ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 4, с. 591-595
УДК 547.781.1
1-ИМИДОИЛ-1,2,3-БЕНЗОТРИАЗОЛЫ - НОВЫЕ
РЕАГЕНТЫ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ
5-ТРИФТОРМЕТИЛЗАМЕЩЕННЫХ ИМИДАЗОЛОВ
© 2019 г. А. С. Буневa, *, Е. В. Варакинаa, Д. А. Хоченковa, b, А. С. Перегудовc
a ФГБОУ ВО «Тольяттинский государственный университет», 445667, Россия, г. Тольятти, ул. Белорусская 14
*e-mail: a.s.bunev@gmail.com
b Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина (НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина),
115478, Россия, г. Москва, ул. Каширское шоссе 24
c ФГБУН «Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН» (ИНЭОС РАН),
119334, Россия, г. Москва, ул. Вавилова 28
Поступила в редакцию 14 ноября 2018 г.
После доработки 18 ноября 2018 г.
Принята к публикации 9 декабря 2018 г.
1-Имидоил-1,2,3-бензотриазолы вступают в реакцию с тозилметилизоцианидом по Ван Лейзену с
образованием труднодоступных 5-трифторметилзамещенных имидазолов с хорошими выходами (81-
94%). Удобным способом получения исходных трифторметилзамещенных
1-имидоил-1,2,3-
бензотриазолов является алкилирование бензотриазолида натрия соответствующими имидоилхлоридами
в ТГФ. В реакцию вступает широкий набор
1-имидоил-1,2,3-бензотриазолов с различными
электронодонорными и электроноакцепторными заместителями.
Ключевые слова: имидазолы, реакция Ван Лейзена, изоцианиды, трифторметилзамещенные азолы,
бензотриазол.
DOI: 10.1134/S051474921904013X
Фторорганические соединения, в частности
на сердечно-сосудистую систему (эзетимиб,
фторсодержащие гетероциклы, являются очень
небивололпрасугрель, прасугрель) [4-7]
привлекательными объектами как с теоретической,
Ранее нами был продемонстрирован способ
так и с практической точки зрения [1]. Данный тип
сборки труднодоступных 5-трифторметилзамещен-
соединений в течение последних лет привлек
ных имидазолов по реакции Ван Лейзена между
особое внимание исследователей, работающих в
имидоилхлоридами и тозилметилизоцианидом
области медицинской и биоорганической химии.
(TOSMIC) под действием гидрида натрия
[8].
Этот факт связан с уникальными свойствами
Данный метод наравне с классическими методами
фторорганических соединений и их крайне
[8-14] синтеза фторалкилсодержащих имидазолов,
высокой физиологической активностью [2].
позволяет получать 1,4,5-тризамещенные имидазолы
Введение фтора или фторсодержащих замес-
с умеренным выходом.
тителей в молекулу органического соединения
Продолжая наши исследования, направленные
зачастую приводит к резкому изменению как
на получение низкомолекулярных производных
химических, так и фармацевтических свойств [3].
имидазола, в настоящей работе мы изучили
Данное обстоятельство позволило создать целую
возможность использования
1-имидоил-1,2,3-
плеяду фторсодержащих лекарственных препаратов,
бензотриазолов в качестве реагентов, несущих
обладающих противоопухолевым эффектом с
N1-C5 фрагмент имидазольного ядра, в реакции
различными механизмами действия (фулвестрант,
Ван Лейзена с TOSMIC.
нилотиниб, капецитабин), воздействующих на
функцию центральной нервной системы
Для синтеза исходных имидоилбензотриазолов 2
(эсциталопрам, руфинамид, иофлупан), влияющих
нами были использованы описанные в литературе
591
592
БУНЕВ и др.
Схема 1.
O
Ar
Ar
BtH, POCl3, Et3N, MeCN
N
BtH, NaH
N
Ar
N
CF
3
or BtCl, Ph3P, THF, reflux
THF, r.t.
H
F3C Bt
F3C Cl
Схема 2.
Ts
Ar
Ar
N
BtH, NaH
TOSMIC, NaH
N
N
THF, r.t.
THF, r.t., 1h
N
F3C Cl
F3C Bt
F3C
Ar
1
2
3
1-3: Ar = Ph (a), 2-MeC6H4 (b), 4-MeC6H4 (c), 2,4-MeC6H3 (d), 4-MeOC6H4 (e), 4-CF3C6H4 (f), 4-FC6H4 (g), 2-ClC6H4 (h),
4-ClC6H4 (i), 4-BrC6H4 (j), 4-NO2C6H4 (k).
способы получения, основанные на обработке
В спектрах ЯМР
1Н продуктов
3a-k
замещенных ацетанилидов системой BtH/POCl3
присутствует характерный синглет имидазольного
[15] или BtCl/Ph3P [16]. Однако, в случае 2,2,2-
протона в области 8.20-8.41 м.д. и другие характе-
трифторацетанилидов получить необходимые
ристические сигналы. Спектры ЯМР 19F содержат
продукты 2 не удалось и из реакционной смеси
характерный синглет 5-трифторметильной группы
были выделены исходные амиды (схема 1).
в интервале -53.64÷-51.81 м.д., в случае соединений
3f и 3g в спектрах присутствуют дополнительные
Необходимые соединения 2 удалось получить
синглеты при δ -61.34 м.д. для 4-CF3C6H4 и δ
путем прямого алкилирования бензотриазолида
-110.57 м.д. для 4-FC6H4 соответственно.
натрия имидоилхлоридами 1 в ТГФ. Реакция по
данным ТСХ заканчивается в среднем за 1.5-2 ч.
Таким образом
2,2,2-трифторметилимидоил-
Учитывая, что дальнейшее превращение осу-
бензотриазолы являются удобными реагентами для
ществляется в одном и том же растворителе,
получения различных 5-трифторметилзамещенных
синтез имидазолов удалось осуществить в формате
имидазолов при реакции с тозилметилизо-
one pot. Дальнейшая обработка раствора
цианидами. Учитывая широкую синтетическую
соединения
2 и TOSMIC гидридом натрия
доступность исходных имидоилхлоридов и
приводит к целевым имидазолам 3 с выходами
изоцианидов, предложенная реакция позволят
81-94% (схема 2).
получать широкий круг полизамещенных
имидазолов, содержащих фармакофорные группы.
Электронная природа заместителя в арильном
фрагменте исходного имидоилбензотриазола
2
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
практически не сказывается на выходе имидазолов.
Предполагаемый механизм процесса включает
ИК спектры записаны на приборе ФСМ-1201 в
следующие стадии. На первом этапе происходит
таблетках KBr. Спектры ЯМР
1Н,
13С и
19F
депротонирование молекулы TOSMIC под
зарегистрированы на приборе Bruker Avance 600 и
действием гидрид-иона. Стабилизированный
400
(600,
150 и
377 МГц соответственно) в
карбанион A атакует азометиновый атом углерода
ДМСО-d6, внутренний стандарт ТМС (для 1Н и 13С)
B с последующим отщеплением бензотриазолид-
и CFCl3 (для 19F). Элементный анализ проведён на
иона в качестве уходящей группы. Образующийся
анализаторе Vario El Cube. Температуры плавления
интермедиат C претерпевает циклизацию,
определены на нагревательном столике Boetius и
приводящую к имидазолу (схема 3).
не исправлены.
Схема 3.
F3C Bt
CF3
Ts
Ts
Ts
Ar
N
H
N
Ts
Ar
Ts
Ar
_
N
H
N
H
2
CN
CN
_Bt
N
F
Bt
NC
F3C
3C
N
C
Ar
A
B
C
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 4 2019
1-ИМИДОИЛ-1,2,3-БЕНЗОТРИАЗОЛЫ - НОВЫЕ РЕАГЕНТЫ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ
593
Получение
1-арил-4-тозил-5-трифторметил-
143.4,
145.5. Спектр ЯМР
19F, δ, м.д.: -52.25.
1Н-имидазолов (общая методика). К суспензии
Найдено,
%: С
56.75; H
4.03; N
7.31.
(5.5 ммоль) гидрида натрия в 30 мл ТГФ добавляют
C18H15F3N2O2S. Вычислено, %: С 56.84; H 3.97; N
5 ммоль бензотриазола. После прекращения
7.36.
выделения водорода (~15 мин) к полученной смеси
1-(2,4-Диметилфенил)-4-тозил-5-трифторме-
прикапывают раствор имидоилхлорида в 5 мл ТГФ.
тил-1Н-имидазол (3d). Бежевый порошок, выход
Смесь перемешивают и оставляют для завершения
1.76 г (89%), т.пл. 177-179°С. ИК спектр, ν, см-1:
реакция на 1.5 ч (ТСХ контроль, этилацетат-гексан,
3111, 1596, 1336, 1261, 1185, 1154, 1008, 813, 682,
1:9). Далее в раствор вносят (5 ммоль) TOSMIC в
594. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.40 с (3H, CH3), 2.42 с
10 мл ТГФ и порционно, в течение 5-10 мин,
(3H, CH3), 2.43 c (3H, CH3), 7.36 c (1H, Hаром), 7.50 д
добавляют (5.5 ммоль) NaH. Реакционную смесь
(2H, Hаром, J 8.1 Гц), 7.57-7.60 м (2H, Hаром), 7.88 д
перемешивают
1 ч и аккуратно обрабатывают
(2H, Hаром, J 7.4 Гц), 8.29 с (1H, H2). Спектр ЯМР
ледяной водой
(200 мл). Выпавший продукт
13C, δ, м.д.: 19.0 (CH3), 21.6 (CH3), 21.6 (CH3), 127.1,
отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают
128.7, 129.9, 130.5, 130.8, 134.9, 137.1, 142.2, 145.5.
из смеси PhMe-гексан (9:1).
Спектр ЯМР 19F, δ, м.д.: -53.32. Найдено, %: С
4-Тозил-5-трифторметил-1-фенил-1Н-ими-
57.73; H 4.39; N 7.22. C19H17F3N2O2S. Вычислено,
дазол (3a). Бежевый порошок, выход 1.63 г (89%),
%: С 57.86; H 4.34; N 7.07.
т.пл. 201-203°С. ИК спектр, n, см-1: 3106, 1584,
1-(4-Метоксифенил)-4-тозил-5-трифторме-
1498, 1385, 1335, 1190, 1150, 680, 593. Спектр ЯМР
тил-1Н-имидазол (3е). Бежевый порошок, выход
1Н, δ, м.д.: 2.42 c (3H, CH3), 7.49 д (2H, Hаром, J
1.64 г (83%), т.пл. 201-202°С. ИК спектр, ν, см-1:
8.1 Гц), 7.53-7.64 м (5H, Hаром), 7.87 д (2H, Hаром, J
3110, 1586, 1502, 1336, 1261, 1185, 1154, 1008, 682,
8.0 Гц), 8.28 с (1H, H2). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.:
584. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.42 с (3H, CH3), 3.82
21.6 (CH3), 118.7, 120.4, 121.3, 121.5, 127.1, 128.6,
(3H, OCH3), 7.07-7.11 м (2H, Hаром), 7.50 д.д (4H,
128.77, 129.9, 130.4, 130.6, 130.8, 134.9, 137.1, 142.2,
Hаром, J 8.4, 5.8 Гц), 7.86 д (2H, Hаром, J 8.3 Гц), 8.20
143.4, 145.5. Спектр ЯМР 19F, δ, м.д.: -52.15. Найдено,
с (1H, H2). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 21.6 (CH3), 56.1
%: С
55.56; H
3.67; N
7.60. C17H13F3N2O2S.
(OCH3), 114.9, 121.7, 127.4, 128.5, 128.6, 130.4,
Вычислено, %: С 55.73; H 3.58; N 7.65.
137.2, 142.3, 143.2, 145.4, 160.83. Спектр ЯМР 19F,
δ, м.д.: -52.28. Найдено, %: С 54.43; H 3.85; N 7.21.
4-Тозил-1-(o-толил)-5-трифторметил-1Н-ими-
C18H15F3N2O3S. Вычислено, %: С 54.54; H 3.81; N
дазол (3b). Бежевый порошок, выход 1.69 г (89%),
7.07.
т.пл. 179-180°С. ИК спектр, ν, см-1: 3105, 1593,
1495, 1335, 1181, 1151, 771, 661, 594. Спектр ЯМР
4-Тозил-5-трифторметил-1-(4-трифторметил-
1Н, δ, м.д.: 1.97 c (3H, CH3), 2.42 c (3H, CH3), 7.41-
фенил)-1Н-имидазол (3f). Коричневый порошок,
7.35 м (1H, Hаром), 7.46 д (1H, Hаром, J 7.0 Гц), 7.51
выход 2.04 г (94%), т.пл. 149-150°С. ИК спектр, ν,
т.д (4H, Hаром, J 5.5, 2.8 Гц), 7.88 д (2H, Hаром, J
см-1: 3106, 1598, 1497, 1341, 1179, 1155, 773, 666,
8.3 Гц), 8.26 с (1H, H2). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.:
591. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.42 с (3H, CH3), 7.50
16.8 (CH3), 21.6 (CH3), 127.5, 128.2, 128.6, 130.5,
д (2H, Hаром, J 8.2 Гц), 7.89 д (4H, Hаром, J 8.2 Гц),
131.2, 131.4, 134.0, 135.2, 137.1, 142.2, 143.3, 145.5.
7.99 д (2H, Hаром, J 8.4 Гц), 8.34 с (1H, H2). Спектр
Спектр ЯМР 19F, δ, м.д.: -53.47. Найдено, %: С
ЯМР 13C, δ, м.д.: 21.6 (CH3), 127.2, 128.4, 128.6,
56.74; H 4.06; N 7.23. C18H15F3N2O2S. Вычислено,
130.5, 137.1, 138.4, 142.2; 143.7, 145.6. Спектр
%: С 56.84; H 3.97; N 7.36.
ЯМР 19F, δ, м.д.: -51.96 (CF3), -61.34 (4-CF3C6H4).
Найдено,
%: С
49.66; H
2.87; N
6.50.
4-Тозил-1-(п-толил)-5-трифторметил-1Н-ими-
C18H12F6N2O2S. Вычислено, %: С 49.77; H 2.78; N
дазол (3с). Бежевый порошок, выход 1.64 г (86%),
6.45.
т.пл. 159-161°С. ИК спектр, ν, см-1: 3104, 1594,
1516, 1472, 1337, 1191, 1152, 1006, 683, 593. Спектр
4-Тозил-5-трифторметил-1-(4-фторфенил)-
ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.37 с (3H, CH3), 2.41 c (3H, CH3),
1Н-имидазол (3g). Бежевый порошок, выход 1.65 г
7.36 д (2H, Hаром, J 8.2 Гц), 7.45 д (2H, Hаром, J
(86%), т.пл. 164-166°С. ИК спектр, ν, см-1: 3108,
8.3 Гц), 7.48 д (2H, Hаром, J 8.2 Гц); 7.88 д (2H, Hаром,
1598, 1488, 1336, 1187, 1152, 1018, 677, 596. Спектр
J 8.2 Гц), 8.24 с (1H, H2). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.:
ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.42 с (3H, CH3), 7.40-7.47 м (2H,
21.1 (CH3), 21.6 (CH3), 118.7, 120.5, 121.3, 126.8,
Hаром), 7.50 д (2H, Hаром, J 8.1 Гц), 7.67-7.74 м (2H,
128.0, 128.6, 129.1, 129.8, 130.3, 130.9, 132.4, 137.2,
Hаром), 7.87 д (2H, Hаром, J 8.3 Гц), 8.26 с (1H, H2).
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 4 2019
594
БУНЕВ и др.
Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 21.6 (CH3), 116.7, 128.6, 129.7,
534. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.42 (3H, CH3), 7.50 д
130.4, 131.2; 137.1, 142.3, 143.3, 145.5. Спектр ЯМР
(2H, Hаром, J 8.0 Гц), 7.88 (2H, Hаром, J 8.1 Гц), 7.94 д
19F, δ, м.д.: -52.21 (CF3), -110.57 (4-FC6H4). Найдено,
(2H, Hаром, J 8.7 Гц); 8.36 с (1H, H2), 8.42 д (2H,
%: С
53.01; H
3.27; N
7.22. C17H12F4N2O2S.
Hаром, J 8.9 Гц). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 21.6 (CH3),
Вычислено, %: С 53.13; H 3.15; N 7.29.
118.6, 120.4, 121.4, 121.7, 125.2, 128.7, 128.9, 130.5,
137.0, 140.0, 142.1, 143.8, 145.6, 148.8. Спектр ЯМР
4-Тозил-5-трифторметил-1-(2-хлорфенил)-1Н-
19F, δ, м.д.: -51.81. Найдено, %: С 49.55; H 3.03; N
имидазол (3h). Бежевый порошок, выход 1.66 г
10.08. C17H12F3N3O4S. Вычислено, %: С 49.64; H
(83%), бежевый порошок, т.пл.
198-200°С. ИК
2.94; N 10.22.
спектр, ν, см-1: 3107, 1593, 1490, 1335, 1180, 1153,
1008, 676, 594. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.42 с (3H,
ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА
CH3), 7.51 д (2H, Hаром, J 8.1 Гц), 7.57 т.д (1H, Hаром,
J 7.7, 1.4 Гц), 7.66 т.д (1H, Hаром, J 7.7, 1.4 Гц), 7.77
Работа выполнена при финансовой поддержке
д.д (1H, Hаром, J 8.1, 1.4 Гц), 7.85 д.д (1H, Hаром, J
Российского фонда фундаментальных исследований
7.9, 1.6 Гц), 7.88 д (2H, Hаром, J 8.3 Гц), 8.35 с (1H,
(грант № 16-33-00349 мол_а).
H2). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 21.6 (CH3), 118.5,
120.3, 122.1, 128.6, 128.9, 131.3, 132.5, 133.0, 137.0,
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
142.4, 143.3, 145.6. Спектр ЯМР 19F, δ, м.д.: -53.64.
Найдено,
%: С
51.08; H
3.07; N
6.91.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта
C17H12ClF3N2O2S. Вычислено, %: С 50.94; H 3.02; N
6.99.
интересов.
4-Тозил-5-трифторметил-1-(4-хлорфенил)-1Н-
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
имидазол (3i). Бежевый порошок, выход 1.78 г
(89%), т.пл. 201-202°С. ИК спектр, ν, см-1: 3107,
1. Petrov V.A. Fluorinated heterocyclic compounds:
1594, 1499, 1336, 1190, 1151, 1022, 839, 664, 593.
synthesis, chemistry, and applications. Wiley, USA,
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.41 с (3H, CH3), 7.49 д
2009.
(2H, Hаром, J 8.1 Гц), 7.65-7.68 м (4H, Hаром), 7.87 д
2. Filler R., Saha. R. Future Med. Chem.
2009,
5,
(2H, Hаром, J 8.2 Гц), 8.28 с (1H, H2). Спектр ЯМР
777. doi 10.4155/fmc.09.65
13C, δ, м.д.: 21.6 (CH3), 118.6, 121.4, 121.7, 128.6,
3. Nenajdenko V.G., Sanin A.V., Balenkova E.S.
129.2, 129.3, 129.9, 130.4, 133.8, 135.6, 137.1, 142.2,
Molecules. 1997, 2, 186. doi 10.3390/21200186
143.5,
145.5. Спектр ЯМР
19F, δ, м.д.: -52.12.
4.Zhang W., Fan W., Zhou Z., Garrison J. ACS Med. Chem.
Найдено,
%: С
50.75; H
3.09; N
6.86.
Lett. 2017, 8, 1269. doi 10.1021/acsmedchemlett.7b00355
C17H12ClF3N2O2S. Вычислено, %: С 50.94; H 3.02; N
5. Deadman B.J., Hopkin M.D., Baxendale I.R., Ley S.V.
6.99.
Org. Biomol. Chem. 2013, 11, 1766. doi 10.1039/
c2ob27003j
1-(4-Бромфенил)-4-тозил-5-трифторметил-
1Н-имидазол (3j). Бежевый порошок, выход 2.05 г
6. Partridge B.M., Thomas S.P., Aggarwal V.K.
(92%), т.пл. 204-205°С. ИК спектр, ν, см-1: 3106,
Tetrahedron.
2011,
67,
10082. doi
10.1016/
j.tet.2011.09.142
1533, 1495, 1336, 1190, 1152, 1020, 836, 662, 593.
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.41 с (3H, CH3), 7.49 д
7. Clader J.W., Burnett D.A., Caplen M.A.,
Domalski M.S., Dugar S., Vaccaro W., Sher R.,
(2H, Hаром, J 8.1 Гц), 7.58 д (2H, Hаром, J 8.4 Гц), 7.79
Browne M.E., Zhao H., Burrier R.E., Salisbury B.,
д (2H, Hаром, J 8.7 Гц), 7.87 д (2H, Hаром, J 8.0 Гц),
Davis H.R. J. Med. Chem. 1996, 39, 3684. doi 10.1021/
8.28 с (1H, H2). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 21.6 (CH3),
jm960405n
118.6, 120.4, 121.3, 121.6, 124.2, 129.0, 130.4, 132.9,
8. Bunev A.S., Vasiliev V.M., Statsyuk V.E., Ostapenko G.I.,
134.2, 137.1, 142.1, 143.5, 145.5. Спектр ЯМР 19F, δ,
Peregudov A.S. J. Fluor. Chem. 2014, 163, 34. doi
м.д.: -52.09. Найдено, %: С 45.92; H 2.81; N 6.18.
10.1016/j.jfluchem.2014.04.013
C17H12BrF3N2O2S. Вычислено, %: С 45.86; H 2.72; N
9. Fujiwara Y., Dixon J.A., O'Hara F., Funder E.D.,
6.29.
Dixon D.D., Rodriguez R.A., Baxter R.D., Harle B.,
1-(4-Нитрофенил)-4-тозил-5-трифторметил-
Sach N., Collins M.R., Ishihara Y., Baran P. Nature.
1Н-имидазол (3k). Коричневый порошок, выход
2012, 492, 95. doi 10.1038/nature11680
1.79 г (87%), т.пл. 265-267°С. ИК спектр, ν, см-1:
10. Gianatassio R., Kawamura S., Eprile C.L., Foo K.,
3116, 1596, 1515, 1344, 1177, 1150, 1020, 657, 592,
Ge, J., Burns A.C., Collins M.R., Baran P. Angew.
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 4 2019
1-ИМИДОИЛ-1,2,3-БЕНЗОТРИАЗОЛЫ - НОВЫЕ РЕАГЕНТЫ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ
595
Chem. Int. Ed.
2014,
53,
9851. doi
10.1002/
14. Mano T., Stevens R.W., Ando K., Akao K.N.,
anie.201406622
Okumura Y., Sakakibara M., Okumura T., Tamura T.,
Miyamoto K. Bioorg. Med. Chem. 2003, 11,
3879.
11. Kimoto H., Fujii S., Cohen L. A. J. Org. Chem. 1984,
doi 10.1016/S0968-0896(03)00436-X
49, 1060. doi 10.1021/jo00180a021
15. Katrizky A.R., Rachwal S., Offerman R. J., Najzarek Z.,
12. Baldwin J.J., Kasinger P.A., Novello F.C., Sprague J.M.
Yagoub A.K., Zhang Y. Chem. Ber.
1990,
123,
J. Med. Chem. 1975, 18, 895. doi 10.1021/jm00243a007
1545. doi 10.1002/cber.19901230715
13. Zhang C.P., Wang Z.L., Chen Q.Y., Zhang C.T.,
16. Katrizky A.R., Hayden A. E., Kirichenko K., Pelphrey P.,
Gu Y.C., Xiao J.C. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50,
Ji Y. J. Org. Chem. 2004, 69, 5108. doi 10.1021/
1896. doi 10.1002/anie.201006823
jo0496594
1-Imidoyl-1,2,3-benzotriazoles are novel reagents
for the Preparation of 5-Trifluoromethyl-substituted Imidazoles
A. S. Buneva, *, E. V. Varakinaa, D. A. Khochenkova, b, and A. S. Peregudovc
a Togliatti State University, 445667, Russia, Togliatti, ul. Belorusskaya 14
*e-mail: a.s.bunev@gmail.com
b N.N. Blokhin National Medical Research Center for Oncology, 115478, Russia, Moscow, Kashirskoe shosse 24
c A.N. Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds, RAS, 119334, Russia, Moscow, ul. Vavilova 28
Received November 14, 2018
Revised November 18, 2018
Accepted December 9, 2018
1-Imidoyl-1,2,3-benzotriazoles with tosilmetilisotsianid enter the reaction according to Van Leusen with the
formation of inaccessible 5-trifluoromethyl-substituted imidazoles with good yields (81-94%). A convenient
method for preparing the starting trifluoromethylsubstituted 1-imidoyl-1,2,3-benzotriazoles is alkylation sodium
benzotriazolid using appropriate imidoyl chlorides in THF. A wide range of 1-imidoyl-1,2,3-benzotriazoles
containing electron-donating and electron-withdrawing substituents enter into the described reaction.
Keywords: imidazoles, van Leusen reaction, isocyanides, trifluoromethyl azoles, benzotriazoles
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 4 2019
