ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 4, с. 635-644

УДК 547.314 + 547.326 + 547.451 + 547.512

ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫЕ 2-ЗАМЕЩЕННЫЕ

АЛЛИЛБРОМИДЫ В РЕАКЦИЯХ АЛЛИЛИРОВАНИЯ ПО

БАРБЬЕ (R)-2,3-О-ИЗОПРОПИЛИДЕНГЛИЦЕРАЛЬДЕГИДА.

ПРИМЕНЕНИЕ В СИНТЕЗЕ С⁸-С¹⁷, С⁸-С¹⁸ И С⁵-С¹⁷

СТРОИТЕЛЬНЫХ БЛОКОВ ЛАУЛИМАЛИДОВ И ИХ

СИНТЕТИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ

Белорусский государственный университет, 220047, Республика Беларусь, г. Минск, пр. Независимости 4

*e-mail: i.mineyeva@yandex.ru

Поступила в редакцию 18 ноября 2018 г.

После доработки 15 февраля 2019 г.

Принята к публикации 17 февраля 2019 г.

На основании циклопропанольных интермедиатов осуществлен синтез нескольких новых 2-замещенных

аллилбромидов, вовлеченных в реакцию аллилирования по Барбье (R)-2,3-О-изопропилиденглицераль-

дегида при действии цинка в среде тетрагидрофурана и насыщенного водного раствора хлорида

аммония. Продемонстрированы возможности применения полученных таким образом с высокой

диастереоселективностью гомоаллиловых спиртов в синтезе строительных блоков макроциклических

противоопухолевых препаратов лаулималидов и их синтетических аналогов.

Ключевые слова:

2-замещенные аллилбромиды, реакция Барбье, (R)-2,3-О-изопропилиденгли-

церальдегид, сульфонаты циклопропанолов, диастереоселективное аллилирование, гомоаллиловый

спирт, лаулималид.

DOI: 10.1134/S0514749219040207

Реакция аллилирования по Барбье позволяет

преобладанию анти- диастереомера относительно

получать гомоаллиловые спирты из карбонильных

гидроксильных групп [1-3].

соединений и аллилгалогенидов (чаще бромидов и

иодидов) в мягких условиях, в водно органической

Так, (R)-2,3-О-изопропилиденглицеральдегид

среде в присутствии активного металла цинка,

(1) (схема 1) по данным литературы эффективно

магния, индия, самария и других [1-3]. В общем

аллилировался незамещенным аллилбромидом как

случае реакция дает рацемический продукт с

при действии самого цинка [1-9], активированного

аллильной перегруппировкой [1-3]. Применение α-

дибромидом цинка [10-12], хлоридом олова [13],

гидроксизамещенных альдегидов в реакции

диаллилцинка [14, 15], магния [16-22], индия [23-

аллилирования при действии цинка приводит к

28], и значительно реже титана, хрома

[29],

Схема 1.

2_10

11^_19

X = Cl, Br, I.

635

ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫЕ 2-ЗАМЕЩЕННЫЕ АЛЛИЛБРОМИДЫ

637

Таблица 1. (продолжение)

2-Замещенный

Условия реакции

Продукт реакции

Выход, %

аллилгалогенид

анти/син

Zn, SnCl₂, H₂O, к.т.

9/1

[13]

^а Нет литературных данных.

марганца

[30], диаллилсамария

[31]. Описано

не нашли широкого синтетического применения в

также взаимодействие альдегида 1 с пренилбро-

направленном синтезе природных и биоактивных

мидом [32-34] и с (2Е)-4-бром-1,1,1-трифторбут-2-

соединений.

еном [35-38] при действии менее доступного и

Целью данной работы стал синтез функцио-

более дорогого индия.

нализированных

2-замещенных аллилбромидов,

Примеров аллилирования альдегида 1 2-заме-

вовлечение их в реакцию аллилирования по Барбье

щенными функционализированными аллилброми-

(схема 1) с альдегидом 1 и применение получен-

дами ничтожно мало [13, 39-43] (схема 1), они

ных таким образом хиральных гомоаллиловых

отличаются средним выходом и малой диастерео-

спиртов в синтезе биоактивных природных

селективностью (табл. 1), а полученные продукты

соединений.

Схема 2.

MeO O

OEt O

[47^_49]

[48, 49]

[49]

EtO

OEt

4 стадии

OMe

3 стадии

2 стадии

45.6%

48%

OBn

74%

BnO

OMs

EtMgBr,

Ti(Oi-Pr)₄

MsCl, Et₃N

ППТС

AcCl, Py

MgBr₂

ТГФ

Et₂O

MeOH

CH₂Cl₂

Et₂O

AcO

91%

99%

87%

94%

92%

BnO

1. H₂, Pd/C, MeOH

2. NaIO₄, CH₂Cl₂

86%

OMs

[50]

73%

НO

5 стадий

55%

MeO

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 4 2019

638

МИНЕЕВА

Таблица 2. Результаты аллилирования альдегида 1 2-замещенными аллилбромидами 21, 23, 24.

2-Замещенный

Соотношение диастереомеров

Продукт реакции аллилирования

Выход, %

аллилбромид

анти/син

9/1

OMe

15/1

AcO

BnO

15/1

Ранее

2-замещенные функционализированные

После длительного выдерживания в метаноль-

аллилбромиды были получены в нашей

ном растворе в присутствии триэтиламина и

исследовательской группе, используя катионную

постановки тетрагидропиранильной защиты лактон

циклопропилаллильную перегруппировку легко-

22 был превращен в эфир 25 [49] (схема 2). После

доступных сульфонатов циклопопанолов

[44].

стадии восстановительного циклопропанирования

Самые разнообразные по структуре 2-замещенные

эфира

25 и мезилирования полученного

аллилгалогениды, синтезированные с применением

функционализированого циклопропанола 26 был

данной перегруппировки, нашли свое применение

получен мезилат 27. После удаления лабильной

в направленном синтезе природных и биоактивных

тетрагидропиранильной защиты полученный спирт

соединений и их фрагментов [45, 46].

28 был превращен в ацетат

29 (схема

2),

вовлеченный в катионную циклопропил-

Исходя из этилового эфира 3,3-диэтоксипропио-

аллильную изомеризацию также под действием

новой кислоты 20 через ключевые циклопропа-

бромида магния с формированием нового не

нольные интермедиаты и катионную циклопропил-

описанного ранее в литературе

2-замещенного

аллильную перегруппировку

[47] был синтези-

аллилбромида 23.

рован аллилбромид

[47,

48]. Последующее

превращение в станнан

[48], аллилирование,

Мезилат 28 в свою очередь после удаления

диастереоселективное восстановление привело к

бензильной защиты был подвергнут окисли-

лактону

[49], на основе которого и были

тельному расщеплению с образованием альдегида

получены 2-замещенные функционализированные

30, который в реакции асимметрического

аллилбромиды 23, 24 (схема 2).

аллилирования по Кеку дал спирт

31, прев-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 4 2019

ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫЕ 2-ЗАМЕЩЕННЫЕ АЛЛИЛБРОМИДЫ

639

Схема 4.

EtO

OPiv

AcO

BnO

18 стадий

19 стадий

3.2%

5.2%

OPiv

21 стадия

16 стадий

AcO

3.1%

7.0%

BnO

ращенный далее в аллилбромид

24, ранее

ческими свойствами [52]. Строительные блоки 33,

описанный как С⁵-С¹⁴ фрагмент лаулималидов [50].

35-39 различаются по своим функциональным

возможностям для дальнейшего наращивания

Далее синтезированный из доступного

углерод-углеродных связей и создания эпо-

природного D-маннита альдегид

[6,

7] был

ксидного цикла как за счет реакций внутримо-

введен в реакцию Барбье под действием избытка

лекулярного нуклеофильного замещения, так и

цинка, тетрагидрофурана и насыщенного водного

эпоксидирования кратной связи.

раствора хлорида аммония и соответствующих 2-

замещенных аллилбромидов

21,

23,

24 с

Таким образом, в данной работе были получены

преимущественным образованием анти-диастерео-

функционализированные 2-замещенные аллилбро-

меров гомоаллиловых спиртов 32-34 (табл.

2).

миды, показана возможность их вовлечения в

Соотношение диастереомерных спиртов опреде-

реакцию аллилирования при действии цинка в

лялось по интегральным интенсивностям сигналов

смеси тетрагидрофурана и насыщенного водного

протонов кратных связей в спектрах ЯМР ¹Н.

раствора хлорида аммония, а также дальнейшее

применение продуктов аллилирования в направ-

Полученные соединения

32-34 потенциально

ленном синтезе. Основные результаты данной

могут найти свое применение в практике

исследовательской работы приведены на схеме 4.

органического синтеза. Так, спирт 33 после защиты

гидроксильной группы становится С⁸-С¹⁷

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

строительным блоком

35 макроциклических

противоопухолевых препаратов лаулималидов [51]

Спектры ЯМР ¹H и ¹³С растворов соединений в

(схема

3). После удаления изопропилиденовой

дейтерохлороформе получены на приборе Bruker

защиты в эфире 35 и окислительной фрагментации

AC 400 с рабочими частотами 400 и 100 МГц

промежуточного диола и последующего

соответственно. ИК спектры в пленке записаны на

олефинирования был получен С⁸-С¹⁸ строительный

спектрофотометре Bruker Alpha (ATR). Элемен-

блок лаулималидов 36. Превращение соединения

тный анализ выполнен полумикрометодом. Хрома-

33 в триол 37, его окислительная фрагментация и

тографическое выделение индивидуальных веществ

последующее олефинирование дали хроматог-

осуществляли на силикагеле (70-230 меш). Все

рафически разделимую смесь соединений 38 и 39.

растворители перед использованием сушили

Соединение 38 может выступить в роли С⁸-С¹⁸

обычными методами и перегоняли.

строительного блока лаулималидов

[51], а

является фрагментом синтетического аналога,

Метил

(3R,5R)-6-(бензилокси)-3-метил-5-

обладающего ярко выраженными цитотокси-

(тетрагидро-2Н-пиран-2-илокси)гексаноат

(25).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 4 2019

640

МИНЕЕВА

Получен по методике из работы [49], спектральные

пониженном давлении. Выход лабильного

характеристики совпали с приведенными в данной

альдегида 0.45 г (86%). Спектральные характе-

работе.

ристики совпали с приведенными в работе [50].

1-[(2R,4R)-5-(Бензилокси)-2-метил-4-(тетра-

Общая методика аллилирования альдегида 1

гидро-2Н-пиран-2-илокси)пентил]-цикло-

аллилбромидами

21,

23,

24. К интенсивно

пропанол (26). Получен по методике из работы

перемешиваемому раствору

0.67 г

(5.0 ммоль)

[53], спектральные характеристики совпали с

альдегида 1, 1.30 г (5.2 ммоль) аллилбромида 21

приведенными для энантиомера в данной работе.

или 1.85 г (5.2 ммоль) аллилбромида 23 или 1.37 г

(5.2 ммоль) аллилбромида 24 в 5 мл ТГФ внесли

1-[(2R,4R)-5-(Бензилокси)-2-метил-4-(тетра-

0.84 г (13.0 ммоль) Zn и добавили по каплям в

гидро-2Н-пиран-2-илокси)пентил]-циклопропил

течение 1 ч 15 мл насыщенного водного раствора

метансульфонат (27). Получен по методике из

NH₄Cl. Затем реакционную смесь дополнительно

работы [53], спектральные характеристики совпали

выдержали при очень интенсивном перемешива-

с приведенными для энантиомера в данной работе.

нии ещё 1 ч. Продукт реакции проэкстрагировали

1-[(2R,4R)-5-(Бензилокси)-4-гидрокси-2-

Et₂O (3×10 мл), объединенные эфирные вытяжки

метилпентил]циклопропил метансульфонат

промыли насыщенным водным раствором NaHCO₃

(28). К раствору 0.54 г (1.1 ммоль) соединения 27 в

(30 мл) и осушили Na₂SO₄. Растворитель удалили

5 мл MeOH добавили 25 мг ППТС (0.1 ммоль) и

при пониженном давлении, продукт реакции

выдержали при комнатной температуре в течение

выделили хроматографированием (элюент

24 ч. После внесения нескольких капель Et₃N и

петролейный эфир-этилацетат, 25:1).

отгонки растворителя при пониженном давлении,

продукт выделили хроматографированием (элюент -

Метил

3-{(2S)-2-[(4R)-2,2-диметил-1,3-

петролейный эфир-этилацетат, 3:1). Выход 0.33 г

диоксолан-4-ил]-2-гидроксиэтил}бут-3-еноат

(87%). Спектральные характеристики совпали с

(32). Выход 0.99 г (81%). ИК спектр, ν, см^-1: 3462 ш

приведенными для энантиомера в работе [53].

(ОН), 1735 о.с (С=О), 1256 с (С-О), 1213 с (С-О),

1158 с (С-О), 1067 с (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.:

(1R,3R)-1-[(Бензилокси)метил]-3-метил-4-{1-

1.35 с (3H, CH₃С), 1.42 с (3H, CH₃С), 2.15 д.д (1Н,

[(метилсульфонил)окси]циклопропил}бутил-

СН₂СНОН, J₁ 14.4, J2 10.6 Гц), 2.46 д.д (1Н,

ацетат (29). Получен по методике из работы [53],

СН₂СНОН, J₁ 14.4, J₂ 2.6 Гц), 2.54 уш.с (1Н, ОН),

спектральные характеристики совпали с приведен-

3.09-3.18 м (2Н, CH₂СO), 3.70 с (3Н, CH₃O), 3.75-

ными для энантиомера в данной работе. Выход

3.81 м (1H, СНOH), 3.93-4.00 м (2Н, CH₂OС), 4.02-

94%.

4.05 м (1Н, СН₂СНОС), 5.06 с (1Н, CH₂=), 5.10 с

(1R,3S)-1-[(Бензилокси)метил]-5-(бромметил)-

(1Н, CH₂=). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 25.2, 26.6,

3-метилгекс-5-ен-1-ил ацетат (23). Получен по

41.0, 41.5, 52.2, 65.8, 70.6, 79.0, 109.1, 118.2, 140.2,

методике синтеза энантиомера [53], спектральные

173.3. Найдено, %: С 59.05; H 8.21. C12H20O5.

характеристики совпали с приведенными в данной

Вычислено, %: C 59.00; H 8.25.

работе. Выход 92%.

(1R,3S)-1-[(Бензилокси)метил]-5-{(2S)-2-[(4R)-

1-[(2S)-2-Метил-4-оксо]циклопропил метан-

2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил]-2-гидрокси-

сульфонат (30). К раствору 0.82 г (2.4 ммоль)

этил}-3-метилгекс-5-ен-1-ил ацетат (33). Выход

спирта 28 в 10 мл MeOH добавили 0.05 г 5%-ного

1.53 г (73%). ИК спектр, ν, см^-1: 3468 ш (ОН), 1735

Pd(OH)₂/C и выдержали при интенсивном

с (С=О), 1237 с (С-О), 1063 с (С-О), 1024 с (С-О).

перемешивании в атмосфере H₂ в течение 3 ч.

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 0.88 д (3Н, СН₃СН, J

Реакционную смесь разбавили

50 мл CH₂Cl₂,

6.6 Гц), 1.36 с (3H, CH₃С), 1.42 с (3H, CH₃С), 1.63-

катализатор отделили, промыли 30 мл CH₂Cl₂ и

1.75 м (3Н, СНСН₃, СНСН₂СНСН₃), 1.97-2.19 м

смесь растворителей удалили при пониженном

(4Н, СН₂СНОН, ССН₂СНСН₃), 2.06 с (3Н, CH₃СO),

давлении. Полученный диол растворили в смеси

3.48 д.д (2Н, ОСН₂СНОСО, J₁ 5.05, J₂ 1.8 Гц), 3.68

4 мл ацетонитрила и 1.2 мл H₂O, добавили 1.04 г

уш.с (1Н, ОН), 3.75-3.81 м (1H, СНOH), 3.92-4.04

(4.8 ммоль) NаIO₄ и выдержали при перемешива-

м (3Н, СН₂СНОС, CH₂OС), 4.48 д (1Н, ОСН₂Ph, J

нии 1 ч. Реакционную смесь разбавили 15 мл

12.1 Гц), 4.57 д (1Н, ОСН₂Ph, J 12.1 Гц), 4.87 уш.с

CH₂Cl₂ и внесли Na₂SO₄ до полного поглощения

(1Н, СН₂=), 4.90 уш.с (1Н, СН₂=), 5.16-5.23 м (1Н,

водной фазы, растворитель удалили при

СНОС=О), 7.28-7.36 м (5Н, Ph). Спектр ЯМР ¹³С,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 4 2019

ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫЕ 2-ЗАМЕЩЕННЫЕ АЛЛИЛБРОМИДЫ

641

δ, м.д.: 20.7, 25.2, 26.5, 26.9, 28.5, 37.8, 39.5, 43.9,

СНОРiv), 7.28-7.36 м (5Н, Ph). Спектр ЯМР ¹³С, δ,

68.8, 70.5, 71.7, 73.0, 74.7, 78.3, 109.5, 113.0, 127.6

м.д.: 19.7, 21.1, 25.2, 26.2, 26.9 (3 С), 27.2, 37.6,

(2С), 128.3 (3С), 143.9, 147.1, 170.6. Найдено, %: С

38.5, 38.8, 43.7, 64.9, 67.2, 70.4, 72.1, 73.0, 76.2,

68.62; Н 8.58. C₂₄H₃₆O₆. Вычислено, %: С 68.54; Н

109.4, 114.4, 127.6 (3 С), 128.3 (2 С), 138.0, 142.8,

8.63.

170.8, 177.5. Найдено, %: С 69.08; Н 8.72. C₂₉H₄₄O₇.

Вычислено, %: С 69.02; Н 8.79.

(6R)-6-((2S)-4-{(2S)-2-[(4R)-2,2-Диметил-1,3-

диоксолан-4-ил]-2-гидроксиэтил}-2-метилпент-

Этил (2E,4S)-6-[(2S,4R)-4-(ацетилокси)-5-(бен-

4-ен-1-ил)-5,6-дигидро-2H-пиран-2-он

(34).

зилокси)-2-метилпентил]-4-[(2,2-диметилпро-

Выход 1.13 г (70%). ИК спектр, ν, см^-1: 1720 с (С-

паноил)окси]гепта-2,6-диеноат (36). К раствору

О), 1260 с (С-О), 1214 о.с (С-О), 1139 с (С-О),

0.71 г (1.4 ммоль) соединения 35 в 5 мл MeOH

1067 с (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 0.83 д (3Н,

добавили 25 мг ППТС (0.1 ммоль) и выдержали

CH₃СН, J 6.1 Гц), 1.11-1.22 м (1Н, ОСНСН₂СН),

при комнатной температуре в течение 24 ч. После

1.27 с (3H, CH₃С), 1.33 с (3H, CH₃С), 1.45-1.65 м

отгонки растворителя при пониженном давлении

(1Н, ОСНСН₂СН), 1.75-1.86 м (1Н, CH₃СН), 1.89-

продукт растворили в смеси 2 мл ацетонитрила и

2.08 м (4Н, =ССН₂СНОН, =ССН₂СНСН₃), 2.11-2.29

0.6 мл H₂O, добавили 0.52 г (2.4 ммоль) NаIO₄ и

м (2Н, СН₂СН=), 2.92 уш.с (1Н, ОН), 3.67-3.78 м

выдержали при перемешивании 1 ч. Реакционную

(1Н, ОСН₂СНОС), 3.85-4.00 м (3Н, ОСН₂СНОС,

смесь разбавили 10 мл CH₂Cl₂ и внесли Na₂SO₄ до

СНOH, ОСН₂СНОС), 4.40-4.47 м (1Н, СНОСО),

полного поглощения водной фазы, растворитель

4.80 уш.с (1Н, СН₂=), 4.83 уш.с (1Н, СН₂=), 5.90-

удалили при пониженном давлении. Промежуточ-

5.94 м

(1Н, СН=СНС=О),

6.75-6.81 м

(1Н,

ный альдегид растворили в 20 мл абсолютного

СН=СНС=О). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 19.0, 24.9,

CH₂Cl₂, добавили одной порцией 1.74 г (5.0 ммоль)

26.2, 29.3, 29.8, 42.2, 43.0, 46.9, 65.1, 72.8, 75.3,

(этоксикарбонилметилен)трифенилфосфорана и

78.2,

121.1,

128.2,

131.7,

143.6,

144.8,

161.8.

выдержали

72 ч при комнатной температуре.

Найдено, %: С 66.75; Н 8.59. C₁₈H₂₈O₅. Вычислено,

Растворитель удалили при пониженном давлении,

%: С 66.64; Н 8.70.

продукт реакции выделили хроматографированием

(элюент - петролейный эфир-этилацетат, 40:1).

(1S)-3-[(2S,4R)-4-(Ацетилокси)-5-(бен-

Выход 0.52 г (74%). ИК спектр, ν, см^-1: 1725 с

зилокси)-2-метилпентил]-1-[(4R)-2,2-диметил-

(С=О), 1237 с (С-О), 1148 с (С-О), 1095 ср (С-О),

1,3-диоксолан-4-ил]бут-3-ен-1-ил пивалат (35). К

1028 ср (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 0.88 д (3Н,

1.68 г (4.0 ммоль) спирта 33 в 10 мл абсолютного

СН₃СН, J 6.6 Гц), 1.20 уш.с [9Н, (СН₃)₃СС=О], 1.28

пиридина добавили 0.47 г (6.0 ммоль) пивалоил

т (3Н, ОСН₂CH₃, J 7.1 Гц), 1.62-1.74 м (3Н, СНСН₃,

хлорида и выдержали при перемешивании в

СНСН₂СНОСО), 1.82-2.03 м (2Н, ССН₂СНСН₃),

течение 12 ч. Реакционную смесь обработали 40 мл

2.26-2.37 м

(2Н,

=ССН₂СНОСО),

2.07 с

(3Н,

H₂O, продукт реакции экстрагировали Et₂O (3×10 мл),

CH₃СO), 3.46-3.50 м (2Н, СН₂ОСН₂Ph), 4.19 кв

объединенные органические вытяжки осушили

(2Н, ОСН₂CH₃, J 7.1 Гц), 4.48 д (1Н, ОСН₂Ph, J

Na₂SO₄. Растворитель упарили при пониженном

12.4 Гц), 4.58 д (1Н, ОСН₂Ph, J 12.4 Гц), 4.82 уш.с

давлении, продукт реакции выделили хроматог-

(1Н, СН₂=),4.84 уш.с (1Н, СН₂=), 5.16-5.24 м (1Н,

рафированием (элюент

- петролейный эфир-

СНОАс), 5.49-5.55 м (1Н, СНОРiv), 5.92 д (1Н,

этилацетат, 25:1). Выход 1.75 г (87%). ИК спектр,

СН=СНСО₂, J 15.7 Гц), 6.87 д.д (1Н, СН=СНСО₂, J₁

ν, см^-1: 1733 с (С=О), 1239 с (С-О), 1156 о.с (С-О),

15.7, J₂ 4.9 Гц), 7.28-7.36 м (5Н, Ph). Спектр ЯМР

1066 с (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 0.87 д (3Н,

¹³С, δ, м.д.: 14.1, 19.4, 21.2, 26.8, 27.2 (3 С), 38.8,

СН₃СН, J 6.6 Гц), 1.23 уш.с [9Н, (СН₃)₃СС=О], 1.26

39.5, 40.3, 44.1, 60.6, 70.4, 71.7, 73.0, 75.7, 113.6,

с (3H, CH₃С), 1.34 с (3H, CH₃С), 1.63-1.74 м (2Н,

121.1, 127.2, 127.6 (2 С), 128.3 (2 С), 137.9, 141.9,

СНСН₂СНОСО), 1.84-1.92 м (1Н, СНСН₃), 1.95-

145.3, 165.9, 170.8, 177.3. Найдено, %: С 69.35; Н

2.09 м (2Н, ССН₂СНСН₃), 2.07 с (3Н, CH₃СO), 2.17-

8.35. C₂₉H₄₂O₇. Вычислено, %: С 69.30; Н 8.42.

2.23 д.д (1Н, =ССН₂СНОСО, J₁ 14.1, J₂ 9.1 Гц), 2.26-

2.35 м

(1Н,

=ССН₂СНОСО),

3.46-3.48 м

(2Н,

(1R,3S)-1-[(Бензилокси)метил]-3-метил-5-

СН₂ОСН₂Ph), 3.76-3.90 м (1Н, CH₂OС), 3.97-4.02 м

[(2S,3R)-2,3,4-тригидроксибутил]-гекс-5-ен-1-ил

(1Н, CH₂OС), 4.06-4.12 м (1Н, СН₂СНОС), 4.48 д

ацетат

(37). К раствору

0.71 г

(1.4 ммоль)

(1Н, ОСН₂Ph, J 12.1 Гц), 4.58 д (1Н, ОСН₂Ph, J

соединения 33 в 5 мл MeOH добавили 25 мг ППТС

12.1 Гц), 4.76 уш.с (1Н, СН2=), 4.80 уш.с (1Н,

(0.1 ммоль) и выдержали при комнатной темпе-

СН₂=), 5.08-5.15 м (1Н, СНОАс), 5.17-5.24 м (1Н,

ратуре в течение 24 ч. После внесения нескольких

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 4 2019

642

МИНЕЕВА

капель Et₃N и отгонки растворителя при

ОСН₂Ph, J 12.4 Гц), 4.93 уш.с (1Н, СН₂=),4.94 уш.с

пониженном давлении, продукт выделили

(1Н, СН₂=), 5.15-5.20 м (1Н, СНОАс), 6.09 д.д (1Н,

хроматографированием (элюент

- петролейный

СН=СНСО₂, J₁ 15.7, J₂ 1.5 Гц), 6.92 д.д.д (1Н,

эфир-этилацетат,

2:1).Выход

0.48 г

(90%). ИК

СН=СНСО₂, J₁ 15.7, J₂ 4.6, J₃ 2.0 Гц), 7.28-7.39 м

спектр, ν, см^-1: 3402 ш (ОН), 1734 с (С=О), 1237 с

(5Н, Ph). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.4, 19.6, 21.3,

(С-О), 1071 с (С-О), 1023 с (С-О). Спектр ЯМР ¹H,

26.9, 37.6, 40.7, 44.1, 60.4, 65.5, 70.5, 71.6, 73.1,

δ, м.д.: 0.88 д (3Н, СН₃СН, J 6.6 Гц), 1.62-1.80 м

112.9, 120.3, 127.3, 127.6 (2 С), 128.4 (2 С), 139.2,

(3Н, СНСН₂СНОСО, СНСН₃), 1.85-1.92 м (2Н,

147.1, 149.0, 166.4, 171.8. Найдено, %: С 68.93; Н

=ССН₂СНСН₃), 2.07 с (3Н, CH₃СO), 2.09-2.15 м (1Н,

8.12. C₂₄H₃₄O₆. Вычислено, %: С 68.87; Н 8.19.

=ССН₂СНОН), 2.29-2.39 м (1Н, =ССН₂СНОН), 2.45

Этил

(2E)-5-[(2S,4R)-4-(ацетилокси)-5-

уш.с (1Н, ОН), 2.84 уш.с (2Н, ОН), 3.47-3.49 м (2Н,

(бензилокси)-2-метилпентил]гекса-2,5-диеноат

СН₂ОСН₂Ph), 3.54-3.61 м (1Н, CH₂OН), 3.71-3.84 м

(39). Выход 0.14 г (45%). ИК спектр, ν, см^-1: 1735 с

(3Н, CH₂OН, НОСН₂СНОН, СНОН), 4.48 д (1Н,

(С=О), 1717 с (С=О), 1236 с (С-О), 1157 ср (С-О),

ОСН₂Ph, J 12.1 Гц), 4.58 д (1Н, ОСН₂Ph, J 12.1 Гц),

1095 ср (С-О), 1026 ср (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ,

4.89 уш.с (1Н, СН₂=), 4.92 уш.с (1Н, СН₂=), 5.15-

м.д.: 0.88 д (3Н, СН3СН, J 6.3 Гц), 1.29 т (3Н,

5.21 м (1Н, СНОАс), 7.28-7.37 м (5Н, Ph). Спектр

ОСН₂CH₃, J 7.1 Гц), 1.60-1.74 м (3Н, СНСН3,

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 19.2, 21.2, 27.1, 37.9, 39.5, 43.8,

СНСН₂СНОСО), 1.90 д.д (1Н, =ССН₂СНСН₃, J₁

63.3, 70.8, 71.7, 73.1, 73.6, 76.2, 113.0, 127.3, 127.7

14.1, J₂ 7.1 Гц), 2.00 д.д (1Н, =ССН₂СНСН₃, J₁ 14.1,

(2С), 128.4 (2С), 138.6, 144.1, 171.0. Найдено, %: С

J₂

6.8 Гц),

2.07 с

(3Н, CH₃СO),

2.82 д

(2Н,

66.34; Н 8.43. C₂₁H₃₂O₆. Вычислено, %: С 66.29; Н

=СНСН₂С=, J 7.1 Гц), 3.48 д (2Н, СН₂ОСН₂Ph, J

8.48.

4.8 Гц), 4.19 кв (2Н, ОСН₂CH₃, J 7.1 Гц), 4.48 д (1Н,

Окислительное расщепление триола

37 с

ОСН₂Ph, J 12.1 Гц), 4.58 д (1Н, ОСН₂Ph, J 12.1 Гц),

последующим олефинированием. К раствору 0.30 г

4.82 уш.с (2Н, СН₂=), 5.16-5.22 м (1Н, СНОАс),

(0.8 ммоль) триола 37 в смеси 2 мл ацетонитрила и

5.82 д (1Н, СН=СНСО₂, J 15.7 Гц), 6.93 д.т (1Н,

0.6 мл H₂O добавили 0.26 г (1.2 ммоль) NаIO₄ и

СН=СНСО₂, J₁ 15.7, J₂ 7.3 Гц), 7.28-7.36 м (5Н, Ph).

выдержали при перемешивании 1 ч. Реакционную

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.2, 19.2, 21.2, 26.9, 37.6,

смесь разбавили 10 мл CH₂Cl₂ и внесли Na₂SO₄ до

38.3, 44.3, 60.2, 70.4, 71.6, 73.0, 113.6, 122.7, 127.6

полного поглощения водной фазы, растворитель

(3 С), 128.4 (2 С), 138.0, 144.1, 146.3, 166.4, 180.3.

удалили при пониженном давлении. После отгонки

Найдено, %: С 71.16; Н 8.23. C₂₃H₃₂O₅. Вычислено,

растворителя при пониженном давлении промежу-

%: С 71.11; Н 8.30.

точный альдегид растворили в 15 мл абсолютного

CH₂Cl₂, добавили одной порцией 0.87 г (2.5 ммоль)

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(этоксикарбонилметилен)трифенилфосфорана и

перемешивали 72 ч при комнатной температуре.

1. Yamamoto Y., Asao N. Chem. Rev. 1993, 93, 2207. doi

Растворитель удалили при пониженном давлении,

10.1021/cr00022a010

продукты реакции выделили хроматографи-

2. Li C.-J. Tetrahedron. 1996, 52, 5643. doi 10.1016/0040-

рованием (элюент - петролейный эфир-этилацетат,

4020(95)01056-4

50:1).

3. Yus M., Gonzalez-Gomez J.C., Foubelo F. Chem. Rev.

2011, 111, 7774. doi 10.1021/cr1004474

Этил

(2E,4S)-6-[(2S,4R)-4-(ацетилокси)-5-

4. Venkatesham A., Nagaiah K. Tetrahedron: Asymmetry.

(бензилокси)-2-метилпентил]-4-гидроксигепта-

2012, 23, 1186. doi 10.1016/j.tetasy.2012.07.015

2,6-диеноат (38). Выход 0.10 г (30%). ИК спектр, ν,

5. Kageyama M., Miyagi T., Yoshida M., Nagasawa T.,

см^-1: 3463 ш (ОН), 1733 с (С=О), 1717 с (С=О),

Ohrui H., Kuwahara S. Biosc. Biotech. Biochem. 2012,

1238 с (С-О), 1100 с (С-О), 1026 с (С-О). Спектр

76, 1219. doi 10.1271/bbb.120134

ЯМР ¹H, δ, м.д.: 0.88 д (3Н, СН₃СН, J 6.3 Гц), 1.29 т

6. Yadav J., Reddy N.M., Rahman M.A., Prasad

(3Н, ОСН₂CH₃, J 7.1 Гц), 1.60 уш.с (1Н, ОН), 1.65-

Reddy B.V.S. Tetrahedron.

2013,

69,

8618. doi

1.75 м (3Н, СНСН₃, СНСН₂СНОСО), 1.86-2.02 м

10.1016/j.tet.2013.07.072

(2Н, =ССН₂СНСН₃), 2.07 с (3Н, CH₃СO), 2.10-2.17

7. Sanyal I., Shukla B., Barman P.D., Banerjee A.K.

(1Н,

=ССН₂СНОН),

2.26-2.33 м

(1Н,

Tetrahedron Lett.

2013,

54,

2637. doi

10.1016/

=ССН₂СНОН), 3.46-3.51 м (2Н, СН₂ОСН₂Ph), 4.20

j.tetlet.2013.03.035

кв (2Н, ОСН2CH3, J 7.1 Гц), 4.35-4.43 м (1Н,

8. Zimmermann N., Pinard P., Carboni B., Gosselin P.,

СНОН), 4.49 д (1Н, ОСН₂Ph, J 12.4 Гц), 4.58 д (1Н,

Gaulon-Nourry C., Dujardin G., Collet S., Lebreton J.,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 4 2019

ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫЕ 2-ЗАМЕЩЕННЫЕ АЛЛИЛБРОМИДЫ

643

Mathe-Allainmat M. Eur. J. Org. Chem. 2013, 2303.

Organomet.Chem. 2001, 624, 223. doi 10.1016/S0022-

doi 10.1002/ejoc.201201728

328X(00)00902-5

9. Holt D., Gaunt M.J. Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54,

31. Bied C., Collin J., Kagan H.B. Tetrahedron. 1992, 48,

7857. doi 10.1002/anie.201501995

3877. doi 10.1016/S0040-4020(01)88468-4

10. Heathcock C.H., Young S.D., Hagen J.P., Pirrung M.C.,

32. Alcaide B., Almendros P., Carrascosa R., Torres M.R.

White C.T., VanDerveer D. J. Org. Chem. 1980, 45,

Adv. Synth. Catal. 2010, 352, 1277. doi 10.1002/

3846. doi 10.1021/jo01307a023

adsc.201000124

11. Hafner A., Duthaler R. O., Marti R., Rihs G., Rothe-

33. Alcaide B., Almendros P., Carrascosa R. Tetrahedron.

Streit P., Schwarzenbach F. J. Am. Chem. Soc. 1992,

2012, 68, 9391. doi 10.1016/j.tet.2012.09.030

114, 2321. doi 10.1021/ja00033a005

34. Sanyal I., Barman P.D., Banerjee A.K. Tetrahedron

12. Solomon M.S., Hopkins P.B. J. Org. Chem. 1993, 58,

Lett. 2015, 56, 789. doi 10.1016/j.tetlet.2014.12.065

2232. doi 10.1021/jo00060a045

35. Chen Q., Qiu X.-L., Qing F.-L. J. Org. Chem. 2006, 71,

13. Pan C.-F., Zhang Z.-H., Sun G.-J., Wang Z.-Y. Org.

3762. doi 10.1021/jo0601157

Lett. 2004, 6, 3059. doi 10.1021/ol049008u

36. Yue X., Wu Y.-Y., Qing F.-L. Tetrahedron. 2007, 63,

14. Solomon M.S., Hopkins P.B. Tetrahedron Lett. 1991,

1560. doi 10.1016/j.tet.2006.12.014

32, 3297. doi 10.1016/S0040-4039(00)92690-X

37. Xu X.-H., You Z.-W., Zhang X., Qing F.-L.

15. Liu B., Zhou W.-S. Org. Lett. 2004, 6, 71. doi 10.1021/

J. Fluor. Chem.

2007,

128,

535. doi

10.1016/

ol036058a

j.jfluchem.2007.01.007

16. Cheung C.-M., Craig D., Todd R.S. Synlett. 2001, 1611.

38. Chen Z.-H., Wang R.-W., Qing F.-L. Tetrahedron Lett.

doi 10.1055/s-2001-17442

2012, 53, 2171. doi 10.1016/j.tetlet.2012.02.062

17. Cossy J., Willis C., Bellosta V., Bouz S. J. Org. Chem.

39. Csuk R., Schroeder C. J. Carbohydr. Chem. 1999, 18,

2002, 67, 1982. doi 10.1021/jo010653d

285. doi 10.1080/07328309908543996

18. Kiren S., Williams L.J. Org. Lett. 2005, 7, 2905. doi

40. Bhalay G., Clough S., McLaren L., Sutherland A.,

10.1021/ol0508375

Willis C.L. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000, 901.

19. Nakashima K., Kikuchi N., Shirayama D., Miki T.,

doi 10.1039/B200358A

Ando K., Sono M., Suzuki S., Kawase M., Kondoh M.,

41. Kameda Y., Nagano H. Tetrahedron. 2006, 62, 9751.

Sato M., Tori M. Bull. Chem. Soc. Jpn. 2007, 80, 387.

doi 10.1016/j.tet.2006.07.054

doi 10.1246/bcsj.80.387

42. Moral J.A., Moon S.-J., Rodriguez-Torres S.,

20. Xie J., Ma Y., Horne D.A. J. Org. Chem. 2011, 76,

Minehan T.G. Org. Lett. 2009, 11, 3734. doi 10.1021/

6169. doi 10.1021/jo200899v

ol901353f

21. Arthuis M., Beaud R., Gandon V., Roulland E. Angew.

43. Dhanjee H., Minehan T.G. Tetrahedron Lett. 2010, 51,

Chem. Int. Ed.

2012,

51,

10510. doi

10.1002/

5609. doi 10.1016/j.tetlet.2010.08.064

anie.201205479

44. Kozyrkov Yu.Yu., Kulinkovich O.G. Synlett. 2002, 443.

22. Li M., Xiong J., Huang Y., Wang L.-J., Tang Y.,

doi 10.1055/s-2002-20461

Yang G.-X., Liu X.-H., Wei B.-G., Fan H., Zhao Y.,

45. Haym I., Brimble M.A. Org. Biomol. Chem. 2012, 10,

Zhai W.-Z., Hu J.-F. Tetrahedron. 2015, 71, 5285. doi

7649. doi 10.1039/C2OB26082D

10.1016/j.tet.2015.06.020

46. Минеева И.В. ЖOрХ. 2017, 53, 432. [Mineeva I.V.

23. Binder W.H., Prenner R.H., Schmid W. Tetrahedron.

Russ. J. Org. Chem. 2017, 53, 433.] doi 10.1134/

1994, 50, 749. doi 10.1016/S0040-4020(01)80790-0

S1070428017030204

24. Paquette L.A., Mitzel T.M. Tetrahedron Lett. 1995, 36,

47. Минеева И.В., Кулинкович О.Г. ЖOрХ. 2008, 44,

6863. doi 10.1016/0040-4039(95)01439-O

1277.

[Mineeva I.V., Kulinkovich O.G. Russ.

25. Paquette L.A., Mitzel T.M. J. Am. Chem. Soc. 1996,

J. Org. Chem.

2008,

44,

1261.] doi

10.1134/

118, 1931. doi 10.1021/ja953682c

S1070428008090029

26. Chng S.-S., Xu J., Loh T.-P. Tetrahedron Lett. 2003, 44,

48. Mineyeva I.V., Kulinkovich O.G. Tetrahedron Lett.

4997. doi 10.1016/S0040-4039(03)01173-0

2010, 51, 1836. doi 10.1016/j.tetlet.2010.01.120

27. Moral J.A., Moon S.-J., Rodriguez-Torres S., Minehan T.G.

49. Минеева И.В. ЖOрХ. 2014, 50, 408. [Mineeva I.V.

Org. Lett. 2009, 11, 3734. doi 10.1021/ol901353f

Russ. J. Org. Chem. 2014, 50, 398.] doi 10.1134/

28. Schmoelzer C., Fischer M., Schmid W. Eur. J. Org.

S1070428014030178

Chem. 2010, 4886. doi 10.1002/ejoc.201000623

50. Минеева И.В. ЖOрХ. 2016, 52, 376. [Mineeva I.V.

29. Mulzer J., Angermann A. Tetrahedron Lett. 1983, 24,

Russ. J. Org. Chem. 2016, 52, 355.] doi 10.1134/

2843. doi 10.1016/S0040-4039(00)88039-9

S1070428016030118

30. Boucley C., Cahiez G., Carini S., Cere V., Comes-

51. Mülzer J., Öhler E. Chem. Rev. 2003, 80, 3753. doi

Franchini M., Knochel P., Pollicino S., Ricci A. J.

10.1021/cr940368c

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 4 2019

644

МИНЕЕВА

52. Trost B.M., Amans D., Seganish W.M., Chung C.K.

53. Минеева И.В. ЖOрХ. 2015, 51, 942. [Mineeva I.V.

Chem. Eur. J.

2012,

18,

2961. doi

10.1002/

Russ. J. Org. Chem. 2015, 51, 920.] doi 10.1134/

chem.201102899

S1070428015070052

Functionalized 2-Substituted Allyl Bromides in Barbier Allylation

Reactions of (R)-2,3-O-isopropylidene glyceraldehyde. Utilizing

in the Synthesis of C⁸-C¹⁷, C⁸-C¹⁸ and C⁵-C¹⁷ building Blocks

of Laulimalides and Their Synthetic Analogues

I. V. Mineyeva*

Belarusian State University, 220047, Republic of Belarus, Minsk, pr. Nezavisimosti 4

*e-mail: i.mineyeva@yandex.ru

Received November 18, 2018

Revised February 15, 2019

Accepted February 17, 2019

Based on cyclopropanol intermediates, several new 2-substituted allyl bromides involved in the Barbier (R)-2,3-

O-isopropylidene glyceraldehyde allylation reaction were synthesized under the action of zinc in tetrahydrofuran

and a saturated aqueous solution of ammonium chloride. The possibilities of using homoallyl alcohols obtained

in such a way with high diastereoselectivity in the synthesis of the building blocks of macrocyclic antitumor

drugs laulimalides and their synthetic analogues are demonstrated.

Keywords:

2-substituted allyl bromides, Barbier reaction, (R)-2,3-O-isopropylidene glyceraldehyde,

cyclopropanol sulfonates, diastereoselective allylation, homoallyl alcohol, laulimalide

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 4 2019