ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 11, с. 1680-1688

УДК 547.917 + 547.721/.729

ТРАНСФОРМАЦИЯ И ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ

ОКСАЦИКЛИЗАЦИЯ С⁴-МЕТИЛПРОИЗВОДНЫХ

ЛЕВОГЛЮКОЗЕНОНА В 2,5-ДИГИДРОФУРАНЫ

ФГБУН «Уфимский институт химии Уфимского федерального исследовательского центра РАН»,

450054, Россия, Республика Башкортостан, г. Уфа, пр. Октября 69

*e-mail: sharipovbt@anrb.ru

Поступила в редакцию 09 апреля 2019 г.

После доработки 14 августа 2019 г.

Принята к публикации 15 августа 2019 г.

Изучено кислотно-катализируемое превращение С⁴-метилпроизводных левоглюкозенона с этантиолом и

пропандитиолом, протекающее нетривиально и сопровождающееся внутримолекулярной

оксациклизацией в производные 2,5-дигидрофуранов, содержащих в боковой цепи при С⁵ тиоацетальную

группу. Превращение является коротким путем синтеза хиральных 2,5,5-триалкилзамещенных 2,5-

дигидрофуранов из левоглюкозенона.

Ключевые слова: 2,5-дигидрофураны, меркаптаны, тиоацетали, оксациклизация, левоглюкозенон.

DOI: 10.1134/S051474921911003X

Широкое использование углеводов в синтезе

При изучении раскрытия 1,6-ангидромостика в

природных соединений обусловлено рядом

соединении 3 с помощью этилмеркаптана в при-

преимуществ перед другими хиральными

сутствии BF₃·Et₂O вместо ожидаемого ацикли-

синтетическими предшественниками [1]. Часто на

ческого тиоацеталя 6 произошло формирование

этапе подготовки синтетических блоков - хираль-

тиоацеталей

7a, b, содержащих

2,5-дигидрофу-

ных матриц - использование циклических форм

рановое кольцо (схема 1). Аналогичное образо-

углеводов является наиболее обоснованным

вание циклических тиоацеталей наблюдается при

вариантом эффективного стереохимического

раскрытии пропандитиолом О-метил-3-дезоксири-

контроля. После проведения необходимых преоб-

бопиранозида, имеющего при С² этильную группу

разований структуры нередко возникает проблема

[9].

дециклизации, которая достаточно успешно

Низкий выход продуктов 7а, b связан с тем, что

решается использованием меркаптанов, с одновре-

превращение сопровождается довольно сильным

менной защитой карбонильной группы. Тиоаце-

осмолением; обнаружить продукты, подобные

тали являются удобными предшественниками

соединению 6, в полученной смеси нам не удалось.

альдегидо-сахаров, позволяющими осуществлять

С целью увеличения выхода продуктов 7а, b мы

необходимые трансформации гидроксильных

изучили дециклизацию метилпроизводных 2-5 в

групп [2, 3], они могут быть использованы для

разных условиях. Применение в реакции с этан-

синтеза карбоциклических соединений

[4, 5] и

тиолом таких катализаторов, как TiCl₄, p-TsOH,

удлинения углеродной цепи [6, 7] через стадии

H₃PO₄, 70% HClO₄ и 36% HCl с эфиром 3 приво-

депротонирования-алкилирования.

дило к низкой конверсии или полному осмолению

С целью расширения синтетического потен-

реакционной смеси. Наилучшие результаты

циала ранее полученных производных левоглю-

удалось получить при использовании эквимоляр-

козенона

2-5

[8] нами изучена возможность

ных количеств HClO₄-SiO₂ и TMSOTf (табл. 1).

получения ациклических тиоацеталей сходного с

При изучении влияния количества EtSH на выходы

соединением 6 строения.

продуктов 7а, b в присутствии HClO₄-SiO₂обна-

1680

ТРАНСФОРМАЦИЯ И ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ ОКСАЦИКЛИЗАЦИЯ

1681

Схема 1.

HO OH OR

R¹

2 стадии

RSH

S R¹

2_5

O Me

EtSH

SEt

2_5

катализатор

SEt

7а

7a/7b = 2:1

2, R = H; 3, R = Piv; 4, R = Ac; 5, R =CH₂SMe.

ружено, что при увеличении количества тиола

дило формирование 2,5-дигидрофуранов 7а, b, и

требуется меньше времени для полной конверсии и

лучшие выходы получены для соединений 4 и 5.

оптимальным является применение

10-кратного

Изучено полное раскрытие цикла в соединениях

избытка. Увеличение времени реакции негативно

2-5 в присутствии CH₂(CH₂SH)₂ (табл. 2). В этих

сказывается на выходе продуктов 7а, b, поэтому в

превращениях лучших результатов удалось полу-

последующем обработку реакции проводили после

чить при использовании TMSOTf для неблоки-

полного расходования исходных соединений.

рованного спирта 2 [10], в отличие от реакции с

При взаимодействии EtSH со спиртом 2, аце-

этилмеркаптаном. Кроме этого, нами изучено

татом

4 и метилтиометилом

5 в присутствии

влияние концентрации исходного спирта

2 на

HClO₄-SiO₂ и TMSOTf во всех случаях происхо-

выход дитианов 8а, b. При слабом или слишком

Таблица 1. Взаимодействие производных левоглюкозенона 2-5 с этантиолом.

№

Исходное соединение

EtSH, экв.

Катализатор

Избыток экв.

Время, ч

Выход 7а, b, %

BF₃·Et₂O

1.5

BF₃·Et₂O

3.0

ZnCl₂

1.5

HClO₄-SiO₂

1.0

HClO₄-SiO₂

1.0

HClO₄-SiO₂

1.0

HClO₄-SiO₂

1.0

TMSOTf

1.0

HClO₄-SiO₂

1.0

TMSOTf

1.0

HClO₄-SiO₂

1.0

TMSOTf

1.0

HClO₄-SiO₂

1.0

TMSOTf

1.0

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

1682

ДАВЫДОВА и др.

Схема 2.

EtSH

2^_5

катализатор

8а

8a/8b = 15:1

сильном разбавлении выход дитианов

8а, b

тальной (СHS₂) группами при С⁵ в спектрах

снижался, наилучший результат для TMSOTf

HMBC. В соединении 8а NOE взаимодействие

составил 49% при концентрации субстрата 0.1 M;

протонов метильной группы с протонами гид-

выход без использования растворителя

39%.

роксиметильной группы указывает на 2S- и 5S-

Применение более мягкого TВSOTf позволило

конфигурацию, то есть на син-расположение

получить дитианы 8а, b с выходом 54%.

метильной и гидроксиметильной группы при

дигидрофурановом кольце.

Взаимодействие соединений 2-5 с CH₂(CH₂SH)₂

(схема 2) характеризуется более высокой диасте-

По всей вероятности, при формировании

реоселективностью, в отличие от реакции с EtSH.

дигидрофурана 8а, b на первых стадиях проис-

ходит образование линейного интермедиата А,

Так диастереомерное соотношение дитианов 8а, b

который далее через стадии протонирования

составляет 15:1, а диэтилтиоацеталей 7а, b - 2:1.

третичной аллильной гидроксифункции и

При определении стереохимического строения

элиминирования переходит в катион С (схема 3).

С² и С⁵ в полученных 2,5-дигидрофуранах 7а, b и

Формирование плоского катиона С хорошо

8а, b мы опирались на ранее опубликованные

объясняет образование по положению С⁵ диасте-

данные

[9], где при сходном формировании

реомеров вследствие последующей нестереоспе-

тетрагидрофуранового кольца установлено, что

цифичной внутримолекулярной оксациклизации в

эпимеризация происходит при С² углевода, в

интермедиат D.

нашем случае этому положению соответствует С⁵.

Изучены возможности удлинения углеродной

Для протонированных углеродных атомов в

цепи и генерирования карбонильной функции в

мажорном соединении

8а отнесение сигналов

2,5-дигидрофуране 8а, b. Вначале нами проведено

осуществили на основании анализа спектров COSY

исследование удлинения углеродной цепи. Такие

и HSQC.На наличие 2,5-дигидрофуранового кольца

превращения могут быть реализованы [11, 12],

указывают кросс-пики H² с метильной и тиоаце-

несмотря на протекание побочных процессов

Таблица 2. Взаимодействие производных левоглюкозенона 2-5 с пропандитиолом.

№

Исходное соединение

CH₂(CH₂SH)₂, экв.

Катализатор

Избыток экв.

Время, ч

Выход 8a, b, %

BF₃·Et₂O

1.0

1.5

HClO₄-SiO₂

1.0

TMSOTf

1.0

TMSOTf

1.0

TBSOTf

1.0

HClO₄-SiO₂

1.0

TMSOTf

1.0

HClO₄-SiO₂

1.0

TMSOTf

1.0

TMSOTf

1.0

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

ТРАНСФОРМАЦИЯ И ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ ОКСАЦИКЛИЗАЦИЯ

1683

Схема 3.

CH₂(CH₂SH)₂

H⁺

RO⁺

HO RO

TMSOTf, CH₂Cl₂

или TMS⁺

2^_5

H+

-H⁺

^_ROH

8а, b

образования алкенов при наличии гидроксильной

дитианов 9а, b обнаружено, что уже на этой стадии

функции в α-положении к тиоацетальному центру

происходит раскрытие пятичленного кольца с

[13, 14].

формированием диена 10 (схема 4).

Для изучения алкилирования тиоацетальной

При попытке генерирования карбонильной

группы в дитианах

8а, b проводили защиту

функции в

2,5-дигидрофуранах

8а, b реакция

первичной гидроксильной группы до ТМС-эфиров

протекала с образованием сложной смеси соеди-

9а, b. Однако при обработке н-BuLi в ТГФ

нений. Поэтому было решено провести трансфор-

Схема 4.

TMSO

TMSCl

1) BuLi, ТГФ, ^_78^оС

8а, b

Et₃N, CH₂Cl₂

2) HCl, H₂O

9a, b, 69%

10, 68%

AcO

Ac₂O, Py

8а, b

11a, b, 88%

dr 15:1 (5S:5R)

R = OCOCMe₃: Me₃CCOCl, Py, CH₂Cl₂

8а, b

R = Br: CBr₄, PPh₃, CH₂Cl₂, 40^oC

R = OCOCMe₃ (12a), 74%;

R = OCOCMe₃ (12b), 5%;

R = Br (13a), 78%.

R = Br (13b), 5%.

12a

MeI, CaCO₃, MeCN, H₂O

CHO

13a

R = OCOCMe₃ (14), 70%;

R = Br (15), 74%.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

1684

ДАВЫДОВА и др.

мации по первичной гидроксильной группе в

соответствии с методикой [16, 17]. Соединения 2-5

дитианах 8а, b. Так, в одном случае гидрокси-

получены в соответствии с [8].

группу защитили в виде ацетатов

11а, b и

Общая методика взаимодействия соединений

пивалатов 12а, b, в другом - перевели в бромиды

2-5 с EtSH. К охлажденному до 0°С раствору

13а, b. При хроматографировании на SiO₂ обна-

(1.0 ммоль) соединений 2-5 в 10 мл CH₂Cl₂ по

ружено, что диастереомерные пивалаты 12а, b и

каплям добавляли 9.2 мл (10 ммоль) EtSH и 0.18 мл

бромиды

13а, b являются легкоразделимыми

(1.0 ммоль) TMSOTf или 2.0 г (1.0 ммоль) HClO₄-

между собой, в отличие от ацетатов 11а, b. После-

SiO₂. Реакционную смесь нагревали до комнатной

дующее генерирование карбонильной функции

температуры и перемешивали до исчезновения

изучено на диастереомерно чистых соединениях

исходного соединения, контроль по ТСХ. Затем

12а и 13а. Наиболее мягко осуществить снятие 1,3-

разбавляли 10 мл МеОН и оставляли на ночь при

дитиановой защиты с получением альдегидов 14 и

комнатной температуре. Далее обрабатывали 8.5 мл

15 удалось действием MeI в присутствии СаСО₃

(2 ммоль) Et₃N. Растворитель упаривали при

[15].

пониженном давлении, остаток хроматографи-

Таким образом, установлено, что при обработке

ровали на SiO₂. Выходы и время реакции указаны в

этилмеркаптаном и пропандитиолом метилирован-

табл. 1.

ного по С⁴ левоглюкозенона и его производных

Общая методика взаимодействия соединений

происходит трансформация углеводной части в

2-5 с CH₂(CH₂SH)₂. К охлажденному до

0°С

2,5-дигидрофурановое кольцо. Показано, что

раствору (1.0 ммоль) соединений 2-5 в 10 мл

использование этих превращений позволяет корот-

CH₂Cl₂ по каплям добавляли 9.2 мл (3 ммоль) 1,3-

ким путем получить функционализированные 2,5-

пропандитиола и 0.18 мл (1.0 ммоль) TMSOTf или

дигидрофураны.

2.0 г (1.0 ммоль) HClO₄-SiO₂. Реакционную смесь

нагревали до комнатной температуры и переме-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

шивали до исчезновения исходного соединения,

контроль по ТСХ. Затем разбавляли 10 мл МеОН и

Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С записаны на спект-

оставляли на ночь при комнатной температуре.

рометре Bruker AM-300 с рабочими частотами 300

Далее обрабатывали 8.5 мл (2 ммоль) Et₃N. Раство-

(¹Н) и 75.47 (¹³С) МГц соответственно и Bruker

ритель упаривали при пониженном давлении,

Avance-III 500 MHz с рабочими частотами 500.13

остаток хроматографировали на SiO₂. Выходы и

(¹H) и 125.47 (¹³C) МГц в CDCl₃ (использование

время реакции указаны в табл. 2.

других растворителей указано в каждом конк-

{(2S,5S)-5-[бис(Этилтио)метил]-5-метил-2,5-

ретном случае). ИК спектры сняты на приборах

дигидрофуран-2-ил}метанол

(7а) и

{(2S,5R)-5-

Shimadzu IR Prestige-21 или Bruker Tensor 27 (в

[бис(этилтио)метил]-5-метил-2,5-дигидрофуран-

пленке или в вазелиновом масле). Масс-спектры

2-ил}метанол (7b). Соотношение изомеров 5S:5R

зарегистрированы на ВЭЖХ масс-спектрометре

от 3:1 до 2:1 (по спектрам ЯМР ¹Н). Маслообразное

LCMS-2010 EV (Shimadzu) с одним квадруполем в

вещество, [α]

²⁰ -92.5° (c 1.0, CHCl₃, табл. 1, опыт

режиме регистрации положительных и отрица-

11), R_f 0.3 (гексан-EtOAc, 3:1). ИК пектр, ν, см^-1:

тельных ионов при потенциале капилляра 4.5 и

3417, 2927, 1448, 1374, 1264, 1049, 744. Найдено,

-3.5 кВ соответственно, ионизация электрорас-

%: С 53.32; Н 8.17; S 25.61. Масс-спектр m/z: 249.0

пылением, элюент MeCN-Н₂О. Углы оптического

[M + Н]⁺. С₁₁Н₂₀О₂S₂. Вычислено, %: С 53.19; Н

вращения измерены на поляриметре Perkin Elmer-

8.12; S 25.82. M 248.0905.

341. Для аналитической ТСХ применяли пластины

Sorbfil марки ПТСХ-АФ-А, изготовитель ЗАО

Соединение 5S-7а. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

«Сорбполимер» (Россия, г. Краснодар). Колоноч-

м.д.:1.23 с (3Н, СН₃),1.24 с (3Н, СН₃),1.52 с (3Н,

ную хроматографию проводили с использованием

СН₃), 2.60-2.72 м (4Н, SCH₂), 3.55 д.д (1Н, СН₂О, J

Macherey-Nagel silica gel 60 (размер частиц 0.063-

11.6, 4.7 Гц), 3.73 д.д (1Н, СН₂О, J 11.6, 3.3 Гц),

0.2 мм). Температуры плавления измеряли на

3.78 с (1Н, CHS₂), 4.93-4.99 м (1Н, Н²), 5.81 д (1Н,

приборе Boetius РНМК 05. Использовались реа-

Н⁴, J 6.0 Гц), 6.00 д.д (1Н, Н³, J 6.0, 2.2 Гц). Спектр

генты компании Sigma-Aldrich, с чистотой не

ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 14.48 (CH₃), 14.30 (CH₃),

менее 97%. HClO₄-SiO₂ (0.5 ммоль/г) получен в

25.23 (CH₃), 26.99 (SCH2), 27.15 (SCH2),

61.32

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

ТРАНСФОРМАЦИЯ И ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ ОКСАЦИКЛИЗАЦИЯ

1685

(CHS₂), 65.00 (СH₂О), 87.34 (C²), 94.23 (C⁵), 131.02

над MgSO₄, упаривали при пониженном давлении.

(C⁴), 134.22 (C³).

Выход 136 мг (69%) эфиров 9а, b. Далее полу-

ченные силиловые эфиры 9а, b растворяли в 10 мл

Соединение 5R-7b (из смеси с 7а). Спектр ЯМР

безводного ТГФ. Раствор охлаждали до -78°С и

¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.23 с (3Н, СН₃), 1.25 с (3Н,

добавляли 0.27 мл (0.54 ммоль) 2 М раствора н-

СН₃), 1.49 с (3Н, СН₃), 2.65-2.72 м (4Н, SCH₂),

BuLi в гексане. Смесь перемешивали при -78°С в

3.75-4.10 м (3Н, СН₂О, CHS₂), 4.94-4.99 м (1Н, Н²),

течение 30 мин, после этого обрабатывали

5.81 д (1Н, Н⁴, J 6.0 Гц), 5.96 д.д (1Н, Н³, J 6.0,

раствором НCl. Продукты реакции экстрагировали

2.1 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 14.41

EtOAc, экстракт сушили над MgSO₄, упаривали

(CH₃), 14.69 (CH₃), 21.99 (CH₃), 22.70 (SCH₂), 25.23

при пониженном давлении, остаток хроматог-

(SCH₂), 64.74 (СH2О), 76.69 (CHS2), 87.97 (C2),

рафировали на SiO₂. Выход 70 мг (68%) диена 10.

94.07 (C⁵), 125.83 (C⁴), 135.43 (C³).

Маслообразное вещество, Rf 0.4 (гексан-EtOAc,

[(2S,5S)-5-(1,3-Дитиан-2-ил)-5-метил-2,5-ди-

1:1). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.80-2.15 м

гидрофуран-2-ил]метанол (8а) и [(2S,5R)-5-(1,3-

(2Н, Н^5′), 2.01 с (3Н, СН₃), 2.60-3.05 м (5Н, ОН, Н4′,

дитиан-2-ил)-5-метил-2,5-дигидрофуран-2-ил]-

Н^6′), 3.51 д.д (1Н, Н¹, J 11.2, 7.2 Гц), 3.60 д (1Н, Н¹,

метанол (8b). Соотношение изомеров 5S:5R 15:1

J 11.2 Гц), 4.45-4.48 м (1Н, Н²), 5.36 д.д (1Н, Н³, J

(по спектрам ЯМР ¹Н). Маслообразное вещество,

11.5, 9.1 Гц), 6.30 д (1Н, Н⁴, J 11.5 Гц). Спектр ЯМР

[α]

²⁰ -102.8° (c 1.0, CHCl₃, табл. 2, опыт 4), R_f 0.32

¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 17.60 (CH₃), 24.76 (C^5′), 30.42,

(гексан-EtOAc, 1:1). ИК спектр, ν, см^-1: 2973, 1734,

30.56 (C4′, C6′), 66.28 (С¹), 93.69 (C²), 126.90 (C³),

1445, 1173, 1042, 935, 789. Найдено, %: С 51.69; Н

131.60 (C⁵), 132.30 (C⁴), 132.80 (C^2′). Найдено, %: С

6.99; S

27.51. Масс-спектр m/z:

232.0

[M]⁺.

51.75; Н 6.91; S 27.52. Масс-спектр m/z: 232.0 [M +

С₁₀Н₁₆О₂S₂. Вычислено, %: С 51.69; Н 6.94; S 27.60.

H]⁺. С₁₀Н₁₆О₂S₂. Вычислено, %: С 51.69; Н 6.94; S

M 232.0592.

27.60. M 232.0592.

Соединение 5S-8а. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

[(2S,5S)-5-(1,3-Дитиан-2-ил)-5-метил-2,5-

м.д.: 1.51 с (3Н, СН₃), 1.76-1.88 м (1Н, Н5′), 2.03-

дигидрофуран-2-ил]метилацетат

(11a) и

2.09 м (1Н, Н5′), 2.84-2.88 м (4Н, Н4′, Н6′), 3.54 д.д

[(2S,5R)-5-(1,3-дитиан-2-ил)-5-метил-2,5-дигид-

(1Н, СН₂О, J 11.8, 4.8 Гц), 3.70 д.д (1Н, СН₂О, J

рофуран-2-ил]метилацетат

(11b). К охлажден-

11.8, 3.4 Гц), 4.28 с (1Н, Н2′), 4.99-5.03 м (1Н, Н²),

ному до 0°С раствору 200 мг (0.86 ммоль) дитиа-

5.83 д.д (1Н, Н⁴, J 6.1, 1.3 Гц), 5.93 д.д (1Н, Н³, J

нов 8а, b в 10 мл пиридина по каплям добавляли

6.1, 2.3 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 25.78

0.16 мл (1.72 ммоль) Ас₂О. Смесь перемешивали

(C5′), 25.80 (CH₃), 30.48, 30.77 (C4′, C6′), 58.39 (C2′),

при комнатной температуре в течение 3 ч, после

64.85 (СH₂О), 87.82 (C²), 92.12 (C⁵), 127.78 (C⁴),

разбавляли водой. Продукты реакции экстраги-

133.17 (C³).

ровали EtOAc, экстракт сушили над MgSO₄, упа-

Соединение 5R-8b (из смеси с 8а). Спектр ЯМР

ривали при пониженном давлении, остаток хрома-

¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.42 с (3Н, СН₃), 1.80-1.86 м

тографировали. Выход 207 мг (88%) ацетатов 11а, b.

(1Н, Н5′), 1.97-2.03 м (1Н, Н^5′), 2.80-2.90 м (4Н, Н4′,

Соотношение изомеров 5S:5R 15:1 (по спектрам

Н^6′), 3.83 д.д (1Н, СН2О, J 11.7, 5.0 Гц), 4.02 д.д

ЯМР ¹Н). Маслообразное вещество, [α]

²⁰ -103.2° (c

(1Н, СН₂О, J 11.7, 3.3 Гц), 4.30 с (1Н, Н2′), 4.97-5.03

1.0, CHCl₃), R_f 0.45 (гексан-EtOAc, 3:1). ИК спектр,

м (1Н, Н²), 5.78-5.83 м (1Н, Н⁴), 5.95 д.д (1Н, Н³, J

ν, см^-1: 2932, 1739, 1368, 1231, 1089, 1041. Найдено,

6.0, 2.2 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 23.43

%: С 52.64; Н 6.60; S 23.21. Масс-спектр m/z: 275.0

(CH₃), 25.80 (C5′), 31.04, 31.74 (C4′, C6′), 57.53 (C2′),

[M + H]⁺. С₁₂Н₁₈О₃S₂. Вычислено, %: С 52.53; Н

64.64 (СH₂О), 86.21 (C²), 91.31 (C⁵), 127.88 (C⁴),

6.61; S 23.37. M 274.0697.

133.58 (C³).

Соединение 11а. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

(2S,3Z)-5-(1,3-Дитиан-2-илиден)гекс-4-ен-1,2-

м.д.: 1.51 c (3Н, СН₃), 1.78-1.85 м (1Н, Н5′), 2.03-

диол

(10). К раствору

150 мг

(0.65 ммоль)

2.10 м (1Н, Н5′), 2.05 с (3Н, СН₃), 2.84-2.90 м (4Н,

дитианов 8а, b в 15 мл CH₂Cl₂ добавляли 0.90 мл

Н4′, Н6′), 4.11 д.д (1Н, СН₂О, J 11.7, 3.8 Гц), 4.15 д.д

(6.5 ммоль) Et₃N и 0.41 мл (3.25 ммоль) Me₃SiCl.

(1Н, СН₂О, J 11.7, 4.6 Гц), 4.28 с (1Н, Н2′), 5.06-5.12

Смесь перемешивали при комнатной температуре в

м (1Н, Н²), 5.81 д.д (1Н, Н⁴, J 6.0, 1.1 Гц), 5.93 д.д

течение 1 ч, после разбавляли водой. Продукты

(1Н, Н³, J 6.0, 2.4 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ,

реакции экстрагировали EtOAc, экстракт сушили

м.д.:

20.85 (CH₃), 25.64 (CH₃), 25.74 (C5′), 30.42,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

1686

ДАВЫДОВА и др.

30.78 (C4′, C^6′), 58.30 (C2′), 65.93 (СH₂О), 85.08 (C²),

%: С 56.90; Н 7.58; S 20.17. Масс-спектр m/z:

94.55 (C⁵), 127.17 (C⁴), 133.23 (C³), 170.70 (CO).

317.10

[M + H]⁺. С₁₅Н₂₄О₃S₂. Вычислено, %: С

56.93; Н 7.64; S 20.26. M 316.1167.

Соединение 11b (из смеси с 11а). Спектр ЯМР

¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 20.85 (CH₃), 24.68 (CH₃), 25.74

(2S,5S)-5-(Бромметил)-2-(1,3-дитиан-2-ил)-2-

(C5′), 30.60, 30.86 (C4′, C^6′), 57.28 (C2′), 66.26 (СH₂О),

метил-2,5-дигидрофуран (13a) и (2R,5S)-5-(бром-

83.80 (C²), 93.52 (C5), 126.53 (C4), 133.76 (C3),

метил)-2-(1,3-дитиан-2-ил)-2-метил-2,5-дигидро-

170.81 (CO).

фуран

(13b). К раствору

1.90 г

(8.18 ммоль)

дитианов 8а, b и 2.85 г (8.59 ммоль) CBr₄ в 50 мл

[(2S,5S)-5-(1,3-Дитиан-2-ил)-5-метил-2,5-ди-

СH₂Cl₂ при перемешивании добавляли

2.36 г

гидрофуран-2-ил]метилпивалат (12a) и [(2S,5R)-

(9.00 ммоль) PPh₃. Реакционную смесь перемеши-

5-(1,3-дитиан-2-ил)-5-метил-2,5-дигидрофуран-2-

вали при 40°С в течение 4 ч. Растворитель упа-

ил]метилпивалат (12b). К охлажденному до 0°С

ривали при пониженном давлении, сухой остаток

раствору 1.35 г (5.81 ммоль) дитианов 8а, b в 15 мл

разбавляли Et₂O (50 мл), осадок отфильтровывали,

пиридина по каплям добавляли 1.43 мл (11.63 ммоль)

промывали Et₂O. Фильтрат упаривали при пони-

Me₃CCOCl. Смесь перемешивали при комнатной

женном давлении, остаток хроматографировали на

температуре в течение 30 мин, после разбавляли

SiO₂. Выход 1.88 г (78%) бромида 13а и 0.12 г (5%)

водой. Продукты реакции экстрагировали EtOAc,

бромида 13b.

экстракт сушили над MgSO₄, упаривали при пони-

женном давлении, остаток хроматографировали.

Соединение

13а. Кристаллическое вещество,

Выход 1.37 г (74%) эфира 12а и 0.09 г (5%) эфира

т.пл. 86-88°С, [α]

²⁰ -124.8° (c 1.0, CHCl₃), R_f 0.24

12b.

(гексан-EtOAc, 10:1). ИК спектр, ν, см-1: 2927,

1445, 1083, 743. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.:

Соединение

12а. Кристаллическое вещество,

1.54 с (3Н, СН₃), 1.78-1.88 м (1Н, Н^5′), 2.07 д.п. (1Н,

т.пл. 65-67°С, [α]

²⁰ -134.3° (c 1.0, CHCl₃), R_f 0.36

Н^5′, J 14.1, 3.6 Гц), 2.83-2.89 м (4Н, Н4′, Н6′), 3.32

(гексан-EtOAc, 5:1). ИК спектр, v, см^-1: 2976, 2252,

д.д (1Н, СН₂Br, J 10.2, 6.6 Гц), 3.48 д.д (1Н, СН₂Br,

1725, 1480, 1282, 1161, 1096, 910, 732. Спектр ЯМР

J 10.2, 4.0 Гц), 4.26 с (1Н, Н2′), 5.13-5.16 м (1Н, Н⁵),

¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.12 c (9Н, СН₃), 1.47 с (3Н,

5.94 д.д (1Н, Н³, J 6.1, 0.9 Гц), 5.97 д.д (1Н, Н⁴, J

СН₃), 1.72-1.82 м (1Н, Н5′), 1.97-2.05 м (1Н, Н5′),

6.1, 2.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 25.51

2.78-2.84 м (4Н, Н4′, Н6′), 3.94 д.д (1Н, СН₂О, J 11.7,

(CH₃), 25.73 (C5′), 30.38, 30.71 (C4′, C6′),

35.12

3.7 Гц), 4.22 с (1Н, Н2′), 4.23 д.д (1Н, СН₂О, J 11.7,

(СH₂Br), 58.22 (C^2′), 85.65 (C⁵), 92.89 (C²), 128.69

3.5 Гц), 5.01-5.07 м (1Н, Н²), 5.77 д (1Н, Н⁴, J 5.9 Гц),

(C⁴), 133.36 (C³). Найдено, %: С 40.73; Н 5.08; Br

5.86 д.д (1Н, Н³, J 5.9, 2.2 Гц). Спектр ЯМР ¹³С

27.00; S 21.68. Масс-спектр m/z: 295.00, 297.00 [M +

(CDCl₃), δ, м.д.: 25.30 (CH3), 25.70 (C5′),

27.16

H]⁺.C₁₀H₁₅BrOS₂. Вычислено, %: С 40.68; Н 5.12; Br

(CH₃), 30.34, 30.68 (C4′, C6′), 38.69 (CCH3), 58.26

27.06; S 21.72. M 295.2595.

(C2′), 65.30 (СH2О), 85.05 (C2), 92.12 (C5), 127.45

(C⁴), 132.90 (C³), 178.25 (CO). Найдено, %: С 56.97;

Соединение 13b. Маслообразное вещество, [α]

Н 7.60; S 20.18. Масс-спектр m/z: 317.10 [M + H]⁺.

–24.9° (c 1.0, CHCl₃), R_f 0.3 (гексан-EtOAc, 10:1).

С₁₅Н₂₄О₃S₂. Вычислено, %: С 56.93; Н 7.64; S 20.26.

ИК спектр, ν, см^-1: 2925, 1421, 1071, 1017, 736, 363.

M 316.1167.

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.45 с (3Н, СН₃),

1.78-1.84 м (1Н, Н^5′), 2.05-2.11 м (1Н, Н^5′), 2.80-

Соединение 12b. Маслообразное вещество, [α]

2.88 м (4Н, Н4′, Н6′), 3.44 д.д (1Н, СН₂Br, J 9.7, 7.8 Гц),

–72.2° (c 1.0, CHCl₃), R_f 0.4 (гексан-EtOAc, 5:1). ИК

3.56 д.д (1Н, СН₂Br, J 9.7, 5.4 Гц), 4.28 с (1Н, Н^2′),

спектр, ν, см^-1: 2932, 1738, 1368, 1232, 1089, 1042.

5.01-5.07 м (1Н, Н⁵), 5.95 д (1Н, Н³, J 6.1 Гц), 6.00

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.16 c (9Н, СН₃),

д.д (1Н, Н⁴, J 6.1, 2.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃),

1.46 с (3Н, СН₃), 1.70-1.83 м (1Н, Н^5′), 1.99-2.07 м

δ, м.д.: 24.60 (CH3), 25.76 (C5′), 30.58, 30.83 (C4′,

(1Н, Н^5′), 2.78-2.85 м (4Н, Н4′, Н6′), 4.07 д.д (1Н,

C^6′), 34.28 (СH2Br), 57.11 (C2′), 85.10 (C5),

92.69

СН₂О, J 11.7, 3.6 Гц), 4.10 д.д (1Н, СН₂О, J 11.7,

(C²), 128.03 (C⁴), 133.53 (C³). Найдено, %: С 40.62;

4.7 Гц), 4.24 с (1Н, Н2′), 5.02-5.07 м (1Н, Н²), 5.77 д

Н 5.15; Br 26.98; S 21.75. Масс-спектр m/z: 295.00,

(1Н, Н⁴, J 6.0 Гц), 5.89 д.д (1Н, Н³, J 6.0, 2.0 Гц).

297.00

[M + H]⁺.C₁₀H₁₅BrOS₂. Вычислено, %: С

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 20.81 (CH₃), 25.60 (CH₃),

40.68; Н 5.12; Br 27.06; S 21.72. M 295.2595.

25.7 (C^5'), 27.00 (CH₃), 30.35, 30.71 (C^4', С^6'), 38.72

(CCH₃), 58.22 (C^2'), 65.90 (СH₂О), 85.03 (C²), 92.36

Общая методика снятия

1,3-дитиановой

(C⁵), 127.14 (C⁴), 132.21 (C³), 170.83 (CO). Найдено,

защиты. К раствору (10 ммоль) дитиана 12а или

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

ТРАНСФОРМАЦИЯ И ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ ОКСАЦИКЛИЗАЦИЯ

1687

13а в 30 мл смеси MeCN-H₂O, 5:1, добавляли 3.0 г

Российского Фонда фундаментальных исследо-

(30 ммоль) CaCO₃ и 12.5 мл (0.20 моль) MeI. Реак-

ваний, грант № 17-43-020166 р_а.

ционную смесь перемешивали при комнатной тем-

пературе в течение 72 ч. Обрабатывали насыщен-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

ным раствором NaCl, продукты реакции экстра-

гировали EtOAc, экстракт сушили над MgSO₄,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

упаривали при пониженном давлении, остаток хро-

интересов.

матографировали на SiO₂.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

[(2S,5S)-5-Метил-5-формил-2,5-дигидрофу-

ран-2-ил]метилпивалат (14). Из 3.90 г (12.3 ммоль)

1. Кочетков Н.К., Свиридов А.Ф., Ермоленко М.С.,

дитиана 12а получали 1.9 г (70%) альдегида 14.

Яшунский Д.В., Чижов О.С. Углеводы в синтезе

Маслообразное вещество, [α]

²⁰ -1.3° (c 1.0, CHCl₃),

природных соединений. M.: Наука, 1984.

Rf 0.22 (гексан-EtOAc, 3:1). ИК спектр, ν, см-1:

2. McIntosh M.C.,Weinrebs S.M. J. Org. Chem. 1991, 56,

2975, 1734, 1457, 1368, 1282, 1152, 1033, 963, 758.

5010. doi 10.1021/jo00017a005

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.20 c (9Н, СН₃),

3. Ghorai S., Mukhopadhyay R., Kundu A.P.,

1.42 с (3Н, СН₃), 4.08 д.д (1Н, СН₂О, J 11.7, 3.6 Гц),

Bhattacharjya A. Tetrahedron. 2005, 61, 2999. doi

4.28 д.д (1Н, СН₂О, J 11.7, 4.2 Гц), 5.13-5.23 м (1Н,

10.1016/j.tet.2005.01.119

Н²), 5.69 д.д (1Н, Н³, J 5.8, 1.9 Гц), 5.96 д (1Н, Н⁴, J

4. Krohn K., Börner G. J. Org. Chem. 1994, 59, 6063. doi

10.1021/jo00099a043

5.8 Гц), 9.54 с (1Н, CHO). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃),

δ, м.д.: 21.10 (CH3), 27.22 (CH3), 38.81 (CCH3),

5. Krohn K., Börner G. J. Org. Chem. 1991, 56, 6038.doi

10.1021/jo00021a015

65.31 (СH₂О), 85.86 (C²), 94.65 (C⁵), 129.62, 130.23

6. McCartney J.L., Meta C.T., Cicchillo R.M., Bernar-

(C³, C⁴), 178.37 (CO), 200.23 (CHO). Найдено, %: С

dina M.D., Wagner T.R., Norris P. J. Org. Chem. 2003,

63.79; Н 7.98. Масс-спектр m/z: 227.05 [M + H]⁺.

68, 10152. doi 10.1021/jo0350256

С₁₂Н₁₈О₄. Вычислено,

%: С

63.70; Н

8.02. M

7. Bruns W., Horns S., Redlich H. Synthesis. 1995, 335.

226.1205.

doi 10.1055/s-1995-3904

(2S,5S)-5-(Бромметил)-2-метил-2,5-дигидро-

8. Давыдова А.Н., Шарипов Б.Т., Валеев Ф.А. ЖОрХ.

фуран-2-карбальдегид (15). Из 1.88 г (6.37 ммоль)

2015,

51,

1440.

[Davydova A.N., Sharipov B.T.,

бромида 13а получали 0.97 г (74%) альдегида 15.

Valeev F.A. Russ. J. Org. Chem. 2015, 51, 1408.] doi

Маслообразное вещество,

[α]

-554.2° (c

1.0,

10.1134/S1070428015100097

CHCl₃), R_f 0.28 (гексан-EtOAc, 3:1). ИК спектр, ν,

9. Krohn K., Heins H. J. Carbohydr. Chem. 1991, 10, 917.

doi 10.1080/07328309108543960

см^-1: 3435, 2931, 1732, 1346, 1087, 1019,

732.

10. Шарипов Б.Т., Давыдова А.Н., Валеев Ф.А. ХГС.

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.45 с (3Н, СН₃),

2018,

54,

403.

[Sharipov B.T., Davidova A.N.,

3.40 д.д (1Н, СН₂Br, J 10.4, 6.0 Гц), 3.50 д.д (1Н,

Valeev F.A. Chem. Heterocycl. Comp. 2018, 54, 403.]

СН₂Br, J 10.4, 4.5 Гц), 5.22-5.28 м (1Н, Н⁵), 5.76 д.д

doi 10.1007/s10593-018-2277-z

(1Н, Н⁴, J 6.0, 2.2 Гц), 6.04 д.д (1Н, Н³, J 6.0, 1.3 Гц),

11. Lipshutz B.H., Garcia E. Tetrahedron Lett. 1990, 31,

9.53 c (1Н, CНO). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.:

7261. doi 10.1016/S0040-4039(00)88539-1

21.12 (CH₃), 35.23 (СH₂Br), 86.28 (C⁵), 95.15 (C²),

12. Guenoun F., Lazaro R., Negro A., Viallefont P.

129.95 (C⁴), 131.25 (C³), 199.72 (CHO). Найдено, %:

Tetrahedron Lett. 1990, 31, 2153. doi 10.1016/0040-

С 41.06; Н 4.38; Br 38.91. Масс-спектр m/z: 463

4039(90)80096-5

[2M + Cl + H₂O]⁺. C₇H₉BrO₂. Вычислено, %: С

13. Khandekar G., Robinson G.C., Stacey N.A., Steel P.G.,

41.00; Н 4.42; Br 38.97. M 205.0492.

Thomas E.J., Vather S. J. Chem. Soc., Chem. Commun.

1987, 877. doi 10.1039/C39870000877

БЛАГОДАРНОСТИ

14. Sato T., Nakakita M., Kimura S., Fujisawa T.

Tetrahedron Lett. 1989, 30, 977. doi 10.1016/S0040-

Анализы выполнены на оборудовании ЦКП

4039(00)95295-X

«Химия» УфИХ УФИЦ РАН.

15. Clarke P. A., Cridland A. P. Org. Lett. 2005, 7, 4221.

doi 10.1021/ol051633r

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

16. Chakraborti A.K., Gulhane R. Chem. Commun. 2003,

1896. doi 10.1039/b304178f

Работа выполнена по теме госзадания № АААА-

17. Misra A.K., Tiwari P., Madhusudan S.K. Carbohydr.

А17-117011910022-5 и при финансовой поддержке

Res. 2005, 340, 325. doi 10.1016/j.carres.2004.11.021

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019