ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, Том 55, № 2, с. 192-197

УДК 547.655.6

КИСЛОТНО-КАТАЛИЗИРУЕМАЯ

ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИЯ ТИОГЛЮКОЗИДОВ

ТРИАЛКИЛНАФТАЗАРИНОВ В АНГУЛЯРНЫЕ

ХИНОН-УГЛЕВОДНЫЕ ТЕТРАЦИКЛЫ

«Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДО РАН»,

690022, Россия, г. Владивосток, Проспект 100 лет Владивостоку 159

*e-mail: sergpol@piboc.dvo.ru

Поступила в редакцию 31 августа 2018 г.

После доработки 4 сентября 2018 г.

Принята к публикации 6 сентября 2018 г.

Внутримолекулярной конденсацией тиоглюкозидов триалкилнафтазаринов в растворе кипящего н-бута-

нола и метансульфокислоты впервые получены тетрациклические нафтохинон-углеводные конъюгаты

с ангулярным сочленением гетероцикла. Конкурирующей реакцией является гидролиз тиоглюкозидной

связи и образование триалкилмеркаптонафтазаринов.

Ключевые слова: 1,4-нафтохиноны, нафтазарины, S-тиоглюкозиды, гетероциклизация, тетрацикли-

ческие конъюгаты 1,4-нафтохинонов, меркапто-1,4-нафтохиноны.

DOI: 10.1134/S0514749219020046

1,4-Нафтохиноны широко распространены в

вращаются в углеводные конъюгаты 6a, 6b с вы-

природе [1]. Вещества этой группы проявляют ан-

ходом 75-81% [13] (cхема 1). Ранее, аналогич-

тибактериальную [2], кардиопротективную [3] и

ные конъюгаты

1,4-нафтохинона, полученные

противоопухолевую активность [4, 5]. Широкий

на основе 1-меркапто производных D-галактозы,

спектр биологического действия делает эту груп-

D-маннозы, D-ксилозы и L-арабинозы [14], изуча-

пу соединений перспективной для поиска новых

лись на модели промиелоцитарной лейкемии че-

веществ-лидеров для целей медицинской химии

ловека HL-60 [15]. Было показано, что линейные

[6, 7]. Нафтохиноны часто обладают плохой рас-

тетрациклические конъюгаты и их ацетилпроизво-

творимостью, что затрудняет их практическое

дные проявляют цитотоксическую активность in

использование. Конъюгация хинонов с нетоксич-

vitro в концентрациях 1.0-5.0 мкM, при этом ис-

ными углеводами позволяет улучшить их раство-

ходные ациклические ацетилтиогликозиды были в

римость и приводит к новым структурам с новыми

10-100 раз менее активны. Известно, что замещен-

видами биологической активности [8-12]. В ходе

ные нафтазарины существуют в различных тауто-

нашего исследовательского проекта по конъюга-

мерных формах, которые реагируют с образовани-

ции нафтохинонов с углеводами мы конденсиро-

ем отличающихся продуктов реакции [16]. Поэто-

вали натриевую соль β-D-глюкопиранозы (1) с

му, можно ожидать, что в определенных условиях

замещенными хлорпроизводными нафтазарина

тиогликозиды нафтазарина могут циклизоваться в

(5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона) 2a, 2b-3a, 3b и

ангулярные тетрациклы.

получили моно- и дитиоглюкозиды 4a, 4b-5a, 5b,

Здесь мы сообщаем о первом синтезе тетра-

которые под действием MeONa/MeOH легко пре-

циклических нафтазарин-углеводных конъюгатов

192

КИСЛОТНО-КАТАЛИЗИРУЕМАЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИЯ ТИОГЛЮКОЗИДОВ

193

Схема 1.

с ангулярным сочленением гетероцикла. Для того,

высокого разрешения. Появление в спектрах этих

чтобы исключить образование тетрацикла линей-

веществ четырех сигналов гидроксильных групп

ного строения, для синтеза были взяты хлоралкил-

D-глюкозы при сохранении сигналов двух α-ги-

нафтазарины 7a, 7b, в которых эта возможность

дроксильных групп нафтазаринового ядра и ал-

блокирована алкильным заместителем. Хлорал-

кильных заместителей указывает на образование

килнафтазарины 7a, 7b (1 ммоль) конденсирова-

тиоглюкозидной связи. 1',2'-транс-(β)-Конфигура-

ли с солью тиоглюкозы 1 (1.1 ммоль) в растворе

ция тиоглюкозидной связи в в соединения 8a, 8b

ацетона-МеОН в течении 5 ч и получили тиоглю-

подтверждается величиной КССВ аномерных про-

козиды нафтазарина 8a, 8b с выходом 95-96%

тонов (J_1',2' 9.5-9.6 Гц), наблюдаемых в спектрах в

(схема 1). Строение вновь полученных тиоглюко-

спектрах ПМР при 5.13-5.19 м.д.

зидов 8a, 8b подверждается данными ИКС, ЯМР

Гетероциклизацию полученных тиоглюкозидов

¹Н и ¹³С спектроскопии и масс-спектрометрии

8a, 8b проводили в смеси кипящего н-бутанола и

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019

194

САБУЦКИЙ и др.

Схема 2.

метансульфокислоты (5 : 1 v/v). В течении 0.5 ч

веществ кроме дублета аномерного протона при

исходные глюкозиды превращались в окрашенные

5.16-5.17 м.д. с КССВ (J 9.1-9.2 Гц) наблюдали

продукты реакции с R_f 0.95(B) и R_f~ 0.4(B), кото-

только три сигнала протонов гидроксильных групп

рые выделили препаративной ТСХ. По данным

глюкозы, проявляющихся в виде уширенных од-

масс-спектрометрии высокого разрешения мало-

нопротонных синглетов. В области слабого поля,

полярные вещества отвечали брутто формулам

где резонируют протоны α-гидроксильных групп

С₁₃Н₁₂О₄S и С₁₄Н₁₄О₄S. В спектрах ЯМР ¹Н этих

нафтазаринового кольца, в спектрах ПМР вновь

соединений наблюдали сигналы трех алкильных

выделенных полярных веществ наблюдали един-

групп, два сигнала протонов в области 10-13 м.д.,

ственный синглет α-гидроксильной группы, про-

которые характерны для α-гидроксильных групп

являющийся при 13.16-13.18 м.д., что указывает

нафтазаринового кольца, и новый однопротонный

на включение другого α-гидроксила нафтазарина

синглет при ~5.3 м.д., который легко обменивал-

в оксатииновый цикл и позволяет приписать этим

ся на дейтерий. Совокупность данных ИКС, ЯМР

соединениям структуру ангулярного тетрацикла

спектроскопии и масс-спектрометрии позволила

10a, 10b.

приписать эти веществам строение меркаптонаф-

Гетероциклизация тиогликозида 8a, 8b проте-

тазаринов 9a, 9b - продуктов кислотного гидроли-

кает как 1,2-присоединение С^2'-OH гидроксильной

за тиоглюкозидов.

группы к протонированному хиноидному карбо-

ЯМР спектры полярных соединений содержали

нилу с образованием гемиацеталя А. Последую-

сигналы нафтазаринового агликона и D-глюкозы.

щая дегидратация гемиацеталя А приводит к не-

Однако, в области 4.2-5.5 м.д., в которой проявля-

устойчивому интермедиату В, который, после пе-

лись сигналы аномерного протона и 4-х протонов

ремещения протона и двойных связей, превраща-

углеводных гидроксильных групп исходных тио-

ется в стабильный ангулярный тетрацикл 10a, 10b

глюкозидов 8a, 8b, в спектрах вновь полученных

(схема 2).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019

КИСЛОТНО-КАТАЛИЗИРУЕМАЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИЯ ТИОГЛЮКОЗИДОВ

195

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

245°С. ¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): 2.19 с (6H,

С⁶-Ме и С⁷-Me), 2.34 с (3Н, С²-Ме), 3.04 м (1Н,

Температуры плавления измерены на столи-

Н^5'), 3.07 м (1Н, Н^4'), 3.12 м (1Н, Н^2'), 3.19 м (1Н,

ке Боэтиуса и не исправлены. ИК-спектры запи-

Н^3'), 3.32 м (1Н, Н^6'), 3.49 м (1Н, Н^6'), 4.25 т (1Н,

саны на Фурье-спектрофотометре «Vector-22» в

J 5.7 Гц, С^6'-ОН), 4.90 д (1Н, J 5.2 Гц, С^4'-ОН),

KBr и CHCl₃. Спектры ЯМР записывали в раство-

5.08 д (1Н, J 5.0 Гц, С^3'-ОН), 5.13 д (1Н, J 9.6 Гц,

рах СDCl₃ и ДМСО-d₆ на спектрометрах «Bruker

Н^1'), 5.39 д (1Н, J 6.1 Гц, С^2'-ОН), 13.23 с (1Н, С⁸-

DRX-500» и «Avance III-700 Bruker» с рабочей ча-

ОН), 13.24 с (1Н, С⁵-ОН). ¹³C ЯМР (ДМСО-d₆,

стотой 500 и 700 МГц для ¹Н и 125 и 176 МГц для

125 МГц): 12.2 (2Ar-Ме), 15.0 (С²-Ме), 60.9 (С^6'),

¹³С. Химические сдвиги приведены в м.д. в шка-

69.9 (С^4'), 74.9 (С^2'), 78.1 (С^3'), 81.4 (С^5'), 85.0 (С^1'),

ле δ относительно ТМС. КССВ (J) даны в герцах.

108.8 (С¹⁰), 109.1 (С⁹), 139.8 (С⁶), 139.9 (С⁷), 140.5

Двумерные зксперименты ЯМР (COSY, NOESY,

(С³), 146.3 (С²), 167.8 (С⁸), 167.9 (С⁵), 173.5 (С¹),

174.0 (С⁴). ИК спектр (KBr): 3520 (OH), 3470

HSQC, HSQC-TOSCY, HMBC) выполняли по стан-

(OH), 3413 (OH), 2920, 1635 (C=O), 1619 (C=O),

дартным методикам при комнатной температуре.

1432, 1402, 1377, 1356, 1273, 1242, 1975, 1044, 870,

Масс спектры высокого разрешения определены

820 cм^-1. Масс-спектр высокого разрешения (ESI):

на приборе «Agilent 6510 Q-TOF LC/MS» в режи-

m/z [M - H]^-. Вычислено для C₁₉H₂₁O₉S 425.0912,

ме регистрации отрицательно заряженных ионов

найдено 425.0911.

[M - H]^-. Аналитическую ТСХ проводили на пла-

стинках марки Silufol. Для уменьшения остаточ-

5,8-Дигидрокси-3-(β-D-глюкопиранозил-

ной адсорбции хинонов хроматографические пла-

1-тио)-6,7-диметил-2-этилнафталин-1,4-дион

стинки Silufol предварительно насыщали парами

(8a). Выход 439 мг (96%), R_f0.63(A), т.пл. 214-

НСl. Индивидуальные вещества выделяли препа-

216°С. ¹H ЯМР (700 МГц, ДМСО-d₆): 1.08 т (3Н,

ративной ТСХ (ПТСХ) на стеклянных пластинах

J 7.0 Гц, СН₃СН₂), 2.18 с (6H, С⁶-Ме и С⁷-Me),

20 × 25 см на силикагеле Merck 40-60 μ. Для ТСХ

2.85 м (1Н, СН₃СН₂), 2.92 м (1Н, СН₃СН₂), 3.03 м

использовали системы растворителей: система (А)

(1Н, Н^5'), 3.08 м (1Н, Н^4'), 3.12 м (1Н, Н^2'), 3.19 м

бензол-этилацетат-метанол (2 : 1 : 1 v/v), система

(1Н, Н^3'), 3.32 м (1Н, Н^6'), 3.47 м (1Н, Н^6'), 4.21 т

(В) бензол-этилацетат-МеОН (7 : 4 : 2 v/v) и си-

(1Н, J 5.6 Гц, С^6'-ОН), 4.93 д (1Н, J 5.7 Гц, С^4'-ОН),

стема (С) гексан-бензол-хлороформ (9 : 3 : 3 v/v).

5.11 д (1Н, J 4.9 Гц, С^3'-ОН), 5.19 д (1Н, J 9.5 Гц,

Исходные хлортриалкилнафтазарины были полу-

Н^1'), 5.42 д (1Н, J 6.4 Гц, С^2'-ОН), 13.25 с (1Н, С⁸-

чены хлорированием соответствующих триалкил-

ОН), 13.29 с (1Н, С⁵-ОН). ¹³C ЯМР (ДМСО-d₆,

нафтазаринов [17].

176 МГц): 12.3 (2 × Ме), 13.1 (Ме), 60.9 (С^6'), 70.0

(С^4'), 75.0 (С^2'), 78.1 (С^3'), 81.5 (С^5'), 84.8 (С^1'), 108.9

Конденсация триалкилхлорнафтазаринов

(С¹⁰), 109.4 (С⁹), 139.6 (С⁶), 140.1 (С⁷), 140.3 (С³),

(7a, 7b) с натриевой солью D-тиоглюкозы (1).

151.3 (С²), 169.3 (С⁸), 169.4 (С⁵), 171.9 (С¹), 172.9

Хлорнафтохинон 7a, 7b (1.00 мМ) растворили в

(С⁴). ИК спектр (KBr): 3550 (OH), 3461 (OH), 3411

ацетоне (60 мл), добавили МеОН (60 мл), тиоглю-

(OH), 2938, 1637 (C=O), 1615 (C=O), 1597 (C=C),

козу 1 240 мг (1.10 мМ) и перемешивали 5 ч при

1454, 1395, 13377, 1342, 1303, 1231, 1092, 1074,

комнатной температуре до превращения исход-

1050, 822 см^-1. Масс-спектр высокого разреше-

ного хинона 7a, 7b с R_f0.95 (А) в новый красный

ния (ESI): m/z [M - H]^-. Вычислено для C₂₀H₂₃O₉S

продукт реакции с R_f0.63 (А). Отфильтровали

439.1068, найдено 439.1069.

неорганические соли, осадок промыли ацетоном.

Фильтрат упарили в вакууме, из остатка препа-

Гетероциклизация тиоглюкозидов нафта-

ративной ТСХ на силикагеле в системе В, выде-

зарина (общая методика). Тиоглюкозид 8a, 8b

лили гликозид, который смыли с SiO₂ метанолом,

(0.25 мМ) растворили при перемешивании в смеси

растворитель удалили и получили тиоглюкозиды

10 мл н-бутанола и 2 мл MeSO₃H, кипятили 30 мин с

8a, 8b.

обратным холодильником, контролируя ход реакции

ТСХ в системе (В) до превращения тиогликозида

5,8-Дигидрокси-3-(β-D-глюкопирано-

8a, 8b в продукты реакции с R_f ~ 0.92-0.95 (В) и R_f

зил-1-тио)-2,6,7-триметилнафталин-1,4-дион

~ 0.41-0.43 (В). Реакционную смесь перенесли в де-

(8a). Выход 425 мг (96%), R_f0.63 (A), т.пл. 243-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019

196

САБУЦКИЙ и др.

лительную воронку, добавили 10 мл бутанола, про-

(125 МГц): 11.9 (ArCН₃), 12.3 (ArCН₃), 13.1 (С³),

мыли 50 мл воды, бутанольный экстракт упарили

60.8 (СН₂ОН), 70.5 (С¹⁰), 73.7 (С^7а), 74.2 (С⁹),

в вакууме без осушки, из остатка ПТСХ в системе

79.0 (С^11а), 82.1 (С11), 110.2 (С12b), 116.1 (C4a),

(С) выделили неполярный продукт реакции 9a, 9b.

128.5 (C^6a), 133.51 (C6), 140.4 (C3), 145.1 (C2),

Полярную полосу на старте собрали, нанесли на

145.4 (C^12a), 153.8 (C⁵), 181.8 (C¹), 189.3 (C⁴). ИК

свежую пластину, проявили пластину в системе (B)

спектр (KBr): 3550 (OH), 3450 (OH), 3412 (OH),

и выделили полярный продукт 10a, 10b.

2921, 1637 (C=O), 1597 (C=C), 1559, 1448, 1398,

1373, 1299, 1267,1101, 1072, 1045, 814 см^-1. Масс-

5,8-Дигидрокси-3-меркапто-2,6,7-триме-

спектр высокого разрешения (ESI): m/z [M - H]^-.

тил-нафталин-1,4-дион (9a). Выход 10 мг (15%),

Вычислено для C₁₉H₁₉O₈S

407.0806, найдено

267-269°С.

¹Н ЯМР спектр

Rf 0.92 (B), т.пл.

407.0806.

(500 МГц, CDCl₃): 2.25 с (3Н, ArМе), 2.26 с (3Н,

ArМе), 2.27 с (3Н, ArМе), 5.38 c (1H, ArSH),

(7aS,9R,10S,11S,11aR)-5,10,11-Тригидрокси-9- (ги-

13.05 c (1H, α-OH), 13.52 c (1H, α-OH). ¹³С ЯМР

дроксиметил)-2,3-диметил-6-этил-7a,10,11,11a-те-

спектр (125 МГц): 12.4 (ArCН3), 12.5 (ArCН3),

трагидро-9H-нафто[1,2-b]пирано-

14.7 (ArCН₃), 108.3, 108.7, 129.5, 137.9, 138.8,

[2,3-e][1,4]оксатиин-1,4-дион

(10b).

Выход

140.2, 145.1, 161.9, 162.3, 176.4, 179.9. ИК спектр

35 мг (33%), R_f0.43(В), т.пл. 269-271°С. ¹Н ЯМР

(CHCl₃): 2929, 2542 (SH), 1594 (C=O), 1569 (C=C),

спектр (700 МГц, ДМСО-d₆): 1.11 т (1Н, СН₂CH₃,

1448, 1397, 1382, 1340, 1306, 1271, 1122, 1093

J 7.4 Гц), 2.04 с (3Н, С3-Ме), 2.05 с (3Н, С2-Ме),

см^-1. Масс-спектр высокого разрешения (ESI): m/z

2.68 м (2Н, СН₂СН₃), 3.30 м (1Н, Н¹⁰), 3.37 м

[M - H]^-. Вычислено для C₁₃H₁₁O₄S 263.0384, най-

(1Н, Н^11а), 3.50 м (2Н, Н⁹ и CH₂OH), 3.65 м (1Н,

дено 263.0384.

Н¹¹), 3.74 м (1H, CH₂OH), 4.67 уш.с (1Н, СН₂ОН),

5.02 уш.с (1Н, С¹⁰-ОН), 5.18 д (1Н, J 9.2 Гц, Н^7а),

5,8-Дигидрокси-3-меркапто-6,7-диме-

5.36 уш.с (1Н, С11-ОН), 13.16 с

(1Н, С⁵-ОН).

тил2-этилнафталин-1,4-дион

(9b). Выход

¹³С ЯМР спектр (176 МГц): 11.4 (СН₂СН₃), 11.9

мг (37%), R_f0.95 (B), т.пл. 162-163°С. ¹Н ЯМР

(С²), 13.2 (С³), 20.3 (СН₂СН₃), 60.8 (СН₂ОН), 70.5

спектр (700 МГц, CDCl₃): 1.19 т (3Н, СН₂CH₃,

(С¹⁰), 73.6 (С^7а), 74.2 (С¹¹), 79.0 (С^11а), 82.1 (С⁹),

J 7.5 Гц), 2.73 кв (2Н, СН₂CH₃, J 7.5 Гц), 2.26 с

110.5 (С^12b), 116.4 (C^4a), 132.6 (C^6a), 134.2 (C⁶), 140.5

(3Н, С⁶-Ме), 2.27 с (3Н, С⁷-Ме), 5.37 c (1H, ArSH),

(C³), 145.3 (C²), 145.4 (C^12a), 153.7 (C⁵), 181.9 (C¹),

13.07 c (1H, α-OH), 13.56 c (1H, α-OH). ¹³С ЯМР

189.4 (C⁴). ИК спектр (KBr): 3550 (OH), 3486 (OH),

спектр (176 МГц): 11.3 (СН₂СН₃), 12.4 (ArCН₃),

3412 (OH), 2921, 1635 (C=O), 1621 (C=O), 1603,

12.5 (ArCН₃), 20.1 (СН₂СН₃), 108.4 (C¹⁰), 108.8

1556, 1433, 1402, 1356, 1276, 1237, 1131, 1105, 1065,

(C⁹), 137.9 (C⁷), 140.3 (C⁶), 144.2 (C³), 144.4 (C²),

1041, 918, 810 cм^-1. Масс-спектр высокого разреше-

162.0 (C⁵), 162.3 (C⁸), 176.7 (C¹), 179.6 (C⁴). ИК

ния (ESI): m/z [M - H]^-. Вычислено для C₂₀H₂₁O₈S

спектр (CHCl₃): 2976, 2935, 2876, 2540 (SH), 1595

421.0963, найдено 421.0965.

(C=O), 1565 (C=C), 1451, 1395, 1340, 1303, 1382,

1098, 1273, 1046, 1016 см^-1. Масс-спектр высоко-

БЛАГОДАРНОСТИ

го разрешения (ESI): m/z [M - H]^-. Вычислено для

C₁₄H₁₃O₄S 277.0540, найдено 277.0538.

Авторы приносят благодарность к.х.н.

Н.С. Полонику за предоставленные образцы

(7aS,9R,10S,11S,11aR)-5,10,11-Тригидрокси-

исходных триалкилхлорнафтазаринов.

9-(гидроксиметил)-2,3,6-триметил-7a,10,11,11a-

тетрагидро-9H-нафто[1,2-b]пирано[2,3-e]-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

[1,4]-оксатиин-1,4-дион (10a). Выход 26 мг (25%),

Rf 0.41 (В), т. пл.

248-251°С. 1Н ЯМР спектр

Работа выполнена при финансовой поддержке

(500 МГц, ДМСО-d₆): 2.04 с (6Н, 2 × Ме), 2.16 с

РФФИ. Проект 18-33-00492 мол_а.

(3Н, Ме), 3.31 м (1Н, Н¹⁰), 3.36 м (1Н, Н^11а), 3.50 м

(2Н, СН₂OН и H⁹), 3.64 м (1Н, Н¹¹), 3.73 м (1Н,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

СН₂OH), 4.70 уш.с (1Н, СН₂OH ), 5.04 уш.с, 1Н,

С¹⁰-OH), 5.17 д (1Н, Н^7a, J 9.1 Гц), 5.37 уш.с, (1Н,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

С¹¹-OH), 13.18 с (1Н, С⁵-ОН). ¹³С ЯМР спектр

тересов.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019

КИСЛОТНО-КАТАЛИЗИРУЕМАЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИЯ ТИОГЛЮКОЗИДОВ

197

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

10. Pelageev D.N., Dyshlovoy S.A., Pokhilo N.D., Deni-

senko V.A., Borisova K.L., von Amsberg G.K., Boke-

meyer C., Fedorov S.N., Honecker F., Anufriev V.Ph.

1. Thomson, R.H. Naturally occurring quinones IV,

Eur. J. Med. Chem. 2014, 77, 139.

Chapman & Hall; London, UK, 1997.

11. Lin H.-Y., Han H.-W., Bai L.-F., Qiu H,-Y., De-

2. Sanchez-Calvo J.M., Barbero G.R., Guerrera-Vas-

Zheng Y., Qi J.-L., Wang X.-M., Gu H.-W., Yang Y.-H.

quez G., Duran A.G., Macias M., Rodrıguez-Igle-

RSC. Adv. 2014, 4, 49796.

sias M.A., Molinillo J.M.G., Macias, F.A. Med. Chem.

Res. 2016, 25, 1274.

12. Полоник С.Г., Толкач А.М., Уварова Н.И. Изв. АН.

Сер хим. 1996, 477. [Polonik S.G., Tolkach A.M.,

3. Мищенко Н.П., Федореев С.А., Багирова В.Л. Хим.-

Uvarova N.I. Russ. Chem. Bull. Int. Ed. 1996, 45, 459.]

фарм. ж. 2003, 37, 49. [Mishchenko N.P., Fedore-

ev S.A., Bagirova V.L. Pharm. Chem. J. 2003, 37, 48.]

13. Sabutskii Y.E., Denisenko V.A., Popov R.S.,

Polonik S.G. Arkivoc 2017, iii, 302.

4. Asche C. Mini Rev. Med. Chem. 2005, 5, 449.

14. Полоник С.Г., Денисенко В.А. Изв. АН. Сер хим.

5. Wellington K.W. RSC Advances. 2015, 5, 20309.

2009,

1034.

[Polonik S.G., Denisenko V.A. Russ.

6. Klotz L., Hou X. Jacob C. Molecules. 2014, 19, 14902.

Chem. Bull. Int. Ed. 2009, 58, 1062.]

7. Constantino L., Barlocco D. Curr. Med. Chem. 2006,

15. Fedorov S.N., Shubina L.K., Kuzmich A.S.,

13, 65.

Polonik S.G. Open Glycoscience, 2011, 4, 1.

8. Полоник С.Г., Прокофьева Н.Г., Агафонова И.Г., Ува-

16. Huot R., Brassard P. Can. J. Chem. 1974, 54, 838.

рова Н.И. Хим.-фарм. ж. 2003, 37, 3. [Polonik S.G.,

17. Полоник Н.С., Полоник С.Г., Денисенко В.А., Мои-

Prokof’eva N.G., Agafonova I.G., Uvarova N.I.

сеенко О.П., Ануфриев В.Ф. ЖОрХ, 2011, 47, 1029.

Pharm. Chem. J. 2003, 37, 397.]

[Polonik N.S., Polonik S.G., Denisenko V.A., Moiseen-

9. Su Y., Xie J., Wang Y., Hub X., Lin X. Eur. J. Med.

ko O.P., Anufriev V.Ph. Russ. J. Org. Chem. 2011, 47,

Chem. 2010, 45, 2713.

1045.]

Acid-Catalyzed Beterocyclization of Trialkylnaphthazarin

Thioglucosides in Angular Quinone-Carbohydrate Tetracycles

Y. E. Sabutskii*, V. A. Denisenko, R. S. Popov, and S. G. Polonik*

Elyakov Pacific Institute of Bioorganic Chemistry, FEB RAS,

690022, Russia, Vladivostok, Prospekt 100 let Vladivostoku 159

*e-mail: chemist.518@mail.ru

Received August 31, 2018

Revised September 4, 2018

Accepted September 6, 2018

Tetracyclic naphthoquinone-carbohydrate conjugates with an angular junction of the heterocycle were obtained for

the first time by intramolecular condensation of trialkylnazarin thioglucosides in a solution of boiling n-butanol

and methanesulfonic acid. The competing reaction is the hydrolysis of the thioglucosidic bond and the formation of

trialkylmercaptonaphthazarines.

Keywords: 1,4-naphthoquinones, naphthazarines, S-thioglucosides, heterocyclization, tetracyclic conjugates of

1,4-naphthoquinones, mercapto-1,4-naphthoquinones

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019