ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 11, с. 1730-1736

УДК 547.854

СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗО[4',5']ИМИДАЗО[2',1':6,1]ПИРИДО-

[2,3-d]ПИРИМИДИНА

А. Г. Айвазян^b, А. С. Григорян^b, Г. Г. Данагулян^{a, b}

^a Российско-Армянский (Славянский) университет, 0051, Армения, г. Ереван, ул. Овсепа Эмина 123

^b Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии НАН Республики Aрмения,

0014, Армения, г. Ереван, пр. Азатутян 26

*e-mail: harutyunyan.arthur@yahoo.com

Поступила в редакцию 27 апреля 2019 г.

После доработки 19 сентября 2019 г.

Принята к публикации 20 сентября 2019 г.

Изучены реакции

4-метил-, (RS)-4,6-диметил-2-фенил-5,6-дигидробензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо-

[2,3-d]пиримидина и

4-метил-5,6-дигидробензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидин-2-ола с

ароматическими и гетероциклическими альдегидами в различных экспериментальных условиях.

Показано, что взаимодействие метиленовой группы в положении 6 кольца с альдегидами при кипячении

в уксусном ангидриде сопровождается 1,3-прототропным сдвигом, результатом которого является

образование 6-арил(гетерил)метил-4-метилпроизводных. 4-Метильная группа замещенных 2-фенил-

(гидрокси)производных

5,6-дигидробензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидинов вступает в

реакцию только в условиях сплавления с альдегидами в присутствии ZnCl₂. Строение синтезированных

соеди-нений подтверждено методами одно- и двумерной (NOESY) спектроскопии ЯМР ¹Н и РСА.

Ключевые слова: 4-метил-2-фенил-5,6-дигидробензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидин, (RS)-

4,6-диметил-2-фенил-5,6-дигидробензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидин,

4-метил-5,6-дигидро-

бензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидин-2-ол, ароматические альдегиды, конденсация, про-

тотропный сдвиг, 6-арил(гетерил)метил-4-метил-2-фенил-5,6-дигидробензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо-

[2,3-d]пиримидины.

DOI: 10.1134/S0514749219110107

Хотя полициклические гетероциклические

химии), объединение в одной молекуле различных

соединения в последние годы рассматриваются как

структурных фрагментов создает предпосылки для

важнейшие скаффолды в поиске перспективных

получения биологически активных соединений,

веществ медико-биологического и технического

свойства которых могут существенно отличаться

применения, стирилпроизводные полициклических

от биологических свойств составляющих ее гетеро-

конденсированных пиримидинов с числом циклов

циклов. Более того, введение в полициклы функ-

3 и более остаются крайне малоизученным классом

циональных заместителей с протяженной системой

гетероциклических соединений.

конъюгированных π-связей через этиленовые или

арильные линкеры представляет значительный

Из этого класса для исследования нами

интерес также и в исследованиях по созданию

выбраны стирилпроизводные тетрациклической

новых люминисцентных, фотовольтаических и

системы бензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]-

оптических материалов.

пиримидина. Поскольку указанная гетероцикли-

ческая система сконденсирована на основе 3-х

Отметим, что до последнего времени число

биологически активных гетероциклов (бензимида-

синтезированных производных гетероциклической

зола, пиридина и пиримидина, каждый из которых

системы бензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]-

является важным фармакофором в медицинской

пиримидина было ограниченным [1-4], отсутст-

1730

СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗО[4',5']ИМИДАЗО[2',1':6,1]ПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИНА

1731

вовали данные о биологических свойствах и лишь

влиянием кольца, должны проявлять достаточную

отдельные соединения запатентованы в качестве

кислотность (с учетом эффективной делокализации

фотоматериалов и флуоресцентных красителей [1].

возникающего отрицательного заряда), а указан-

ные группы - способность к конденсации с электро-

В последующих исследованиях, благодаря

фильными реагентами с образованием ненасыщен-

разработке принципиально нового метода конст-

ных соединений.

руирования обсуждаемого гетероцикла, позволив-

шего вводить в целевую молекулу метильную и

В контексте вышеизложенного нами разрабо-

метиленовую группы [5, 6], были получены заме-

таны реакции 4-метил-2-фенил-5,6-дигидробензо-

щенные бензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]-

[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидина

пиримидины, послужившие исходными соедине-

(1a), (RS)-4,6-диметил-2-фенил-5,6-дигидробензо-

ниями для синтеза производных с протяженными

[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидина

цепями π-сопряжения [7].

(1b) и

4-метил-5,6-дигидробензо[4',5']имидазо-

[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидин-2-ола (1c) с аро-

С учетом распределения электронной плотности

матическими и гетероциклическими альдегидами в

в молекуле бензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-

различных экспериментальных условиях (схема 1).

d]пиримидина, образованной комбинацией

3 π-

дефицитных гетероциклов - бензимидазола, пири-

Вначале нами были выбраны условия, в

дина и пиримидина, ее можно рассматривать как π-

которых, как мы выяснили, 4-метильная группа

дефицитный гетероцикл. Из качественного рас-

гетероцикла 1a не вступает в реакцию, а именно -

смотрения электронной структуры по методу ва-

кипячение исходных соединений в среде уксусного

лентных схем следует, что только протоны 4-

ангидрида, который выполняет роль растворителя,

метильной и 6-метиленовой групп обсуждаемого

катализатора и агента, связывающего выделяю-

гетарена, активированные электронооттягивающим

щуюся в результате реакции воду. Установлено,

Схема 1.

R²

R¹

R²CHO

Ac₂O

1a^_c

2a^_g

ArCHO/ ZnCl₂/Ac₂O

R²

5a, b

1a-c, R, R¹ = Ph, H (a), Ph, Me (b), OH, H (c); 2a-g, R² = Ph (a), 2-AcO-нафталин-1-ил (b), 2,4-Cl₂C₆H₃ (c), 4-MeOC₆H₄ (d),

CH=CHC₆H₅ (e), 2-OAcC₆H₄ (f), 4-ClC₆H₄ (g); 3, R² = 4-ClC₆H₄; 4, R² = NO₂C₆H₄; 5a, b, R² = 4-NO₂C₆H₄ (a), 4-ClC₆H₄ (b).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

1732

АРУТЮНЯН и др.

что в указанных условиях, даже с использованием

РСА кристалла соединения 2a показал, что в

двукратного количества ароматического альдегида,

нем имеются

4 симметрично неэквивалентные

реакция 4-метилпроизводного 1a протекает иск-

молекулы, а общее число молекул в элементарной

лючительно по 6-метиленовой группе, находящей-

ячейке равно 32. Конформационные расчеты пока-

ся в α-положении к кольцу бензимидазольного

зали, что все циклические фрагменты имеют

фрагмента тетрацикла. Образовавшееся первона-

плоскую конформацию, отклонения атомов от ус-

чально 6-бензилиденовое производное 2A претер-

редненных плоскостей не превышают 0.0130(2) Å.

певает 1,3-прототропный сдвиг, промотируемый,

В трехмерной упаковке молекул межмолекулярные

возможно, ацетат-анионом, результатом которого

взаимодействия, в основном, обусловлены силами

является перемещение двойной связи из экзо-

Ван-дер-Ваальса.

циклического положения в кольцо и образование

В результате изомеризации образуется протя-

6-арил(гетерил)метил-4-метилпроизводных 2a-g.

женная цепь сопряжения с

16 π-электронным

Указанный ход реакции подтвержден спект-

контуром, охватывающая 4 ядра, что делает весь

роскопией ЯМР

¹Н соединения

2f. В пользу

процесс энергетически благоприятным.

внутрициклического положения двойной связи

Отметим, что растворы тетрациклов

2a-g

свидетельствует величина химического сдвига

обладают интенсивной флуоресценцией. Кроме

олефинового протона Н⁵ 7.87 м.д., характерная для

того, небезынтересно отметить, что, хотя целевые

ароматических структур, а не для обычной двой-

соединения

2a-g перекристаллизовываются из

ной связи, и для этого протона наблюдается ядер-

ДМФА и имеют достаточно высокие точки плав-

ный эффект Оверхаузера ЯЭО как с протонами ме-

ления, они очень хорошо растворяются в дихлор-

тиленовой, так и метильной групп, причем с ме-

этане. (RS)-4,6-Диметил-2-фенил-5,6-дигидробензо-

тильной группой этот эффект выражен значи-

[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидин (1b),

тельнее.

в котором активное положение 6 блокировано ме-

Отметим, что в реакции соединения 1a с 2-

тильной группой, не конденсируется с аромати-

гидрокси-1-нафтальдегидом и 2-гидроксибензаль-

ческими и гетероциклическими альдегидами при

дегидом одновременно с конденсацией протекает и

кипячении в уксусном ангидриде, но гладко обра-

ацетилирование OH-группы с образованием

зует соответствующее 4-стирилпроизводное 3 при

ацетоксипроизводных 2b, f.

совместнoм нагревании реагентов в присутствии

ZnCl₂. Указанная конденсация сопровождается про-

Кроме того, строение бензилпроизводного 2a

текающим одновременно дегидрированием-арома-

нами доказано методом рентгеноструктурного

тизацией с образованием цепи π-сопряжения, охва-

анализа (РСА) (рис. 1, 2).

тывающей

4 кольца.

4-Метил-5,6-дигидробензо-

[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидин-2-

ол (1c) также не реагирует с ароматическими и

гетероциклическими альдегидами при кипячении в

уксусном ангидриде. Для получения 2-фенил-4,6-

бис-стирилпроизводного 4 исходный гетероцикл

1a нагревают с

4-нитробензальдегидом в при-

сутствии ZnCl₂. Аналогичным образом реагирует

2-гидроксипроизводное

1c с образованием бис-

стирилпроизводных 5a, b.

Рис. 1. Общий вид молекулы 6-бензил-4-метил-2-фе-

Рис. 2. Пара молекул 6-бензил-4-метил-2-фенилбензо-

нилбензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пирими-

[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидина (2a), свя-

дина (2a).

занная между собой гидрофобными связями.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗО[4',5']ИМИДАЗО[2',1':6,1]ПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИНА

1733

Схема 2.

кристалла соединения 2a проведены при комнат-

ной температуре на автодифрактометре Enraf

Nonius CAD-4 (графитовый монохроматор, МоK_α

излучение, θ/2θ-сканирование). Структура рас-

шифрована прямым методом, координаты атомов

водорода частично определены из разностных

синтезов Фурье. Координаты атомов водорода

N+

метильных групп во всех структурах определены

по геометрическим расчетам и уточнены по модели

«наездника» со следующими условиями: длина

связей C-H 0.96 Å, U_iso(H) = 1.5U_eq(C).

Таким образом, метильная группа в положении

Структура соединения

2a уточнена полно-

4 и метиленовая группа в положении 6 кольца

матричным методом наименьших квадратов МНК

бензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пирими-

в анизотропном приближении для неводородных

дина 1a реагируют с ароматическими альдегидами

атомов, в изотропном - для атомов водорода. Все

в строго избирательных условиях, что позволяет

структурные расчеты проведены по комплексу

целенаправленно и независимо ввводить замес-

программ SHELXTL

[9]. Кристаллографические

тители в тетрациклическое кольцо с целью

данные в формате CIF депонированы в Кемб-

создания библиотек соединений для последующих

риджском центре кристаллографических данных

прикладных исследований.

(см. таблицу).

В заключение укажем, что в реакции конден-

Общая методика получения 6-замещенных

сации 4-метил-2-фенил-5,6,8,9-тетрагидроимидазо-

бензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пири-

[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидина

(6)

[6] с

мидинов 2a-g описана в работе [10].

нитробензальдегидом в условиях кипячения в

6-Бензил-4-метил-2-фенилбензо[4',5']имидазо-

уксусном ангидриде (схема 2) единственным оха-

[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидин

(2a) получен

рактеризованным продуктом реакции явился ме-

по описанному методу [10].

тилкарбонилокси(4-нитрофенил)метилацетат

(7),

строение которого подтверждено также данными

1-(4-Метил-2-фенилбензо[4',5']имидазо-

РСА и соответствует литературным данным [8].

[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидин-6-илметил)-2-

нафтилацетат (2b) получен из соединения 1a и 2-

Изучено влияние соединений 2d, 2e, 3, 4, 5a на

гидрокси-1-нафтальдегида. Выход

48.2%, т.пл.

активность моноаминоксидазы (МАО) мозга крысы

238-240°С, R_f 0.56. ИК спектр, ν, см^-1: 1755,1679

в опытах in vitro в концентрации 1 мкмоль/мл

(CO), 1621,

1599 (C=C-C=N). Спектр ЯМР 1H

пробы, субстрат - серотонин (5-ОТ). Показано, что

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.30 с (3Н, COСН₃), 2.59 с (3Н,

гетероциклы 2d и 4 проявляют некоторое инги-

СН₃), 4.86 д (2H, СН₂, J 1.3 Гц), 7.13 т (1H, =CH, J

бирующее действие в отношении МАО, тормозя

1.3 Гц), 7.37 д (1H, С₆Н₂, J 8.9 Гц), 7.39-7.62 м

активность фермента, соответственно, на 69 и 64%.

(7Н_аром), 7.92-7.97 м (3Н_аром), 7.99-8.04 м (1Н_аром),

8.55-8.60 м (2Н, H^2′6′, С₆Н₅), 9.15-9.20 м (1Н_аром).

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 20.3, 21.1, 25.7, 111.1,

116.4, 119.4, 121.6, 121.7, 122.9, 123.7, 124.1, 124.6,

ИК спектры снимали на приборе «Nicolet Avatar

125.0, 126.4, 127.9, 128.0, 128.17, 128.2, 129.5,

330» в вазелиновом масле. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С

130.32, 130.35, 131.4, 132.2, 136.6, 143.9, 147.2,

получены на приборе Varian «Mercury-300 VX» с

148.0, 149.5, 160.4, 165.1, 168.8. Найдено, %: C

частотой 300.80 и 75.46 МГц, соответственно, в

80.36; H 4.86; N 11.28. C₃₃H₂₄N₄O. Вычислено, %: C

растворах ДМСО-d₆, ДМСО-d₆-CCl₄ (1:3), внут-

80.47; H 4.91; N 11.37.

ренний стандарт

- ТМС. Элементный анализ

осуществлен на автоматическом элементном

6-(2,4-Дихлорбензил-4-метил-2-фенилбензо-

анализаторе (Euro ЕА 3000 (Evrovetktor, Италия).

[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидин

ТСХ проведена на пластинах марки «Silufol UV-

(2c) получен из соединения 1a и 2,4-дихлорбен-

254» в системе дихлорэтан-гексан

(1:3), проя-

зальдегида. Выход 51.2%, т.пл. 224-226°С, R_f 0.39.

витель - пары иода. Дифракционные измерения

ИК спектр, ν, см-1: 1618, 1600 (C=C-C=N). Спектр

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

1734

АРУТЮНЯН и др.

Основные кристаллографические характеристики и экспериментальные данные соединения 2a.

Параметр

CCDC

1882311

Брутто-формула

C₂₇H₂₀N₄

Молекулярная масса

400.47

Сингония

Моноклинная

Пространственная группа

C2/c

a, b, c, Å

46.790(3), 11.9855(19), 32.506(3)

α, β, γ, град

90, 116.45(3), 90

V, Å³

16321(5)

Плотность(выч.), г/см³

1.304

μ(MoK_α), мм^-1, T_min, T_max

0.079

F(000)

6720

Размер кристалла, мм

0.30×0.26×0.20

Экспериментальные данные

Температура, K

293

Излучение, Å

0.71073

θ_min, θ_max, град

1.3, 25.0

Область сканирования

0≤ h ≤55; 0≤ k ≤14; -38≤ l ≤38

Число измеренных отражений

14584

Число наблюдаемых отражений с [I > 2.0 σ(I)]

3815

Расчетные данные

N_ref, N_par

14333, 1121

R, wR2, S

0.0757, 0.2032, 0.93

ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.79 с (3Н, СН₃), 4.42 с

(2d) получен из соединения 1a и 4-метоксибен-

(2Н, СН₂), 7.31 д.д (1H, H⁵, С₆Н₃Cl₂, J 8.3, 2.0 Гц),

зальдегида. Выход 50.3%, т.пл. 198-200°С, R_f 0.36.

7.35 д (1H, H6, С6Н3Cl2, J 8.3 Гц), 7.52-7.63 м

ИК спектр, ν, см^-1: 1612, 1599 (C=C-C=N). Спектр

(5Н_аром), 7.68 д (1H, H³, С₆Н₃Cl₂, J 2.0 Гц), 7.74 уш.с

ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.85 с (3Н, СН₃), 3.70 с

(1H, =СН), 7.86-7.92 м (1Н_аром), 8.51-8.57 м (2Н, H^2′6′,

(3Н, OСН₃), 4.31 уш.с (2Н, СН₂), 6.85-6.90 м (2Н,

С₆Н₅), 9.03-9.08 м (1Н_аром). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.:

H^3,5, C₆H₄OСН₃), 7.39-7.44 м (2Н, H^2,6, C₆H₄OСН₃),

21.8 (CH₃), 33.5 (CH₂), 111.6, 119.8, 123.7, 124.6,

7.54-7.63 м (5Н_аром), 7.86 т (1H, =CH, J 0.9 Гц),

125.4, 127.3, 128.08, 128.1, 128.2, 128.7, 128.9,

7.91-7.98 м (1Н_аром), 8.52-8.57 м (2Н, H^2′6′, С₆Н₅),

130.2, 131.4, 131.9, 132.1, 134.2, 135.4, 136.6, 143.9,

9.04-9.11 м (1Н_аром). Найдено, %: C 78.01; H 5.02; N

148.3, 150.1, 160.6, 166.4. Найдено, %: C 69.01; H

12.88. C₂₈H₂₂N₄O. Вычислено, %: C 78.12; H 5.15; N

3.76; N 11.82. C₂₇H₁₈Cl₂N₂. Вычислено, %: C 69.09;

13.01.

H 3.87; N 11.94.

4-Метил-2-фенил-6-[(E)-2-пропенил-3-фенил]-

4-Метил-6-(4-метоксибензил)-2-фенилбензо-

бензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пири-

[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидин

мидин (2e) получен из соединения 1a и коричного

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗО[4',5']ИМИДАЗО[2',1':6,1]ПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИНА

1735

альдегида. Выход 46.2%, т.пл. 204-206°С, R_f 0.41.

взаимодействием соединения 1b с 4-хлорбензаль-

ИК спектр, ν, см^-1: 1625, 1597 (C=C-C=N). Спектр

дегидом. Выход 57.0%, т.пл. 258-260°С, R_f 0.42.

ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.:2.84 с (3Н, СН₃), 3.93 д.д

ИК спектр, ν, см-1: 1686, 1619 (C=C-C=N). Спектр

(2H, CH₂, J 5.7, 1.0 Гц), 6.60 д.т (1H, CH₂CH=СН, J

ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.69 д (3H, CH₃, J 1.0 Гц),

15.8, 5.7 Гц), 6.65 д (1H, CH₂CH=СН, J 15.8 Гц),

7.41-7.46 м (2Н, С₆Н₄Cl), 7.49-7.58 м (5Н_аром), 7.84-

7.13-7.19 м (1H_аром), 7.23-7.29 м (2H_аром), 7.36-7.40

7.91 м (3Н_аром), 8.01 д (1H, CH=СН, J 15.2 Гц), 8.16

м (2H_аром), 7.44-7.54 м (5H_аром), 7.60 т (1H, H⁵, J

к (1H, =СН, J 1.0 Гц), 8.25 д (1H, CH=СН, J 15.2 Гц),

1.0 Гц), 7.86-7.92 м (1Н, H¹¹, C₆H₄), 8.50-8.56 м

8.62-8.66 м (2Н_аром), 9.07-9.11 м (1Н_аром). Спектр

(2Н, H^2′,6′, 2-Ph),

8.97-9.03 м

(1Н, H⁸, C₆H₄).

ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 17.0, 95.5, 110.2, 116.5, 119.3,

Найдено, %: C 81.56; H 5.08; N 13.08. C₂₉H₂₂N₄.

121.4, 121.9, 122.8, 124.5, 127.8, 128.0, 128.1, 128.3,

Вычислено, %:C 81.66; H 5.20; N 13.14.

129.4, 130.2, 130.3, 134.1, 134.3, 137.0, 137.1, 143.9,

151.2, 158.2, 159.9. Найдено, %: C 75.11; H 4.16; N

2-{[4-Метил-2-фенилбензо[4',5']имидазо-

12.42. C₂₈H₁₉ClN₄. Вычислено, %: C 75.25; H 4.28;

[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил]метил}-

N 12.54.

фенилацетат (2f) получен из соединения 1a и 2-

гидроксибензальдегида. Выход 58.6%, т.пл. 220-

6-(4-Нитробензил)-4-[(Е)-2-(4-нитрофенил)-1-

222°С, R_f 0.43. ИК спектр, ν, см^-1: 1763 (CO), 1623,

этенил]-2-фенилбензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пи-

1601 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆-CCl₄,

ридо[2,3-d]пиримидин (4) получен взаимодейст-

1:3), δ, м.д.: 2.32 с (3H, CH₃CO), 2.83 с (3H, CH₃),

вием соединения 1a с 4-нитробензальдегидом.

4.38 с (2H, CH₂), 7.11 д.д (1H, H⁶, C₆H₄OAc, J 8.0,

6-(4-Нитробензил)-4-[(Е)-2-(4-нитрофенил)-1-

1.4 Гц), 7.19-7.25 м (1H_аром), 7.29-7.35 м (1H_аром),

этенил]бензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]-

7.47 т (1H, H⁵, J 1.1 Гц), 7.50 д.д (1H, H³, C₆H₄OAc,

пиримидин-2-ол

(5a) получен взаимодействием

J 7.5, 1.8 Гц), 7.52-7.60 м (5H, C₆H₅), 7.89-7.96 м

соединения 1c с 4-нитробензальдегидом.

(1H_аром), 8.57-8.64 м (2H_аром), 9.12-9.19 м (1H_аром).

Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 20.4, 21.3, 30.8, 111.1,

6-(4-Хлорбензил)-4-[(E)-2-(4-хлорфенил)-1-

116.4, 119.4, 122.4, 122.5, 122.9, 124.6, 125.4, 127.3,

этенил]бензо[4',5']имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]-

127.95, 128.0, 129.7, 130.18, 130.2, 130.4, 130.7,

пиримидин-2-ол (5b). Выход 53.8%, т.пл. ˃ 310°С,

136.6, 143.9, 148.0, 148.8, 149.7, 160.5, 165.2, 167.9.

R_f 0.33. ИК спектр, ν, см-1: 1658 (CO), 1614, 1600

Найдено, %: C 75.78; H 4.93; N 12.41. C₂₉H₂₂N₄O₂.

(C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

Вычислено, %:C 75.97; H 4.84; N 12.22.

4.28 уш.с (2Н, СН₂), 7.30-7.35 м (2Н, С₆Н₄Cl), 7.46-

7.51 м (4Н, С₆Н₄Cl), 7.56-7.61 м (2Н, С₆Н₄Cl), 7.82-

4-Метил-2-фенил-6-(4-хлорбензил)бензо[4',5']-

7.93 м (2Н, С₆Н₄), 7.89 уш.с (1H, =СН), 7.90 д (1H,

имидазо[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидин

(2g)

CH=СН, J 15.8 Гц), 8.06 д (1H, CH=СН, J 15.8 Гц),

получен из соединения 1a и 4-хлорбензальдегида.

8.27-8.35 м (1Н, С₆Н₄), 8.90-8.98 м (1Н, С6Н4),

Выход 65.5%, т.пл. 259-261°С, R_f 0.35. ИК спектр,

12.38 уш.с (1Н, OH). Найдено, %: C 67.51; H 3.56;

ν, см^-1: 1680, 1624, 1601 (C=C-C=N). Спектр ЯМР

N 11.12. C₂₈H₁₈Cl₂N₄O. Вычислено, %: C 67.61; H

¹H (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 2.90 с (3H, CH₃),

3.65; N 11.26.

4.39 д (2H, CH₂, J 1.0 Гц), 7.23-7.29 м (2H_аром),

7.46-7.59 м (7H_аром), 7.73 т (1H, H⁵, J 1.0 Гц), 7.86-

(4-Нитрофенил)метилен диацетат (7). Раствор

7.94 м (1H_аром), 8.55-8.61 м (2H_аром), 9.07-9.14 м

1.3 г (0.005 моль) 4-метил-2-фенил-5,6,8,9-тетра-

(1H_аром). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 21.5 (CH₃), 35.7

гидроимидазо[1',2':1,6]пиридо[2,3-d]пиримидина и

(CH₂), 111.3, 116.4, 119.5, 122.6, 122.5, 123.0, 124.6,

0.76 г (0.005 моль) 4-нитробензальдегида в 30 мл

127.8, 128.0, 128.1, 130.2 (2CH), 130.5, 130.6, 131.4,

уксусного ангидрида кипятят 8 ч с обратным холо-

136.7,

137.2,

143.9,

148.0,

149.9,

160.6,

165.3.

дильником и выливают в 50 мл воды. Выпавший

Найдено, %: C 74.75; H 4.28; N 13.03. C₂₇H₁₉ClN₄.

продукт отфильтровывают и сушат. Выход 0.6 г

Вычислено, %: C 74.56; H 4.40; N 12.88.

(47%, считая на взятый в реакцию 4-нитробензаль-

дегид), кристаллы, т.пл. 125°С, что соответствует

Общая методика получения стирилпроизвод-

(4-нитрофенил)метилен диацетату [11].

ных 3, 4, 5a, b. Получены по описанным методам

[10].

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

(RS)-6-Метил-2-фенил-4-[(E)-2-(4-хлорфе-

нил)-1-этенил]-5,6-дигидробензо[4',5']имидазо-

Исследование выполнено в Российско-Армянс-

[2',1':6,1]пиридо[2,3-d]пиримидин

(3). Получен

ком университете за счет средств, выделенных в

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

1736

АРУТЮНЯН и др.

рамках субсидии МОН РФ на финансирование

4. El-Zohry M.F., Mohamed T.A., Hussein E.M. Monatsh.

научно-исследовательской деятельности РАУ.

Chem. 2009, 140, 265. doi 10.1007/s00706-008-0013-6

5. Арутюнян А.А. Хим. ж. Арм. 2012, 65, 257.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

6. Арутюнян А.А. Автореф. дис. …докт. хим. наук.

Ереван. 2017.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

интересов.

7. Гукасян Г.Т. Автореф. дис.

…канд. хим. наук.

Ереван. 2018.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

8. Rühl S., Bolte M. Z. Kristallogr. 2000, 215, 499. doi

10.1524/zkri.2000.215.9.499

1. Dieter A. Пат. 2929414 (1981), ФРГ. РЖХим. 1981,

9. Sheldrick G. M. Acta Cryst. 2015, 71, 3. doi 10.1107/

22N232P. C.A. 1981, 95, 44732f.

S2053273314026370

2. Bogdanowicz-Szwed K., Czarny A. J. Prakt. Chem.

1993, 335, 279. doi 10.1002/prac.19933350311

10. Арутюнян А.А., Гукасян Г.Т., Данагулян Г.Г. Хим.

ж. Арм. 2018, 71, 434.

3. Elwan N.M. J. Heterocycl. Chem. 2004, 41, 281. doi

10.1002/jhet.5570410222

11. Beilst. H. 7, 258.

Synthesis of New Derivatives

Benzo[4',5']imidazo[2',1':6,1]pyrido[2,3-d]pyrimidine

A. A. Harutyunyan^{a, b} *, G. T. Gukasyan^a, H. A. Panosyan^b, R. A. Tamazyan^b,

A. G. Ayvazyan^b, A. S. Grigoryan^b, and G. G. Danagulyan^{a, b}

^a Russian-Armenian (Slavic) University, 0051, Armenia, Yerevan, ul. Hovsep Emin 123

^b Scientific Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry, NAS of the Republic of Armenia,

0014, Armenia, Yerevan, pr. Azatutyan 26

*e-mail: harutyunyan.arthur@yahoo.com

Received April 27, 2019; revised September 19, 2019; accepted September 20, 2019

The reactions of 4-methyl-, (RS)-4,6-dimethyl-2-phenyl-5,6-dihydrobenzo[4',5']imidazo[2',1':6,1]pyrido[2,3-d]-

pyrimidine and 4-methyl-5,6-dihydrobenzo[4',5']imidazo[2',1':6,1]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ol with aromatic

and heterocyclic aldehydes under various experimental conditions were studied. It was shown that the interaction

of the methylene group at position 6 of the ring with aldehydes upon boiling in acetic anhydride is accompanied

by a 1,3-prototropic shift, which results in the formation of 6-aryl(heteryl)methyl-4-methyl derivatives. The 4-

methyl group of substituted 2-phenyl(hydroxy)derivatives of 5,6-dihydrobenzo[4',5']imidazo[2',1':6,1]pyrido-

[2,3-d]pyrimidines reacts only under fusion conditions with aldehydes in the presence of ZnCl₂. The structure of

the synthesized compounds was confirmed by the methods of one- and two-dimensional (NOESY) ¹H NMR and

XRC.

Keywords:

4-methyl-2-phenyl-5,6-dihydrobenzo[4',5']imidazo[2',1':6,1]pyrido[2,3-d]pyrimidine, (RS)-4,6-di-

methyl-2-phenyl-5,6-dihydrobenzo[4',5']imidazo[2',1':6,1]pyrido[2,3-d]pyrimidine, 4-methyl-5, 6-dihydrobenzo-

[4',5']imidazo[2',1':6,1]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ol, aromatic aldehydes, condensation, prototropic shift, 6-aryl-

(heteryl)methyl-4-methyl-2-phenyl-5,6-dihydrobenzo[4',5']imidazo[2',1':6,1]pyrido[2,3-d]pyrimidines

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019