ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 9, с. 1333-1339

УДК 547.724;547.732.7

СИНТЕЗ И ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ ЦИКЛИЗАЦИЯ

ЗАМЕЩЕННЫХ

4-(ГЕТ)АРИЛ-4-ОКСО-2-ТИЕНИЛАМИНОБУТ-

2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, СОДЕРЖАЩИХ НИТРИЛЬНЫЙ

ЗАМЕСТИТЕЛЬ В ТИОФЕНОВОМ КОЛЬЦЕ

^aПермский государственный национальный исследовательский университет, ул. Букирева 15, Пермь, 614990 Россия

^bПермский национальный исследовательский политехнический университет, Пермь, 614990 Россия

^cУниверситет ИТМО, Санкт-Петербург, 197101 Россия

*e-mail: s.shipilovskikh@metalab.ifmo.ru

Поступило в Редакцию 21 июня 2021 г.

После доработки 21 июля 2021 г.

Принято к печати 23 июля 2021 г.

Предложен метод синтеза замещенных 4-(гет)арил-4-оксо-2-тиениламинобут-2-еновых кислот, содер-

жащих нитрильный заместитель в тиофеновом кольце. Внутримолекулярная циклизация полученных

соединений в присутствии пропионового ангидрида приводит к образованию новых замещенных 3-ти-

енилимино-3Н-фуран-2-онов.

Ключевые слова: тиофены Гевальда, 2,4-диоксобутановые кислоты, 3-(тиофен-2-ил)имино-3Н-фуран-

2-оны

DOI: 10.31857/S0044460X21090043

Развитие фармацевтической отрасли является

лоты, интерес к которой, с точки зрения возможно-

крайне важным направлением в современной ор-

го применения в фармацевтической химии, оста-

ганической химии. Поэтому одной из основных

ется достаточно высоким [8-20]. В то же время

задач органической химии является синтез новых

введение в структуру 3-имино-3Н-фуран-2-онов

соединений, имеющих практическое применение,

такого фармакофорного фрагмента, как аминоти-

в том числе в качестве лекарственных препара-

офен Гевальда, который был обнаружен во многих

тов. В то же время поиск универсальной базовой

биологически активных и природных соединениях

структуры для создания на ее основе таких сое-

[21-26], позволит расширить круг потенциальной

динений обеспечит устойчивое развитие данного

биологической активности.

направления.

Ранее нами был предложен простой способ по-

Такой структурой могут стать 3-имино(гидра-

лучения ряда производных 2-[2-оксофуран-3(2H)-

зоно)-3H-фуран-2-оны: наличие в их структуре не-

илиденамино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тио-

скольких возможных центров для нуклеофильной

фен-3-карбоновых кислот внутримолекулярной

атаки позволяет получать на их основе различные

циклизацией (Z)-4-оксо-2-[3-(R)-4,5,6,7-тетраги-

ациклические и гетероциклические системы [1-7].

дробензо[b]тиофен-2-иламино]бут-2-еновых кис-

В основном, все описанные реакции протекают с

лот под действием уксусного или пропионового

сохранением фрагмента 2,4-диоксобутановой кис-

ангидрида [27-29] на основе модельного этило-

1333

1334

ГОРБУНОВА и др.

Схема 1.

R³

R²

TFA

EtOH

Tолуол

R¹

NH₂

R¹

1а-е

2а, б

4а-ж

R¹ = Ph (1а), 4-MeOC₆H₄ (б), 4-MeC₆H₄ (в), 4-ClC₆H₄ (г), нафт-1-ил (д), тиен-2-ил (е); R²+R³ = -(CH₂)₄- (2а), R²=

R³ = Ме (2б); R²+R³ = -(CH₂)₄- (4а-е), R¹= Ph (4а), 4-MeOC₆H₄ (4б), 4-MeC₆H₄ (4в), 4-ClC₆H₄ (4г), нафт-1-ил (4д),

тиен-2-ил (4е); R¹= 4-MeC₆H₄, R²= R³ = Ме (4ж).

вого эфира

2-амино-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]-

В ИК спектрах соединений 4а-ж присутствует

тиофен-3-карбоновой кислоты, а также изучен ряд

полоса поглощения в области 2204-2223 см^-1, ха-

их химических свойств [30, 31] и биологическая

рактерная для валентных колебаний нитрильной

активность [32]. Однако введение в структуру

группы тиофенового кольца, и полоса поглощения

аминотиофена Гевальда нитрильного заместителя

в области 3167-3204 см^-1, соответствующая ва-

в аналогичных условиях реакции не привело к же-

лентным колебаниям аминогруппы. Спектры ЯМР

лаемому результату [33].

¹Н соединений 4а, б, е в растворе ДМСO-d₆ харак-

теризуются наличием синглета протона NH-груп-

В настоящей работе нами разработан метод

пы при 11.82-12.18 м. д., вовлеченного во внутри-

синтеза замещенных

4-(гет)арил-4-оксо-2-тие-

молекулярную водородную связь, а также синглета

ниламинобут-2-еновых кислот, содержащих ни-

трильный заместитель в тиофеновом кольце, а

протона СН-группы при 6.60-6.70 (Z-изомер) или

6.44 м. д. (E-изомер). Сигнал NH-группы реги-

также изучены внутримолекулярная циклизация и

стрируется при 10.35 м. д. Спектры ЯМР ¹Н сое-

возможность варьирования природы заместителей

динений 4в, г, д, ж в растворе CDCl₃ существуют

как в положении 5 фуранового кольца, так и в тио-

в форме E-изомера и характеризуются наличием

феновом заместителе.

синглета протона NH-группы при 8.94-9.09 м. д.

Замещенные

4-(гет)арил-4-оксо-2-тиенилами-

и синглета протона СН-группы при 6.70-6.97 м. д.

нобут-2-еновые кислоты 4а-ж были получены

[34].

взаимодействием

4-(гет)арил-2,4-диоксобут-2-

Внутримолекулярная циклизация замещенных

еновых кислот 1а-е с замещенными 2-аминотио-

4-(гет)арил-4-оксо-2-тиениламинобут-2-еновых

фенами 2а, б в безводном толуоле в присутствии

кислот 4а-ж протекает при медленном нагревании

5 мол% трифторуксусной кислоты (TFA) при 100°С

до 140°С в пропионовом ангидриде при переме-

в течение 1 ч (схема 1). Использование трифторук-

шивании в течение 60 мин (схема 2). Выход полу-

сусной кислоты и замена растворителя на толуол

ченных соединений составил 74-92%.

позволило сместить направление реакции в поль-

зу образования целевых кислот 4а-ж с выходом

Соединения 5а-ж - окрашенные кристалличе-

76-92%. Следует отметить, что при проведении

ские вещества, хорошо растворимые в хлорофор-

реакции в этаноле продуктом реакции являлась

ме, ДМСО, при нагревании в толуоле, этаноле и

N-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)-

нерастворимые в воде и алканах.

амид (Z)-2-гидрокси-4-оксо-4-фенилбут-2-еновой

В ИК спектрах фуранонов 5a-ж присутству-

кислоты 3 (выход 60%).

ет полоса поглощения в области 1787-1806 см^-1,

Соединения 4а-ж - кристаллические вещества

характерная для валентных колебаний лактонной

оранжевого цвета, хорошо растворимые в хлоро-

карбонильной группы фуранового цикла, а также

форме, ДМСO, при нагревании в толуоле, этаноле

полоса поглощения в области 2209-2220 см^-1, со-

и нерастворимые в воде и алканах.

ответствующая валентным колебаниям нитриль-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 9 2021

СИНТЕЗ И ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ ЦИКЛИЗАЦИЯ

1335

Схема 2.

R³

R²

(EtCO)₂O

-2EtCOOH

R¹

4а-ж

5а-ж

R²+R³ = -(CH₂)₄- (а-е), R¹= Ph (а), 4-MeOC₆H₄ (б), 4-MeC₆H₄ (в), 4-ClC₆H₄ (г), нафт-1-ил (д), тиен-2-ил (е); R¹=

4-MeC₆H₄, R²= R³ = Ме (ж).

ной группы. В спектрах ЯМР ¹Н соединений 5a-ж

см^-1: 1701 (СONH), 2218 (CN), 3405 (NH). Спектр

в растворе ДМСO-d₆ отсутствуют сигналы про-

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.85 м (4H, СН₂), 2.66 м

тона аминогруппы, характерные для соединений

(4H, СН₂), 7.25 с (1Н, C=CH), 7.51 м (2H, H_Ar), 7.61

4a-ж. Синглет винильного протона С⁴Н гетеро-

м (1H, H_Ar), 8.01 м (2H, H_Ar), 9.88 с (1H, NH).

цикла регистрируется в слабом поле (7.12-7.34 м. д.).

Общая методика синтеза замещенных 4-ок-

Таким образом, в ходе проведенных исследо-

со-2-тиениламинобут-2-еновых кислот

4а-ж.

ваний значительно расширен ряд 3-тиенилими-

Смесь 0.01 моль соединения 1а-е и 0.01 моль сое-

но-3Н-фуран-2-онов, имеющих заместители как в

динения 2а, б в 20 мл безводного толуола переме-

положении 5 фуранового кольца, так и в тиофено-

шивали в присутствии 5 мол% трифторуксусной

вом ядре. Кроме того, впервые продемонстрирова-

кислоты при 100°С в течение 1 ч. Полученный

на возможность введения в реакцию внутримоле-

насыщенно-красный раствор выдерживали 24 ч

кулярной циклизации соединений с нитрильным

при комнатной температуре. Выпавший осадок от-

заместителем в тиофеновом кольце.

фильтровывали и перекристаллизовывали из эта-

нола.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4-Оксо-4-фенил-2-[(3-(циано)-4,5,6,7-тетра-

ИК спектры записаны на приборе ФСМ-1202 в

гидробензо[b]тиен-2-ил)амино]бут-2-еновая

пасте в вазелиновом масле. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С

кислота (4а). Выход 2.68 г (76%), оранжевые кри-

записаны на приборе Bruker Avance III (рабочая

сталлы, т. пл. 165-166°С. ИК спектр, ν, см^-1: 2214

частота 400 и 100 MГц соответствуенно) в CDCl₃

(CN), 3188 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ,

или ДМСO-d₆.Элементный анализ выполнен на

м. д.: Z-изомер (80%), 1.79 м (4H, СН₂), 2.51 м (2H,

приборе Leco CHNS-932. Химическую чистоту со-

СН₂), 2.64 м (2H, СН₂), 6.70 с (1H, C=CH), 7.55 м

единений и протекание реакций контролировали

(2H, H_Ar), 7.64 м (1H, H_Ar), 8.01 м (2H, H_Ar), 12.13 с

методом ТСХ на пластинах Sorbfil в системе ди-

(1Н, NH); E-изомер (20%), 1.79 м (4H, СН₂), 2.51

этиловый эфир-бензол-ацетон

(10:9:1), детек-

м (2H, СН₂), 2.64 м (2H, СН₂), 6.44 с (1H, C=CH),

тирование проводили в УФ свете и парами иода.

7.55 м (3H, H_Ar), 7.83 м (2H, H_Ar), 10.35 уш. с (1Н,

Температуры плавления определяли на приборе

NH). Найдено, %: C 64.77; H 4.59; N 7.90; S 9.12.

SMP40.

C₁₉H₁₆N₂O₃S. Вычислено, %: C 64.76; H 4.58; N

7.95; S 9.10.

N-(3-Циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-

2-ил)амид (Z)-2-гидрокси-4-оксо-4-фенилбут-2-

4-(4-Метоксифенил)-4-оксо-2-[(3-(циа-

еновой кислоты 3 был получена по описанной ра-

но)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-

нее методике [33]. Выход 2.11 г (60%), оранжевые

бут-2-еновая кислота (4б). Выход 3.25 г (85%),

кристаллы, т. пл. 214-215°С (этанол). ИК спектр, ν,

оранжевые кристаллы, т. пл.

177-178°С. ИК

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 9 2021

1336

ГОРБУНОВА и др.

спектр, ν, см^-1: 2214 (CN), 3188 (NH). Спектр ЯМР

126.3, 127.3, 127.4, 128.2, 129.4, 132.7, 133.3, 133.8,

¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: 1.78 м (4H, СН₂), 2.53 м

134.4, 136.3, 142.9, 148.0, 161.1, 194.5. Найдено, %:

(2H, СН₂), 2.62 м (2H, СН₂), 3.92 с (3Н, OCH₃), 6.69

C 68.63; H 4.54; N 6.93; S 7.95. C₂₃H₁₈N₂O₃S. Вы-

с (1H, C=CH), 7.06 м (2H, H_Ar), 8.02 м (2H, H_Ar),

числено, %: C 68.64; H 4.51; N 6.96; S 7.97.

12.18 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСO-d₆), δ_С,

4-Оксо-4-(тиен-2-ил)-2-[(3-(циано)-4,5,6,7-

м. д.: 21.4, 22.4, 23.7, 23.8, 55.5, 98.3, 100.5, 113.6,

тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]бут-2-

114.0, 130.0, 130.1, 130.2, 132.7, 148.4, 150.2, 163.1,

еновая кислота (4е). Выход 3.08 г (86%), оран-

163.9, 189.4. Найдено, %: C 62.80; H 4.77; N 7.32; S

жевые кристаллы, т. пл. 170-172°С. ИК спектр,

8.38. C₂₀H₁₈N₂O₄S. Вычислено, %: C 62.81; H 4.74;

ν, см^-1: 2204 (CN), 3200 (NH). Спектр ЯМР ¹Н

N 7.33; S 8.38.

(ДМСO-d₆), δ, м. д.: 1.82 м (4H, СН₂), 2.52 м (2H,

4-(4-Метилфенил)-4-оксо-2-[(3-(циано)-

СН₂), 2.66 м (2H, СН₂), 6.60 с (1H, C=CH), 7.26 м

4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-

(1H, H_Ar), 8.01 м (1H, H_Ar), 8.04 м (1H, H_Ar), 11.82

бут-2-еновая кислота (4в). Выход 3.15 г (86%),

с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСO-d₆), δ_С, м. д.:

оранжевые кристаллы, т. пл.

168-170°С. ИК

21.3, 22.2, 23.6, 24.9, 97.5, 111.1, 113.9, 129.5,

спектр, ν, см^-1: 2218 (CN), 3199 (NH). Спектр ЯМР

130.0, 133.2, 135.5, 136.0, 139.8, 146.7, 154.7, 162.2,

¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.92 м (4H, СН₂), 2.47 с (3Н,

162.5. Найдено, %: C 56.95; H 3.97; N 7.80; S 17.93.

CH₃), 2.71 м (2H, СН₂), 2.79 м (2H, СН₂), 6.97 с

C₁₇H₁₄N₂O₃S₂. Вычислено, %: C 56.97; H 3.94; N

(1H, C=CH), 7.33 м (2H, H_Ar), 7.90 м (2H, H_Ar), 9.07

7.82; S 17.89.

с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ_С, м. д.:

4-(4-Метилфенил)-4-оксо-2-[(3-циано-4,5-ди-

21.2, 21.2, 22.3, 23.8, 24.1, 97.0, 104.0, 112.0, 128.4,

метилтиен-2-ил)амино]бут-2-еновая кислота

129.2, 132.7, 133.8, 134.2, 143.7, 145.1, 147.4, 161.2,

(4ж). Выход 2.69 г (79%), оранжевые кристаллы,

189.7. Найдено, %: C 65.53; H 4.98; N 7.61; S 8.70.

т. пл. 165-166°С. ИК спектр, ν, см^-1: 2223 (CN),

C₂₀H₁₈N₂O₃S. Вычислено, %: C 65.56; H 4.95; N

3204 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 2.29

7.65; S 8.75.

с (3Н, CH₃), 2.44 с (3Н, CH₃), 2.47 с (3Н, CH₃),

4-Оксо-4-(4-хлорфенил)-2-[(3-(циано)-

6.94 с (1H, C=CH), 7.34 м (2H, H_Ar), 7.90 м (2H,

4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-

H_Ar), 9.03 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃),

бут-2-еновая кислота (4г). Выход 3.17 г (82%),

δ_С, м. д.: 12.1, 12.7, 21.2, 96.9, 106.1, 112.4, 128.4,

оранжевые кристаллы, т. пл.

196-197°С. ИК

129.2, 129.7, 132.0, 133.8, 142.6, 145.0, 147.5, 161.2,

спектр, ν, см^-1: 2217 (CN), 3196 (NH). Спектр ЯМР

189.7. Найдено, %: C 63.54; H 4.77; N 8.20; S 9.45.

¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.94 м (4H, СН₂), 2.72 м (2H,

C₁₈H₁₆N₂O₃S. Вычислено, %: C 63.51; H 4.74; N

СН₂), 2.79 м (2H, СН₂), 6.89 с (1H, C=CH), 7.52 м

8.23; S 9.42.

(2H, H_Ar), 7.94 м (2H, H_Ar), 9.09 с (1Н, NH). Спектр

Общая методика синтеза 3-тиенилимино-

ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ_С, м. д.: 21.2, 22.3, 23.8, 24.2,

3Н-фуран-2-онов 5а-ж. Раствор 0.001 моль кис-

96.6, 104.6, 111.9, 128.8, 129.5, 133.2, 134.4, 135.1,

лоты 4а-ж в 8 мл пропионового ангидрида мед-

140.3, 143.2, 148.0, 160.9, 188.9. Найдено, %: C

ленно нагревали до 140°С и перемешивали в те-

59.02; H 3.90; N 7.26; S 8.30. C₁₉H₁₅ClN₂O₃S. Вы-

чение 60 мин. Полученный раствор охлаждали,

числено, %: C 58.99; H 3.91; N 7.24; S 8.29.

осадок отфильтровывали, промывали безводным

4-(Нафт-1-ил)-4-оксо-2-[(3-(циано)-4,5,6,7-

диэтиловым эфиром и сушили.

тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]бут-2-

Нитрил

2-[(2-оксо-5-фенилфуран-3(2Н)-

еновая кислота (4д). Выход 3.70 г (92%), оранже-

илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]-

вые кристаллы, т. пл. 164-168°С. ИК спектр, ν, см^-

тиофен-3-карбоновой кислоты

(5а). Выход

¹: 2209 (CN), 3167 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

0.30 г (90%), красные кристаллы, т. пл. 216-217°С

δ, м. д.: 1.86 м (4H, СН₂), 2.67 м (4H, СН₂), 6.70 с

(толуол). ИК спектр, ν, см^-1: 1799 (CO), 2217 (CN).

(1H, C=CH), 7.60 м (3H, H_Ar), 7.87 м (1H, H_Ar), 7.93

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: 1.86 м (4H,

м (1H, H_Ar), 8.05 м (1H, H_Ar), 8.39 м (1H, H_Ar), 8.94

СН₂), 2.68 м (2H, СН₂), 2.84 м (2H, СН₂), 7.29 с

с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ_С, м. д.: 21.1,

(1H, H_Ar), 7.51 м (2Н, H_Ar), 7.68 м (1Н, H_Ar), 8.05

22.2, 23.7, 24.1, 101.5, 105.3, 112.0, 124.1, 124.9,

м (2Н, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСO-d₆), δ_С, м. д.:

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 9 2021

СИНТЕЗ И ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ ЦИКЛИЗАЦИЯ

1337

21.3, 22.3, 23.7, 25.0, 98.8, 107.2, 113.6, 126.6,

дено, %: 71.81; H 4.23; N 7.32; S 8.30. C₂₃H₁₆N₂O₂S.

127.1, 128.6, 129.2, 133.5, 136.3, 140.4, 154.4, 162.2,

Вычислено, %: C 71.86; H 4.20; N 7.29; S 8.34.

167.6. Найдено, %: C 68.23; H 4.20; N 8.35; S 9.57.

Нитрил

2-[(2-оксо-5-(тиофен-2-ил)фуран-

C₁₉H₁₄N₂O₂S.Вычислено, %: C 68.25; H 4.22; N

3(2Н)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо-

8.38; S 9.59.

[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (5е). Выход

Нитрил2-[(5-(4-метоксифенил)-2-оксофуран-

0.31 г (90 %), красные кристаллы, т. пл. 226-227°С

3(2Н)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо-

(толуол). ИК спектр, ν, см^-1: 1787 (CO), 2214 (CN).

[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (5б). Выход

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: 1.88 м (4H,

0.27 г (74 %), красные кристаллы, т. пл. 238-239°С

СН₂), 2.68 м (2H, СН₂), 2.84 м (2H, СН₂), 7.12 с

(толуол). ИК спектр, ν, см^-1: 1799 (CO), 2211 (CN).

(1H, H_Ar), 7.39 м (1Н, H_Ar), 8.14 м (1Н, H_Ar), 8.18

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: 1.86 м (4H,

м (1Н, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСO-d₆), δ_C, м. д.:

СН₂), 2.67 м (2H, СН₂), 2.83 м (2H, СН₂), 3.93 с

21.3, 22.3, 23.7, 24.9, 97.4, 111.4, 113.6, 129.5,

(3Н, OCH₃), 7.16 с (1H, H_Ar), 7.17 м (2Н, H_Ar), 8.04

129.8, 133.0, 135.3, 136.0, 139.6, 146.4, 154.6, 162.0,

м (2Н, H_Ar). Найдено, %: C 65.90; H 4.40; N 7.68; S

162.5. Найдено, %: C 59.97; H 3.52; N 8.20; S 18.87.

8.82. C₂₀H₁₆N₂O₃S.Вычислено, %: C 65.92; H 4.43;

C₁₇H₁₂N₂O₂S₂.Вычислено, %: C 59.98; H 3.55; N

N 7.69; S 8.80.

8.23; S 18.84.

Нитрил

2-[(5-(4-метилфенил)-2-оксофуран-

Нитрил

4,5-диметил-2-[(5-(4-метилфенил)-

3(2Н)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо-

2-оксофуран-3(2Н)-илиден)амино]тиофен-

[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (5в). Выход

3-карбоновой кислоты (5ж). Выход 0.28 г (86%),

0.30 г (85%), красные кристаллы, т. пл. 230-232°С

красные кристаллы, т. пл. 233-235°С (толуол). ИК

(толуол). ИК спектр, ν, см^-1: 1802 (CO), 2209 (CN).

спектр, ν, см^-1: 1803 (CO), 2219 (CN). Спектр ЯМР

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: 1.87 м (4H,

¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: 2.25 с (3Н, CH₃), 2.44 с

СН₂), 2.45 с (3Н, CH₃), 2.67 м (2H, СН₂), 2.84 м

(3Н, CH₃), 2.48 с (3Н, CH₃), 7.27 с (1H, H_Ar), 7.44 м

(2H, СН₂), 7.22 с (1H, H_Ar), 7.42 м (2Н, H_Ar), 7.95

(2Н, H_Ar), 7.98 м (2Н, H_Ar). Найдено, %: C 67.03; H

м (2Н, H_Ar). Найдено, %: C 68.99; H 4.60; N 8.07; S

4.36; N 8.65; S 9.98. C₁₈H₁₄N₂O₂S.Вычислено, %: C

9.22. C₂₀H₁₆N₂O₂S.Вычислено, %: C 68.95; H 4.63;

67.06; H 4.38; N 8.69; S 9.94.

N 8.04; S 9.20.

Нитрил

2-[(2-оксо-5-(4-хлорфенил)фуран-

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

3(2Н)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо-

[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (5г). Выход

Александр Евгеньевич Рубцов, ORCID: http://

0.34 г (92%), темно-красные кристаллы, т. пл.

orcid.org/0000-0002-4299-3464

239-240°С (толуол). ИК спектр, ν, см^-1: 1796 (CO),

Сергей Александрович Шипиловских, ORCID:

2220 (CN). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.:

http://orcid.org/0000-0002-8917-2583

1.85 м (4H, СН₂), 2.68 м (2H, СН₂), 2.85 м (2H,

СН₂), 7.34 с (1H, H_Ar), 7.66 м (2Н, H_Ar), 8.07 м (2Н,

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

H_Ar). Найдено, %: C 61.88; H 3.53; N 7.62; S 8.69.

Работа выполнена при финансовой поддерж-

C₁₉H₁₃ClN₂O₂S. Вычислено, %: C 61.87; H 3.55; N

ке Пермского научно-образовательного центра

7.60; S 8.69.

«Рациональное недропользование» (2021 г.).

Нитрил 2-[(5-(нафталин-1-ил)-2-оксофуран-

3(2Н)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (5д). Выход

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

0.32 г (84%), темно-красные кристаллы, т. пл. 244-

интересов.

246°С (толуол). ИК спектр, ν, см^-1: 1806 (CO), 2218

(CN). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: 1.86 м

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(4H, СН₂), 2.68 м (2H, СН₂), 2.83 м (2H, СН₂), 7.13

с (1H, H_Ar), 7.68 м (3Н, H_Ar), 8.08 м (1Н, H_Ar), 8.14

1. Шипиловских С.А., Рубцов А.Е. // ЖОрХ. 2014. Т 50.

м (1Н, H_Ar), 8.22 м (1Н, H_Ar), 8.44 м (1Н, H_Ar). Най-

№ 12. С. 1869; Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. // Russ.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 9 2021

1338

ГОРБУНОВА и др.

J. Org. Chem. 2014. Vol. 50. N 12. P. 1853. doi 10.1134/

16.

Shipilovskikh S.A., Makhmudov R.R., Balandina S.Y.,

S1070428014120288

Rubtsov A.E. // AIP Conf. Proceed. 2020. Vol. 2280.

Mayorova O.A., Yegorova A.Y. // Magn. Reson. Chem.

P. 0018494. doi 10.1063/5.0018494

2015. Vol. 10 P. 853 doi 10.1002/mrc.4270

17.

Nair V., Okello M. // Molecules. 2015. Vol. 20. P. 12623.

Шипиловских С.А., Шипиловских Д.А., Рубцов А.Е. //

doi 10.3390/molecules200712623

ЖОрХ. 2017. Т 53. № 1. С. 138; Shipilovskikh S.A.,

18.

Joksimović N., Janković N., Davidović G., Bugarčić Z. //

Shipilovskikh D.A., Rubtsov A.E. // Russ. J. Org.

Bioorg. Chem. 2020. Vol. 105. P. 104343. doi 10.1016/j.

Chem. 2017. Vol. 53. N 1. P. 137. doi 10.1134/

bioorg.2020.104343

S1070428017010274

19.

Fernández-García Y., Horst S., Bassetto M., Brancale A.,

Гавкус Д.Н., Майорова О.A., Борисов М.Юб. Егорова

Neyts J., Rogolino D., Sechi M., Carcelli M., Günther S.,

A.Ю. // ЖОрХ. 2012. Т. 48. С. 1230; Gavkus D.N.,

Rocha-Pereira J. // Antivir. Res. 2020. Vol. 183.

P. 104947. doi 10.1016/j.antiviral.2020.104947

Maiorova O.A., Borisov M.Y., Egorova A.Y. // Russ.

20.

Pescatori L., Métifiot M., Chung S., Masoaka T.,

J. Org. Chem. 2012. Vol. 48. P. 1229. doi 10.1134/

Cuzzucoli Crucitti G., Messore A., Pupo G., Noemi

s107042801209014x

Madia V., Saccoliti F., Scipione L., Tortorella S., Di

Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. // J. Org. Chem. 2019.

Leva F.S., Cosconati S., Marinelli L., Novellino E.,

Vol. 84. P. 15788. doi 10.1021/acs.joc.9b00711

Le Grice F.J., Pommier Y., Marchand C., Costi R., Di

Sayed H.H., Hashem A.I., Yousif N.M., El-Sayed W.A. //

Santo R. // J. Med. Chem. 2015. Vol. 58. P. 4610. doi

Arch. Pharm. 2007. Vol. 6. P. 315. doi 10.1002/

10.1021/acs.jmedchem.5b00159

ardp.200700043

21.

Mohamed M.F.A., Youssif B.G.M., Shaykoon M.S.A.,

Шипиловских С.А., Рубцов А.Е. // Изв. АН. Сер. хим.

Abdelrahman M.H., Elsadek B.E.M., Aboraia A.S.,

2014. № 9. С. 2205; Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. //

Abuo-Rahma G.E.A. // Bioorg. Chem. 2019. Vol. 91.

Russ. Chem. Bull. 2015. Vol. 63. P. 2205. doi 10.1007/

P. 103127. doi 10.1016/j.bioorg.2019.103127

s11172-014-0722-4

22.

Fyfe T.J., Zarzycka B., Lim H.D., Kellam B.,

Dias A., Bouvier D., Crepin T., McCarthy A.A.,

Mistry S.N., Katrich V., Scammells P.J., Lane J.R.,

Hart D.J., Baudin F., Cusack S., Ruigrok R.W. // Nature.

Capuano B. // J. Med. Chem. 2019. Vol. 62. P. 174. doi

2009. Vol. 458. P. 914. doi 10.1038/nature07745

10.1021/acs.jmedchem.7b01565

Шипиловских С.А., Рубцов А.Е. // ЖОрХ. 2014.

23.

Fayed A.A., Alahmadi Y.M., Yousif M.N.M., Yousif N.M.,

Т. 50. № 2. С. 305; Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. //

Amer A.A., El-Farargy A.F., Ouf N.H., Gad F.A. // Russ.

Russ. J. Org. Chem. 2014. Vol. 50. P. 298. doi 10.1134/

J. Gen. Chem. 2019. Vol. 89. P. 1887. doi 10.1134/

S1070428014020286

s1070363219090251

10.

Baughman B.M., Jake Slavish P., DuBois R.M.,

24.

Rossetti A., Bono N., Candiani G., Meneghetti F.,

Boyd V.A., White S.W., Webb T.R. // ACS Chem. Biol.

Roda G., Sacchetti A. // Chem. Biodivers. 2019. Vol. 16.

2012. Vol. 7. P. 526. doi 10.1021/cb200439z

P. e1900097. doi 10.1002/cbdv.201900097

11.

Васильева А.Ю., Ваганов В.Ю., Шипиловских С.А.,

25.

Thomas J., Jecic A., Vanstreels E., Berckelaer L.,

Рубцов А.Е. // ЖОрХ. 2018. Т. 54. № 8. С. 581;

Romagnoli R., Dehaen W., Liekens S., Balzarini J. // Eur.

Vasileva A.Y., Vaganov V.Y., Shipilovskikh S.A., Rub-

J. Med. Chem. 2017. Vol. 132. P. 219. doi 10.1016/j.

tsov A.E. // Russ. J. Org. Chem. 2018. Vol. 54. P. 582.

ejmech.2017.03.044

doi 10.1134/S1070428018040115

26.

Bozorov K., Nie L.F., Zhao J., Aisa H.A. // Eur. J.

12.

Deore R.R., Chen G.S., Chen C.S., Chang P.T.,

Med. Chem. 2017 Vol. 140. P. 465-493. doi 10.1016/j.

Chuang M.H., Chern T.R., Wang H.C., Chern

ejmech.2017.09.039

J.W. // Curr. Med. Chem. 2012. Vol. 19. P. 613. doi

27.

Шипиловских С.А., Рубцов А.Е., Залесов В.В. //

10.2174/092986712798918833

ХГС. 2009. № 6. С. 832; Shipilovskikh S.A., Rubtsov

13.

Hu L., Zhang S., He X., Luo Z., Wang X., Liu W.,

A.E., Zalesov V.V. // Chem. Heterocycl. Compd. 2009.

Qin X. // Bioorg. Med. Chem. 2012. Vol. 20. P. 177. doi

Vol. 45. P. 658. doi 10.1007/s10593-009-0334-3

10.1016/j.bmc.2011.11.014

28.

Шипиловских С.А., Рубцов А.Е. // ЖОХ. 2020. Т. 90.

14.

Shipilovskikh S.A., Gorbunova I.A., Rubtsov A.E. /

№ 6. С. 837; Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. // Russ.

AIP Conf. Proceed. 2020. Vol. 2280. P. 0018490. doi

J. Gen. Chem. 2020. Vol. 90. N 6. P. 943. doi 10.1134/

10.1063/5.0018490

S1070363220060031

15.

Sharma H., Sanchez T.W., Neamati N., Detorio M.,

29.

Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. // AIP Conf. Proceed.

Schinazi R.F., Cheng X., Buolamwini J.K. // Bioorg.

2020. Vol. 2280. P. 0018486. doi 10.1063/5.0018486

Med. Chem. Lett. 2013. Vol. 23. P. 6146. doi 10.1016/j.

30.

Шипиловских С.А., Вагановa В.Ю., Махмудовa Р.Р.,

bmcl.2013.09.009

Рубцов А.Е. // ЖОХ. 2020. Т. 90. № 4. С. 513;

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 9 2021

СИНТЕЗ И ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ ЦИКЛИЗАЦИЯ

1339

Shipilovskikh S.A., Vaganov V.Y., Makhmudov R.R.,

Babushkina E.V., Rubtsov A.E. // Pharm. Chem. J. 2013.

Rubtsov A.E. // Russ. J. Gen. Chem. 2020. Vol. 90. N 4.

Vol. 47. P. 366. doi 10.1007/s11094-013-0960-z

P. 583. doi 10.1134/S1070363220040040

33. Панченко А.О., Шипиловских С.А., Рубцов А.Е. //

31. Denisova E.I., Shipilovskikh S.A., Makhmudov R.R.,

ЖОрХ. 2016. Т 52. № 2. C. 364; Panchenko A.O.,

Rubtsov A.E. // AIP Conf. Proceed. 2020. Vol. 2280.

Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. // Russ. J. Org.

P. 0018515. doi 10.1063/5.0018515

Chem. 2016. Vol 52. N 2. P. 343. doi 10.1134/

32. Шипиловских С.А., Махмудов Р.Р., Лупач Д.Ю.,

S107042801603009X

Павлов П.Т., Бабушкина Е.В., Рубцов А.Е. // Хим.-

фарм. ж. 2013. Т 47. № 7. С. 26; Shipilovskikh S.A.,

34. Maurin C., Bailly F., Cotelle P. // Tetrahedron. 2004.

Makhmudov R.R., Lupach D.Yu., Pavlov P.T.,

N 31. Р. 6479. doi 10.1016/j.tet.2004.06.030

Synthesis and Intramolecular Cyclization of Substituted

4-(Het)Aryl-4-oxo-2-thienylaminobut-2-enoic Acids Containing

Nitrile Group in the Thiophene Ring

I. A. Gorbunova^a, D. A. Shipilovskikh^b, A. E. Rubtsov^a, and S. A. Shipilovskikha,c,*

^aPerm State University, Perm, 614990 Russia

^bPerm National Research Polytechnic University, Perm, 614990 Russia

^cITMO University, St. Petersburg, 197101 Russia

*e-mail: s.shipilovskikh@metalab.ifmo.ru

Received June 21, 2021; revised July 21, 2021; accepted July 23, 2021

A method for the synthesis of substituted 4- (het) aryl-4-oxo-2-thienylaminobut-2-enoic acids containing a

nitrile substituent in the thiophene ring was proposed. Intramolecular cyclization of the obtained compounds in

the presence of propionic anhydride leads to the formation of new substituted 3-thienylimino-3H-furan-2-ones.

Keywords: Gewald thiophenes, 2,4-dioxobutanoic acids, 3-(thiophen-2-yl)iminofuran-2(3H)-one

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 9 2021