ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 6, с. 923-929

УДК 547.81 + 547.83

СИНТЕЗ НОВЫХ S-ЗАМЕЩЕННЫХ

ПИРАНО[3,4-с][1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-a]ПИРИДИНОВ

Институт тонкой органической химии им. А.Л. Мнджояна научно-технологического центра органической и

фармацевтической химии НАН Республики Армении, 0014, Армения, г. Ереван, пр. Азатутян 26

*e-mail: Shdashyan@gmail.com

Поступила в редакцию 22 июня 2018 г.

После доработки 4 марта 2019 г.

Принята к публикации 15 марта 2019 г.

Разработан новый метод получения

8-гидразинопроизводных пирано[3,4-c]пиридинов на основе

перегруппировки пиридинового цикла. Синтезированы новые S-алкильные производные трициклической

гетеросистемы - пирано[3,4-с][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридина.

Ключевые слова: 8-гидразинопирано[3,4-c]пиридины, перегруппировка, триазоло[4,3-a]пиридины, S-

алкильные производные.

DOI: 10.1134/S0514749219060119

Синтетические производные пиридина являются

приведенному в работе [10]. В результате синте-

биологически активными соединениями, причем,

зированы

8-гидразинозамещенные пирано[3,4-с]-

конденсированные пиридинсодержащие гетеросис-

пиридины 4a-c с высокими выходами. В работе

темы представляют значительно больший интерес,

[11] приведена методика синтеза соединений 4a, b

чем соответствующие моноциклические соеди-

непосредственным взаимодействием соединений

нения. Так, производные триазолопиридина обла-

2a, b с гидразингидратом, однако выходы продуктов

дают антимикробной и противоопухолевой актив-

более низкие (схема 1).

ностью [1-3], а препарат «Тразодон» используется

Далее осуществлено взаимодействие соедине-

в медицине в качестве антидепрессанта [4]. В то же

ний

4a-c с CS₂ в пиридине и алкилирование

время, трициклические производные триазоло-

полученных 3-тиоксопирано[3,4-с][1,2,4]триазоло-

пиридинов мало изучены, в литературе имеется

[4,3-a]пиридинов 5а-с различными алкилгалоге-

лишь несколько работ по синтезу и биологической

нидами. Выходы S-замещенных триазоло[4,3-a]-

активности триазолоизохинолинов и триазолопи-

пиридинов 6a-t составляют 70-75% (схема 2).

ранопиридинов [5-8].

В ИК спектрах соединений 6a-t присутствуют

В продолжение исследований по синтезу и

полосы поглощения групп NH в области 3318-3328

свойствам конденсированных пиридинов нами

и групп CN в области 2208-2212 см^-1. В спектрах

разработан метод получения трициклических S-

ЯМР ¹H соединений 6a-t сигналы протонов S-

замещенных триазоло[4,3-а]пиридинов

6a-t. В

метильной и S-метиленовой групп проявляются

качестве исходного соединения для синтеза

при 2.65 и 3.98-4.82 м.д. В спектрах ЯМР ¹³С

использован

(2,2-диметилтетрагидро-4H-пиран-4-

соединений 6а, n сигналы групп SCH₃ и SCH₂

илиден)малононитрил (1) [9], взаимодействием кото-

фиксируются при 15.2 и 36.4 м.д., соответственно.

рого с замещенными фенилизотиоцианатами полу-

Данные ЯМР спектров подтверждают образование

чены

6-аминопирано[3,4-с]пиридинтионы

2a-c.

S-замещенных продуктов [12]. Региоселективность

Последние под действием диметилсульфата прев-

реакции объясняется большей поляризуемостью

ращены в пиридиниевые соли 3a-c, которые без

атома серы по сравнению с атомом азота [13].

выделения из реакционной среды введены во

взаимодействие с

80%-ным гидразингидратом.

Противосудорожную активность синтезирован-

Реакция сопровождается перегруппировкой пири-

ных соединений исследовали по показателям,

динового кольца, механизм которой идентичен

характеризующим антиконвульсантную и централь-

923

924

ПАРОНИКЯН и др.

Схема 1.

NH₂

ArNCS

Me₂SO₄

SCH₃

*CH₃SO₄

2a^_c

3a^_c

NH₂

NHAr

NHNH₂

^_CH₃SH

H₃CS

NHNH

NHNH₂

4a^_c

2-4, Ar = C₆H₅ (a); Ar = 4-CH₃C₆H₄ (b); Ar = 2-CH₃C₆H₄ (c).

ную миорелаксирующую активность. Изучение проти-

предупреждали коразоловые судороги у 20-40%

восудорожной активности соединений 6a-t и препарата

животных. Кроме того, в исследованных дозах

сравнения этосуксимида проводили на белых мышах

изученные соединения и этосуксимид не вызывали

обоего пола - массой 18-24 г (160 особей). Об анти-

миорелаксацию.

конвульсивной и прогностической анксиолитической

Таким образом, на основе перегруппировки

активности соединений судили по предотвращению

пиридинового цикла предложены методы полу-

клонических подергиваний и клонического компо-

чения 8-гидразинозамещенных пирано[3,4-с]пири-

нента судорог, вызываемых у мышей подкожным

динов и S-замещенных производных новой гете-

введением 90 мг/кг коразола [14]. Центральный мио-

роциклической системы - пирано[3,4-с][1,2,4]триа-

релаксантный эффект и нарушение координации

золо[4,3-a]пиридинов.

движений исследовали по методу «вращающегося

стержня» [14]. Исследуемые соединения вводили

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

мышам внутрибрюшинно в виде суспензии с твин-80

в дозе 50 мг/кг за 45 минут до введения коразола, а

ИК спектры регистрировали на спектрометре

этосуксимид - в дозе 150 мг/кг.

Nicolet Avatar 330 FT-IR в вазелиновом масле.

При исследовании противосудорожного дейст-

Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С (δ, м.д.; КССВ J, Гц)

вия было обнаружено, что соединения 6e-i, l, m, q, s

зарегистрированы на приборе Mercury 300 Vx с

Схема 2.

NHAr

CS₂

RHal

4a^_c

N NH

N N

5a^_c

6a^_t

Ar = C₆H₅ (5a, 6a-i); Ar = 4-CH₃C₆H₄ (5b, 6j-s); Ar = 2-CH₃C₆H₄ (5c, 6t); R = CH₃ (6a); R = C₃H₇ (6b); R = CH₂COOH

(6c); R = (CH₂)₂N(CH₃)₂ (6d); R = CH₂-4-FC₆H₄ (6e, l); R = CH₂CO-4-ClC₆H₄ (6f); R = CH₂CO-пирролидин-1-ил (6g, t);

R = CH₂CONH-3-OCH₃C₆H₄ (6h); CH₂CONH-2,4-OCH₃C₆H₃ (6i); R = (CH₂)₂CH(CH₃)₂ (6j); R = CH₂COOCH₃ (6k); R =

CH₂-2-ClC₆H₄ (6m); R = CH₂-бензимидазол-2-ил (6n); R = CH₂CO-3-NO₂C₆H₄ (6o); R = CH₂CONHC₆H₅ (6p); R =

CH₂CONHCH₂C₆H₄ (6q); R = CH₂CONH-1,3-тиазол-2-ил (6r); CH₂CONH-2-OCH₃C₆H₄ (6s).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 6 2019

СИНТЕЗ НОВЫХ S-ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРАНО[3,4-с][1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-a]ПИРИДИНОВ

925

частотой 300 и 75.462 МГц, соответственно, внут-

6-Анилино-8-гидразино-3,3-диметил-3,4-

ренний стандарт - ТМС. При отнесении сигналов в

дигидро-1H-пирано[3,4-c]пиридин-5-карбо-

спектрах ЯМР

¹H и

¹³C по необхо-димости

нитрил (4а). Выход 2.72 г (88%), т.пл. 230-231°С.

использованы методы

DEPT, NOESY (время

8-Гидразино-3,3-диметил-6-[(4-метилфенил)-

смешения 1 с), HMQC. Температуры плавления

амино]-3,4-дигидро-1H-пирано[3,4-c]пиридин-5-

определены на микронагревательном столике

карбонитрил (4b). Выход 2.62 г (81%), т.пл. 228-

Boetius. ТСХ проведена на пластинках «Silufol UV-

229°C.

254» в системах: пиридин-эфир; 1:3 (2c); пиридин-

этанол;

1:3

(4с); пиридин-этилацетат;

2:1

(5с);

8-Гидразино-3,3-диметил-6-[(2-метилфенил)-

бутанол-уксусная кислота-вода; 4:2:5 (6a-t).

амино]-3,4-дигидро-1H-пирано[3,4-c]пиридин-5-

карбонитрил (4с). Выход 2.75 г (85%), т.пл. 240-

Соединения 2a, b и 5a, b синтезированы по

242°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3380, 3318, 3210 (NH,

ранее опубликованным методикам [10, 11].

NH₂), 2203 (CN). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄,

6-Амино-3,3-диметил-7-(2-метилфенил)-8-

1:3), δ, м.д.: 1.26 с (6H, 2СН₃), 2.30 с (3H, СН₃), 2.55

тиоксо-3,4,7,8-тетрагидро-1H-пирано[3,4-c]пири-

с (2H, 4-CH₂), 3.55 ш (2H, NH₂), 4.31 с (2H, 4-CH₂),

дин-5-карбонитрил (2c). К раствору 1.76 г 10 ммоль

6.93-7.00 м (1H_аром), 7.10-7.17 м (2H_аром), 7.34 с

(2,2-диметилтетрагидро-4H-пиран-4-илиден)мало-

(1H,

6-NH),

7.71-7.76 м

(1H_аром),

7.87 ш

(1H,

нонитрила (1) и 1.49 г 10 ммоль 1-изотиоцианато-

NHNH₂). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3) δ:

2-метилбензола в 2 мл диметилформамида добав-

17.7 (CH₃),

25.9

(2CH₃), 37.5 (CH2), 57.8,

68.9

ляли по каплям при перемешивании 1 мл триэтил-

(OCH₂), 78.5, 103.4, 116.8, 123.2 (CH), 123.6 (CH),

амина. Смесь выдерживали при 50°С в течение 1 ч,

125.5 (CH), 129.6 (CH), 130.0, 137.7, 144.0, 154.9,

затем охлаждали до комнатной температуры и

155.8. Найдено, %: C 66.76; H 6.59; N 21.53.

добавляли 4 мл метанола. Полученные кристаллы

C₁₈H₂₁N₅O. Вычислено, %: C 66.85; H 6.55; N 21.66.

отфильтровывали, промывали водой и перекрис-

8,8-Диметил-5-[(2-метилфенил)амино]-3-

таллизовывали из нитрометана. Выход 2.6 г (80%),

тиоксо-2,3,7,10-тетрагидро-8H-пирано[3,4-c]-

т.пл. 296-297°С. ИК спектр, ν, см-1: 3315, 3208

[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-карбонитрил

(NH₂), 2208 (CN), 1245 (C=S). Спектр ЯМР 1Н

(5c). Смесь 1.62 г 5 ммоль соединения 4c, 10 мл

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.31 с (6H, 2СН₃), 2.06 с (3H,

сероуглерода и

20 мл пиридина нагревали в

СН₃), 2.55 с (2H, 4-CH₂), 4.36 д (1H, 1-CHH, J 16.6 Гц),

течение 15 ч с обратным холодильником. Раство-

4.40 д (1H, 1-CHH, J 16.6 Гц), 6.48 уш.с (2H, NH₂),

ритель удаляли при пониженном давлении.

7.02-7.09 м (1H_аром), 7.36-7.45 м (3H_аром). Спектр

Неочищенный продукт растворяли в водно-эта-

ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆) δ: 16.6 (CH₃), 25.8 (CH₃), 26.1

нольном растворе гидроксида калия, полученного

(CH₃), 37.4 (CH₂), 61.6, 68.7 (OCH₂), 78.4, 115.0,

из 0.28 г 5 ммоль KOH, 10 мл воды и 30 мл

122.7, 127.6 (CH), 127.7 (CH), 129.2 (CH), 131.5 (CH),

этанола. Затем раствор подкисляли

10%-ной

135.0, 136.4, 141.6, 153.4, 177.1 (CS). Найдено, %: C

соляной кислотой. Выпавшие кристаллы отфильт-

66.54; H

5.75; N

12.79; S

9.76. C₁₈H₁₉N₃OS.

ровывали, промывали водой и перекристалли-

Вычислено, %: C 66.43; H 5.88; N 12.91; S 9.85.

зовывали из смеси EtOH-CHCl₃, 1:1. Выход 1.54 г

Общая методика получения соединений 4a-c.

(84%), т.пл. 233-235°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3365

Смесь 10 ммоль соответствующего тиона 2a-c,

(NH), 3230 (NH), 2207 (CN), 1225 (C=S). Спектр

15 ммоль диметилсульфата и 20 мл толуола нагре-

ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.28 с (6H,

вали с обратным холодильником в течение 10-15 мин.

2СН₃), 2.38 т (2H, 7-CH₂, J 1.7 Гц), 2.40 с (3H, СН₃),

После охлаждения растворитель декантировали,

4.53 т (2H, 10-CH₂, J 1.7 Гц), 7.21-7.30 м (4H_аром),

остаток соединения 3а-с в виде масла растворили в

12.66 с (1H, NH), 14.69 уш.с (1H, NH). Найдено, %:

30 мл метанола и добавили 20 мл 80%-ного гидра-

C 62.52; H 5.27; N 19.27; S 8.68. C19H19N5OS.

зингидрата. Смесь кипятили с обратным холодиль-

Вычислено, %: C 62.44; H 5.24; N 19.16; S 8.77.

ником в течение

0.5 ч, затем охлаждали до

Общая методика получения соединений 6a-t.

комнатной температуры. Полученные кристаллы

Соединения 2 ммоль 5а-c добавляли к водно-

отфильтровывали, промывали водой, высушивали

этанольному раствору гидрооксида калия,

и перекристаллизовывали из диоксана.

полученному путем растворения 2 ммоль 112 мг

Спектральные данные соединений 4а, b соот-

гидроксида калия в 2 мл воды и 12 мл этанола.

ветствовали данным приведеным в работe [11].

После полного растворения при охлаждении

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 6 2019

926

ПАРОНИКЯН и др.

добавляли 2 ммоль соответствующего алкилгало-

CH₂), 7.27-7.32 м (3Hаром), 7.37-7.46 м (2Hаром),

генида. Реакционную смесь перемешивали при

12.69 с (1H, NH). Найдено, %: C 62.58; H 6.16; N

комнатной температуре в течение 12 ч. Полученные

19.95; S 7.49. C₂₂H₂₆N₆OS. Вычислено, %: C 62.53;

кристаллы отфильтровывали, промывали водой и

H 6.20; N 19.89; S 7.59.

перекристаллизовывали из смеси EtOH-CHCl₃, 2:1.

5-Анилино-3-[(4-хлоробензил)тио]-8,8-ди-

5-Анилино-8,8-диметил-3-(метилтио)-7,10-

метил-7,10-дигидро-8H-пирано[3,4-c][1,2,4]три-

дигидро-8H-пирано[3,4-c][1,2,4]триазоло[4,3-a]-

азоло[4,3-a]пиридин-6-карбонитрил (6e). Выход

пиридин-6-карбонитрил (6а). Выход 0.54 г (74%),

0.64 г (70%), т.пл. 170-171°С. ИК спектр, ν, см^-1:

т.пл. 186-187°С. ИК спектр, ν, см-1: 3325 (NH),

3325 (NH), 2208 (CN). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆),

2210 (CN). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.37

δ, м.д.: 1.37 с (6H, 2СН₃), 2.62 с (2H, 7-CH₂), 4.39 с

с (6H, 2СН₃), 2.64 с (2H, 7-CH₂), 2.65 с (3H, SСН₃),

(2H, SCH₂),

4.87 с

(2H,

10-CH₂),

6.74-6.79 м

4.86 с (2H, 10-CH₂), 6.74-6.80 м (2H_аром), 6.90 т.т

(2H_аром), 6.88-6.96 м (3H_аром), 7.18-7.33 м (4H_аром),

(1H_аром, J₁ 7.4, J₂ 0.9 Гц), 7.18-7.26 м (2H_аром), 9.04

9.07 с (1H, NH). Найдено, %: C 65.42; H 4.79; N

уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄,

15.31; S 7.05. C₂₅H₂₂FN₅OS. Вычислено, %: C 65.34;

1:3) δ: 15.2 (SCH₃), 25.9 (2CH₃), 36.3 (CH₂), 57.8,

H 4.83; N 15.24; S 6.98.

69.8 (OCH₂), 113.1, 115.8 (2CH), 118.1, 120.8, 128.7

5-Анилино-3-{[2-(4-хлорофенил)-2-оксоэтил]-

(3CH), 130.5, 140.7, 142.9, 143.5, 148.4. Найдено, %:

тио}-8,8-диметил-7,10-дигидро-8H-пирано[3,4-c]-

C 62.53; H 5.19; N 19.23; S 8.69. C19H19N5OS.

[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-карбонитрил

Вычислено, %: C 62.44; H 5.24; N 19.16; S 8.77.

(6f). Выход 0.71 г (71%), т.пл. 213-214°С. ИК

5-Анилино-8,8-диметил-3-(пропилтио)-7,10-

спектр, ν, см^-1: 3322 (NH), 2210 (CN), 1685 (CO).

дигидро-8H-пирано[3,4-c][1,2,4]триазоло[4,3-a]-

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.36 с (6H,

пиридин-6-карбонитрил (6b). Выход 0.57 г (72%),

2СН₃), 2.64 с (2H, 7-CH₂), 4.82 с (4H, SCH₂, 10-

т.пл. 179-180°С. ИК спектр, ν, см-1: 3318 (NH),

CH₂), 6.88-6.99 м (3Hаром), 7.22-7.28 м (2Hаром),

2210 (CN). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.04

7.45-7.51 м (2H_аром), 7.98-8.04 м (2H_аром), 9.33 уш.с

т (3H, CH₃, J 7.4 Гц), 1.30 с (6H, 2СН₃), 1.93 к (2H,

(1H, NH). Найдено, %: C 61.85; H 4.46; N 13.81; S

CH₂CH₃, J 7.4 Гц), 2.44 т (2H, 7-CH₂, J 1.8 Гц),

6.43. C₂₆H₂₂ClN₅O₂S. Вычислено, %: C 61.96; H

4.17-4.23 м (2H, SСН₂), 4.54 т (2H, 10-CH₂, J 1.8 Гц),

4.40; N 13.90; S 6.36.

7.26-7.33 м (3H_аром), 7.39-7.46 м (2H_аром), 12.72 с

5-Анилино-8,8-диметил-3-[(2-оксо-2-пирро-

(1H, NH). Найдено, %: C 64.03; H 5.92; N 17.71; S

лидин-1-илэтил)тио]-7,10-дигидро-8H-пирано-

8.22. C₂₁H₂₃N₅OS. Вычислено, %: C 64.10; H 5.89; N

[3,4-c][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-карбо-

17.80; S 8.15.

нитрил (6g). Выход 0.65 г (70%), т.пл. 228-229°С.

[(5-Анилино-6-циано-8,8-диметил-7,10-ди-

ИК спектр, ν, см^-1: 3325 (NH), 2212 (CN), 1665

гидро-8H-пирано[3,4-c][1,2,4]триазоло[4,3-a]пи-

(CO). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.36 с

ридин-3-ил)тио]уксусная кислота

(6c). Выход

(6H, 2СН₃), 1.80-1.90 м (2H, CH₂), 1.92-2.02 м (2H,

0.57 г (70%), т.пл. 164-166°С. ИК спектр, ν, см^-1:

CH₂), 2.63 с (2H, 7-CH₂), 3.38 т (2H, NCH₂, J 6.8 Гц),

3320-3400 (NH, OH), 2208 (CN), 1705 (CO). Спектр

3.51 т (2H, NCH₂, J 6.7 Гц), 4.14 с (2H, SCH₂), 4.85 с

ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.38 с (6H, 2СН₃), 2.62

(2H, 10-CH2), 6.98-7.05 м (3Hаром), 7.25-7.34 м

с (2H, 7-CH₂), 3.10 ш (1H, OH), 3.98 с (2H, SCH₂),

(2H_аром), 10.28 уш.с (1H, NH). Найдено, %: C 62.39;

4.87 с (2H, 10-CH₂), 6.88-6.99 м (3H_аром), 7.21-7.29

H 5.63; N 18.25; S 6.86. C₂₄H₂₆N₆O₂S. Вычислено,

м (2H_аром), 9.35 ш (1H, NH). Найдено, %: C 58.73; H

%: C 62.32; H 5.67; N 18.17; S 6.93.

4.65; N 17.18; S 7.77. C₂₀H₁₉N₅O₃S. Вычислено, %:

2-[(5-Анилино-6-циано-8,8-диметил-7,10-ди-

C 58.67; H 4.68; N 17.10; S 7.83.

гидро-8H-пирано[3,4-c][1,2,4]триазоло[4,3-a]пи-

5-Анилино-3-{[2-(диметиламино)этил]тио}-

ридин-3-ил)тио]-N-(3-метоксифенил)ацетамид

8,8-диметил-7,10-дигидро-8H-пирано[3,4-c][1,2,4]-

(6h). Выход 0.74 г (72%), т.пл. 227-228°С. ИК

триазоло[4,3-a]пиридин-6-карбонитрил

(6d).

спектр, ν, см^-1: 3370, 3327 (NH), 2210 (CN), 1668

Выход 0.61 г (72%), т.пл. 158-159°С. ИК спектр, ν,

(CO). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.33 с

см^-1: 3327 (NH),

2212 (CN). Спектр ЯМР

¹Н

(6H, 2СН₃), 2.63 с (2H, 7-CH₂), 3.75 с (3H, OСН₃),

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.32 с (6H, 2СН₃), 2.29 с [6H,

4.16 с (2H, SCH₂), 4.83 с (2H, 10-CH₂), 6.54 д.д.д

N(СН₃)₂], 2.44 с (2H, 7-CH₂), 2.79 т (2H, SCH₂CH₂, J

(1H_аром, J₁ 8.0, J₂ 2.5, J₃ 1.1 Гц), 6.94-7.14 м (5H_аром),

6.6 Гц), 4.32 т (2H, SCH₂, J 6.6 Гц), 4.55 с (2H, 10-

7.22-7.31 м (3H_аром), 9.55 с (1H, NH), 10.15 с (1H,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 6 2019

СИНТЕЗ НОВЫХ S-ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРАНО[3,4-с][1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-a]ПИРИДИНОВ

927

NH). Найдено, %: C 63.11; H 5.06; N 16.24; S 6.15.

8.98 уш.с (1H, NH). Найдено, %: C 66.02; H 5.05; N

C₂₇H₂₆N₆O₃S. Вычислено, %: C 63.02; H 5.09; N

14.85; S 6.71. C₂₆H₂₄FN₅OS. Вычислено, %: C 65.94;

16.33; S 6.23.

H 5.11; N 14.79; S 6.77.

2-[(5-Анилино-6-циано-8,8-диметил-7,10-ди-

3-[(2-Хлоробензил)тио]-8,8-диметил-5-[(4-ме-

гидро-8H-пирано[3,4-c][1,2,4]триазоло[4,3-a]пи-

тилфенил)амино]-7,10-дигидро-8H-пирано[3,4-c]-

ридин-3-ил)тио]-N-(2,4-диметоксифенил)аце-

[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-карбонитрил

тамид (6i). Выход 0.76 г (70%), т.пл. 219-220°С.

(6m). Выход 0.70 г (71%), т.пл. 179-180°С. ИК

ИК спектр, ν, см^-1: 3374, 3328 (NH), 2212 (CN),

спектр, ν, см^-1: 3327 (NH), 2210 (CN). Спектр ЯМР

1665 (CO). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

¹Н, (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 1.34 с (6H, 2СН₃), 2.32 с

м.д.: 1.39 с (6H, 2СН₃), 2.63 с (2H, 7-CH₂), 3.75 с

(3H, СН₃), 2.60 с (2H, 7-CH₂), 4.51 с (2H, SCH₂),

(3H, OСН₃), 3.82 с (3H, OСН₃), 4.13 с (2H, SCH₂),

4.85 с (2H, 10-CH₂), 6.70-6.76 м (2H_аром), 7.01-7.05

4.87 с (2H, 10-CH₂), 6.38 д.д (1H_аром, J₁ 8.8, J₂ 2.6 Гц),

м (2H_аром), 7.11-7.25 м (2H_аром), 7.30-7.40 м (2H_аром),

6.45 д (1H_аром, J 2.6 Гц), 6.90-7.01 м (3H_аром), 7.22-

9.03 с (1H, NH). Найдено, %: C 63.66; H 4.97; N

7.29 м (2H_аром), 7.85 д (1H_аром, J 8.8 Гц), 9.46 уш.с

14.21; S 6.63. C26H24ClN5OS. Вычислено, %: C

(1H, NH), 9.54 с (1H, NH). Найдено, %: C 61.81; H

63.73; H 4.94; N 14.29; S 6.54.

5.13; N 15.51; S 5.82. C₂₈H₂₈N₆O₄S. Вычислено, %:

3-[(1H-Бензимидазол-2-илметил)тио]-8,8-ди-

C 61.75; H 5.18; N 15.43; S 5.89.

метил-5-[(4-метилфенил)амино]-7,10-дигидро-

8,8-Диметил-3-[(3-метилбутил)тио]-5-[(4-

8H-пирано[3,4-c][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-

метилфенил)амино]-7,10-дигидро-8H-пирано-

6-карбонитрил (6n). Выход 0.69 г (70%), т.пл.

[3,4-c][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-карбо-

199-200°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3408, 3325 (NH),

нитрил (6j). Выход 0.64 г (73%), т.пл. 182-183°С.

2210 (CN). Спектр ЯМР ¹Н, (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3),

ИК спектр, ν, см^-1: 3325 (NH), 2210 (CN). Спектр

δ, м. д.: 1.33 с (6H, 2СН₃), 2.33 с (3H, СН₃), 2.60 с

ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.03 д [6H,

(2H, 7-CH₂), 4.64 с (2H, SCH₂), 4.82 с (2H, 10-CH₂),

CH(CH₃)₂, J 6.4 Гц], 1.30 с (6H, 2СН₃), 1.65-1.80 м

6.87-6.93 м (2H_аром), 7.03-7.14 м (4H_аром), 7.41-7.47

(3H, CH, SCH₂CH₂,), 2.42 с (5H, 7-CH₂, СН₃), 4.20-

м (2H_аром), 10.09 ш (1H, NH), 12.53 ш (1H, NH).

4.27 м (2H, SCH₂), 4.53 с (2H, 10-CH₂), 7.15-7.25 м

Спектр ЯМР¹³C (ДМСО-d₆) δ: 20.3 (CH₃),

25.9

(4H_аром), 12.61 уш.с (1H, NH). Найдено, %: C 66.27;

(2CH₃), 32.5 (CH₂), 36.4 (SCH₂), 57.7, 69.8 (OCH₂),

H 6.68; N 16.15; S 7.28. C₂₄H₂₉N₅OS. Вычислено, %:

90.4, 113.1, 114.4, 115.1 (CH), 118.0 (2CH), 121.7

C 66.18; H 6.71; N 16.08; S 7.36.

(2CH), 129.2 (3CH), 131.1, 132.2 (2C), 137.7, 138.3,

141.6, 141.9, 148.5, 149.8. Найдено, %: C 65.37; H

Метил

({6-циано-8,8-диметил-5-[(4-метил-

5.12; N 19.72; S 7.53. C₂₇H₂₅N₇OS. Вычислено, %: C

фенил)амино]-7,10-дигидро-8H-пирано[3,4-c]-

65.43; H 5.08; N 19.78; S 6.47.

[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-ил}тио)ацетат

(6k). Выход 0.66 г (75%), т.пл. 143-144°С. ИК

8,8-Диметил-5-[(4-метилфенил)амино]-3-{[2-

спектр, ν, см^-1: 3326 (NH), 2212 (CN), 1709 (CO).

(3-нитрофенил)-2-оксоэтил]тио}-7,10-дигидро-

Спектр ЯМР ¹Н, (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.35

8H-пирано[3,4-c][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-

с (6H, 2СН₃), 2.32 с (3H, СН₃), 2.63 с (2H, 7-CH₂),

6-карбонитрил (6o). Выход 0.74 г (70%), т.пл.

3.69 с (3H, OСН₃), 4.03 с (2H, SCH₂), 4.84 с (2H, 10-

233-235°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3328 (NH), 2210

CH₂), 6.75-6.81 м (2H_аром), 7.03-7.08 м (2H_аром), 9.09

(CN), 1640 (CO), 1540, 1350 (NO₂). Спектр ЯМР ¹Н

с (1H, NH). Найдено, %: C 60.45; H 5.26; N 16.09; S

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.34 с (6H, 2СН₃), 2.30 с (3H,

7.25. C₂₂H₂₃N₅O₃S. Вычислено, %: C 60.39; H 5.30;

СН₃), 2.62 с (2H, 7-CH₂), 4.82 с (2H, SCH₂), 4.92 с

N 16.01; S 7.33.

(2H, 10-CH2), 6.79-6.84 м (2Hаром), 6.99-7.09 м

(2H_аром), 7.79 т (1Hаром, J 8.1 Гц), 8.38-8.47 м

3-[(4-Фторобензил)тио]-8,8-диметил-5-[(4-

(2H_аром), 8.78 т (1H_аром, J 1.8 Гц), 9.22 с (1H, NH).

метилфенил)амино]-7,10-дигидро-8H-пирано-

Найдено, %: C 61.43; H 4.55; N 15.97; S 6.13.

[3,4-c][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-карбо-

C₂₇H₂₄N₆O₄S. Вычислено, %: C 61.35; H 4.58; N

нитрил (6l). Выход 0.66 г (70%), т.пл. 175-176°С.

15.90; S 6.07.

ИК спектр, ν, см^-1: 3325 (NH), 2208 (CN). Спектр

ЯМР ¹Н, (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.34 с (6H, 2СН₃), 2.32

2-({6-Циано-8,8-диметил-5-[(4-метилфенил)-

с (3H, СН₃), 2.61 с (2H, 7-CH₂), 4.39 с (2H, SCH₂),

амино]-7,10-дигидро-8H-пирано[3,4-c][1,2,4]три-

4.84 с (2H, 10-CH₂), 6.68-6.74 м (2H_аром), 6.88-6.96

азоло[4,3-a]пиридин-3-ил}тио)-N-фенилаце-

м (2H_аром), 6.99-7.06 м (2H_аром), 7.25-7.32 м (2H_аром),

тамид (6p). Выход 0.75 г (75%), т.пл. 235-236°С.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 6 2019

928

ПАРОНИКЯН и др.

ИК спектр, ν, см^-1: 3375, 3320 (NH), 2210 (CN),

8H-пирано[3,4-c][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-

1665 (CO). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.34

6-карбонитрил (6t). Выход 0.71 г (75%), т.пл. 233-

с (6H, 2СН₃), 2.34 с (3H, СН₃), 2.60 с (2H, 7-CH₂),

234°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3325 (NH), 2210 (CN),

4.15 с (2H, SCH₂), 4.82 с (2H, 10-CH₂), 6.89-7.03 м

1665 (CO). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.32

(3H_аром), 7.06-7.11 м (2H_аром), 7.19-7.26 м (2H_аром),

с (6H, 2СН₃), 1.78-1.87 м (2H, CH₂), 1.90-2.00 м

7.51-7.56 м (2H_аром), 9.56 уш.с (1H, NH), 10.17 уш.с

(2H, CH₂), 2.36 с (3H, СН₃), 2.57 с (2H, 7-CH₂), 3.35

(1H, NH). Найдено, %: C 64.98; H 5.31; N 16.95; S

т (2H, NCH₂, J 7.8 Гц), 3.48 т (2H, NCH₂, J 7.8 Гц),

6.51. C₂₇H₂₆N₆O₂S. Вычислено, %: C 65.04; H 5.26;

4.15 с (2H, SCH₂), 4.83 с (2H, 10-CH₂), 7.04-7.18 м

N 16.86; S 6.43.

(2H_аром), 7.19-7.24 м (2Hаром), 10.00 с (1H, NH).

Найдено, %: C 62.93; H 5.95; N 17.71; S 6.64.

N-Бензил-2-({6-циано-8,8-диметил-5-[(4-

C₂₅H₂₈N₆O₂S. Вычислено, %: C 63.00; H 5.92; N

метилфенил)амино]-7,10-дигидро-8H-пирано-

17.63; S 6.73.

[3,4-c][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-ил}тио)-

ацетамид (6q). Выход 0.75 г (73%), т.пл. 222-223°С.

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

ИК спектр, ν, см^-1: 3367, 3325 (NH), 2212 (CN),

1670 (CO). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.34

Исследование выполнено при финансовой

с (6H, 2СН₃), 2.33 с (3H, СН₃), 2.61 с (2H, 7-CH₂),

поддержке Государственного комитета по науке

4.20 с (2H, SCH₂), 4.83 с (2H, 10-CH₂), 6.84-6.89 м

МОН РА в рамках научного проекта № 18T-1D066.

(2H_аром), 7.04-7.09 м (2H_аром), 6.99 д (1H, SCH, J

3.5 Гц), 7.37 д (1H, NCH, J 3.5 Гц), 9.31 с (1H, NH),

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

12.29 с (1H, NH). Найдено, %: C 65.52; H 5.55; N

16.31; S 6.33. C₂₈H₂₈N₆O₂S. Вычислено, %: C 65.60;

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

H 5.51; N 16.39; S 6.26.

интересов.

2-({6-Циано-8,8-диметил-5-[(4-метилфенил)-

амино]-7,10-дигидро-8H-пирано[3,4-c][1,2,4]три-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

азоло[4,3-a]пиридин-3-ил}тио)-N-1,3-тиазол-2-

илацетамид (6r). Выход 0.73 г (72%), т.пл. 254-

1. East S.P., White C.B., Barker O., Barker S., Bennett J.,

256°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3377, 3329 (NH), 2210

Brown D., Boyd E.A., Brennan Ch., Chowdhury Ch.,

(CN), 1672 (CO). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

Collins I., Convers-Reignier E., Dymock B.W., Fletcher R.,

м.д.: 1.35 с (6H, 2СН₃), 2.33 с (3H, СН₃), 2.62 с (2H,

Haydon D.J., Gardiner M., Hatcher S., Ingram P.,

Lancett P., Mortenson P., Papadopoulos K., Smee C.,

7-CH₂), 3.86 с (3H, OСН₃), 4.16 с (2H, SCH₂), 4.85 с

Thomaides-Brears H.B., Tye H., Workman J.,

(2H, 10-CH2), 6.81-6.89 м (4Hаром), 6.94-7.00 м

Czaplewski L.G. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19,

(3H_аром), 8.07 дд (1H_аром, J₁ 7.8, J₂ 1.1 Гц), 9.40 с (1H,

894. doi 10.1016/j.bmcl.2008.11.102

NH), 9.63 с (1H, NH). Найдено, %: C 57.11; H 4.55;

2. Guba W., Nettekoven M., Pullmann B., Riemer C.,

N 19.46; S 12.59. C₂₄H₂₃N₇O₂S₂. Вычислено, %: C

Schmidt S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 3307.

57.01; H 4.59; N 19.39; S 12.68.

doi 10.1016/j.bmcl.2004.03.104

2-({6-Циано-8,8-диметил-5-[(4-метилфенил)-

3. Dugan B.J., Gingrich D.E., Mesaros E.F., Milkiewicz K.L.,

амино]-7,10-дигидро-8H-пирано[3,4-c][1,2,4]три-

Curry M.A., Zulli A.L., Dobrzanski P., Serdikoff C.,

азоло[4,3-a]пиридин-3-ил}тио)-N-(2-метокси-

Jan M., Angeles T.S., Albom M.S., Mason J.L.,

Aimone L.D., Meyer Sh.L., Huang Z., Wells-Knecht K.J.,

фенил)ацетамид (6s). Выход 0.77 г (73%), т.пл.

Ator M.A., Ruggeri B.A., Dorsey B.D. J. Med. Chem.

229-230°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3372, 3327 (NH),

2012, 55, 5243. doi 10.1021/jm300248q

2208 (CN), 1666 (CO). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆),

4. Coupland C., Hill T., Morriss R., Moore M., Arthur A.,

δ, м.д.: 1.34 с (6H, 2СН₃), 2.35 с (3H, СН₃), 2.61 с

Hippisley-Cox, J. BMC Med. 2018, 16, 1. doi 10.1186/

(2H, 7-CH₂), 3.98 с (2H, SCH₂), 4.28 д (2H, NHCH₂,

s12916-018-1022-x

J 5.8 Гц), 4.85 с (2H, 10-CH₂), 6.90-6.97 м (2H_аром),

5. Kamal A.M., Radval S.M., Zaki R.M. Eur. J. Med.

7.06-7.27 м (7H_аром), 8.68 т (1H, NH, J 5.8 Гц), 9.72 с

Chem. 2011, 46, 567. doi 10.1016/j.ejmech.2010.11.036

(1H, NH). Найдено, %: C 63.54; H 5.37; N 15.83; S

6. Zaki R.M., El Dean A.M.K., El Monem M.I.A.,

6.12. C₂₈H₂₈N₆O₃S. Вычислено, %: C 63.62; H 5.34;

Seddik M.A. Heterocycl. Commun. 2016, 22, 103. doi

N 15.90; S 6.07.

10.1515/hc-2015-0204

8,8-Диметил-5-[(2-метилфенил)амино]-3-[(2-

7. Kumar N.V., Mashelkar U.C. Heterocycl. Commun.

оксо-2-пирролидин-1-илэтил)тио]-7,10-дигидро-

2007, 13, 211. doi 10.1515/HC.2007.13.4.211

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 6 2019

СИНТЕЗ НОВЫХ S-ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРАНО[3,4-с][1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-a]ПИРИДИНОВ

929

8. Kumar N.V., Mashelkar U.C. Indian J. Chem. Sect. B.

11. Пароникян Е.Г., Дашян Ш.Ш., Минасян Н.С.,

2008, 47, 764. doi 10.1002/chin.200836159

Степанян Г.М., Айвазян А.Г., Тамазян Р.А. ХГС.

2016, 52,

1078.

[Paronikyan E.G., Dashyan Sh.Sh.,

9. Норавян А.С., Мкртчян А.П., Джагацпанян И.А.,

Акопян Р.А., Акопян Р.А., Вартанян С.А. Хим.-

Minasyan N.S., Stepanyan G.M., Ayvazyan A.G.,

Tamazyan R.A. Chem. Heterocyc. Compd. 2016, 52,

фарм. ж. 1977, 11, 38. [Noravyan A.S., Mkrtchyan A.P.,

Dzhagatspanyan I.A., Akopyan R.A., Akopyan N.E.,

1078.] doi 10.1007/s10593-017-2009-9

Vartanyan S.A. Pharm. Chem. J. 1977, 11, 1195.] doi

12. Каратаева Ф.Н., Клочков В.В. Спектроскопия ЯМР в

10.1007/BF00777734

органической химии, Казань: КФУ, 2013, 1, 49.

10. Paronikyan E.G., Dashyan Sh.Sh., Noravyan A.S.,

13. Пожарский А.Ф., Теоретические основы химии

Tamazyan R.A., Ayvazyan A.G., Panosyan H.A.

гетероциклов, М.: Химия, 1985, с. 159.

Tetrahedron.

2015,

71,

2686. doi

10.1016/

14. Vogel H.G. Drug Discovey and Evaluation. Pharmaco-

j.tet.2015.03.040

logical Assays. Berlin & New York: Springer, 1997, 565.

Synthesis of New S-Substituted Pyrano[3,4-c][1,2,4]triazolo-

[4,3-a]pyridines

E. G. Paronikyan, Sh. Sh. Dashyan*, and R. G. Paronikyan

Institute of Fine Organic Chemistry of A.L.Mnjoyan, the Scientific and Technological Center of Organic and Pharmaceutical

Chemistry, National Academy of Science of the Republic of Armenia,

0014, Armenia, Yerevan, pr. Azatutyan 26

*e-mail: Shdashyan@gmail.com

Received June 22, 2018; revised March 4, 2019; accepted March 15, 2019

A new method for obtaining 8-hydrazino derivatives of pyrano[3,4-c]pyridines based on the rearrangement of

the pyridine cycle has been developed. New S-alkyl derivatives of the tricyclic heterosystem, pyrano[3,4-c]-

[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine, have been synthesized.

Keywords: 8-hydrazino[3,4-c]pyridines, rearrangement, triazolo[4,3-a]pyridines, S-alkyl derivatives

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 6 2019