ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 6, с. 896-900

УДК 547.841:547.79

СИНТЕЗ И ПРОТИВОСУДОРОЖНАЯ АКТИВНОСТЬ

АМИНОАМИДОВ И АМИНОЭФИРОВ НА ОСНОВЕ

1-(2,3-ДИГИДРОБЕНЗО[b][1,4]ДИОКСИН-6-ИЛ)-

ЦИКЛОПЕНТАН-1-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

А. Г. Акобян^a, Р. Г. Пароникян^a, Н. С. Минасян^b

^a Институт тонкой органической химии им. А.Л. Мнджояна, Научно-технологический центр органической и

фармацевтической химии НАН РА, 0014, Армения, Ереван, пр. Азатутян 26

^b Центр исследования строения молекулы, Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии

НАН РА, 0014, Армения, Ереван, пр.Азатутян 26

*е-mail: aaghekyan@mail.ru

Поступила в редакцию 11 мая 2018 г.

После доработки 6 марта 2019 г.

Принята к публикации 15 марта 2019 г.

Изучена реакция щелочного гидролиза нитрила 1-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)циклопентан-1-

карбоновой кислоты. Взаимодействием хлорангидрида выделенной кислоты с N,N-диалкиламиноалкил-

и гетерилалкиламинами, а также с N,N-диалкиламиноалкил- и гетерилалкилспиртами синтезированы

новые аминоамидные и аминоэфирные производные в ряду циклопентанзамещенных

1,4-

бензодиоксанов. Исследованы противосудорожные свойства полученных гидрохлоридов.

Ключевые слова:

1-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)циклопентан-1-карбоновая кислотa,

аминоалкиламин, аминоалкилалканол, 1,4-бензодиоксан, аминоамид, аминоэфир.

DOI: 10.1134/S0514749219060090

В предыдущих работах сообщалось о синтезе и

включающих указанные выше фармакофорные

биологической активности большого класса

фрагменты, что может привести к веществам,

арилалкиламидов и аминоамидов амидокислот и

обладающим разнообразной биологической

диамидов в ряду таких кислородсодержащих

активностью.

гетероциклических соединений, как тетрагидро-

Исходным соединением служил нитрил 1-(2,3-

пиран и 1,4-бензодиоксан [1, 2].

дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)циклопентан-1-

Известно также, что одними из наиболее

карбоновой кислоты (1) Нами изучена реакция

распространённых фармакофорных фрагментов в

щелочного гидролиза последнего и установлено,

биологически активных соединениях являются

что лишь использование едкого калия и этиленгли-

аминоэфирная и аминоамидная группы в

коля в качестве растворителя приводит с 80-85%

сочетании с различными ароматическими и

выходом к кислоте 2, которая далее реакцией с

гетероциклическими системами [3, 4].

хлористым тионилом переведена в хлорангидрид 3.

Ранее нами были проведены исследования по

Исследованы реакции последнего с различными

синтезу и изучению фармакологических свойств

N,N-диметил(диэтил)алкил- и гетерил (пиперидин,

производных

1,4-бензодиоксана на основе

1,4-

морфолин) алкиламинами

4a-д в бензольном

бензодиоксан-6-амина и

1-(2,3-дигидробензо[b]-

растворе в присутствии триэтиламина и выделены

[1,4]диоксин-6-ил)аминометилциклопентана

[2].

соответствующие аминоалкилзамещенные 1-(2,3-

Продолжая исследования в ряду 1,4-бензодиок-

дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)циклопентан-1-

санов, содержащих циклопентановый заместитель,

карбоксамиды 6a-д. Реакцией того же хлорангид-

осуществлен синтез новых его производных,

рида

3 с разнообразными N,N-диалкиламино-

896

СИНТЕЗ И ПРОТИВОСУДОРОЖНАЯ АКТИВНОСТЬ АМИНОАМИДОВ И АМИНОЭФИРОВ

897

Схема 1.

COOH

COCl

KOH

SOCl₂

1. NH₂(CH₂)_nNR¹R²

NR¹R²

4a^_д

1. HO

2. HCl

5a^_e

2. HCl

NH(CH₂)_nNR¹R²

NR¹R²

HCl

O R

HCl

6a^_д

7a^_e

6, n = 2, R¹ = R² = C₂H₅ (a), n = 3, R¹ = R² = C₂H₅ (б), n = 3, R¹ = R² = CH₃ (в), n = 3, NR¹R² = N(CH₂)₅ (г), n = 3, NR¹R² =

N(CH₂СН₂)₂О (д); 7, R = Н, R¹ = R² = C₂H₅ (a), R = Н, R¹ = R² = CH₃ (б), R = СН₃, R¹ = R² = CH₃ (в), R = Н, NR¹R² =

N(CH₂)₄ (г), R = Н, NR¹R² = N(CH₂)₅ (д), R = Н, NR¹R² = N(CH₂СН₂)₂О (е).

алкилспиртами и гетерил (пирролидин, пиперидин,

клонического компонента судорог, вызываемых

морфолин) этанолами 5a-е в тех же условиях

у мышей подкожным введением

90 мг/кг

получены аминоэфиры 1-(2,3-дигидробензо[b][1,4]-

коразола. Центральный миорелаксантный эффект и

диоксин-6-ил)циклопентан-1-карбоновой кислоты

нарушение координации движений исследовали по

7a-е (схема 1).

методу «вращающегося стержня» [5]. Исследуемые

соединения вводили мышам внутрибрюшинно в

Все выделенные аминоэфиры и аминоамиды

виде суспензии в диапазоне доз

10-50 мг/кг,

являются маслообразными соединениями и

приготовленной на карбоксиметилцеллюлозе, а

охарактеризованы в виде гидрохлоридов, которые

этосуксимид - в дозах 50-300 мг/кг за 45 мин до

в свою очередь получены действием на эфирные

введения коразола. Эффективную дозу (ЭД₅₀)

растворы оснований эфирным раствором хлорис-

определяли по методу Литчфильда и Уилкоксoна

того водорода. В ИК спектрах аминоамидов

[6].

наблюдаются полосы поглощения в области 3262-

3380 и 1630-1662 см^-1, характерные для NН и С=О

При исследовании противосудорожного дейст-

групп соответственно, а у аминоэфиров - в области

вия было обнаружено, что аминоэфиры 7б и 7д в

1720-1730 см^-1, что соответствует С=О группе.

дозе

50 мг/кг не предупреждали коразоловые

судороги, а производные

7в, г предупреждали

Строение и чистота синтезированных веществ

судороги у 40 % животных. Oднако как амино-

подтверждены физико-химическими методами и

эфиры 7а, е, так и все аминоамиды 6а-д обладали

тонкослойной хроматографией.

выраженным потивосудорожным действием. ЭД₅₀

Нейротропную активность гидрохлоридов 6а-д

этих соединений колеблется от 28 (12.9-43.1) мг/кг

и 7а-е исследовали по показателям, характери-

у соединения 7е до 48.0 (40.0-57.6) у соединения

зующим антиконвульсантную и центральную

6г. По антикоразоловой активности указанные

миорелаксирующую активность. Изучение нейрот-

соединения превосходят известный противосудо-

ропной активности соединений и препарата

рожный препарат этосуксимид [ЭД₅₀ = 155 (117.5-

сравнения этосуксимида, проводили на белых

204.5) мг/кг], применяемый при лечении абсансов

мышах обоего пола - массой 18-24 г (120 особей).

и миоклонических судорог. В исследованных дозах

Об антиконвульсивной и прогностической

изученные соединения не вызывали миорелак-

анксиолитической активности соединений судили

сацию, а этосуксимид уже в дозе

200 мк/кг

по предотвращению клонических подергиваний и

проявлял миорелаксацию.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 6 2019

898

АРУСТАМЯН и др.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

кипятили 10 ч. По охлаждении к реакционной

смеси прибавляли 3 мл 15%-ного раствора NaOH,

ИК-спектры регистрировали на спектрометре

встряхивали, отделяли слои, бензольный слой

«Nicolet Avatar 330 FT-IR» в вазелиновом масле,

промывали водой до нейтральной реакции и

спектры ЯМР

¹Н

- на спектрометре Varian

сушили. Растворитель отгоняли и действием на

Mercury-300 в ДМСО-d₆, рабочая частота 300 МГц,

эфирные растворы оснований эфирным раствором

внутренний стандарт - ТМС. Температуры плав-

хлористого водорода получали соответствующие

ления определены на микронагревательном

гидрохлориды, которые перекристаллизовывали из

столике «Boёtius». ТСХ проведена на пластинах

этанола.

Silufol UV-254, подвижная фаза для гидрохлоридов

Гидрохлорид

1-(2,3-дигидробензо[b][1,4]ди-

6а-д и 7а-е бензол^_ацетон, 1:1, пары аммиака,

оксин-6-ил)-N-[2-(диэтиламино)этил]цикло-

проявитель - пары иода.

пентан-1-карбоксамида (6a). Выход 86%, т.пл.

Нитрил 1-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-

144-145°С, R_f 0.50. ИК спектр, ν, см^-1: 3262 (NH),

ил)циклопентан-1-карбоновой кислоты

(1)

1662 (C=O).Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.24 т (6H,

получен по методике [2].

CH₃, J 7.2 Гц), 1.59-1.67 м (4H), 1.73-1.86 м (2H) и

2.52-2.59 м (2H, CH2, C5H8), 2.91-3.03 м (6H,

1-(2,3-Дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-

NCH₂), 3.45 к (2H, NHCH₂, J 5.8 Гц), 4.17 с (4H,

циклопентан-1-карбоновая кислота

(2). Смесь

OCH₂CH₂O), 6.68 д (1H, J 8.9 Гц) и 6.80-6.84 м

18.3 г (0.08 моль) нитрила 1-(2,3-дигидробензо[b]-

(2H_аром), 7.93 уш.т (1H, NH, J 5.8 Гц), 11.47 уш.с

[1,4]диоксин-6-ил)циклопентан-1-карбоновой кис-

(1H, HCl). Найдено, %: С 62.58; Н 8.03; Cl 8.93; N

лоты (1), 9.0 г (0.16 моль) КОН и 200 мл этилен-

7.16. С₂₀Н₃₀N₂О₃·HCl. Вычислено, %: С 62.73; Н

гликоля кипятили при перемешивании 9 ч. По

8.16; Cl 9.26; N 7.32.

охлаждении к реакционной массе прибавляли 100 мл

воды и экстрагировали бензолом. Водный слой

Гидрохлорид

1-(2,3-дигидробензо[b][1,4]ди-

подкисляли 15%-ной соляной кислотой до рН 2.0,

оксин-6-ил)-N-[3-(диэтиламино)пропил]цикло-

осадок отфильтровывали и промывали водой,

пентан-1-карбоксамида

(6б). Выход 88%, т.пл.

сушили и перекристализовывали из абсолютного

98-100°С, R_f 0.48. ИК спектр, ν, см^-1: 3346 (NH),

этанола. Выход 16.8 г (84.6%), т.пл. 165-166°С, R_f 0.43

1643 (C=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.22 т (6H,

(бензол-ацетон, 1:1). ИК спектр, ν, см^-1: 2510-2730

CH₃, J 7.2 Гц), 1.58-1.67 м (4H), 1.70-1.82 м (4H) и

(ОН), 1680 (C=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.66-1.79

2.50-2.55 м (2H, CH₂, C₅H₈ и CCH₂C), 2.65-2.74 м

м (6H) и 2.51-2.56 м (2H, CH₂, C₅H₈), 4.17 с (4H,

(2H, NCH₂CH₂), 2.94 к (4H, NCH₂CH₃, J 7.2 Гц),

OCH₂CH₂O), 6.68 д (1H, J 8.9 Гц) и 6.74-6.78 м

3.13 к

(2H, NHCH₂, J

5.8 Гц),

4.18 c

(4H,

(2H_аром), 11.76 уш.с (1H, COOH). Найдено, %: С 67.62;

OCH₂CH₂O), 6.69 д (1H, J 8.3 Гц) и 6.76-6.83 м

Н 6.43. С₁₄Н₁₆О₄. Вычислено, %: С 67.73; Н 6.50.

(2H_аром), 7.51 уш.т (1H, NH, J 5.8 Гц), 11.48 уш.с

(1H, HCl). Найдено, %: С 63.37; Н 8.21; Cl 9.0; N

1-(2,3-Дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-

6.93. С₂₁Н₃₂N₂О₃·HCl. Вычислено, %: С 63.54; Н

циклопентанкарбонилхлорид (3). Смесь 14.0 г

8.38; Cl 8.93; N 7.06.

(0.056 моль) кислоты

9.5 г

(0.08 моль)

хлористого тионила и

200 мл сухого бензола

Гидрохлорид

1-(2,3-дигидробензо[b][1,4]ди-

кипятили 6 ч с обратным холодильником. Раство-

оксин-6-ил)-N-[3-(диметиламино)пропил]цикло-

ритель отгоняли, добавляли 60 мл абс. эфира,

пентан-1-карбоксамида (6в). Выход 83%, т.пл.

отфильтровывали 12.5 г (83%) кристаллов хлоран-

83-85°С, R_f 0.44. ИК спектр, ν, см^-1: 3299 (NH),

гидрида с т.пл. 103-104°С и сразу вводили в

1633 (C=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.58-1.83 м

реакцию с соответствующими аминами.

(8H) и 2.51-2.55 м (2H, CH₂, C₅H₈ и CCH₂C), 2.61 с

(6H, NCH₃), 2.66-2.74 м (2H, NCH₂), 3.13 к (2H,

Гидрохлориды аминоамидов 1-(2,3-дигидро-

NHCH₂, J 5.8 Гц), 4.18 с (4H, OCH₂CH₂O), 6.70 д

бензо[b][1,4]диоксин-6-ил)циклопентан-1-кар-

(1H, J 8.1 Гц) и 6.78-6.83 м (2H_аром), 7.54 уш.т (1H,

боновой кислоты (6a-д) (общая методика). К

NH, J 5.8 Гц), 11.51 уш.с (1H, HCl). Найдено, %: С

смеси 5 ммоль диамина 4a-д, 0.5 г (5 ммоль)

61.75; Н 7.81; Cl 9.58; N 7.42. С19Н28N2О3·HCl.

триэтиламина (ТЭА) в

50 мл сухого бензола

Вычислено, %: С 61.86; Н 7.92; Cl 9.61; N 7.59.

прибавляли при встряхивании 1.3 г (5 ммоль)

хлорангидрида 3 в 30 мл сухого бензола. Остав-

Гидрохлорид

1-(2,3-дигидробензо[b][1,4]ди-

ляли при комнатной температуре на 2 ч, затем

оксин-6-ил)-N-[3-(пиперидин-1-ил)пропил]-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 6 2019

СИНТЕЗ И ПРОТИВОСУДОРОЖНАЯ АКТИВНОСТЬ АМИНОАМИДОВ И АМИНОЭФИРОВ

899

циклопентан-1-карбоксамида (6г). Выход 79%,

4.36-4.41 м (2H, OCH₂), 6.72 д (1H, J 9.0 Гц) и

т.пл. 102-103°С, R_f 0.45. ИК спектр, ν, см^-1: 3306

6.76-6.80 м (2H_аром), 12.28 уш.с (1H, HCl). Найдено,

(NH), 1634 (C=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.33-

%: С 60.59; Н 7.23; Cl 9.78; N 3.85. С₁₈Н₂₅NО₄·HCl.

1.49 м (1H), 1.58-1.87 м (11H) и 2.51-2.58 м (2H,

Вычислено, %: С 60.76; Н 7.36; Cl 9.96; N 3.93.

CH₂, C₅H₈ и β,β',γ-СН₂, С₅Н₁₀N), 1.99-2.16 м (2H,

Гидрохлорид

1-(диметиламино)пропан-2-ил-

CH₂, CCH₂C), 2.58-2.68 м (4H, α,α'-СН₂, С₅Н₁₀N),

1-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)цикло-

3.12 к (2H, NHCH₂, J 5.8 Гц), 3.17-3.26 м (2H,

пентанкарбоксилата (7в). Выход 68%, т.пл. 165-

NCH₂), 4.18 c (4H, OCH₂CH₂O), 6.67-6.72 м (1H) и

167°С, R_f 0.52. ИК спектр, ν, см^-1: 1727 (C=O).

6.79-6.83 м (2H_аром), 7.58 уш.т (1H, NH, J 5.8 Гц),

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.20 д (3H, CHCH₃, J

11.35 уш.с (1H, HCl). Найдено, %: С 64.48; Н 8.02;

6.3 Гц), 1.60-1.94 м (6H) и 2.57-2.66 м (2H, CH₂,

Cl 8.45; N 6.71. С₂₂Н₃₂N₂О₃·HCl. Вычислено, %: С

C₅H₈), 2.46 с (6H, NCH₃), 3.07-3.26 м (2H, NCH₂),

64.61; Н 8.13; Cl 8.67; N 6.85.

4.17 с (4H, OCH₂CH₂O), 5.12-5.23 м (2H, CHCH₃),

Гидрохлорид

1-(2,3-дигидробензо[b][1,4]ди-

6.69-6.80 м (3H_аром), 12.05 уш.с (1H, HCl). Найдено,

оксин-6-ил)-N-(3-морфолинопропил)цикло-

%: С 61.55; Н 7.28; Cl 9.42; N 3.65. С₁₉Н₂₇NО₄·HCl.

пентан-1-карбоксамида

(6д). Выход

72%,

Вычислено, %: С 61.69; Н 7.35; Cl 9.58; N 3.78.

т.пл.102^_103°С, R_f 0.43. ИК спектр, ν, см^-1: 3377 (NH),

Гидрохлорид 2-(пирролидин-1-ил)этил-1-(2,3-

1639 (C=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.45-1.54 м

дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)циклопентан-

(2H, CH₂, CCH₂C), 1.59-1.81 м (6H) и 2.35-2.47 м

карбоксилата (7г). Выход 72%, т.пл. 168-170°С,

(2H, CH₂, C₅H₈), 2.15 т (2H, NCH₂, J 7.0 Гц), 2.21-

Rf 0.50. ИК спектр, ν, см-1: 1721 (C=O). Спектр

2.30 м (4H, N(CH₂CH₂)₂O), 3.04 тд (2H, NHCH₂, J

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.66-1.76 м (4H, β,β'-СН₂, С₄Н₈N),

7.0, 5.8 Гц), 3.48-3.56 м [4H, N(CH₂CH₂)₂O], 4.16 с

1.82-1.98 м (6H) и 2.51-2.59 м (2H, CH₂, C₅H₈),

(4H, OCH₂CH₂O), 6.65-6.76 м (3H_аром), 6.82 уш.т

2.61-2.72 м (2H, NCH₂), 3.26-3.37 м (4H, αα'-СН₂,

(1H, NH, J 5.8 Гц), 11.39 уш.с (1H, HCl). Найдено,

С₄Н₈N), 4.20 с (4H, OCH₂CH₂O), 4.35-4.40 м (2H,

%: С 61.17; Н 7.48; Cl 8.51; N 6.65. С₂₁Н₃₀N₂О₄·HCl.

OCH₂), 6.73 д (1H, J 8.9 Гц) и 6.77-6.81 м (2H_аром),

Вычислено, %: С 61.36; Н 7.60; Cl 8.62; N 6.81.

12.28 уш.с (1H, HCl). Найдено, %: С 62.75; Н 7.22;

Гидрохлориды аминоэфиров 1-(2,3-дигидро-

Cl 9.23; N 3.58. С₂₀Н₂₇NО₄·HCl. Вычислено, %: С

бензо[b][1,4]диоксин-6-ил)циклопентан-1-

62.89; Н 7.39; Cl 9.28; N 3.67.

карбоновой кислоты (7a-е) получали аналогично

Гидрохлорид

2-(пиперидин-1-ил)этил-1-(2,3-

6а-д из 7 ммоль замещенного аминоспирта 5a-е,

дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)циклопентан-

0.7 г (7 ммоль) триэтиламина (ТЭА) и 1.87 г (7

карбоксилата (7д). Выход 64%, т.пл. 162-163°С,

ммоль) хлорангидрида 3.

Rf 0.48. ИК спектр, ν, см-1: 1723 (C=O). Спектр

Гидрохлорид

2-(диэтиламино)этил-1-(2,3-ди-

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.21-1.38 м (1H), 1.61-2.10 м

гидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)циклопентан-

(11H),

2.47-2.55 м

(4H, CH₂, C₅H₈, β,β',γ-СН₂,

карбоксилата (7a). Выход 78%, т.пл. 131-132°С,

С₅Н₁₀N и NCH₂),

3.11-3.20 м

(4H, α,α'-СН₂,

Rf 0.51. ИК спектр, ν, см-1: 1725 (C=O). Спектр

С₅Н₁₀N), 4.18 с (4H, OCH₂CH₂O), 4.41-4.46 м (2H,

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.22 т (6H, CH₃, J 7.2 Гц), 1.65-1.77

OCH₂), 6.71-6.79 м (3H_аром), 12.15 уш.с (1H, HCl).

м (4H), 1.81-1.93 м (2H) и 2.48-2.56 м (2H, CH₂,

Найдено, %: С 63.62; Н 7.49; Cl 8.85; N 3.32.

C₅H₈), 2.85-2.98 м (4H, NCH₂CH₃), 3.19-3.25 м (2H,

С₂₁Н₂₉NО₄·HCl. Вычислено, %: С 63.70; Н 7.64; Cl

NCH₂CH₂), 4.17 с (4H, OCH₂CH₂O), 4.39-4.43 м

8.96; N 3.54.

(2H, OCH₂), 6.70-6.77 м (3H_аром), 12.20 уш.с (1H,

Гидрохлорид

2-морфолиноэтил-1-(2,3-ди-

HCl). Найдено, %: С 62.37; Н 7.53; Cl 9.03; N 3.48.

гидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)циклопентан-

С₂₀Н₂₉NО₄·HCl. Вычислено, %: С 62.56; Н 7.61; Cl

карбоксилата (7е). Выход 62%, т.пл. 178-180°С,

9.23; N 3.64.

Rf 0.53. ИК спектр, ν, см-1: 1722 (C=O). Спектр

Гидрохлорид

2-(диметиламино)этил-1-(2,3-

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.64-1.76 м (4H), 1.82-1.94 м (2H)

дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)циклопентан-

и 2.52-2.58 м (2H, CH₂, C₅H₈), 2.67-2.81 м (2H,

карбоксилата (7б). Выход 72%, т.пл. 173-175°С,

NCH₂), 2.99-3.16 м (3H) и 3.19-3.28 м [1H, N

R_f 0.52. ИК спектр, ν, см^-1: 1722 (C=O).Спектр ЯМР

(CH₂CH₂)₂O], 3.70-3.79 м (2H) и 3.89-4.01 м [2H, N

¹Н, δ, м.д.: 1.63-1.76 м (4H), 1.81-1.93 м (2H) и

(CH₂CH₂)₂O], 4.22 с (4H, OCH₂CH₂O), 4.41-4.47 м

2.52-2.58 м (2H, CH₂, C₅H₈), 2.60 с (6H, NCH₃),

(2H, OCH₂), 6.72-6.80 м (3H_аром), 12.87 уш.с (1H,

3.23-3.29 м (2H, NCH₂), 4.18 с (4H, OCH₂CH₂O),

HCl). Найдено, %: С 60.25; Н 6.93; Cl 8.82; N 3.43.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 6 2019

900

АРУСТАМЯН и др.

С₂₀Н₂₇NО₅·HCl. Вычислено, %: С 60.37; Н 7.09; Cl

Akopyan M.G., Arustamyan Zh.S., Markaryan E.A.

8.91; N 3.52.

Chem. Heterocycl. Compd. 1993, 29, 578.] doi 10.1007/

BF00534473

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

3. Kankanala J., Marchand Ch., Abdelmalak M., Aihara H.,

Pommier Y., Wang S.J. Med. Chem. 2016, 59, 2734. doi

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

10.1021/acs.jmedchem.5b01973

интересов.

4. Davies S.G., Fletcher A.M., Frost A.B., Kennedi M.S.,

Roberts P.M., Thomson J.E. Tetrahedron. 2016, 72,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

2139. doi 10.1016/j.tet.2016.03.008

5. Vogel H.G., Vogel W.H. Psychotropic and neurotropic

1. Арустамян Ж.С., Маркарян Р.Э., Агекян А.А.,

activity. In: Drug Discovery and Evaluation:

Степанян Г.М., Пароникян Р.В., Ширинян Э.А.,

Pharmacological Assays, Ed. H.E. Vogel, Springer.

Норавян О.С., Минасян Н.С. Хим. ж. Арм. 2014, 67,

Berlin and N.Y. 2008, 569-874.

92.

6. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки

2. Айрапетян Г.К., Акопян М.Г., Арустамян Ж.С.,

фармакологического эффекта. Л.: Медицина. 1961,

Маркарян Э.А. ХГС. 1993, 29, 677. [Airapetyan G.K.,

152 с.

Synthesis and Anticonvulsant Activity of Aminoamides

and Aminoesters on the Base of 1-(2,3-Dihydrobenzo[b][1,4]-

dioxyn-6-yl)cyclopentan-1-carboxylic Acid

Zh. S. Arustamyan^a, R. E. Margaryan^a, A. A. Aghekyan^a,*, I. M. Nazaryan^a,

A. G. Hakobyan^a, R. G. Paronikyan^a, and N. S. Minasyan^b

^a A.L. Mnjoyan Institute of Fine Organic Chemistry,

The Scientific Technological Centre of Organic and Pharmaceutical Chemistry NAS RA

^b Molecule Structure Research Centre, The Scientific Technological Centre of Organic and Pharmaceutical Chemistry NAS RA,

0014, Armenia, Yerevan, ul. Azatutyan 26

*e-mail: aaghekyan@mail.ru

Received May 11, 2018; revised March 6, 2019; accepted March 15, 2019

The reaction of alkaline hydrolysis of 1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)cyclopentanecarbonitrile has been

investigated. By interaction of chloride of the obtained acid with N,N-dialkylaminoalkyl- and

heterylalkylamines, also with N,N-dialkylaminoalkyl- and heterylalkylalcohols, series of different new

derivatives of aminoamides and aminoesters in the field of cyclopentan substituted 1,4-benzodioxane have been

synthesized. The anticonvulsant activity of hydrochlorides of the synthesized compounds has been investigated.

Keywords: 1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)cyclopentanecarboxylic acid, aminoalkylamine, aminoalkyl-

alcohol, 1,4-benzodioxan, aminoamide, aminoester

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 6 2019