ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 11, с. 1703-1708

УДК 547.77.85

КОНДЕНСАЦИЯ 5-АЦЕТИЛ-3,4-ДИГИДРОПИРИМИДИН-

2(1H)-ОНОВ С ГИДРАЗИНОМ

ГУ «Институт физико-органической химии и углехимии им. Л.М. Литвиненко»,

83114, Украина, г. Донецк, ул. Р. Люксембург 70

*e-mail: o_kharaneko@mail.ru

Поступила в редакцию 23 апреля 2019 г.

После доработки 30 июня 2019 г.

Принята к публикации 08 августа 2019 г.

3,4-Дигидропиримидины, полученные по реакции Биджинелли (Biginelli), при взаимодействии с гидра-

зином дают смесь N-[(3,5-диметил-1Н-пиразоло-4-ил)(R)метил]мочевин и 4-R-3,7a-диметил-1,3a,4,5,7,7a-

гексагидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-онов, которые в кислой среде трансформируются в N-[(3,5-

диметил-1Н-пиразоло-4-ил)(R)метил]мочевины.

Ключевые слова: гидразин, 2-метил-2,3,5,6-тетрагидро-4H-2,6-метано-1,3,5-бензоксадиазоцин-4-он, N-

[1-(3,5-диметил-1Н-пиразоло-4-ил)этил]мочевина, N-[(3,5-диметил-1Н-пиразоло-4-ил)(фенил)метил]мо-

чевина,

4-(2-фурил)-3,7а-диметил-1,3а,4,5,7,7а-гексагидро-6Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-он, N-[(3,5-

диметил-1Н-пиразоло-4-ил)(2-фурил)метил]мочевина, 3,5-диметил-4-винилпиразол.

DOI: 10.1134/S0514749219110065

3,4-Дигидропиримидины, полученные трехком-

лом образуются 5-ацетил-4,6-диметил-3,4-дигидро-

понентной конденсацией β-дикарбонильного сое-

пиримидин-2(1Н)-он (1a), 5-ацетил-6-метил-4-фе-

динения, ароматического альдегида и мочевины

нил-3,4-дигидропиримидин-2(1Н)-он (1b) и 5-аце-

(тиомочевины), широко известны как соединения

тил-6-метил-4(2-фурил)-3,4-дигидропиримидин-2-

Биджинели (Biginelli) [1]. Интерес к ним обус-

(1Н)-он (1c), соответственно. В реакции с сали-

ловлен, прежде всего, проявлением ими различных

циловым альдегидом образуется продукт, который

видов биологической активности: анальгетической,

по данным спектров ЯМР ¹H и ¹³C, DEPT-135, а

антибактериальной, антигипертензивной и др.[2].

также двумерных спектров HMBC, NOESY соот-

Большой поток информации по этой теме нап-

ветствует

2-метил-2,3,5,6-тетрагидро-4H-2,6-мета-

равлен на подбор условий получения уже извест-

но-1,3,5-бензоксадиазоцин-4-ону

(1f). В гетеро-

ных соединений с целью оптимизации процесса.

ядерной двумерной корреляции HMBC соединения

Одно из дальнейших направлений развития химии

1f наблюдаются кросс-пики СН₃ с C¹¹, С⁶, С², С^10a,

3,4-дигидропиримидинов - изучение реакций их

СО; СН₂ с С⁶, С², С^6a; СН c С^6a. При выполнении

функционализации и получение новых биологи-

гомоядерной двумерной корреляции NOESY этого

чески активных соединений.

соединения получены кросс-пики СН₃ с НC¹¹ и

HN³; СН₂ с НC⁶; СН с НC⁷ и HN⁵. Наличие спин-

Цель настоящей работы - синтез соединений

спинового взаимодействия протонов СН₃-группы с

Биджинелли с использованием в качестве β-дикар-

углеродами C^10a и C¹¹ (HMBC), а также небольшие

бонильного соединения ацетилацетона, альдегид-

расстояния СН и CH₂, НN⁵ и НС⁷ (NOESY) свиде-

ной компоненты - ацетальдегида, бензальдегида,

тельствуют в пользу приведенной нами структуры

2-фуральдегида (фурфурола),

2-гидроксибензаль-

молекулы 1f.

дегида (салицилового альдегида) и изучение их

реакции с гидразином.

Полагаем, что реакция с салициловым альде-

Соединения Биджинелли получали согласно [1].

гидом протекает через стадию образования 5-аце-

В реакции конденсации ацетилацетона и мочевины

тил-4-(2-гидроксифенил)-6-метил-3,4-дигидропи-

с ацетальдегидом, бензальдегидом или фурфуро-

римидин-2(1H)-она

(1d), который вступает во

1703

1704

ХАРАНЕКО и др.

Схема 1.

H₂N

NH₂

¹O

10a

^_CH₃CO₂

внутримолекулярную реакцию Михаэля (Michael)

фенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропирими-

по двойной связи, сопряженной с карбонильной

дин-5-карбоксилат или этил-4-бром-9-метил-11-

группой, а затем образовавшийся 11-ацетил-2-ме-

оксо-8-оксо-10,12-диазотрицикло[7.3.1.0^2.7]триде-

тил-2,3,5,6-тетрагидро-4H-2,6-метано-1,3,5-бен-

ка-2,4,6-триен-13-карбоксилат, который по строе-

зоксадиазоцин-4-он (1e) расщепляется до бензокса-

нию близок соединению

[4]. Образование

диазоцина (1f) (схема 1). В качестве основания для

продукта циклизации по

реакции Михаэля с

кетонного расщепления выступает мочевина.

салициловым альдегидом

наблюдали также в

Соляная кислота присутствует в каталитических

работе [5].

количествах, поэтому среда реакционной массы в

Соединения 1a, b, c, f плохо растворимы в спирте

целом остаётся основной.

и, выпадая в осадок, удаляются из сферы реакции.

Отметим, что в работе [3] проводили реакцию

Биджинелли в присутствии каталитических коли-

Дигидропиримидины 1a, b, c содержат конъю-

честв пиперидина при 170°С и получали соеди-

гированную с СО-группой двойную связь. Это

нение 1b c выходом 64%. Также был выделен 1,1'-

позволяет предположить, что они будут реаги-

(2,6-диметил-4-фенил-1,4-дигидропиридин-3,5-

ровать с гидразином. Мы нашли, что при взаимо-

диил)диэтанон с выходом 25%. Однако продуктов

действии дигидропиримидинов 1a, b, c с двук-

реакции Михаэля и кетонного расщепления обна-

ратным избытком гидразингидрата в кипящем

ружено не было. В то же время в зависимости от

этилцеллозольве в течение 3 ч образуется смесь 2

условий проведения реакции при взаимодействии

продуктов реакции - 4-R-3,7a-диметил-1,3a,4,5,7,7a-

5-бромсалицилового альдегида, ацетоуксусного

гексагидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-онов

эфира и мочевины в присутствии трифторуксусной

(2) и N-[(3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)(R)метил]-

кислоты был получен этил-4-(5-бром-2-гидрокси-

мочевин (3) (схема 2).

Схема 2.

NH₂

Me O

R NH

N₂H₄

N NH

1. HCl

2. NH₃

1a, b, c

2a, b, c

3a, b, c

R = Me (a); R = Ph (b); R = 2-фурил (c).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

КОНДЕНСАЦИЯ 5-АЦЕТИЛ-3,4-ДИГИДРОПИРИМИДИН-2(1H)-ОНОВ С ГИДРАЗИНОМ

1705

Схема 3.

t^o

H₂N

N NH

4, 69%

5, 31%

Ранее в реакции 5-формилурацилов с гидра-

дуальных пиразолов

3a, b из спектров смеси

зинами с выходом

69% были получены, как

пиразолопиримидинов 2a, b и пиразолов 3a, b.

единственный продукт, близкие по строению к

Пиразолопиримидин 2c нам удалось отделить от

пиразоломочевинам

3 уреиды пиразол-4-

пиразола 3c. С целью отнесения сигналов СН₃ и

карбоновой кислоты [6]. Образование 7-этил-3-

СН в протонном спектре соединения

2c был

метил-7a-(R)-1(R)-4-фенил-1,3a,4,5,7,7a-гексагид-

выполнен гетероядерный двумерный эксперимент

ро-6H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-онов с выхо-

HSQC. Для подтверждения приведенной структуры

дом 22-44% при конденсации 5-ацетил-1-этил-6-

был выполнен гомоядерный двумерный экспери-

(R)-4-фенил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-она с

мент NOESY. В спектре NOESY наблюдали кросс-

избытком гидразина или фенилгидразина в

пики: HN⁵ c HC⁴; HN¹, HN⁷ c H₃C^7а, HC^3а; HC⁴ c

присутствии концентрированной HCl описано в

HN⁵, HC^3а, CH₃C³; HC^3а c HN¹, HN⁷, HC⁴, CH₃C^7а.

работе

[7]. Других продуктов в этой реакции

При попытке гидролиза пиразолов 3 избытком

авторы [7] не обнаружили. Однако, по нашему

соляной кислоты происходит их разложение на

мнению, приведенные в работе [7] спектры ЯМР

карбамид, соответствующий альдегид и 3,5-диме-

¹H не соответствуют заявленным структурам. К

тилпиразол. При длительном кипячении в водном

ним относятся N-[(3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-

растворе NaOH пиразолы 3 гидролизу не под-

(фенил)метил]-N'-этилмочевина в примере (2) в

вергаются.

работе [7] и фенилгидразоны по ацетильной группе

исходных дигидропиримидинов, примеры (3) и (4)

При перегонке в вакууме пиразол 3a разлагается

в этой же работе. Определить структуру сое-

до смеси 3,5-диметил-4-винил-1H-пиразола (4) и N-

динения в первом примере работы

[7] по

(аминокарбонил)-3,5-диметил-4-винил-1H-пира-

приведенному спектру ЯМР ¹H мы не смогли.

зол-1-карбоксиамида (5) (схема 3).

Соотношение

3,4,7a-триметил-1,3a,4,5,7,7a-гек-

Пиразол 5, в отличие от пиразола 4, растворим в

сагидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-она (2a) и

водном растворе NaOH. Это позволило нам раз-

N-[1-(3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)этил]мочевины

делить смесь этих соединений. При подкислении

(3a) составляет ~ 62/38 (%), 3,7a-диметил-4-фенил-

щелочного водного раствора соединения 5 соляной

1,3a,4,5,7,7a-гексагидро-6H-пиразоло[3,4-d]пири-

кислотой пиразол 5 полимеризуется. Спектр ЯМР

мидин-6-она (2b) и N-[(3,5-диметил-1H-пиразол-4-

¹Н соединения 5 получен вычитанием сигналов

ил)(фенил)метил]мочевины (3b) ~ 29/71 (%) и 4-(2-

соединения 4 из сигналов смеси пиразолов 4 и 5. В

фурил)-3,7a-диметил-1,3a,4,5,7,7a-гексагидро-6H-

спектрах ЯМР ¹³C пиразолов 3a, b, c и 4 углероды

пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-она

(2c) и N-[(3,5-

метильных групп пиразола C³, C⁵, а также узловые

диметил-1H-пиразол-4-ил)(2-фурил)метил]моче-

углероды пиразола C³, C⁴, C⁵ дают уширенные

вины (3c) ~ 37/63 (%). При сокращении времени

сигналы вследствие большого времени релаксации

проведения реакции остаётся непрореагировавший

этих углеродов.

дигидропиримидин 1.

Реакция Биджинелли

- одна из самых

Непродолжительная обработка смеси пиразоло-

интересных реакций в органическом синтезе. Об-

пиримидинов 2 и пиразолов 3 горячей соляной

разующиеся в этой реакции дигидропиримидины,

кислотой с последующей нейтрализацией смеси

содержащие конъюгированную с СО-группой

водным аммиаком полностью превращает

двойную связь, могут служить исходными

пиразолопиримидины 2 в пиразолы 3. Спектры

соединениями в реакции Михаэля. Это открывает

ЯМР ¹H пиразолопиримидинов 2a, b были полу-

большие возможности для построения гетеро-

чены методом вычитания сигналов индиви-

циклических систем.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

1706

ХАРАНЕКО и др.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.67 с (3H, CH₃), 2.11 д

(1H, CH₂, J 12.4 Гц), 2.18 д.д (1H, CH₂, J 12.4,

Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С записаны на приборе

3.6 Гц), 4.24 д (1H, CH, J 3.3 Гц), 6.70 д (1H, Ar, J

Bruker Avance II (Германия) (400 и 100 МГц,

8.0 Гц), 6.81 т (1H, Ar, J 7.2 Гц), 7.10 т (1H, Ar, J

соответственно) в ДМСО-d₆, внутренний стандарт

7.6 Гц), 7.14 д (1H, Ar, J 8.4 Гц), 7.16 с (1H, NH),

ТМС. Двумерный гетероядерный эксперимент

7.39 с (1H, NH). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 26.4

(HSQC) и двумерный гомоядерный эксперимент

(CH₃), 32.3 (CH₂), 44.4 (CH), 82.0 (C²), 116.3, 119.9,

(NOESY) были выполнены по стандартным мето-

125.5 (C^6а), 128.6,

128.7

(4CH, Ar), 151.4 (C10а),

дикам фирмы Bruker при тех же рабочих частотах.

155.1 (CO). Найдено, %: C 64.74; H 5.95; N 13.77; O

Температуры плавления синтезированных соеди-

15.56. С₁₁H₁₂N₂O₂. Вычислено, %: C 64.69; H 5.92;

нений определены на нагревательном приборе типа

N 13.72; O 15.67. M 204.

Boetius и не подвергались коррекции. В синтезах

N-[1-(3,5-Диметил-1Н-пиразол-4-ил)этил]мо-

использовали коммерческие реактивы марок «хч»,

чевина (3a). Смесь 41 г (0.244 моль) 1a, 24.4 мл

«чда», а также фирмы Aldrich.

(0.488 моль) гидразингидрата и 100 мл этилцелло-

Соединения

1a,

1b,

1c и

1f получены по

зольва кипятили при перемешивании с обратным

методике, описанной в [1].

холодильником в течение 3 ч. Растворитель отго-

няли при пониженном давлении, добавляли 100 мл

5-Ацетил-4,6-диметил-3,4-дигидропирими-

пропанола-2 и оставляли на 2 ч. Выпавшие мелкие

дин-2(1Н)-он (1a). Выход 32%, крупные бесцвет-

бесцветные кристаллы отфильтровывали и промы-

ные кубические кристаллы, т.пл.

170-171°С.

вали небольшим количеством пропранола-2.

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.12 д (3H, CH₃, J 6.4 Гц),

Полученный продукт

- смесь

3,4,7а-триметил-

2.16 с (6H, 2CH₃), 4.20 м (1H, CH), 7.15 с (1H, NH),

1,3а,4,5,7,7а-гексагидро-6Н-пиразоло[3,4-d]пири-

8.95 с (1H, NH). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.:

19.3

мидин-6-она (2a) и N-[1-(3,5-диметил-1Н-пиразол-

(CH₃), 23.6 (CH₃), 30.4 (COCH₃), 46.9 (CH), 111.9,

4-ил)этил]мочевины (3a).

147.3, 153.2 (NCON), 194.0 (CO). Найдено, %: C

Смесь соединений 2a и 3a помещали в стакан

57.16; H

7.23; N

16.61; O

19.00. С₈H₁₂N₂O₂.

объемом 200 мл, добавляли 50 мл горячей воды и

Вычислено, %: C 57.13; H 7.19; N 16.66; O 19.02. M

при перемешивании добавляли концентрирован-

168.

ную соляную кислоту до pH ~ 3. Раствор не охлаж-

5-Ацетил-6-метил-4-фенил-3,4-дигидропири-

дали и к нему прибавляли при перемешивании

мидин-2(1Н)-он (1b). Выход 61%, мелкие бесцвет-

водный аммиак до pH ~ 8. При охлаждении из

ные кристаллы, т.пл. 241-242°С (242-244°С [3]).

раствора выпадали мелкие бесцветные кристаллы

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 2.04 с (3H, CH₃), 2.29 с

3a. Их отфильтровывали и промывали водой. Выход

(3H, CH₃), 5.24 д (1H, CH, J 3.6 Гц), 7.17-7.32 м

соединения

23 г

(51.8%), т.пл.

170-171°С.

(5H, Ph), 7.64 с (1H, NH), 9.07 с (1H, NH). Найдено,

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.34 д (3H, CH₃, J 7.2 Гц),

%: C 67.84; H 6.17; N 12.19; O 13.80. С₁₃H₁₄N₂O₂.

2.19 с (6H, 2CH₃), 4.63 кв (1H, CH, J 6.8 Гц), 5.12 с

Вычислено, %: C 67.81; H 6.13; N 12.17; O 13.90. M

(2H, NH₂), 5.98 д (1H, NH, J 7.2 Гц), 11.77 уш.с (1H,

230.

NH). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 11.2 (2CH₃), 21.7

(CH₃), 40.2 (CH), 117.3, 139.8 уш.с (C³, C⁵), 157.7

5-Ацетил-6-метил-4(2-фурил)-3,4-дигидропи-

(CO). Найдено, %: C 52.69; H 7.79; N 30.77; O 8.75.

римидин-2(1Н)-он

(1c). Выход

65%, мелкие

С₈H₁₄N₄O. Вычислено, %: C 52.73; H 7.74; N 30.75;

тёмно-бордовые кристаллы, т.пл.

199-200°С.

O 8.78. M 182.

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 2.20 с (3H, CH₃), 2.31 с

(3H, CH₃), 5.34 д (1H, CH, J 3.6 Гц), 6.16 д (1H, 2-

3,4,7а-Триметил-1,3а,4,5,7,7а-гексагидро-6Н-

фурил, J 2.8 Гц), 6.34 м (1H, 2-фурил), 7.47 с (1H,

пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-он

(2a). Спектр

2-фурил),

7.74 с

(1H, NH),

9.22 с

(1H, NH).

ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.26 д (3H, CH₃, J 6.4 Гц), 1.50 с

Найдено, %: C 60.05; H 5.53; N 12.76; O 21.66.

(3H, CH₃), 1.81 с (3H, CH₃), 2.60 с (1H, CH), 3.59 м

С₁₁H₁₂N₂O₃. Вычислено, %: C 59.99; H 5.49; N

(1H, CH), 6.03 с (1H, NH), 6.28 с (1H, NH).

12.72; O 21.79. M 220.

N-[(3,5-Диметил-1Н-пиразоло-4-ил)(фенил)-

2-Метил-2,3,5,6-тетрагидро-4H-2,6-метано-

метил]мочевина (3b). Смесь 36 г (0.156 моль)

1,3,5-бензоксадиазоцин-4-он

(1f). Выход

35%,

соединения 1b, 100 мл этилцеллозольва и 15.6 мл

мелкие бледно-жёлтые кристаллы, т.пл. 243-244°С.

(0.312 моль) гидразингидрата кипятили с обратным

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

КОНДЕНСАЦИЯ 5-АЦЕТИЛ-3,4-ДИГИДРОПИРИМИДИН-2(1H)-ОНОВ С ГИДРАЗИНОМ

1707

холодильником при перемешивании в течение 3 ч.

Из маточника удаляли метанол при пониженном

Смесь охлаждали, отфильтровывали выпавшие бес-

давлении. Остаток растворяли в 150 мл ацетона и

цветные кристаллы и промывали их метанолом.

добавляли 8 г активированного угля. Смесь кипя-

Полученный продукт - смесь соединений 2b и 3b. К

тили с обратным холодильником 10 мин. Горячий

горячему раствору 20 мл концентрированной соля-

раствор отфильтровывали и упаривали до 50 мл. Из

ной кислоты и 100 мл воды прибавляли при пере-

раствора при охлаждении медленно выпадали

мешивании смесь 3,7a-диметил-4-фенил-1,3a,4,5,7,7a-

мелкие бордовые кристаллы. Раствор оставляли на

гексагидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-онов

ночь до их полного осаждения. Продукт отфильт-

2b и 3b и доводили до кипения. Раствор быстро ох-

ровывали и промывали небольшим количеством

лаждали до комнатной температуры и добавляли

ацетона. Выход соединения 3c 13.2 г (38.8%), т.пл.

водный концентрированный раствор NH₃ до pH ~ 8.

145-147°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 2.11 с (6H,

Выпавшие бесцветные мелкие кристаллы отфильт-

2CH₃), 5.40 с (2H, NH₂), 5.86 д (1H, CH, J 8.4 Гц),

ровывали и промывали водой. Выход соединения

6.15 с (1H, 2-фурил), 6.34 с (1H, 2-фурил), 6.53 д

3b 17.2 г (45%), т.пл. 157-159°С. Спектр ЯМР ¹H,

(1H, NH, J 8.4 Гц), 7.43 с (1H, 2-фурил), 11.86 уш.с

δ, м.д.: 1.99 с (6H, 2CH₃), 5.45 с (2H, NH₂), 5.85 д

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 10.6 (2CH₃), 42.6

(1H, CH, J 8.0 Гц), 6.45 д (1H, NH, J 8.0 Гц), 7.16-

(CH), 105.2, 109.8, 114.3 (C⁴), 140.1 [2C-(C-C³), C⁵],

7.29 м (5H, Ph), 11.88 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР

141.0, 155.8 (2-фурил), 157.5 (CO). Найдено, %: C

¹³C, δ, м.д.: 10.9 (2CH₃), 47.3 (CH), 116.4 (C⁴), 125.7

56.44; H 6.05; N 23.96; O 13.55. С₁₁H₁₄N₄O₂. Вычис-

(Ph), 126.1 (2C, Ph), 127.5 (2C, Ph), 140.7 (C³, C⁵),

лено, %: C 56.40; H 6.02; N 23.92; O 13.66. M 234.

143.4 (Ph), 157.9 (CO). Найдено, %: C 63.89; H 6.64;

3,5-Диметил-4-винилпиразол (4). В круглодон-

N 22.97; O 6.50. С₁₃H₁₆N₄O. Вычислено, %: C 63.92;

ную колбу для перегонки в вакууме объемом 50 мл

H 6.60; N 22.93; O 6.55. M 244.

помещали 7 г (0.0385 моль) соединения 3a. Колбу

3,7a-Диметил-4-фенил-1,3a,4,5,7,7a-гекса-

снабжали небольшим воздушным нисходящим

гидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-он

(2b).

холодильником, аллонжем и приёмной колбой.

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 0.84 с (3H, CH₃), 1.92 с

Колбу нагревали и в вакууме водоструйного насоса

(3H, CH₃), 3.11 с (1H, CH), 4.71 т (1H, CH, J 4.2 Гц),

при 20-30 мм рт.ст. отогоняли жидкость, которая

6.00 с (1H, NH), 6.81 д (1H, NH, J 4.2 Гц), 7.31-736

кипит при температуре от 130 до 180°C. Жидкость

м (5H, Ph), 7.48 с (1H, NH).

быстро кристаллизовывалась в холодильнике.

Выход смеси 4 и 5 2.5 г. К 2.5 г смеси прибавляли

4-(2-Фурил)-3,7а-диметил-1,3а,4,5,7,7а-

7 мл

30%-ной водной NaOH и нагревали до

гексагидро-6Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-он

кипения. Органическая фаза расплавлялась и час-

(2c) и N-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)(2-фу-

тично растворялась. После охлаждения нераство-

рил)метил]мочевина (3c). Смесь 32 г (0.145 моль)

рившиеся кристаллы отфильтровывали, промывали

1c, 100 мл этилцеллозольва и 14.5 мл (0.29 моль)

водой и сушили. Выход соединения 4 1.6 г (34%),

гидразингидрата кипятили с обратным холодиль-

т.пл. 103-104°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 2.34 с (6H,

ником при перемешивании в течение 3 ч. Этил-

2CH₃), 5.14 д.д (1H, CH₂, J 11.6, 1.6 Гц), 5.30 д.д

целлозольв отогоняли при пониженном давлении, а

(1H, CH₂, J 18.2, 1.4 Гц), 6.56 д.д (1H, CH, J 18.2,

оставшуюся тёмную массу растворяли в 100 мл

1.4 Гц), 11.55 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.:

метанола. Из раствора при охлаждении выпадали

11.9 (2CH₃), 111.7, 114.5 (C⁴), 127.5, 142.5 (C³, C⁵).

мелкие бордовые кристаллы. Их отфильтровывали

Найдено, %: C 68.85; H 8.28; N 22.87. С₇H₁₀N₂.

и промывали метанолом. Выход соединения 2c 7.6 г

Вычислено, %: C 68.82; H 8.25; N 22.93. M 122.

(22.4%), т.пл. 149-150°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.:

N-(Аминокарбонил)-3,5-диметил-4-винил-1H-

1.00 с (3H, CH₃), 1.91 с (3H, CH₃), 3.16 с (1H, CH),

пиразол-1-карбоксамид (5). Спектр ЯМР ¹H, δ,

4.69 т (1H, CH, J 3.2 Гц), 6.02 с (1H, NH), 6.04 с

м.д.: 2.25 с (3H, CH₃), 2.52 с (3H, CH₃), 5.20 д.д (1H,

(1H, NH), 6.18-6.20 м (1H, 2-фурил), 6.32-6.35 м

CH₂, J 11.6, 1.4 Гц), 5.32 д.д (1H, CH₂, J 18.0, 1.4 Гц),

(1H, 2-фурил), 6.81 д (1H, NH, J 4.0 Гц), 7.44 с (1H,

5.34 уш.с (2H, NH₂), 6.47 д.д (1H, CH, J 18.0, 11.6 Гц),

2-фурил). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 13.5 (CH₃), 25.3

7.44 уш.с (1H, NH).

(CH₃), 45.9 (CH), 52.9 (CH), 76.4 (C⁴), 106.1, 110.2,

141.7,

150.3 (C¹),

153.7

(2-фурил),

155.3 (CO).

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Найдено, %: C 56.42; H 6.00; N 23.95; O 13.63.

С₁₁H₁₄N₄O₂. Вычислено, %: C 56.40; H 6.02; N

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

23.92; O 13.66. M 234.

интересов.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

1708

ХАРАНЕКО и др.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

5. Кулаков И.В., Талипов С.А., Шульгау З.Т.,

Сейлханов Т.М. ХГС. 2014, 50, 1604. [Kulakov I.V.,

1. Folkers B.R., Harwood H. J., Johnson T.B. J. Am.

Talipov S.A., Shulgau Z.T., Seilkhanov T.M. Chem.

Chem. Soc. 1932, 54, 3751. doi 10.1021/ja01348a040

Heterocycl. Compd. 2015, 50, 1478.] doi 10.1007/

s10593-014-1613-1

2. Fatima A., Braga T.C., Neto L.S., Terra B.S., Oliveira

Breno G.F., Silva D.L., Modolo L.V. J. Adv. Res. 2015,

6. Hirota K., Kitade Y., Shimada K., Senda S.

6, 363. doi 10.1016/j.jare.2014.10.006

Chem. Pharm. Bull. 1981, 29, 3760. doi 10.1248/

3. Бакибаев А.А., Филимонов В.Д. ЖорХ. 1991, 27, 854.

crb.29.3760

4. Курбанова М.М. ЖорХ. 2010, 46, 606. [Kurbano-

7. Колосов М.А., Орлов В.D. ХГС. 2007, 43,

1586.

va M.M. Russ. J. Org. Chem. 2010, 46, 599.] doi

[Kolosov M.A., Orlov V.D. Chem. Heterocycl. Compd.

10.1134/S1070428010040305

2007, 43, 1349.] doi 10.1007/s10593-007-0207-6

Condensation of 5-Acetyl-3,4-dihydropyrimidin-

2(1H)-ones with Hydrazine

O. I. Kharaneko*, T. M. Pekhtereva, and A. O. Kharaneko

Litvinenko Institute of Physical Organic and Coal Chemistry, 83114, Ukraine, Donetsk, ul. R. Luxemburg 70

*e-mail: o_kharaneko@mail.ru

Received April 23, 2019; revised June 30, 2019; accepted August 8, 2019

3,4-Dihydropyrimidines, obtained by Biginelli reaction, give a mixture of N-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)(R)-

methyl]urea and 4-R-3,7a- dimethyl-1,3a,4,5,7,7a-hexahydro-6H-pyrazolo-[3,4-d]pyrimidine-6-ones, which in

an acidic medium are transformed into N-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)(R)methyl]urea.

Keywords: hydrazine, 2-methyl-2,3,5,6-tetrahydro-4H-2,6-methano-1,3,5-benzoxadiazocin-4-one, N-[1-(3,5-

dimethyl -1H-pyrazol-4-yl)ethyl]urea, N-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-(phenyl)methyl]urea, 4-(2-furyl)-3,7a-

dimethyl-1,3a,4,5,7,7a-hexahydro-6H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-one, N-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)(2-fu-

ryl)methyl]urea, 3,5-dimethyl-4-vinyl-1H-pyrazole

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019