ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 10, с. 1527-1539

УДК 541.135 + 544.17 + 547.1

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ

4-ФОРМИЛ-2-МЕТОКСИФЕНИЛИЗОНИКОТИНАТА

^a ГНУ «Институт физико-органической химии НАН Беларуси» (ИФОХ НАН Беларуси),

220072, Беларусь, г. Минск, ул. Сурганова 13

*e-mail: potkin@ifoch.bas-net.by

^b ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», химический факультет,

119991, Москва, Россия, Ленинские горы 1, стр. 3

**e-mail: bna51@mail.ru

^c ГНУ «Институт биоорганической химии НАН Беларуси»,

220141, Беларусь, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича 5/3

Поступила в редакцию 05 апреля 2019 г.

После доработки 27 июня 2019 г.

Принята к публикации 08 августа 2019 г.

Ацилированием ванилина изоникотиноила хлоридом получен ванилиновый эфир изоникотиновой

кислоты

(4-формил-2-метоксифенилизоникотинат), на основе которого синтезирована серия

функционально замещенных производных, в том числе содержащих изоксазольный и изотиазольный

гетероциклы в молекуле. Конденсацией изоникотината ванилина с аминами синтезированы азометины.

Восстановлением изоникотината ванилина и одного из азометинов на его основе триацетил-

оксиборгидридом натрия получены соответствующие спирт и амин. Ацилирование амино- и

гидроксипроизводных изоникотинатов 5-арилизоксазол- и 4,5-дихлоризотиазолкарбонил хлоридами

приводит к соответствующим сложным эфирам и амидам с остатками изоксазола и изотиазола.

Полученные бигетероциклические соединения легко образуют комплексы с палладием LPdCl₂, которые

проявляют высокую каталитическую активность в реакции Сузуки в воде в отсутствие органического

сорастворителя.

Ключевые слова: изоникотиновая кислота, хлорангидрид изоникотиновой кислоты, сложные эфиры,

ванилин, ацилирование, изоксазолы, изотиазолы, амиды.

DOI: 10.1134/S0514749219100069

Пиридиновый гетероцикл широко используется

функционально замещенных производных ванили-

в дизайне и синтезе новых биологически активных

нового эфира изоникотиновой кислоты 1, в том

молекул и входит в структуры большого числа

числе содержащих изоксазольный и изотиазольный

фармацевтических субстанций и агрохимических

гетероциклы. Изоксазольный и изотиазольный

препаратов

[1-6]. Кроме того, пиридин и его

фрагменты могут придать новые полезные свойст-

производные являются широко используемыми

ва их конъюгатам с пиридиновым гетероциклом. В

лигандами для получения комплексов с переход-

ходе предшествующих работ мы установили, что

ными металлами [7], в их ряду комплексы с пал-

производные изоксазола и изотиазола проявляют

ладием являются эффективными катализаторами

синергический эффект в композициях с пирет-

реакций кросс-сочетания в водных средах

роидными и неоникотиноидными инсектицидами,

(«зеленая химия») [8].

а также с химиотерапевтическими препаратами

(цисплатин, карбоплатин и темобел). Это позво-

Ранее мы сообщали о синтезе производных

ляет уменьшить их дозы, что особенно важно в

этилового эфира 2,6-диметил-4-(хлорметил)пири-

химиотерапии опухолей для снижения побочных

дин-3-карбоновой кислоты [9]. В данной работе

токсических эффектов и улучшения качества

представлены результаты исследований по синтезу

жизни пациентов

[10-12]. Кроме того, произ-

1527

1528

ПОТКИН и др.

Схема 1.

R¹

CHO

CO₂H

COCl

OMe

SOCl₂

R¹NH₂

OMe

CH₂Cl_2, NEt₃

MeOH, AcOH

HCl

2^_22

R¹ = 4-MeC₆H₄ (2), 2-HOC₆H₄ (3), 3-HOC₆H₄ (4), 4-HOC₆H₄ (5), 2-MeOC₆H₄ (6), 3-MeOC₆H₄ (7), 4-MeOC₆H₄ (8), 4-

EtOC₆H₄ (9), 3-HO₂CC₆H₄ (10), 4-HO₂CC₆H₄ (11), 3-EtO₂CC₆H₄ (12), 4-EtO₂CC₆H₄ (13), 4-MeC(O)C₆H₄ (14), 1-AdCHMe

(15), 4-C₆H₅C₆H₄ (16), 2-C₁₀H₇ (17), 4-FC₆H₄ (18), 4-BrC₆H₄ (19), 4-C₆H₄N=NC₆H₄ (20), 4-H₂NSO₂C₆H₄ (21), 1-Br-2-C₁₀H₆

(22).

R²COCl

R²

Et₂O, Et₃N

MeO

23^_25

MeO

CH₂OH

CH₂OC(O)R²

Na[BH(OAc)₃]

R²COCl

6H6

Et₂O, Et₃N

27^_29

MeO

C(O)R²

Na[BH(OAc)₃]

R²COCl

C₆H₆

Et₂O, Et₃N

31^_33

R² =

23, 27, 31

24, 28, 32

25, 29, 33

водные изоксазола и изотиазола образуют комп-

Изоникотинат ванилина [4-формил-2-метокси-

лексы с палладием(II), проявляющие высокую

фенилизоникотинат (1)] синтезирован с выходом

каталитическую активность в реакциях кросс-

76% ацилированием ванилина гидрохлоридом

сочетания в водной среде [13, 14].

изоникотиноила хлорида. Полученный эфир 1 при

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ФОРМИЛ-2-МЕТОКСИФЕНИЛИЗОНИКОТИНАТА

1529

кипячении с аминами в метаноле в присутствии

28, 31, 32 изоксазольный фрагмент характеризует

каталитических количеств уксусной кислоты

синглет с δ 6.51-7.06 м.д. Азометины 2-25 отно-

образует (Е)-азометины 2-22 с выходами 62-79%.

сятся к альдиминам, для которых Е-форма является

предпочтительной, как ранее было установлено в

Восстановлением как самого изоникотината

результате специальных спектроскопических

ванилина 1, так и азометина 20 триацетоксибор-

исследований этой группы веществ [15].

гидридом натрия в среде бензола синтезированы

соответствующие спирт 26 и амин 30. Ацилиро-

Синтезированные соединения содержат в своей

ванием соедиений

26,

30 хлорангидридами

структуре различные фармакофорные фрагменты и

замещенных изоксазол- и изотиазолкарбоновых

представляют интерес для биотестирования и

кислот в диэтиловом эфире в присутствии триэтил-

установления взаимосвязи структура - активность.

амина с выходами

62-90% получены сложные

Их образцы переданы для скрининга пестицидной

эфиры 23-25, 27-29 и амиды 31-33, содержащие

и противоопухолевой активности в профильные

пиридиновый и изоксазольный или изотиазольный

организации, а также использованы в качестве

гетероциклы (схема 1).

лигандов [соединения 25 (L¹), 29 (L²), 31 (L³) и 33

(L⁴)] для получения комплексов палладия и

Состав и строение соединений 1-33 установ-

последующей их оценки в качестве катализаторов

лены на основании данных элементного анализа,

реакции Сузуки.

ИК, ЯМР ¹Н, ¹³С спектроскопии и хроматомасс-

спектрометрии. Следует отметить, что во всех

Cинтез комплексов палладия проводили в среде

превращениях

4-формил-2-метоксифенилизонико-

метанола, в которой смешанные лиганды L¹-L⁴

тината

(1) и его производных

20,

28,

обладают достаточной растворимостью. По

сложноэфирный фрагмент сохраняется неизмен-

данным элементного анализа (C, H, N, S)

ным, что подтверждается присутствием в ИК

полученные комплексы, представляющие собой

спектрах полученных веществ характеристической

желто-оранжевые порошки, имеют состав LPdCl₂.

полосы валентных колебаний связи С=О в

Для испытания комплексов (L¹)PdCl₂-(L⁴)PdCl₂ в

интервале 1735-1757 см-1. В ИК спектрах 1,2-

качестве катализаторов реакции Сузуки были

азолсодержащих диэфиров 23-25 с азометиновым

использованы их растворы в ДМФА (0.02 М).

фрагментом полосы С=О колебаний обоих сложно-

Исходя из стоящих перед нами задач по адаптации

эфирных фрагментов проявляются в виде одной

новых катализаторов к водным средам и раз-

обобщенной полосы в области 1738-1755 см^-1, а в

работке основ экологически безопасных процессов,

спектрах диэфиров 27-29, а также амидов 31-33

при выборе растворителей для реакции мы

наблюдаются 2 полосы поглощения С=О связей с

ориентировались прежде всего на воду. В качестве

частотами 1743-1753 см^-1 и 1645-1740 см^-1. В ИК

модельной была выбрана реакция

4-метокси-

спектрах амидов 31-33, как и следовало ожидать,

фенилборной кислоты с 3-бромбензойной кисло-

частота поколебаний полосы поглощения амидной

той. Испытания проводили при 100°С в присутст-

группы существенно ниже, чем сложноэфирной

вии 0.1 мол % комплексов палладия и карбоната

(1645-1660 см^-1). В спектрах ЯМР ¹Н всех сое-

калия в качестве основания на воздухе в отсутст-

динений 1-33 присутствуют пары дублетов СН

вие инертной атмосферы. Результаты испытания

группировок пиридинового гетероцикла и сигналы

каталитической активности комплексов представ-

заместителей. В спектрах производных 23, 24, 27,

лены на схеме 2.

Схема 2.

CO₂H

OMe

CO₂H

0.1 мол % Pd

K₂CO₃, H₂O

100^oC, 15 мин

OMe

B(OH)₂

Pd: (L¹)PdCl_{2_}(L⁴)PdCl₂

100% (по данным ЯМР ¹H)

96^_98% (выделено)

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

1530

ПОТКИН и др.

Как следует из полученных данных, все

1469, 1423, 1408, 1390, 1325, 1279, 1208, 1188,

испытанные комплексы (L¹)PdCl₂-(L⁴)PdCl₂ в

1148, 1128, 1099, 1086, 1064, 1028, 1011, 877, 860,

изученных условиях проявляют высокую каталити-

844, 818, 750, 734, 699, 687, 555. Спектр ЯМР ¹H

ческую активность. В присутствии всего 0.1 мол %

(500 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 3.87 с (3Н, ОМе), 7.34 д

комплексов палладия реакции завершаются пол-

(1Н_аром, J 7.9 Гц), 7.52 д.д (1Н_аром, J 7.9, 1.7 Гц), 7.54

ностью за 15 мин при 100°C с количественным

д (1Н_аром, J 1.7 Гц), 7.99 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц),

выходом продукта кросс-сочетания - 4'-метокси-

8.85 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц), 9.96 с (1Н, CH=О).

[1,1'-бифенил]-3-карбоновой кислоты. Более под-

Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 56.27

робное изучение палладиевых комплексов синтези-

(ОМе), 111.13 (1СН_аром), 123.42 (1СН_аром), 123.44

рованных лигандов и их каталитической актив-

(2СН_{пиридин}), 124.78 (1СНаром), 150.99 (2СНпиридин),

ности в реакциях кросс-сочетания является

135.75,

136.21,

144.63,

152.01,

162.86

(5С_четв),

предметом наших дальнейших исследований.

191.05 (СН=О). Найдено, %: С 64.91; H 4.69; N

5.04. [M]⁺ 257. C₁₄H₁₁NO₄. Вычислено, %: С 65.37;

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

H 4.31; N 5.45. М 257.25.

Азометины 2-22 (общая методика). Смесь 0.26 г

ИК спектры соединений записаны на Фурье-

(0.1 ммоль) альдегида 1, 0.11 ммоль соответст-

спектрофотометре Protege-460 фирмы Nikolet

вующего амина и

1 капли ледяной уксусной

(США) в KBr. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С записаны на

кислоты в 30 мл сухого метанола кипятили 2-3 ч.

спектрометре Bruker Avance-500 (Германия).

Горячий раствор охлаждали и оставляли на 10-15 ч

Химические сдвиги измерены относительно

при 0-5°С. Выпавшие осадки азометинов 2-22

остаточных сигналов дейтерированных

отделяли фильтрованием на стеклянном пористом

растворителей: CDCl₃ (δ_Н 7.26 м.д., δ_С 77.2 м.д.);

фильтре, промывали небольшим количеством

ДМСО-d₆ (δ_Н 2.50 м.д., δ_С 40.1 м.д.). Масс-спектры

(2×5-7 мл) холодного метанола и сушили на

получены на приборе Agilent

5975 inert

воздухе.

MSD/6890N Network GC System (США) в режиме

ионизации электронным ударом с энергией

(Е)-2-Метокси-4-(п-толилимино)метилфенил-

электронов 70 эВ; капиллярная колонка HP-5MS

изоникотинат (2). Выход 65%, т.пл. 137-138°С.

(30 м×0.25 мм×0.25 мкм); фаза - 5% PhMe Silicone;

ИК спектр, см^-1: 3083, 3033, 2975, 2942, 2920, 2850,

температура испарителя

+250°С. Элементный

1740 (C=O), 1626 (C=N), 1593, 1562, 1508, 1460,

анализ выполняли на CHNS-анализаторе Vario

1411, 1375, 1326, 1276, 1257, 1216, 1196, 1150,

micro cube V1.9.7 (Германия).

1120, 1099, 1063, 1034, 880, 862, 850, 824, 753, 700,

680, 622, 523. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, CDCl₃), δ,

Все вещества и растворители использовали

м.д.: 2.38 с (3Н, Ме), 3.91 с (3Н, ОМе), 7.15 д

маркой не ниже ч.д.а или х.ч.

(2Н_аром, J 8.1 Гц), 7.21 д (2Н_аром, J 8.1 Гц), 7.25 д

Хлорангидриды изоксазол- и изотиазолкарбо-

(1Н_аром, J 8.1 Гц), 7.39 д.д (1Н_аром, J 8.1, 1.7 Гц), 7.73

новых кислот получали по методикам [13, 16-18],

д (1Н_аром, J 1.7 Гц), 8.02 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц),

гидрохлорид хлорангидрида изоникотиновой

8.44 с (1Н, CH=N), 8.86 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц).

кислоты - по методике [19].

Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 21.16

(Ме),

56.24 (ОМе),

110.77

(1СН_аром),

120.96

4-Формил-2-метоксифенилизоникотинат

(1).

(2СН_аром), 122.92 (1СН_аром), 123.10 (1СН_аром), 123.48

К раствору 3.04 г (2.0 ммоль) ванилина и 4.45 г

(2СН_{пиридин}), 129.95 (2СНаром), 150.96 (2СНпиридин),

(4.4 ммоль) триэтиламина в 100 мл CH₂Cl₂ прибав-

158.49 (СН=N),

135.95,

136.18,

136.56,

142.07,

ляли в один прием 3.74 г (2.1 ммоль) гидрохлорида

149.26, 151.66, 163.21 (7С_четв). Найдено, %: С 72.85;

хлорангидрида изоникотиновой кислоты. Смесь

H 5.22; N 7.75. [M]⁺ 346. C₂₁H₁₈N₂O₃. Вычислено,

перемешивали при 20-23°С в течение 10-12 ч,

%: С 72.82; H 5.24; N 8.09. М 346.39.

раствор разбавляли 200 мл воды, органический

слой отделяли, промывали 5%-ным водным раст-

(Е)-4-(2-Гидроксифенил)иминометил-2-ме-

вором NaHCO₃

(2×50 мл) и сушили Na₂SO₄.

токсифенилизоникотинат (3). Выход 67%, т.пл.

Растворитель удаляли, остаток кристаллизовали из

202-203°С. ИК спектр, см^-1: 3320, 3084, 3053, 2975,

смеси CH₂Cl₂ с гексаном. Выход 76%, т.пл. 107-

2943, 2920, 2858, 1744 (C=O), 1626 (C=N), 1601,

108°С. ИК спектр, см^-1: 3056, 2970, 2850,

1744

1583, 1512, 1480, 1465, 1416, 1368, 1316, 1289,

(С=O), 1702 (C=O), 1687 (C=O), 1600, 1564, 1505,

1270, 1252, 1223, 1214, 1203, 1160, 1141,

1117,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ФОРМИЛ-2-МЕТОКСИФЕНИЛИЗОНИКОТИНАТА

1531

1096, 1086, 1064, 1028, 974, 877, 862, 851, 812, 757,

7.73 д (1Н_аром, J 1.7 Гц), 8.01 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0,

749, 741, 702, 677, 615. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц,

1.6 Гц), 8.63 с (1Н, CH=N), 8.89 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0,

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.89 с (3Н, ОМе), 6.85 т.д

1.6 Гц), 9.57 с (1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц,

(1Н_аром, J 7.5, 1.3 Гц), 6.92 д.д (1Н_аром, J 8.0, 1.3 Гц),

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 56.56 (ОМе), 111.59 (1СН_аром),

7.11 т.д (1Н_аром, J 7.7, 1.5 Гц), 7.26 д.д (1Н_аром, J 7.8,

116.37 (2СН_аром), 122.44 (1СН_аром), 123.20 (2СН_аром),

1.5 Гц), 7.45 д (1Н_аром, J 8.1 Гц), 7.63 д.д (1Н_аром, J

123.61

(2СН_{пиридин}),

123.80

(1СН_аром),

151.66

8.1, 1.7 Гц), 7.96 д (1Наром, J 1.7 Гц), 8.03 д.д

(2СН_{пиридин}), 156.89 (СН=N), 136.30, 136.57, 141.59,

(2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц), 8.75 с (1Н, CH=N), 8.91 д.д

142.99, 151.61, 157.05, 163.47 (7С_четв). Найдено, %:

(2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц), 9.05 с (1Н, ОН). Спектр

С 69.06; H 4.60; N 7.69. [M]+ 348. C20H16N2O4.

ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 56.74 (ОМе),

Вычислено, %: С 68.96; H 4.63; N 8.04. М 348.36.

112.18 (1СН_аром), 116.66 (1СН_аром), 119.44 (1СН_аром),

(Е)-4-(2-Метоксифенил)иминометил-2-ме-

120.08

(1СН_аром),

123.36

(1СН_аром),

123.59

токсифенилизоникотинат (6). Выход 69%, т.пл.

(2СН_{пиридин}),

123.65

(1СН_аром),

128.27

(1СН_аром),

123-124°С. ИК спектр, см^-1: 2962,

2931,

1737

151.65 (2СН_{пиридин}), 158.72 (СН=N), 136.29, 136.46,

(C=O), 1630 (C=N), 1588, 1507, 1496, 1461, 1413,

137.97, 141.91, 151.61, 151.98, 163.43 (7С_четв). Найде-

1285, 1253, 1217, 1196, 1154, 1129, 1115, 1028, 860,

но, %: С 68.61; H 4.73; N 7.74. [M]⁺ 348. C₂₀H₁₆N₂O₄.

807, 752, 736, 698, 620. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц,

Вычислено, %: С 68.96; H 4.63; N 8.04. М 348.36.

CDCl₃), δ, м.д.: 3.88 с (3Н, ОМе), 3.90 с (3Н, ОМе),

(Е)-4-(3-Гидроксифенил)иминометил-2-ме-

6.93-7.03 м (3Н_аром), 7.19 т.д (1Н_аром, J 8.0, 1.6 Гц),

токсифенилизоникотинат (4). Выход 66%, т.пл.

7.24 д (1Н_аром, J 8.0 Гц), 7.40 д.д (1Н_аром, J 8.0, 1.4 Гц),

200-201°С. ИК спектр, см^-1: 3123, 3105, 3073, 3062,

7.44 д (1Н_аром, J 1.1 Гц), 8.01 д (2Н_{пиридин}, J 6.0 Гц),

3004, 2975, 2955, 2933, 2871, 2838, 2679,

1749

8.45 с (1Н, CH=N), 8.85 д (2Нпиридин, J 6.0 Гц).

(C=O), 1743 (C=O), 1602, 1580, 1509, 1495, 1479,

Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 55.94

1462, 1449, 1412, 1348, 1313, 1280, 1270, 1256,

(ОМе),

56.29 (ОМе),

110.92

(1СН_аром),

111.66

1228, 1187, 1161, 1151, 1135, 1111, 1087, 1074,

(1СН_аром), 120.56 (1СН_аром), 121.17 (1СН_аром), 122.85

1060, 1032, 1008, 996, 972, 957, 878, 862, 851, 823,

(1СН_аром),

123.32

(1СН_аром),

123.45

(2СН_{пиридин}),

818, 784, 754, 738, 698, 684. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц,

126.94

(1СН_аром),

150.92

(2СН_{пиридин}),

160.51

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.86 с (3Н, ОМе), 6.65-6.73 м

(СН=N),

135.89,

136.53,

141.64,

142.18,

151.63,

(3Н_аром), 7.21 т (1Н_аром, J 8.0 Гц), 7.45 д (1Н_аром, J

152.23, 163.15 (7С_четв). Найдено, %: С 69.51; H 5.03;

8.1 Гц), 7.58 д.д (1Наром, J 8.2, 1.7 Гц), 7.75 д

N 7.25. [M]⁺ 362. C₂₁H₁₈N₂O₄. Вычислено, %: С

(1Н_аром, J 1.7 Гц), 8.01 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц),

69.60; H 5.01; N 7.73. М 362.38.

8.59 с (1Н, CH=N), 8.90 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц),

(Е)-4-(3-Метоксифенил)иминометил-2-ме-

9.57 с (1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО-

токсифенилизоникотинат (7). Выход 66%, т.пл.

d₆), δ, м.д.: 56.61 (ОМе), 108.47 (1СНаром), 112.00

93-94°С. ИК спектр, см^-1: 3053, 3026, 2931, 2853,

(1СН_аром), 112.29 (1СН_аром), 113.77 (1СН_аром), 122.91

2831, 1743, 1632, 1597, 1582, 1563, 1506, 1482,

(1СН_аром),

123.60

(2СН_{пиридин}),

123.85

(1СН_аром),

1459, 1413, 1371, 1285, 1257, 1203, 1157, 1141,

130.52 (1СН_аром), 151.65 (2СН_{пиридин}), 160.03 (СН=N),

1099, 1052, 1031, 928, 867, 750, 687, 555. Спектр

136.09,

136.27,

142.03,

151.65,

153.25,

158.73,

ЯМР ¹H (500 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 3.85 с (3Н,

163.42 (7С_четв). Найдено, %: С 69.20; H 5.08; N 7.59.

ОМе), 3.91 с (3Н, ОМе), 6.78-6.83 м (3Н_аром), 7.27 д

[M]⁺ 348. C₂₀H₁₆N₂O₄. Вычислено, %: С 68.96; H

(1Н_аром, J 8.0 Гц), 7.30 т (1Н_аром, J 8.0 Гц), 7.41 д.д

4.63; N 8.04. М 348.36.

(1Н_аром, J 8.1, 1.7 Гц), 7.73 д (1Н_аром, J 1.6 Гц), 8.03

(Е)-4-(4-Гидроксифенил)иминометил-2-ме-

д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц), 8.44 с (1Н, CH=N), 8.87

токсифенилизоникотинат (5). Выход 70%, т.пл.

д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц,

188-189°С. ИК спектр, см^-1: 3067, 3042, 3016, 2948,

CDCl₃), δ, м.д.: 55.49 (ОМе), 56.26 (ОМе), 106.81

2865, 2802, 2678, 1757 (C=O), 1626 (C=N), 1587,

(1СН_аром), 110.86 (1СН_аром), 112.11 (1СН_аром), 113.01

1567, 1506, 1463, 1450, 1412, 1369, 1279, 1257,

(1СН_аром), 122.98 (1СН_аром), 123.30 (1СН_аром), 123.52

1202, 1148, 1122, 1096, 1083, 1060, 1031, 1004, 971,

(2СН_{пиридин}), 130.11 (1СНаром), 150.95 (2СНпиридин),

858, 831, 820, 809, 748, 693, 626, 528. Спектр ЯМР

159.51 (СН=N),

135.70,

136.57,

142.28,

151.71,

¹H (500 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.85 с (3Н, ОМе),

153.32, 160.51, 163.19 (7С_четв). Найдено, %: С 69.68;

6.83 д (2Н_аром, J 8.7 Гц), 7.23 д (2Н_аром, J 8.7 Гц),

H 5.13; N 7.26. [M]⁺ 362. C₂₁H₁₈N₂O₄. Вычислено,

7.42 д (1Н_аром, J 8.2 Гц), 7.53 д.д (1Н_аром, J 8.2, 1.7 Гц),

%: С 69.60; H 5.01;N 7.73. М 362.38.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

1532

ПОТКИН и др.

(Е)-4-(4-Метоксифенил)иминометил-2-ме-

м (2Н_аром), 7.64 д.д (1Н_аром, J 8.2, 1.7 Гц), 7.79-7.83

токсифенилизоникотинат (8). Выход 70%, т.пл.

м (2Н_аром), 7.83-7.87 м (1Н_аром), 8.03 д.д (2Н_{пиридин}, J

146-147°С. ИК спектр, см^-1: 3033, 3008, 2963, 2929,

6.0, 1.6 Гц), 8.72 с (1Н, CH=N), 8.91 д.д (2Н_{пиридин}, J

2833, 1739 (C=O), 1625 (C=N), 1605, 1587, 1509,

6.0, 1.6 Гц), 13.02 уш.с (1Н, СООН). Спектр ЯМР

1466, 1451, 1412, 1373, 1306, 1274, 1253, 1217,

¹³C

(125 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 56.63 (ОМе),

1198, 1150, 1121, 1098, 1036, 970, 880, 863, 827, 777,

112.27 (1СН_аром), 121.96 (1СН_аром), 123.08 (1СН_аром),

750, 699, 683, 623, 523. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц,

123.60

(2СН_{пиридин}),

123.92

(1СН_аром),

126.38

CDCl₃), δ, м.д.: 3.84 с (3Н, ОМе), 3.92 с (3Н, ОМе),

(1СН_аром), 127.44 (1СН_аром), 130.17 (1СН_аром), 151.67

6.94 д (2Н_аром, J 8.9 Гц), 7.23-7.26 м (3Н_аром), 7.39

(2СН_{пиридин}), 161.59 (СН=N), 132.55, 135.89, 136.24,

д.д (1Н_аром, J 8.1, 1.7 Гц), 7.72 д (1Н_аром, J 8.1 Гц),

142.23,

151.67,

151.97,

163.39,

167.65

(8С_четв).

8.02 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц), 8.46 с (1Н, CH=N),

Найдено, %: С 66.74; H 4.37; N 6.86. [M]⁺ 376.

8.87 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³C

C₂₁H₁₆N₂O₅. Вычислено, %: С 67.02; H 4.29; N 7.44.

(125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 55.65 (ОМе),

56.25

М 376.37.

(ОМе), 110.64 (1СН_аром), 114.57 (2СН_аром), 122.39

(Е)-4-(4-Изоникотиноилокси)-3-метоксибен-

(2СН_аром), 122.92 (1СН_аром), 122.96 (1СН_аром), 123.52

зилиденаминобензойная кислота

(11). Выход

(2СН_{пиридин}),

150.98

(2СН_{пиридин}), 157.32 (СН=N),

79%, т.пл. 272-273°С. ИК спектр, см^-1: 3072, 2923,

136.07,

136.59,

141.93,

144.69,

151.66,

158.58,

2854, 2657, 2544, 1736 (C=O), 1693 (C=O), 1588,

163.25 (7С_четв). Найдено, %: С 69.74; H 4.98; N 7.37.

1567, 1508, 1422, 1315, 1282, 1274, 1262, 1214,

[M]⁺ 362. C₂₁H₁₈N₂O₄. Вычислено, %: С 69.60; H

1204, 1156, 1123, 1095, 1085, 1032, 871, 747, 698,

5.01; N 7.73. М 362.38.

547. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

(Е)-2-Метокси-4-(4-этоксифенил)иминоме-

3.87 с (3Н, ОМе), 7.34 д (2Н_аром, J 8.4 Гц), 7.48 д

тилфенилизоникотинат

(9). Выход

72%, т.пл.

(1Н_аром, J 8.1 Гц), 7.62 д.д (1Н_аром, J 8.1, 1.4 Гц), 7.78

159-160°С. ИК спектр, см^-1: 2976, 2944, 2922, 2879,

д (1Н_аром, J 1.4 Гц), 7.98-8.05 м (2Н_аром, + 2Н_{пиридин}),

1749 (C=O), 1625 (C=N), 1602, 1587, 1515, 1504,

8.65 с (1Н, CH=N), 8.90 д (2Нпиридин, J 5.8 Гц).

1476, 1466, 1456, 1443, 1408, 1324, 1316, 1299,

Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

1269, 1253, 1244, 1218, 1196, 1167, 1110, 1093,

56.65 (ОМе),

112.21

(1СН_аром),

121.63

(2СН_аром),

1081, 1072, 1060, 1043, 1030, 874, 850, 835, 795, 752,

123.35

(1СН_аром),

123.60

(2СН_{пиридин}),

123.98

702, 680, 615, 553, 530. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц,

(1СН_аром),

131.24

(2СН_аром),

151.66

(2СН_{пиридин}),

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.34 т (3Н, Ме, J 7.1 Гц), 3.86 с

162.10 (СН=N),

128.66,

135.75,

136.23,

142.42,

(3Н, ОМе), 4.04 к (2Н, СН₂, J 7.1 Гц), 6.98 д (2Н_аром,

151.71, 155.82, 163.38, 167.61 (8С_четв). Найдено, %:

J 8.9 Гц), 7.31 д (2Н_аром, J 8.9 Гц), 7.44 д (1Н_аром, J

С 67.18; H 4.29; N 7.06. [M]+ 376. C21H16N2O5.

8.1 Гц), 7.56 д.д (1Наром, J 8.2, 1.6 Гц), 7.74 д

Вычислено, %: С 67.02; H 4.29; N 7.44. М 376.37.

(1Н_аром, J 1.6 Гц), 8.02 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц),

(Е)-2-Метокси-4-(3-этоксикарбонилфенил)-

8.66 с (1Н, CH=N), 8.90 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц).

иминометилфенилизоникотинат

(12).

Выход

Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

65%, т.пл. 79-80°С. ИК спектр, см^-1: 2991, 2931,

15.25 (Ме),

56.56 (ОМе),

63.81 (СН₂),

111.70

1739 (C=O), 1725 (C=O), 1633 (C=N), 1595, 1578,

(1СН_аром), 115.48 (2СН_аром), 122.55 (1СН_аром), 123.05

1566, 1509, 1475, 1418, 1372, 1298, 1273, 1205,

(2СН_аром),

123.56

(2СН_{пиридин}),

123.79

(1СН_аром),

1156, 1128, 1083, 1063, 1025, 768, 754, 742, 699,

151.63 (2СН_{пиридин}), 157.96 (СН=N), 136.26, 136.38,

684, 623. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, ДМСО-d₆), δ,

141.70,

144.32,

151.59,

157.91,

163.40

(7С_четв).

м.д.: 1.34 т (3Н, Ме, J 7.1 Гц), 3.87 с (3Н, ОМе),

Найдено, %: С 70.32; H 5.35; N 7.01. [M]⁺ 376.

4.34 к (2Н, СН₂, J 7.1 Гц), 7.48 д (1Н_аром, J 8.1 Гц),

C₂₂H₂₀N₂O₄. Вычислено, %: С 70.20; H 5.36; N 7.44.

7.56-7.60 м (2Н_аром), 7.63 д.д (1Н_аром, J 8.2, 1.7 Гц),

М 376.41.

7.79-7.83 м (2Н_аром), 7.84-7.87 м (1Н_аром), 8.02 д.д

(Е)-3-(4-Изоникотиноилокси)-3-метоксибен-

(2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц), 8.71 с (1Н, CH=N), 8.91 д.д

зилиденаминобензойная кислота

(10). Выход

(2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц,

77%, т.пл. 223-224°С. ИК спектр, см^-1: 3072, 2923,

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 14.74 (Ме), 56.64 (ОМе), 61.50

2854, 2657, 2544, 1736 (C=O), 1693 (C=O), 1588,

(СН₂),

112.24

(1СН_аром),

122.01

(1СН_аром),

123.16

1567, 1508, 1422, 1315, 1282, 1274, 1262, 1214,

(1СН_аром),

123.59

(2СН_{пиридин}),

123.92

(1СН_аром),

1204, 1156, 1123, 1095, 1085, 1032, 871, 747, 698,

126.45 (1СН_аром), 127.22 (1СН_аром), 130.35 (1СН_аром),

547. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

151.67 (2СН_{пиридин}), 161.78 (СН=N), 131.63, 135.84,

3.87 с (3Н, ОМе), 7.48 д (1Н_аром, J 8.1 Гц), 7.54-7.59

136.24,

142.28,

151.67,

152.09,

163.39,

166.07

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ФОРМИЛ-2-МЕТОКСИФЕНИЛИЗОНИКОТИНАТА

1533

(8С_четв). Найдено, %: С 68.45, H 5.06, N 6.39. [M]⁺

1360, 1346, 1325, 1313, 1285, 1248, 1210, 1196,

404. C₂₃H₂₀N₂O₅. Вычислено, %: С 68.31; H 4.98; N

1158, 1121, 1102, 1092, 1079, 1064, 1034, 966, 852,

6.93. М 404.42.

827, 814, 758, 707, 682, 677. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц,

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.03 д (3Н, Ме, J 6.5 Гц), 1.43-

(Е)-2-Метокси-4-(4-этоксикарбонилфенил)-

1.68 м (12Н, 6СН₂), 1.92 уш.с (3Н, 3СН), 2.71 к (1Н,

иминометилфенилизоникотинат

(13).

Выход

СН-Ме, J 6.5 Гц), 3.79 с (3Н, ОМе), 6.81 д (1Н_аром, J

65%, т.пл. 135-136°С. ИК спектр, см^-1: 2974, 2926,

8.0 Гц), 7.12 д.д (1Наром, J 8.0, 1.7 Гц), 7.29 д

1736 (C=O), 1716 (C=O), 1632 (C=N), 1594, 1565,

(1Н_аром, J 1.7 Гц), 7.83 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц),

1508, 1474, 1413, 1377, 1281, 1220, 1201, 1158,

8.07 с (1Н, CH=N), 8.80 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц).

1125, 1064, 1033, 983, 865, 851, 775, 746, 699, 619.

Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.34 т

16.56 (Ме), 28.57 (3СН), 37.47 (3СН₂), 39.23 (3СН₂),

(3Н, Ме, J 7.1 Гц), 3.87 с (3Н, ОМе), 4.32 к (2Н,

56.10 (ОМе),

75.37 (СН-Ме),

111.03

(1СН_аром),

СН₂, J 7.1 Гц), 7.37 д (2Н_аром, J 8.5 Гц), 7.49 д

115.83

(1СН_аром),

122.61

(1СН_аром),

123.09

(1Н_аром, J 8.1 Гц), 7.63 д.д (1Н_аром, J 8.1, 1.7 Гц), 7.79

(2СН_{пиридин}),

151.35

(2СН_{пиридин}), 158.71 (СН=N),

д (1Н_аром, J 1.7 Гц), 7.99-8.06 м (2Н_аром, + 2Н_{пиридин}),

36.05, 128.70, 137.34, 148.36, 149.61, 151.35 (6С_четв).

8.67 с (1Н, CH=N), 8.91 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц).

Найдено, %: С 74.50; H 7.77; N 6.43. [M]⁺ 418.

Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

C₂₆H₃₀N₂O₃. Вычислено, %: С 74.61; H 7.23; N 6.69.

14.79 (Ме),

56.66 (ОМе),

61.26 (СН₂),

112.24

М 418.54.

(1СН_аром), 121.79 (2СН_аром), 123.39 (1СН_аром), 123.60

(2СН_{пиридин}),

124.00

(1СН_аром),

131.06

(2СН_аром),

4-(Е)-[(1,1'-Бифенил)-4-ил]иминометил-2-ме-

токсифенилизоникотинат (16). Выход 69%, т.пл.

151.68 (2СН_{пиридин}), 162.30 (СН=N), 127.72, 135.69,

191-192°С. ИК спектр, см^-1: 3073, 3054, 3006, 2965,

136.22,

142.45,

151.71,

156.08,

163.38,

166.00

(8С_четв). Найдено, %: С 68.75; H 4.93; N 6.55. [M]⁺

2940, 2916, 2842, 1750 (C=O), 1627 (C=N), 1599,

1581, 1564, 1511, 1487, 1462, 1450, 1410, 1316,

404. C₂₃H₂₀N₂O₅. Вычислено, %: С 68.31; H 4.98; N

1294, 1264, 1224, 1192, 1156, 1111, 1080, 1059,

6.93. М 404.42.

1030, 973, 877, 841, 767, 747, 697, 676, 663, 612,

(Е)-4-(4-Ацетилфенил)иминометил-2-ме-

516. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

токсифенилизоникотинат (14). Выход 62%, т.пл.

3.88 с (3Н, ОМе), 7.37 т (1Н_аром, J 7.4 Гц), 7.41 д

157-158°С. ИК спектр, см^-1: 3058, 3046, 3033, 2925,

(2Н_аром, J 8.4 Гц), 7.46-7.51 м (3Наром), 7.62 д.д

2858, 2833, 1737 (C=O), 1679 (C=O), 1671 (C=O),

(1Н_аром, J 8.2, 1.7 Гц), 7.7.70-7.74 м (2Н_аром), 7.75 д

1631 (C=N), 1589, 1564, 1508, 1477, 1413, 1371,

(2Н_аром, J 8.4 Гц), 7.80 д (1Н_аром, J 1.7 Гц), 8.03 д.д

1357, 1325, 1276, 1226, 1206, 1156, 1123, 1095,

(2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц), 8.73 с (1Н, CH=N), 8.91 д.д

1064, 1030, 978, 871, 835, 788, 750, 697, 679, 617,

(2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц,

563. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 56.64 (ОМе), 112.02 (1СН_аром),

2.60 с (3Н, Ме), 3.87 с (3Н, ОМе), 7.37 д (2Н_аром, J

122.32

(2СН_аром),

123.02

(1СН_аром),

123.59

8.5 Гц), 7.49 д (1Н_аром, J 8.1 Гц), 7.63 д.д (1Н_аром, J

(2СН_{пиридин}),

123.91

(1СН_аром),

127.06

(2СН_аром),

8.2, 1.7 Гц), 7.79 д (1Н_аром, J 1.7 Гц), 8.00-8.06 м

127.97 (1СН_аром), 128.08 (2СН_аром), 129.55 (2СН_аром),

(2Н_аром, + 2Нпиридин), 8.67 с (1Н, CH=N), 8.91 д.д

151.67 (2СН_{пиридин}), 160.39 (СН=N), 136.10, 136.25,

(2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц,

138.55,

140.13,

142.09,

151.00,

151.67,

163.41

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 27.26 (Ме), 56.65 (ОМе), 112.22

(8С_четв). Найдено, %: С 76.46; H 4.95; N 6.41. [M]⁺

(1СН_аром), 121.69 (2СН_аром), 123.39 (1СН_аром), 123.59

408. C₂₆H₂₀N₂O₃. Вычислено, %: С 76.46; H 4.94; N

(2СН_{пиридин}),

123.98

(1СН_аром),

130.24

(2СН_аром),

6.86. М 408.46.

151.66 (2СН_{пиридин}), 162.21 (СН=N), 134.91, 135.70,

(Е)-2-Метокси-4-(нафталин-2-илимино)ме-

136.21,

142.44,

151.70,

156.02,

163.36,

197.56

тилфенилизоникотинат (17). Выход 71%, т.пл.

(8С_четв). Найдено, %: С 70.51; H 4.85; N 7.01. [M]⁺

158-159°С. ИК спектр, см^-1: 3088, 3050, 2965, 2935,

374. C₂₂H₁₈N₂O₄. Вычислено, %: С 70.58; H 4.85; N

1736 (C=O), 1617, 1586, 1560, 1505, 1469, 1453,

7.48. М 374.40.

1410, 1275, 1259, 1194, 1165, 1149, 1114, 1092,

(Е)-4-[1-(Адамантан-1-ил)этил]иминометил-

1032, 889, 823, 751, 700, 680, 476. Спектр ЯМР ¹H

2-метоксифенилизоникотинат (15). Выход 66%,

(500 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.89 с (3Н, ОМе),

т.пл. 34-35°С. ИК спектр, см^-1: 3068, 3031, 2964,

7.47-7.51 м (2Н_аром), 7.53 т.д (1Н_аром, J 8.1, 1.4 Гц),

2903, 2846, 2658, 1735 (C=O), 1642 (C=N), 1602,

7.56 д.д (1Н_аром, J 8.7, 2.1 Гц), 7.65 д.д (1Н_аром, J 8.2,

1563, 1515, 1464, 1451, 1434, 1408, 1384, 1375,

1.7 Гц), 7.78 д (1Н_аром, J 1.9 Гц), 7.84 д (1Н_аром, J

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

1534

ПОТКИН и др.

1.7 Гц), 7.94 т (2Н_аром, J 7.1 Гц), 7.98 д (1Н_аром, J

151.66, 163.37 (7С_четв). Найдено, %: С 58.69; H 3.73;

8.7 Гц), 8.03 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц), 8.81 с (1Н,

N 6.37. [M]⁺ 411. C₂₀H₁₅BrN₂O₃. Вычислено, %: С

CH=N), 8.91 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц). Спектр

58.41; H 3.68; N 6.81. М 411.26.

ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 56.61 (ОМе),

2-Метокси-4-[(1Е)-(4-фенилдиазенил)фенил-

112.01 (1СН_аром), 118.78 (1СН_аром), 121.64 (1СН_аром),

иминометил]фенилизоникотинат

(20). Выход

123.02

(1СН_аром),

123.58

(2СН_{пиридин}),

123.92

69%, т.пл. 184-185°С. ИК спектр, см^-1: 3030, 2925,

(1СН_аром), 126.11 (1СН_аром), 127.11 (1СН_аром), 128.21

2868, 1748 (C=O), 1625 (C=N), 1586, 1505, 1472,

(1СН_аром), 128.44 (1СН_аром), 129.52 (1СН_аром), 151.64

1416, 1409, 1367, 1271, 1252, 1217, 1199, 1150,

(2СН_{пиридин}), 160.66 (СН=N), 132.20, 134.27, 136.14,

1118, 1083, 1059, 1030, 968, 871, 847, 779, 754, 697,

136.24,

142.11,

149.34,

151.64,

163.40

(8С_четв).

680, 617, 552. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, CDCl₃), δ,

Найдено, %: С 75.47; H 4.74; N 6.95. [M]⁺ 382.

м.д.: 3.93 с (3Н, ОМе), 7.29 д (1Н_аром, J 8.0 Гц), 7.35

C₂₄H₁₈N₂O₃. Вычислено, %: С 75.38; H 4.74; N 7.33.

д (2Н_аром, J 8.6 Гц), 7.44 д.д (1Н_аром, J 8.1, 1.6 Гц),

М 382.42.

7.45 т (1Н_аром, J 7.3 Гц), 7.52 т (2Н_аром, J 7.4 Гц),

(Е)-4-(4-Фторфенил)иминометил-2-метокси-

7.76 д (1Н_аром, J 1.6 Гц), 7.93 д (2Н_аром, J 7.3 Гц),

фенилизоникотинат (18). Выход 69%, т.пл. 151-

8.00 д (2Н_аром, J 8.6 Гц), 8.03 д.д (2Н_{пиридин}, J 5.9,

152°С. ИК спектр, см^-1: 3033, 2970, 2933, 2874,

1.5 Гц), 8.48 с (1Н, CH=N), 8.87 д (2Нпиридин, J

2851, 1736 (C=O), 1630 (C=N), 1602, 1593, 1565,

5.9 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.:

1510, 1501, 1460, 1414, 1369, 1329, 1282, 1261,

56.26 (ОМе),

110.96

(1СН_аром),

121.76

(2СН_аром),

1232, 1216, 1200, 1150, 1128, 1099, 1063, 1035, 978,

122.96

(2СН_аром),

123.07

(1СН_аром),

123.49

866, 858, 833, 805, 783, 751, 699, 684, 619, 523.

(2СН_{пиридин}),

123.52

(1СН_аром),

124.27

(2СН_аром),

Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.86 с

129.24

(2СН_аром),

131.04

(1СН_аром),

151.98

(3Н, ОМе), 7.27 т (2Н_аром, J 8.8 Гц), 7.33-7.39 м

(2СН_{пиридин}), 159.92 (СН=N), 135.53, 136.49, 142.53,

(2Н_аром, J 8.1 Гц), 7.47 д (1Н_аром, J 8.1 Гц), 7.59 д.д

151.02,

151.76,

152.85,

154.19,

163.17

(8С_четв).

(1Н_аром, J 8.1, 1.7 Гц), 7.76 д (1Н_аром, J 1.7 Гц), 8.02

Найдено, %: С 71.85; H 4.63; N 12.75. [M]⁺ 436.

д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц), 8.66 с (1Н, CH=N), 8.91

C₂₆H₂₀N₄O₃. Вычислено, %: С 71.55; H 4.62; N

д.д (2Нпиридин, J 6.0,

1.6 Гц). Спектр ЯМР 13C

12.84. М 436.47.

(125 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 56.61 (ОМе), 111.95

(1СН_аром), 116.49 д (2СНаром, J 22.4 Гц),

122.95

(Е)-2-Метокси-4-(4-сульфоноилфенилимино-

(1СН_аром), 123.44 д (2СНаром, J 8.4 Гц),

123.58

метил)фенилизоникотинат (21). Выход 68%, т.пл.

(2СН_{пиридин}), 123.88 (1СНаром), 151.64 (2СНпиридин),

216-217°С. ИК спектр, см^-1: 3317, 3073, 3055, 3019,

160.50 (СН=N), 135.98, 136.24, 142.06, 148.12 д (J

2969, 2938, 1741 (C=O), 1625 (C=N), 1597, 1581,

2.6 Гц), 151.66, 161.19 д (J 242.6 Гц),

163.38

1567, 1515, 1409, 1331, 1301, 1270, 1226, 1156,

(7С_четв). [M]⁺ 350. C₂₀H₁₅FN₂O₃. М 350.35.

1115, 1093, 1064, 1025, 876, 839, 751, 700, 677, 613,

546, 507. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, ДМСО-d₆), δ,

(Е)-4-(4-Бромфенил)иминометил-2-метокси-

м.д.: 3.87 с (3Н, ОМе), 7.39 уш.с (2Н, NH₂), 7.42 д

фенилизоникотинат (19). Выход 70%, т.пл. 162-

(2Н_аром, J 8.5 Гц), 7.50 д (1Н_аром, J 8.1 Гц), 7.62 д.д

163С. ИК спектр, см^-1: 3079, 3016, 2922, 2878,

(1Н_аром, J 8.2, 1.6 Гц), 7.79 д (1Н_аром, J 1.4 Гц), 7.88 д

2852, 1735 (C=O), 1626 (C=N), 1596, 1578, 1563.

(2Н_аром, J 8.5 Гц), 8.02 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц),

1507, 1486, 1474, 1454, 1417, 1411, 1371, 1326,

8.67 с (1Н, CH=N), 8.91 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц).

1281, 1260, 1214, 1200, 1185, 1155, 1124, 1097,

Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

1088, 1073, 1063, 1028, 1007, 973, 875, 851, 829,

56.67 (ОМе),

113.06

(1СН_аром),

121.88

(2СН_аром),

753, 699, 686, 619, 517. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц,

123.42

(1СН_аром),

123.61

(2СН_{пиридин}),

124.01

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.86 с (3Н, ОМе), 7.26 д (2Н_аром,

(1СН_аром),

127.58

(2СН_аром),

151.66

(2СН_{пиридин}),

J 8.6 Гц), 7.47 д (1Н_аром, J 8.1 Гц), 7.59 д.д (1Н_аром, J

162.51 (СН=N),

135.67,

136.24,

141.91,

142.46,

8.1, 1.6 Гц), 7.61 д (2Н_аром, J 8.6 Гц), 7.77 д (1Н_аром, J

151.72, 154.77, 163.38 (7С_четв). Найдено, %: С 57.94;

1.6 Гц), 8.02 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц), 8.66 с (1Н,

H 4.19; N 9.96; S 7.41. [M]+ 411. C20H17N3O5S.

CH=N), 8.91 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц). Спектр

Вычислено, %: С 58.39; H 4.16; N 10.21; S 7.79. М

ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 56.63 (ОМе),

411.43.

112.06

(1СН_аром),

123.15

(1СН_аром),

123.58

(2СН_{пиридин}),

123.84

(2СН_аром),

123.93

(1СН_аром),

(Е)-4-[(1-Бромнафталин-2-ил)иминометил]-2-

132.68

(2СН_аром),

151.66

(2СН_{пиридин}),

161.27

метоксифенилизоникотинат

(22). Выход

70%,

(СН=N),

119.24,

135.85,

136.22,

142.22,

151.01,

т.пл. 179-180°С. ИК спектр, см^-1: 3067, 3050, 3031,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ФОРМИЛ-2-МЕТОКСИФЕНИЛИЗОНИКОТИНАТА

1535

2970, 2936, 1738 (C=O), 1629, 1588, 1561, 1506,

(11С_четв). Найдено, %: С 64.47; H 5.17; N 4.56. [M]⁺

1496, 1464, 1452, 1416, 1407, 1384, 1329, 1326,

259. C₁₄H₁₃NO₄. Вычислено, %: С 64.86; H 5.05; N

1274, 1259, 1217, 1213, 1199, 1166, 1154, 1117,

5.40. М 259.26.

1095, 1063, 1032, 981, 878, 825, 813, 751, 743, 699,

2-Метокси-4-(4-фенилдиазенилфениламино-

680, 527. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, ДМСО-d₆), δ,

метил)фенилизоникотинат (30). Выход 89%, т.пл.

м.д.: 3.89 с (3Н, ОМе), 7.49 д (1Н_аром, J 8.6 Гц), 7.52

127-128°С. ИК спектр, см^-1: 3397(NH), 3033, 2855,

д (1Н_аром, J 8.1 Гц), 7.58 т.д (1Н_аром, J 7.5, 0.8 Гц),

1736 (C=O), 1604, 1509, 1460, 1410, 1334, 1310,

7.67-7.73 м (2Н_аром), 7.56 д (1Н_аром, J 1.6 Гц), 7.98-

1286, 1271, 1193, 1152, 1138, 1119, 1096, 1085,

8.08 м (2Н_аром, + 2Н_{пиридин}), 8.26 д (1Н_аром, J 8.5 Гц),

1062, 1032, 992, 833, 801, 764, 752, 704, 687, 677,

8.70 с (1Н, CH=N), 8.91 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц).

546. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 3.79

Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

с (3Н, ОМе), 4.42 д (2H, CH₂, J 4.7 Гц), 4.68 т (1Н,

56.65 (ОМе),

112.58

(1СН_аром),

120.51

(1СН_аром),

NH, J 4.7 Гц), 6.71 д (2Н_аром, J 8.9 Гц), 6.97-7.05 м

122.99

(1СН_аром),

123.59

(2СН_{пиридин}),

124.05

(2Н_аром), 7.14 д (1Н_аром, J 8.0 Гц), 7.39 д.т (1Н_аром, J

(1СН_аром), 126.60 (1СН_аром), 126.75 (1СН_аром), 128.81

7.3, 1.2 Гц), 7.48 т (2Н_аром, J 7.6 Гц), 7.82-7.89 м

(1СН_аром), 129.02 (1СН_аром), 129.64 (1СН_аром), 151.66

(4Н_аром), 8.01 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц), 8.85 д.д

(2СН_{пиридин}), 162.87 (СН=N), 116.47, 132.57, 132.77,

(2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц,

135.85,

136.20,

142.45,

148.00,

151.72,

163.39

CDCl₃), δ, м.д.: 47.83 (CH₂), 56.05 (ОМе), 111.65

(9С_четв). Найдено, %: С 62.74; H 3.72; N 5.67. [M]⁺

(1СН_аром), 112.60 (2СН_аром), 119.67 (1СН_аром), 122.40

461. C₂₄H₁₇BrN₂O₃. Вычислено, %: С 62.49; H 3.71;

(2СН_аром),

123.90

(1СН_аром),

123.47

(2СН_{пиридин}),

N 6.07. М 461.32.

125.35 (2СН_аром), 129.09 (2СН_аром), 129.78 (1СН_аром),

Восстановление соединений 1, 20 в соедине-

150.88 (2СН_{пиридин}), 136.67, 138.24, 138.80, 145.13,

ния 26, 30 (общая методика). К суспензии 0.46 г

150.70, 151.35, 153.15, 163.53 (8С_четв). Найдено, %:

(12 ммоль) боргидрида натрия в 50 мл безводного

С 71.39; H 5.00; N 12.25. [M]⁺ 438. C₂₆H₂₂N₄O₃.

бензола при перемешивании добавляли порциями

Вычислено, %: С 71.22; H 5.06; N 12.78. М 438.49.

2.2 г (36 ммоль) ледяной уксусной кислоты, затем

10 ммоль соединения 1 или 20. Смесь переме-

Диэфиры и амиды 23-25, 27-29, 31-33 (общая

методика). К раствору 1 ммоль соединения 5, 26,

шивали 4 ч, приливали 100 мл воды и 100 мл

30 в 100 мл сухого эфира прибавляли 0.13 г

CH₂Cl₂, органический слой отделяли и сушили

сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при

(1.2 ммоль) триэтиламина и в один прием 1.2 ммоль

хлорангидрида изоксазол- или изотиазолкарбо-

пониженном давлении, остаток соединения

новой кислоты, и перемешивали при 20-23°С в

очищали перекристаллизацией из смеси эфир-

течение 10-12 ч. Выпавший осадок отфильтро-

CH₂Cl₂, 2:3; соединение 30 - из эфира.

вывали, промывали эфиром (3×10 мл) и большим

4-Гидроксиметил-2-метоксифенилизонико-

количеством горячей воды (5×50 мл, 50-60°С).

тинат (26). Выход 75%, т.пл. 58-59°С. ИК спектр,

Продукты реакций сушили на воздухе при 40-50°С

см^-1: 3265 (OH), 3112, 3068, 3010, 2966, 2934, 2872,

в течение 1-2 сут. Полученные соединения не

1744 (C=O), 1603, 1565, 1510, 1495, 1464, 1413,

требовали дальнейшей очистки.

1326, 1282, 1272, 1223, 1193, 1149, 1119, 1095,

1085, 1061, 1030, 1000, 940, 919, 877, 855, 820, 807,

(Е)-4-(4-Изоникотиноилокси-3-метокси-

797, 755, 736, 701, 677, 586, 544, 468. Спектр ЯМР

бензилиденамино)фенил-5-фенилизоксазол-3-

¹H (500 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 3.72 уш.с (1Н, ОН),

карбоксилат (23). Выход 85%, т.пл. 179-180°С.

3.76 с (3Н, ОМе), 4.66 с (2Н, СН₂), 6.93 д.д (1Н_аром,

ИК спектр, см^-1: 3150, 3137, 3047, 3037, 3022, 2864,

J 8.1, 1.5 Гц), 7.05 д (1Н_аром, J 1.5 Гц), 7.08 д (1Н_аром,

1754 (C=O), 1625 (C=N), 1591, 1506, 1463, 1445,

J 8.1 Гц), 7.98 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц), 8.73 д.д

1421, 1406, 1375, 1282, 1255, 1225, 1198, 1192,

(2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц,

1183, 1158, 1149, 1142, 1117, 1095, 1086, 1063,

CDCl₃), δ, м.д.: 56.26 (ОМе),

100.40

(1СН_изокс),

1031, 990, 878, 864, 810, 771, 765, 755, 699, 688,

110.89 (1СН_аром), 122.11 (2СН_аром), 122.29 (2СН_аром),

676, 616, 537. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц, CDCl₃), δ,

123.03

(1СН_аром),

123.36

(1СН_аром),

123.49

м.д.: 3.92 с (3Н, ОМе), 7.06 с (1Н, СН_изокс), 7.26-

(2СН_{пиридин}),

126.13

(2СН_аром),

129.36

(2СН_аром),

7.33 м (5Н_аром), 7.42 д.д (1Н_аром, J 8.1, 1.7 Гц), 7.49-

131.15

(1СН_аром),

150.97

(2СН_{пиридин}),

159.81

7.53 м (3Н_аром), 7.73 д (1Н_аром, J 1.7 Гц), 7.83-7.87 м

(СН=N),

126.59,

135.57,

136.52,

142.39,

148.37,

(2Н_аром), 8.02 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц), 8.45 с (1Н,

150.11,

151.73,

156.58,

158.67,

163.18,

172.33

CH=N), 8.86 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.6 Гц). Спектр

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

1536

ПОТКИН и др.

ЯМР ¹³C (125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 56.26 (ОМе),

151.29,

151.78,

153.67,

157.65,

163.22

(11С_четв).

100.40 (1СН_изокс), 110.89 (1СН_аром), 122.11 (2СН_аром),

Найдено, %: С 54.72; H 2.96; N 7.66; S 5.68. [M]⁺

122.29 (2СН_аром), 123.03 (1СН_аром), 123.36 (1СН_аром),

528. C₂₄H₁₅Cl₂N₃O₅S. Вычислено, %: С 54.56; H

123.49

(2СН_{пиридин}),

126.13

(2СН_аром),

129.36

2.86; N 7.95; S 6.07. М 528.36.

(2СН_аром),

131.15

(1СН_аром),

150.97

(2СН_{пиридин}),

4-Изоникотиноилокси-3-метоксибензил-5-

159.81 (СН=N),

126.59,

135.57,

136.52,

142.39,

фенилизоксазол-3-карбоксилат (27). Выход 84%,

148.37,

150.11,

151.73,

156.58,

158.67,

163.18,

т.пл. 137-138°С. ИК спектр, см^-1: 3150, 3071, 3054,

172.33 (11С_четв). Найдено, %: С 69.57; H 3.87; N

3134, 3033, 2975, 2955, 2942, 1743 (C=O), 1727

7.79. [M]⁺ 519. C₃₀H₂₁N₃O₆. Вычислено, %: С 69.36;

(C=O), 1608, 1572, 1512, 1446, 1406, 1363, 1289,

H 4.07; N 8.09. М 519.51.

1277, 1237, 1205, 1157, 1124, 1097, 1065, 1024, 998,

(Е)-4-(4-(Изоникотиноилокси-3-метокси-

948, 96, 846, 802, 767, 751, 685, 676. Спектр ЯМР

бензилиденамино)фенил-5-(п-толил)изоксазол-

¹H (500 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 3.84 с (3Н, ОМе), 5.43

3-карбоксилат (24). Выход 87%, т.пл. 190-192°С.

с (2Н, СН₂), 6.94 с (1Н, СН_изокс), 7.12 д.д (1Н_аром, J

ИК спектр, см^-1: 3141, 3038, 3024, 2953, 2922, 2865,

8.1, 1.8 Гц), 7.14 д (1Н_аром, J 1.8 Гц), 7.16 д (1Н_аром, J

1755 (C=O), 1625 (C=N), 1591, 1563, 1507, 1464,

8.1 Гц), 7.45-7.51 м (3Н_аром), 7.77-7.82 м (2Н_аром),

1450, 1430, 1421, 1406, 1375, 1322, 1283, 1256,

8.00 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.3 Гц), 8.85 д (2Н_{пиридин}, J

1226, 1212, 1199, 1192, 1183, 1157, 1150, 1142,

6.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.:

1118, 1095, 1086, 1063, 1031, 991, 879, 865, 814,

56.13 (ОМе), 67.40 (СН₂), 100.12 (1СН_изокс), 113.10

754, 699, 677, 617. Спектр ЯМР 1H (500 МГц,

(1СН_аром), 121.35 (1СН_аром), 122.95 (1СН_аром), 123.49

CDCl₃), δ, м.д.: 2.43 с (3Н, Ме), 3.92 с (3Н, ОМе),

(2СН_{пиридин}),

126.07

(2СН_аром),

129.29

(2СН_аром),

7.01 с (1Н, СН_изокс), 7.26-7.33 м (7Н_аром), 7.42 д.д

131.01 (1СН_аром), 150.90 (2СН_{пиридин}), 126.65, 134.44,

(1Н_аром, J 8.1, 1.6 Гц), 7.72-7.76 м (3Н_аром), 8.03 д.д

136.63,

139.84,

151.30,

156.77,

159.94,

163.33,

(2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.4 Гц), 8.46 с (1Н, CH=N), 8.87 д

172.02 (9С_четв). Найдено, %: С 66.50; H 4.25; N 5.93.

(2Н_{пиридин}, J 6.0 Гц). Спектр ЯМР 13C (125 МГц,

[M]⁺ 430. C₂₄H₁₈N₂O₆. Вычислено, %: С 66.97; H

CDCl₃), δ, м.д.: 21.72 (Ме), 56.28 (ОМе),

99.83

4.22; N 6.51. М 430.42.

(1СН_изокс), 110.91 (1СН_аром), 122.12 (2СН_аром), 122.32

4-Изоникотиноилокси-3-метоксибензил-5-(п-

(2СН_аром), 123.04 (1СН_аром), 123.39 (1СН_аром), 123.54

толил)изоксазол-3-карбоксилат (28). Выход 88%,

(2СН_{пиридин}),

126.10

(2СН_аром),

130.05

(2СН_аром),

т.пл. 174-175°С. ИК спектр, см^-1: 3126, 3058, 3033,

150.97 (2СН_{пиридин}), 159.83 (СН=N), 135.60, 136.57,

141.65,

142.41,

148.42,

150.11,

151.02,

151.75,

2968, 2942, 2921, 2850, 1753 (C=O), 1740 (C=O),

1612, 1512, 1450, 1408, 1367, 1324, 1265, 1231,

156.54, 158.80, 163.20, 172.57 (12С_четв). Найдено, %:

1202, 1155, 1122, 1061, 1039, 994, 952, 821, 781,

С 69.48; H 4.54; N 7.62. [M]+ 533. C31H23N3O6.

Вычислено, %: С 69.79; H 4.35; N 7.88. М 533.54.

701, 681, 560, 502. Спектр ЯМР 1H (500 МГц,

), δ, м.д.: 2.39 с (3Н, Ме), 3.83 с (3Н, ОМе),

CDCl₃

(Е)-4-(4-Изоникотиноилокси-3-метоксибен-

5.42 с (2Н, СН2), 6.88 с (1Н, СНизокс), 7.11 д.д

зилиденамино)фенил-4,5-дихлоризотиазол-3-

(1Н_аром, J 8.1, 1.7 Гц), 7.14 д (1Н_аром, J 1.7 Гц), 7.16 д

карбоксилат (25). Выход 90%, т.пл. 180-181°С.

(1Н_аром, J 8.1 Гц), 7.27 д (2Н_аром, J 8.2 Гц), 7.68 д

ИК спектр, см^-1: 3063, 3033, 2967, 2933, 2918, 2876,

(2Н_аром, J 8.2 Гц), 8.01 д (2Н_{пиридин}, J 5.8 Гц), 8.85 д

1738 (C=O), 1630 (C=N), 1592, 1508, 1501, 1479,

(2Н_{пиридин}, J 5.8 Гц). Спектр ЯМР 13C (125 МГц,

1462, 1451, 1415, 1408, 1394, 1367, 1354, 1324,

CDCl₃), δ, м.д.: 21.64 (Ме), 56.11 (ОМе),

67.32

1278, 1238, 1209, 1196, 1149, 1124, 1097, 1085,

(СН₂),

99.51

(1СН_изокс),

113.07

(1СН_аром),

121.31

1075, 1063, 1032, 1012, 964, 874, 859, 844, 818, 796,

(1СН_аром),

122.92

(1СН_аром),

123.54

(2СН_{пиридин}),

750, 735, 698, 681, 616, 518. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц,

125.99

(2СН_аром),

129.94

(2СН_аром),

150.76

CDCl₃), δ, м.д.: 3.93 с (3Н, ОМе), 7.27-7.33 м

(2СН_{пиридин}), 123.95, 134.48, 136.73, 139.79, 141.43,

(5Н_аром), 7.42 д.д (1Наром, J 8.1, 1.7 Гц), 7.74 д

151.27,

156.69,

160.00,

163.27,

172.20

(10С_четв).

(1Н_аром, J 1.7 Гц), 8.03 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.5 Гц),

Найдено, %: С 67.49; H 4.68; N 5.89. [M]⁺ 444.

8.46 с (1Н, CH=N), 8.88 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.5 Гц).

C₂₅H₂₀N₂O₆. Вычислено, %: С 67.56; H 4.54; N 6.30.

Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 56.31

М 444.44.

(ОМе), 110.92 (1СН_аром), 122.13 (2СН_аром), 122.29

(2СН_аром), 123.06 (1СН_аром), 123.42 (1СН_аром), 123.55

4-Изоникотиноилокси-3-метоксибензил-4,5-

(2СН_{пиридин}),

151.01

(2СН_{пиридин}), 159.86 (СН=N),

дихлоризоксазол-3-карбоксилат

(29).

Выход

123.29,

135.61,

136.58,

142.44,

148.46,

150.18,

89%, т.пл. 142-143°С. ИК спектр, см^-1: 3108, 3067,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ФОРМИЛ-2-МЕТОКСИФЕНИЛИЗОНИКОТИНАТА

1537

3050, 3033, 3017, 2922, 2852, 1749 (C=O), 1727

(1Н_аром, J 7.7, 1.8 Гц), 7.07 д (1Н_аром, J 1.5 Гц), 7.09 д

(C=O), 1607, 1514, 1466, 1408, 1354, 1323, 1291,

(1Н_аром, J 8.3 Гц), 7.20 д (2Н_аром, J 7.9 Гц), 7.24 д

1270, 1218, 1206, 1158, 1120, 1083, 1036, 977, 826,

(2Н_аром, J 8.0 Гц), 7.46-7.52 м (3Наром), 7.55 д

754, 700, 680, 520. Спектр ЯМР 1H (500 МГц,

(2Н_аром, J 7.0 Гц), 7.81-7.92 м (4Наром), 8.02 д.д

CDCl₃), δ, м.д.: 3.82 с (3Н, ОМе), 5.42 с (2Н, СН₂),

(2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.5 Гц), 8.85 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0,

7.11 д.д (1Н_аром, J 8.1, 1.8 Гц), 7.14 д (1Наром, J

1.5 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.:

1.8 Гц), 7.16 д (1Н_аром, J 8.1 Гц), 7.99 д.д (2Н_{пиридин}, J

21.57 (Ме),

53.92 (CH₂),

56.09 (ОМе),

99.59

6.0, 1.3 Гц), 8.84 д.д (2Н_{пиридин}, J 6.0, 1.3 Гц). Спектр

(1СН_изокс), 113.33 (1СН_аром), 121.38 (1СН_аром), 122.71

ЯМР ¹³C (125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 56.12 (ОМе),

(2СН_аром),

123.04

(2СН_аром),

123.59

(2СН_{пиридин}),

67.59 (СН₂),

113.06

(1СН_аром),

121.32

(1СН_аром),

123.89 (2СН_аром), 125.89 (2СН_аром), 128.86 (1СН_аром),

122.96

(1СН_аром),

123.47

(2СН_{пиридин}),

150.90

129.23 (2СН_аром), 129.80 (2СН_аром), 131.48 (1СН_аром),

(2СН_{пиридин}), 125.90, 134.35, 136.62, 139.83, 150.90,

150.57 (2СН_{пиридин}), 129.86, 135.85, 136.95, 139.20,

151.29, 154.09, 158.96, 163.30 (9С_четв). Найдено, %:

141.07,

143.83,

151.21,

151.60,

152.56,

159.25,

С 49.53; H

2.84; N

5.99; S

6.62.

[M]⁺

439.

160.99, 163.20,

170.48

(13С_четв). Найдено, %: С

C₁₈H₁₂Cl₂N₂O₅S. Вычислено, %: С 49.22; H 2.75; N

71.44; H

4.61; N

11.00.

[M]+ 624. C37H29N5O5.

6.38; S 7.30. М 439.26.

Вычислено, %: С 71.26; H 4.69; N 11.23. М 623.67.

2-Метокси-4-[5-фенил-N-(4-фенилдиазенил-

4-[4,5-Дихлор-N-(4-фенилдиазенилфенилизо-

фенил)изоксазол-3-карбоксиамидометил]фенил-

тиазол-3-карбоксиамидо)метил]-2-метоксифе-

изоникотинат (31). Выход 68%, т.пл. 171-172°С.

нилизоникотинат (33). Выход 68%, т.пл. 63-64°С.

ИК спектр, см^-1: 3150, 3135, 3085, 3056, 3040, 2928,

ИК спектр, см^-1: 3058, 3033, 2934, 2850,

1748

2855, 1743 (C=O), 1645 (C=O), 1610, 1598, 1573,

(C=O), 1660 (C=O), 1596, 1509, 1499, 1407, 1351,

1508, 1463, 1445, 1415, 1410, 1365, 1348, 1285,

1266, 1200, 1151, 1122, 1083, 1061, 1033, 1007, 930,

1270, 1254, 1197, 1154, 1125, 1095, 1064, 1027, 855,

847, 769, 752, 685, 580. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц,

764, 755, 601, 685, 580. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц,

CDCl₃), δ, м.д.: 3.79 с (3Н, ОМе), 5.17 с (2H, CH₂),

CDCl₃), δ, м.д.: 3.78 с (3Н, ОМе), 5.22 с (2H, CH₂),

6.91 д (1Н_аром, J 7.9 Гц), 7.09 д (1Н_аром, J 8.0 Гц),

6.51 с (1Н, СН_изокс), 6.91 д (1Н_аром, J 7.7 Гц), 7.07 с

7.12 с (1Н_аром), 7.16 д (2Н_аром, J 7.6 Гц), 7.45-7.54 м

(1Н_аром), 7.09 д (1Н_аром, J 8.0 Гц), 7.23 д (2Н_аром, J

(3Н_аром), 7.77 д (2Наром, J 8.0 Гц), 7.86-7.91 м

8.2 Гц), 7.39-7.45 м (3Н_аром), 7.47-7.53 м (3Н_аром),

(2Н_аром), 8.00 д (2Н_{пиридин}, J 5.9 Гц), 8.84 д (2Н_{пиридин},

7.67 уш.с (2Наром), 7.84-7.91 м (4Наром), 8.01 д

J 5.9 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, CDCl₃), δ,

(2Н_{пиридин}, J 5.9 Гц), 8.85 д (2Нпиридин, J 5.9 Гц).

м.д.: 53.14 (CH2), 56.10 (ОМе), 112.89 (1СНаром),

Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 54.03

121.08 (1СН_аром), 122.80 (1СН_аром), 123.07 (2СН_аром),

(CH₂),

56.18 (ОМе),

100.23

(1СН_изокс),

113.44

123.47

(2СН_{пиридин}),

123.76

(2СН_аром),

128.43

(1СН_аром), 121.50 (1СН_аром), 122.80 (2СН_аром), 123.12

(2СН_аром), 129.27 (2СН_аром), 131.64 (1СН_аром), 150.82

(2СН_аром),

123.54

(2СН_{пиридин}),

123.97

(2СН_аром),

(2СН_{пиридин}), 122.31, 135.78, 136.72, 139.24, 142.71,

126.03 (2СН_аром), 128.96 (1СН_аром), 129.20 (2СН_аром),

149.20,

151.35,

151.44,

152.48,

160.34,

162.43,

129.31 (2СН_аром), 130.76 (1СН_аром), 131.57 (1СН_аром),

163.28 (12С_четв). Найдено, %: С 58.40; H 3.43; N

150.90 (2СН_{пиридин}), 126.76, 135.84, 136.79, 139.31,

11.03; S 5.01. [M]⁺ 617. C₃₀H₂₁Cl₂N₅O₄S. Вычислено,

143.86,

148.59,

151.29,

151.71,

152.64,

159.35,

%: С 58.26; H 3.42; N 11.32; S 5.18. М 618.49.

163.37, 170.06 (12С_четв). Найдено, %: С 71.24; H

4.40; N 11.18. [M]⁺ 610. C₃₆H₂₇N₅O₅. Вычислено, %:

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

С 70.93; H 4.46; N 11.49. М 609.64.

Работа выполнена при частичной финансовой

2-Метокси-4-({N-[4-(фенилдиазенил)фенил]-

поддержке Российского фонда фундаментальных

5-(п-толил)изоксазол-3-карбоксамидо}метил)-

исследований, грант 18-58-00013-Бел_a, и Бело-

фенилизоникотинат (32). Выход 62%, т.пл. 65-67°С.

русского республиканского фонда фундаменталь-

ИК спектр, см^-1: 3056, 3033, 2970, 2934, 2854, 1747

ных исследований, грант Х18Р-010.

(C=O), 1657 (C=O), 1597, 1564, 1509, 1462, 1444,

1408, 1366, 1324, 1267, 1200, 1151, 1122, 1084,

1062, 1032, 960, 948, 929, 847, 801, 766, 752, 700,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

687, 637, 579, 545, 504. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц,

CDCl₃), δ, м.д.: 2.34 с (3Н, Ме), 3.77 с (3Н, ОМе),

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

5.17 с (2H, CH2), 6.60 с (1Н, СНизокс), 6.91 д.д

интересов.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

1538

ПОТКИН и др.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Petkevich S.K., Kazbanov V.V., Gurinovich T.A.,

Roeva M.O., Grigoriev D.G., Kletskov A.V.,

1. Yet L. Privileged Structures in Drug Discovery:

Kalunov V.N. Med. Chem. 2012, 8, 22. doi 10.2174/

Medicinal Chemistry and Synthesis. London: John

157340612799278298

Wiley & Sons, Inc., 2018.

12. Kulchitsky V.A., Alexandrova R., Suziedelis K.,

2. Altaf A.A., Shahzad A., Gul Z., Rasool N., Badshah A.,

Paschkevich S.G., Potkin V.I. Recent Patents Nanomed.

Lal B., Khan E. J. Drug Design Med. Chem. 2015, 1, 1.

2014, 4, 82. doi 10.2174/1877912305999150212114954

doi 10.11648/j.jddmc.20150101.11

13. Potkin V.I., Bumagin N., Petkevich S., Lyakhov A.S.,

3. Sanchez T. W., Debnath B., Christ F., Otake H.,

Rudakov D.A., Livantsov M.V., Golantsov N.

Debyser Z., Neamati N. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21,

Synthesis. 2012, 44, 151. doi 10.1055/s-0031-1289618

957. doi 10.1016/j.bmc.2012.12.012

14. Бумагин Н.А., Поткин В.И. Изв. АН. Сер. хим. 2016,

4. Casida J.E. Annu. Rev. Entomol. 2018, 63, 125. doi

2, 321. [Bumagin N.A., Potkin V.I. Russ. Chem. Bull.

10.1146/annurev-ento-020117-043042

2016, 65, 321.] doi 10.1007/s11172-016-1306-2

5. Hladik M.L., Main A.R., Goulson D. Environ. Sci.

15. Saleem L.M.N. Org. Magnet. Res. 1982, 19, 176. doi

Technol. 2018, 52, 3329. doi 10.1021/acs.est.7b06388

10.1002/mrc.1270190403

6. Wood T.J., Goulson D. Environ. Sci. Pollut. Res. Int.

16. Поткин В.И., Петкевич С.К., Клецков А.В.,

2017, 24, 17285. doi 10.1007/s11356-017-9240-x

Дикусар Е.А., Зубенко Ю.С., Жуковская Н.А.,

7. Pal S. Pyridine: A Useful Ligand in Transition Metal

Казбанов В.В., Пашкевич С.Г. ЖОрХ. 2013, 49, 1543.

Complexes. Ed. Pratima Parashar Pandey. London:

[Potkin V.I., Petkevich S.K., Kletskov A.V., Dikusar E.A.,

IntechOpen. 2018, 57. doi 10.5772/intechopen.76986

Zubenko Yu.S., Zhukovskaya N.A., Kazbanov V.V.,

8. Bumagin N.A. Catal. Commun. 2016, 79, 17. doi

Pashkevich S.G. Russ. J. Org. Chem. 2013, 49, 1523].

10.1016/j.catcom.2016.02.016

doi 10.1134/S1070428013100205

9. Дикусар Е.А., Петкевич С.К., Клецков А.В.,

17. Поткин В.И., Гаджилы Р.А., Дикусар Е.А.,

Зверева Т.Д., Жуковская Н.А., Гаджилы Р.А.,

Петкевич С.К., Жуковская Н.А., Алиев А.Г.,

Алиев А.Г., Мамедова Г.М., Нагиева Ш.Ф.,

Нагиева Ш.Ф. ЖОрХ. 2012, 48, 132. [Potkin V.I.,

Поткин В.И. ЖОрХ. 2018, 54, 90. [Dikusar E.A.,

Gadzhily R.A., Dikusar E.A., Petkevich S.K.,

Petkevich S.K., Kletskov A.V., Zvereva T.D.,

Zhukovskaya N.A., Aliev A.G., Nagieva Sh.F Russ.

Zhukovskaya N.A., Gadzhili R.A., Aliev A.G.,

J. Org. Chem.

2012,

48,

127.] doi

10.1134/

Mamedova G.M., Nagieva Sh. F., Potkin V.I. Rus.

S1070428012010216

J. Org. Chem.

2018,

54,

87.] doi

10.1134/

18. Поткин В.И., Петкевич С.К., Залесская Е.Г. ЖОрХ.

S1070428018010074

2009, 45, 892. [Potkin V.I., Petkevich S.K., Zalesskaya E.G.

10. Kletskov A.V., Potkin V.I., Dikusar E.A., Zolotar R.M.

Russ. J. Org. Chem. 2009, 45, 879.] doi 10.1134/

Natur. Prod. Commun. 2017, 12, 105. doi 10.1177/

S107042800906013X

1934578x1701200130

19. Wang Zh., Yang L., Cui Sh., Liang Y., Zhang X.

11. Kulchitsky V.A., Potkin V.I., Zubenko Yu.S.,

Molecules.

2014,

19,

4791.

doi

10.3390/

Chernov A.N., Talabaev M.V., Demidchik Yu.E.,

molecules19044791

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ФОРМИЛ-2-МЕТОКСИФЕНИЛИЗОНИКОТИНАТА

1539

Functional Derivatives

of 4-Formyl-2-methoxyphenylisonicotinate

V. I. Potkina, *, N. A. Bumaginb, **, E. A. Dikusar^a, S. K. Petkevich^a, and P. V. Kurman^c

^a Institute of Physical-Organic Chemistry, NAS of Belarus, 220072, Belarus, Minsk, ul. Surganova 13

*e-mail: potkin@ifoch.bas-net.by

^b Lomonosov Moscow State University, Faculty of Chemistry, 119991, Russia, Moscow, Leninskie Gory 1, str. 3

**e-mail: bna51@mail.ru

^c Institute of Bioorganic Chemistry, NAS of Belarus, 220141, Belarus, Minsk, ul. Academika V.F. Kuprevich 5/3

Received April 5, 2019; revised June 27, 2019; accepted August 8, 2019

By acylation of vanillin with isonicotinoyl chloride, isonicotinic acid vanillinate was obtained (4-formyl-2-

methoxyphenylisonicotinate), on the basis of which a series of functionally substituted derivatives, including

those containing isoxazole and isothiazole heterocycles in the molecule, was synthesized. Azomethines have

been synthesized by condensation of vanillin isonicotinate with amines. By reducing of vanillin isonicotinate

and one of the azomethins based on it with sodium triacetyloxyborohydride the corresponding alcohol and

amine were obtained. Acylation of amino and hydroxy derivatives of isonicotinates by 5-arylisoxazole- and

4,5-dichloroisothiazolecarbonyl chlorides leads to the corresponding esters and amides with isoxazole and

isothiazole residues. The synthesized bi-heterocyclic compounds readily form complexes with palladium

LPdCl₂, which exhibit high catalytic activity in the Suzuki reaction in water in the absence of an organic co-

solvent.

Keywords: isonicotinic acid, isonicotinic acyl chloride, esters, vanillin, acylation, isoxazoles, isothiazoles,

amides

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 10 2019