ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, Том 55, № 2, с. 266-278

УДК 547.1'123 + 547.789.1 + 547.812 + 548.737 + 547.814.1 + 547.825

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЕ СИНТЕЗЫ ПРОИЗВОДНЫХ

ТИАЗОЛА, СЕЛЕНАЗОЛА, ПИРАНА И ПИРИДИНА,

ИНИЦИИРУЕМЫЕ РЕАКЦИЕЙ КНЁВЕНАГЕЛЯ

В. Н. Хрусталевb, c, В. Г. Ненайденкоd, *

^a Луганский национальный университет им. Тараса Шевченко, 91011, Украина, г. Луганск, ул. Оборонная 2

^b Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», 123182, Россия, г. Москва, ул. Академика Курчатова 1

^c ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая 6

^d ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», 119991, Россия, г. Москва, Ленинские горы 1

*e-mail: nenajdenko@gmail.com

Поступила в редакцию 1 июня 2018 г.

После доработки 16 июня 2018 г.

Принята к публикации 14 августа 2018 г.

На основе многокомпонентной конденсации, инициируемой реакцией Кнёвенагеля, синтезированы (2Е,

2'Е)-3,3'-[пропан-1,3-диилбис(окси)бис(4,1-фенилен)]бис[2-(4-(4-арилтиазол-2-ил))акрилонитрилы],

функционально замещенные пиридины и конденсированные пираны, содержащие в положении 3 тио-

(селен)азольный заместитель. Строение

2-амино-5-оксо-4-(1-фенилэтил)-4,5-дигидропирано[3,2-c]-

хромен-3-карбонитрила и

2-амино-7-гексилокси-4-циклогексил-4Н-хромен-3-карбонитрила изучено

методом РСА.

Ключевые слова: тиазол, селеназол, пиран, пиридин, реакция Кнёвенагеля, рентгеноструктурный

анализ.

DOI: 10.1134/S0514749219020137

Производные тиазола, пирана и пиридина

Показано, что конденсация

4-гидрокси-3-

широко представлены в природе, что обуслав-

этоксибензальдегида 1a с цианотиоацетамидом 2a,

ливает постоянный интерес исследователей к

4-бутилфенацилбромидом 3а и аллилбромидом 4

указанным гетероциклам. Среди синтетических

приводит к образованию (Е)-3-(4-аллилокси-3-

замещенных тиазола обнаружены вещества с

этоксифенил)-2-[4-(4-бутилфенил)тиазол-2-ил]-

противоопухолевыми [1, 2], противовирусными [3]

акрилонитрила

Конденсация эффективно

и бактерицидными

[4] свойствами. Некоторые

протекает в ДМФА при 20°С в присутствии 10%-

производные пирана эффективны при лечении рака

ного водного раствора NaOH и включает

(активаторы каспазы и индуктов апоптоза) [5] и

образование в качестве интермедиатов реакции

нейрогенеративных заболеваний

[6]. Функцио-

алкена Кнёвенагеля А, который затем прев-

нализированные пиридины пригодны для лечения

ращается в тиазол Ганча В. Последний легко

себорейного дерматита [7], болезни Альцгеймера

алкилируется аллилбромидом 4 по Вильямсону,

[8] и заболеваний ЦНС [9]. Продолжая иссле-

что приводит к простому эфиру 5 (схема 1).

дования многокомпонентных конденсаций,

приводящих к получению потенциально

Применение в данной многокомпонентной

биологически активных производных тиазола,

конденсации ароматических альдегидов

1a, b,

пирана и пиридина

[10-12] нами изучены

фенацилбромидов 3b, c и 1,3-дибромпропана 6 при

инициируемые реакцией Кнёвенагеля много-

прочих равных условиях позволяет получать

компонентные синтезы ранее неизвестных

(2Е,2'Е)-3,3'-[пропан-1,3-диилбис(окси)бис(4,1-

соединений указанных выше классов гетеро-

фенилен)]бис[2-(4-(4-арилтиазол-2-ил))акрило-

циклов.

нитрилы] 7а-с. Таким образом, все стадии реакции

266

268

Схема 3.

O O

NH₂

RCHO

1c, d

Ph S

NH₂

O NH₂

^_H

N O

^_2[H]

1, R = MeCHPh (c), Ph (d)

при 20°С неожиданно приводит к образованию

присоединяется цианотиоацетамид 2a. Возникший

производного хромена 9. Возникновение данного

таким путем аддукт E хемоселективно циклизуется

продукта можно объяснить каскадом протекающих

в замещенный пиридин-2-тиолат F. Алкилирование

реакций, который, по-видимому, включает:

последнего α-бромкетоном 11 приводит к получе-

присоединение СН-кислоты

8 по Михаэлю к

нию тиоэфира G, вступающего затем во взаимо-

алкену Кнёвенагеля А; 2) внутримолекулярную

действие в щелочной среде с аллилбромидом 4 и

циклизацию образовавшегося интермедиата С в

возникновением конечного простого эфира

конденсированный пиран 9 с элиминированием

Вильямсона 12 (схема 4).

молекулы H₂S.

Строение всех полученных соединений

Использование в этой конденсации бензальде-

подтверждено комплексом спектральных методов

гида 1d в аналогичных указанным выше условиях

(см. экспериментальную часть). Отметим наличие

привело к образованию

2,5-диоксо-4-фенил-3,5-

в спектре ЯМР ¹Н замещенного акрилонитрила 5

дигидро-2Н-хромено[4,3-b]пиридин-3-карботио-

характерных сигналов протонов аллильного

амида

10.

Вероятно, в условиях реакции

заместителя [17, 18], а в простых эфирах 7а-с

сооветствующий пиран D претерпел рециклизацию

сигналов протонов пропильного фрагмента в

Димрота [13] (схема 3).

соответствующих областях δ. Определение

геометрической изомерии осуществлялось с

Взаимодействие

4-этоксибензальдегида

1е с

учетом данных работы [19]. Для однозначного

двукратным избытком цианотиоацетамида

2a,

установления строения продуктов данной

эквимолярным количеством

3-(2-бромацетил)-7-

многокомпонентной конден-сации замещенный

гидрокси-2Н-хромен-2-она 11 и аллилбромида 4 в

пирано[3,2-c]хромен 9 изучен методом РСА.

ДМФА в присутствии 10%-ного водного раствора

NaOH приводит к образованию 2-[2-(7-аллилокси-2-

Соединение

9 включает трициклическую

оксо-2Н-хромен-3-ил)-2-оксоэтилтио]-6-амино-4-(4

систему из сочлененных пиранового, пиранонового

-этоксифенил)пиридин-3,5-дикарбонитрила

и бензольного циклов (рис. 1). Бензопираноновый

потенциального синтона для синтеза ансамблей

фрагмент практически плоский (отклонение его

циклов [14-16]. Схема реакции включает возник-

атомов от среднеквадратичной плоскости не

новение соответствующего продукта конденсации

превышает ±0.011°), в то время как пирановый

Кнёвенагеля А, к которому по Михаэлю

цикл принимает конформацию уплощенной ванны

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЕ СИНТЕЗЫ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА, СЕЛЕНАЗОЛА

269

Схема 4.

OEt

^_H₂S,

^_2[H]

CHO

NH₂

H₂N

N S

OEt

4 / NaOH

H₂N

N S

H₂N

N S

с углом перегиба по линии O1…C⁴ 9.15(11)°. Атом

образования алкенов Кнёвенагеля A в качестве

азота N² имеет тригонально-пирамидальную конфигу-

интермедиатов. Затем протекает реакция Ганча,

рацию (сумма валентных углов равна 354(3)°).

приводящая к соответствующим замещенным

винилтио(селен)азолам В. В дальнейшем

Молекула

9 содержит два асимметрических

происходит присоединение димедона

13 к

центра при атомах углерода C⁴ и C¹². Кристалл

соединения 9 является рацематом и состоит из

энантиомерных пар с относительной конфигура-

цией центров

- rac-(4RS,12RS). В кристалле

молекулы

9 образуют H-связанные слои,

параллельные плоскости

(102), за счет

межмолекулярных водородных связей N-H∙∙∙N и

N-H∙∙∙O (табл. 1, рис. 2).

Также нами изучена многокомпонентная

конденсация, включающая взаимодействие

ароматических альдегидов 1e-h, цианотио(селено)-

ацетамидов 2a, b, α-бромкетонов 3d-f и димедона

13. Данное превращение проводили в ДМФА при

20°С в присутствии морфолина. Каскадное

превращение заканчивается образованием 2-амино-

4-арил(гетарил)-7,7-диметил-3-[4-арил(кумарин-3-

Рис. 1. Молекулярная структура соединения 9. Атомы

ил)тио(селен)азол-2-ил]-7,8-дигидро-4Н-хромен-5

представлены

50%-эллипсоидами анизотропных

(6Н)-онов 14a-d. Реакция включает в себя стадию

смещений.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019

270

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЕ СИНТЕЗЫ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА, СЕЛЕНАЗОЛА

Таблица 1. Водородные связи в структурах 9 и 17.

D-H∙∙∙A

d(D-H), Å

d(H∙∙∙A), Å

d(D∙∙∙A), Å

Угол (DHA), град

Соединение 9

N²-H²A∙∙∙N11a

0.899(15)

2.155(15)

3.0346(17)

165.7(13)

N²-H²B∙∙∙O5b

0.891(16)

2.046(16)

2.9219(15)

167.5(13)

Соединение 17

N²-H²A∙∙∙N9c

0.915(18)

2.247(18)

3.1275(19)

161.3(15)

N²-H²B∙∙∙N9d

0.92(2)

2.38(2)

3.195(2)

148.1(17)

C⁶-H⁶∙∙∙O7a

0.95

2.47

3.413(2)

170.0

Кристаллографические операции для генерации симметрически эквивалентных атомов:

-x, -y+1, -z+1.

-x+1, y-1/2, -z+3/2.

-x, -y, -z.

^d x+1, y, z.

активированным алкенам B с образованием

денсируются с образованием

2-амино-7-гексил-

соответствующих аддуктов Н, внутримолекулярно

окси-4-циклогексил-4Н-хромен-3-карбонитрила 17 -

циклизующихся в конечные гетероциклические

перспективного полупродукта при создании

системы 14a-d (схема 5). Их спектры ЯМР ¹Н

антибактериальных препаратов, эффективных

содержат характеристичные сигналы протонов

против Staphylococcus aureas [23]. Вероятная схема

димедонового фрагмента с типичным расщеп-

конденсации состоит в следующем. На первой

лением и сигнала С⁴Н-протона пиранового ядра в

стадии образуется продукт реакции Кнёвенагеля -

виде синглета при δ 4.46-4.83 м.д. [20-23].

циклогексилиденцианотиоацетамид A. Далее

следует присоединение резорцина 15 по Михаэлю

Циклогексанкарбоксальдегид 1i, цианотиоацет-

к алкену A. Возникший таким путем аддукт I

амид

2a, резорцин

15 и гексилйодид

16 в

хемоселективно внутримолекулярно гетероцикли-

аналогичных указанным выше условиях кон-

зуется в замещенный пиран K, который вступает в

Рис. 2. Кристаллическая структура соединения 9.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЕ СИНТЕЗЫ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА, СЕЛЕНАЗОЛА

271

Схема 5.

2a, b

RCHO

1e^_i

NH₂

3d^_f

^_H₂S

R¹

O NH₂

R¹

R N

NH₂

O NH₂

14a

^_d

1, R = тиофен-2-ил (f), 4-BrC₆H₄ (g), 2-фурил (h), циклогексил (i); 2, X = Se (b); 3, R¹ = кумарин-3-ил (d), Ph (e);

4-PhC₆H₄ (f); 14, R = 4-EtOC₆H₄, R¹ = кумарин-3-ил, X = S (a); R = 4-BrC₆H₄, R¹ = Ph, X = Se (b); R = 2-фурил, R¹ =

4-PhC₆H₄, X = Se (c); R = тиофен-2-ил, R¹ = 4-PhC₆H₄, X = Se (d).

реакцию Вильямсона с гексилйодидом

16 с

образованием простого эфира 17 (схема 5).

С целью однозначного установления строения

продукта рассмотренной выше многокомпо-

нентной конденсации методом РСА исследована

молекулярная и кристаллическая структура

(рис.

4). Пирановый цикл бензопиранового

фрагмента в соединении

17 принимает кон-

формацию уплощенной ванны с углом перегиба по

линии O¹∙∙∙C⁴11.98(12)°. Атом азота N² имеет

тригонально-пирамидальную конфигурацию

(сумма валентных углов равна

352(4)°). Оксо-

гексильный заместитель находится в полностью

трансоидной («линейной») конформации.

Рис. 3. Молекулярная структура соединения 17. Атомы

Молекула 17 содержит один асимметрический

представлены

50%-эллипсоидами анизотропных

центр при атоме углерода C⁴. Кристалл соединения

смещений.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019

272

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЕ СИНТЕЗЫ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА, СЕЛЕНАЗОЛА

Рис. 4. Кристаллическая структура соединения 17.

17 является рацематом. В кристалле молекулы 17

квадратов по F² в анизотропном приближении для

образуют H-связанные слои, параллельные

неводородных атомов. Атомы водорода амино-

плоскости

(01), за счет межмолекулярных

групп выявлены объективно в разностных

водородных связей N-H∙∙∙N и C-H∙∙∙O (табл. 1,

Фурье-синтезах и уточнены изотропно с фик-

рис. 4).

сированными параметрами смещения [U_изо(H) =

1.2U_экв(N)]. Положения остальных атомов водорода

Таким образом, нами продемонстрирована

рассчитаны геометрически и включены в

возможность эффективного многокомпонентного

уточнение с фиксированными позиционными

синтеза различных гетероциклов на основе реакций,

параметрами (модель «наездника») и изотропными

инициируемых конденсацией Кнёвенагеля.

параметрами смещения [U_изо(H) = 1.5U_экв(C) для

CH₃-групп и U_изо(H) = 1.2U_экв(C) для остальных

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

групп]. Все расчеты проведены с использованием

Параметры элементарных ячеек и интенсив-

комплекса программ SHELXTL

[26]. Таблицы

ности отражений для соединений 9 и 17 измерены на

координат атомов, длин связей, валентных и

синхротронной станции «БЕЛОК» Национального

торсионных углов и анизотропных параметров

исследовательского центра

«Курчатовский

смещения для соединений 9 и 17 депонированы в

институт», используя двухкоординатный детектор

Кембриджском Банке Структурных Данных,

Rayonix SX165 CCD (T 100 K, l 0.96990 Å, φ-

номера депонирования - CCDC 1862036 (9) и

сканирование с шагом 1.0°). Обработка экспери-

CCDC 1862037 (17).

ментальных данных проведена с помощью

ИK спектры получали на приборе ИКС-40 в

программы iMOSFLM, входящей в комплекс

вазелиновом масле. Спектры ЯМР

¹H и

¹³C

программ CCP4

[24]. Основные кристаллост-

регистрировали на спектрофотометре Varian VXR-

руктурные данные и параметры уточнения

400 (399.97 и 100 МГц соответственно) в растворах

представлены в табл. 2.

, внутренний стандарт

- TMC. Масс-

DMSO-d₆

Для полученных данных проведен учет

спектры получали на масс-спектрометре высокого

поглощения рентгеновского излучения по

разрешения Orbitrap Elite (для соединений 6, 7с, 9,

программе Scala [25].

и 17). Образцы для HRMS растворяли в 1 мл

Структуры определены прямыми методами и

DMSO, разбавляли в 100 раз 1%-ной HCOOH в

уточнены полноматричным методом наименьших

CH₃CN, вводили шприцевым насосом со скорос-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЕ СИНТЕЗЫ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА, СЕЛЕНАЗОЛА

273

Таблица 2. Кристаллоструктурные данные для соединений 9 и 17.

Соединение

Элементный состав

C₂₁H₁₆N₂O₃

C₂₂H₃₀N₂O₂

Молекулярная масса

344.36

354.48

Размеры монокристалла, мм

0.10×0.10×0.30

0.02×0.10×0.10

Сингония

Моноклинная

Триклинная

Пространственная группа

P2₁/c

P-1

a, Å

8.3001(17)

6.4301(13)

b, Å

15.000(3)

9.1002(18)

c, Å

13.930(3)

17.580(4)

α, град

87.26(3)

β, град

99.76(3)

82.39(3)

γ, град

76.04(3)

V, Å³

1709.2(6)

989.4(4)

d_c, г·см^-3

1.338

1.190

F(000)

720

384

μ, мм^-1

0.190

0.156

2θ_макс, град

76.86

71.66

Количество измеренных отражений

15269

14541

Количество независимых отражений (R_int)

3390 (0.053)

3205 (0.061)

Количество наблюденных отражений с I > 2σ(I)

2820

2834

Количество уточняемых параметров

243

244

R₁; wR₂ [для отражений с I > 2σ(I)]

0.042; 0.112

0.047; 0.130

R₁; wR₂ (все измеренные отражения)

0.052; 0.120

0.052; 0.134

GOF по F²

1.096

Коэффициент экстинкции

0.014(2)

0.021(2)

T_мин; T_макс

0.940; 0.970

0.975; 0.990

тью

40 мкл/мин в источник ионизации

нений масс-спектры снимали на спектрометре

электрораспылением. Потоки газов источника

Agilent

1100 Series с селективным детектором

были отключены, напряжение на игле

Agilent LS/MSDLS (образец вводили в матрице

составляло

3.5

кВ, температура капилляра

CH₃COOH, ионизация ЭУ, 70 эВ). Элементный

275°С. Масс-спектры регистрировали в режимах

анализ осуществляли на приборе Perkin Elmer CHN

положительных и отрицательных ионов в

-analyser. Температуры плавления определяли на

орбитальной ловушке с разрешением

480000.

блоке Кофлера. Ход реакции и чистоту

Внутренние калибранты

- ион

2DMSO+Н⁺

полученных соединений контролировали методом

(m/z

157.03515) в положительных ионах и

ТСХ на пластинках Silufol UV-254 в системе

додецилсульфат-анион (m/z

265.14789)

ацетон-гексан (3:5), проявление парами йода и УФ-

отрицательных ионах. Для остальных соеди-

облучением.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019

274

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЕ СИНТЕЗЫ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА, СЕЛЕНАЗОЛА

(E)-3-(4-аллилокси-3-этоксифенил)-2-[4-(4-

(2Е,2'Е)-3,3'-[(Пропан-1,3-диилбис(окси)бис-

бутилфенил)тиазол-2-ил]акрилонитрил

(5). К

(4,1-фенилен)]бис[2-(4-(п-толил)тиазол-2-ил)-

перемешиваемому раствору 1.7 г (10 ммоль) 4-гид-

акрилонитрил] (7b). Выход 2.3 г (68%), желтый

рокси-3-этоксибензальдегида 1a и 1.0 г (10 ммоль)

порошок, т. пл. 188-190°С (АсOH). ИК спектр, ν,

цианотиоацетамида 2a в 25 мл ДМФА при 20°С

см^-1: 2200 (С≡N). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.25 т

прибавляли 3 капли морфолина и перемешивали 1 ч,

(2H, СН₂, J 6.0 Гц), 2.35 с (6H, 2Ме), 4.28 т (4H,

после чего прибавляли 2.6 г (10 ммоль) 4-бутил-

2СН₂О, J 6.0 Гц), 7.16 д (4Н, Н_аром., J 8.6 Гц), 7.27 д

фенацилбромида 3a и перемешивали 3 ч. Затем при

(4Н, Н_аром., J 8.0 Гц), 7.90 д (4Н, Н_аром., J 8.0 Гц),

перемешивании последовательно прибавляли 4.0 мл

8.04 д (4Н, Н_аром., J 8.6 Гц), 8.11 с (2Н, 2Н^{тиазола}),

(10 ммоль) 10%-ного водного раствора NaOH и

8.24 с (2Н, 2СН=ССN). Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

0.85 мл (10 ммоль) аллилбромида 4, перемешивали

677.2 (100) [M+1]⁺. Найдено, %: C 72.61; H 4.65; N

1 ч и оставляли. Через сутки реакционную смесь

8.15. C₄₁H₃₂N₄O₂S₂. Вычислено, %: C 72.76; H 4.77;

разбавляли равным объемом воды и отфильтро-

N 8.28. М 676.9.

вывали образовавшийся осадок. Промывали водой,

(2Е,2'Е)-3,3'-[(Пропан-1,3-диилбис(окси)бис-

этанолом и гексаном. Выход 3.2 г (72%), желтый

(4,1-фенилен)]бис[2-(4-(4-метоксифенил)тиазол-

порошок, т. пл. 63-64°С (МеOH). ИК спектр, ν,

2-ил)акрилонитрил]

(7c). Выход

2.5 г

(70%),

см^-1: 2202 (С≡N). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.89 т

желтый порошок, т. пл. 173-175°С (BuOH), при

(3H, Ме, J 7.3 Гц), 1.21-1.26 м (2Н, СН₂), 1.32 т

УФ-облучении флуоресцирует. ИК спектр, ν, см^-1:

(3H, Ме, J 6.8 Гц), 1.50-1.64 м (2Н, СН₂), 2.59 т

2200 (С≡N). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.23 т (2H,

(2H, СН₂, J 7.7 Гц), 4.08 кв (2H, ОСН₂Ме, J 6.8 Гц),

СН₂, J 6.0 Гц), 3.79 с (6Н, 2МеО), 4.25 т (4H,

4.67 д (2H, ОСН₂СН=, J 5.0 Гц), 5.27 д (1Н, =СН₂,

2СН₂О, J 6.0 Гц), 7.01 д (4Н, Н_аром., J 8.8 Гц), 7.15 д

J_цис 10.52 Гц), 5.41 д (1Н, =СН₂, J_транс 17.3 Гц), 5.91-

(4Н, Н_аром., J 8.7 Гц), 7.93 д (4Н, Н_аром., J 8.7 Гц),

6.17 м (1Н, СН=), 7.14 д (1Н, Н_аром., J 8.6 Гц), 7.26 д

8.02 д (4Н, Н_аром., J 8.8 Гц), 8.04 с (2Н, 2Н^{тиазола}),

(2Н, Н_аром., J 7.9 Гц), 7.64 д (1Н, Н_аром., J 8.6 Гц),

8.22 с (2Н, 2СН=ССN). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

7.73 с (1Н, Н_аром.), 7.90 д (2Н, Н_аром., J 7.9 Гц), 8.12 с

28.8, 55.7 (2С), 65.1 (2С), 102.1 (2С), 113.8 (2С),

(1Н, Н^{тиазола}), 8.21 с (1Н, СН=ССN). Спектр ЯМР

114.7 (4С), 115.7 (4С), 117.5 (2С), 125.6 (2С), 126.7

¹³С, δ, м.д.: 14.2, 15.1, 33.5, 35.1, 64.3, 69.3, 96.8,

(2С), 128.1 (4С), 132.6 (4С), 145.0 (2С), 155.6 (2С),

102.0, 113.8, 114.2, 115.0, 117.6, 118.5, 125.1, 125.7,

160.0 (2С), 161.9 (2С), 163.2 (2С). HRMS (ESI), m/z:

126.6 (2С), 129.2 (2С), 131.5, 133.7, 143.3, 145.5,

найдено

709.1940

[M+Н]⁺. C₄₁H₃₂N₄O₄S₂.

148.2,

151.6,

156.3,

163.9. HRMS (ESI), m/z:

Вычислено 709.1865.

найдено 445.1944 [M+Н]⁺. C₂₇H₂₈N₂O₂S. Вычислено

445.1871.

2-Амино-5-оксо-4-(1-фенилэтил)-4,5-дигидро-

пирано[3,2-c]хромен-3-карбонитрил

(9). Смесь

Замещенные акрилонитрилы (7a-c) получали

1.33 мл (10 ммоль) 2-фенилпропионового альдегида

аналогично соединению 5 при соответствующем

1c, 1.6 г (10 ммоль) 4-гидроксикумарина 8, 1 г

использовании ароматических альдегидов 1a, b и

(10 ммоль) цианотиоацетамида 2a и 1.1 мл (10 ммоль)

0.5 мл (5 ммоль) 1,3-дибромпропана 6.

N-метилморфолина в

30 мл ДМФА при

20°С

(2Е,2'Е)-3,3'-[(Пропан-1,3-диилбис(окси)бис-

перемешивали

2 ч и оставляли. Через сутки

(3-этокси-4,1-фенилен)]бис[2-(4-(п-толилтиазол-

реакционную смесь разбавляли равным объемом

2-ил))акрилонитрил]

(7a). Выход 2.9 г (75%),

воды и оставляли. Через 48 ч образовавшийся

ярко-желтый порошок, т.пл. 192-194°С (АсOH).

осадок отфильтровывали и последовательно про-

ИК спектр, ν, см^-1: 2215 (С≡N). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

мывали водой, этанолом и гексаном. Выход 2.6 г

м.д.: 1.38 т (6H, 2Ме, J 6.8 Гц), 2.26 т (2Н, СН₂, J

(75%), бесцветные кристаллы, т. пл. 219-221°С (i-

6.0 Гц), 2.36 с (6H, 2Ме), 4.12 кв (4Н, 2ОСН₂Ме, J

PrOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3488, 3252, 3196 (NH₂),

6.8 Гц), 4.31 т (4H, 2СН₂О, J 6.0 Гц), 7.22 д (2Н,

2210 (С≡N), 1719 (С=О), 1643 (δNH₂). Спектр ЯМР

Н_аром., J 8.8 Гц), 7.29 д (4Н, Н_аром., J 7.7 Гц), 7.68 д

¹Н, δ, м.д.: 1.12 д (3Н, Ме, J 7.2 Гц), 3.11-3.19 м

(2Н, Н_аром., J 8.8 Гц), 7.75 с (2Н, 2Н^{тиазола}), 7.91 д

(1Н, СНМе), 3.61 д (1Н, Н⁴, J 3.2 Гц), 7.13-7.25 м

(4Н, Н_аром., J 7.7 Гц), 8.12 с (2Н, Н_аром.), 8.24 с (2Н,

(5Н, Н_аром.), 7.26 уш.с (2H, NH₂), 7.44 т (1Н, Н_аром., J

2СН=ССN). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 765.7 (100)

7.6 Гц), 7.48 д (1Н, Н_аром., J 7.9 Гц), 7.67 т (1Н,

[M+1]⁺. Найдено, %: C 70.50; H 5.11; N 7.23.

Наром., J 8.2 Гц), 7.74 д (1Н, Наром., J 7.9 Гц). Спектр

C₄₅H₄₀N₄O₄S₂. Вычислено, %: C 70.66; H 5.27; N

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.1, 43.2, 52.7, 104.85, 104.9,

7.32. М 764.9.

113.4, 117.0, 119.6, 122.5, 126.9, 128.3 (2С), 128.4

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЕ СИНТЕЗЫ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА, СЕЛЕНАЗОЛА

275

(2С), 133.2, 142.8, 152.6, 155.3, 160.6, 161.3, 170.0.

2-Амино-4-арил(гетарил)-7,7-диметил-3-[4-

HRMS (ESI), m/z: найдено

343.1088

[M-Н]⁺.

арил(кумарин-3-ил)тио(селен)азол-2-ил]-7,8-

C₂₁H₁₆N₂O₃. Вычислено 343.1161.

дигидро-4Н-хромен-5(6Н)-оны

(14a-d). Общая

методика. К перемешиваемой смеси по 10 ммоль

2,5-Диоксо-4-фенил-3,5-дигидро-2Н-хромено-

альдегида 1e-h и цианотио(селено)ацетамида 2a, b в

[4,3-b]пиридин-3-карботиоамид

(10) получали

30 мл ДМФА (при использовании соединения 2b под

аналогично соединению 9 при соответствующем

аргоном) при 20°С прибавляли 3 капли морфолина,

использовании 1.0 мл (10 ммоль) бензальдегида 1d.

перемешивали 30 мин и прибавляли 10 ммоль α-

Выход 2.3 г (77%), светло-желтый порошок, т. пл.

бромкетона 3d-f, продолжая перемешивание еще

245-247°С (Диоксан). ИК спектр, ν, см^-1: 3459,

2 ч. Затем к реакционной смеси прибавляли 1.4 г

3316 (NH₂), 1719 (С=О), 1634 (δNH₂), 1181 (C=S).

(10 ммоль) димедона 13 и 0.87 мл (10 ммоль)

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 5.12 с (1Н, Н^{пиридина}), 6.83

морфолина, перемешивали 1 ч и оставляли на

уш.с (2H, NH₂), 7.16 т (1Н, Н_аром., J 7.1 Гц), 7.23 т

сутки, разбавляли равным объемом воды и

(2Н, Н_аром., J 7.4 Гц), 7.34 д (2Н, Н_аром., J 7.4 Гц),

оставляли на

48 ч. Образовавшийся осадок

7.46 т (2Н, Н_аром., J 8.4 Гц), 7.70 т (1Н, Н_аром., J

отфильтровывали, промывали водой, этанолом и

7.6 Гц), 7.99 д (1Н, Н_аром., J 7.6 Гц). Спектр ЯМР

гексаном.

¹³С, δ, м.д.: 36.7, 97.2, 105.2, 114.2, 116.9, 123.1,

125.2, 127.2, 128.4 (2С), 128.7 (2С), 133.2, 142.8,

3-[2-(2-Амино-7,7-диметил-5-оксо-4-(4-этокси-

152.5, 155.9, 157.3, 160.7, 169.7. Масс-спектр, m/z

фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-хромен-3-ил)ти-

(I_отн, %): 349.0 [M+1]⁺. Найдено, %: C 65.39; H 3.33;

азол-4-ил]-2Н-хромен-2-он

(14a). Выход

4.4 г

N 7.96. C₁₉H₁₂N₂O₃S. Вычислено, %: C 65.51; H

(82%), ярко-желтый порошок, т. пл. 186-188°С

3.47; N 8.04. М 348.4.

(BuOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3366, 3140, 2977 (NH₂),

1708, 1661 (С=О), 1607 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

2-[2-(7-Аллилокси-2-оксо-2Н-хромен-3-ил)-2-

м.д.: 0.86 с (3Н, Ме), 1.05 с (3Н, Ме), 1.25 т (3Н,

оксоэтилтио]-6-амино-4-(4-этоксифенил)пиридин-

Ме, J 6.8 Гц), 2.08 д (1Н, С⁸Н₂, ²J 16.2 Гц), 2.29 д

3,5-дикарбонитрил (12). Смесь 1.4 мл (10 ммоль)

(1Н, С⁸Н₂, ²J 16.2 Гц), 2.45 д (1Н, С⁶Н₂, ²J 17.6 Гц),

4-этоксибензальдегида 1e, 2 г (20 ммоль) цианотио-

2.59 д (1Н, С⁶Н₂, ²J 17.6 Гц), 3.90 кв (2Н, ОСН₂, J

ацетамида 2a и 3 капли N-метилморфолина в 30 мл

6.8 Гц), 4.46 с (1Н, Н^пирана), 6.76 д (2Н, Н_аром., J

ДМФА при 20°С перемешивали 30 мин, после чего

8.3 Гц), 7.18 д (2Н, Н_аром., J 8.3 Гц), 7.26-7.49 м (2Н,

последовательно прибавляли 4.0 мл (10 ммоль)

Наром.), 7.58 т (1Н, Наром., J 7.4 Гц), 7.77-7.95 м (3H,

10%-ного водного раствора NaOH и 2.8 г (10 ммоль)

NH₂ и Н_аром.), 8.03 с

(1Н, Н^{тиазола}), 8.76 с (1Н,

7-гидрокси-3-(2-бромацетил)кумарина

11. Реак-

Н^{кумарина}). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 15.2, 26.7, 29.3,

ционную смесь перемешивали 3 ч и оставляли на

32.3, 36.9, 50.5, 63.3, 82.1, 114.2 (2С), 115.0, 115.5,

сутки. Затем разбавляли равным количеством воды

115.6, 116.3, 119.7, 120.4, 125.1, 129.4, 129.6 (2С),

и отфильтровывали образовавшийся осадок. Про-

132.1, 132.7, 136.6, 139.4, 146.7, 152.7, 157.5, 159.3,

мывали водой, этанолом и гексаном. Выход 4.3 г

161.8, 168.3, 196.1. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 541.2

(80%), желтый порошок, т. пл. 243-245°С (BuOH).

(100) [M+1]⁺. Найдено, %: C 68.75; H 5.14; N 5.80.

ИК спектр, ν, см^-1: 3445, 3318, 3197 (NH₂), 2223 пл.

C₃₁H₂₈N₂O₅S. Вычислено, %: C 68.87; H 5.22; N

(С≡N), 1717, 1695 (С=О), 1644 (δNH₂). Спектр ЯМР

5.93. М 540.6.

¹Н, δ, м.д.: 1.38 т (3Н, Ме, J 6.8 Гц), 4.12 кв (2Н,

ОСН₂Ме, J

6.8 Гц),

4.68-4.74 м

(4H, SCH₂+

2-Амино-4-(4-бромфенил)-7,7-диметил-3-(4-

OCH₂CH=), 5.32 д (1Н, =СН₂, J_цис 10.6 Гц), 5.45 д

фенил-1,3-селеназол-2-ил)-7,8-дигидро-4Н-

(1Н,

=СН₂, J_транс

17.3 Гц),

6.01-6.15 м

(1Н,

хромен-5(6Н)-он (14b). Выход 4.4 г (79%), желтый

СН=СН₂), 7.03-7.16 м (4Н, Н_аром.), 7.50 д (2Н, Н_аром.,

порошок, т. пл. 115-117°С (EtOH). ИК спектр, ν,

J 8.4 Гц), 7.83 уш.с (2H, NH₂), 7.93 д (1Н, Н_аром., J

см^-1: 3200-3455 (NH₂), 1657 (С=О), 1619 (δNH₂).

8.4 Гц), 8.67 с (1Н, Н^{кумарина}). Спектр ЯМР ¹³С, δ,

Спектр ЯМР ¹Н (CHCl₃), δ, м.д.: 0.96 с (3Н, Ме),

м.д.: 15.1, 41.0, 63.8, 69.7, 86.3, 93.7, 101.6, 112.7,

1.12 с (3Н, Ме), 2.20 д (1Н, С⁸Н₂, ²J 16.4 Гц), 2.27 д

114.4, 115.0 (2С), 115.9, 116.1, 118.9, 120.2, 126.1,

(1Н, С⁸Н₂, ²J 16.4 Гц), 2.47 с (2Н, С⁶Н₂), 4.66 с (1Н,

130.7 (2С), 132.9, 133.1, 149.0, 157.7, 158.4, 159.6,

Н^пирана), 6.75 уш.с (2H, NH2), 7.25-7.48 м (7Н,

160.0, 160.7, 164.4, 166.5, 190.0. Масс-спектр, m/z

Наром.),

7.75 с (1Н, Н^{селеназола}), 7.80 д (2Н, Н_аром., J

(I_отн, %): 539.0 [M+1]⁺. Найдено, %: C 64.52; H 3.97;

7.3 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 26.8, 29.1, 32.3,

N 10.32. C₂₉H₂₂N₄O₅S. Вычислено, %: C 64.67; H

50.4, 84.8, 91.3, 114.2, 115.0, 120.0,

126.6

(2С),

4.12; N 10.40. М 538.6.

128.1,

129.2

(2С),

131.0

(2С),

131.3

(2С),

135.5,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019

276

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЕ СИНТЕЗЫ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА, СЕЛЕНАЗОЛА

144.0, 152.4, 154.1, 162.2, 162.8, 173.6, 196.2. Масс-

альдегида 1i, 1.0 г (10 ммоль) цианотиоацетамида 2a,

спектр, m/z (I_отн, %): 555.0 (100) [M+1]⁺. Найдено,

1.1 г (10 ммоль) резорцина 15 и 1.48 мл (10 ммоль)

%: C 56.22; H 4.05; N 4.93. C₂₆H₂₃BrN₂O₂Se. Вы-

гексилиодида 16. Выход 2.5 г (71%), бесцветные

числено, %: C 56.34; H 4.18; N 5.05. М 554.4.

кристаллы, т. пл. 135-137°С (АсОН). ИК спектр, ν,

см^-1: 3215-3446 (NH₂), 2212 (С≡N), 1633 (δNH₂).

2-Амино-3-[4-(1,1'-бифенил)-1,3-селеназол-2-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.83 т (3Н, Ме, J 7.1 Гц),

ил]-4-(фуран-2-ил)-7,7-диметил-7,8-дигидро-4Н-

0.87-1.18 м (4Н, Н_алиф.), 1.22-1.32 м (8Н, Н_алиф.),

хромен-5(6Н)-он (14c). Выход 4.2 г (78%), темно-

1.49-1.68 м (5Н, Н_алиф.), 2.44-2.48 м (2Н, Н_алиф.),

красный порошок, т. пл. 183-185°С (Диоксан). ИК

3.22 д (1Н, Н4пирана, J 3.4 Гц), 3.89 т (2Н, OCН₂, J

спектр, ν, см^-1: 3222-3450 (NH₂), 1655 (С=О), 1623

6.5 Гц), 6.44 с (1Н, С⁸Н), 6.66 д (1Н, С⁶Н, J 8.5 Гц),

(δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.96 с (3Н, Ме),

6.79 уш.с (2H, NH₂), 7.02 д (1Н, С⁵Н, J 8.5 Гц).

1.07 с (3Н, Ме), 2.18 д (1Н, С⁸Н₂, ²J 16.1 Гц), 2.34 д

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.4, 22.5 (2С), 25.6 (2С),

(1Н, С⁸Н₂, ²J 16.1 Гц), 2.52 д (1Н, С⁶Н₂, ²J 17.6 Гц),

26.2, 26.4 (2С), 29.0, 29.4, 31.4, 47.2, 53.0, 68.1,

2.60 д (1Н, С⁶Н₂, ²J 17.6 Гц), 4.63 с (1Н, Н^пирана),

101.5, 111.4, 115.8, 122.1, 129.6, 151.1, 158.5, 162.7.

6.21 с (1Н, Н^фурана), 6.28 с (1Н, Н^фурана), 7.37 т (1Н,

HRMS (ESI), m/z: найдено

355.2380

[M+Н]⁺.

Н_аром., J 6.8 Гц), 7.42 с (1Н, Н^{селеназола}), 7.47 т (2Н,

C₂₂H₃₀N₂O₂. Вычислено 355.2307.

Н_аром., J 7.44 Гц), 7.72 т (4Н, Н_аром., J 8.6 Гц), 7.95 д

(2Н, Н_аром., J 8.0 Гц), 8.14 уш.с (2H, NH₂), 8.26 с

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

(1Н, Н^фурана). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 26.8, 29.2,

32.4 (2С), 32.9, 50.4, 82.9, 107.6, 110.8, 112.5, 114.3,

Работа выполнена при финансовой поддержке

127.0

(4С),

127.1

(2С), 128.0,

129.4

(2С), 134.6,

Программы повышения конкурентоспособности

139.7, 140.1, 142.0, 152.6, 153.7, 155.3, 163.3, 173.7,

РУДН «5-100». Рентгеновские измерения были

195.9. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 543.2 (100) [M+1]⁺.

проведены на оборудовании уникальной научной

Найдено, %: C 66.33; H 4.70; N 4.97. C₃₀H₂₆N₂O₃Se.

установки Курчатовский источник синхротронного

Вычислено, %: C 66.42; H 4.83; N 5.16. М 542.5.

излучения, финансируемой Министерством

образования и науки РФ (идентификатор проекта

2-Амино-3-[4-(1,1'-бифенил)-1,3-селеназол-2-ил]-

RFMEFI61917X0007), а также грантов Российского

7,7-диметил-4-(тиофен-2-ил)-7,8-дигидро-4Н-

Фонда Фундаментальных Исследований № 18-53-

хромен-5(6Н)-он (14d). Выход 4.3 г (77%), светло-

желтые поленообразные кристаллы, т. пл. 189-191°С

06006 Аз_а и № 16-29-10669 офи_м.

(диоксан). ИК спектр, ν, см^-1: 3280-3444 (NH2),

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

1652 (С=О), 1621 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

0.91 с (3Н, Ме), 1.06 с (3Н, Ме), 2.17 д (1Н, С⁸Н₂, ²J

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

16.2 Гц), 2.34 д (1Н, С⁸Н₂, ²J 16.2 Гц), 2.46 д (1Н,

интересов.

С⁶Н₂, ²J 17.6 Гц), 2.59 д (1Н, С⁶Н₂, ²J 17.6 Гц), 4.83

с (1Н, Н^пирана), 6.84 т (1Н, Н^{тиофена}, J 4.0 Гц), 6.97 д

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(1Н, Н^{тиофена}, J 3.0 Гц), 7.24 д (1Н, Н^{тиофена}, J 5.0 Гц),

7.39 т (1Н, Н_аром., J 7.3 Гц), 7.48 т (2Н, Н_аром., J 7.3 Гц),

1. Pevarello P., Amici R., Villa M., Salom B., Vulpetti A.,

7.71 д (2Н, Н_аром., J 8.6 Гц), 7.74 д (2Н, Н_аром., J

Varasi M. Пат. 6784198 (2004). США. РЖХим. 2005.

8.6 Гц), 7.96 д (2Н, Н_аром., J 8.2 Гц), 8.18 уш.с (2H,

05.07-19О.135П.

NH₂), 8.26 с (1Н, Н^{селеназола}). Спектр ЯМР ¹³С, δ,

2. Sanner M.A., Helal С.J., Cooper C.B. Пат. 6720427

м.д.: 26.7, 29.2, 32.4, 34.2, 50.4, 85.4, 114.5, 115.3,

(2004). США. РЖХим. 2005. 05.04-19О.172П.

125.0, 126.1, 126.9 (3С), 127.0, 127.1, 127.5 (2С),

3. Bender W., Betz U., Kleymann G., Baumeister J.,

128.0, 129.4 (3С), 134.2, 139.9, 140.0, 149.2, 152.4,

Eckenberg P., Fischer R., Handke-Ergueden G.,

153.7, 162.4, 173.9, 196.1. Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

Hendrix M., Henninger K., Jensen A., Keldenich J.,

Reefschlöger J., Schmidf T., Schneider U., Weber O.

559.0 (100) [M+2]⁺. Найдено, %: C 64.49; H 4.62; N

Заявка 10210319 (2003). Германия. РЖХим. 2004.

4.93. C₃₀H₂₆N₂O₂SSe. Вычислено, %: C 64.62; H

04.22-19О.114П.

4.70; N 5.02. М 557.6.

4. Haap W., Hölzl W., Ochs D., Puchtler K., Schnyder M.

2-Амино-7-гексилокси-4-циклогексил-4Н-

Заявка 1103180 (2001). ЕПВ. РЖХим. 2001. 01.17-

хромен-3-карбонитрил (17) получали аналогично

19О.327П.

соединениям

14 при соответствующем исполь-

5. Drewe J.A., Xiong C.S., Wang Y. Пат. 6906203 (2005).

зовании 1.21 мл (10 ммоль) циклогексанкарбокс-

США. РЖХим. 2006. 06.14-19О.57П.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЕ СИНТЕЗЫ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА, СЕЛЕНАЗОЛА

277

6. Konkay C.S., Fick D.B., Cai S.X., Lan N.C.,

Kustova T.P., Klyuev M.V., Khelevina O.G.,

Keana J.F.W. Пат. 6800657 (2004). США. РЖХим.

Stuzhin P.A., Fedorov A.Yu., Gushchin A.V.,

2005. 05.18-19О.110П.

Dodonov V.A., Kolobov A.V., Plakhtinskii V.V.,

Orlov V.Yu., Kriven’ko A.P., Fedotova O.V.,

7. Хехст A., Бон М., Кромер К.Т., Маркус С.А. Заявка

Pchelintseva N.V., Charushin V.N., Chupakhin O.N.,

99108756

(2001). Россия. РЖХим.

2001.

01.14-

Klimochkin Yu.N., Klimochkina A.Yu., Kuryatni-

19О.100П.

kov V.N., Malinovskaya Yu.A., Levina A.S., Zhurav-

8. Darvesh S., Magee D., Valenta Z., Martin E. Пат.

lev O.E., Voronchikhina L.I., Fisyuk A.S., Akse-

6436972 (2002). США. РЖХим. 2003. 03.07-19О.87П.

nov A.V., Aksenov N.A., Aksenova I.V., Russ. J. Org.

9. Crooks P.A., Dull G.M., Caldwell W.S., Bhatti B.S.,

Chem. 2017, 53, 1275.] doi 10.1134/S1070428017090019

Deo N.M., Ravard A. Пат. 6624173 (2003). США.

16.

Коновалов А.И., Антипин И.С., Бурилов В.А.,

РЖХим. 2004. 04.11-19О.86П.

Маджидов Т.И., Курбангалиева А.Р., Немтарев А.В.,

10. Дяченко И.В., Дяченко В.Д. ЖорХ. 2016, 52, 40.

Соловьева С.Е., Стойков И.И., Мамедов В.А.,

[Dyachenko I.V., Dyachenko V.D. Russ. J. Org. Chem.

Захарова Л.Я., Гаврилова Е.Л., Синяшин О.Г.,

2016, 52, 32.] doi 10.1134/S1070428016010061

Балова И.А., Васильев А.В., Зенкевич И.Г.,

11. Дяченко И.В., Дяченко В.Д. ЖорХ. 2015, 51, 1319.

Красавин М.Ю., Кузнецов М.А., Молчанов А.П.,

[Dyachenko I.V., Dyachenko V.D. Russ. J. Org. Chem.

Новиков М.С., Николаев В.А., Родина Л.Л.,

2015, 51, 1293.] doi 10.1134/S1070428015090146

Хлебников А.Ф., Белецкая И.П., Вацадзе С.З.,

Громов С.П., Зык Н.В., Лебедев А.Т., Леменовс-

12. Дяченко В.Д., Пугач Ю.Ю. ЖОХ. 2013, 83, 845.

кий Д.А., Петросян В.С., Ненайденко В.Г.,

[Dyachenko V.D., Pugach Yu.Yu. Russ. J. Gen. Chem.

Негребецкий В.В., Бауков Ю.И., Шмиголь Т.А.,

2013, 83, 979.] doi 10.1134/S1070363213050162

Корлюков А.А., Тихомиров А.С., Щекотихин А.Е.,

13. Dimrot K., Wolf K., Kroke H. J. Lie. Ann. Chem. 1964,

Травень В.Ф., Воскресенский Л.Г., Зубков Ф.И.,

678, 181. doi 10.1002/jlac.19646780119

Голубчиков О.А., Семейкин А.С., Березин Д.Б.,

14. Дяченко В.Д., Дяченко И.В., Ненайденко В.Г. Усп.

Стужин П.А., Филимонов В.Д., Краснокутская Е.А.,

хим. 2018, 87, 1. [Dyachenko V.D., Dyachenko I.V.,

Федоров А.Ю., Нючев А.В., Орлов В.Ю., Бегу-

Nenaidenko V.G., Russ. Chem. Rev. 2018, 87, 1.] doi

нов Р.С., Русаков А.И., Колобов А.В., Кофанов Е.Р.,

10.1070/RCR4760

Федотова О.В., Егорова А.Ю., Чарушин В.Н.,

15. Антипин И.С., Казымова М.А., Кузнецов М.А.,

Чупахин О.Н., Климочкин Ю.Н., Осянин В.А.,

Васильев А.В., Ищенко М.А., Кирюшкин А.А.,

Резников А.Н., Фисюк А.С., Сагитуллина Г.П.,

Кузнецова Л.М., Макаренко С.В., Островский В.А.,

Аксенов А.В., Аксенов Н.А., Грачев М.К.,

Петров М.Л., Солод О.В., Тришин Ю.Г., Яковлев И.П.,

Масленникова В.И., Коротеев М.П., Брель А.К.,

Ненайденко В.Г., Белоглазкина Е.К., Белецкая И.П.,

Лисина С.В., Медведева С.М., Шихалиев Х.С.,

Устынюк Ю.А., Соловьев П.А., Иванов И.В.,

Субоч Г.А., Товбис М.С., Миронович Л.М., Ива-

Малина Е.В., Сивова Н.В., Негребецкий В.В.,

нов С.М., Курбатов С.В., Клецкий М.Е., Буров О.Н.,

Бауков Ю.И., Пожарская Н.А., Травень В.Ф.,

Кобраков К.И., Кузнецов Д.Н. ЖорХ. 2018, 54, 161.

Щекотихин А.Е., Варламов А.В., Борисова Т.Н.,

[Konovalov A.I., Antipin I.S., Burilov V.A., Madzhi-

Лесина Ю.А., Краснокутская Е.А., Рогожников С.И.,

dov T.I., Kurbangalieva A.R., Nemtarev A.V.,

Шуров С.Н., Кустова Т.П., Клюев М.В., Хелевина О.Г.,

Solovieva S.E., Stoikov I.I., Mamedov V.A., Zakharo-

Стужин П.А., Федоров А.Ю., Гущин А.В., Додо-

va L.Ya., Gavrilova E.L., Sinyashin O.G., Balova I.A.,

нов В.А., Колобов А.В., Плахтинский В.В., Орлов В.Ю.,

Vasilyev A.V., Zenkevich I.G., Krasavin M.Yu.,

Кривенько А.П., Федотова О.В., Пчелинцева Н.В.,

Kuznetsov M.A., Molchanov A.P., Novikov M.S.,

Чарушин В.Н., Чупахин О.Н., Климочкин Ю.Н.,

Nikolaev V.A., Rodina L.L., Khlebnikov A.F.,

Климочкина А.Ю., Курятников В.Н., Малиновс-

Beletskaya I.P., Vatsadze S.Z., Gromov S.P., Zyk N.V.,

кая Ю.А., Левина А.С., Журавлев О.Е.,

Lebedev A.T., Lemenovskii D.A., Petrosyan V.S.,

Ворончихина Л.И., Фисюк А.С., Аксенов А.В.,

Nenaidenko V.G., Negrebetskii V.V., Baukov Yu.I.,

Аксенов Н.А., Аксенова И.В. ЖорХ. 2017, 53, 1257.

Shmigol’ T.A., Korlyukov A.A., Tikhomirov A.S.,

[Antipin I.S., Kazymova M.A., Kuznetsov M.A.,

Shchekotikhin A.E., Traven’ V.F., Voskresenskii L.G.,

Vasilyev A.V., Ishchenko M.A., Kiryushkin A.A.,

Zubkov F.I., Golubchikov O.A., Semeikin A.S., Bere-

Kuznetsova L.M., Makarenko S.V., Ostrovskii V.A.,

zin D.B., Stuzhin P.A., Filimonov V.D., Krasno-

Petrov M.L., Solod O.V., Trishin Yu.G., Yakovlev I.P.,

kutskaya E.A., Fedorov A.Yu., Nyuchev A.V.,

Nenaidenko V.G., Beloglazkina E.K., Beletskaya I.P.,

Orlov V.Yu., Begunov R.S., Rusakov A.I., Kolo-

Ustynyuk Yu.A., Solov’ev P.A., Ivanov I.V., Malina E.V.,

bov A.V., Kofanov E.R., Fedotova O.V., Egorova A.Yu.,

Sivova N.V., Negrebetskii V.V., Baukov Yu.I.,

Charushin V.N., Chupakhin O.N., Klimochkin Yu.N.,

Pozharskaya N.A., Traven’ V.F., Shchekotikhin A.E.,

Osyanin V.A., Reznikov A.N., Fisyuk A.S., Sagitulli-

Varlamov A.V., Borisova T.N., Lesina Yu.A.,

na G.P., Aksenov A.V., Aksenov N.A., Grachev M.K.,

Krasnokutskaya E.A., Rogozhnikov S.I., Shurov S.N.,

Maslennikova V.I., Koroteev M.P., Brel’ A.K., Lisina S.V.,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019

278

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЕ СИНТЕЗЫ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА, СЕЛЕНАЗОЛА

Medvedeva S.M., Shikhaliev Kh.S., Suboch G.A.,

21. Дяченко В.Д. ЖОХ. 2006, 76, 299. [Dyachenko V.D.

Tovbis M.S., Mironovich L.M., Ivanov S.M., Kurba-

Russ. J. Gen. Chem. 2006, 76, 282.] doi: 10.1134/

tov S.V., Kletskii M.E., Burov O.N., Kobrakov K.I.,

S1070363206020216

Kuznetsov D.N., Russ. J. Org. Chem. 2018, 54, 157.]

22. Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Чернега А.Н.,

doi 10.1134/S107042801802001X

Литвинов В.П. Изв. АН. Сер. хим.

2000,

49,

17. Дяченко В.Д., Битюкова О.С., Дяченко А.Д. ЖорХ.

733.

[Krivokolysko S.G., Dyachenko V.D.,

2011, 47,

1317.

[Dyachenko V.D., Bityukova O.S.,

Chernega A.N., Litvinov V.P. Russ. Chem. Bull. 2000,

Dyachenko A.D. Russ. J. Org. Chem. 2011, 47, 1335.]

49, 736.] doi 10.1007/BF02495493

doi 10.1134/S1070428011090132

23. Abd-El-Aziz A.S., Egrody M., Bedair A.H.,

18. Дяченко В.Д. ЖорХ. 2011, 47, 1508. [Dyachenko V.D.

Corkery T., Ata A. Heterocycles.

2004,

63,

Russ. J. Org. Chem. 2011, 47, 1535.] doi 10.1134/

1793. doi 10.3987/COM-04-10089

S1070428011100150

24. Battye T.G., Kontogiannis L., Johnson O., Powell H.R.,

19. Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Нестеров В.Н.,

Leslie A.G.W. Acta Cryst. 2011, D67, 271. doi 10.1107/

Литвинов В.П. ХГС. 2001, 929. [Krivokolysko S.G.,

S0907444910048675

Dyachenko V.D., Litvinov V.P. Chem. Heterocycl.

Comp. 2001, 37, 1114.] doi 10.1023/A:1013231800661

25. Evans P. Acta Cryst. 2006, D62, 72. doi 10.1107/

20. Дяченко В.Д., Чернега А.Н. ЖорХ. 2006, 42, 585.

S0907444905036693

[Dyachenko V.D., Chernega A.N. Russ. J. Org. Chem.

26. Sheldrick G.M. Acta Cryst. 2015, C71, 3. doi 10.1107/

2006, 42, 567.] doi 10.1134/S1070428006040142

S2053229614024218

Multicomponent Synthesis of Derivatives of Thiazole, Selenazole,

Pyrane and Pyridine, Initiated by the Reaction of Knoevenagel

I. V. Dyachenko^a, V. D. Dyachenko^a, P. V. Dorovatovskii^b,

V. N. Khrustalevb, c, and V.G. Nenaidenkod, *

^a Taras Shevchenko Lugansk National University, 91011, Ukraine, Lugansk, Oboronnaya ul. 2

^b National Research Center "Kurchatov Institute^", 123182, Russia,Moscow, ul. Acad. Kurchatova 1

^c Russian Peoples Friendship University, 117198, Russia, Moscow, ul. Miklouho-Maclaya 6

^d Lomonosov Moscow State University, 119991, Russia, Moscow, Leninskie Gory 1, stroenie 3

*e-mail: nenajdenko@gmail.com

Received June 1, 2018

Revised June 16, 2018

Accepted August 14, 2018

Based on multicomponent condensation initiated by the Knoevenagel reaction, (2E,2'E)-3,3'-[propane-1,3-

diylbis(oxy)bis(4,1-phenylene)]bis[2-(4-(4-arylthiazol-2-yl))acrylonitriles], functionally substituted pyridines

and fused pyrans, containing in position 3-thio(seleno)azole substituent. The structure of 2-amino-5-oxo-4-(1-

phenylethyl)-4,5-dihydropyrano[3,2-c]chromene-3-carbonitrile and

2-amino-7-hexyloxy-4-cyclohexyl-4H-

chromen-3-carbonitrile was studied by X-ray diffraction.

Keywords: thiazole, selenazole, pyran, pyridine, Knoevenagel reaction, X-ray structural analysis

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019