ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2022, том 92, № 12, с. 1893-1905

К 145-летию со дня рождения А. Е. Арбузова

УДК 547.1’1

ХИРАЛЬНЫЕ СОЛИ ДИТИОФОСФОНОВЫХ КИСЛОТ

НА ОСНОВЕ МОНОТЕРПЕНОВЫХ СПИРТОВ И

ЦИНХОНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ

И. Д. Низамов^а, Э. С. Батыева^b, Р. А. Черкасов^а

^аХимический институт имени А. М. Бутлерова, Казанский (Приволжский) федеральный университет,

ул. Кремлевская 18, Казань, 420008 Россия

^бИнститут органической и физической химии имени А. Е. Арбузова, Федеральный исследовательский центр

«Казанский научный центр Российской академии наук», Казань, 420088 Россия

*e-mail: isnizamov@mail.ru

Поступило в редакцию 3 октября 2022 г.

После доработки 20 октября 2022 г.

Принято к печати 25 октября 2022 г.

О-Терпениларилдитиофосфоновые кислоты в реациях с цинхоновыми алкалоидами образуют хину-

клидиниевые соли. Обнаружена антимикробная активность полученных солей в отношении штаммов

Bacillus cereus, Staphylococcus aureus и Candida albicans.

Ключевые слова: дитиофосфоновые кислоты, цинхоновые алкалоиды, хиральность, антимикробная

активность

DOI: 10.31857/S0044460X22120101, EDN: MVFZGN

Интерес к цинхоновым алкалоидам как источ-

в реакции 9-О-мезилатов алкалоидов с О,О-ди-

никам хиральности обусловлен возможностью

этилдитиофосфорной кислотой в присутствии

использования их для решения ряда стереохи-

триэтиламина с полной инверсией конфигурации

мических проблем и их практически полезными

C⁹-стереогенного центра. Эти дитиофосфаты алка-

свойствами. Они широко применяются в органи-

лоидов испытаны в качестве хиральных лигандов

ческом синтезе с участием катализаторов-индук-

в Pd-катализируемом аллильном алкилировании

торов хиральной природы, в металлокомплексах

диметилмалоната рацемическим

1,3-дифенил-

в качестве хиральных лигандов. Цинхоновые

проп-2-енилацетатом [1]. Реакция (8S,9R)-хинина

алкалоиды входят в состав бидентатных P,N-ли-

с тетрафосфордекасульфидом привела к образо-

гандов в металлокомплексах, которые исполь-

ванию О,О-ди[(8S,9S)-хинин-9-ил]дитиофосфа-

зуются в качестве хиральных стационарных фаз

та. В данной реакции использована способность

в высокоэффективной жидкостной хроматогра-

(8S,9R)-хинина реагировать в качестве хирального

фии, электролитических добавок и хиральных

спирта с использованием спиртовой гидроксиль-

сольватирующих агентов [1-4]. Для синтеза хи-

ной группы у атома C⁹ [9]. Оптически активные

ральных фосфорсодержащих производных цин-

соли хинуклидиниевого строения синтезированы

хоновых алкалоидов используют хлорфосфины,

в реакциях (8S,9R)-хинина с О,О-дитерпенилди-

хлорфосфиты и хлорфосфаты [4-8]. O,O-Диэтил-

тиофосфорными и бисарилдитиофосфоновыми

дитиофосфаты цинхоновых алкалоидов получены

кислотами [10]. (8S,9R)-Хинин, (8R,9S)-хинидин,

1893

1894

НИЗАМОВ и др.

Схема 1.

(8S,9R)-цинхонидин, (8R,9S)-цинхонин и 8R,9S-ги-

(8S,9R)-цинхонидина 2в и (8R,9S)-цинхонина 2г в

дрохинидин служат в качестве источников асим-

различных целях обусловлены особенностями их

метрических центров в синтезе антимикробных

молекулярной структуры. Они включают хиноли-

хиральных хинуклидиниевых солей дитиофос-

новый фрагмент и бициклическую винилзамещен-

форных и дитиофосфоновых кислот, полученных

ную хинуклидиновую систему с третичным ато-

из 1,2:3,4-ди-O-изопропилиден-α-D-галактопира-

мом азота. В их молекулах содержатся хиральные

нозы [11]. Аналогичные результаты можно ожи-

атомы углерода и один стереогенный атом азота.

дать в реакциях с О-терпениларилдитиофосфоно-

8S,9R-Хинин 2а и 8R,9S-хинидин 2в представля-

выми кислотами 1.

ют собой диастереомерную пару, их молекулы в

Широкие

возможности

использова-

хинолиновом бицикле имеют H₃OC-заместитель

ния

(8S,9R)-хинина

2а,

(8R,9S)-хинидина

2б,

у атома С^18′. В отличие от этого другой диастере-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 12 2022

ХИР

АЛЬНЫЕ СОЛИ ДИТИОФОСФОНОВЫХ КИСЛОТ

1895

Схема 2.

омерной парой цинхоновых алкалоидов являются

лоты 1а-д и 4а-в ранее синтезированы в реак-

8S,9R-цинхонидин 2в и 8R,9S-цинхонин 2г, при

циях

2,4-ди(4-метоксифенил)-1,3,2,4-дитиади-

этом в их молекулах метокси-группа отсутствует

фосфетан-2,4-дисульфида (реагента Лавессона),

[1] (схема 1).

2,4-ди(4-н-бутоксифенил)-1,3,2,4-дитиадифос-

Для синтеза хиральных солей на основе цин-

фетан-2,4-дисульфида и

2,4-ди(3,5-ди-трет-

бутил-4-гидроксифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфе-

хоновых алкалоидов недавно использованы ди-

тан-2,4-дисульфида с

(1R,2S,5R)-(-)-ментолом,

тиофосфорные кислоты, полученные из энанти-

(1R)-эндо-(+)-фенхиловым спиртом, рацемическим

омерно чистых монотерпеновых спиртов [10].

изоборнеолом, карвакролом и (1S)-эндо-(-)-бор-

Образования хиральных солевых структур с по-

тенциальной антимикробной активностью можно

неолом по методам, аналогичным [12-16].

ожидать в реакциях с цинхоновыми алкалоидами

Свои исследования мы начали с 4-метокси-

при замене О,О-дитерпенилдитиофосфорных кис-

4-н-бутоксифенилдитиофосфоновых кислот

лот на О-терпениларилдитиофосфоновые кисло-

1а-д, полученных при взаимодействии реагента

ты 1, содержащие прохиральные атомы фосфора.

Лавессона с (1R,2S,5R)-(-)-ментолом (1а), (1R)-

Эти исследования могут привести к созданию

эндо-(+)-фенхиловым спиртом (1б), рацемическим

новых ионных соединений диастереомерного

изоборнеолом (1в) и карвакролом (1г), а также

строения. О-Терпениларилдитиофосфоновые кис-

2,4-ди(4-н-бутоксифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфе-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 12 2022

1896

НИЗАМОВ и др.

тан-2,4-дисульфида с (1R)-эндо-(+)-фенхиловым

В спектре ЯМР ¹Н в ацетоне-d₆ соли 3а прото-

спиртом (1д). Установлено, что кислоты 1а-д ре-

ны метоксильной группы C^7′Н₃ОAr представлены

агируют с (8S,9R)-хинином 2а, (8S,9R)-цинхони-

синглетами при 3.80 и 3.81 м. д. В этом спектре

дином 2в и (8R,9S)-цинхонином 2г в этаноле, бен-

также присутствует синглет при 4.01 м. д. метиль-

золе или в смеси этанол-бензол (1:1) при 50°С в

ных протонов группы C^23′Н₃О хининиевого кати-

течение 2-3 ч с образованием хинуклидиниевых

она. Спектр ЯМР ¹Н в ДМСО-d₆ соли 3б харак-

солей дитиофосфоновых кислот 3а-е с выходами

теризуется двумя дублетами при 5.21 и 5.22 м. д.,

75-90% (схема 2).

принадлежащими винильным протонам С=C^11′H₂

катиона (³J_НН11.8 и ³J_НН15.4 Гц). Для соли 3г на

Соли 3а-е образуются благодаря протониро-

основе рацемического изоборнеола характерно

ванию наиболее основного атома азота хинукли-

удвоение сигналов в спектре ЯМР ¹Н в CD₃OD-

динового цикла. Соединения 3а-е представляют

собой бесцветные кристаллические или низко-

CCl₄, в котором в сильном поле находятся четыре

синглета. Два синглета при 0.82 и 0.87 м. д. отно-

плавкие белые вещества, проявляют оптическую

сятся к метильным протонам С⁸Н₃О-изоборнеоль-

активность. Соль 3г на основе рацемического изо-

ного заместителя. Другие два синглета при 1.04 и

борнеола также обладает оптической активностью,

1.30 м. д. принадлежат метильным протонам фраг-

что обусловлено наличием асимметрических цен-

тров в (8S,9R)-цинхонидиниевом катионе. Хими-

мента (С^9,10Н₃)₂С. Спектр ЯМР ¹Н в ацетоне-d₆

соли 3д, полученной из карвакрола, отличается

ческие сдвиги в спектрах ЯМР ³¹Р{¹H} в этаноле

тем, что метильные протоны С⁸Н₃О-5-изопро-

или бензоле соединений 3а-е находятся в интер-

пил-2-метилфен-1-ильного заместителя у атома

вале 102-107 м. д., что характерно для солей ди-

фосфора резонируют в виде синглета при 2.22 м. д.,

тиофосфоновых кислот [17]. Сигналы солей 3а-е

тогда как шесть метильных протонов изопропиль-

значительно смещены в слабое поле относительно

ного заместителя (С^9,10Н₃)₂СH представлены ду-

химических сдвигов исходных кислот 1а-д (85-

блетом при 1.24 м. д. (³J_HH6.9 Гц). Протоны н-бу-

88 м. д.). В спектре ЯМР ³¹Р{¹H} в этаноле соли 3а

наблюдаются два сигнала при 106.2 и 103.3 м. д. в

токсильного заместителя в фениленовом кольце

соли 3е в спектре ЯМР ¹Н в ацетоне-d₆ резонируют

соотношении 0.7:1 по интегральной интенсивно-

триплетом в сильном поле при 0.98 м. д. от тер-

сти (смесь диастереомеров). Спектр ЯМР ³¹Р{¹H}

минальных метильных протонов C^10′′H₃CH₂ (³J_HH

в этаноле соли 3б содержит два сигнала при 106.3

7.4 Гц). Другой триплет при 4.00 м. д. относится к

и 103.4 м. д. в соотношении 51:81 (диастереомер-

ное соотношение dr 1:1.6). Аналогичная картина

метиленоксильным протонам СН₂C^7′′H₂O н-буток-

сильного заместителя (³J_HH6.7 Гц).

наблюдается в случае соли 3г, которая в спектре

ЯМР ³¹Р{¹H} в этаноле представлена двумя сигна-

Таким образом, арилдитиофосфоновые кисло-

лами при 106.3 и 103.4 м. д. в соотношении 51:81

ты 1а-д с 4-алкоксильными заместителями в фе-

(диастереомерное соотношение dr 1:1.6).

ниленовом кольце гладко образуют соли с цинхо-

новыми алкалоидами. В то же время наличие двух

ИК спектры соединений 3а-е в области 3225-

объемистых трет-бутильных заместителей в фе-

3392 см^-1 содержат широкую полосу поглощения,

ниленовом кольце арилдитиофосфоновых кислот

обусловленную смешанными валентными колеба-

ниями связей O-H и NH⁺ цинхониевых катионов

4а-в может ограничить их реакционную способ-

ность при взаимодействии с цинхоновыми алкало-

аналогично [18]. Масс-спектр электрораспыли-

идами или повлять на соотношение образующихся

тельной ионизации соли 3а имеет пик m/z 684.3,

диастереомеров. Для проверки этого предположе-

относящийся к его молекулярному иону [M + H]⁺

ния проведена реакция кислот 4а-в с алкалоидами

(М 682.9). В масс-спектре соли 3е присутствует

2а-в в бензоле или этаноле при 50-60°С в течение

пик m/z 793.7, соответствующий сложному иону

2-3 ч, которая привела к солям дитиофосфоновых

[M + K + S]⁺ (М 723.0). В масс-спектре MALDI

кислот 5а-д с выходами 67-94% (схема 3).

TOF (матрица - 2,5-дигидроксибензойная кислота,

ацетон) соединения 3е имеется пик m/z 1431.77,

Соли 5а-д образуются в виде бесцветных кри-

относящийся к иону [2M - S]⁺.

сталлических или низкоплавких белых веществ.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 12 2022

ХИР

АЛЬНЫЕ СОЛИ ДИТИОФОСФОНОВЫХ КИСЛОТ

1897

Схема 3.

Для них определены величины удельного оптиче-

Спектр ЯМР ¹Н в CDCl₃ хининиевой соли 5б в

ского вращения. В ИК спектре (KBr) (8S,9R)-цин-

сильной области содержит два синглета при 0.72

хонидиниевой соли 5а валентные колебания двух

и 0.75 м. д., которые принадлежат метильным про-

видов связей O-H проявляются различным обра-

тонам группы (С^9,10Н₃)₂С О-борнеольного заме-

зом. Так, узкая средняя по интенсивности поло-

стителя в дитиофосфонатном анионе. В спектре

са поглощения при 3632 см^-1 относится к связи

ЯМР ¹Н в ацетоне-d₆ (8S,9R)-цинхонидиниевой

О-Н фениленового заместителя у атома фосфора.

соли 5в на основе (1S)-эндо-(-)-борнеола имеются

Сильная широкая полоса поглощения с центром

три синглета в области сильного поля (0.98, 1.06 и

при 3235 см^-1 принадлежит связи O-H катиона.

1.08 м. д.), которые относятся к метильным про-

Сигналы в спектрах ЯМР ³¹Р{¹H} в С₆Н₆ или

тонам групп С⁸Н₃, С⁹Н₃ и С¹⁰Н₃ соответственно

EtOH соединений 5а-д находятся в области сла-

О-борнеольного заместителя у атома фосфора. В

бого поля (106-108 м. д.), как и в случае солей

спектре ЯМР ¹Н в ацетоне-d₆ хининиевой соли 5г

3а-е. В спектре ЯМР ¹Н (CD₃OD-CCl₄ 1:1) соли

на основе (1R)-эндо-(+)-фенхилового спирта при

5а ароматический протон фрагмента C^14′H цинхо-

1.36 м. д. содержится интенсивный синглет, ко-

нидиниевого катиона представлен дублетным сиг-

торый относится к метильным протонам (CH₃)₃C

налом в слабом поле при 8.72 м. д. (³J_НН4.6 Гц).

ароматического заместителя у атома фосфора.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 12 2022

1898

НИЗАМОВ и др.

Таблица 1. Антимикробная активность цинхониевых

кробной активностью (8-25 мм зоны задержки

солей дитиофосфоновых кислот^а

роста микрофлоры). Наибольшую бактерицидную

активность (20-25 мм) проявила (8S,9R)-цинхони-

Зона задержки роста

микроорганизмов, мм

диниевая соль дитиофосфоновой кислоты 3г на

основе рацемического изоборнеола.

Соединение^а

Таким образом, цинхоновые алкалоиды реаги-

руют с О-терпениларилдитиофосфоновыми кис-

лотами с повышением координационного числа

атома азота хинуклидинового бицикла и образо-

3а

ванием хинуклидинийфосфонодитиоатов. В этих

3б

реакциях спиртовая гидроксильная группа у атома

3в

C⁹ цинхоновых алкалоидов участия не принимает.

3г

Полученные соли проявляют антимикробную ак-

3е

тивность.

5а

5д

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Цефазолин

ИК спектры записаны на Фурье-cпектрометре

Тритиконазол

Bruker Tensor 27 (400-4000 см^-1) в таблетках с

Использовали 1%-ные растворы в ДМСО.

KBr или в виде пленок. Спектры ЯМР ¹Н зареги-

стрированы на спектрометрах Bruker Avance-600

(600 МГц) и Bruker Avance III 400 (400 МГц) в

В спектре ЯМР ¹³С в ацетоне-d₆ хининие-

смеси CD₃OD-CCl₄ (1:1) или ацетоне-d₆. Спек-

вой соли 5г на основе (1R)-эндо-(+)-фенхило-

тры ЯМР¹³С{¹H} и ¹³С получены на приборе

вого спирта в области сильного поля наблюда-

Bruker Avance-400 (100.6 МГц) в смеси CD₃OD-

ются три квартета. Квартет при 19.8 м. д. (¹J_CH

CCl₄ (1:1) или ацетоне-d₆. Спектры ЯМР ³¹Р{¹Н}

116.1 Гц) относится к метильным протонам C⁹Н₃

снимали на приборе Bruker Avance-400 (161.98

фенхильного катиона. При 20.0 м. д. находится

МГц) относительно внешнего стандарта (85%-

квартет (¹J_CH116.1 Гц), относящийся к метиль-

ная Н₃РО₄) в EtOH, С₆Н₆ или в смеси EtOH-С₆Н₆

ным протонам C¹⁰Н₃. Метильные протоны C⁸Н₃

(1:1). Элементный анализ проводили на приборе

резонируют квартетным сигналом при 21.6 м. д.

EuroEA3000 CHNS-O Analyzer (EuroVector S.p.A.).

(¹J_CH120.8 Гц). Таким образом, объемистые груп-

Фосфор определяли методом пиролиза на несе-

пы в

3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенильном

рийном приборе.

заместителе арилдитиофосфоновых кислот 4а-в

(8S,9R)-Хинин (98%), (8R,9S)-хинидин (98%),

существенного влияния на реакционную способ-

(8S,9R)-цинхонидин

(96%),

(8R,9S)-цинхонин

ность в реакциях с цинхоновыми алкалоидами не

(98%), (1R,2S,5R)-(-)-ментол (99.5%), (1R)-эндо-

оказывают. В этих реакциях (схема 3) образуются

(+)-фенхиловый спирт (96%), рацемический изо-

хинуклидиниевые соли дитиофосфоновых кислот

борнеол (97%), карвакрол (98%), (1S)-эндо-(-)-

также в виде смеси диастереомеров.

борнеол (97%) и реагент Лавессона (97%) - ком-

Цинхониевые соли дитиофосфоновых кислот

мерческие продукты (Sigma-Aldrich Co.).

3а-г, е и 5а, б испытаны на антимикробную ак-

О-(1R,2S,5R)-(-)-2-Изопропил-5-метилци-

тивность гель-диффузионным методом с 1%-ными

клогекс-1-ил-4-метоксифенил(гидродитиофос-

растворами испытуемых соединений в диметил-

фонат) (1а) получали взаимодействием (1R,2S,5R)-

сульфоксиде (ДМСО) в отношении Bacillus cereus,

(-)-ментола с реагентом Лавессона в мольном

Staphylococcus aureus (ATCC 29213) и Candida

соотношении 2:1 в С₆Н₆ при 50°С в течение 3 ч.

albicans (ATCC 885-653) (табл. 1) [18]. Контро-

Белое пастообразное вещество, [α]20 -44.5 (с 1.00,

лями служили 1%-ные растворы антибиотика це-

С₆Н₆). Спектр ЯМР ³¹Р{¹H} (CDCl₃): δ_Р 84.4 м. д.

фазолина и фунгицида тритиконазола в ДМСО.

О-(1R)-эндо-(+)-1,3,3-Триметилбицик-

Испытанные соли обладают умеренной антими-

ло[2.2.1]гепт-2-ил-4-метоксифенил(гидроди-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 12 2022

ХИР

АЛЬНЫЕ СОЛИ ДИТИОФОСФОНОВЫХ КИСЛОТ

1899

тиофосфонат)

(1б) синтезировали аналогично

синтезировали аналогично при взаимодей-

при взаимодействии

(1R)-эндо-(+)-фенхилового

ствии

(1R)-эндо-(+)-фенхилового спирта с

спирта с реагентом Лавессона в С₆Н₆ при 50°С в

2,4-ди(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифе-

течение 9 ч. Маслянистая жидкость. Спектр ЯМР

нил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфи-

³¹Р{¹H} (С₆Н₆): δ_Р 87.4 м. д.

дом в С₆Н₆ при 50°С в течение 2.5 ч. Бесцветные

1,7,7-Триметилбицикло[2.2.1]гепт-

кристаллы, т. пл. 50-52°С. Спектр ЯМР ³¹Р{¹H}

2-ил-4-метоксифенил(гидродитиофосфонат)

(С₆Н₆): δ_Р 88.0 м. д.

(1в) синтезировали аналогично при взаимодей-

(8S,9R)-Хининий-О-(1R,2S,5R)-(-)-2-изо-

ствии рацемического изоборнеола с реагентом Ла-

пропил-5-метилциклогекс-1-ил-4-метокси-

вессона в С₆Н₆ при 50°С в течение 5 ч. Бесцветные

фенилфосфонодитиоат (3а). К раствору 0.28 г

кристаллы, т. пл. 56-58°С. Спектр ЯМР ³¹Р{¹H}

(0.78 ммоль) кислоты 1а в 10 мл EtOH в токе сухо-

(С₆Н₆): δ_Р 84.3 м. д.

го аргона прибавляли порциями 0.25 г (0.77 ммоль)

О-5-Изопропил-2-метилфен-1-ил-4-метокси-

(8S,9R)-хинина 2а. Смесь перемешивали 2 ч при

фенил(гидродитиофосфонат) (1г) синтезирова-

50°С, затем выдерживали 12 ч, вакуумировали

ли аналогично при взаимодействии карвакрола с

при 40°С в течение 1 ч при 0.5 мм рт. ст. и 1 ч при

реагентом Лавессона в С₆Н₆ при 50°С в течение

0.02 мм рт. ст. Выход 0.46 г (87%), бесцветные кри-

5.5 ч. Маслянистая жидкость. Спектр ЯМР ³¹Р{¹H}

сталлы, т. пл. 72-74°С, [α]

²⁰ -52.0 (с 0.87, С₆Н₆).

(С₆Н₆): δ_Р 85.9 м. д.

ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3369 ср. ш (O-H, NH⁺),

О-(1R)-эндо-(+)-1,3,3-Триметилбицикло-

3066 сл (=С-Н, Ar), 2952 о. с, 2926 с, 2868 cр

[2.2.1]гепт-2-ил-4-н-бутоксифенил(гидродити-

[ν_as,s(СН₃, СН₂)], 1621 ср, 1595 с, 1570 сл (С=С,

офосфонат) (1д) синтезировали аналогично при

Ar), 1457 ср [δ_as(СН₃)], 1386 ср, 1367 ср [δ_s(CH₃)₂C

взаимодействии (1R)-эндо-(+)-фенхилового спир-

гем.], 1028 о. с [(P)O-C], 985 с [δ(О-С, ОС-С)], 665

та с

2,4-ди(4-н-бутоксифенил)-1,3,2,4-дитиади-

с (P=S), 559 ср (P-S). Спектр ЯМР ¹Н (ацетон-d₆), δ,

фосфетан-2,4-дисульфидом в С₆Н₆ при 50°С в те-

м. д. (J, Гц): 0.70 д [6Н, (С^9,10Н₃)₂СH, ³J_HH6.8], 0.71

чение 3 ч. Белое пастообразное вещество. Спектр

д [6Н, (С^9,10Н₃)₂СH, ³J_HH6.5], 0.79 д (3Н, С⁸Н₃CH,

ЯМР ³¹Р{¹H} (С₆Н₆): δ_Р 88 м. д.

³J_HH6.9), 0.81 д (3Н, С⁸Н₃CH, ³J_HH7.1), 0.90 д [6Н,

О-(1R,2S,5R)-(-)-2-Изопропил-5-метил-

(С^9,10Н₃)₂СH, ³J_HH7.1], 0.91 д [6Н, (С^9,10Н₃)₂СH,

циклогекс-1-ил-3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-

³J_HH7.1], 0.93-1.01 м [1H, C²H, 1H, (CH₃)₂C⁷H],

фенил(гидродитиофосфонат) (4а) синтезировали

1.08-1.15 м (1Н, C^5′H, 2Н, С^7′Н₂), 1.53-1.61 м (2Н,

аналогично при взаимодействии (1R,2S,5R)-(-)-

С⁴Н₂, 2Н, C³Н₂), 1.63-1.66 м (1H, С⁵Н), 1.89-1.97

ментола с 2,4-ди(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-

м (1Н, C^4′H), 2.15-2.25 м (2Н, C⁶Н₂), 2.48-2.54

фенил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисуль-

м (1Н, C^3′H), 2.85-2.96 м (2Н, C^2′H₂), 3.52-3.60

фидом в С₆Н₆ при 50°С в течение 4.5 ч. Белое

м (2Н, C^6′H₂), 3.80 с (3H, C^7′′Н₃ОAr), 3.81 с (3H,

пастообразное вещество. Спектр ЯМР 31Р{1H}

C^7′′Н₃ОAr), 3.84-3.88 м (1Н, C8′H), 4.01 с (3H,

(С₆Н₆): δ_Р 86.6 м. д.

C^23′Н₃О), 4.29-4.39 м (1H, РОС¹H), 4.46-4.56 м (1Н,

О-(1S)-эндо-(-)-1,7,7-Триметилбицикло-

С^9′HO), 4.98 д (2H, С=C^11′H₂, ³J_НН10.3), 5.13 д (2H,

[2.2.1]гепт-2-ил-3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-

С=C^11′H₂, ³J_НН17.2), 5.79-5.88 м (1H, С=C^10′H),

фенил(гидродитиофосфонат) (4б) синтезирова-

6.85-6.90 м (2H, C^3′′HC^5′′HCO), 7.37 д (1H, C^13′H,

ли аналогично при взаимодействии (1S)-эндо-(-)-

³J_НН9.1), 7.38 д (1H, C^13′H, ³J_НН9.2), 7.56 д (1H,

борнеола с

2,4-ди(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрок-

C^17′H, ³J_НН2.5), 7.78 д (1H, C^19′H, ³J_НН4.1), 7.99

сифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисуль-

д (1H, C^16′H, ³J_НН9.3), 8.13 д. д (2H, C^2′′HС^6′′HСР,

фидом в С₆Н₆ при 50°С в течение 2 ч. Бесцвет-

³J_HH8.8, ³J_PH 13.7), 8.77 д (1H, C^14′H, ³J_НН4.6), 11.0

ные кристаллы, т. пл. 85-87°С, [α]20 -8.5 (с 1.03,

м (1Н, NH⁺). Спектр ЯМР ³¹Р{¹H} (EtOH), δ_P, м. д.:

EtOH). Спектр ЯМР ³¹Р{¹H} (С₆Н₆): δ_Р 86.7 м. д.

106.2 и 103.3 (0.7:1). Масс-спектр (ESI), m/z: 684.3

О-(1R)-эндо-(+)-1,3,3-Триметилбицикло-

[M + H]⁺. Найдено, %: C 65.13; H 7.73; N 4.03; P

[2.2.1]гепт-2-ил-(-)-3,5-ди-трет-бутил-4-ги-

4.39; S 9.06. C37H51N2O4PS2. Вычислено, %: C

дроксифенил(гидродитиофосфонат)

(4в)

65.07; H 7.53; N 4.10; P 4.54; S 9.39. М 682.9.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 12 2022

1900

НИЗАМОВ и др.

(8R,9S)-Цинхониний-О-(-)-(1R,2S,5R)-2-

1.01 с (3Н, С⁹Н₃), 1.12 с (3Н, С⁹Н₃), 1.13 с (3Н,

изопропил-5-метилциклогекс-1-ил-4-меток-

С¹⁰Н₃), 1.15 с (3Н, С¹⁰Н₃), 1.37-1.50 м (2Н, С⁶Н₂),

сифенилфосфонодитиоат

(3б) получен анало-

1.52-1.73 м (2Н, С^7′Н₂; 2H, С⁵Н₂; 1Н, C⁴Н), 1.82-

гично из 0.3 г (0.84 ммоль) кислоты 1а и 0.25 г

1.91 м (1Н, C^4′H), 2.02-2.04 м (1Н, C^3′H), 2.64-2.76

(0.85 ммоль) (8R,9S)-цинхонина 2г. Выход 0.45 г

м (2Н, C^2′H₂), 3.55-3.66 м (2Н, C^6′H₂), 3.69-3.74

(82%), бесцветные кристаллы, т. пл. 74-76°С, [α]

м (1Н, C^8′H), 3.84 с (3H, C^7′′Н₃О-Ar), 4.03 с (3H,

61.8 (с 1.58, С₆Н₆). ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3319

C^23′Н₃О), 4.27-4.32 м (1H, РОС²H), 4.08-4.17 м

с. ш (O-H, NH⁺), 3069 сл, 3042 сл ν (=С-Н, Ar),

(1Н, С^9′HO), 4.29 д (1H, РОС²H, ³J_РH17.8), 5.00

2952 о. с, 2926 с, 2868 cр [ν_as,s(СН₃, СН₂)], 1641 сл,

д (2H, С=C^11′H₂, ³J_НН10.3), 5.12 д (2H, С=C^11′H₂,

1594 с, 1571 ср, 1510 ср, 1497 с (С=С, Ar), 1461 с

³J_НН17.2), 5.85-5.94 м (1H, С=C^10′H), 6.92 д (2H,

[δ_as(СН₃)], 1385 ср, 1369 ср [δ_s(CH₃)₂C гем.], 1031

C^3′′HC^5′′HСО, ³J_НН8.9), 6.93 д (2H, C^3′′HC^5′′HСО,

о. с [(P)O-C], 986 о. с [δ(О-С, ОС-С)], 664 с (P=S),

³J_НН8.9), 7.414 д (1H, C^13′H, ³J_НН9.2), 7.421 д (1H,

559 ср (P-S). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.

C^13′H, ³J_НН9.2), 7.59 д (1H, C^17′H, ³J_НН2.7), 7.73 д

(J, Гц): 0.65 д [6Н, (С^9,10Н₃)₂СH, ³J_HH7.2], 0.71 д

(1H, C^19′H, ³J_НН4.4), 8.02 д (1H, C^16′H, ³J_НН9.2),

[6Н, (С^9,10Н₃)₂СH, ³J_HH6.7], 0.75 д (3Н, С⁸Н₃CH,

8.22 д. д (2H, C^2′′HС^6′′HСР, ³J_HH8.8, ³J_PH 13.4),

³J_HH6.6), 0.78 д (3Н, С⁸Н₃CH, ³J_HH6.6), 0.84 д [6Н,

8.78 д (1H, C^14′H, ³J_НН4.5). Спектр ЯМР ³¹Р{¹H}

(С^9,10Н₃)₂СH, ³J_HH6.7], 0.87 д [6Н, (С^9,10Н₃)₂СH,

(EtOH): δ_P 105.7 м. д. Найдено, %: C 65.33; H 7.10;

³J_HH7.7], 1.12-1.36 м [1H, C²H, 1H, (CH₃)₂C⁷H],

N 4.03; P 4.65; S 9.79. C₃₇H₄₉N₂O₄PS₂. Вычислено,

1.47-1.61 м (1Н, C^5′H, 2Н, С^7′Н₂), 1.50-1.84 м (2Н,

%: C 65.27; H 7.25; N 4.11; P 4.55; S 9.42.

С⁴Н₂, 2Н, C³Н₂), 1.85-1.97 м (1H, С⁵Н), 2.03-2.19

(8S,9R)-Цинхонидиний-1,7,7-триметилби-

м (1Н, C^4′H), 2.23-2.37 м (2Н, C⁶Н₂), 2.63-2.71

цикло[2.2.1]гепт-2-ил-4-метоксифенилфосфо-

м (1Н, C^3′H), 3.11-3.18 м (2Н, C^2′H₂), 3.61 с (3H,

нодитиоат (3г) получен аналогично (С₆Н₆, 50°С,

C^7′′Н₃ОAr), 3.70-375 м (2Н, C^6′H₂), 3.95-3.99 м (1H,

2 ч) из 0.3 г (0.84 ммоль) кислоты 1в и 0.25 г

РОС¹H), 4.20 м (1Н, С^9′HO), 5.21 д (2H, С=C^11′H₂,

(0.85 ммоль) (8S,9R)-цинхонидина 2в. Выход 0.41 г

³J_НН11.8), 5.22 д (2H, С=C^11′H₂, ³J_НН15.4), 5.99-6.00

(75%), бесцветные кристаллы, т. пл. 120-122°С,

м (1H, С=C^10′H), 6.81 д (2H, C^3′′HC^5′′HСО, ³J_HH7.2),

[α]

-42.8 (с 0.75, EtOH). ИК спектр (пленка),

6.83 д (2H, C^3′′HC^5′′HCО, ³J_HH7.2), 7.67-7.71 м (1H,

ν, см^-1: 3361 ср. ш (O-H, NH⁺), 2949 о. с, 2878 c

C^13′H), 7.81 д (1H, C^17′H, ³J_НН7.7), 7.82 д (1H, C^17′H,

[ν_as,s(СН₃, СН₂)], 1594 с (С=С, Ar), 1479 ср, 1438

³J_НН7.2), 7.90 д. д (2H, C^2′′HС^6′′HCР, ³J_HH8.2, ³J_PH

ср [δ_as(СН₃)], 1396 ср [δ_s(СН₃)], 1003 о. с [(P)O-C],

13.8), 8.08 д (1H, C^19′H, ³J_НН8.2), 8.20 д (1H, C^16′H,

992 ср [δ(О-С, ОС-С)], 663 ср (P=S), 554 ср (P-S).

³J_НН8.2), 8.92 д (1H, C^14′H, ³J_НН4.6), 9.81-9.25 м

Спектр ЯМР ¹Н (CD₃OD-CCl₄, 1:1), δ, м. д. (J, Гц):

(1Н, NH⁺). Спектр ЯМР ³¹Р{¹H} (EtOH), δ_P, м. д.:

0.82 с (3Н, С⁸Н₃), 0.87 с (3Н, С⁸Н₃), 1.04 c [6Н,

106.3 и 103.4 (51:81), dr 1:1.6. Найдено, %: C 66.42;

(С^9,10Н₃)₂С], 1.30 c [6Н, (С9,10Н3)2С], 1.35-1.42

H 7.66; N 4.32; P 4.82; S 9.98. C₃₆H₄₉N₂O₃PS₂. Вы-

м (2Н, С⁵Н₂), 1.50-1.54 м (2Н, С³Н₂), 1.63-1.66

числено, %: C 66.23; H 7.56; N 4.29; P 4.74; S 9.82.

м (1Н, C^4′Н), 1.69-1.72 м (2Н, С⁶Н₂), 1.90-1.98

(8S,9R)-Хининий-О-(1R)-эндо-(+)-1,3,3-три-

м (2Н, С^3′Н₂), 2.68-2.77 м (1Н, C^2′Н₂), 3.54-3.60

метилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил-4-метоксифе-

м (1Н, C^8′Н), 3.81 с (3H, C^7′′Н₃О-Ar), 3.82 с (3H,

нилфосфонодитиоат

(3в) получен аналогично

C^7′′Н₃О-Ar), 4.31-4.90 м (1H, РОС²H), 5.03 д (2H,

(С₆Н₆-EtOH 1:1, 50°С, 2 ч) из 0.3 г (0.84 ммоль)

С=C^11′H₂, ³J_НН10.9), 5.10 д (2H, С=C^11′H₂, ³J_НН

кислоты 1б и 0.27 г (0.83 ммоль) (8S,9R)-хинина

16.6), 5.62-5.70 м (1H, С=C^10′H), 6.33-6.37 м (1Н,

2а. Выход 0.5 г (88%), низкоплавкое белое ве-

С^9′HO), 6.83 д (2H, C^3′′HC^5′′HСО, ³J_НН8.9), 6.84 д

щество, [α]^20D -78.8 (с 0.96, EtOH). ИК спектр

(2H, C^3′′HC^5′′HCО, ³J_НН8.4), 7.12 д (1H, C^13′H, ³J_НН

(пленка), ν, см^-1: 3392 ср. ш (O-H, NH⁺), 2960 о. с,

6.1), 7.19 д (1H, C^13′H, ³J_НН8.1), 7.66 д (1H, C^17′H,

2874 c [ν_as,s(СН₃, СН₂)], 1587 с (С=С, Ar), 1465 ср

³J_НН8.1), 7.68 д (1H, C^17′H, ³J_НН6.8), 7.76 д (1H,

[δ_as(СН₃)], 1384 ср, 1364 ср [δ_s(CH₃)₂C гем.], 1023

C^18′H, ³J_НН8.5), 7.77 д (1H, C^18′H, ³J_НН6.0), 8.10 д.

о. с [(P)O-C], 973 о. с, 906 ср [δ(О-С, ОС-С)], 670

д (2H, C^2′′HС^6′′HCР, ³J_HH8.4, ³J_PH 13.2), 8.48-8.73

с (P=S), 530 ср (P-S). Спектр ЯМР ¹Н (ацетон-d₆),

м (1H, C^19′H; 1H, C^16′H), 8.83 д (1H, C^14′H, ³J_НН

δ, м. д. (J, Гц): 0.91 с (3Н, С⁸Н₃), 1.00 с (3Н, С⁸Н₃),

4.6). Спектр ЯМР ³¹Р{¹H} (С₆Н₆): δ_P 101.7 м. д.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 12 2022

ХИР

АЛЬНЫЕ СОЛИ ДИТИОФОСФОНОВЫХ КИСЛОТ

1901

Найдено, %: C 66.24; H 7.02; N 4.43; P 4.53; S 9.96.

1.10-1.19 м (2Н, С⁶Н₂), 1.32-1.41 м (2Н, С^7′Н₂),

C₃₆H₄₇N₂O₃PS₂. Вычислено, %: C 66.43; H 7.28; N

1.47-1.53 м (2H, С⁵Н₂, 2Н, С^9′′Н₂), 1.62-1.67 м (1Н,

4.30; P 4.76; S 9.85.

C⁴Н), 1.72-1.78 м (2Н, C^8′′H₂, 1Н, C^4′H), 2.14-2.21

м (1Н, C^3′H), 2.86-2.98 м (2Н, C^2′H₂), 3.51-3.60

(8S,9R)-Хининий-О-5-изопропил-2-метил-

фен-1-ил-4-метоксифенилфосфонодитиоат (3д)

м (2Н, C^6′H₂), 3.75-3.84 м (1Н, C^8′H), 3.99 с (3H,

получен аналогично (С₆Н₆-EtOH, 1:1, 50°С, 2 ч) из

C^23′Н₃О), 4.00 т (2H, СН₂C^7′′H₂O, ³J_HH6.7), 4.20-

4.25 м (1H, РОС²H), 4.44-4.57 м (1Н, С^9′HO), 4.98

0.3 г (0.85 ммоль) кислоты 1г и 0.28 г (0.86 ммоль)

(8S,9R)-хинина 2а. Выход 0.52 г (90%), низкоплав-

д (2H, С=C^11′H₂, ³J_НН10.4), 5.13 д (2H, С=C^11′H₂,

кое белое вещество. ИК спектр (пленка), ν, см^-1:

³J_НН17.2), 5.79-5.87 м (1H, С=C^10′H), 6.36 д (2H,

C^3′′HC^5′′HCО, ³J_HH6.1), 6.87 д (2H, C^3′′HC^5′′HCО,

3225 с. ш (O-H, NH⁺), 3010 сл (=С-Н, Ar), 2959 о. с,

2837 cр [ν_as,s(СН₃, СН₂)], 1621 ср, 1593 с, 1572

³J_HH6.7), 7.37 д (1H, C^13′H, ³J_НН9.4), 7.38 д (1H,

ср, 1510 ср (С=С, Ar), 1459 ср [δ_as(СН₃)], 1365 ср

C^13′H, ³J_НН9.2), 7.52-7.55 м (1H, C^17′H), 7.74-7.79

[δ_s(СН₃)], 1030 о. с [(P)O-C], 995 ср, 927 ср [δ(О-С,

м (1H, C^19′H), 7.98 д (1H, C^16′H, ³J_НН9.3), 8.15 д. д

ОС-С)], 667 ср (P=S), 549 ср (P-S). Спектр ЯМР ¹Н

(2H, C^2′′HC^6′′HСР, ³J_HH8.8, ³J_PH 13.5), 8.72 д (1H,

(ацетон-d₆), δ, м. д. (J, Гц): 1.24 д [6Н, (С^9,10Н₃)₂СH,

C^14′H, ³J_НН4.2), 11.1 м (1Н, NH⁺). Спектр ЯМР

³J_HH6.9], 1.55-1.78 м (2Н, С7′Н2), 1.87-2.00 м

³¹Р{¹H} (EtOH): δ_P 107.2 м. д. Масс-спектр (ESI),

(2Н, С⁵Н₂, 1Н, С^4′Н), 2.22 c (3Н, С⁸Н₃), 2.13-2.20

m/z: 793.7 [M + K + S]⁺. Масс-спектр (MALDI

м (1Н, С^4′Н), 2.73-2.80 м (2Н, С^6′Н₂), 2.83 септет

TOF), m/z: 1431.77 [2M - S]⁺. Найдено, %: C 66.20;

[1H, (CH₃)₂C⁷H, ³J_HH6.9], 3.28-2.80 м (1Н, С^8′Н),

H 7.34; N 3.56; P 3.48; S 9.19. C₄₀H₅₅N₂O₄PS₂. Вы-

3.29-3.37 м (2Н, С^2′Н₂), 3.87 с (3H, C^7′′Н₃ОAr), 4.03

числено, %: C 66.45; H 7.67; N 3.87; P 4.28; S 8.87.

с (3H, C^23′Н₃О), 5.01 д (2H, С=C^11′H₂, ³J_НН10.3),

М 723.0.

5.13 д (2H, С=C^11′H₂, ³J_НН17.2), 5.83-5.92 м (1H,

(8S,9R)-Цинхонидиний-О-(-)-(1R,2S,5R)-

С=C^10′H), 6.48-6.56 м (1Н, С^9′HO), 6.67 д (2H,

2-изопропил-5-метилциклогекс-1-ил-3,5-ди-

C^3′′HC^5′′HCО, ³J_НН7.6), 6.682 д (2H, C^3′′HC^5′′HCО,

трет-бутил-4-гидроксифенилфосфонодитио-

³J_НН7.6), 6.77 c (1Н, С¹Н), 6.78 c (1Н, С¹Н), 6.94

ат (5а) получен аналогично (С₆Н₆, 50°С, 2 ч) из

д (2H, C³H, ³J_НН8.9), 6.94 д (2H, C³H, ³J_НН8.9),

0.3 г (0.66 ммоль) кислоты 4а и 0.19 г (0.65 ммоль)

7.03 д (1H, C^13′H, ³J_НН7.7), 7.41 д (1H, C^17′H, ³J_НН

(8S,9R)-цинхонидина

2в. Выход

0.4 г

(82%),

9.2), 7.42 д (1H, C^17′H, ³J_НН9.2), 7.77 д (1H, C^13′H,

бецветные кристаллы, т. пл. 127-128°С, [α]

²⁰ -89.7

³J_НН4.5), 8.03 д (1H, C^16′H, ³J_НН9.2), 8.15 д. д (2H,

(с 1.01, EtOH). ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3632 ср

C^2′′HС^6′′HCР, ³J_HH8.8, ³J_PH 13.4), 8.79 д (1H, C^14′H,

(О-Н, Ar), 3235 с. ш (O-H, NH⁺), 3088 сл, 3072

³J_НН4.5). Спектр ЯМР ³¹Р{¹H} (С₆Н₆-EtOH, 1:1):

сл, 3034 сл (=С-Н, Ar), 2952 с, 2868 c [ν_as,s(СН₃,

δ_P 105.9 м. д. Найдено, %: C 65.43; H 6.54; N 4.12;

СН₂)], 1639 сл, 1617 сл, 1591 ср, 1575 ср, 1510

P 4.49; S 9.76. C₃₇H₄₅N₂O₄PS₂. Вычислено, %: C

ср (С=С, Ar), 1427 с [δ_s(СН₃)], 1389 ср, 1367 ср

65.65; H 6.70; N 4.14; P 4.58; S 9.47.

[δ_s(CH₃)₂C гем.], 1010 с [(P)O-C], 985 о. с [δ(О-С,

(8S,9R)-Хининий-О-(1R)-эндо-(+)-1,3,3-три-

ОС-С)], 659 с (P=S), 567 ср (P-S). Спектр ЯМР

метилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил-4-бутоксифенил-

¹Н (CD₃OD-CCl₄, 1:1), δ, м. д. (J, Гц): 0.63 д (3Н,

фосфонодитиоат (3е) получен аналогично (EtOH,

С⁸Н₃CH, ³J_HH6.8), 0.81 д (3Н, С⁸Н₃CH, ³J_HH6.8),

50°С, 3 ч) из 0.4 г (1.00 ммоль) кислоты 1д и 0.33 г

0.83 д [6Н, (С^9,10Н₃)₂СH, ³J_HH6.8], 0.85 д [6Н,

(1.02 ммоль) (8S,9R)-хинина 2а. Выход 0.6 г (82%),

(С^9,10Н₃)₂СH, ³J_HH6.8], 0.90 д [6Н, (С^9,10Н₃)₂СH,

бесцветные кристаллы, т. пл. 89-90°С,[α]

²⁰ -13.3

³J_HH7.3], 0.93 д [6Н, (С^9,10Н₃)₂СH, ³J_HH6.3], 0.93-

(с 1.02, С₆Н₆). ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3386 с. ш

1.01 м [1H, C²H, 1H, (CH₃)₂C⁷H], 1.26-1.32 м (1Н,

(O-H, NH⁺), 2949 ср, 2876 cр [ν_as,s(СН₃, СН₂)], 1622

C^5′H, 2Н, С^7′Н₂), 1.43 с [18H, (CH₃)₃C], 1.46 с [18H,

сл, 1596 сл, 1569 сл (С=С, Ar), 1469 ср [δ_s(СН₃)],

(CH₃)₃C], 1.48-1.52 м (2Н, С⁴Н₂, 2Н, C³Н₂), 1.58-

1386 ср, 1365 ср [δ_s(CH₃)₂C гем.], 1042 о. с [(P)

1.66 м (1H, С⁵Н), 1.91-1.99 м (1Н, C^4′H), 2.09-2.17

O-C], 995 ср [δ(О-С, ОС-С)], 678 ср, 662 ср (P=S),

м (2Н, C⁶Н₂), 2.37-2.41 м (1Н, C^3′H), 2.74-2.81

573 ср (P-S). Спектр ЯМР ¹Н (ацетон-d₆), δ, м. д.

м (2Н, C^2′H₂), 3.48-3.58 м (2Н, C^6′H₂), 3.58-3.60

(J, Гц): 0.95 с (3Н, С⁸Н₃), 0.98 т (3H, C^10′′H₃CH₂,

м (1Н, C^8′H), 3.77 с (C^9′НО), 3.89-3.92 м (1H,

³J_HH7.4), 1.08 с (3Н, С⁹Н₃), 1.09 с (3Н, С¹⁰Н₃),

РОС¹H), 5.03 д (2H, С=C^11′H₂, ³J_НН10.2), 5.12 д (2H,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 12 2022

1902

НИЗАМОВ и др.

С=C^11′H₂, ³J_НН17.0), 5.62-5.66 м (1H, С=C^10′H),

ср [δ_s(СН₃)], 1388 ср, 1365 ср [δ_s(CH₃)₂C гем.], 1031

7.62 д (1H, C^13′H, ³J_НН8.3), 7.74 д (1H, C^17′H, ³J_НН

с [(P)O-C], 993 ср [δ(О-С, ОС-С)], 666 с (P=S),

8.5), 8.00 д (2H, C^2′′HC^6′′HCР, ³J_PH 15.4), 8.02-8.08

567 ср (P-S). Спектр ЯМР ¹Н (ацетон-d₆), δ, м. д.

м (1H, C^19′H, 1H, C^18′H), 8.55 д (1H, C^16′H, ³J_НН7.5),

(J, Гц): 0.86 с (3Н, С⁸Н₃), 0.87 с (3Н, С⁹Н₃), 0.88

8.83 д (1H, C^14′H, ³J_НН4.6). Спектр ЯМР ³¹Р{¹H}

с (3Н, С¹⁰Н₃), 1.39 с [18Н, (CH₃)₃C], 1.40 с [18Н,

(С₆Н₆): δ_P 105.8 м. д. Найдено, %: C 68.83; H 8.39;

(CH₃)₃C], 1.47 с [18Н, (CH3)3C], 1.49 с [18Н,

N 3.54; P 4.03; S 8.78. C₄₃H₆₃N₂O₃PS₂. Вычислено,

(CH₃)₃C], 1.61-1.65 м (2H, С5Н2), 1.84-1.91 м

%: C 68.76; H 8.45; N 3.73; P 4.12; S 8.54.

(2Н, С⁶Н₂), 2.07-2.11 м (1Н, C⁴H), 2.23-2.33 м

(8S,9R)-Хининий-О-{эндо-(1S)-1,7,7-

(2Н, C³H₂), 2.66-2.74 м (1Н, C^3′H), 3.13-3.24 м

(2Н, C^2′H₂), 3.35-3.49 м (2Н, C^6′H₂), 3.89-4.04 м

триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил}-(-)-3,5-ди-

трет-бутил-4-гидроксифенилфосфонодитио-

(1Н, C^8′H), 4.57-4.67 м (1H, РОС²H), 5.01 д (2H,

ат (5б) получен аналогично (С₆Н₆, 60°С, 2 ч) из

С=C^11′H₂, ³J_НН11.0), 5.03 д (2H, С=C^11′H₂, ³J_НН

0.7 г (1.54 ммоль) кислоты 3б и 0.5 г (1.54 ммоль)

19.1), 5.49-5.59 м (1H, С=C^10′H), 7.09 д (1H, C^13′H,

(8S,9R)-хинина 2а. Выход 0.8 г (67%), светло-жел-

³J_НН6.5), 7.40 д (1H, C^17′H, ³J_НН7.2), 7.42 д (1H,

тые кристаллы, т. пл. 127-128°С, [α]20 -43.9 (с 1.00,

C^17′H, ³J_НН7.2), 7.80 д (1H, C^18′H, ³J_НН4.4), 7.93 д

С₆Н₆). ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3630 ср (О-Н, Ar),

(1H, C^19′H, ³J_НН7.3), 7.95 д (1H, C^19′H, ³J_НН9.0),

3617 ср. ш (O-H, NH⁺), 3076 сл, 3056 сл, 3028 сл

7.98 д (2H, C^2′′HC^6′′HСР, ³J_НН15.0), 8.14 д (1H,

(=С-Н, Ar), 2952 с, 2877 c [ν_as,s(СН₃, СН₂)], 1621 ср,

C^16′H, ³J_НН 9.1), 8.89 д (1H, C^14′H, ³J_НН4.9), 11.7 м

1591 ср, 1509 ср (С=С, Ar), 1429 с [δ_s(СН₃)], 1390

(1H, NH⁺). Спектр ЯМР ³¹Р{¹H} (EtOH), δ_P, м. д.:

ср, 1364 ср [δ_s(CH₃)₂C гем.], 1028 о. с [(P)O-C], 992

108.6 и 107.3 (52:85), dr 1:1.6. Масс-спектр (ESI),

с [δ(О-С, ОС-С)], 676 с (P=S), 566 ср (P-S). Спектр

m/z: 810.8 [M + Na + K]⁺. Найдено, %: C 68.82; H

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 0.68 с (3Н, С⁸Н₃),

8.08; N 4.01; P 4.43; S 8.96. C₄₃H₆₁N₂O₃PS₂. Вычис-

0.69 с (3Н, С⁸Н₃), 0.72 с [6Н, (С^9,10Н₃)₂С], 0.75 с

лено, %: C 68.95; H 8.21; N 3.74; P 4.14; S 8.56. М

[6Н, (С^9,10Н₃)₂С], 1.29 c [18H, (СН₃)₃С], 1.60-1.64

749.1.

м (2H, С⁵Н₂), 1.76-1.85 м (2Н, С⁶Н₂), 1.98-2.14 м

(8S,9R)-Хининий-О-(1R)-эндо-(+)-1,3,3-три-

(1Н, C⁴H), 2.23-2.33 м (2Н, C³H₂), 2.62-2.69 м (1Н,

метилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил-3,5-ди-трет-бу-

C^3′H), 2.23-2.29 м (2Н, C^2′H₂), 3.25-3.35 м (2Н,

тил-4-гидроксифенилфосфонодитиоат

(5г)

C^6′H₂), 3.40-3.50 м (1Н, C^8′H), 3.88 c (3H, C^23′H₃O),

получен аналогично (EtOH, 50°С, 3 ч) из 0.4 г

4.57-4.62 м (1H, РОС²H), 4.99 д (2H, С=C^11′H₂,

(0.88 ммоль) кислоты 4в и 0.29 г (0.89 ммоль)

³J_НН10.4), 5.02 д (2H, С=C^11′H₂, ³J_НН17.2), 5.49-

(8S,9R)-хинина 2а. Выход 0.6 г (87%), беcцветные

5.56 м (1H, С=C^10′H), 7.65 д (1H, C^13′H, ³J_НН4.5),

кристаллы, т. пл. 73-75°С. ИК спектр (KBr), ν, см^-1:

7.76-7.79 м (1H, C^17′H, 1H, C^19′H), 7.93 д (1H,

3631 ср (O-H, Ar), 3359 с. ш (O-H, NH⁺), 2953 о. с,

C^16′H, ³J_НН8.1), 7.96 д (2H, C^2′′HC^6′′HСР, ³J_PH 15.0),

2872 cр [ν_as,s(СН₃, СН₂)], 1621 ср, 1591 ср, 1510 ср

8.73 д (1H, C^14′H, ³J_НН4.5). Спектр ЯМР ³¹Р{¹H}

(С=С, Ar), 1429 ср [δ_s(СН₃)], 1383 ср [δ_as(СН₃)],

(С₆Н₆): δ_P 107.9 м. д. Найдено, %: C 67.83; H 8.15;

1041 о. с [(P)O-C], 1010 ср [δ(О-С, ОС-С)], 652

N 3.60; P 3.98; S 8.23. C₄₄H₆₃N₂O₄PS₂. Вычислено,

с (P=S), 569 ср (P-S). Спектр ЯМР ¹Н (ацетон-d₆),

%: C 67.83; H 8.15; N 3.60; P 3.98; S 8.23.

δ, м. д. (J, Гц): 0.98 с (3Н, С⁸Н₃), 1.06 с (3Н, С⁹Н₃),

(8S,9R)-Цинхонидиний-О-эндо-(1S)-1,7,7-

1.08 с (3Н, С¹⁰Н₃), 1.09-1.11 м (2Н, С⁶Н₂), 1.36 с

триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил-(-)-3,5-ди-

[18Н, (CH₃)₃C], 1.39-1.41 м (2Н, С^7′Н₂), 1.45-1.53

трет-бутил-4-гидроксифенилфосфонодитио-

м (2H, С⁵Н₂, 2Н, С⁷Н₂), 1.65-1.78 м (1Н, C⁴Н, 1Н,

ат (5в) получен аналогично (EtOH, 50°С, 2 ч) из

C^4′H), 2.68-2.75 м (1Н, C3′H), 3.49-3.53 м (2Н,

0.4 г (0.88 ммоль) кислоты 4б и 0.26 г (0.88 ммоль)

C^2′H₂), 3.54-3.59 м (2Н, C^6′H₂), 3.62-3.66 м (1Н,

(8S,9R)-цинхонидина

2в. Выход

0.6 г

(91%),

C^8′H), 3.90 c (1Н, С^9′HO), 3.92 с (3H, C^23′Н₃О),

бецветные кристаллы, т. пл. 121-123°С, [α]

²⁰ -49.2

4.19-4.28 м (1H, РОС²H), 4.94 д (2H, С=C^11′H₂,

(с 0.99, EtOH). ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3632 ср

³J_НН10.4), 5.07 д (2H, С=C^11′H₂, ³J_НН17.0), 5.57-

(O-H, Ar), 3270 ср. ш (O-H, NH⁺), 3079 сл (=С-Н,

5.83 м (1H, С=C^10′H), 7.29 д (1H, C^13′H, ³J_НН8.8),

Аr), 2952 о. с, 2877 cр [ν_as,s(СН₃, СН₂)], 1639 сл,

7.30 д (1H, C^13′H, ³J_НН9.3), 7.44 д (1H, C^17′H, ³J_НН

1616 сл, 1591 ср, 1575 сл, 1510 ср (С=С, Ar), 1428

2.2), 7.67 д (1H, C^19′H, ³J_НН4.4), 7.92 д (1H, C^16′H,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 12 2022

ХИР

АЛЬНЫЕ СОЛИ ДИТИОФОСФОНОВЫХ КИСЛОТ

1903

³J_НН9.3), 8.07 д (2H, C^2′′HC^6′′HСР, ³J_НН14.8), 8.69 д

м (1Н, C^4′H; 2Н, C⁶Н₂), 2.29-2.39 м (1Н, C^3′H),

(1H, C^14′H, ³J_НН4.4). Спектр ЯМР ¹³С (ацетон-d₆),

2.66-2.73 м (2Н, C^2′H₂), 3.56-3.62 м (2Н, C^6′H₂; 1Н,

δ_C, м. д. (J, Гц) (в скобках приведен вид сигнала в

C^8′H), 4.03 с (1Н, С^9′HO), 4.32-4.40 м (1H, РОС¹H),

спектре ЯМР ¹³С{¹Н}): 19.8 к (с) (C⁹Н₃, ¹J_CH116.1),

4.62 c (3H, C^23′H₃O), 5.28 д (2H, С=C^11′H₂, ³J_НН

20.0 к (с) (C¹⁰Н₃, ¹J_CH116.1), 21.6 к (с) (C⁸Н₃, ¹J_CH

10.5), 5.29 д (2H, С=C^11′H₂, ³J_НН17.2), 6.02-5.10 м

120.8), 25.3 т (c) (C^7′H, ¹J_CH129.1), 26.0 т (C⁷H₂, ¹J_CH

(1H, С=C^10′H), 7.36-7.37 м (1H, C^13′H), 7.38-7.40

129.1), 26.4 т (с) (С^5′Н,¹J_CH129.1), 27.4 т (c) (C^4′H,

м (1H, C^17′H), 7.76-7.78 м (1H, C^19′H), 7.93 д (1H,

¹J_CH142.1), 29.9 к (с) [(СН₃)₃С, ¹J_CH125.2)], 34.4

C^16′H, ³J_НН9.1), 8.01 д (2H, C^2′′HC^6′′HCР, ³J_НН15.4),

(с) [(СН₃)₃С], 38.1 т (с) (С⁶Н₂,¹J_CH131.0), 39.9 т (с)

8.67 д (1H, C^14′H, ³J_НН4.6). Спектр ЯМР ³¹Р{¹H}

(С⁵Н₂,¹J_CH125.2), 41.3 т (c) (C^3′H, ¹J_CH131.9), 44.14

(С₆Н₆): δ_P 105.9 м. д. Найдено, %: C 68.83; H 8.39;

т (с) (С^6′Н₂, ¹J_CH142.6), 48.5 (c) (C³), 49.1 (c) (C¹),

N 3.54; P 4.03; S 8.78. C₄₄H₆₅N₂O₄PS₂. Вычислено,

55.2 к (с) (OC^22′H₃, ¹J_CH143.2), 56.5 т (c) (C⁴H, ¹J_CH

%: C 67.66; H 8.39; N 3.59; P 3.97; S 8.21.

144.6), 60.1 т (с) (C^2′H₂, ¹J_CH138.5), 63.6 д (с) (C^8′H,

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

¹J_CH138.8), 72.3 д (с) (C^9′HOH, ¹J_CH139.1), 85.9 д. д

(д) (РОС²H, ²J_PН8.9, ¹J_CH140.0), 101.3 д (с) (C^19′H,

Низамов Ильяс Саидович, ORCID: http://orcid.

¹J_CH158.4), 115.3 т (с) (С=C^11′H₂, ¹J_CH155.9), 119.1

org/0000-0002-2058-773X

д (с) (C^17′H, ¹J_CH163.4), 122.5 д (с) (C^13′H, ¹J_CH

Яковлев Андрей Александрович, ORCID: http://

161.2), 126.3 (с) (C^20′), 127.5 д. д (д) (C^2′′HC^6′′HCР,

orcid.org/0000-0001-5313-2494

²J_СР 13.8, ¹J_CH159.5), 131.5 д (с) (C^16′H, ¹J_CH162.5),

Шильникова Ольга Викторовна, ORCID: http://

134.0 д (д) (C^1′′P, ¹J_CP119.7), 135.0 (c) (C^3′′C^5′′O),

orcid.org/0000-0003-4548-4566

139.7 д (с) (С=C^10′H, ¹J_CH147.3), 144.4 (c) C^21′),

Низамов Ильнар Дамирович, ORCID: http://

145.5 (с) (C^12′), 147.1 д (с) (C^14′H, ¹J_CH178.9), 155.1

orcid.org/0000-0002-8243-3533

(с) (НOC^4′′), 158.2 (с) (OC^18′). Спектр ЯМР ³¹Р{¹H}

(EtOH): δ_P 107.2 м. д. Найдено, %: C 67.43; H 7.76;

Батыева Эльвира Салиховна, ORCID: http://

N 3.97; P 4.29; S 8.66. C₄₄H₆₃N₂O₄PS₂. Вычислено,

orcid.org/0000-0002-3142-0679

%: C 67.83; H 8.15; N 3.60; P 3.98; S 8.23.

БЛАГОДАРНОСТИ

(8R,9S)-Хинидиний-О-(-)-1R,2S,5R-2-изо-

пропил-5-метилциклогекс-1-ил-3,5-ди-трет-

Авторы выражают благодарность О.К. Поздееву

бутил-4-гидроксифенилфосфонодитиоат

(5д)

и М.П. Шулаевой (Казанская государственная

получен аналогично (С₆Н₆, 50°С, 2 ч) из 0.3 г

медицинская академия) за проведение антими-

(0.66 ммоль) кислоты 4а и 0.21 г (0.65 ммоль)

кробных исследований. Авторы благодарят со-

(8R,9S)-хинидина 2б. Выход 0.48 г (94%), бецвет-

трудников Распределенного коллективного спек-

ные кристаллы, т. пл. 78-79°С, [α]^20D 50.8 (с 1.16,

тро-аналитического центра изучения строения,

EtOH). ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3631 ср (О-Н,

состава и свойств веществ и материалов Феде-

Ar), 3263 ср. ш (O-H, NH⁺), 3072 сл, 3072 сл, 3034

рального исследовательского центра «Казанский

научный центр Российской академии наук» за про-

сл (=С-Н, Ar), 2953 с, 2868 c [ν_as,s(СН₃, СН₂)],

1640 сл, 1621 с, 1591 ср, 1509 с (С=С, Ar), 1429 с

веденные спектральные исследования и элемент-

[δ_s(СН₃)], 1390 ср, 1365 ср [δ_s(CH₃)₂C гем.], 1010 с

ный анализ.

[(P)O-C], 985 о. с [δ(О-С, ОС-С)], 662 с (P=S), 568

ФИНАНСОВАЯ ПОДДЕРЖКА

ср (P-S). Спектр ЯМР ¹Н (CD₃OD-CCl₄, 1:1), δ, м.

д. (J, Гц): 0.54 д (3Н, С⁸Н₃CH, ³J_HH6.8), 0.54 д (3Н,

Работа выполнена за счет средств субсидии,

С⁸Н₃CH, ³J_HH6.9), 0.77 д [6Н, (С^9,10Н₃)₂СH, ³J_HH

выделенной Казанскому (Приволжскому) феде-

7.1], 0.80 д [6Н, (С^9,10Н₃)₂СH, ³J_HH6.6], 0.81 д [6Н,

ральному университету для выполнения государ-

(С^9,10Н₃)₂СH, ³J_HH6.9], 0.94 д [6Н, (С^9,10Н₃)₂СH,

ственного задания в сфере научной деятельности

³J_HH7.0], 0.96-1.09 м [1H, C²H, 1H, (CH₃)₂C⁷H],

(№ 0671-2020-0063), а также в рамках государ-

1.25-1.30 м (1Н, C^5′H, 2Н, С^7′Н₂), 1.41 с [18H,

ственного задания Федерального исследователь-

(CH₃)₃C], 1.43 с [18H, (CH₃)₃C], 1.55-1.68 м (2Н,

ского центра «Казанский научный центр Россий-

С⁴Н₂, 2Н, C³Н₂), 1.78-1.87 м (1H, С⁵Н), 1.91-2.08

ской академии наук».

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 12 2022

1904

НИЗАМОВ и др.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

11.

Nizamov I.S., Shumatbaev G.G., Nizamov I.D.,

Salikhov R.Z., Nikitin Ye.N., Shulaeva M.P., Pozde-

Р.А. Черкасов является членом редколлегии

ev O.K., Batyeva E.S., Cherkasov R.A. // Chemistry

Журнала общей химии. Остальные авторы заявля-

Select. 2019. Vol. 4. P. 1681. doi 10.1002/

ют об отсутствии конфликта интересов.

slct.201802783

12.

Софронов А.В., Альметкина Л.А., Никитин Е.Н.,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Низамов И.С., Черкасов Р.А. // ЖОрХ. 2010. Т.

46. Вып. 2. С. 304; Sofronov A.V., Al’metkina L.A.,

Zielinska-Blajet M., Skarzewski J. // Phosphorus,

Nikitin E.N., Nizamov I.S., Cherkasov R.A. // Russ. J.

Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2013. Vol. 188. P. 1811.

Org. Chem. 2010. Vol. 46. N 2. P. 300. doi 10.1134/

doi 10.1080/10426507.2013.788000

Gorecki L., Berlicki L., Mucha A., Kafarski P., Slepo-

S1070428009020260

kura K., Rudzinska-Szostak E. // Chirality. 2012. Vol. 24.

13.

Альметкина Л.А., Низамов И.С., Софронов А.В.,

P. 318. doi 10.1002/chir.22000

Габдуллина Г.Т., Черкасов Р.А., Гуревич П.А.,

Vannoorenberghe Y., Buono G. // Tetrahedron Lett.

Струнин Б.П., Сатарова Л.Ф., Антипов В.А. // Хим.

1988. Vol. 29. N 26. P. 3235. doi 10.1016/0040-

раст. сырья. 2011. № 4. С. 57.

4039(88)85130-X

14.

Низамов И.С., Габдуллина Г.Т., Альметкина Л.А.,

Chodkiewicz W., Jore D., Wodzki W. // Tetrahedron

Шамилов Р.Р., Батыева Э.С., Черкасов Р.А. // ЖОХ.

Lett. 1979. Vol. 20. N 12. P. 1069. doi 10.1016/S0040-

2012. Т. 82. Вып. 10. С. 1753; Nizamov I.S., Gabdulli-

4039(01)87194-X

na G.T., Al’metkina L.A., Shamilov R.R., Batyeva E.S.,

Mizuta S., Sadamori M., Fujimoto T., Yamamoto I. //

Cherkasov R.A. // Russ. J. Gen. Chem. 2012. Vol. 82.

Angew. Chem. Int. Ed. 2003. Vol. 42. N 29. P. 3383. doi

N 10. P. 1751. doi 10.1134/S1070363212100209

10.1002/anie.200250719

15.

Низамов И.С., Габдуллина Г.Т., Альметкина Л.А.,

Chodkiewicz W. // J. Organomet. Chem. 1984. Vol. 273.

Шамилов Р.Р., Черкасов Р.А. // ЖОрХ. 2013.

N 3. P. 55. doi 10.1016/0022-328X(84)80557-4

Т. 49. Вып. 1. Р. 149; Nizamov I.S., Gabdullina G.T.,

Mizuta S., Tsuzuki T., Fujimoto T., Yamamoto I. // Org.

Al’metkina L.A., Shamilov R.R., Cherkasov R.A. //

Lett. 2005. Vol. 7. N 17. 3633. doi 10.1021/ol051129m

Russ J. Gen. Chem. 2013. Vol. 49. P. 145. doi 10.1134/

Rudzińska-Szostak E., Górecki Ł., Berlicki Ł., Ślepokura

S1070428013010247

K., Mucha A. // Chirality. 2015. Vol. 27. N 10. P. 752.

16.

Cherkasov R.A., Nizamov I.S., Gabdullina G.T.,

doi 10.1002/chir.22494

Almetkina L.A., Shamilov R.R., Sofronov A.V. //

Низамов И.С., Никитин Е.Н., Батыева Э.С.,

Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2013.

Фасхетдинов Р.Ф., Черкасов Р.А. // ЖОрХ. 2015.

Vol. 188. P. 33. doi 10.1080/10426507.2012.740697

Т. 51. Вып. 6. С. 915; Nizamov I.S., Nikitin E.N.,

17.

Crutchfield M.M., Dungan C.H., Letcher J.H., Mark

Batyeva E.S., Faskhetdinov R.F., Cherkasov R.A. //

V., Van Wazer J.R. Topics in phosphorus chemistry. P³¹

Russ. J. Org. Chem. 2015. Vol. 51. N 6. P. 899. doi

Nuclear magnetic resonance / Eds M. Grayson, E.J.

10.1134/S1070428015060147

Griffith. New York: Wiley and Sons, 1967. Vol. 5. 492 p.

10.

Низамов И.С., Салихов Р.З., Низамов И.Д.,

18.

Шагидуллин Р.Р., Чернова А.В., Виноградова В.С.,

Якимов В.Ю., Сергеенко Г.Г., Батыева Э.С.,

Черкасов Р.А. // ЖОХ. 2018. Т. 88. Вып. 11. С. 1830;

Мухаметов Ф.С. Атлас ИК-спектров фосфорорга-

Nizamov I.S., Salikhov R.Z., Nizamov I.D., Yakimov V.Yu.,

нических соединений (интерпретированные спек-

Sergeenko G.G., Batyeva E.S., Cherkasov R.A. // Russ.

трограммы). М.: Наука, 1984. 336 с.

J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88. N 11. P. 2307. doi 10.1134/

19.

Поздеев О.К. Медицинская микробиология. М.:

S0044460X18110100

ГЭОТАР-МЕД, 2001. 778 c.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 12 2022