ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 11, с. 1737-1745

УДК 547.727

ХИМИЯ ИМИНОФУРАНОВ:

XVI¹. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ

АКТИВНОСТЬ И ЦИКЛИЗАЦИЯ

2-(2-ФЕНИЛАМИНОБЕНЗОИЛГИДРАЗОНО)-4-

ОКСОБУТАНОВЫХ КИСЛОТ

^a ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава РФ,

614990, Россия, г. Пермь, ул. Полевая 2

^b НИИ химии ФГАОУ ВО «Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского»,

603022, Россия, г. Нижний Новгород, пр. Гагарина 23

^c ФГБОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет»,

614990, Россия, г. Пермь, ул. Букирева 15

*е-mail: rubtsov@psu.ru

Поступила в редакцию 29 апреля 2019 г.

После доработки 10 сентября 2019 г.

Принята к публикации 10 сентября 2019 г.

Изучено взаимодействие 2-фениламинобензоилгидразина с 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновыми и 2-

гидрокси-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислотами, в результате которого образуются 4-арил-2-(2-

фениламинобензоилгидразоно)-4-оксобутановые и

5,5-диметил-2-(2-фениламинобензоилгидразоно)-4-

оксогексановая кислоты. Производные кислот в растворах находятся в виде смеси Z,E-гидразоноформ и

в циклической пиразолиновой форме, а под действием уксусного ангидрида циклизуются в 5-арил- и 5-

трет-бутил-3-(2-фениламинобензоилгидразоно)-2,3-фурандионы. Изучена антиноцицептивная и проти-

вовоспалительная активность 4-арил-2-(2-фениламинобензоилгидразоно)-4-оксобутановых и 5,5-диме-

тил-2-(2-фениламинобензоилгидразоно)-4-оксогексановой кислот.

Ключевые слова: гидразид фенилантраниловой кислоты, 2,4-диоксобутановые кислоты, 3-гидразонофу-

ран-2-оны, биологическая активность.

DOI: 10.1134/S0514749219110119

В ряду производных 2-имино(гидразоно)произ-

практически любые фармакофорные группы.

водных 4-оксобут-2-еновых кислот были найдены

целью поиска новых биологически активных

вещества, обладающие анальгетической [2-4], про-

соединений нами был осуществлен синтез, в

тивовоспалительной

[3,

4], антимикробной

[3],

котором в качестве фармакофорной группы был

гемостатической [5] и другими видами биологи-

использован фрагмент гидразида фенилантранило-

ческой активности. В настоящее время наиболее

вой кислоты. Производные гидразида фенилантра-

удобным методом синтеза

2-имино(гидразоно)-

ниловой кислоты были выбраны в качестве фарма-

производных 4-оксобут-2-еновых кислот является

кофорной группы, так как среди соединений, син-

взаимодействие соединения, содержащего первич-

тезированных на их основе, были найдены вещест-

ную аминогруппу, с 2,4-диоксобутановыми кисло-

ва, обладающие высокой противовоспалительной

тами [6-9], как правило, реакция идет региосе-

активностью [10-12], кроме того, N-арилантрани-

лективно по второму атому углерода диоксо-

ловые кислоты, такие как, например, мефенамовая,

кислот и позволяет вводить в структуру молекулы

меклофенамовая, флуфенамовая, являются несте-

роидными противовоспалительными лекарствен-

¹ Сообщение XV см. [1].

ными средствами [13].

1737

1738

КИЗИМОВА и др.

Схема 1.

O N

NH₂ +

^_H₂O

O O

2a^_i

3a^_i

2,3, R = t-Bu (a), Ph (b), 4-Tol (c), 4-MeOC₆H₄ (d), 4-EtOC₆H₄ (e), 4-ClC₆H₄ (f), 4-BrC₆H₄ (g), 4-FC₆H₄ (h),

3,4-(MeO)₂C₆H₃ (i).

Первоначально из 4-замещенных 2-гидрокси-4-

NH при 9.01-9.08 м.д., характерным для дифенил-

оксобут-2-еновых кислот 2a-i и гидразида N-фе-

аминогруппы заместителя, и сигналом группы NH

нилантраниловой кислоты (1) получены 2-(ароил-

при 13.49-13.78 м.д., вовлеченной в ВВС с кар-

гидразоно)-4-оксобутановые кислоты 3a-i. Реакция

боксильной группой. В спектрах ЯМР ¹³С соеди-

протекает региоселективно по атому углерода кар-

нений 3b-g форма A характеризуется сигналом

бонильной группы С²=О (схема 1).

углерода метиленовой группы при 35.8-37.2 м.д.;

углерода карбоксильной группы при 160.3-163.7 м.д.;

Кислоты

3а-i представляют собой желтые

углерода группы С⁴=O при 192.6-194.2 м.д. Форма

кристаллические соединения. По данным спектров

B характеризуется сигналом углерода метиленовой

ЯМР ¹H, соединения 3а-g в растворе ДМСО-d₆

группы при 50.8-51.0 м.д.; углерода группы С⁵-OH

существуют в 3-х формах А-С. Состав равно-

при 93.6-94.2 м.д.; углерода С³ при 146.3-146.5;

весной смеси стабилен и не меняется во времени.

углерода амидной группы при 162.0-162.5 м.д.;

Наличия енгидразиноформ, в отличие от родст-

углерода карбоксильной группы при

167.2-

венных структур [14-16], не наблюдается. Форма

167.9 м.д. Форма С характеризуется сигналом угле-

A характеризуется наличием синглета метиле-

рода метиленовой группы при 43.4-45.8 м.д.; угле-

новых протонов при 4.5-4.57 м.д. для кислот 3b-g

рода карбоксильной группы при 163.7-164.0 м.д.;

c ароматическим заместителем в положении 4 и

углерода группы С⁴=O при 194.9-196.3 м.д. Равно-

при 4.05 м.д. для кислоты 3a c трет-бутильным

весное соотношение циклической и открытых форм

заместителем в положении 4; наличием сигнала

для кислот 3b-g хорошо коррелирует с констан-

группы NH при 11.24-11.38 м.д., вовлеченного в

тами Гаммета σ для заместителей в ароматическом

внутримолекулярную водородную связь (ВВС) с

кольце, где константа ρ в уравнении равна 0.387.

группой С⁴=O, и сигналом группы NH при 8.50-

По данным спектров ЯМР, записанных для соеди-

8.57 м.д., характерным для дифениламиногруппы

нений 3h, i в растворе дейтерированного хлоро-

заместителя. Форма B характеризуется наличием в

форма, равновесие сильно смещено в сторону

спектре 2-х несимметричных дублетных сигналов,

ациклических форм с преобладанием формы A,

которые образуют типичную АВ-систему (J 19.1-

что, по-видимому, связано с меньшей способ-

19.5 Гц) при 3.22-3.27 и 3.31-3.33 м.д. для кислот

ностью к сольватации и разрушению ВВС менее

3b-g c ароматическим заместителем в положении 4

полярного хлороформа в отличие от ДМСО.

и при 2.91, 3.41 м.д. для кислоты 3a, , указы-

вающих на циклическую 5-гидрокси-3-пиразолино-

Была изучена противовоспалительная и антино-

вую систему, в которой имеется хиральный атом

цицептивная активность синтезированных соеди-

углерода в положении 5 цикла, а также наличием

нений. Aнтиноцицептивную (анальгетическую) актив-

синглета гидроксильной группы при 7.72-7.78 м.д.

ность определяли по методике

«уксусных

Форма С характеризуется наличием синглета мети-

корчей» [17]. Противовоспалительное действие изу-

леновых протонов при 4.22-4.29 м.д. для кислот

чали на модели острого воспалительного оттека,

3b-g и при 3.78 для кислоты 3a; сигналом группы

вызванного субплантарным введением 0.1 мл 1%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

ХИМИЯ ИМИНОФУРАНОВ: XVI. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ

1739

Противовоспалительная и антиноцицептивная активность соединений 3 в дозе 50 мг/кг у крыс.

Антиноцицептивная активность

Противовоспалительная активность

Процент

Объем лапы

Соединение

уменьшен ия

Р по

Объем лапы

Прирост объема

Торможение

Количество

до введения

корчей по

сравнению с

через 3 ч,

лапы через

отека через

корчей

флогогена,

сравнению с

контролем

мл

3 ч, %

мл

контролем

20.5±7.4

33.0

<0.05

0.94±0.06

1.06±0.08

13.72±3.96^б,в

79.35

35.5±7.0

-16.0

>0.05

1.49±0.01

1.77±0.04

19.12±3.05^б,в

71.24

7.8±4.8^а

74.5

<0.001

0.96±0.04

1.11±0.10

7.87±2.86^б,в

88.11

30.8±4.8

-0.01

>0.05

1.04±0.07

1.27±0.05

24.72±8.67^б,в

62.81

24.5±6.6

19.9

<0.05

0.81±0.03

1.18±0.08

47.26±7.40

28.90

16.5±5.3

46.0

<0.05

0.85±0.04

1.09±0.06

29.33±6.30^б,в

55.87

14.2±5.8

53.6

<0.01

0.92±0.03

1.31±0.17

41.10±13.10^б,в

38.16

0.7±0.6^а,б

97.7

<0.001

0.89±0.03

1.23±0.03

37.52±4.30^б,в

43.55

23.7±7.8

22.5

<0.05

0.94±0.03

1.02±0.03

9.18±4.72^б,в

86.19

Нимесулид

7.5±2.2^а

75.4

<0.05

1.34±0.06

1.53±0.07

12.10±2.38^б,в

81.70

Метамизол

14.0±0.5

54.2

<0.05

0.94±0.07

1.60±0.08

71.60±9.84

7.72

натрия

Контроль

30.6±5.5

0.77±0.05

1.26±0.08

66.47±10.19

а Различие достоверно по сравнению с метамизолом натрия;

б различие достоверно по сравнению с нимесулидом;

в различие достоверно по сравнению с контролем.

водного раствора каррагенина в заднюю лапу крыс

раскрытие 3-имино-3H-фуранового цикла, которое

(см. таблицу) [17].

позволяет синтезировать разнообразные классы сое-

динений [1, 18-26], в том числе обладающих биоло-

Полученные данные свидетельствуют о перс-

гической активностью [3-6, 20]. С этой целью нами

пективности поиска веществ с антиноцицептивной

был осуществлен синтез 3-(2-фениламинобензоил)-

и противовоспалительной и активностью в ряду кис-

гидразонов фуран-2,3-дионов 4a-i при нагревании

лот 3 и их производных. Для получения производ-

кислот 3a-i в пропионовом ангидриде при темпе-

ных кислот наиболее удобным способом является

ратуре 70°С в течение 20 мин (схема 2).

Схема 2.

O N

(EtCO)₂O

^_2EtCOOH

O O

3a^_i

4a^_i

3,4, R = t-Bu (a), Ph (b), 4-Tol (c), 4-MeOC₆H₄ (d), 4-EtOC₆H₄ (e), 4-ClC₆H₄ (f), 4-BrC₆H₄ (g),

4-FC₆H₄ (h), 3,4-(MeO)₂C₆H₃ (i).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

1740

КИЗИМОВА и др.

ABSPACK [27]. Сингония кристалла моноклинная,

пространственная группа P2₁/n, a

12.965(3) Å,

b 6.8792(19) Å, c 22.655(6) Å, β 100.57(3)°, V

1986.3(10) Å³. C₂₄H₁₉N₃O₃. Z 4. Всего измерено

13914 отражений, из них независимых 9999, 4704

отражения с I > 2σ(I). Полнота сбора данных для

θ < 26.00° 99.9%. Структура расшифрована пря-

мым методом и уточнена полноматричным МНК

по F² в анизотропном приближении для всех нево-

Общий вид молекулы (Z)-N'-[5-(4-метилфенил)-2-оксо-

дородных атомов. Атомы водорода включены в

фуран-3(2H)-илиден]-2-(фениламино)бензогидразида

(4с) в тепловых эллипсоидах 50% вероятности.

уточнение в модели «наездника» в изотропном

приближении с зависимыми тепловыми парамет-

рами. Все расчеты проведены с использованием

Фураноны 4a-i - кристаллические вещества от

программного пакета SHELX97 [28]. Окончатель-

оранжевого до красного цвета. В спектрах ЯМР ¹Н

ные параметры уточнения: R₁ 0.0597, wR₂ 0.1434

соединений 4a-i присутствуют характеристические

[для отражений с I > 2σ(I)], R₁ 0.0597, wR₂ 0.1666

синглеты протонов группы NH при 12.72-12.91 и

(для всех отражений), GooF

1.037. Результаты

8.83-9.68 м.д., синглет винильного протона фура-

рентгеноструктурного исследования соединения 4с

нового цикла при 6.56-7.24 м.д. В спектрах ЯМР

зарегистрированы в Кембриджском центре крис-

¹³С соединений 4a-i присутствуют характеристи-

таллографических данных (CCDC 1911561). Эти

ческие сигналы углерода С⁴H при 98.3-102.6 м.д.,

материалы находятся в свободном доступе и могут

сигналы углерода С³, С⁵ и С² фуранового цикла

быть запрошены по адресу: www.ccdc.cam.ac.uk/

при 136.3-137.4, 157.2-159.1 и 159.1-161.9 м.д.

data_request/cif.

соответственно, а также сигнал амидного карбони-

В работе использовались коммерчески доступ-

ла при 161.9-165.2 м.д. Структура соединения 4с

ные ацетофенон, 4-метилацетофенон, 4-метокси-

подтверждена методом рентгеноструктурного

ацетофенон, 4-этоксиацетофенон, 4-хлорацетофе-

анализа (см. рисунок).

нон, 4-бромацетофенон, 4-фторацетофенон, 3,4-ди-

метоксиацетофенон, диэтилоксалат, N-фенилантра-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ниловая кислота фирмы Sigma-Aldrich^®; гидразин

фирмы Вектон^®, растворители толуол, изопропи-

ИК спектры записаны на приборе ФСМ-1201

ловый спирт, диэтиловый эфир и ацетонитрил ква-

(Россия) в вазелиновом масле, спектры ЯМР ¹Н -

лификации «химически чистый» после дополни-

на приборах Bruker Avance III (Германия) в ДМСО-

тельной отчистки [29]. Гидразид N-фенилантра-

d₆, рабочие частоты 400 (¹H) и 100 (¹³С) МГц, внут-

ниловой кислоты 1 синтезировали по методике

ренний стандарт - остаточный сигнал от дейтеро-

[30]. Соединение 2а-i синтезировали по методике

растворителя. Элементный анализ проводили на

[31]. Физико-химические константы и спектраль-

приборе Leco CHNS-932 (США). Химическую

ные характеристики соответствуют литературным.

чистоту соединений и протекание реакций конт-

ролировали методом ТСХ на пластинах Sorbfil

2-(2-Фениламинобензоилгидразоно)-4-оксо-

ПТСХ П-А-УФ-254 (Россия) в системе эфир-бен-

бутановые кислоты (3a-i) (общая методика). К

зол-ацетон, 10:9:1, детектирование проводили в

раствору 0.01 моль гидразида N-фенилантранило-

УФ-свете и парами йода. Температуры плавления

вой кислоты (1) в 20 мл изопропилового спирта до-

определяли на приборе SMP40(Великобритания).

бавляли 0.01 моль соответствующей кислоты 2a-i,

смесь нагревали в течение 2-3 мин. Раствор охлаж-

Рентгеноструктурный анализ соединения 4с вы-

дали до 0°С, выпавший осадок отфильтровывали и

полнен на монокристальном автоматическом

перекристаллизовывали из ацетонитрила.

дифрактометре Xcalibur R с ССD-детектором по

стандартной методике [MoK_α-излучение, 293(2) K,

5,5-Диметил-4-оксо-2-{2-[2-(фениламино)бен-

ω-сканирование, шаг сканирования 1°] [27]. Для

зоил]гидразоно}гексановая кислота (3a). Выход

анализа использовали желтый призматический

3.2 г (84%), светло-желтые кристаллы, т.пл. 130-

кристалл (0.5×0.4×0.4 мм). Поглощение учтено эм-

132°С (MeCN). ИК спектр, ν, см^-1: 3375, 3205, 1697,

пирически с использованием алгоритма SCALE3

1638, 1582, 1534. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

ХИМИЯ ИМИНОФУРАНОВ: XVI. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ

1741

м.д.: форма A (54%): 1.14 с (9H, 3Me), 4.05 с (2Н,

4-(4-Mетоксифенил)-4-оксо-2-{2-[2-(фенил-

СН₂), 6.9-7.6 м (9Н_аром), 8.50 уш.с (1Н, NH), 11.24 с

амино)бензоил]гидразоно}бутановая кислота

(1Н, NH); форма B (14%): 1.02 с (9H, 3Me), 2.91 д

(3d). Выход 3.96 г (92%), светло-желтые крис-

(1Н, С⁴Н₂, J 19.3 Гц), 3.41 д (1Н, С⁴Н₂, J 19.3 Гц),

таллы, т.пл. 103-105°С (MeCN). Спектр ЯМР ¹Н

6.42 (1H, OH), 6.8-7.6 м (10Н, H_аром + NH); форма C

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: форма A (50%): 3.87 с (3Н, Me),

(32%): 1.11 с (9H, 3Me), 3.78 с (2Н, СН₂), 6.9-7.6 м

4.51 с (2Н, СН₂), 6.9-8.0 м (13Н_аром), 8.57 уш.с (1Н, NH),

(9Н_аром), 9.0 уш.с (1Н, NH), 13.49 с (1Н, NH).

11.38 с (1Н, NH); форма B (28%): 3.25 д (1Н, С⁴Н₂,

Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д. (форма A):

J 19.2 Гц), 3.31 д (1Н, С⁴Н₂, J 19.2 Гц), 3.75 с (3Н,

25.9, 35.7, 43.9, 116.8, 117.9, 118.9, 119.1, 119.5,

Me), 6.8-8.0 м (14Н, H_аром + NH), 7.79 (1H, OH); форма

119.6, 121.5, 129.2, 132.2, 141.8, 142.0, 142.7, 163.5,

C (22%): 3.87 с (3Н, Me), 4.22 с (2Н, СН₂), 6.9-8.0 м

165.4, 209.9. Найдено, %: C 66.18; H 6.10; N 11.06.

(13Н_аром), 9.05 уш.с (1Н, NH), 13.65 с (1Н, NH). Спектр

C₂₁H₂₃N₃О₄. Вычислено, %: C 66.13; H 6.08; N

ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д. (форма A): 36.9, 55.5,

11.02. M 381.17.

113.8, 116.5, 118.3, 118.9, 121.5, 125.9, 129.0, 129.1,

129.2, 130.4, 130.5, 141.9, 143.7, 146.4, 163.5, 165.6, 192.7.

4-Oксо-4-фенил-2-{2-[2-(фениламино)бен-

Найдено, %: C 66.86; H 4.87; N 9.78. C₂₄H₂₁N₃О₅.

зоил]гидразоно}бутановая кислота (3b). Выход

Вычислено, %: C 66.81; H 4.91; N 9.74. M 431.15.

3.45 г (86%), светло-желтые кристаллы, т.пл. 88-

90°С (MeCN). ИК спектр, ν, см^-1: 3357, 3158, 1686,

4-Оксо-2-{2-[2-(фениламино)бензоил]гидра-

1641, 1592, 1577. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

зоно}-4-(4-этоксифенил)бутановая кислота (3е).

м.д.: форма A (20%): 4.56 с (2Н, СН₂), 6.9-8.0 м

Выход 3.74 г (84%), светло-желтые кристаллы,

(14Н_аром), 8.55 уш.с (1Н, NH), 11.38 с (1Н, NH);

т.пл. 130-132°С (MeCN). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-

форма B (70%): 3.24 д (1Н, С⁴Н₂, J 19.1 Гц), 3.32 д

d₆), δ, м.д.: форма A (48%): 1.37 м (3Н, Me), 4.15 м

(1Н, С⁴Н₂, J 19.1 Гц), 6.8-7.6 м (15Н, H_аром + NH),

(2Н, СН₂), 4.50 с (2Н, СН₂), 6.9-8.0 м (13Н_аром), 8.55

7.78 (1H, OH); форма C (10%): 4.29 с (2Н, СН₂),

уш.с (1Н, NH), 11.39 с (1Н, NH); форма B (35%):

6.9-8.0 м (14Н_аром), 9.02 уш.с (1Н, NH), 13.58 с (1Н,

1.32 м (3Н, Me), 3.23 д (1Н, С⁴Н₂, J 19.1 Гц), 3.33 д

NH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д. (форма

(1Н, С⁴Н₂, J 19.1 Гц), 4.02 к (2Н, СН₂), 6.8-8.0 м

B): 51.0, 94.2, 117.6, 118.3, 119.3, 120.9, 123.5,

(14Н, H_аром + NH), 7.79 (1H, OH); форма C (17%):

124.6, 127.3, 127.9, 128.6, 129.1, 130.6, 131.3, 142.4,

1.31 м (3Н, Me), 4.15 м (2Н, СН₂), 4.22 с (2Н, СН₂),

142.5, 142.6, 146.4, 162.4, 167.3. Найдено, %: C

6.9-8.0 м (13Н_аром), 9.01 уш.с (1Н, NH), 13.51 с (1Н,

68.79; H 4.80; N 10.51. C₂₃H₁₉N₃О₄. Вычислено, %:

NH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д. (форма

C 68.82; H 4.77; N 10.47. M 401.14.

A): 14.3, 36.9, 63.5, 114.2, 114.3, 118.3, 118.9, 121.5,

125.9, 128.9, 129.1, 129.2, 130.2, 130.5, 141.9, 143.7,

4-(4-Mетилфенил)-4-оксо-2-{2-[2-(фенилами-

146.3, 162.6, 165.6, 192.6. Найдено, %: C 67.37; H

но)бензоил]гидразоно}бутановая кислота

(3c).

5.24; N 9.46. C₂₅H₂₃N₃О₅. Вычислено, %: C 67.41; H

Выход 3.28 г (79%), светло-желтые кристаллы,

5.20; N 9.43. M 445.48.

т.пл. 108-110°С (MeCN). ИК спектр, ν, см^-1: 3366,

3144, 1676, 1640, 1594. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆),

4-Оксо-2-{2-[2-(фениламино)бензоил]гидра-

δ, м.д.: форма A (36%): 2.41 с (3Н, Me), 4.53 с (2Н,

зоно}-4-(4-хлорфенил)бутановая кислота

(3f).

СН₂), 6.9-8.0 м (13Н_аром), 8.55 уш.с (1Н, NH), 11.37

Выход 3.49 г (80%), желтые кристаллы, т.пл. 103-

с (1Н, NH); форма B (45%): 2.29 с (3Н, Me), 3.22 д

105°С (MeCN). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

(1Н, С⁴Н₂, J 19.1 Гц), 3.31 д (1Н, С⁴Н₂, J 19.1 Гц),

форма A

(10%):

4.54 с

(2Н, СН₂),

6.9-8.0 м

6.8-7.6 м (15Н, H_аром + NH), 7.78 (1H, OH); форма C

(13Н_аром), 8.52 уш.с. (1Н, NH), 11.35 с (1Н, NH);

(19%): 2.40 с (3Н, Me), 4.25 с (2Н, СН₂), 6.9-8.0 м

форма B (85%): 3.27 д (1Н, С⁴Н₂, J 19.4 Гц), 3.32 д

(14Н_аром), 9.01 уш.с (1Н, NH), 13.54 с (1Н, NH).

(1Н, С⁴Н₂, J 19.4 Гц), 6.8-8.0 м (14Н, H_аром + NH),

Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д. (форма B):

7.73 (1H, OH); форма C (5%): 4.24 с (2Н, СН₂), 6.9-

20.5, 51.0, 94.2, 117.6, 118.3, 119.3, 120.9, 123.5,

8.0 м (13Н_аром), 9.01 уш.с (1Н, NH), 13.64 с (1Н,

124.6, 127.3, 127.9, 128.6, 129.1, 130.6, 131.3, 113.6,

NH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д. (форма

117.5, 118.3, 123.5, 124.6, 128.3, 128.4, 129.1, 129.2,

B): 50.8, 93.6, 117.9, 118.2, 119.5, 120.8, 123.8,

136.4, 139.8, 142.5, 143.8, 146.4, 162.5, 167.3. Масс-

126.8, 127.8, 129.1, 130.5, 131.3, 131.9, 141.6, 142.3,

спектр, m/z: 415 [M]⁺. Найдено, %: C 69.34; H 5.15;

142.7, 146.5, 162.4, 167.2. Найдено, %: C 63.42; H

N 10.14. C₂₄H₂₁N₃О₄. Вычислено, %: C 69.39; H

4.11; N 9.69. C₂₃H₁₈ClN₃О₄. Вычислено, %: C 63.38;

5.10; N 10.11. M 415.45.

H 4.16; N 9.64. M 435.88.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

1742

КИЗИМОВА и др.

4-(4-Бромфенил)-4-оксо-2-{2-[2-(фениламино)-

ка). Соответствующую кислоту 3a-i (0.01 моль)

бензоил]гидразоно}бутановая кислота (3g). Выход

нагревали при 70°С в течение 3-4 мин в уксусном

4.22 г (88%), желтые кристаллы, т.пл. 100-102°С

ангидриде (3-4 мл). Выпавший после охлаждения

(MeCN). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: форма

осадок отфильтровывали, промывали безводным

A (7%): 4.53 с (2Н, СН₂), 6.9-8.0 м (13Н_аром), 8.53

эфиром и перекристаллизовывали из безводного

уш.с (1Н, NH), 11.36 с (1Н, NH); форма B (90%):

толуола.

3.25 д (1Н, С⁴Н₂, J 19.4 Гц), 3.32 д (1Н, С⁴Н₂, J

(Z)-N'-[5-(трет-Бутил)-2-оксофуран-3(2H)-

19.4 Гц), 6.8-8.0 м (14Н, H_аром + NH), 7.72 (1H, OH);

илиден]-2-(фениламино)бензогидразид

(4a).

форма C (3%): 4.26 с (2Н, СН₂), 6.9-8.0 м (13Н_аром),

Выход 2.87 г (79%), светло-оранжевые кристаллы,

9.08 уш. с (1Н, NH), 13.75 с (1Н, NH). Спектр ЯМР

т.пл. 237-238°С (толуол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д. (форма B): 50.8, 93.6, 118.0,

δ, м.д.: 1.30 с (9H, t-Bu), 6.05 с (1Н, СН), 6.85 м

118.2, 119.5, 120.5, 120.8, 123.8, 127.1, 129.1, 130.5,

(1Н_аром), 7.10 м (1Н_аром), 7.27 м (2Н_аром), 7.31-7.39 м

130.7, 131.3, 142.0, 142.3, 142.7, 146.5, 162.4, 167.2.

(4Н_аром), 7.62 м (1Н_аром), 9.62 с (1Н, NH), 12.82 с

Найдено, %: C 57.44; H 3.84; N 8.66. C₂₃H₁₈ClN₃О₄.

(1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 26.4,

Вычислено, %: C 57.5; H 3.78; N 8.75. M 480.32.

32.9, 99.5, 113.4, 114.9, 117.3, 121.5, 122.9, 127.2,

4-Оксо-2-{2-[2-(фениламино)бензоил]гидра-

128.8, 133.4, 136.7, 140.2, 147.3, 160.4, 165.2, 172.1.

зоно}-4-(4-фторфенил)бутановая кислота

(3h).

Найдено, %: C 69.37; H 5.88; N 11.48. C₂₁H₂₁N₃О₃.

Выход 3.18 г (76%), светло-желтые кристаллы,

Вычислено, %: C 69.41; H 5.82; N 11.56. M 363.42.

т.пл. 103-105°С (MeCN). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

(Z)-N'-[2-Оксо-5-фенилфуран-3(2H)-илиден]-

δ, м.д.: форма A (60%): 4.45 с (2Н, СН₂), 6.9-8.0 м

2-(фениламино)бензогидразид (4b). Выход 2.99 г

(13Н_аром), 8.31 уш.с. (1Н, NH), 11.98 с (1Н, NH);

(78%), оранжевые кристаллы, т.пл.

155-157°С

форма B (5%): 3.25 д (1Н, С⁴Н₂, J 19.4 Гц), 3.32 д

(толуол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 6.71 с

(1Н, С⁴Н₂, J 19.4 Гц), 6.8-8.0 м (15Н, H_аром + NH,

(1Н, СН), 6.86 м (1Н_аром), 7.11 м (1Н_аром), 7.27 м

OH); форма C (35%): 4.37 с (2Н, СН₂), 6.9-8.0 м

(2Н_аром), 7.32-740 м (4Н_аром), 7.46-7.54 м (3Н_аром),

(13Н_аром), 9.01 уш.с (1Н, NH), 13.51 с (1Н, NH).

7.66 м (1Н_аром), 7.76 м (2Н_аром), 9.68 с (1Н, NH),

Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д. (форма A): 35.9,

12.92 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.:

115.2, 115.9, 117.6, 121.7, 123.3, 127.8, 128.8, 128.9,

100.5, 113.2, 114.9, 117.4, 121.5, 123.0, 125.0, 126.6,

132.2, 132.3, 133.9, 136.3, 139.9, 147.5, 163.2, 166.3,

127.2, 128.6, 128.9, 131.0 133.6, 136.2, 140.1, 147.4,

194.3. Спектр ЯМР ¹⁹F (CDCl₃), δ, м.д: форма A: -

158.9, 160.1, 165.1. Найдено, %: C 72.12; H 4.52; N

100.8; форма B: -113.5; форма C: -104.0. Найдено,

10.90. C₂₃H₁₇N₃О₃. Вычислено, %: C 72.05; H 4.47;

%: C

65.80; H

4.39; N

10.09. C₂₃H₁₈FN₃О₄.

N 10.96. M 383.41.

Вычислено, %: C 65.87; H 4.33; N 10.02. M 419.41.

(Z)-N'-[5-(4-метилфенил)-2-оксофуран-3(2H)-

4-(3,4-Диметоксифенил)-4-оксо-2-{2-[2-(фе-

илиден]-2-(фениламино)бензогидразид

(4с).

ниламино)бензоил]гидразоно}бутановая кисло-

Выход 2.74 г (69%), светло-оранжевые кристаллы,

та (3i). Выход 4.24 г (92%), желтые кристаллы,

т.пл. 210-212°С (толуол). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-

т.пл. 110-112°С (MeCN). ИК спектр, ν, см^-1: 3357,

d₆), δ, м.д.: 2.37 с (3H, CH₃), 6.96 м (1Н_аром), 7.05 м

3208, 1703, 1668, 1639, 1594. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

(1Н_аром), 7.09 м (1Наром), 7.12 с (1Н, СН), 7.29 м

δ, м.д.: форма A (75%): 3.97 с (3Н, Me), 3.98 с (3Н,

(2Н_аром), 7.34 м (2Н_аром), 7.44-7.55 м (2Н_аром), 7.66 м

Me), 4.42 с (2Н, СН₂), 6.9-8.0 м (13Н_аром), 8.5 уш.с

(1Н_аром), 7.72 м (2Н_аром), 7.79 м (1Н_аром), 8.92 с (1Н,

(1Н, NH), 12.4 с (1Н, NH); форма C (25%): 3.97 с

NH), 12.80 с (1Н, NH). Найдено, %: C 72.46; H 4.88;

(3Н, Me), 3.98 с (3Н, Me), 4.37 с (2Н, СН₂), 6.9-8.0

N 10.64. C₂₄H₁₉N₃О₃. Вычислено, %: C 72.53; H

м (13Н_аром), 9.45 уш.с (1Н, NH), 13.51 с (1Н, NH).

4.82; N 10.57. M 397.43.

Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д. (форма A): 35.8,

(Z)-N'-[5-(4-Метоксифенил)-2-оксофуран-3-

55.6, 55.7, 110.1, 110.9, 112.9, 114.9, 117.4, 121.7,

(2H)-илиден]-2-(фениламино)бензогидразид (4d).

123.1, 125.1, 127.6, 127.8, 128.7, 128.8, 133.7, 140.0,

Выход 2.52 г (61%), красные кристаллы, т.пл. 200-

147.5, 148.8, 154.7, 163.1, 166.1, 194.0. Найдено, %:

202°С (толуол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.:

C 65.14; H 5.09; N 9.02. C₂₅H₂₃N₃О₆. Вычислено, %:

3.90 с (3H, CH3), 6.56 с (1Н, СН), 6.80-7.80 м

C 65.07; H 5.02; N 9.11. M 461.47.

(13Н_аром), 9.65 с (1Н, NH), 12.85 с (1Н, NH). Спектр

3-(2-Фениламинобензоил)гидразоны

5-заме-

ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 55.9, 98.5, 114.1, 114.9,

щенных 2,3-фурандионов (4a-i) (общая методи-

117.4, 119.2, 121.5, 122.9, 126.9, 127.2, 128.8, 133.4,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

ХИМИЯ ИМИНОФУРАНОВ: XVI. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ

1743

136.7,

140.2,

147.3,

159.1,

160.3,

161.9,

165.1.

Найдено, %: C 68.90; H 4.10; N 10.41. C₂₃H₁₆FN₃О₃.

Найдено, %: C 69.66; H 4.69; N 10.08. C₂₄H₁₉N₃О₄.

Вычислено, %: C 68.82; H 4.02; N 10.47. M 401.40.

Вычислено, %: C 69.72; H 4.63; N 10.16. M 413.43.

(Z)-N'-[5-(3,4-Диметоксифенил)-2-оксофуран-

(Z)-N'-[2-Оксо-5-(4-этоксифенил)фуран-3(2H)-

3(2H)-илиден]-2-(фениламино)бензогидразид

илиден]-2-(фениламино)бензогидразид

(4e).

(4i). Выход 2.66 г (60%), красные кристаллы, т.пл.

Выход 2.78 г (65%), оранжевые кристаллы, т.пл.

170-172°С (толуол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

197-199°С (толуол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

м.д.: 3.96 c (3H, CH₃), 3.97 c (3H, CH₃), 6.56 с (1Н, СН),

м.д.: 1.46 т (3H, CH₃, J 7.0 Гц), 4.11 к (2H, CH₂, J

6.86 м (1Н_аром), 6.96 м (1Н_аром), 7.11 м (1Н_аром), 7.20

7.0 Гц), 6.55 с (1Н, СН), 6.87 м (1Н_аром), 6.98 м

м (1Н_аром), 7.27 м (2Н_аром), 7.32-7.40 м (5Н_аром), 7.65 м

(2Н_аром), 7.10 м (1Н_аром), 7.27 м (2Н_аром), 7.32-740 м.

(1Н_аром), 9.64 с (1Н, NH), 12.84 с (1Н, NH). Спектр

(4Н_аром), 7.64 м (1Н_аром), 7.69 м (2Н_аром), 9.68 с (1Н,

ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 55.5, 55.6, 98.7, 107.6,

NH), 12.85 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ,

110.9, 113.5, 114.9, 117.4, 119.2, 119.4, 121.5, 122.9,

м.д.: 14.1, 63.3, 98.3, 113.5, 114.6, 114.9, 117.4,

127.2, 128.8, 133.4, 136.6, 140.2, 147.3, 149.0, 151.8,

118.9, 121.5, 122.9, 126.9, 127.2, 128.8, 133.4, 136.7,

158.9, 160.3, 165.1. Масс-спектр, m/z:

443

[M]⁺.

140.2, 147.2, 159.1, 160.4, 161.3, 165.1. Найдено, %:

Найдено, %: C 67.65; H 4.88; N 9.41. C₂₅H₂₁N₃О₅.

C 70.18; H 4.88; N 9.91. C₂₅H₂₃N₃О₄. Вычислено, %:

Вычислено, %: C 67.71; H 4.77; N 9.48. M 443.46.

C 70.25; H 4.95; N 9.83. M 427.46.

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

(Z)-N'-[2-Оксо-5-(4-хлорфенил)фуран-3(2H)-

илиден]-2-(фениламино)бензогидразид

(4f).

Работа выполнена при финансовой поддержке

Выход 3.3 г (79%), светло-оранжевые кристаллы,

Российского фонда фундаментальных исследова-

т.пл. 240-141°С (толуол). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-

ний (проект № 19-43-590023).

d₆), δ, м.д.: 6.68 м (1Н_аром), 7.05 м (1Н_аром), 7.10 м

(2Н_аром), 7.24 с (1Н, СН), 7.30 м (3Наром), 7.49 м

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

(1Н_аром), 7.61 м (2Наром), 7.75 м (1Наром), 7.82 м

(2Н_аром), 8.91 с (1Н, NH), 12.82 с (1Н, NH). Спектр

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 102.6, 118.2, 119.4,

интересов.

120.3, 121.9, 126.0, 127.0, 129.20, 129.24, 129.28,

129.31, 133.6, 135.9, 137.2, 142.2, 144.5, 157.2,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

159.1, 164.6. Найдено, %: C 66.03; H 3.74; N 10.14.

C₂₃H₁₆ClN₃О₃. Вычислено, %: C 66.11; H 3.86; N

1. Васильева А.Ю., Ваганов В.Ю., Шипиловских С.А.,

10.06. M 417.85.

Рубцов А.Е. ЖОрХ. 2018, 54, 581. [Vasileva A.Yu.,

(Z)-N'-[5-(4-Бромфенил)-2-оксофуран-3(2H)-

Vaganov V.Yu., Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E.

Russ. J. Org. Chem. 2018, 54, 582.] doi 10.1134/

илиден]-2-(фениламино)бензогидразид

(4g).

S1070428018040115

Выход 3.79 г (82%), красные кристаллы, т.пл. 235-

2. Пулина Н.А., Собин Ф.В., Кожухарь В.Ю.,

237°С (толуол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.:

Махмудов Р.Р., Рубцов А.Е., Наугольных Е.А. Хим.-

6.7-7.9 м (14Н, СH + Н_аром), 9.64 с (1Н, NH), 12.91 с

фарм. ж. 2014, 48, 14. [Pulina N.A. Sobin F.V.,

(1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 101.0,

Kozhukhar V.Y., Makhmudov, R.R., Rubtsov A.E.,

115.0, 121.5, 121.7, 123.1, 125.5, 126.3, 127.2, 128.9,

Naugol’nykh E.A. Pharm. Chem. J. 2014, 48, 11.] doi

131.9, 133.6, 135.9, 137.4, 140.1, 143.6, 147.5, 157.7,

10.1007/s11094-014-1034-6

159.8, 161.9. Найдено, %: C 59.81; H 3.42; N 9.16.

3. Пулина Н.А., Залесов В.В., Быстрицкая О.А.,

C₂₃H₁₆BrN₃О₃. Вычислено, %: C 59.76; H 3.49; N

Рубцов А.Е., Кутковая Н.В. Хим.-фарм. ж. 2009, 43,

9.09. M 462.30.

17.

[Pulina N.A., Zalesov V.V., Bystritskaya O.A.,

Rubtsov A.E., Kutkovaya N.V. Pharm. Chem. J. 2009,

(Z)-N'-[2-Оксо-5-(4-фторфенил)фуран-3(2H)-

43, 444.] doi 10.1007/s11094-009-0334-8

илиден]-2-(фениламино)бензогидразид

(4h).

4. Быков Р.А., Трапезникова Н.Н., Баландина С.Ю.,

Выход 3.17 г (79%), темно-оранжевые кристаллы,

Комарова О.А., Махмудов Р.Р., Пулина Н.А.,

т.пл. 200-202°С (толуол). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-

Собин Ф.В., Рубцов А.Е. Хим.-фарм. ж. 2018, 52,

d₆), δ, м.д.: 6.97 м (1Н_аром), 7.03 м (1Н_аром), 7.08 м

33. [Bykov R.A. , Trapeznikova N.N., Balandina S.Yu.,

(2Н_аром), 7.12 с (1Н, СН), 7.28 м (3Наром), 7.36 м

Komarova O.A., Makhmudov R.R., Pulina N.A.

(2Н_аром), 7.45 м (1Наром), 7.73 м (1Наром), 7.88 м

Sobin F.V., Rubtsov A.E. Pharm. Chem. J. 2018, 52,

(2Н_аром),

8.83 с

(1Н, NH),

12.72 с

(1Н, NH).

415.] doi 10.1007/s11094-018-1833-2

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

1744

КИЗИМОВА и др.

5. Пулина Н.А., Кожухарь В.Ю., Кузнецов А.С.,

Yakimovich S.I., Russ. J. Gen. Chem. 2007, 77, 1732.]

Рубцов А.Е., Старкова А.В. Изв. АН. Сер. хим. 2017,

doi 10.1134/S107036320710012X

66, 1497. [Pulina N.A., Kozhukhar V.Y., Kuznetsov A.S.,

17. Руководство по проведению доклинических иссле-

Rubtsov A.E. Russ. Chem. Bull. 2017, 66, 1497.] doi

дований лекарственных средств. Часть первая. М.:

10.1007/s11172-017-1914-5

Гриф и Ко, 2012.

6. Рубцов А.Е., Залесов В.В. ЖОрХ. 2003, 39,

918.

18. Elkholy Y.M., Ali K.A., Farag A.M. Phosphorus, Sulfur

[Rubtsov A.E., Zalesov V.V. Russ. J. Org. Chem. 2003,

Silicon Relat. Elem. 2006, 181, 2037. doi 10.1080/

39, 869.] doi 10.1023/B:RUJO.0000003167.28537.71

10426500600605731

7. Комарова О.А., Игидов Н.М., Рубцов А.Е., Залесов В.В.,

19. Elkholy Y.M., Ali K.A., Farag A.M. J. Heterocycl.

Макаров А.С., Токсарова Ю.С. ЖОрХ. 2010, 46, 242.

Chem. 2006, 43, 1183. doi 10.1002/jhet.5570430508

[Komarova O.A., Igidov N.M., Rubtsov A.E., Zalesov V.V.,

20. Рубцов А.Е., Залесов В.В. ЖОрХ. 2007, 43, 739.

Makarov A.S., Toksarova Yu.S. Russ. J. Org. Chem.

[Rubtsov A.E., Zalesov V.V., Russ. J. Org. Chem. 2007,

2010, 46, 236.] doi 10.1134/S1070428010020156

43, 735.] doi 10.1134/S1070428007050156

8. Шипиловских С.А., Рубцов А.Е., Залесов В.В. ХГС.

21. Sayed H.H., Hashem A.I., Yousif N.M., El-Sayed W.A.

2009, 45,

832.

[Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E.,

Arch. Pharm.

2007,

340,

315. doi

10.1002/

Zalesov V.V. Chem. Heterocycl. Comp. 2009, 45, 658.]

ardp.200700043

doi 10.1007/s10593-009-0334-3

22. Харитонова С.С., Игидов Н.М., Захматов А.В.,

9. Тюнева А.В., Игидов Н.М., Корягина Н.Н.,

Рубцов А.Е. ЖОрХ. 2013, 49, 252. [Kharitonova S.S.,

Бородин А.Ю., Захматов А.В., Макаров А.С.,

Igidov N.M., Zakhmatov A.V., Rubtsov A.E. Russ. J. Org.

Токсарова Ю.С., Рубцов А.Е. ЖОрХ. 2011, 47, 266.

Chem. 2013, 49, 243.] doi 10.1134/S1070428013020115

[Tyuneva A.V., Igidov N.M., Koryagina N.N.,

23. Майорова О.А., Егорова А.Ю. ЖОрХ. 2013, 49, 1363.

Borodin A.Y., Zakhmatov A.V., Makarov A.S.,

[Maiorova O.A., Egorova A.Y. Russ. J. Org. Chem.

Toksarova Y.C., Rubtsov A.E. Russ. J. Org. Chem.

2013, 49, 1348.] doi 10.1134/S1070428013090170

2011, 47, 258.] doi 10.1134/S1070428011020163

24. Шипиловских С.А., Рубцов А.Е. ЖОрХ. 2014, 50,

10. Kankanala K., Reddy V.R., Devi Y.P., Mangamoori L.N.,

305. [Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. Russ. J. Org.

Rambabu D., Mukkanti K., Pal S. J. Het. Chem. 2015,

Chem. 2014, 50, 298.] doi 10.1134/S1070428014020286

52, 105. doi 10.1002/jhet.1993

25. Майорова О.А., Бабкина Н.В., Егорова А.Ю. ХГС.

11. Parveen R., Sravanthi B., Dastidar P. Chem.-Asian J.

2015,

51,

514.

[Maiorova O.A., Babkina N.V.,

2017, 12, 792. doi 10.1002/asia.201700049

Egorova A.Y. Chem. Heterocycl. Comp. 2015, 51, 514.]

12. Kumar N., Chauhan L.S., Sharma C.S., Dashora N.,

doi 10.1007/s10593-015-1730-5

Bera R. Med. Chem. Res. 2015, 24, 2580. doi 10.1007/

26. Максимов Е.А., Майорова О.А., Егорова А.Ю.

s00044-015-1318-8

ЖОрХ. 2015, 51, 1330. [Maksimov E.A., Mayorova O.A.,

13. Машковский М.Д. Лекарственные средства. M.:

Yegorova A.Y. Russ. J. Org. Chem. 2015, 51, 1305.]

Новая волна, 2012, 180.

doi 10.1134/S107042801509016X

27. CrysAlisPro, Agilent Technologies, Version 1.171.36.28

14. Пулина Н.А., Кузнецов А.С., Рубцов А.Е. ЖОрХ.

2015, 51, 986. [Pulina N.A. Kuznetsov A.S., Rubtsov A.E.,

(release 01-02-2013 CrysAlis171.NET).

Russ. J. Org. Chem. 2015, 51, 967.] doi 10.1134/

28. Sheldrick G.M. Acta Cryst.

2008, A64,

112. doi

S1070428015070131

10.1107/S0108767307043930

15. Пакальнис В.В., Зерова И.В., Якимович С.И.,

29. Органикум. М.: Мир, 2008, 2, 488.

Алексеев В.В. ХГС. 2013, 49, 440. [Pakal’nis V.V.,

30. Meira C.S., dos Santos Filho J.M., Sousa C.C., Anjos P.S.,

Zerova I.V., Yakimovich S.I., Alekseyev V.V., Chem.

Cerqueira J.V., Dias Neto H.A., da Silveira R.G., Russo H.M.,

Heterocycl. Comp. 2013, 49, 408.] doi 10.1007/s10593-

Wolfender J.-L., Queiroz E.F., Moreira D.R.M.,

013-1261-x

Soares M.B.P. Bioorg. Med. Chem. 2018, 26, 1971.

16. Пакальнис В.В., Зерова И.В., Якимович С.И., ЖОХ.

31. Verbic T., Drakulic B., Zloh M., Pecelj J., Popovic G.,

2007,

77,

1732.

[Pakal’nis V.V., Zerova I.V.,

Juranic I. J. Serbian Chem. Soc. 2007, 12, 1201.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019

ХИМИЯ ИМИНОФУРАНОВ: XVI. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ

1745

Chemistry of Iminofurane: XVI.

Synthesis, Structure, Biological Activity, and Cyclization

of 2-(2-Phenylaminobenzoylhydrazono)-4-oxobutanoic Acids

I. A. Kizimova^a, N. M. Igidov^a, S. V. Chaschina^a, I. N. Chernov^b, and A. E. Rubtsov^с,*

^a Perm State Pharmaceutical Academy, 614990, Russia, Perm, ul. Polevaya 2

^b Scientific Research Institute of Chemistry FSAEI of HE N.I. Lobachevsky State University of Nizhny Novgorod,

603022, Russia, Nizhny Novgorod, pr. Gagarina 23

^с Perm State National Research University, 614990, Russia, Perm, ul. Bukireva 15

*e-mail: rubtsov@psu.ru

Received April 29, 2019; revised September 10, 2019; accepted September 10, 2019

The interaction of 2-phenylaminobenzoylhydrazine with 4-aryl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic and 2-hydroxy-5,5-

dimethyl-4-oxohex-2-enoic acids, resulting in the formation of 4-aryl-2-(2-phenylaminobenzoylhydrazono)-4-

oxobutanoic and 5,5-dimethyl-2-(2-phenylaminobenzoylhydrazono)-4-oxohexanoic acids. Derivatives of acids

in solutions are in the form of a mixture of Z,E-hydrazono form and in cyclic pyrazolinic form, and under the

action of acetic anhydride they are cyclized in 5-aryl- and 5-tert-butyl-3-(2-phenylaminobenzoylhydrazono)-2,3-

furandion. The antinociceptive and anti-inflammatory activity of 4-aryl-2-(2-phenylaminobenzoylhydrazono)-4-

oxobutanoic and 5,5-dimethyl-2-(2-phenylaminobenzoylhydrazono)-4-oxohexanoic acids was studied.

Keywords: phenanthranilic acid hydrazide, 2,4-dioxobutanoic acids, 3-hydrazonofuran-2-ones, biological

activity

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 11 2019