ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 10, с. 1519-1526

УДК 547.833.3:547.304.3.4

РЕАКЦИЯ АЗОСОЧЕТАНИЯ ЕНАМИНОАМИДОВ РЯДА

3,3-ДИМЕТИЛ-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА

С СОЛЯМИ АРИЛДИАЗОНИЯ

Е. Н. Люст^a, М. В. Дмитриев^b,**

^a ФГБОУ ВО МЗ РФ «Пермская государственная фармацевтическая академия»,

614990, Россия, г. Пермь, ул. Полевая 2

*e-mail: neorghim@pfa.ru

^b ФГБОУ ВО РФ «Пермский государственный национальный исследовательский университет»,

614990, Россия, г. Пермь, ул. Букирева 15

**e-mail: koh2@psu.ru

Поступила в редакцию 03 апреля 2019 г.

После доработки 14 мая 2019 г.

Принята к публикации 30 мая 2019 г.

Реакция азосочетания (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)-N-(п-толил)-ацетамида с

солями арилдиазония приводит к (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-N-(п-толил)-2-(2-

арилгидразоно)ацетамидам. Структура гидразона доказана данными ЯМР ¹Н спектроскопии и РСА. При

отсутствии N-п-толильного заместителя в амидной группе продукты азосочетания существуют в

растворе в виде азо-гидразо таутомеров. Изучены электронные спектры поглощения.

Ключевые слова: (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)-N-(п-толил)-ацетамид, азо-

сочетание с солями арилдиазония, (Z)-2-(3,3-диметил-3,4- дигидроизохинолин-1-ил)-N-(п-толил)-2-(2-

арилгидразоно)ацетамиды, отсутствие N-п-толила, азо-гидразо-таутомерия.

DOI: 10.1134/S0514749219100057

Реакция азосочетания енаминов ряда

3,3-

енаминокетоны ряда 1,2,3,4-тетрагидроизохиноли-

диалкил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина с солями

на образуют в этой реакции азосоединения [3].

диазония изучалась ранее с различными по

Соединения, имеющие в своей структуре

строению енаминами. Авторами работы

[1]

изохинолин, широко известны в качестве

показано, что сочетание 1-метил-3,3-диалкил-3,4-

лекарственных и биологически активных веществ

дигидроизохинолинов с двукратным количеством

[4, 5]. В ряде молекул лекарственных веществ

соли диазония приводит к образованию

присутствует также фрагмент гидразона [6, 7].

формазанов. Это объясняется тем, что в названных

Таким образом, гидразоны ряда изохинолина могут

енаминах есть возможность замещения двух

рассматриваться в качестве потенциальных

атомов водорода метильной группы. В случае,

лекарственных веществ.

когда такая возможность имеется лишь для одного

атома водорода, следует ожидать образования

Целями данной работы является исследование

азокрасителя, который может переходить в форму

реакции азосочетания енаминоамидов ряда

3,3-

гидразона. При этом в зависимости от структурных

диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина с солями

факторов и создаваемых условий среды для

диазония и изучение строения полученных

продукта азосочетания следует ожидать форму

продуктов в зависимости от структуры азосостав-

только гидразона или азокрасителя или смесь азо-

ляющей.

гидразо таутомеров. Например, при азосочетании с

солями диазония основания дротаверина

[2]

Исследования показали, что (Z)-2-(3,3-диметил-

образуются гидразоны. В то же время третичные

3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)-N-(п-толил)-

1519

1520

МИХАЙЛОВСКИЙ и др.

Схема 1.

RC₆H₄N₂₊Cl

C₆H₄CH₃-п

NHC₆H₄Me-п

6H4

2a^_h

2, R = H (a), п-NO₂ (b), п-CO₂Et (c), п-Ac (d), п-Me (e), м-Me (f), п-Br (g), п-EtO (h).

ацетамид

1 при азосочетании с солями арил-

изохинолинового цикла в исходном амиде 1 (10.08

диазония образует соединения 2a-h (схема 1).

м.д.) и сходных с ними енаминоамидов [8]. На

основании этих данных можно сделать вывод о

По данным спектров ЯМР ¹Н и РСА, продукты

том, что во внутримолекулярном взаимодействии

2a-h существуют в виде гидразона, наличие формы

принимает участие не амидный карбонил, а

азокрасителя для них не выявлено.

амидная NH и азометиновая группа изохиноли-

В то же время амид 3 без заместителей при

нового цикла. При этом отсутствует раздвоение

амидном атоме азота образует при азосочетании

каких-либо сигналов, что свидетельствует в пользу

соединения 4а-d, для которых, согласно данным

одной формы.

спектров ЯМР

¹Н, характерна азо-гидразонная

ИК спектры амидов 4a-d содержат полосы погло-

таутомерия (схема 2).

)

щения хелатированных групп NH (3120-3200 cм^-1

Полученные соединения 2a-h и 4a-d представ-

и С=О (1605 см^-1).

ляют собой кристаллические вещества, их окраска

В спектрах ЯМР соединений

4а-d имеются

варьирует от ярко-желтой до красной. Все они

синглеты протонов групп NH примерно равной

растворимы в хлороформе и ДМСО, трудно

растворимы в спирте и бензоле.

интенсивности, которые соответствуют по

химсдвигу синглету протона группы NH изохино-

В ИК спектрах соединений 2a-h, снятых в

линового цикла (10.05-10.08 м.д.). Вторая группа

CHCl₃ в концентрации 0.01 моль/л, наблюдаются

синглетов протонов групп NH cущественно

уширенные полосы поглощения хелатированных

отличается по химсдвигу: 12.40-12.60 и 13.70-

групп С=О и NH соответственно в области 1605-

13.90 м.д. Кроме того, имеет место раздвоение

1615 и 3010-3040 см^-1.

синглетов метильных групп в положении

3 и

В спектрах ЯМР ¹Н гидразонов 2a-h, в отличие

метиленовой группы в положении 4. Все эти факты

от исходного амида 1, имеются синглеты протонов

свидетельствуют о наличии в растворе двух азо-

в области 13.18-13.45 и 14.01-14.47 м.д., что на 3-

гидразо таутомеров примерно в равных соотно-

4 м.д. превышает величину химсдвига сигнала NH

шениях.

Схема 2.

RC₆H₄N₂₊Cl

N NH₂

NH₂

RC₆H₄

4a^_d

4, R = м-Br (a), п-NO₂ (b), п-MeO (c), п-EtO (d).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

РЕАКЦИЯ АЗОСОЧЕТАНИЯ ЕНАМИНОАМИДОВ

1521

Схема 3.

Tol-п

N H

H Tol-п

Масс-спектры гидразонов 2a-h содержат пики

стандартные для соответствующих атомов значе-

молекулярного иона. Наиболее устойчива к элект-

ния. Дигидропиридиновый цикл находится в кон-

ронному удару молекула, содержащая этокси-

формации «искаженная ванна», атомы C⁴ и N² откло-

группу ([M]⁺ 94%), наименее устойчива - нитро-

няются от плоскости C⁵C⁶C⁷C³ на 0.87 и 0.42 Å

группу ([M]⁺ 32%). Для всех гидразонов этого ряда

соответственно. Большая часть молекулы (за исклю-

характерен пик m/z

185

(32-100%), вероятная

чением изохинолинового цикла) приблизительно

структура для него

- радикал

3,3-диметил-1-

плоская, что обуславливает наличие системы соп-

метилимино-3,4-дигидроизохинолина (С₁₂Н₁₃N₂).

ряженных кратных связей. Геометрия молекулы

Масс-спектры

5 из

8 соединений содержат

также стабилизирована двумя внутримолекуляр-

осколочный пик с массой 158 небольшой интен-

ными водородными связями N⁴-H⁴···O¹и N¹-

сивности

(7-16%), подходящей структурой для

H¹···N²; параметры ВВС: N¹-H1 0.90(2), N4-H4

которого является остаток 3,3-диметил-3,4-дигидро-

0.97(3), H⁴···O¹

1.78(4), H¹···N²

1.84(2), N⁴···O¹

изохинолина (С₁₁H₁₂N). Характерными для всего

2.544(4), N¹···N² 2.643(4) Å, углы N⁴H⁴O¹ 133(3)° и

ряда являются пики более лёгких осколочных

N¹H¹N² 147(2)°. Укороченные межмолекулярные

ионов: 106 (5-100) [CH₃C₆H₄NH]⁺ и 91 (11-100)

контакты в кристалле отсутствуют.

[CH₃C₆H₄]⁺.

Окраска полученных веществ варьирует в

Масс-спектры незамещённых амидов

4а-d

зависимости от заместителя. В связи с этим

схожи со спектрами соответствующих N-п-толил-

возникает вопрос о связи окраски со спектрами

замещённых амидов 2а-h. Все они содержат пик

поглощения в видимой и УФ области. Спектры

молекулярного иона интенсивностью от 10% (п-NO₂)

всех полученных соединений, снятые в метаноле,

до 72% (п-EtO), что отражает возрастание устойчи-

содержат бензольную полосу поглощения ππ*

вости молекулы с ростом донорной способности

перехода в области 202-203 нм (log ε 4.12-4.50)

заместителя. Масс-спектры амидов 4b-d содержат

[9]. Наблюдается также полоса поглощения,

пик, соответствующий массе [M - 1]⁺ (21-100%).

соответствующая ππ* переходу замещённого

Имеются также названные выше осколочные пики

бензола в области 230-251 нм (log ε 4.07-4.51).

185 и 158. Наиболее интенсивным оказался оско-

Спектры содержат К-полосу, соответствующую

лочный пик группы CONH₂ (83-100%).

ππ*-переходу электронов всей сопряжённой

На основании спектральных данных для

соединений

2а-h можно было бы предложить,

помимо представленной формулы гидразона, другое

строение и другие конфигурации, например,

структуры A, B, C (схема 3). С целью более

точного доказательства структуры был осуществ-

лен РСА на примере соединения 2с. Монокристалл

был получен медленной перекристаллизацией из 2-

пропанола.

Согласно данным РСА, соединение 2с кристал-

лизуется в центросимметричной пространственной

группе моноклинной сингонии (см. рисунок). Длины

Общий вид молекулы соединения 2с по данным РСА в

связей и валентные углы в соединении принимают

тепловых эллипсоидах 30 % вероятности.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

1522

МИХАЙЛОВСКИЙ и др.

Схема 4.

NaOH

C₆H₄CH₃-п

H⁺

Na⁺ _

системы (347-392 нм, log ε 4.15-4.59). В ряде

группу. В 10% водно-спиртовом растворе NaOH

случаев можно отметить влияние заместителя в

окраска раствора меняется от оранжевой до

ароматическом ядре фрагмента гидразона на

фиолетовой, что сопровождается появлением новой

положение λ_max K-полосы. В ряду гидразонов 2а-h

полосы поглощения в видимой области (λ_max 514 нм,

положение максимума этой полосы сдвинуто

log ε 4.18). При подкислении или разбавлении раст-

батохромно как для наиболее электроноакцеп-

вора окраска возвращается к исходной (схема 4).

торного (п-NO₂), так и наиболее электронодо-

Таким образом, при азосочетании (Z)-2-(3,3-

норного заместителя (п-EtO), cдвиги относительно

диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)-N-

незамещённого бензола составляют соответственно

(п-толил)-ацетамида с солями арилдиазония обра-

24 и 17 нм. Тот факт, что доноры и акцепторы

зуются (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-

действуют здесь в одном направлении,

1-ил)-N-(п-толил)-2-(2-арилгидразоно)ацетамиды,

свидетельствует о сложном электронном взаимо-

форма гидразона доказана данными спектров ЯМР

действии в сопряжённой системе.

¹Н и РСА. При отсутствии N-п-толильного замес-

Молекула гидразонов 2а-h содержит в своей

тителя в амидной группе для продуктов азосоче-

структуре как минимум три оснόвных атома азота,

тания в растворе характерна смесь азо-гидразо

соответственно при подкислении среды картина

таутомеров. Это можно объяснить повышенной

спектра должна меняться. Анализ спектров кислых

кислотностью протона группы СONHAr по сравне-

растворов (0.1 м HCl в 80% метаноле) показывает

нию с СONH₂, т.к. ароматический радикал является

гипсохромный сдвиг названной выше К-полосы на

электроноакцепторной группой. Следовательно, N-H

30-40 нм и появление новой полосы поглощения в

связывание в случае N-(п-толил)-замещённых более

области

409-454 нм (log ε

4.18-4.56). Ее

предпочтительно, чем взаимодействие групп NH и

возникновение можно объяснить тем, что при

СО.

протонировании атомов азота возрастает поляр-

Полученные гидразоны, имеющие в своей

ность в цепи сопряжения и соответственно вероят-

структуре изохинолиновый цикл, представляют

ность электронных переходов. Анализ величин λ_max

интерес в качестве биологически активных веществ

новой полосы поглощения показывает, что по

и красителей.

сравнению с незамещённым фенилом (426 нм)

акцепторные заместители вызывают гипсохромный

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

(409-418 нм), донорные - батохромный (431-454 нм)

сдвиги. Попытка корреляции частот поглощения с

Спектры ЯМР ¹Н зарегистрированы в растворе

константами Гаммета не даёт удовлетворительных

CDCl₃ на приборе Bruker DRX-500 (500 МГц),

результатов. Вероятно, эффект заместителя зату-

внутренний стандарт ТМС. ИК спектры сняты на

хает вследствие длинной цепи сопряжения, также

спектрометре Specord М-80 в растворе CНCl₃ в

трудно говорить о степени протонирования всех

концентрации 0.01 моль/л. Масс-спектры сняты на

атомов азота, в результате выполнение принципа

приборе FINIGAN МАТ INCOS 50 (70 эв, ЭУ).

линейности свободных энергий не наблюдается.

Электронные спектры поглощения гидразонов 2a-h

Отдельно следует отметить свойства соедине-

и 4a-d сняты на приборе UV-1800 Shimadzu в

ний 2b и 4b, содержащих в п-положении нитро-

метаноле в концентрации 2.5×10^-5 моль/л, спектры

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

РЕАКЦИЯ АЗОСОЧЕТАНИЯ ЕНАМИНОАМИДОВ

1523

обработаны с помощью программы UV Probe 2.42.

добавлением 0.5 мл концентрированной HCl, смесь

Элементный анализ проводили на приборе СHNS-

охлаждали до

8-10°С, после чего добавляли

932 Leco Corporation.

приготовленную соль диазония. Поддерживая

температуру не выше 10°С, прибавляли медленно

Проверка чистоты полученных веществ

по каплям насыщенный раствор ацетата натрия до

осуществлялась методом ТСХ на пластинах Silufol

рН 8, а затем около 100 мл ледяной воды до

UV-254 в системе ацетон-этанол-хлороформ, пятна

полного выпадения осадка, смесь выдерживали

окрашены в оранжевый цвет.

ещё 30 мин при 20°С. Осадок отфильтровывали,

Cинтез исходных веществ 1 и 3 описан в работе

тщательно промывая водой, сушили и перекрис-

[8]. Все вещества перекристаллизованы из пропан-

таллизовывали. Выход 2.78 г (68%), оранжевые

2-ола.

кристаллы, т.пл. 130-132°С. УФ спектр, λ_max (log ε):

202 (4.81), 239 (4.42), 368 (4.46); 0.1 м HCl: 426

Рентгеноструктурный анализ соединения

(4.20). ИК спектр, ν, см^-1: 3070 (NH хелат ), 1640

выполнен на монокристальном дифрактометре

(C=N), 1615 (C=O хелат). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

Xcalibur Ruby с ССD-детектором по стандартной

1.59 c (6H, 2CH₃), 2.39 c (3H, CH₃-Ar), 2.92 с (2Н,

методике (MoK_α-излучение, 295(2) K, ω-сканирова-

Н⁴), 7.03 - 7.83 м (13Н_аром), 13.43 c (1H, NH), 14.04

ние с шагом 1°). Поглощение учтено эмпирически

с (1H, NH). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 410 (48) [M]⁺,

с использованием алгоритма SCALE3 ABSPACK

409 (63) [M - 1]⁺, 276 (8) [M - C₈H₈NO(CONHTol)]⁺,

[10]. Сингония кристалла (C₂₉H₃₀N₄O₃, M 482.57)

185 (43) [C₁₂H₁₃N₂ (3,3-диметил-1-метиленимино-3,4-

моноклинная, пространственная группа P2₁/n, a

дигидроизохинолин)]⁺, 158 (7) [C₁₁H₁₂N (3,3-диметил-

9.090(3), b 17.872(5), c 16.472(6) Å, β 101.71(3)°, V

3,4-дигидроизохинолин)]⁺,

105

(37)

[C₇H₇N]⁺,

2620.4(15) Å³, Z 4, d_выч 1.223 г/см³; μ 0.081 мм^-1.

(42) [C₇H₇]⁺, 77 (100) [Ph]⁺. Найдено, %: С 75.97; Н

Структура расшифрована с помощью программы

6.26; N 13.71. C₂₆H₂₆N₄О. Вычислено, %: С 76.07; Н

SHELXS [11] и уточнена полноматричным МНК по

6.38; N 13.65. M 410.21.

F² в анизотропном приближении для всех нево-

дородных атомов с использованием программы

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-

SHELXL [12] с графическим интерфейсом OLEX2

ил)-2-[2-(4-нитрофенил)гидразоно]-N-п-

[13]. Атомы водорода групп NH уточнены

толилацетамид

(2b) получили аналогично

независимо в изотропном приближении. При уточ-

гидразону 2a из 1.38 г (10 ммоль) п-нитроанилина

нении остальных атомов водорода использована

и 3.01 г (10 ммоль) амида 1. Раствор соли диазония

модель

«наездника». Окончательные параметры

использовали в виде тонкодисперсной суспензии.

уточнения: R₁ 0.0766, wR₂ 0.1864 [для 2144 отра-

Выход 2.87 г (63%), оранжевые кристаллы, т.пл.

жений с I > 2σ(I)], R₁ 0.2242, wR₂ 0.2662 (для всех

234-236°С. УФ спектр, λ_max (log ε): 202 (4.36), 251

6167 независимых отражений), S 0.977. Результаты

(4.08), 392 (4.20); 0.1 м HCl: 409 (4.54). ИК спектр,

РСА зарегистрированы в Кембриджском центре

ν, см^-1: 3040 (NH хелат), 1640 (C=N), 1608 (C=O

кристаллографических данных под номером CCDC

хелат). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.38 c (6H, 2CH₃),

1906913 и могут быть запрошены по адресу

2.38 c (3H, CH₃-Ar), 2.87 с (2Н, Н⁴), 7.20-8.32 м

www.ccdc.cam.ac.uk/data_request/cif.

(12Н_аром), 13.29 c (1H, NH), 14.47 с (1H, NH). Масс-

спектр, m/z (I_отн, %): 455 (32) [M]⁺, 454 (35) [M - 1]⁺,

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-

185 (100) [C₁₂H₁₃N₂ (3,3-диметил-1-метиленимино-3,4-

ил)-2-(2-фенилгидразоно)-N-п-толил-ацетамид

дигидроизохинолин)]⁺, 134 (7) [C₈H₈NО(CONHTol)]⁺,

(2а). Диазотирование и азосочетание проводили по

91 (7) [C₇H₇]⁺, 43 (6) [CONH]⁺, 30 (5) [NO]⁺. Найдено,

общим методикам [2, 3]. Свежеперегнанный анилин

%: С 68.56; Н 5.53; N 15.45. C₂₆H₂₅N₅О₃. Вычис-

в количестве 10 ммолей (1 мл) смешивали с 10 мл

лено, %: С 68.56; Н 5.53; N 15.37. M 455.20.

водно-спиртовой смеси (1:1 по объёму), добавляли

2 мл концентрированной HCl. К полученному

(Z)-этил

4-{2-[1-(3,3-диметил-3,4-дигидроизо-

раствору гидрохлорида анилина при 3-5°С прибав-

хинолин-1-ил)-2-оксо-2-(п-толиламино)этилиден]-

ляли по каплям раствор 0.94 г (11 моль) нитрита

гидразинил}бензоат

(2с) получили аналогично

натрия в 6-8 мл воды (йодкрахмальная проба).

гидразону 2a из 1.81 г (10 ммоль) этилового эфира

Избыток HNO₂ удаляли действием мочевины.

п-аминобензойной кислоты (анестезина) и 3.01 г

Используемый в качестве азосоставляющей

(10 ммоль) амида 1. Выход 3.47 г (63%), оранжевые

енаминоамид 1 в количестве 3.01 г (10 ммоль)

кристаллы, т.пл. 174-176°С. УФ спектр, λ_max (log ε):

растворяли в 150 мл водно-спиртовой смеси с

202 (4.83), 239 (4.51), 371 (4.20); 0.1 м HCl: 417

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

1524

МИХАЙЛОВСКИЙ и др.

(4.30). ИК спектр, ν, см^-1: 3030 (NH хелат), 1640

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-

(C=N), 1715 (CО₂Et), 1608 (C=O хелат). Cпектр

ил)-N-п-толил-2-(2-м-толигидразоно)-ацетамид

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.39 c (6H, 2CH₃), 1.42 т (3H,

(2f) получили аналогично гидразону 2a из 1.05 г

CH₃СН₂, J 7.2 Гц), 2.32 c (3H, CH₃), 2.83 с (2Н, Н⁴),

(10 ммоль) п-толуидина и 3.01 г (10 ммоль) амида 1.

4.38 к

(2H, CH₃СН₂О, J

7.2 Гц),

7.27-8.01 м

Выход 2.62 г (62%), оранжевые кристаллы, т.пл.

(12Н_аром), 13.18 c (1H, NH), 14.08 с (1H, NH). Масс-

147-148°С. УФ спектр, λ_max (log ε): 202 (4.28), 240

спектр, m/z (I_отн, %): 482 (74) [M]⁺, 481 (100) [M - 1]⁺,

(4.43), 372 (4.42); 0.1 м HCl: 431 (4.18). ИК спектр,

348 (8) [M - CONHTol]⁺, 185 (69) [C₁₂H₁₃N₂ (3,3-ди-

ν, см^-1: 3030 (NH хелат), 1635 (C=N), 1605 (C=O

метил-1-метиленимино-3,4-дигидроизохинолин)]⁺,

хелат). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.37 c (6H, 2CH₃),

158 (12) [C₁₁H₁₂N (3,3-диметил-3,4-дигидроизохино-

2.36 c (3H, CH₃-Ar), 2.38 с (3H, CH₃-Ar), 2.80 с (2Н,

лин)]⁺, 149 (56) [C₆H₄CO₂C₂H₅]⁺, 133 (18) [CONHTol -

Н⁴), 7.10-8.05 м (12Н_аром), 13.45 c (1H, NH), 14.01 с

1]⁺, 91 (85) [C₇H₇]⁺, 43 (21) [CONH]⁺, 29 (26) [C₂H₅]⁺.

(1H, NH). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 424 (55) [M]⁺,

Найдено, %: С 72.03; Н 6.18; N 11.68. C₂₉H₃₀N₄О₃.

423 (69) [M - 1]⁺, 185 (53) [C₁₂H₁₃N₂ (3,3-диметил-

Вычислено, %: С 72.18; Н 6.27; N 11.61. M 482.23.

1-метиленимино-3,4-дигидроизохинолин)]⁺, 158 (7)

[C₈H₈NО(CONHTol)]⁺,

(100)

[C₇H₇]⁺,

(7)

(Z)-2-[2-(4-ацетилфенил)гидразоно]-2-(3,3-

[CONH]⁺. Найдено, %: С 76.15; Н 6.53; N 13.33.

диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-N-п-

C₂₇H₂₈N₄О. Вычислено, %: С 76.39; Н 6.65; N 13.20.

толилацетамид (2d) получили аналогично гидра-

M 424.54.

зону 2a из 1.65 г (10 ммоль) п-аминоацетофенона и

3.01 г (10 ммоль) амида 1. Выход 2.76 г (61%),

(Z)-2-[2-(4-бромфенил)гидразоно]-2-(3,3-диме-

оранжевые кристаллы, т.пл. 194-195°С. УФ спектр,

тил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-N-п-толил-

λmax (log ε): 202 (4.88), 240 (4.51), 376 (4.20); 0.1 м

ацетамид (2g) получили аналогично гидразону 2a

HCl: 418 (4.31). ИК спектр, ν, см^-1: 3040 (NH хелат),

из 1.72 г (10 ммоль) п-броманилина и 3.01 г (10 ммоль)

1675 (CОСН₃),1640 (C=N), 1608 (C=O хелат). Cпектр

амида 1. Выход 3.61 г (74%), оранжевые кристаллы,

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.37 c (6H, 2CH₃), 2.38 c (3H, CH₃-

т.пл. 162-163°С. УФ спектр, λ_max (log ε): 203 (4.72),

Ar), 2.76 c (3H, CH₃CO), 2.87 с (2Н, Н⁴), 7.23-8.04 м

240 (4.38), 370 (4.40); 0.1 м HCl: 426 (4.15). ИК

(12Н_аром), 13.28 c (1H, NH), 14.02 с (1H, NH). Масс-

спектр, ν, см^-1: 3020 (NH хелат), 1635 (C=N), 1610

спектр, m/z (I_отн, %): 452 (79) [M]⁺, 451 (100) [M - 1]⁺,

(C=O хелат). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.37 c (6H,

185 (69) [C₁₂H₁₃N₂ (3,3-диметил-1-метиленимино-

2CH₃), 2.38 c (3H, CH₃-Ar), 2.80 с (2Н, Н⁴), 7.04-

3,4-дигидроизохинолин)]⁺, 158 (8) [C₁₁H₁₂N (3,3-диме-

7.98 м (12Н_аром), 13.38 c (1H, NH), 14.02 с (1H, NH).

тил-3,4-дигидроизохинолин)]⁺, 106 (85) [C₇H₇NH]⁺,

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 490 (55) [M + 2]⁺, 489

106 (71) [C₇H₇NH]⁺, 91 (85) [C₇H₇]⁺, 43 (63) [CONH]⁺.

(100) [M + 1]⁺, 488 (72) [M]⁺, 487 (87) [M - 1]⁺, 185

Найдено, %: С 74.22; Н 6.21; N 12.42. C₂₈H₂₈N₄О₂.

(35)

[C₁₂H₁₃N₂

(3,3-диметил-1-метиленимино-3,4-

Вычислено, %: С 74.31; Н 6.24; N 12.38. M 452.22.

дигидроизохинолин)]⁺, 106 (11) [C₇H₇NH]⁺, 91 (15)

[C₇H₇]⁺, 43 (7) [CONH]⁺. Найдено, %: С 63.72; Н

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-

5.03; Br 16.24; N 11.55. C₂₆H₂₅BrN₄О. Вычислено,

ил)-N-п-толил-2-(2-п-толигидразоно)-ацетамид

%: С 63.81; Н 5.15; Br 16.33; N 11.45. M 488.12.

(2e) получили аналогично гидразону 2a из 1.05 г

(10 ммоль) п-толуидина и 3.01 г (10 ммоль) амида 1.

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-

Выход 2.71 г (64%), оранжевые кристаллы, т.пл.

ил)-2-[2-(4-этоксифенил)гидразоно]-N-п-толил-

192-193°С. УФ спектр, λ_max (log ε): 202 (4.89), 242

ацетамид (2h) получили аналогично гидразону 2a

(4.46), 375 (4.53); 0.1 м HCl: 438 (4.32). ИК спектр,

из 1.37 г (10 ммоль) п-этоксианилина (п-фенетидина)

ν, см^-1: 3030 (NH хелат), 1640 (C=N), 1605 (C=O

и 3.01 г (10 ммоль) амида 1. Выход 3.36 г (74%),

хелат). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.36 c (6H, 2CH₃),

оранжевые кристаллы, т.пл. 117-118°С. УФ спектр,

2.35 c (3H, CH₃-Ar), 2.38 с (3H, CH₃-Ar), 2.86 с

λmax (log ε): 202 (4.79), 249 (4.37), 385 (4.46); 0.1 м

(2Н, Н⁴), 7.15-7.83 м (12Н_аром), 13.46 c (1H, NH),

HCl:

454

(4.20). ИК спектр, ν, см^-1: 3020 (NH

13.99 с (1H, NH). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 424 (85)

хелат), 1640 (C=N), 1610 (C=O хелат). Cпектр ЯМР

[M]⁺, 423 (100) [M - 1]⁺, 185 (32) [C₁₂H₁₃N₂ (3,3-ди-

¹Н, δ, м.д.: 1.36 c (6H, 2CH₃), 1.40 т (3H, CH₃СН₂, J

метил-1-метиленимино-3,4-дигидроизохинолин)]⁺,

7.3 Гц), 2.32 c (3H, CH₃-Ar), 2.82 с (2Н, Н⁴), 4.24 к

134 (7) [C₈H₈NО(CONHTol)]⁺, 106 (5) [C₇H₇NH]⁺,

(2H, CH₃СН₂О, J 7.3 Гц), 7.17-8.05 м (12Н_аром),

91 (11) [C₇H₇]⁺, 43 (2) [CONH]⁺. Найдено, %: С

13.15 c (1H, NH), 14.03 с (1H, NH). Масс-спектр, m/z

76.12; Н 6.57; N 13.31. C₂₇H₂₈N₄О. Вычислено, %: С

(I_отн, %): 455 (24) [M + 1]⁺, 454 (94) [M]⁺, 453 (83)

76.39; Н 6.65; N 13.20. M 424.54.

[M - 1]⁺, 185 (52) [C₁₂H₁₃N₂ (3,3-диметил-1-метилен-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

РЕАКЦИЯ АЗОСОЧЕТАНИЯ ЕНАМИНОАМИДОВ

1525

имино-3,4-дигидроизохинолин)]⁺, 158 (16) [C₁₁H₁₂N

(4с) получили аналогично гидразону 2а из 1.23 г

(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин)]⁺,

121

(68)

(10 ммоль) п-метоксианилина (п-анизидина) и 2.16 г

[C₆H₄OC₂H₅]⁺, 106 (100) [C₇H₇NH]⁺, 91 (62) [C₇H₇]⁺,

(10 ммоль) амида 3. Выход 2.83 г (81%), оранжевые

43 (17) [CONH]⁺, 29 (56) [C₂H₅]⁺. Найдено, %: С

кристаллы, т.пл. 137-139°С. УФ спектр, λ_max (log ε):

73.87; Н 6.58; N 12.47. C₂₈H₃₀N₄О₂. Вычислено, %:

202 (4.28), 235 (4.23), 360 (4.18). ИК спектр, ν, см^-1:

С 73.98; Н 6.65; N 12.33. M 454.24.

3470 (NH в составе NH₂), 3130 (NH хелат), 1650

(C=O в составе СОNH₂), 1605 (C=O хелат). Cпектр

(Е)-2-[2-(3-бромфенил)гидразоно]-2-(3,3-диме-

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.23 c (3H, CH₃), 1.33 с (3H, CH₃),

тил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)ацет-амид (4а)

2.67 с и 2.73 с (2Н, Н⁴), 3.65 с и 3.69 с (3H, СH₃O),

получили аналогично гидразону

2a из

1.72 г

6.13 с (2H, СОNH₂), 7.05-8.10 м (8Н_аром), 10.05 c

(10 ммоль) п-броманилина и 2.16 г (10 ммоль)

(1H, NH_цикла), 12.60 c (1H, NH), 13.70 с (1H, NH).

амида

Выход

3.22 г

(81%), оранжевые

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 351 (5) [M + 1]⁺, 350 (27)

кристаллы, т.пл. 190-191°С. УФ спектр, λ_max (log ε):

[M]⁺, 349 (39) [M - 1]⁺, 185 (15) [C₁₂H₁₃N₂ (3,3-диме-

202 (4.38), 230 (4.28), 347 (4.18). ИК спектр, ν, см^-1:

тил-1-метиленимино-3,4-дигидроизохинолин)]⁺,

3470 (NH в составе NH₂), 3120 (NH хелат), 1650

107 (44) [C₆H₄OCH₃]⁺, 106 (23) [C₆H₄OCH₃ - 1]⁺, 44

(C=O в составе СОNH₂), 1610 (C=O хелат). Cпектр

(100) [CONH₂]⁺, 43 (49) [CONH]⁺, 28 (16) [СО]⁺, 15

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.25 c (3H, CH₃), 1.32 с (3H, CH₃),

(16) [CH₃]⁺. Найдено, %: С 68.47; Н 6.24; N 16.03.

2.71 с (1Н, Н⁴), 2.80 с (1Н, Н⁴), 6.62 с (2H, СОNH₂),

C₂₀H₂₂N₄О₂. Вычислено, %: С 68.55; Н 6.33; N

7.05-8.07 м (8Н_аром), 10.60 c (1H, NH_цикла), 12.50 c

15.99. M 350.17.

(1H, NH), 13.75 с (1H, NH). Масс-спектр, m/z (I_отн,

%): 400 (6) [M + 1]⁺, 399 (14) [M]⁺, 397 (12) [M - 2]⁺,

(Е)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-

185 (10) [C₁₂H₁₃N₂ (3,3-диметил-1-метиленимино-

ил)-2-[2-(4-этоксифенил)гидразоно]ацетамид

3,4-дигидроизохинолин)]⁺, 183 (9) [C₆H₄BrN₂]⁺, 170

(4d) получили аналогично гидразону 2а из 1.35 г

(14) [C₁₂H₁₂N (1,3,3-триметил-3,4-дигидроизохино-

(10 ммоль) п-этоксианилина (п-фенетидина) и 2.16 г

лин)-3Н при С¹]⁺, 158 (5) [C₁₁H₁₂N (3,3-диметил-

(10 ммоль) амида 3. Выход 3.39 г (93%), оранжевые

3,4-дигидроизохинолин)]⁺,

156

(7)

[C₆H₄Br]⁺,

кристаллы, т.пл. 153-154°С. УФ спектр, λ_max (log ε):

(100) [CONH₂]⁺. Найдено, %: С 57.08; Н 4.67; Br

202 (4.26), 235 (4.27), 360 (4.20). ИК спектр, ν, см^-1:

19.88; N 14.12. C19H19BrN4О. Вычислено, %: С

3470 (NH в составе NH₂), 3140 (NH хелат), 1650

57.15; Н 4.80; Br 20.01, N 14.03. M 399.28.

(C=O в составе СОNH₂), 1605 (C=O хелат). Cпектр

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.22 т (3H, СH₃CH₂, J 7.3 Гц), 1.23

(Е)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-

c (3H, CH₃), 1.33 с (3H, CH₃), 2.67 с и 2.73 с (2Н,

ил)-2-[2-(4-нитрофенил)гидразоно]ацетамид (4b)

Н⁴), 4.01 к (2H,СH3CH2, J 7.3 Гц), 6.13 с (2H,

получили аналогично гидразону

2b из

1.38 г

СОNH₂), 7.07-8.17 м (8Н_аром), 10.15 c (1H, NH_цикла),

(10 ммоль) п-нитроанилина и 2.16 г (10 ммоль)

12.60 c (1H, NH), 13.70 с (1H, NH). Масс-спектр, m/z

амида 3. Выход 2.87 г (94%), красные кристаллы, т.

(I_отн, %): 365 (15) [M + 1]⁺, 364 (72) [M]⁺, 363 (100)

пл. 197-198°С. λ_max (log ε): 202 (4.12), 230 (4.07),

[M - 1]⁺, 185 (39) [C₁₂H₁₃N₂ (3,3-диметил-1-метилен-

347 (4.18). ИК спектр, ν, см^-1: 3470 (NH в составе

имино-3,4-дигидроизохинолин)]⁺, 184 (12) [C₁₂H₁₃N₂

NH₂),

3180 (NH хелат),

1660 (C=O в составе

(3,3-диметил-1-метиленимино-3,4-дигидроизохи-

СОNH₂), 1610 (C=O хелат). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

нолин - 1]⁺, 158 (21) [C₁₁H₁₂N]⁺, 135 (41) [C₂H₅O·

1.27 c (3H, CH₃), 1.32 с (3H, CH₃), 2.81 с (1Н, Н⁴),

C₆H₄N]⁺, 121 (15) [C₆H₄OC₂H₅]⁺, 92 (15) [C₆H₄O]⁺,

2.83 с (1Н, Н⁴), 6.03 с (2H, СОNH₂), 7.07-8.13 м

44 (83) [CONH₂]⁺, 43 (39) [CONH]⁺, 15 (6) [CH₃]⁺.

(8Н_аром), 10.60 c (1H, NHцикла), 12.53 c (1H, NH),

Найдено, %: С 69.12; Н 6.52; N 15.41. C₂₁H₂₄N₄О₂.

13.90 с (1H, NH). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 365

Вычислено, %: С 69.21; Н 6.64; N 15.37. M 364.19.

(10) [M]⁺, 364 (21) [M - 1]⁺, 185 (10) [C₁₂H₁₃N₂ (3,3-

диметил-1-метиленимино-3,4-дигидроизохино-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

лин)]⁺, 170 (7) [C₁₂H₁₂N (1,3,3-триметил-3,4-дигидро-

изохинолин)-3Н при С¹]⁺, 44 (100) [CONH₂]⁺, 30

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

(63) [NO]⁺. Найдено, %: С 62.38; Н 5.18; N 19.23.

интересов.

C₁₉H₁₉N₅О₃. Вычислено, %: С 62.46; Н 5.24; N

19.17. M 365.39.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(Е)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-

1. Шкляев В.С., Александров Б.Б., Вахрин М.И., Легот-

ил)-2-[2-(4-метоксифенил)-гидразоно]ацетамид

кина Г.И. А.с. 852865 (1981). СССР. Б.И. 1981, № 29.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

1526

МИХАЙЛОВСКИЙ и др.

2. Сурикова О.В., Михайловский А.Г., Вихарева Е.В.,

8. Шкляев В.С., Александров Б.Б., Михайловский А.Г.,

Вахрин М.И. ХГС. 2008, 44, 246. [Surikova O.V.,

Вахрин М.И. ХГС. 1989, 25, 1239. [Shklyaev V.S.,

Mikhailovskii A.G., Vikhareva E.V., Vakhrin M.I.

Aleksandrov B.B., Mikhailovskii A.G. Vakhrin M.I.

Chem. Heterocycl. Compd. 2008, 44, 184.] doi 10.1007/

Chem. Heterocycl. Compd.

1989,

25,

1038.] doi

s10593-008-0030-8.

10.1007/BF004873052.

3. Полыгалова Н.Н., Михайловский А.Г., Вахрин М.И.

9. Преч Э., Бюльман Ф., Аффольтер К. Определение

ХГС. 2006, 42, 1382. [Polygalova N.N., Mikhailovs-

строения органических соединений. М.: Мир,

kii A.G., Vakhrin M.I. Chem. Heterocycl. Compd. 2006,

БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006, 396. [Pretsch E.,

42, 1200.] doi 10.1007/s10593-006-0226-8

Buhlmann P., Affolter C. Structure determination of

4. Избранные методы синтеза и модификации

organic compounds. Berlin, Heideberg, Springer-

гетероциклов. Ред. Карцев В.Г. М.: ICSPF, 2008, 7

Verlag, 2000.]

(Изохинолины: химия и биологическая активность).

10. CrysAlisPro, Agilent Technologies, Version

5. Избранные методы синтеза и модификации

1.171.37.33 (release 27-03-2014 00 CrysAlis171.NET).

гетероциклов. Ред. Карцев В.Г. М.: ICSPF, 2011, 8

11. Sheldrick G.M. Acta Cryst.

2008, A64,

112. doi

(Природные изохинолины: химия и биологическая

10.1107/S0108767307043930

активность).

12. Sheldrick G.M. Acta Cryst. 2015, C71, 3. doi 10.1107/

6. Китаев Ю.П., Бузыкин Б.И. Гидразоны. М.: Наука,

S2053229614024218

1974.

13. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J, Howard J.A.K.,

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.:

Puschmann H. J. Appl. Cryst. 2009, 42, 339. doi

Новая волна, 2012.

10.1107/S0021889808042726.

The Reaction of Azocoupling for Enaminoamides

of 3,3-Dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Series

with Aryldiazonium Salts

A. G. Mikhailovskii^a,*, E. S. Pogorelova^a, N. N. Pershina^a, E. N.Liust^a, and M. V. Dmitriev^b,**

^a Perm State Pharmaceutical academy, 614990, Russia, Perm, ul. Polevaya 2

*e-mail: neorghim@pfa.ru

^b Perm State National Research University, 614990, Russia, ul. Bukireva 15

**e-mail: koh2@psu.ru

Received April 3, 2019; revised May 14, 2019; accepted May 30, 2019

The reaction of azocoupling for (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisoquinoline-1(2H)-ylidene-N-(p-tolyl)-

acetamide with aryldiazonium salts leads to (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisoquinoline-1-yl)-N-(p-tolyl)-2-(2-

arylhydrazono)-acetamides. The structure of hydrazone is proved by data of NMR ¹H and X-ray. In default of N-

p-tolyl-substituent in amide's group the products of azocoupling exist in the solution as azo-hydrazo-tautomers.

The electronic spectrums of absorbtion are researched.

Keywords: (Z)-2-(3,3-Dimethyl-3,4-dihydroisoquinoline-1(2H)-ylidene-N-(p-tolyl)-acetamide, azocoupling

with diazonium salts, (Z)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisoquinoline-1-yl)-N-(p-tolyl)-2-(2-arylhydrazono)-

acetamides, default of N-p-tolyl, azo-hydrazo tautomerism

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019