99; H

47.43 (СН₂), 122.37, 148.83, 159.55 (3С_четв.). Най-

5.91; Cl 15.55; N 12.36. C₁₁H₁₃ClN₂O. Вычислено,

дено, %: C 25.92; H 3.08; Cl 45.32; N 11.82; S 13.55.

%: C 58.80; H 5.83; Cl 15.78; N 12.47. М 224.69.

C₅H₇Cl₃N₂S. Вычислено, %: C 25.72; H 3.02; Cl

Гидрохлорид N-метил-1-[5-(п-толил)изок-

45.54; N 12.00; S 13.73. М 233.54.

сазол-3-ил]метиламина (6). Выход 0.19 г (78%),

Общая методика синтеза комплексов палла-

т. пл. 234-236°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3127, 3017,

дия с N-метил-1-(1,2-азол-3-ил)метиламинами

2988, 2958, 2920, 2856, 2763, 2705, 2558, 2435,

(9-12). 10 мл (1 ммоль) 0.1 М. раствора Na₂PdCl₄

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

1250

АКИШИНА и др.

в метаноле разбавляли 10 мл метанола и к полу-

Дихлор{N-метил-1-[5-(2,5-диметилфенил)-

ченному раствору при перемешивании прибавля-

1,2-оксазол-3-ил-κN]метанамин-κN}палладий

ли раствор 1 ммоль соответствующего лиганда 1-4

(11). Выход 0.378 г (96%), светло-оранжевый поро-

в 50 мл MeOH при комнатной температуре. При

шок, т. пл. >250°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3483,

смешении реагентов характерная красно-коричне-

3458, 3169, 3133, 3026, 2957, 2935, 2867, 1615,

вая окраска раствора Na₂PdCl₄ быстро переходила

1577, 1495, 1471, 1416, 1390, 1328, 1292, 1253,

в желто-оранжевую, и наблюдалось образование

1200, 1167, 1140, 1088, 1056, 1030, 992, 960, 933,

светло-коричневого осадка. Анализ реакционной

886, 867, 808, 725, 679, 625, 538. Спектр ЯМР ¹H

смеси через 5 мин методом ТСХ (элюент - эфир-

(400 МГц, ДМФА-d₇), δ, м. д.: 2.36 с (3H, 5-МеAr),

метанол, 3:0.1) показал отсутствие исходных ли-

2.47 с (3H, 2-МеAr), 2.78 д (3H, MeN, J 5.9 Гц),

гандов. Затем смесь дополнительно перемешива-

3.98 д. д (1Н, СН₂, J 17.0, 3.7 Гц), 4.49 д. д (1H,

ли в течение 1 ч. После удаления растворителя,

СН₂, J 17.0, 6.7 Гц), 6.50 уш. с (H, NH), 7.23 с (1H,

остаток промывали водой, метанолом и сушили

Н^4изокс), 7.34 м (2H, H^3,4), 7.56 с (1H, H⁶). Спектр

при комнатной температуре.

ЯМР ¹³C (100 МГц, ДМФА-d₇), δ_C, м. д.: 20.6 (2-

Дихлор[N-метил-1-(5-фенил-1,2-оксазол-

MeAr), 20.7 (5-MeAr), 42.3 (MeN), 53.0 (СН2),

3-ил-κN)метанамин-κN]палладий

(9).

Выход

103.2 (C^4изокс), 125.5 (С¹), 129.5 (C⁶), 132.5 (C⁴),

0.271 г (74%), светло-коричневый порошок, т. пл.

133.0 (С³), 134.6 (С⁴), 136.9 (С⁵), 169.3 (С^3изокс),

259°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3146, 3114, 2924,

172.0 (С^5изокс). Найдено, %: C 39.57; H 4.19; N 7.04;

2854, 1604, 1590, 1570, 1510, 1466, 1445, 1425,

Pd 26.91. C₁₃H₁₆Cl₂N₂OPd. Вычислено, %: C 39.67;

1400, 1377, 1317, 1280, 1253, 1073, 1043, 1023,

H 4.10; Cl 18.01; N 7.12; O 4.06; Pd 27.04.

948, 923, 817, 767, 689. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц,

Дихлор[N-метил-1-(4,5-дихлор-1,2-тиазол-

ДМФА-d₇), δ, м. д.: 2.76 д (3Н, МеN, J 5.9 Гц,),

3-ил-κN)метанамин-κN}палладий

(12). Выход

3.96 д. д (1Н, СН₂, J 17.0, 3.7 Гц), 4.46 д. д (1Н,

0.332 г (89%), светло-коричневый порошок, т. пл.

СН₂, J 17.0, 6.7 Гц), 6.45 уш. с (H, NH), 7.42 с (1H,

>260°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3527, 3458, 3162,

Н^4изокс), 7.57-7.64 м (3Н, H^3,4,5), 7.87-7.93 м (2Н,

2932, 2018, 1633, 1608, 1513, 1447, 1431, 1393,

H^2,6). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМФА-d₇), δ_C,

1319, 1112, 1076, 996, 940, 923, 845, 569. Спектр

м. д.: 42.1 (MeN), 52.7 (СН₂), 100.4 (C^4изокс), 126.1 (С¹),

ЯМР ¹H (400 МГц, ДМФА-d₇), δ, м. д.: 2.77 д (3H,

126.6 (С^2,6), 130.0 (С^3,5), 132.4 (С⁴), 169.56 (C^3изокс),

MeN, J 5.9 Гц) 4.12 д. д (1H, CH₂, J 17.5, 4.4 Гц),

171.4 (C^5изокс). Найдено, %: C 36.23; H 3.39; N 7.52;

4.62 д. д (1H, CH₂, J 17.4, 6.7 Гц), 6.59 уш. с (1Н,

Pd 29.22. C₁₁H₁₂Cl₂N₂OPd. Вычислено, %: C 36.14;

NH). Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, ДМФА-d₇), δ_C,

H 3.31; Cl 19.40; N 7.66; O 4.38, Pd 29.11.

м. д.: 42.3 (MeN), 59.9 (CH₂), 120.9 (C^{4изотиазол}),

Дихлор{N-метил-1-[5-(4-метилфенил)-1,2-

149.4 (C^{5изотиазол}),

173.3 (C^{3изотиазол}). Найде-

оксазол-3-ил-κN]метанамин-κN}палладий (10).

но, %: C 15.95; H 1.70; N 7.39; Pd 28.31; S 8.48.

Выход 0.353 г (93%), желто-оранжевый порошок,

C₅H₆Cl₄N₂PdS. Вычислено, %: C 16.04; H 1.62; Cl

т. пл. >265°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3531, 3154,

37.88; N 7.48; Pd 28.42; S 8.56.

3114, 3055, 3034, 2944, 1611, 1590, 1565, 1519,

Каталитическая активность комплексов

1476, 1416, 1394, 1329, 1314, 1279, 1254, 1184,

1123, 1080, 1036, 1016, 948, 922, 811, 715, 677,

палладия с N-метил-1-(1,2-азол-3-ил)метила-

638, 620. Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМФА-d₇), δ,

минами в реакции Сузуки. К смеси 0.6 ммоль

м. д.: 2.41с (3H, МеAr), 2.78 д (3H, MeN, J 5.9 Гц),

арилборной кислоты,

0.5 ммоль арилбромида

3.97 д. д (1Н, СН₂, J 17.0, 3.7 Гц), 4.48 д. д (1H,

и 1.25 ммоль K₂CO₃ в 5 мл Н₂О добавляли 0.1-

СН₂, J 17.0, 6.7 Гц), 6.50 уш. с (H, NH), 7.39 с (1H,

0.001 мол% LPdCl₂. Реакционную смесь интен-

Н^4изокс), 7.44 д (2H, H^3,5, J 8.1 Гц), 7.81 д (2H, H^2,6,

сивно перемешивали при соответствующей тем-

J 8.2 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, ДМФА-d₇),

пературе (табл. 1). Ход реакций контролировали

δ_C, м. д.: 21.3 (MeAr), 42.2 (MeN), 52.8 (СН₂), 99.9

методом ТСХ (элюент - гексан-Et₂O, 3:1) с при-

(C^4изокс), 123.5 (С¹), 126.6 (C^2,6), 130.7 (C^3,5), 143.2

менением калибровочных растворов соответ-

(С⁴), 169.6 (С^3изокс), 171.7 (С^5изокс). Найдено, %: C

ствующего биарила и арилбромида (при мольном

37.89; H 3.81; N 7.30; Pd 27.93. C₁₂H₁₄Cl₂N₂OPd.

соотношении 1:1 и 9:1). Выход продукта опре-

Вычислено, %: C 37.97; H 3.72; Cl 18.68; N 7.38; O

деляли методом ЯМР ¹H при использовании те-

4.22; Pd 28.04.

трахлорэтана (0.5 ммоль) в качестве внутреннего

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

ПРОИЗВОДНЫЕ МЕТИЛАМИНА С 1,2-АЗОЛЬНЫМИ ФР

АГМЕНТАМИ

1251

стандарта. Для выделения продукта кросс-сочета-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ния реакционную смесь разбавляли водой, нагре-

Мусатов Д.М., Стародубцева Е.В., Ракишев А.К.,

вали, фильтровали, затем добавляли 10-15% (по

Турова О.В., Виноградов М.Г. // ЖОрХ. 2011. Т. 47.

объему) этилового спирта, нагревали до ~50°C и

Вып. 8. С. 1181; Musatov D.M., Starodubtseva E.V.,

медленно подкисляли 5%-ной HCl до pH 2-3 при

Rakishev A.K., Turova O.V., Vinogradov M.G. // Russ.

J. Org. Chem. 2011. Vol. 47. N 8. P. 1199. doi 10.1134/

перемешивании. В итоге формируются хорошо

s1070428011080136

фильтрующиеся осадки, и без применения хрома-

Young R.J., Borthwick A.D., Brown D., Burns-

тографических методов получаются аналитически

Kurtis C.L., Campbell M., Chan C., Charbaut M.,

чистые образцы продуктов кросс-сочетания.

Convery M.A., Diallo H., Hortense E., Irving W.R.,

Kelly H.A., King N.P., Kleanthous S., Mason A.M.,

4′-Метокси-[1,1′-бифенил]-3-карбоновая

Pateman A.J., Patikis A.N., Pinto I.L., Pollard D.R.,

кислота (13). Выход 0.112 г (97%), белый кристал-

Senger S., Shah G.P., Toomey J.R., Watson N.S.,

лический порошок, т. пл. 203-204°C (т. пл. 202-

Westona H.E., Zhoua P. // Bioorg. Med. Chem. Lett.

203°C [13]). Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆),

2008. Vol. 18. N 1. P. 28. doi 10.1016/j.bmcl.2007.11.019

δ, м. д.: 3.83 с (3H, MeO), 7.05 д. д (2H, H^3’,5’, J 6.8,

Banert K., Hagedorn M., Hemeltjen C., Ihle A.,

2.1 Гц), 7.56 т (1H, Н_Ar, J 7.7 Гц), 7.66 д. д (2H,

Weigand K., Priebe H. // Arkivoc. 2016. N 5. P. 338.

doi 10.24820/ark.5550190.p009.846

H^2’,6’, J 6.8, 2.1 Гц), 7.83-7.94 м (2H, Н_Ar), 8.11 д.

Cromwell B.T. // Biochem J. 1949. Vol. 45. N 1. P. 84.

д (1H, H⁴, J 7.8, 2.0 Гц), 13.12 уш. с (1H, COOH).

doi 10.1042/bj0450084

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ_С, м. д.:

Eller K., Henkes E., Rossbacher R., Höke H. Amines,

54.3 (MeO), 114.0, 127.2, 127.4, 127.6, 128.5, 130.6,

Aliphatic. Ullmann’s Encyclopedia of Industrial

131.0, 132.4, 141.0, 159.7, 168.5 (COOH). Найде-

Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH &

но, %: C 73.64; H 5.37. C₁₄H₁₂O₃. Вычислено, %: C

Co. KGaA, 2012. Vol. 2. P. 648. doi 10.1002/14356007.

a02_001

73.67; H 5.30.

Kletskov A.V., Bumagin N.A., Petkevich S.K., Diku-

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

sar E.A., Lyakhov A.S., Ivashkevich L.S., Kolesnik I.A.,

Potkin V.I. // Inorg. Chem. 2020. Vol. 59. N 15. P. 10384.

Акишина Екатерина Александровна, ORCID:

doi 10.1021/acs.inorgchem.0c01035

http://orcid.org/0000-0002-0803-8623

Kletskov A.V., Bumagin N.A., Zubkov F.I., Grudi-

Дикусар Евгений Анатольевич, ORCID: http://

nin D.G., Potkin V.I. // Synthesis. 2020. Vol. 52. N 2.

P. 159. doi 10.1055/s-0039-1690688

orcid.org/0000-0002-3868-1871

Бумагин Н.А., Петкевич С.К., Клецков А.В., Пот-

Петкевич Сергей Константинович, ORCID:

кин В.И. // ХГС. 2017. Т. 53. Вып. 12. С. 1340;

http://orcid.org/0000-0001-7823-3208

Bumagin N.A., Petkevich S.K., Kletskov A.V., Pot-

kin V.I. // Chem. Heterocycl. Compd. 2017. Vol. 53. N

Алексеев Роман Сергеевич, ORCID: http://orcid.

12. P. 1340. doi 10.1007/s10593-018-2216-z

org/0000-0002-3714-0379

Бумагин Н.А., Петкевич С.К., Клецков А.В., Алексе-

Бумагин Николай Александрович, ORCID:

ев Р.С., Поткин В.И. // ХГС. 2019. Т. 55. Вып. 6.

http://orcid.org/0000-0001-8371-900X

С. 508; Bumagin N.A., Petkevich S.K., Kletskov A.V.,

Alekseev R.S., Potkin V.I. // Chem. Heterocycl. Compd.

Поткин Владимир Иванович, ORCID: http://

2019. Vol. 55. N 6. P. 508. doi 10.1007/s10593-019-

orcid.org/0000-0003-0250-837X

02492-8

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

10.

Бумагин Н.А., Поткин В.И. // Изв. АН. Сер. хим.

2016. № 2. C. 321; Bumagin N.A., Potkin V.I. // Russ.

Работа выполнена при частичной финансовой

Chem. Bull. 2016. Vol. 65. N 2. P. 321. doi 10.1007/

поддержке Российского фонда фундаментальных

s11172-016-1306-2

исследований (грант 20-58-00005-Бел_a) и Бело-

11.

Bumagin N.A. // Catal. Commun. 2016. Vol. 79. P. 17.

doi 10.1016/j.catcom.2016.02.016

русского республиканского фонда фундаменталь-

12.

Potkin V.I., Bumagin N.A., Petkevich S.K., Lyakhov A.S.,

ных исследований (грант Х20Р-017).

Rudakov D.A., Livantsov M.V., Golantsov N.E. //

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Synthesis. 2012. Vol. 44. N 1. P. 151. doi 10.1055/s-

0031-1289618

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

13.

Dauben W. G., Tanabe M. // J. Am. Chem. Soc. 1953.

интересов.

Vol. 75. N 20. P. 4969. doi 10.1021/ja01116a026

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021