ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, Том 55, № 1, с. 157-159
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
K 85-летнему юбилею академика РАН А.И. Коновалова
УДК 547.832.7
СИНТЕЗ НОВЫХ
(2-АЦЕТАМИДО)ФЕНИЛГЛИОКСИЛАМИДОВ,
СОДЕРЖАЩИХ АЦЕТАЛЬНЫЙ ФРАГМЕНТ
© 2019 г. А. В. Богданов*, А. С. Газизов, А. В. Смолобочкин, В. Ф. Миронов
ФГБУН Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова, ФИЦ Казанский научный центр РАН,
420029, Россия, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Академика Арбузова 8
*e-mail: abogdanov@inbox.ru
Поступила в редакцию 21 ноября 2018 г.
После доработки 4 декабря 2018 г.
Принята к публикации 5 декабря 2018 г.
Мягкое раскрытие пятичленного цикла 1-ацилизатинов под действием эквимольного количества 1-ами-
но-4,4-диэтоксибутана приводит к почти количественному образованию замещенных в ароматическом
ядре 2-(2-ацетамидофенил)-N-(4,4-диэтоксибутил)-2-оксоацетамидов.
Ключевые слова: изатин, гетероциклы, аминоацетали, глиоксиламиды, раскрытие цикла.
DOI: 10.1134/S0514749219010166
Легкое нуклеофильное раскрытие пятичлен-
лишь единичные примеры использования бифунк-
ного цикла 1-ацилизатинов под действием ами-
циональных нуклеофильных реагентов в этой ре-
нов [1] является их характерной особенностью,
акции [6-8].
привлекательной для дальнейших синтетических
В данной работе мы впервые вовлекли во вза-
превращений. При этом в зависимости от условий
имодействие с 1-ацетилизатинами (1-3) 1-ами-
проведения и природы используемого нуклеофила
но-4,4-диэтоксибутан, содержащий высоко реак-
данный процесс может приводить к образованию
ционноспособный ацетальный фрагмент [9, 10].
как азотсодержащих гетероциклических струк-
При использовании эквимолярного количества
тур (хиноксалин-2-онов, дигидропиразин-2-онов,
1-амино-4,4-диэтоксибутана (дихлорметан, 25°С)
индофеназинов), так и продуктов ациклического
с почти количественными выходами были полу-
строения [2-5]. Однако, при всей очевидной пер-
чены соответствующие
(2-ацетамидо)фенилгли-
спективности развития синтетического потенци-
оксиламиды (4-6). Факт раскрытия пятичленного
ала данного подхода в получении сложных орга-
аза-гетероцикла в продукт ациклического стро-
нических структур, в настоящее время известны
ения доказан с помощью спектроскопии ЯМР
157
158
БОГДАНОВ и др.
и ИК. Так, в спектрах ЯМР 1Н соединений (4-6)
1182, 1133, 1067. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, d,
присутствуют слабопольные синглет (d 10.5 м.д.)
м.д., J, Гц): 1.11 т (6H, СH3, 3JHCCH 7.0), 1.54-
и триплет (d ~ 8.7 м.д.), относящиеся к протонам
1.58 м (4H, 2СH2), 2.05 с (3H, Aс-СH3), 2.30 с (3H,
NH-групп ацетильного и ацетального фрагментов,
Ar-СH3), 3.20-3.24 м (2H, NСH2), 3.39-3.47 м (2H,
соответственно. К тому же наличие полос погло-
OСH2), 3.53-3.60 м (2H, OСH2), 4.48 т (1H, CH,
щения при 3364-3284 см-1, характерных для ко-
3JHCCH 4.8), 7.42-7.44 м (2H, Н4, Н7), 7.89 д.д (1H,
лебаний NH-связей, и катионизированных пиков
3JHCCH 8.8, Н6), 8.68 т (1H, 3JHCCH 5.7, NHCH2),
молекулярных ионов в спектрах МАЛДИ допол-
10.48 с (1H, Ac-NH). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6,
нительно подтверждает ациклическое строение и
dС, м.д., J, Гц): 191.98 (С=O), 168.56 (С=O), 163.84
состав полученных соединений (4-6).
(С=O), 136.41, 134.67 (CH), 132.46, 131.54 (CH),
123.48, 121.48 (CH), 101.90 (CH), 60.54 (СН2),
Общая методика синтеза соединений (4-6). К
38.29 (СН2), 30.72 (СН2), 24.14 (СН3), 23.93 (СН2),
раствору 0.5 г производного изатина (1-3) в 10 мл
сухого дихлорметана при перемешивании (20°С)
20.07 (СН3), 15.25 (СН3).
добавляли по каплям эквимольное количество
2-(2-Ацетамидо-5-бромфенил)-N-(4,4-ди-
1-амино-4,4-диэтоксибутана. Через 6 ч раствори-
этоксибутил)-2-оксоацетамид (6), выход 98%,
тель упарили в вакууме 15 мм рт. ст., остаток обра-
т. пл. 131°C. Найдено, %: C 50.23; H 5.69; Br 18.45;
ботали диэтиловым эфиром, полученный осадок
N 6.46. C18H25BrN2O5: Вычислено, %: C 50.36;
белого цвета отфильтровали и высушили в вакуу-
H 5.87; Br 18.61; N 6.53. Масс-спектр МАЛДИ:
ме 15 мм рт. ст.
451 [M + Na]+. ИК спектр, ν, см-1: 3364, 3298,
2975, 2930, 1684, 1660, 1572, 1539, 1509, 1367,
2-(2-Ацетамидофенил)-N-(4,4-диэтоксибу-
тил)-2-оксоацетамид (4), выход 97%, т. пл. 86°C.
1290, 1211, 1062. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, d,
м.д., J, Гц): 1.11 т (6H, СH3, 3JHCCH 7.0), 1.50-1.55
Найдено, %: C, 61.58; H, 7.36; N, 7.90. C18H26N2O5.
Вычислено, %: C 61.70; H 7.48 N 7.99. Масс-
м (4H, 2СH2), 2.03 с (3H, Aс-СH3), 3.17-3.20 м (2H,
спектр МАЛДИ: 351 [M + Н]+. ИК спектр, ν,
NСH2), 3.40-3.46 м (2H, OСH2), 3.52-3.59 м (2H,
OСH2), 4.47 т (1H, CH, 3JHCCH 5.1), 7.58 д (1H, 3JHCCH
см-1: 3348, 3285, 3072, 2974, 2931, 2876, 1674,
1655, 1605, 1580, 1524, 1484, 1450, 1372, 1294,
8.6, Н7), 7.69 д (1H, 4JHCCCH 2.4, Н4), 7.77 д.д (1H,
3JHCCH 8.7, 4JHCCCH 2.4, Н6), 8.67 т (1H, 3JHCCH 5.9,
1220, 1155, 1060. Спектр ЯМР 1Н (СDCl3, d, м.д.,
J, Гц): 1.11 т (6H, СH3, 3JHCCH 7.0), 1.52-1.57 м
NHCH2), 10.47 с (1H, Ac-NH). Спектр ЯМР 13С
(4H, 2СH2), 2.08 с (3H, Aс-СH3), 3.20-3.23 м (2H,
(ДМСО-d6, dС, м.д., J, Гц): 188.48 (С=O), 168.67
(С=O), 162.23 (С=O), 136.60, 135.62 (CH), 132.73
NСH2), 3.41-3.46 м (2H, OСH2), 3.54-3.59 м (2H,
OСH2), 4.48 т (1H, CH, 3JHCCH 5.0), 7.23 д.д (1H,
(CH), 127.50, 123.85 (CH), 115.11, 101.90 (CH),
60.53 (СН2), 38.40 (СН2), 30.66 (СН2), 24.11 (СН2),
3JHCCH 7.5, 3JHCCH 7.5, Н5), 7.60-7.65 м (2H, Н4,
Н6), 7.92 д (1H, 3JHCCH 8.2, Н7), 8.69 т (1H, 3JHCCH
23.57 (СН3), 15.26 (СН3).
5.4, NHCH2), 10.59 с (1H, Ac-NH). Спектр ЯМР 13С
Спектры ЯМР 1Н и 13С записаны на приборе
(ДМСО-d6, dС, м.д., J, Гц): 191.93 (С=O), 168.70
Bruker Avance-400 (400 МГц, 150.9 МГц соответ-
(С=O), 163.71 (С=O), 138.71, 134.09 (CH), 131.65
ственно) в ДМСО-d6. Химические сдвиги приве-
(СН), 123.41, 123.25 (СН), 121.29 (CH), 101.89
дены относительно сигналов остаточных протонов
(CH), 60.54 (СН2), 38.32 (СН2), 30.68 (СН2), 24.11
растворителя. ИК спектры получены на приборе
(СН3-Acyl), 24.01 (ОСН2), 23.99 (ОСН2),
15.25
“Bruker Vector-22” суспензий веществ в пластин-
(ОСН2СН3), 15.23 (ОСН2СН3).
ках KBr. Элементный анализ выполнен на анали-
заторе EuroVector 2000 CHNS-O.
2-(2-Ацетамидо-5-метилфенил)-N-(4,4-ди-
этоксибутил)-2-оксоацетамид (5), выход 89%,
т. пл. 100°C. Найдено, %: C 62.50; H 7.59; N 7.60.
ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА
C19H28N2O5: Вычислено, %: C 62.62; H 7.74;
N 7.69. Масс-спектр МАЛДИ: 387 [M + Na]+. ИК
Работа выполнена при финансовой поддержке
спектр, ν, см-1: 3284, 3072, 2972, 2921, 2886, 1702,
Российского фонда фундаментальных исследо-
1656, 1632, 1589, 1546, 1523, 1473, 1369, 1251,
ваний (грант № 18-33-20023). Авторы благодарят
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 1 2019
СИНТЕЗ НОВЫХ (2-АЦЕТАМИДО)ФЕНИЛГЛИОКСИЛАМИДОВ
159
ЦКП-САЦ ФИЦ КазНЦ РАН за техническую под-
Simurova N.V., Shulga О.S., Misa N.I. Russ. J. Org.
держку проведенных исследований.
Chem. 2014, 50, 1175.]
5. Andreani A., Burnelli S., Granaiola M., Leoni A.,
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Locatelli A., Morigi R., Rambaldi M., Varoli L.,
Cremonini M.A., Placucci G., Cervellati R., Greco E.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-
Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 1374.
6. Hossain M.M., Islam R.M., Saha S.K., Islam M.K.
тересов.
Tetrahedron Lett. 2010, 51, 1155.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
7. Cheah W.Ch., Wood K., Black D.St.C., Kumar N.
Tetrahedron. 2011, 67, 7603.
1. Богданов А.В., Зарипова И.Ф. ХГС. 2018, 54, 686.
8. Suryanti V., Condie G.C., Bhadbhade M., Bishop R.,
Black D.St.C., Kumar N. Aust. J. Chem. 2014, 67,
[Bogdanov A.V., Zaripova I.F. Chem. Heterocycl.
1270.
Compd. 2018, 54, 686.]
9. Смолобочкин А.В., Газизов А.С., Бурилов А.Р., Пу-
2. Li H., Cheng B., Boonnak N., Padwa A. Tetrahedron.
довик М.А. ХГС. 2016, 52, 753. [Smolobochkin A.V.,
2011, 67, 9829.
Gazizov A.S., Burilov A.R., Pudovik M.A. Chem.
3. Nizalapur Sh., Kimyon O., Yee E., Ho K., Berry Th.,
Heterocycl. Compd. 2016, 52, 753.]
Manefield M., Cranfield Ch.G., Willcox M.D., Black
10. Газизов А.С., Бурилов А.Р., Пудовик М.А., Си-
D.St.C., Kumar N. Org. Biomol. Chem. 2017, 15, 2033.
няшин О.Г. Усп. хим. 2017, 86, 75. [Gazizov A.S.,
4. Шульга С.И., Симурова Н.В., Шульга О.С.,
Burilov A.R., Pudovik M.A., Sinyashin O.G. Russ.
Миса Н.И. ЖОрХ. 2014, 50, 1192. [Shulga S.I.,
Chem. Rev. 2017, 86, 75.]
Synthesis of New (2-Acetamido)phenylglyoxylamides
Containing an Acetal Fragment
A. V. Bogdanov*, A. S. Gazizov, A. V. Smolobochkin, and V. F. Mironov
Arbuzov Institute of Organic and Physical Chemistry,
FRC Kazan Scientific Center, Russian Academy of Sciences,
420088, Russia, Tatarstan, Kazan, ul. Akademika Arbuzova 8
*e-mail: abogdanov@inbox.ru
Received November 21, 2018
Revised December 4, 2018
Accepted December 5, 2018
The mild disclosure of the five-membered cycle of 1-acylisatins under the action of an equimolar amount of 1-amino-
4,4-diethoxybutane leads to an almost quantitative formation of substituted in the aromatic ring 2-(2-acetamidophenyl)-
N-(4,4-diethoxybutyl)-2-oxoacetamides.
Keywords: isatin, heterocycles, aminoacetals, glyoxylamides, ring opening
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 1 2019
