ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, Том 55, № 1, с. 136-144

УДК 547.442.5 + 547.39

НОВЫЕ ТЕТРАЦИКЛИЧЕСКИЕ

СПИРО-1,2,4-ТРИОКСОЛАНЫ (ОЗОНИДЫ): СИНТЕЗ

И МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

В. Г. Рыбин

^b, О. А. Солдаткина^a

^aФГАОУ ВО “Дальневосточный федеральный университет”, 690091, Россия, г. Владивосток, ул. Суханова 8

*e-mail: akimova.ti@dvfu.ru

^bННЦ МБ Институт биологии моря им. А.В. Жирмунского Дальневосточного отделения РАН (ИМБ),

690041, Россия, г. Владивосток, ул. Пальчевского 17

Поступила в редакцию 25 июля 2018 г.

После доработки 6 августа 2018 г.

Принята к публикации 17 августа 2018 г.

Взаимодействием алициклических 1,5-дикетонов, содержащих 5,6,7-членные циклы, с 30%-ной Н₂О₂ в

эфире или спирте в присутствии эфирата бора или сильных минеральных кислот (HCl, H₂SO₄, HClO₄)

получены новые тетрациклические спиро-1,2,4-триоксоланы (озониды). Масс-спектрометрическое

исследование этих соединений в условиях APCI показало, что MS² спектры соединений в зависимости

от размера цикла имеют свои характерные особенности распада, это позволяет в дальнейшем иденти-

фицировать подобные соединения по масс-спектру.

Ключевые слова: алициклические 1,5-дикетоны, пероксид водорода, спиро-1,2,4-триоксоланы, озониды

тетрациклические, масс-спектрометрия АРСI , квазимолекулярные ионы.

DOI: 10.1134/S0514749219010130

Ранее нами было установлено [1], что алици-

тетрациклические спиро-1,2,4-триоксоланы (озо-

клические 1,5-дикетоны 1-5 под действием 30%-

ниды) 6-10 с хорошим выходом (70-90%).

ной Н₂О₂ в эфире или спирте в присутствии эфи-

Как известно, классический способ получения

рата бора или сильных минеральных кислот (HCl,

озонидов, разработанный еще в прошлом веке,

H₂SO₄, HClO₄) образуют новый тип соединений -

заключается в озонировании этиленовых соедине-

Схема 1.

1 - 5

6 - 10

1, 6: m = n = 0, R = H; 2, 7: m = n = 1, R = H; 3, 8: m = 1, n = 0, R = H;

4, 9: m = 1, n = 2, R = H; 5, 10: m = n = 1, R = CH₃

136

НОВЫЕ ТЕТРАЦИКЛИЧЕСКИЕ СПИРО-1,2,4-ТРИОКСОЛАНЫ (ОЗОНИДЫ)

137

Схема 2.

5а

ний. Получение озонидов на основе 1,5-дикетонов

том пламени сгорают со вспышкой, дают положи-

и пероксида водорода - довольно необычный спо-

тельную пробу с раствором KI.

соб, т.к. озониды получаются без использования

Структуры полученных озонидов 6-10 под-

озона.

тверждены данными ИК, ЯМР спектроскопии и

До настоящего времени было известно только

масс-спектрометрии. В ИК спектрах (KBr, ν, см^-1)

одно соединение подобного типа - озонид 6, по-

1,2,4-триоксоланов не содержится полос поглоще-

лученный из дикетона 1 действием пермуравьи-

ния исходных функциональных групп С=О, а со-

ной кислоты или пероксида водорода в метаноле

держат полосы поглощения пероксидных связей

в присутствии V₂O₅[2]. Недавно (2017 г.) описано

О-О в районе 900-970 см^-1. В спектрах ЯМР ¹³С,

получение серии бициклических озонидов на ос-

снятых с DEPT-135 экспериментом, присутству-

нове алифатических 1,5-дикетонов в ацетонитри-

ют характерные для всех озонидов сигналы чет-

ле действием Н₂О₂ в присутствии BF₃·OEt₂ [3,4],

вертичных С-атомов, связанных с двумя атомами

ранее они получались из β,δ-трикетонов в смеси с

кислородами (спироатомы) в районе 122 м.д - для

мостиковыми тетраоксанами и монопероксидами

циклопентановых, 108-110 м.д. - для циклогек-

с выходом 15-25% [5]. Первый подобный озонид

сановых и 112 м.д. - для циклогептановых колец.

был получен на основе 2,6-гептандиона [6]. Для

Число четвертичных, третичных, вторичных и

получения трициклических озонидов существует

первичных С-атомов соответствует числу и обла-

широко применяемый способ Грисбаума, состоя-

сти расположения сигналов, соответствующих со-

щий в озонировании смеси O-алкилоксима кетона

единениям 6-10. В спектрах ЯМР ¹³С соединений

и монокарбонильного соединения в пентане при

6, 7, 10 наблюдается уменьшение числа сигналов

-78°С [7, 8].

С-атомов вдвое, что свидетельствует о симметрич-

Последние два десятилетия трициклические

ности структур и существовании этих соединений

озониды типа А вызывают повышенный интерес

в виде мезо-форм. Спектры ЯМР ¹Н первого по-

в связи с обнаруженной у них выраженной проти-

рядка (СDCl₃, δ, м.д.) соединений 6-10 мало ин-

вомалярийной активностью [9-11]. В связи с этим

формативны, так как все сигналы протонов в виде

они рассматриваются как синтетические замени-

мультиплета лежат в области 1.07-1.9 м.д., что ха-

тели природного пероксида артемизинина - основ-

рактерно для алициклических соединений такого

ного лекарственного препарата при лечении маля-

типа [9-11].

рии [12-22]. Полученные нами тетрациклические

озониды 6-10 имеют тот же фармакофорный фраг-

Масс-спектры полученных озонидов 6-10 име-

мент, что и соединения типа А.

ют свои особенности распада в зависимости от

1,5-Дикетоны 1-4 находятся в устойчивой кар-

размера цикла и заместителя. Учитывая это и то,

бонильной форме, а дикетон 5 находится в своей

что эти соединения получены впервые, мы более

циклической форме 5а, из которой он выделен пу-

подробно изучили их масс-спектры, позволяющие

тем термической дециклизации при 180-186°С.

в дальнейшем идентифицировать подобные соеди-

Полученные соединения 6-10 обладают высо-

нения с учетом размера цикла.

кой устойчивостью к нагреванию - не распадаются

Масс-спектрометрическое исследование сое-

при температуре плавления (110-130°С), в откры-

динений 6-10 показало, что в условиях APCI они

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 1 2019

138

АКИМОВА и др.

Схема 3.

образуют квазимолекулярные ионы состава [M +

происходит карбонилизация углерода при остав-

H]⁺, которые фрагментируют благодаря последо-

шемся атоме кислорода. В отношении специфи-

вательному элиминированию трех формульных

ки разрушения шестичленных алициклических

элементов воды.

фрагментов соединения 7 можно отметить элими-

Характер MS² фрагментации квазимолекуляр-

нирование пропилена совместно с двумя молеку-

лами воды, а также молекулы циклопентадиена

ных ионов отличается от фрагментации соответ-

также с двумя молекулами воды. Кроме того, в

ствующих ионов озонидов, полученных из линей-

масс-спектре квазимолекулярных ионов соедине-

ных олефиновых структур [23, 24]. MS² спектры

ния 7 наблюдается элиминирование частиц соста-

соединений 6 и 7, характеризующихся наличием в

их структурах двух пяти и шестичленных алици-

ва C₆H₁₀O, которое можно отнести к совместному

выбросу молекул воды и циклогексадиена.

клических фрагментов, соответственно, показали

присутствие сигналов, обусловленных элимини-

Масс-спектр квазимолекулярных ионов соеди-

рованием из квазимолекулярных ионов однотип-

нения 8 показал наличие сигналов, характерных

ных (сходных) нейтральных частиц, образующих-

для соединений 6 и 7, как специфических для

ся в процессе деградации циклов (табл. 1).

них, так и общих. МS² фрагментация квазимоле-

кулярных ионов соединения 9 характеризовалась

Однако в спектрах 6 и 7 наблюдались различия,

наличием всех ионов, обусловленных деградацией

которые можно соотнести со специфичностью

шестичленного цикла. Однако в спектре наблюда-

фрагментации пяти и шестичленного алицикличе-

лись ионы, образующиеся за счет специфической

ских структурных фрагментов. Это элиминирова-

фрагментации квазимолекулярных ионов этого со-

ние частиц составов C₂H₆O и C₃H₆O₂ из квазимо-

единения. Это ионы, обусловленные одновремен-

лекулярных ионов соединения 6 и элиминирование

ной потерей двух молекул воды и циклогексадие-

частиц составов 2H₂O + C₃H₆, C₆H₁₀O и 2H₂O +

на, а также трех молекул воды вместе с молекулой

C₅H₆ из квазимолекулярных ионов соединения 7.

пропилена. Кроме того, в масс-спектре квазимо-

Частица C₂H₆O, по-видимому, представляет собой

лекулярных ионов этого соединения наблюдались

молекулы воды и этилена, причем элиминирова-

ионы, обусловленные потерей частицы состава

ние этилена становится возможным только при ее

C₈H₈O, что вполне возможно является признаком

совместном элиминировании с молекулой воды. В

наличия в структуре этого иона семичленного

отношении частицы состава C₃H₆O₂ можно пред-

цикла.

положить, что совместно с частицей C₂H₆O эли-

минируется молекула CO. Это становится возмож-

Характер MS² фрагментации квазимолекуляр-

ным, если после элиминирования одной молекулы

ных ионов соединения 10, отличался от описан-

воды за счет разрыва связи кислород-кислород в

ных выше совместным элиминированием из этих

перекисном фрагменте в образовавшемся ионе

ионов трех молекул воды и молекулы ацетилена.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 1 2019

140

АКИМОВА и др.

По-видимому, это становится возможным бла-

ния 9 элиминировалась нейтральная частица со-

годаря наличию в молекуле метильной группы в

става C₈H₈O, что, как отмечалось выше, указывает

метановом фрагменте, соединяющем циклы. При

на наличие семичленного алициклического фраг-

этом в результате отрыва молекулы ацетилена ста-

мента. В то же время, из квазимолекулярного иона

новится возможным образование связи между ос-

соединения 10 элиминировалась молекула аце-

вободившимися атомами углерода, а потеря трех

тилена совместно с тремя молекулами воды, что,

молекул воды приводит к образованию стабиль-

как указывалось выше, свидетельствует в пользу

ной сопряженной бициклической структуры.

наличия в молекуле метильной группы при мета-

Сравнение составов образующихся ионов при

новом фрагменте, соединяющем циклы.

MS² фрагментации квазимолекулярных ионов со-

Таким образом, приведенные особенности рас-

единений 6-10 (табл. 2), позволяет заключить о

пада квазимолекулярных ионов соединений 6-10

преимущественном образовании (помимо процес-

(табл. 2), позволяют использовать эти данные

сов только дегидратации) ионов состава [C₈H₁₁O]⁺

для идентификации озонидов, содержащих 5, 6,

для соединений 6, 7, 9, ионов состава [C₉H₉O]⁺

7-членные циклы.

для соединений 6, 7, 8 и ионов состава [C₉H₁₃O]⁺

для соединений 8, 9, 10. Таким образом, можно ис-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ключить из сравнения ионы, обусловленные одно-

временной потерей квазимолекулярными ионами

Спектры ИК (в KBr) снимали на спектрофото-

двух молекул воды и этилена, имеющие высокую

метре Bruker Vertex-70 в таблетке KBr. Спектры

интенсивность на всех спектрах, но не являющи-

ЯМР ¹Н и ЯМР ¹³С получены на спектрометре

еся структуро-специфичными, а также ионы, об-

Bruker AvanceII-400 (400 МГц для ¹Н и 125 МГц

условленные потерей двух молекул воды и бутена

для ¹³С ядер) в CDCl₃, при 30°C, внутренний стан-

(все отмечены звездочкой, табл. 2).

дарт ТМС. Для отнесения С-сигналов использова-

Нетрудно отметить, что наличие в спектре по-

на методика DEPT-135.

добных соединений интенсивных сигналов ионов,

Масс-спектры получены на приборе LSMS-

обусловленных потерей одной молекулы воды и

IT-TOF, Shimadzy, в режиме ионизации при ат-

этилена как с совместной потерей CO, так и без нее,

мосферном давлении (APCI) при одновременной

свидетельствует в пользу наличия в структуре ква-

регистрации положительных и отрицательных

зимолекулярного иона пятичленного цикла. Для

ионов. Температура ионного источника 300°C, по-

подобных соединений, содержащих шестичлен-

ток газа-распылителя (азот) 2 л мин^-1, давление

ный алициклический структурный фрагмент, было

газа-осушителя 20 кПа. Потенциал источника со-

отмечено преимущественное совместное элими-

ставил +4.5 кВ (положительные ионы) и -3.8 кВ

нирование двух молекул воды и пропилена, а так-

(отрицательные ионы). Диапазон регистрируемых

же двух молекул воды и циклопентадиена. Для со-

значений m/z составил 100-1500.

единения 8, сочетающего в своей структуре пяти

и шестичленные алициклические фрагменты, на-

Температуру плавления определяли в запа-

блюдалось снижение интенсивностей образования

янном капилляре на приборе Buchi Melting Point

специфических ионов, обусловленных размером

В-540. Контроль за ходом реакции вели методом

циклов (см. выше). При этом возросла интенсив-

ТСХ на силуфоле в системе гексан:этилацетат,

ность ионов, образованных при совместном эли-

5 : 1 по исчезновению исходного дикетона.

минировании молекулы воды и циклогексадиена и

характерных для фрагментации квазимолекуляр-

ОБЩАЯ МЕТОДИКА СИНТЕЗА

ных ионов соединения 7, содержащего в структуре

ОЗОНИДОВ 6-8, 10

два шестичленных алициклических фрагмента. В

MS² спектрах соединений 9, 10 относительно вы-

К раствору 0.001 моль дикетона 1, 2, 3 или 5

сокую интенсивность показывали сигналы ионов,

в 2 мл серного эфира, помещенному в ледяную

обусловленных деградацией шестичленного цик-

баню, прибавили при перемешивании 0.18 мл

ла. Однако из квазимолекулярного иона соедине-

(0.015 моль) 30% водного раствора пероксида во-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 1 2019

142

АКИМОВА и др.

дорода. Затем по каплям добавили раствор 0.15 мл

2938, 2858, 1157, 1138, 1066, 967, 923. Спектр ЯМР

(0.001 моль) эфирата бора BF₃·OEt₂ в 2 мл серного

¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.18-1.91(m). Спектр ЯМР ¹³С

эфира, поддерживая температуру 0°С. Реакцион-

(CDCl₃), δ, м.д.: С-четвертичные: 112.8; 109.6;

ную смесь оставили при 20°С на 12 часов, затем

С-третичные: 44.89; 41.50; С-вторичные: 35.99,

нейтрализовали насыщенным раствором Na₂CO₃,

33.11; 32.34; 30.36; 30.15; 30.15; 29.06; 25.10;

эфирный слой отделили, промыли водой (3 ×

23.89; 22.53. Масс-спектр: m/z 239.1612 [M+H]⁺.

3 мл), высушили MgSO₄ и отделенный фильтрат

C₁₄H₂₂O₃. Вычислено М 238.1569

оставили на упаривание при 20°С. Получили:

10-Метил-2,3,16-триоксатетрацикло-

2,3,14-Триоксатетрацикло[8.3.0.1^1,4.0^4,8]-

[9.4.0.1^1,4.0^4,9]гексадекан (10). 200 мг (0.0009 моль)

тетрадекан

(6), выход

86%, белый порошок,

кетола 5а расплавили на металлической бане при

т.пл 122-124°С (из этанола). ИК спектр, ν, см^-1:

180-186°С и выдержали при этой температуре

2939, 2860, 1149, 1137, 1072, 922. Спектр ЯМР

в течение

30 мин. Дикетон

5, полученный в

¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.18- 2.11(m). Спектр ЯМР ¹³С

результате термической дециклизации, растворили

(CDCl₃), δ, м.д.: С-четвертичный 122.42, С-третич-

в 2 мл серного эфира, не растворившийся кетол

ный 42.36, С-вторичные: 32.05, 31.13; 22.40. Масс-

5а (44 мг) отфильтровали. Фильтрат поместили

спектр: m/z 197.1191 [M+H]⁺. C₁₁H₁₆O₃. Вычисле-

в ледяную баню, прибавили при перемешивании

но М 196.1099.

0.18 мл (0,015 моль) 30% раствора пероксида

водорода и по каплям раствор 0.15 мл (0.001 моль)

2,3,16-Триоксатетрацикло [9.4.0.1^1,4.0^4,9]гек-

садекан (7), выход 92%, белые пластинчатые кри-

эфирата бора BF₃·OEt₂ в 2 мл серного эфира,

поддерживая температуру

0°С. Реакционную

сталлы, т.пл. 118.5-120°C (из этанола). Лит. дан.

смесь перемешивали при 20°С в течение 12 ч.

[2]: т.пл. 119-120°C (из метанола). ИК спектр, ν,

Нейтрализация и выделение как в общей методике

см^-1: 2938, 2857, 1269, 1157, 1138, 1066, 972, 923.

(см. выше). Получили 168 мг (70 %) соединения

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.18-1.91 (m).

Спектр ЯМР ¹³С (CDCl3), δ, м.д.: С-четвертич-

10 в виде белого порошка, т.пл. 121-123.5°С (из

этанола). ИК спектр, ν, см^-1: 2956, 2935, 2863,

ный: 108.5; С - третичный: 41.21; С-вторичные:

1205, 1190, 1126, 1062, 977,

923. Спектр ЯМР

32.56, 31.59; 30.75; 25.11; 23.96. Масс-спектр:

¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 0.90-0.91(d 3H, СН₃), 1.07-

m/z

225.1455

[M+H]⁺. C₁₃H₂₀O₃. Вычислено

1.90 (m, 19H). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl3), δ, м.д.:

М 224.1412

С-четвертичный:

108.24; С-третичные:

41.21;

2,3,15-Триоксатетрацикло [9.3.0.1^1,4.0^4,9]пен-

35.51; С-вторичные: 32.92, 28.17; 25.29; 23.86;

тадекан (8), выход 81%, масло. ИК спектр, ν, см^-1:

С-первичный: 15,98. Масс-спектр: m/z 239.1643

2940; 2867; 1446; 1349; 1099; 1045; 928. Спектр

[M+H]⁺. C₁₄H₂₂O₃. Вычислено М 238.1569.

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.18-2.1 (m). Спектр

ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: С-четвертичные 123.62,

111.21; С -третичные: 47.79, 43.57; С-вторичные:

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

34.52, 34.15, 33.43, 32.52, 30.44, 25.58, 23.66, 22.58.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

Масс-спектр: m/z 211.1352 [M+H]⁺. C₁₂H₁₈O₃. Вы-

тересов.

числено М 210.1256.

2,3,17-Триоксатетрацикло[10.4.0.1^1,4.0^4,10]-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

гептадекан (9). К раствору 100 мг (0.45 ммоль)

дикетона 4 в 2 мл этанола добавили 0.2 мл

1. Акимова Т.И., Солдаткина О.А. Пат.

2578609

(1.64 ммоль) 30 %-ного водного раствора Н₂О₂

(2016). РФ. Б.И. 2016, 9.

и каплю 33%-ного раствора H₂SO₄ (0.4 ммоль).

2. Kondelikova J., Kralicek J., V. Kubanek V. Collection

Смесь на 12 часов оставили при комнатной тем-

Czech. Chem. Commun. 1972, 37, 263.

пературе. Далее нейтрализация и выделение как

3. Gomes G.P., Yaremenko I.A., Radulov P.S., No-

в общей методике (см. выше). Получили 60 мг

vikov R.A., Chernyshev V.V., Korlyukov A.A., Ni-

(56 %) соединения 9 в виде игольчатых кристал-

kishin G.I., Alabugin I.V., Terent’ev A.O. Angew.

Chem. Int. Ed. 2017, 56, 4955.

лов, т.пл. 60-61°С (из этанола). ИК спектр, ν, см^-1:

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 1 2019

НОВЫЕ ТЕТРАЦИКЛИЧЕСКИЕ СПИРО-1,2,4-ТРИОКСОЛАНЫ (ОЗОНИДЫ)

143

Yaremenko I.A., Gomes G.P., Radulov P.S., Belyako-

Ed. 2007, 46, 6278.

va Yu.Yu., Vilikotskiy A.E., Vil’ V.A., Korlyukov A.A.,

14.

Zhou L., Alker A., Ruf A., Wang X., Chiu F.C.K.,

Nikishin G.I., Alabugin I.V., Terent’ev A.O. J. Org.

Morizzi J., Charman S.A., Charman W.N., Scheurer C.,

Chem. 2018, 83, 4402.

Wittlin S., Dong Y., Hunzikerb D., Vennerstroma J.L.

Yaremenko I. A., Terent’ev A.O., Vil’ V.A.,

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008. 18, 1555.

Novikov R.A., Chernyshev V.V., Tafeenko V.A.,

15.

Butler A.R., Yu-Lin Wu. Chem. Soc. Rev. 1992. 85.

Levitsky D.O., Fleury F., Nikishin G.I. Chem. Eur. J.

16.

Opsenica D.M., Šolaja B.A. J. Serb. Chem. Soc. 2009.

2014, 20, 10160.

74, 1155.

Criegee R.; Lohaus G. Chem. Ber. 1953, 86, 1.

17.

Araujo N.C.P., Barton V., Jones M., Stocks P.A.,

Griesbaum K., Liu X., Dong Y. Tetrahedron 1997, 53,

Ward S.A., Davies J., Bray P.G., Shone A.E., Cris-

5463.

tiano M.L.S., O’Neill P.M. Bioorg. Med. Chem. Lett.

Griesbaum K., Liu X., Kassiaris A., Scherer M. Liebigs

2009, 19, 2038.

Ann. 1997, 1381.

18.

O’Neill P.M., Amewu R.K, Nixon G.L., ElGarah F.B.,

Barton V., Ward S. A., Chadwick J., Hill A., O’Neill P.

Mungthin M., Chadwick J., Shone A.E., Vivas L.,

M. J. Med. Chem. 2010, 53, 4555.

Lander H., Barton V., Muangnoicharoen S., Bray P.G.,

10.

Dong Y., Chollet J., Matile H., Charman S.A.,

Davies J., Park B. K., Wittlin S., Brun R., Preschel M.,

Chiu F.C.K., Charman W. N., Scorneaux B., Urwy-

Zhang K., Ward S.A. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49,

ler H., Tomas J. S., Scheurer C., Snyder C., Dorn A.,

5693.

Wang X., Karle J.M., Tang Y., Wittlin S., Brun R., Ven-

19.

Sumit S., Mahajan S.S., Deu E., Lauterwasser E.M.

nerstrom J.L. J. Med. Chem. 2005, 48, 4953.

W., Leyva M.J.L., Ellman J.A., Bogyo M., Renslo A.R.

11.

Dong Y., Wittlin S., Sriraghavan K., Chollet J., Char-

Chem. Med. Chem. 2011, 6, 415.

man S.A., Charman W. N., Scheurer C., Urwyler H.,

20.

Henriksen B., Tysor J. L., Lomneth R. J. Chem. Pharm.

Tomas J. S., Snyder C., Creek D.J., Morizzi J.,

Res., 2012, 4(4), 2012.

Koltun M., Matile H., Wang X., Padmanilayam M.,

21.

Wang X., Dong Y., Wittlin S., Charman S.A., Chiu

Tang Y., Dorn A., Brun R., Vennerstrom J. L. J. Med.

F.C.K., Chollet J., Katneni K., Mannila J., Morizzi

Chem. 2010, 53, 481.

J., Ryan E., Scheurer C., Steuten J., Santo Tomas J.,

12.

Dong Y., Tang Y., Chollet J., Matile H., Wittlin S.,

Snyder C., Vennerstrom J.L. J. Med. Chem., 2013, 56,

Charman S.A., Charman W. N., Tomas J.S., Scheur-

2547.

er C., Snyder C., Scorneaux B., Bajpai S., Alexan-

22.

Cullen B., Henriksen B., Lomneth R. J. Chem. Pharm.

der S.A., Wang X., Padmanilayam M., Cheruku S.R.,

Res., 2014, 6(10), 329.

Brun R., Vennerstrom J. L. Bioorg. Med. Chem. 2006,

23.

Sun С., Zhao Y-Y., Curtis J.M. Rapid Commun. Mass

14, 6368.

Spectrom. 2012, 26, 921.

13.

Stocks P.A., Bray P.G., Barton V.E., Al-Helal M.,

Jones M., Araujo N.C., Gibbons P., Ward S.A.,

24.

Thomas M.C. Mass spectrometric approaches for the

Hughes R.H., Biagini G.A., Davies J., Amewu R.,

structural characterization of lipids by ozonolysis. Uni-

Mercer A.E., Ellis G., O^’Neill P.M. Angew. Chem. Int.

versity of Wolongong. Research Online. 2012. 322 p.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 1 2019