ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 12, с. 1822-1826

УДК 547.7 + 547.745

СИНТЕЗ СПИРО[БЕНЗ[h]ХРОМЕН-4,3'-ИНДОЛИНОВ]

И СПИРО[БЕНЗ[f]ХРОМЕН-1,3'-ИНДОЛИНОВ]

Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии НАН Республики Армения,

Институт тонкой органической химии им. А.Л. Мнджояна,

0014, Республика Армения, г. Ереван, пр. Азатутян 26

*e-mail: safar.pogosyan@gmail.com

Поступила в редакцию 30 марта 2019 г.

После доработки 21 октября 2019 г.

Принята к публикации 24 октября 2019 г.

Осуществлен синтез спиро[бензо[h]хромен-4,3'-индолинов] и спиро[бензо[f]хромен-1,3'-индолинов].

Получены новые спирогетероциклы с выходом от

50-60%. Реакция изатинов с субстратами,

содержащими метиленовую группу и 1- и 2-нафтолы, протекает по принципу каскадной циклизации и

является региоселективным методом синтеза вышеуказанных соединений.

Ключевые слова: содержащими метиленовую группу, спиро[бензо[h]хромен-4,3'-индолинов], спиро-

[бензо[f]хромен-1,3'-индолинов, каскадная циклизация, субстрат.

DOI: 10.1134/S0514749219120024

Получение новых спироконденсированных

Следует отметить, что трехкомпонентная кон-

гетероциклов является актуальным направлением в

денсация изатинов происходит по принципу кас-

современной органической химии. Ранее нами осу-

кадной циклизации и является региоселективным

ществлен синтез замещенных спиро[хромен-4,3'-

методом синтеза вышеуказанных спироконденси-

индолов] и спиро[индолин-3,4'-хинолинов] [1, 2].

рованных оксоиндолинов.

Предложенная реакция обеспечивает получение

Все полученные соединения охарактеризованы

новых гетероциклов с минимальным числом ста-

данными ЯМР ¹H и ¹³С, ИК-спектроскопии.

дий и максимальны экономическим эффектом.

Принцип домино-реакции включает 2 или более

Структурные отличия соединений А и В (схема 1)

реакции, протекающие при идентичных условиях,

проявляются в спектрах ЯМР ¹H. Приведены хи-

причем каждое последующее превращение осу-

мические сдвиги сигналов

2-х ароматических

ществляется по функциональным группам, возник-

атомов водорода C₆H₂ кольца. Отнесение сигналов

шим в результате предшествующих реакций. Целью

сделано на основании их мультиплетности, пос-

работы был синтез соединений, содержащих оксо-

кольку один из протонов проявляется дублетом, а

индолиновый фрагмент, обладающих широким

второй - дублетом дублета из-за наличия дальней

спектром фармакологической [3-12] активности и

спин-спиновой связи с протоном C₆H₄ кольца. Как

являющих важнейшими интермедиатами в синтезе

видно, химические сдвиги в обеих структурах

многих индольных и других соединений [3, 4].

отличаются на 0.6-0.8 м.д., причем в структуре А

они смещены в более сильное поле из-за экра-

Синтез спиросоединений

11-24 проводили

нирующего эффекта бензольного кольца оксоин-

кипячением изатинов 1-6 с циануксусным эфиром

долиновой группы.

(динитрилом малоновой кислоты) и нафтолами в

присуствии каталитических количеств водного

Исследования антибактериальной активности

раствора триметиламина. При взаимодействии с 1-

показали, что испытуемые вещества проявляют

нафтолом реакция протекает по первому направ-

слабую антибактериальную активность, подавляя

лению (получены соединения 11-19), а с 2-наф-

рост использованных микроорганизмов в зоне диа-

толом образуются соединения.

метром 10-13 мм. Исключение составляет соеди-

1822

СИНТЕЗ СПИРО[БЕНЗ[h]ХРОМЕН-4,3'-ИНДОЛИНОВ]

1823

Схема 1.

R²

NH₂

R³

A 11^_19

+ CNCH₂R' +

^_6

7, 8

9, 10

CO₂C₂H₅

NH₂

B 20^_24

R = R¹ = H (1); R = Br, R¹ = H (2); R = H, R¹ = CH₃ (3); R = H, R¹ = C₂H₅ (4); R = H, R¹ = C₃H₇ (5); R = H, R¹ = C₆H₅CH₂-

(6); R² = CO₂C₂H₅ (7); R² = CN (8); R³ = 1-OH (9); R³ = 2-OH (10); R = R¹ = H, R² = CO₂C₂H₅ (11); R = Br, R¹ = H, R² =

CO₂C₂H₅ (12); R = R¹ = H, R² = CN (13); R = H, R¹ = CH₃, R² = CO₂C₂H₅ (14); R = H, R¹ = CH₃, R² = CN (15); R = H, R¹ =

C₂H₅, R² = CO₂C₂H₅ (16); R = H, R¹ = C₃H₇, R² = CO₂C₂H₅ (17); R = H, R¹ = C₃H₇, R² = CN (18); R = H, R¹ = C₆H₅CH₂, R² =

CO₂C₂H₅ (19); R = R¹ = H (20); R = H, R¹ = CH₃ (21); R = H, R¹ = C₂H₅ (22); R = H, R¹ = C₃H₇ (23); R = H, R¹ = C₆H₅CH₂ (24).

нение

12, проявляющее умеренную активность

или 2-нафтола, 10 мл водного раствора триметил-

(d 17-18 мм) в отношении грамположительных ста-

амина, 20 ммоль циануксусного эффира или динит-

филококов. Следует отметить, что изученные ве-

рила малоновой кислоты и

20 ммоль сответ-

щества по активности существенно уступают

вующего изатина 1-6 в 80 мл этанола при переме-

препарату сравнения фуразолидону (d 24-25 мм)

шивании кипятили 2 ч. Отгоняли 40 мл этанола,

[13, 14].

смесь охлаждали, образовавшиеся кристаллы от-

фильтровывали и перекристаллизовывали из

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

этанола.

Этиловый эфир 2-амино-2'-оксоспиро[бензо-

Использованные растворители перегнанны, крис-

[h]хромен-4,3'-индолин]-3-карбоновой кислоты

таллические вещества перекрисстализованы из

(11). Выход 3.9 г (50.6%), т.пл. 299-301°С, R_f 0.42.

подходящего растворителя.

ИК спектр, ν, cм^-1: 3460, 3296 (NH, NH₂), 1712

(С=O),

1680 (C=O),

1630 (С=С),

1590 (C=C).

ИК спектры сняты на спектрометре Nicolеt

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.84 т (3Н, CН₃, J 7.1 Гц),

Avatar 330 FT-IR в вазелиновом масле, спектры

3.78 д.к (1H, OCН₂, J 10.7 Гц), 3.84 д.к (1H, ОCH₂, J

ЯМР ¹Н - на приборе

«Mercury

300», Varian

10.7 Гц), 6.73 д (1H, CH⁵, J 8.7 Гц), 6.79 т.д (1H_аром,

(300.077 МГц) в (ДМСО-d₆), внутренний стандарт -

J 7.4, J 1.0 Гц), 6.85-6.90 м (2H_аром), 7.09 т.д (1H_аром,

ТМС. Тонкослойная хроматография проведена на

J 7.5, J 1.4 Гц), 7.38 д.д (1H, CH⁶, J 8.8, J 0.7 Гц),

пластинках «Silufol UV-254» в системе бензол-

7.49 д.д.д (1H_аром, J 8.0, J 6.9, J 1.4 Гц), 7.56 д.д.д

этанол, 5:2, проявитель - пары йода. Температуру

(1H_аром, J 8.3, J 6.9, J 1.4 Гц), 7.74 д.д (1H_аром, J 4.4,

плавления определяли на приборе «Воеtius».

J 1.0 Гц), 7.86 уш.с (2H, NH₂), 8.34 д.д.д (1H_аром, J

Общая методика синтеза спиро[бензо[h]хро-

8.3, J 1.4, J 0.7 Гц), 10.28 с (1H, NH). Найдено, %: C

мен-4,3'-индолинов] (11-19) и спиро[бензо[f]хро-

71.3; H 4.65; N 7.25. C₂₃H₁₈N₂O₄. Вычислено, %: C

мен-1,3'-индолинов] (20-24). Смесь 20 ммоль 1-

71.5; H 4.66; N 7.25.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 12 2019

1824

С.А. ПОГОСЯН, М.В. ПОГОСЯН

Этиловый эфир 2-амино-5'-бром-2'-оксоспи-

8.6 Гц), 7.50-7.63 м (2Н, =CH), 7.78 уш.д (1Н, =CH,

ро[бенз[h]хромен-4,3'-индолин]-3-карбоновой

J 8.1 Гц), 8.34 уш.д (1Н, =CH, J 8.3 Гц). Найдено,

кислоты (12). Выход 4.5 г (47%), т.пл. 288-290°С,

%: C 74.80; H 4.28; N 11.88. C₂₂H₁₅N₃O₂. Вычис-

R_f 0.38. ИК спектр, ν, см^-1: 3450, 3290 (NH, NH₂),

лено, %: C 74.79; H 4.25; N 11.89.

1710 (C=O), 1680 (C=O), 1647 (C=O), 1630 (С=С

Этиловый эфир 2-амино-1'-этил-2'-оксоспиро-

аром). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 0.90 т (3Н, СН₃, J

[бенз[h]хромен-4,3'-индолин]-3-карбоновой

7.1 Гц), 3.86 м (2H, CH₂), 6.71 д (1H, CH⁵, J 8.6 Гц),

кислоты (16). Выход 4.9 г (59%), т.пл. 298-302°С,

6.84 д (1H, CH⁷, J 8.6 Гц), 6.97 д (1H, CH^4', J

R_f 0.5. ИК спектр, ν, см^-1: 3348, 3174 (NH₂), 1683

2.0 Гц), 7.24 д.д (1H, CH^6', ¹J 8.2, ²J 2.0 Гц), 7.42 д

(С=О), 1650 (С=О), 1620 (С=С), 1580 (С=С). Спектр

(1H, CH⁶, J 8.6 Гц), 7.51 м (1H, CH¹⁰), 7.58 м (1H,

ЯМР ¹H, δ, м.д.: 0.74 т (3H, CH₃CH₂O, 7.1 Гц), 1.37

CH⁹), 7.76 м (1H, CH⁸), 8.35 м (1H, CH⁷), 7.90 уш.с

т (3H, CH₃CH₂N, J 7.1 Гц), 3.64-3.78 м (2H) и 3.82-

(2H, NH₂), 10.41 с (1H, NH). Найдено, %: C 59.35; H

3.96 м (2H, ОCH₂ и NH₂), 6.54 д (1Н_аром, J 8.7 Гц),

3.66; Br 17.20; N 6.02. C₂₃H₁₇BrN₂O₄. Вычислено,

6.88 т.д (1Н_аром, ¹J 7.0 Гц), 6.90-6.98 м (2H_аром), 7.20

%: C 59.35; H 3.66; Br 17.02; N 6.02.

, J 8.7, J

т.д (1Н_аром, J 7.6, J 1.5 Гц), 7.36 д.д (1H_аром

2-Амино-2'-оксоспиро[бенз[h]хромен-4,3'-ин-

0.7 Гц), 7.50 д.д.д (1H_аром, J 8.0, J 6.9, J 1.0 Гц), 7.58

долин]-3-карбонитрил (13). Выход 5.8 г (86%),

д.д.д (1H_аром, J 8.3, J 6.9, J 1.3 Гц), 7.73 уш.д (1H_аром,

т.пл. 338-340°C, R_f 0.64. ИК спектр, ν, см^-1: 3483,

J 8.0 Гц), 7.93 уш.с (2H, NH₂), 8.36 уш.д (1H_аром, J

3296 (NH, NH₂), 2192 (CN), 1699 (C=O),

1656

8.3 Гц). Найдено, %: C 72.50; H 5.35; N 6.75.

(C=O), 1600 (C=C), 1536 (C=C). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

C₂₅H₂₂N₂O₄. Вычислено, %: C 72.45; H 5.35; N 6.75.

м.д.: 6.60 д (1H_аром, J 8.6 Гц), 6.94-7.06 м (3H_аром),

7.09 уш.с (2H, NH₂), 7.24 д.д.д (1H_аром, J 7.8, J 7.3, J

Этиловый эфир

2-амино-2'-оксо-1'-пропил-

1.4 Гц), 7.44 д (1H_аром, J 8.6 Гц), 7.49-7.62 (2H_аром),

спиро[бенз[h]хромен-4,3'-индолин]-3-карбоно-

7.78 уш.д (1H_аром, J 8.0 Гц), 8.33 уш.д (1H_аром, J

вой кислоты (17). Выход 4.6 г (54%), т.пл. 320-

8.2 Гц), 10.47 с (1H, NH). Найдено, % C 74.35; H

322°С, R_f 0.60. ИК спектр, ν, см^-1: 3352, 3185 (NH₂),

3.85; N 12.39. C₂₁H₁₃N₃O₂. Вычислено, %: C 74.34;

1687 (C=O), 1620 (C=C), 1600 (C=C). Спектр ЯМР

H 3.83; N 12.39.

¹H, δ, м.д.: 0.72 т (3H, CH₃CH₂N, J 7.1 Гц), 1.06 т

(3H, CH₃C₂H₆N, J 7.4 Гц), 1.73-1.86 м (2H, CH₃CH₂N),

Этиловый эфир 2-амино-1'-метил-2'-оксоспи-

3.52-3.62 (1H, NCH₂), 3.68 д.к (1H, OСН₂, J 10.7, J

ро[бенз[h]хромен-4,3'-индолин]-3-карбоновой

7.1 Гц), 3.76-3.86 м (1H, NH₂), 3.83 д.к (1H, OСН₂,

кислоты (14). Выход 5.1 г (64%), т.пл. 318-320°С,

J 10.7, J 7.1 Гц), 6.55 д (1H_аром, J 8.7 Гц), 6.88 т.д

R_f 0.71. ИК спектр, ν, см^-1: 3372, 3280, 3205 (NH₂),

(1H_аром, J 7.4, J 1.0 Гц), 6.93 т.д (1H_аром, J 7.4, J

1707 (C=O), 1679 (C=O), 1685 (С=C), 1632 (C=C).

1.5 Гц), 6.99 уш.д (1H_аром, J 8.7, J 0.7 Гц), 7.52 д.д.д

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 0.78 т (3Н, СН₃, J 7.1 Гц),

(1H_аром, J 8.0, J 6.9, J 1.4 Гц), 7.60 д.д.д (1H_аром, J

3.28 c (3Н, NCH₃), 3.75 д.к (1Н, OСН₂, J 10.7, J

8.3, J 6.9, J 1.4 Гц), 7.77 уш.д (1H_аром, J 8.0 Гц), 7.98

7.1 Гц), 3.78 д.к (1H, OСН₂, J 10.7, J 7.1 Гц), 6.56 д

уш.с (2H, NH₂), 8.35 д.д (1H_аром, J 8.3, J 1.0 Гц).

(1H_аром, J 8.7 Гц), 6.89 т.д (1H_аром, J 7.4, J 6.0 Гц),

Найдено, %: С 72.90; Н 5.62; N 6.54. С₂₆H₂₄N₂O₄.

6.91-6.97 м (2H_аром), 7.21 т.д (1H_аром, J 7.5, J 1.5 Гц),

Вычислено, %: C 72.89; H 5.60; N 6.54.

7.36 д.д (1H_аром, J 8.7, J 0.8 Гц), 7.50 д.д.д (1H_аром, J

8.0, J 6.9, J 1.0 Гц), 7.58 д.д.д (1H_аром, J 8.3, J 6.9, J

2-Aмино-2'-оксо-1'-пропилспиро[бенз[h]хро-

1.3 Гц), 7.74 уш.д (1H_аром, J 8.0 Гц), 7.93 уш.с (2H,

мен-4,3'-индолин]-3-карбонитрил (18). Выход 3.5 г

NH), 8.36 уш.д (1H_аром, J 8.3 Гц). Найдено, %: C

(46%), т.пл. 278-280°С, R_f 0.3. ИК спектр, ν, см^-1:

60.10; H 5.12; N 7.01. C₂₄H₂₀N₂O₄. Вычислено, %: C

3319, 3182 (NH2), 2209 (CN), 1708 (С=O), 1670

60.00; H 5.00; N 7.00.

(С=O), 1620 (С=С). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.01 т

2-Aмино-1'-метил-2'-оксоспиро[бенз[h]хро-

(3Н, СН₃, J 7.4 Гц), 1.71-1.84 т (2Н, СН₂СН₃), 3.65-

мен-4,3'-индолин]-3-карбонитрил (15). Выход 5.3 г

3.83 м (2H, CH₃CH₂CH₂), 6.48 д (1H_аром, J 8.60 Гц),

(75%), т.пл. 336-340°C, R_f 0.66. ИК спектр, ν, см^-1:

7.02-7.16 м (3Н_аром), 7.15 уш.с (2H, NH₂), 7.34 т.д

3296, 3185 (NH2), 2192 (CN), 1707 (C=O), 1656

(1H_аром, J 7.60, J 1.4 Гц), 7.42 д (1H_аром, J 8.6 Гц),

(C=O), 1608 (C=C), 1580 (C=C). Спектр ЯМР ¹H, δ,

7.50-7.63 (2H_аром), 7.78 уш.д (1H_аром, J 8.0 Гц), 8.34

м.д.: 3.29 с (3H, NCH₃), 6.49 д (1Н, =CH, J 8.6 Гц),

уш.д (1H_аром, J 8.3 Гц). Найдено, %: С 75.60; Н 4.96;

7.04-7.13 м (3H, =CH), 7.16 уш.с (2H, NН₂), 7.37 т.д

N 11.02. С₂₄Н₁₉N₃О₂. Вычислено, %: С 75.59; Н

(1H, =CH, ¹J 7.5, ²J 1.9 Гц), 7.42 уш.д (1H, =CH, J

4.98; N 11.03.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 12 2019

СИНТЕЗ СПИРО[БЕНЗ[h]ХРОМЕН-4,3'-ИНДОЛИНОВ]

1825

Этиловый эфир

2-амино-1'-бензил-2'-оксо-

ЯМР ¹H, δ, м.д: 0.86 т (3H, CH₃CH₂O, J 7.1 Гц), 1.43

спиро[бенз[h]хромен-4,3'-индолин]-3'-карбоно-

т (3Н, CH₃CH₂N, J 7.1 Гц), 3.64-3.78 м (1H, NCH₂),

вой кислоты (19). Выход 5.1 г (53%), т.пл. 278-

3.76 д.к (1H, OСН₂, J 10.8, J 7.1 Гц), 3.87 т.д (1Н,

280°C, R_f 0.54. ИК спектр, ν, см^-1: 3372, 3263 (NH₂),

OСН₂, J 10.8, J 7.1 Гц), 3.99-4.12 (1H, NCH₂), 6.86

1703 (С=O), 1690 (C=O), 1680 (С=C), 1612 (С=С),

т.д (1H_аром, J 7.4, J 0.9 Гц), 6.95-7.00 м (2H_аром), 7.10

1590 (С=С). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 0.60 т (3H,

д.д.д (1H_аром, J 8.0, J 6.8, J 1.4 Гц), 7.22 т.д (1H_аром, J

СН₃, J 7.1 Гц), 3.54 д.к (1H, OСН₂, J 10.7, J 7.1 Гц),

7.6, J 1.0 Гц), 7.26 д (1H_аром, J 8.8 Гц), 7.26 д.д.д

3.84 д.к (1H, OСН₂, J 10.7, J 7.1 Гц), 4.73 д (1H,

(1H_аром, J 8.8, J 6.8, J 1.0 Гц), 7.46 уш.д (1H_аром, J

СН₂Ph, J 15.1 Гц), 5.11 д (1H, CH₂Ph, J 15.1 Гц),

8.8 Гц), 7.75 д.д (1H_аром, J 8.0, J 1.0 Гц), 7.77 уш.с

6.50 д (1H_аром, J 8.7 Гц), 6.87 т.д (1H_аром, J 7.4, J

(2H, NH₂), 7.81 д.д (1H_аром, J 8.8, J 0.8 Гц). Найдено,

1.0 Гц), 6.91-6.98 м (2H_аром), 7.14 т.д (1H_аром, J 7.6, J

%: С 72.45; Н 5.32; N 6.76. С₂₅H₂₂N₂O₄. Вычислено,

1.4 Гц), 7.26-7.39 м (4H_аром), 7.47-7.53 м (3H_аром),

%: С 72.46; Н 5.31; N 6.76.

7.58 д.д.д (1H_аром, J 8.3, J 6.9, J 1.3 Гц), 7.74 уш.д

Этиловый эфир

3-амино-2'-оксо-1'-пропил-

(1H_аром, J 8.0, J 1.0 Гц), 7.96 уш.с (1H, NH₂), 8.37 д.д

спиро[бенз[f]хромен-1,3'-индолин]-2-карбоновой

(1H_аром, J 8.3, J 1.0, J 1.4 Гц). Найдено, %: 75.65; Н

кислoты (23). Выход 2.2 г (50%), т.пл. 198-200°С,

5.06; N 5.86. С₃₀Н₂₄N₂О_4. Вычислено, %: С 75.63; Н

R_f 0.63. ИК спектр, ν, см^-1: 3563, 3392, 3288 (NH₂),

5.04; N 5.88.

1715 (С=О), 1675 (С=O), 1660 (С=С), 1608 (С=С).

Этиловый эфир 3-амино-2'-оксоспиро[бенз[f]-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.85 т (3Н, CH₃CH₂O, J

хромен-1,3'-индолин]-2-карбоновой кислоты

7.1 Гц), 1.12 д.д.д (1Н, NСН₂, J 13.8, J 8.5, J 6.2 Гц),

(20). Выход 4.1 г (54%), т.пл. 291-293°C, R_f 0.4. ИК

1.75-1.97 м (2H, CH₃CH₂CH₂), 3.54 (1H, NСН₂, J

спектр, ν, см^-1: 3478, 3302, 3087 (NH, NH₂), 1715

13.8, J 8.5, J 6.2 Гц), 3.75 д.к (1H, OСН₂, J 10.8, J

(С=О), 1680 (С=O), 1620 (С=С), 1590 (С=С). Спектр

7.1 Гц), 3.88 д.к (1H, OСН₂, J 10.7 Гц), 3.87-3.98 м

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.97 т (3Н, CH₃CH₂O, J 7.1 Гц),

(1H, NCH₂), 6.86 т.д (1Н_аром, J 7.4, J 1.0 Гц), 6.94-

3.79-3.91 м (2Н, OСН₂), 6.77 уш.т (1H_аром, J 7.4 Гц),

7.00 м (2H_аром), 7.10 д.д.д (1H_аром, J 8.8, J 6.8, J

6.85-6.95 м (2H_аром), 7.11 уш.т (1Н_аром, J 7.4 Гц),

1.4 Гц), 7.21 т.д (1H_аром, J 7.7, J 1.0 Гц), 7.26 д.д.д

7.16-7.31 м (2H_аром), 7.24 д (1H_аром, J 8.8 Гц), 7.67-

(1H_аром, J 8.0, J 6.8, J 1.0 Гц), 7.26 д (1Hаром, J

7.81 м (5H, C₆H₄, NH₂ и C₆H₂), 10.61 с (1H, NH).

8.8 Гц), 7.47 уш.д (1H_аром, J 8.8, J 1.0 Гц), 7.75 уш.д

Найдено, %: С 71.50; Н 4.67; N 7.26. С₂₃H₁₈N₂O₄.

(1H_аром, J 8.0 Гц), 7.76 уш.д (2H, NH2), 7.81 д.д

Вычислено, %: С 71.49; Н 4.46; N 7.25.

(1H_аром, J 8.8, J 0.8 Гц). Найдено, %: С 72.90; Н

5.60; N 6.55. С₂₆H₂₄N₂O₄. Вычислено, %; С 72.89; Н

Этиловый эфир

3-амино-1'-метил-2'-оксо-

5.60; N 6.54.

спиро[бенз[f]хромен-1,3'-индолин]-2-карбоновой

кислоты (21). Выход 4.3 г (54%), т.пл. 260-262°C,

Этиловый эфир

3-амино-1'-бензил-2'-оксо-

R_f 0.53. ИК спектр, ν, см^-1: 3380, 3276 (NH₂), 1715

спиро[бенз[f]хромен-1,3'-индолин]-2-карбоновой

(С=О), 1671 (С=O), 1636 (С=С), 1610 (С=С). Спектр

кислоты (24). Выход 2.38 г (50%), т.пл. 210-212°С,

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.89 т (3Н, СН₃, J 7.1 Гц), 3.34 с

R_f 0.57. ИК спектр, ν, см^-1: 3560, 3390, 3280 (NH₂),

(3Н, NCH₃), 3.80 д.к (1H, OСН₂, J 10.8, J 7.0 Гц),

1720 (С=О), 1679 (С=O), 1660 (С=С), 1610 (С=С).

3.84 д.к (1H, OСН2, J 10.8, J 7.1 Гц), 6.87 т.д

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.81 т (3Н, CH₃CH₂O, J

(1Н_аром, J 7.4, J 2.0 Гц), 6.94-6.98 м (2H_аром), 7.14

7.1 Гц), 3.64 д.к (1H, OСН₂, J 10.8, J 7.1 Гц), 3.90

д.д.д (1H_аром, J 8.8, J 6.9, J 1.6 Гц), 7.22 т.д (1H_аром, J

д.к (1H, OСН₂, J 10.8, J 7.1 Гц), 3.90 д.к (1Н, OСН₂,

7.6, J 1.3 Гц), 7.26 д (1H_аром, J 8.8 Гц), 7.26 д.д.д

J 10.8, J 7.1 Гц), 4.67 д (1H, CH₂Ph, J 14.8 Гц), 5.25

(1H_аром, J 8.0, J 6.8, J 1.0 Гц), 7.75 д.д (1H_аром, J 8.0,

д (1H, CH₂Ph, J 14.8 Гц), 6.67 д.д.д (1H_аром, J 8.8, J

J 1.4 Гц), 7.77 уш.с (2H, NH₂), 7.81 д.д (1H_аром, J 8.8,

6.8, J 1.5 Гц), 6.84 т.д (1H_аром, J 7.4, J 1.0 Гц), 6.95

J 0.8 Гц). Найдено, %: C 72.01; H 5.00; N 6.99.

д.д (1H_аром, J 7.4, J 1.2 Гц), 7.05 д.д (1H_аром, J 7.7, J

C₂₄H₂₀N₂O₄. Вычислено, %: C 72.00; H 5.00; N

1.0 Гц), 7.17 т.д (1H_аром, J 7.6, J 1.4 Гц), 7.18 д.д.д

7.00.

(1H_аром, J 8.1, J 6.8, J 1.0 Гц), 7.24 д.д (1H_аром, J 8.8,

Этиловый эфир 3-амино-1'-этил-2'-оксоспиро-

J 1.0 Гц), 7.26 д (1Hаром, J 8.8 Гц), 7.32-7.40 м

[бенз[f]хромен-1,3'-индолин]-2-карбоновой кис-

(3H_аром), 7.54-7.80 м (2H_аром), 7.71 д.д (1H_аром, J 8.1,

лоты (22). Выход 2.2 г (51%), т.пл. 240-242°С, R_f

J 1.4 Гц), 7.78 уш.с (2H, NH₂), 7.79 д.д (1H_аром, J 8.8,

0.5. ИК спектр, ν, см^-1: 3352, 3185 (NH2), 1699

J 0.7 Гц). Найдено, %: С 75.62; Н 5.02; N 5.89.

(C=O), 1679 (C=O), 1650 (C=C), 1620 (C=C). Спектр

С₃₀H₂₄N₂O₄. Вычислено, %: С 75.65; Н 5.04; N 5.88.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 12 2019

1826

С.А. ПОГОСЯН, М.В. ПОГОСЯН

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

6. Kuryanov V.O., Chupakhina T.A., Zemlyakov A.E.

Russ. J. Bioorg. Chem. 2005, 31, 511.

7. Ashimori A., Bachand B., Overman L.E., Poon D.J.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 6477.

интересов.

8. Ashimori A., Bachand B., Calter M.A. J. Am. Chem.

Soc. 1988, 120, 6488.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

9. Subramaniyan G., Raghanathan R., Nethayi.

Tetrahedron. 2002, 58, 9075.

1. Погосян С.А., Пароникян Р.В., Степанян Г.М,

10. Погосян С.А., Григорян Н.П., Пароникян Р.Г. Хим.-

ЖОрХ.

2016,

52,

1320.

[Pogosyan S.A. Avaki-

фарм. ж. 2011, 45, 466. [Pogosyan S.A., Grigoryan N.P.,

myan Dzh.A., Stepanyan G.M. Russ. J. Org. Chem.

Paronikyan R.G. Pharm. Chem. J. 2011, 4-5, 466.

2016, 52, 1320.]

11. Ding K., Lu Y., Nikolovska-Goleska Z., Qiu S.,

2. Погосян С.А., Пароникян Р.В., Степанян Г.М.,

Ding Y., Gao W., Stukey J., Krajewski K., Roller P.,

Григорян А.Г. Хим. ж. Арм. 2016, 69, 518.

Tomita Y., Damon A.P., Deschamps J.R., Wang S.

3. Раул О.М., Бухарюк С.М., Рехтер М.А. ХГС. 1985,

J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 10130.

1131.

12. He J., Ouyang., Yuan Z., Tong R., Shi J., Ouyang L.

4. Жунгиету Г.Н., Рихтер М.А. Изатин и его

Molecules. 2013, 18, 5142.

производные. Кишинев: Штиница, 1972, 228.

13. Руководство по проведению доклинических исследо-

5. Чупахина Т.А., Курьянов В.О., Чирва В.Я.,

ваний лекарственных средств. Ред. Миронова А.Н.

Карцев А.М., Шишкин О.В., Шишкина С.В.,

и др. М: Медицина, 2012, 509.

Котляр С.А., Камалов Г.Л. Биooрг. Хим. 2004, 30,

14. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М:

334.

Новая волна, 2010, 851.

Synthesis of Spiro[benz[h]chromen-4,3'-indolines]

and Spiro[benz[f]chromen-1,3'-indolines]

S. H. Poghosyan* and M. V. Poghosyan

Scientific Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry NAS of Republic of Armenia,

Institute of Fine Organic Chemistry named after L.A. Mnjoyan,

0014, Republic of Armenia, Yerevan, pr. Azatutian 26

*e-mail:safar.pogosyan@gmail.ru

Received March 30, 2019; revised October 21, 2019; accepted October 24, 2019

The synthesis of spiro[benz[h]chromen-4,3'-indolines] and spiro[benz[f]chromen-1,3'-indolines] were implanted.

New spiroheterocycles with yield from 50-60% were obtained. The reaction of isatines with substrates

containing methylene group and 1- and 2-naphtols proceeds on the principle of cascade cycling and is a

regioselective method of synthesis of the aforementioned compounds.

Keywords: spiro[benz[h]chromen-4,3'-indolines], spiro[benz[f]chromen-1,3'-indoline] containing, ethylene group,

cascade cycling, isatine, substrate

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 12 2019