ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, Том 55, № 2, с. 287-293
УДК 547.867.2.07
СИНТЕЗ НОВЫХ ЭФИРОВ ТРИАЗОЛКАРБОНОВЫХ
КИСЛОТ И ИХ АМИНОЛИЗ
© 2019 г. Н. И. Викрищук*, Л. Д. Попов
ФГАОУ ВО «Южный федеральный университет», химический факультет, 344090, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Зорге 7
*e-mail: natvi2004@mail.ru
Поступила в редакцию 25 июля 2018 г.
После доработки 4 августа 2018 г.
Принята к публикации 19 сентября 2018 г.
Рециклизация перхлоратов
4-оксо-1,3-бензоксазиния под действием гидразинобензойных кислот
приводит к новым
1,2,4-триазолбензойным кислотам, их этерификация позволила получить
соответствующие сложные эфиры. При алкилированиио-гидроксифенил-1,2,4-триазолов этилхлор-
ацетатом синтезированы триазолэтилацетаты, дающие в реакциях аминолиза новые
бисгетероциклические имиды.
Ключевые слова: рециклизация, триазолэтилацетаты, этерификация, алкилирование, аминолиз, имиды.
DOI: 10.1134/S0514749219020150
Одним из востребованных классов гетероцикли-
все синтезированные нами соединения содержат о-
ческих соединений являются
1,2,4-триазолы,
гидроксифенильный фрагмент, связанный с
интерес к которым вызван рядом полезных
триазольным циклом (O-N хелатный узел), они
свойств. Так, производные
1,2,4-триазолов
представляют интерес и для координационной
проявляют хорошие комплексообразующие и
химии в качестве бидентантных лигандов для
спектрально-люминесцентные свойства [1, 2], а
синтеза металлокомплексов.
также широкий спектр биологической активности
Рециклизацией перхлоратов
1a-c действием
(противотуберкулезную [3, 4], антигистаминную,
гидразинобензойных кислот нами получены ранее
антидепрессантную
[5], противоопухолевую
[6],
неизвестные триазолкарбоновые кислоты
2a-f
анальгетическую [7]). Целый ряд 1,2,4-триазолов
(схема
1), которые были введены в реакции
применяется в медицине в качестве противо-
этерификации с метиловым и этиловым спиртами.
грибковых средств
- флуконазол, итраконазол;
Взаимодействие осуществлялось при насыщении
противовирусных средств - рибавирин; противо-
хлористым водородом суспензии триазолбензой-
опухолевых средств - летрозол и др. [8]. Особенно
ной кислоты и спирта.
интересны в этом плане
1,2,4-триазолы,
содержащие несколько разных гетероциклических
Состав и строение всех вновь синтезированных
фрагментов. Фенотиазиновое производное 1,2,4-
соединений подтверждено данными элементного
триазола было запатентовано как гипотензивное и
анализа, ИК- и ЯМР 1Н спектроскопии.
антиаритмическое средство
[9], причем это
По данным ИК-спектроскопии в структурах соеди-
соединение наряду с высокой эффективностью
нений
2a-f присутствует карбонильная группа,
отличается от известных антиаритмических
дающая высокоинтенсивную полосу поглощения в
препаратов (этацизин, кордарон и др.) низкой
области 1700-1680 см-1, а также наблюдается группа
токсичностью.
полос в интервале 1620-1550 см-1, относящаяся к
С целью получения новых соединений
колебаниям азольного и бензольного колец (C=N и
триазольного ряда и дальнейшего изучения их
C=C связь). Полосы поглощения валентных
биологической активности нами были синтези-
колебаний связей ОН не проявляются из-за
рованы новые эфиры триазолкарбоновых кислот, а
сильного их уширения вследствие образования
также изучены их реакции с гетероциклическими
внутримолекулярной водородной связи между
первичными и вторичными аминами. Поскольку
фенольным гидроксилом и атомом гетероцикла.
287
288
ВИКРИЩУК, ПОПОВ
Схема 1.
R
R
H
H
NHNH2
O
N
O
N
O
N
N
N
N
NH
COOH
R'OH
AcOH
O
R
ClO4
COOH
COOR'
1a_c
2a_f
1: R = Me (a), Et (b), 3,4-(MeO)2C6H3CH=CH (c); 2 (2-COOH): R = Me (a), Et (b), 3,4-(MeO)2C6H3CH=CH (c); 2 (3-COOH):
R = Me (d), 2 (4-COOH): R = Me (e), Et (f); 3 (2-COOR'): R = Et, R' = Me (a); 3 (4-COOR'): R = Me, R' = Me (b), R = Me, R' = Et (c).
В спектрах ЯМР
1Н кислот
2a-f протоны
протоны этоксильной группы эфира 3c при 1.42 м.д.
ароматических колец проявляются в области 6.58-
в виде триплета и квартета при 4.46 м.д., а протоны
8.98 м.д. Протоны карбоксильной группы не
гидроксильных групп фенольных колец регистри-
проявляются, очевидно, вследствие их подвиж-
руются в области 11.35-11.79 м.д.
ности и легкого дейтерирования, а гидроксильные
Однако нам не удалось провести аминолиз
группы фенольного цикла дают синглеты в области
синтезированных эфиров триазолбензойных кислот
9.79-11.55 м.д. Протоны этильной группы триазола
3a-c, из реакций с морфолином и триптамином
2f наблюдаются в виде триплета при 1.40 м.д. и
были выделены исходные соединения.
квартета при 2.85 м.д., а в спектре соединения 2c
Нами были синтезированы сложные эфиры
регистрируются сигналы метоксигрупп в области
триазолуксусных кислот алкилированием
3.81 и 3.85 м.д.
предварительно полученных 1,2,4-триазолов 4a-d
В ИК спектрах эфиров 3a-c, в отличие от
этиловым эфиром монохлоруксусной кислоты в
спектров исходных кислот, высокоинтенсивная
ацетоне по ранее разработанной методике [10]
полоса группы С=О смещается в область 1710-
(схема 2).
1700 см-1. Также, как и для исходных соединений,
В ИК спектрах эфиров 5a-d, по сравнению со
характерны полосы поглощения средней
спектрами исходных триазолов 4a-d, появляются
интенсивности в интервале
1650-1500 см-1,
полосы колебаний С=О групп в области 1738-
обусловленные валентными колебаниями C=N,
1749 см-1, данные спектров ЯМР
1Н также
C=C связей азольного и бензольного колец. В
соответствуют структуре триазолэтилацетатов 5a-d.
спектрах ЯМР 1 Н протоны ароматических циклов
проявляются в области
6.55-8.24 м.д., наблю-
Аминолиз сложных эфиров
1,2,4-триазол-
даются протоны сложноэфирной группы:
уксусных кислот 4a-d был проведен плавлением
метоксильные группы в соединениях 3a, c наблю-
эфиров при температуре 130°С на глицериновой
даются в виде синглетов в области 3.56-3.95 м.д.,
бане с соответствующими первичными и вторич-
Схема 2.
R
R
OH
N
OH
N
ClCH2COOEt
N
N
N
N
H
O
O
Et
4a_d
5a_d
R = Me (a), Et (b), C6H5CH=CH (c), 3,4-(MeO)2C6H3CH=CH (d).
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019
СИНТЕЗ НОВЫХ ЭФИРОВ ТРИАЗОЛКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ АМИНОЛИЗ
289
Схема 3.
R
H
O
N
N
N
OC2H5
O
H2N
5a_d
HN
X
N
R
H
N
R
H
H2N
N
O
N
H
N
O
N
N
N
N
X
N
NH
R
O
O
OH
N
8a_e
N
N
O
N
6a, b
H
O
N
N
7
6: R = Me (a), Et (b); 7: R = C6H5CH=CH; 8: R = Me, X = O (a); R = Et, X = O (b); R = 3,4-(MeO)2C6H3CH=CH, X = O (c);
R = 3,4-(MeO)2C6H3CH=CH, X = CH2 (d); R = 3,4-(MeO)2C6H3CH=CH, X = NCH2Ph (e).
ными аминами (схема 3). Реакция с первичными
ЯМР 1Н имидов 6-8 в области δ 4.91-5.21 м.д.
аминами проходила значительно легче и с
наблюдается сигнал протонов NСН2-группы в виде
большими выходами
(45-67%), нежели со
синглета, протоны ароматических колец
вторичными (выход 31-43%).
проявляются в области 6.78-8.00 м.д., а сигнал
гидроксильной группы фенольного кольца
- в
В ИК спектрах соединений
6-8 высоко-
области 10.91-11.12 м.д. Алифатические протоны
интенсивная полоса поглощения, обусловленная
(групп СН3 и СН2) регистрируются в области
валентными колебаниями группы С=О, прояв-
сильного поля при
0.84-3.88 м.д. Строение
ляется в области 1650-1680 см-1, также присутс-
соединений 6а и 8b было подтверждено также
твуют полосы поглощения при 1658-1560 см-1,
данными ЯМР
13С и двумерной ЯМР
обусловленные скелетными колебаниями аро-
спектроскопии (СOSY, NOESYи HMBS). В спектре
матических и гетероциклических колец. В спектрах
NOESY триазола
8a присутствуют кросс-пики,
Me
O
2.4
H
N O
O N
2.8
N
3.2
N
3.6
4.0
4.4
4.8
5.2
5.3
4.9
4.5
4.1
3.7
3.3
2.9
2.5
Рис. 1. Фрагмент спектра NOESY триазола 8a.
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019
290
ВИКРИЩУК, ПОПОВ
R
H
O
N
130
N
N
Me
O
H
N
O
O
N
140
N
N
N
O
150
8a
A
160
170
8.0
7.5
7.0
6.5
6.0
5.5
5.0 f2, м.д.
Рис. 2. Фрагмент спектра HMBS соединения 8a.
подтверждающие взаимодействие протонов
3700 см-1 в виде суспензий в вазелиновом масле.
метиленовой группы (δ 5.39 м.д.), связанной с
Спектры ЯМР 1Н регистрировали на приборе Bruker
атомом азота триазольного цикла, с протонами
DPX-250 при 20°С (TMС - внутренний стандарт).
группы СН3 (δ 2.45 м.д.) (рис.1).
Перхлораты
4-оксо-1,3-бензоксазиния
1a-с
В спектре HMBS соединения 8a имеются кросс-
получены аналогично работе [11], триазолы 4a-d -
пики, подтверждающие взаимодействие протонов
работе [12].
метильного заместителя (δ 2.45 м.д.) с С3 триа-
Общая методика синтеза триазолбензойных
зольного цикла (δ 154.28), а также взаимодействие
кислот 2a-f. Суспензию 10 ммоль соответствую-
протонов метиленовой группы (δ 5.39 м.д.) с тем
щего перхлората 4-оксо-1,3-бензоксазиния 1a-c в
же атомом углерода (δ 154.28) (рис. 2), что одно-
10 мл ледяной АсОН и
20 ммоль гидразин-
значно указывает на прохождение реакций алкили-
бензойной кислоты кипятили несколько минут.
рования этилхлорацетатом триазолов 4a-d (схема 2)
Реакционную смесь охлаждали до комнатной
и последующего аминолиза с образованием имидов
температуры, через
12 ч разбавляли водой,
типа 8а, а не изомерной структуры А.
выделившиеся кристаллы отфильтровывали и
Аналогичные кросс-пики наблюдаются в
промывали водой.
спектрах NOESYи HMBS имида 6а.
2-[5-(2-Гидроксифенил)-3-метил-1Н-1,2,4-
Таким образом, нами синтезированы новые
триазол-1-ил]бензойная кислота
(2a). Выход
соединения, содержащие
1,2,4-триазольный
41%, бесцветные кристаллы, т. пл.
210-212°С
фрагмент, представляющие интерес прежде всего в
(ацетонитрил). ИК спектр, ν, см-1: 3002, 2814 (OH),
качестве потенциальных биологически активных
1698 (С=О), 1630, 1595 (C=C, С=N). Спектр ЯМР
агентов. Некоторые полученные соединения
1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.59 с (3Н, СН3), 6.58-7.19 м
переданы на испытания антибактериальной и
(4Наром.), 7.39-7.42 д (1Наром., J 7.5 Гц), 7.61-7.79 м
фунгистатической активности во Всесоюзный
(2Наром.), 8.06-8.08 д (1Наром., J 5.02 Гц), 10.33 с (1H,
ветеринарный институт г. Новочеркасск.
OH), 11.81 с (1H,OH). Найдено, %: С 65.35; Н 4.23;
N 14.12. С16H13N3O3. Вычислено, %: С 65.08; Н
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
4.41; N 14.24. М 295.19.
Элементный анализ на C, H, N проводили на
2-[3-Этил-5-(2-гидрокcифенил)-1Н-1,2,4-
приборе «EuroEA 3000». ИК спектры снимали на
триазол-1-ил]бензойная кислота
(2b). Выход
спектрофотометре «Specord 75IR» в диапазоне 700-
36%, коричневые кристаллы, т. пл.
180-182°С
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019
СИНТЕЗ НОВЫХ ЭФИРОВ ТРИАЗОЛКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ АМИНОЛИЗ
291
(метанол). ИК спектр, ν, см-1: 2980, 2878 (OH),
(2Наром., J 10.02 Гц), 10.09 уш.с (1Н, ОН). Найдено,
1705 (С=О), 1621, 1595, 1515 (C=C, С=N). Спектр
%: С
66.42; Н
4.64; N
13.28. С17H15N3O3.
ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.38 т (3Н, СН3), 2.75 к
Вычислено, %: С 66.02; Н 4.85; N 13.59. М 309.20.
(2Н, СН2),
6.61-6.75 м
(2Наром.),
6.86-7.27 м
Общая методика синтеза сложных эфиров
(2Наром.), 7.45 д (1Наром., J 10.4 Гц), 7.67-7.78 м
триазолбензойных кислот
3a-c. К
10 ммоль
(2Наром.), 8.06 д (1Наром., J 7.52 Гц), 11.21 с (1H, OH).
триазолбензойной кислоты добавляли 80 мл спирта
Найдено, %: С 66.42; Н 4.64; N 13.28. С17H15N3O3.
и насыщали током хлористого водорода в течение
Вычислено, %: С 66.02; Н 4.85; N 13.59. М 309.20.
2 ч. Полученный раствор выливали в чашку,
выпавший после упаривания эфира осадок
2-[3-[2-(3,4-Диметоксифенил)винил]-5-(2-
перекристаллизовывали.
гидроксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]бензой-
ная кислота
(2c). Выход
31%, оранжевые
Метил 2-[3-Этил-5-(2-гидрокифенил)-1Н-1,2,4-
кристаллы, т. пл. 198-200°С (толуол). ИК спектр, ν,
триазол-1-ил]бензоат (3a). Выход 38%, бледно-
см-1: 3276, 3080 (OH), 1710 (С=О), 1640, 1600, 1520
розовые кристаллы, т. пл. 57-59°С (бутанол). ИК
(С=С, С=N). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.:
спектр, ν, см-1: 2978 (OH), 1727 (С=О), 1620, 1590
3.81 с (3Н, ОMе), 3.85 с (3Н, ОMе), 6.46-6.51 м
(C=C, С=N). Спектр ЯМР 1Н (СDCl3), δ, м.д.: 1.39 т
(1Наром.), 6.75-7.24 м (7Наром.), 7.45-7.63 м (4Наром.),
(3Н, СН3), 2.85 к (2Н, СН2), 3.56 с (3Н, СН3), 6.48-
8.02 д (1Наром, J 7.16 Гц), 11.66 с (1Н, ОН).
6.54 м (1Наром.), 6.67 д (1Наром., J 7.52 Гц), 7.04 д
Найдено, %: С 67.82; Н 4.69; N 9.68. С25H21N3O5.
(1Наром., J 7.52 Гц), 7.17-7.25 м (1Наром.), 7.51 д
Вычислено, %: С 67.73; Н 4.73; N 9.48. М 443.28.
(1Наром., J 7.52 Гц), 7.60-7.75 м (2Наром.), 8.12 д
(1Наром., J 7.52 Гц), 11.35 с (1Н, ОН). Найдено, %: С
3-[5-(2-Гидроксифенил)-3-метил-1Н-1,2,4-
67.05; Н 5.34; N 13.14. С18H17N3O3. Вычислено, %:
триазол-1-ил]бензойная кислота
(2d). Выход
С 66.89; Н 5.26; N 13.00. М 323.21.
53%, бежевые кристаллы, т. пл.
220-222°С
(ацетонитрил). ИК спектр, ν, см-1: 2998, 2838 (OH),
Метил
4-[5-(2-Гидроксифенил)-3-метил-1Н-
1,2,4-триазол-1-ил]бензоат
(3b). Выход
54%,
1698 (С=О), 1626, 1585, 1518 (C=C, С=N). Спектр
ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.38 с (3Н, СН3), 6.72-
бежевые кристаллы, т. пл. 215-216°С (бутанол).
6.85 м (2Наром.), 7.06-7.32 м (2Наром.), 7.46-7.51 м
ИК спектр, ν, см-1: 3070 (OH), 1715 (С=О), 1605,
1520 (C=C, С=N). Спектр ЯМР 1Н (СDCl3), δ, м.д.:
(2Наром.), 7.93-7.98 м (2Наром.), 10.23 уш.с (1Н, ОН).
Найдено, %: С 65.25; Н 4.33; N 14.22. С16H13N3O3.
2.49 с (3Н, СН3), 3.95 с (3Н, СН3), 6.55-6.62 м
Вычислено, %: С 65.08; Н 4.41; N 14.24. М 295.19.
(1Наром.), 6.83 д (1Наром., J 10.02 Гц), 7.06 д (1Наром., J
7.52 Гц), 7.23-7.31 м (1Наром.), 7.51 д (1Наром., J
4-[5-(2-Гидроксифенил)-3-метил-1Н-1,2,4-
10.02 Гц), 8.17д(1Наром., J 10.02 Гц), 10.09 с (1Н,
триазол-1-ил]бензойная кислота
(2e). Выход
ОН). Найдено,
%: С
66.15; Н
4.64; N
13.44.
75%, оранжевые кристаллы, т. пл.
210-212°С
С17H15N3O3. Вычислено, %: С 66.02; Н 4.85; N
(бутанол-1). ИК спектр, ν, см-1: 3073, 2885 (OH),
13.59. М 309.20.
1682 (С=О), 1606, 1525 (C=C, С=N). Спектр ЯМР
Этил
4-[5-(2-Гидроксифенил)-3-метил-1Н-
1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.46 с (3Н, СН3), 6.64-6.74 м
1,2,4-триазол-1-ил]бензоат
(3с). Выход
10%,
(1Наром.), 6.88 д (1Наром., J 7.50 Гц), 7.01-7.27 м
бледно-розовые кристаллы, т. пл.
154-156°С
(2Наром.), 7.45 д (2Наром., J 10.02 Гц), 8.06 д (2Наром., J
(бутанол). ИК спектр, ν, см-1: 3060 (OH),
1705
7.52 Гц), 10.31 уш.с (1Н, ОН). Найдено, %: С 65.15;
(С=О), 1605, 1580, 1520 (C=C, С=N). Спектр ЯМР
Н 4.34; N 14.28. С16H13N3O3. Вычислено, %: С
1Н (СDCl3), δ, м.д.: 1.48 т (3Н, СН3), 2.53 с (3Н,
65.08; Н 4.41; N 14.24. М 295.19.
СН3), 4.46 к (2Н, СН2), 6.61-6.65 м (1Наром.), 6.88 д
(1Наром., J 7.52 Гц), 7.11 д (1Наром., J 7.52 Гц), 7.26-
4-[3-Этил-5-(2-гидрокифенил)-1Н-1,2,4-
7.57 м (1Наром.), 7.54 д (1Наром., J 10.02 Гц), 8.22 д
триазол-1-ил]бензойная кислота
(2f). Выход
(1Наром., J 10.02 Гц), 11.79 с (1Н, ОН). Найдено, %:
67%, оранжевые кристаллы, т. пл.
208-210°С
С 66.75; Н 5.24; N 13.28. С18H17N3O3. Вычислено,
(бутанол-1). ИК спектр, ν, см-1: 2983, 2879 (OH),
%: С 66.89; Н 5.26; N 13.00. М 323.21.
1686 (С=О),
1607,
1520,
1484 (C=C, С=N).
Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.33 т (3Н,
Общая методика аминолиза сложных
СН3), 2.73 к (2Н, СН2), 6.77-6.82 м (2Наром.), 7.20-
эфиров. Смесь эквимолекулярных количеств
7.25 м (2Наром.), 7.38 д (2Наром., J 7.52 Гц), 7.92 д
триазол-этилацетата и соответствующего амина
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019
292
ВИКРИЩУК, ПОПОВ
плавили на глицериновой бане
1.5-2 ч при
ЯМР 13С (ДМСО-d6), δ, м.д.: 11.84, 45.18 (2С),
температуре
130°С, охлаждали до комнатной
50.04 (2С), 66.31, 114.42, 117.31, 119.90, 126.49,
температуры, реакционную смесь разбавляли
131.22, 154.28, 156.61, 158.64, 164.66. Найдено, %:
водой, выделившийся продукт отфильтровывали.
С 59.66; Н 5.85; N 18.52. С15H18N4O3. Вычислено,
%: С 59.61; Н 5.96; N 18.54. М 302.19.
2-[3-(2-Гидроксифенил)-5-метил-1Н-1,2,4-три-
азол-1-ил]-N-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]ацетамид
2-[5-Этил-1-(2-морфолин-4-ил)-2-оксоэтил)-
(6a). Выход 45%, бежевые кристаллы, т. пл. 185-
1Н-1,2,4-триазол-3-ил]фенол
(8b). Выход
36%,
187°С (метанол). ИК спектр, ν, см-1: 3320 (OH),
бежевые кристаллы, т. пл. 175-177°С (метанол).
1663 (С=О), 1620, 1580, 1560 (C=Cа, С=N). Спектр
ИК спектр, ν, см-1: 2910 (OH), 1655 (С=О), 1590,
ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.47 с (3Н, СН3), 2.92 т
1540 (C=C, С=N). Спектр ЯМР 1Н (СDCl3), δ, м.д.:
(2Н, СН2, J 6.95), 3.43 к (2Н, СН2, J 7.58), 4.85 c
1.41 т (3Н, СН3), 2.78 к (2Н, СН2), 3.60-3.74 м (8Н,
(2Н, СН2), 6.84-8.29 м (9Наром., NH), 10.65 с (1H,
СН2), 4.95 c (2Н, СН2), 6.84-6.90 м (1Наром.), 6.95-
NH), 10.98 с (1H, OH). Найдено, %: С 67.32; Н 5.44;
7.70 м (1Наром.), 7.29 д (1Наром., J 2.52 Гц), 7.95 д
N 18.58. С21H21N5O2. Вычислено, %: С 67.17; Н
(1Наром., J 10.02 Гц), 11.12 с (1H, OH). Найдено, %:
5.59; N 18.71. М 375.46.
С 60.62; Н 6.24; N 17.58. С16H20N4O3. Вычислено,
%: С 60.77; Н 6.33; N 17.72. М 316.20.
2-[5-Этил-3-(2-гидроксифенил)-1Н-1,2,4-три-
азол-1-ил]-N-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]ацетамид
2-[5-[(E)-2-(3,4-диметоксифенил)винил]-1-(2-
(6b). Выход 67%, коричневые кристаллы, т. пл. 192
морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1Н-1,2,4-триазол-3-
-194°С (метанол). ИК спектр, ν, см-1: 3290 (OH),
ил]фенол (8с). Выход 31%, бежевые кристаллы, т. пл.
1670 (С=О), 1620, 1590, 1550 (C=C, С=N). Спектр
175-177°С (метанол). ИК спектр, ν, см-1: 2990 (OH),
ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.32 т (3Н, СН3), 2.80к
1680 (С=О), 1620, 1600, 1520 (C=C, С=N). Спектр
(2Н, СН2, J 6.95), 2.94 т (2Н, СН2),
3.47 т (2Н,
ЯМР 1Н (СDCl3), δ, м.д.: 3.66 м (4Н, СН2), 3.68 м
СН2), 4.99 c (2Н, NСН2), 6.94-7.43 м (7Наром.), 7.59 д
(4Н, СН2), 3.91 с (3Н, ОMе), 3.94 с (3Н, ОMе), 5.09
(1Наром., J 7.52 Гц), 7.97 д (1Наром., J 7.52 Гц), 8.52
c
(2Н, СН2),
6.78-8.00 м
(7Н, Наром., СНвинил).
уш.с (1H, NH), 10.89 с (1H, NH), 11.10 с (1H, OH).
Найдено, %: С 64.12; Н 5.68; N 12.48. С24H26N4O5.
Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6), δ, м.д.: 11.77, 18.84,
Вычислено, %: С 64.01; Н 5.77; N 12.45. М 450.28.
25.46, 51.04, 111.90, 112.02, 114.46, 117.34, 118.81,
119.86,
121.46,
123.25,
127.68,
131.26,
136.77,
2-{5-[2-(3,4-диметоксифенил)винил)-1-(пипе-
156.77, 158.25, 158.90, 165.91. Найдено, %: С 67.87;
ридин-1-ил)-2-оксоэтил]-1Н-1,2,4-триазол-3-ил}-
Н 5.82; N 17.86. С22H23N5O2. Вычислено, %: С
фенол (8d). Выход 47%, бесцветные кристаллы, т. пл.
67.84; Н 5.91; N 18.04. М 389.47.
100-110°С (ацетонитрил). ИК спектр, ν, см-1: 3063
(ОН), 1733 (С=О), 1655, 1584 (C=C, С=N). Спектр
2-[3-Гидроксифенил)-5-стирил-1,2,4-триазол-
ЯМР 1Н (СDCl3), δ, м.д.: 0.89 м (2Н, СН2), 1.34-1.64
1ил]-N-(3-имидазол-1-ил-пропил)ацетамид
(7).
м (4Н, СН2), 3.83 c (3Н, OCH3), 3.87 c (3Н, OCH3),
Выход 26%, бесцветные кристаллы, т. пл. 169-173°С
4.16 м (2Н, СН2), 5.34 с (2Н, СН2), 6.89-7.33 м (7Н,
(пропанол-2). ИК спектр, ν, см-1: 3290 (OН), 1658
Наром., СНвинил), 7.64 д (1Н,СНвинил, J 15.02 Гц), 7.96
(С=О), 1627, 1561, 1508 (C=C, С=N). Спектр ЯМР
д (1Наром., J 7.52 Гц), 11.00 с (1H, OH). Найдено, %:
1Н (ацетон-d6), δ, м.д.: 1.94 м (2Н, СН2,), 3.24 т (2Н,
С 69.92; Н 6.12; N 12.78. С25H28N4O4. Вычислено,
СН2,), 3.88 т (2Н, СН2), 4.91 c (2Н, NСН2), 6.81-7.54
%: С 66.98; Н 6.25; N 12.50. М 448.29.
м (13Наром.), 7.75 д (1Наром., J 22.51 Гц), 7.99 д
(1Наром., J 5.01 Гц), 10.91 с (1H, OH). Найдено, %: С
2-{5-[2-(3,4-диметоксифенил)винил)-1-(4-бен-
66.17; Н 5.67; N 19.87. С23H24N6O2. Вычислено, %:
зилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1Н-1,2,4-триазол-
С 66.36; Н 5.77; N 20.19. М 416.29.
3-ил}фенол (8e). Выход 51%, бесцветные кристал-
2-[5-Метил-1-(2-морфолин-4-ил)-2-оксоэтил)-
лы, т. пл. 110-112°С (изопропанол). ИК спектр, ν,
1Н-1,2,4-триазол-3-ил]фенол
(8a). Выход
43%,
см-1: 3083 (ОН), 1745 (С=О), 1653, 1574 (C=C,
бежевые кристаллы, т. пл. 160-162°С (бутанол).
С=N). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.:
2.34 м
ИК спектр, ν, см-1: 2917 (OH), 1650 (С=О), 1588, 1531
(4Н, СН2), 3.56 м (6Н, СН2), 3.86 с (Н, OСН3), 3.87 с
(C=C, С=N). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.:
(3Н, СН3), 4.96 с (2Н, СН2), 6.92-8.79 м (13Наром.,
2.45 с (3Н, СН3), 3.60-3.70 м (8Н, СН2), 5.39 c (2Н,
СНвинил), 7.92 д (1Наром., J 7.52 Гц), 10.89 с (1H, OH).
СН2), 6.93-6.99 м (2Наром.), 7.29-7.34 м (1Наром.),
Найдено, %: С 69.32; Н 6.26; N 12.84. С31H33N5O4.
7.89 д (1Наром., J 7.52 Гц), 11.11 с (1H, OH). Спектр
Вычислено, %: С 69.03; Н 6.12; N 12.99. М 539.36.
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019
СИНТЕЗ НОВЫХ ЭФИРОВ ТРИАЗОЛКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ АМИНОЛИЗ
293
БЛАГОДАРНОСТЬ
3. ZottaV., Tataru-Gasmet A. Farmacia. 1969, 17, 461.
4. Parmar Sureudra G., Gupta A.K., Singh H.H.,
ИК и ЯМР спектры регистрировали в ЦКП
Gupta T.K. J. Med. Chem. 1972, 15, 999.
«Молекулярная спектроскопия» ЮФУ и Учебно-
5. Клен Е.Э., Макарова Н.Н., Габидуллин, Р.А., Ивано-
научной лаборатории резонансной спектроскопии
ва О.А., Никитина И.Л. Башкир. хим. ж. 2008, 15, 112.
кафедры химии природных и высокомолекулярных
6. Tkisler A., Usunanali E., Demirbas A. Ind. J. Pharm.
соединений ЮФУ.
Sci. 2000, 62, 371.
7. Каркищенко Н.И., Хайтин М.И., Тараканов А.В.,
ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА
Рябухин Ю.И., Ковалёва Т.В. А.с. 1280851 СССР.
Работа выполнена при финансовой поддержке
8. Майский В.В. Фармакология. Учебное пособие II
внутреннего гранта ЮФУ № ВнГр-07/2017-11.
часть. Москва, 2003, 123.
9. Шашева Е.Ю., Викрищук Н.И., Попов Л.Д. Пат.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
2394823 (2010) РФ.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта
10. Шашева Е.Ю. дисс. …канд. хим. наук: Ростов-на-
интересов.
Дону. 2008.
11. Рябухин Ю.И., Межерицкий В.В., Дорофеенко Г.Н.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ЖОХ. 1974, 44, 2792.
1. Белдовская A.Д., Душенко Г.А., Викрищук Н.И.,
12. Шашева Е.Ю., Викрищук Н.И., Попов Л.Д., Мин-
Попов Л.Д., Ревинский Ю.В., Михайлов И.Е. ЖОХ.
кин В.И., Клецкий М.Е., Антипин М.Ю., Викри-
2013, 83, 2075. doi 10.1134/S1070363213110200
щук А.Д., Михайлов И.Е. ЖОрХ. 2010, 46, 1080.
2. Михайлов И.Е., Викрищук Н.И., Попов Л.Д.,
[Sрasheva E.Yu., Vikrishchuk N.I., Popov L.D., Min-
Белдовская А.Д., Душенко Г.А., Ревинский Ю.В.,
kin V.I., Kleckij M.E., Antipin M.Yu., Vikrish-
Курбатов. С.В. ЖОХ. 2017, 87, 519. doi 10.1134/
chuk A.D., Mihajlov I.E. Russ. J. Org. Chem. 2010, 46,
S107036321703032X
1080.] doi 10.1134/S1070428010070201
Synthesis of New Esters of Triazolcarboxylic Acids
and Their Aminolysis
N. I. Vikrishchuk* and L. D. Popov
Southern Federal University, Faculty of Chemistry, 344090, Russia, Rostov-on-Don, ul. Zorge 7
*e-mail: natvi2004@mail.ru
Received July 25, 2018
Revised August 4, 2018
Accepted September 19, 2018
Recyclization of 4-oxo-1,3-benzoxazinium perchlorates under the action of hydrazinobenzoic acids leads to new
1,2,4-triazol-benzoic acids, their esterification allowed us to obtain the corresponding esters. By the alkylation of
o-hydroxyphenyl-1,2,4-triazoles with ethyl chloroacetate, triazole ethyl acetates were synthesized, which
produce new bis-heterocyclic imides in aminolysis reactions.
Keywords: recyclization, triazole ethyl acetates, esterification, alkylation, aminolysis, imides
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 2 2019
