ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 8, с. 1203-1214
УДК 547.314 + 547.326 + 547.451 + 547.512
(R)-2,3-О-ЦИКЛОГЕКСИЛИДЕНГЛИЦЕРАЛЬДЕГИД
В РЕАКЦИЯХ АЛЛИЛИРОВАНИЯ МЕТИЛ
3-(БРОММЕТИЛ)БУТ-3-ЕНОАТОМ.
МЕТИЛ 3-{(2S)-2-[(2R)-1,4-ДИОКСАСПИРО[4.5]ДЕЦ-2-ИЛ]-
2-ГИДРОКСИЭТИЛ}БУТ-3-ЕНОАТ КАК УДОБНЫЙ
УНИВЕРСАЛЬНЫЙ СТРОИТЕЛЬНЫЙ БЛОК ДЛЯ
ПОЛУЧЕНИЯ КЛЮЧЕВЫХ ФРАГМЕНТОВ
БИОАКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
© 2019 г. И. В. Минеева*
Белорусский государственный университет, 220047, Республика Беларусь, г. Минск, пр. Независимости 4
*e-mail: i.mineyeva@yandex.ru
Поступила в редакцию 12 марта 2019 г.
После доработки 19 мая 2019 г.
Принята к публикации 30 мая 2019 г.
Впервые (R)-2,3-О-циклогексилиденглицеральдегид был вовлечен в реакцию аллилирования по Барбье
метил
3-(бромметил)бут-3-еноатом,
2-замещенным функционализированным аллилбромидом, при
действии различных аллилирующих агентов. Наилучшую диастереоселективность показала ситема на
основе цинка и диметилформамида в качестве растворителя а также цинка в среде тетрагидрофурана и
насыщенного водного раствора хлорида аммония. Продемонстрированы возможности применения
полученного таким образом гомоаллильного спирта - метил 3-{(2S)-2-[(2R)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-2-
ил]-2-гидроксиэтил}бут-3-еноата в синтезе строительных блоков макроциклических противоопухолевых
препаратов лаулималидов и их синтетических аналогов.
Ключевые слова: (R)-2,3-О-циклогексилиденглицеральдегид, метил 3-(бромметил)бут-3-еноат, 2-заме-
щенные аллилбромиды, реакция Барбье, диастереоселективное аллилирование, гомоаллильный спирт,
лаулималид.
DOI: 10.1134/S0514749219080093
Традиционно гомоаллильные спирты являются
В общем случае реакция дает рацемический
ценными синтетическими интермедиатами в
продукт с аллильной перегруппировкой [24, 25].
фармацевтической химии. Реакция аллилирования
Применение α-гидроксизамещенных альдегидов в
по Барбье позволяет получать гомоаллильные
реакции аллилирования при действии цинка
спирты из карбонильных соединений и
приводит к преобладанию анти-диастереомера
аллилгалогенидов (чаще бромидов и иодидов) в
относительно гидроксильных групп согласно
простых, легко реализуемых, мягких условиях, в
модели Фелкина-Ана [24-28].
водно-органической среде в присутствии актив-
ного металла, такого как литий [1], магний [2],
Известно, что (R)-2,3-О-циклогексилиденглице-
барий [3], алюминий [4], галлий [5], индий [6],
ральдегид (1) [27, 28] вовлекался в аллилирование
германий [7], олово [8, 9], свинец [10], сурьма [11],
по Барбье чаще всего незамещенным аллилбро-
висмут [12], цинк [13-15], кадмий [16], титан [17],
мидом при действии цинка [29-32], аллилмагний-
хром [18], марганец [19], железо [20], церий [21],
бромида
[33,
34], алюминия активированного
празеодим [22], самарий [23].
хлоридом олова [35], галлия [36], также кротилбро-
1203
1204
МИНЕЕВА
Схема 1.
O
O
O
Условия из таблицы 1
O
H +
O
Br
OMe
OMe
O
R1
R2
O
1
2
3, 4
1 ммоль
n ммоль
R1 = OH, R2 = H (3); R1 = H, R2 = OH (4).
Таблица 1. Результаты аллилирования 1 ммоль альдегида 1 n ммоль аллилбромида 2.
№
n,
Реагенты
Растворители
T, °С
Время, ч
Выход 3+4, %а
3/4б
п/п
ммоль
ТГФ (1 мл),
1
1.2
Al (1.2 ммоль)
20
12
-в
-
NH4Cl-H2O (5 мл)
Al (2.0 ммоль),
ТГФ (2 мл),
2
2.0
0
0.5
79
3/1
SnCl2 (1.5 ммоль) [35, 47, 48]
H2O (0.1 мл)
Al (2.0 ммоль),
3
2.0
ТГФ (2 мл)
20
24
-
-
HgCl2 (0.01 ммоль)
Al (2.4 ммоль),
ТГФ (1.5 мл)
4
1.2
20
20
25
3/1
BiCl3 (1.2 ммоль) [49]
H2O (0.5 мл)
Al (1.0 ммоль),
5
2.2
H2O (1 мл)
20
24
42
3/1
BiCl3 (1.0 ммоль) [50]
Mg (1.5 ммоль),
6
1.5
ТГФ (5 мл)
20
12
34
4/1
CuCl2·2H2O (1.5 ммоль) [51]
Zn (3.5 ммоль),
7
3.5
ТГФ (7 мл)
20
24
30
2/1
CuCl2·2H2O (3.5 ммоль) [52]
Zn (2.5 ммоль),
8
3.0
ТГФ (7 мл)
20
1
-
-
FeCl3·6H2O (2.5 ммоль) [52]
Zn (3.5 ммоль),
9
3.5
ТГФ (7 мл)
20
24
-
-
CrCl3·6H2O (3.5 ммоль)
Zn (2.0 ммоль),
10
2.0
ТГФ (2 мл)
20
24
-
-
HgCl2 (0.01 ммоль)
Zn (2.0 ммоль),
11
2.0
ТГФ (2 мл)
20
24
-
-
CeCl3·6H2O (2.0 ммоль)
Zn (2.0 ммоль),
12
2.0
CH3CN (2 мл)
20
24
20
3/1
CeCl3·6H2O (2.0 ммоль)
Zn (2.0 ммоль),
13
2.0
CH3CN (2 мл)
20
2
14
3/1
SnCl2 (1.0 ммоль)
Zn (2.0 ммоль),
14
2.0
H2O (2 мл)
20
2
64
3/1
SnCl2 (1.0 ммоль) [14]
Zn (1.8 ммоль),
15
1.2
ТГФ (2 мл)
20
2
20
2/1
BiCl3 (1.2 ммоль) [53]
ТГФ (1 мл),
16
1.2
Zn (1.2 ммоль) [14, 15]
20
1
76
8/1г
NH4Cl-H2O (5 мл)
ТГФ (1 мл),
17
1.3
Zn (2.6 ммоль)
0
2
83
8/1г
NH4Cl-H2O (1 мл)
c-гексан (1 мл),
18
1.2
Zn (1.2 ммоль) [54]
20
1
63
4/1
NH4Cl-H2O (5 мл)
19
1.45
Zn (1.51 ммоль) [55]
ДМФА (1 мл)
20
3
78
6/1г
20
1.3
Zn (2.6 ммоль)
ДМФА (1 мл)
0
12
80
6/1
21
1.25
Zn-Cu (0.12 г) [56]
ТГФ (1 мл)
20
0.5
-
-
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
(R)-2,3-О-ЦИКЛОГЕКСИЛИДЕНГЛИЦЕРАЛЬДЕГИД В РЕАКЦИЯХ АЛЛИЛИРОВАНИЯ
1205
Таблица 1. (продолж.).
№
n,
Реагенты
Растворители
T, °С
Время, ч
Выход 3+4, %а
3/4б
п/п
ммоль
22
2.0
SnCl2 (2.0 ммоль) [57, 58]
H2O (1 мл)
20
24
-
-
SnCl2 (1.2 ммоль),
23
1.05
ДМФА (3 мл)
20
24
-
-
NaI (1.2 ммоль) [59]
SnCl2 (2.0 ммоль),
24
H2O (5 мл)
20
24
-
-
CuCl2 (2.0 ммоль) [57, 60]
SnCl2·2H2O (3.0 ммоль),
ТГФ (4.0 мл),
25
3.0
30
48
-
-
KI (6.0 ммоль) [61]
H2O (0.5 мл)
SnCl2·2H2O (2.0 ммоль),
26
1.1
ДМФА (1 мл)
20
5
-
-
CuI (0.2 ммоль) [62]
SnCl2 (2 ммоль),
27
1.5
H2O (2 мл)
20
3
-
-
Cu (2 ммоль) [63]
Sn (0.9 ммоль),
28
1.5
H2O (3 мл)
20
6
28
3/1
I2 (0.1 ммоль) [64]
ТГФ (1 мл),
29
1.2
Sb (1.2 ммоль)
20
12
-
-
NH4Cl-H2O (5 мл)
Sb (1 ммоль),
30
1.2
ДМФА (1 мл)
20
24
-
-
NaI (1 ммоль) [11]
Sb (1.0 моль)
31
2.0
ТГФ (1 мл)
20
24
-
-
HgCl2 (0.01 ммоль)
Sb (5.0 моль)
32
2.0
H2O (1 мл)
20
24
-
-
SnCl2 (1.0 ммоль)
SbCl3 (1.5 ммоль),
ДМФА (3 мл),
33
1.2
NaI (1.2 ммоль)
20
24
22
4/1
H2O (1 мл)
Al (2.0 ммоль) [65]
Fe (1.2 ммоль),
34
1.2
ТГФ (2 мл)
20
4
15
2/1
BiCl3 (1.2 ммоль) [53]
BiCl3 (1.5 ммоль),
ТГФ (3 мл),
35
1.5
20
2
50
2/1
NaBH4 (4.5 ммоль) [66]
H2O (7 мл)
MnCl2 (2.9 ммоль),
36
1.4
ТГФ (7 мл)
20
15
-
-
LiAlH4 (2.9 ммоль) [19]
CrCl3 (2.7 ммоль),
37
1.4
ТГФ (12 мл)
20
2
-
-
LiAlH4 (1.4 ммоль) [67]
InCl3 (0.1 ммоль),
ТГФ (2.5 мл),
38
1.6
20
48
34
3/1
Al (1.6 ммоль) [4, 68, 69]
H
2
O (1.0 мл)
а
Суммарный выход смеси соединений 3 и 4 рассчитан после выделения смеси продуктов колоночной хроматографией.
б
Соотношение диастереомеров определялось по сигналам протонов кратных связей в спектрах ЯМР 1Н.
в
Продукт не был получен.
г
Соотношение диастереомеров также дополнительно было определено по данным высокоэффективной жидкостной
хроматографии (время удерживания основного диастереомера tR 12.8 мин, минорного tR 9.4 мин).
мидом при действии цинка [37], индия [38], магния
условий аллилирования отличающихся высокой
[39], галлия
[40] и еще несколькими аллил-
диастереоселективностью и выходом, а также
галогенидами
[41-43]. Примеры аллилирования
применение полученного таким образом хи-
альдегида
1
2-замещенными функционализиро-
рального гомоаллильного спирта
3 в синтезе
ванными аллилбромидами в данных литературы
биоактивных природных соединений. Ранее
отсутствуют.
аллилбромид 2 был синтезирован с суммарным
выходом
46% в расчете на
4 стадии через
Целью данной работы стало изучение
циклопопанольные интермедиаты исходя из
реакций аллилирования альдегида
1 метил
3-
этилового эфира
3,3-диэтоксипропионовой кис-
(бромметил)бут-3-еноатом
(2) (схема
1), поиск
лоты [44-46].
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
1206
МИНЕЕВА
Схема 2.
OPG2
H
22
16
OPG2
19
H
22
16
O
OH
20
O
H
27
20
23
27
21
17
15
23
19
15
21
17
OPG3
O
OPG3
10
11
H
22
O
O
16
O
I
16
27
19
15
19
OPG4
23
OMe
21
H
20
+
+
H
20
17
15
17
OPG3
OPG3
O
8
7
9
OPG2
16
O
PG1O
19
OPG4
3
16
20
O
15
21
17
15
19
OMe
20
OPG3
21
17
OPG3
O
6
5
Для поиска наиболее удачных условий для
Ранее структурные фрагменты, схожие синте-
реакции аллилирования альдегида
1 аллилбро-
тическому блоку вида 5 нашли свое применение в
мидом 2 были исследованы стандартные системы,
практике органического синтеза (табл. 2).
в том числе описанные в литературе, для аллили-
Винилиодид 7 может быть применен для созда-
рования альдегидов в водно-органических средах.
ния С-С связи с альдегидами общего вида 8 или 9
Основные результаты экспериментов приведены в
и после нескольких модификаций привести к
табл. 1.
описанным в литературе С15-С27 фрагментам
Наилучший результат был достигнут с приме-
лаулималидов
10 и
11
[78-80]. Ранее было
нением модифицированной системы на основе
показано, что продукт,
отличающийся лишь
цинка, тетрагидрофурана и насыщенного водного
защитной группой от метил 3-{(2S)-2-[(2R)-1,4-
раствора хлорида аммония, а также цинка в
диоксаспиро[4.5]дец-2-ил]-2-гидроксиэтил}бут-3-
диметилформамиде (табл. 1, строка 17, 20).
еноата (3), может быть применен в синтезе С22-С27
фрагмента лаулималида 12, который по хорошо
Далее целью работы стал синтез удобных поли-
известным и описанным методикам может быть
функциональных строительных блоков общего
превращен в ключевой аллилиодид 7 [81].
вида 5 и 6 на основе соединения 3 и демонстрация
их синтетических свойств на примерах получения
Спирт 3 после постановки метоксиметильной
фрагментов лаулималидов, циклических лактонов с
защиты был превращен в эфир 13, который был
цитотоксическими свойствами [70]. На основании
подвергнут озонолизу с последующим восстанов-
спирта
3 за счет модификации кратной связи
лением кето группы и элиминированием гидро-
возможно создание структурных фрагментов вида
ксильной группы в промежуточном эфире,
5, 6 и их дальнейшее применение в направленном
который и привел к эфиру
14. Селективное
синтезе. Ретросинтетический анализ синтеза С15-
удаление циклогексилиденовой защиты позволили
С27 лаулималидных блоков на основе превращений
синтезировать диол 15, окислительная фрагмен-
спирта 3 приведен на схеме 2.
тация которого привела к альдегиду 16, синтети-
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
(R)-2,3-О-ЦИКЛОГЕКСИЛИДЕНГЛИЦЕРАЛЬДЕГИД В РЕАКЦИЯХ АЛЛИЛИРОВАНИЯ
1207
Таблица 2. Применение полифункциональных блоков в синтезе биоактивных природных соединений.
Исходное соединение
Строительный блок
Применение
Сссылка
HO
HO
OEt
Синтез полигидроксилированных
[71]
фрагментов
OH
O
HO
HO
OMe
2-Деокси-D-рибоза
Синтез лейкотриена В
[72]
OH
O
TMSO
TBDPSO
Построение тетрагидропирановых и
OEt
[73]
тетрагидрофурановых фрагментов
OTMS
O
O
Строительный блок для арахидоновых и
O
OMe
[74]
полиеновых кислот
OTBDPS O
D-Арабиноза
O
O
OMe
Синтез лаулималидного блока
[75]
OMPM O
TBDMSO
TBDMSO
Синтез карбофуранозных
OEt
[76]
стереоизомеров
OBn
O
D-Маннит
O
O
OEt
Синтез бревикамида
[77]
OBn
O
ческому аналогу строительного блока 8 из ретро-
Результаты исследований суммированы
на
синтетической схемы
2. После восстановления
схеме 4. Методы синтеза альдегидов 16 и
20,
сложного эфира 14 в спирт 17 последний был
предложенные в данной работе, сравнимы с уже
превращен в пивалоат
18, удаление защиты в
известными (табл. 3), отличаются простыми мето-
котором привело к диолу
19, который после
диками и доступными, легкими в обращении
окислительной фрагментации дал альдегид
20,
реагентами.
синтетический аналог строительного блока
9
(схема 3).
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Спирт 17 после окисления в альдегид 21 был
Использованные в ходе работы реактивы и
проаллилирован аллилбромидом
2 в условиях
растворители имели квалификацию
«чистые» и
реакции Барбье и синтезирован С11-С21 строи-
«чистые для анализа». Очистка и высушивание
тельный блок лаулималидов
22 в виде смеси
растворителей проводились в соответствии с лите-
диастереомеров.
ратурными методами. Оценку индивидуальности
Ранее альдегиды, сходные по структуре соеди-
синтезируемых веществ и наблюдение за ходом
нениям 16 и 20 нашли свое применение в синтезе
проводимых реакций осуществляли методом
лаулималидов в других исследовательских группах,
тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинках
что отражено в табл. 3.
«Sorbfil». В качестве элюента были использованы
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
1208
МИНЕЕВА
Схема 3.
Н
H
H
O
O
I
[81]
О
[78_80]
66.5%
на 5 стадии
12
7
CH3OCH2Cl,
O
1, Zn
i-Pr2NEt, Bu4NI
O
OMe
2
3
ТГФ, H2O, NH4Cl
Толуол, CH2Cl2
83%
94%
O
O
O
13
1. O3, CH2Cl2
2. NaBH4, MeOH
HO
O
O
16
3. MsCl, Et3N, CH2Cl2
n-TsOH
HO
NaIO4
O
OMe
19
15
OMe
OMe
MeOH
СH3CN, H2O
H
20
79%
17
85%
O
O
O
92%
O
O
O
O
O
O
14
15
16
LiAlH4
Et2O
95%
HO
O
O
HO
PivCl, Py, DMAP
n-TsOH
OPiv
O
O
OH
OPiv
89%
MeOH
88%
O
O
O
O
O
O
17
18
19
NaIO4
ПДХ
СH3CN, H2O
CH2Cl2
93%
93%
O
16
19
OPiv
O
H
20
O
2, Zn
17
15
16
O
19
15
O
O
O
H
ТГФ, H2O, NH4Cl
20
79%
21
17
13
d.r. = 3/1
O
O
OH
O
20
O
O
O
11
21
22
OMe
смеси растворителей - петролейный эфир и этил-
тонов дейтерохлороформа (δ 77.16 м.д.). ИК спект-
ацетат в различных соотношениях. Выделение инди-
ры веществ записаны в пленке на спектрофо-
видуальных веществ осуществляли методом коло-
тометрах Vertex 70 и Bruker FT-IR Alpha. ВЭЖХ
ночной хроматографии на силикагеле (70-230 меш)
осуществлена на приборе 1220 Infinity с фотомет-
производства фирмы Merck с использованием в
рическим детектором, 30°С, солонка Aligent Eclipse
качестве элюентов смесей тех же растворителей.
+C18, 5 мкм, 4.6×250 мм, элюент МеОН:Н2О в
Спектры ЯМР 1H 5-10%-ных растворов синтези-
соотношении 75:25, скорость 1 мл/мин. Элемент-
рованных соединений в дейтерохлороформе
ный анализ выполнен полумикрометодом.
(CDCl3) были получены на приборах Bruker Avanсe
400 и Bruker Avanсe 500 с рабочими частотами 400
Метил 3-{(2S)-2-[(2R)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-
и 500 МГц соответственно. Химические сдвиги
2-ил]-2-гидроксиэтил}бут-3-еноат (3). а. К интен-
измерялись в шкале δ сигнала остаточных прото-
сивно перемешиваемому раствору 0.85 г (5.0 ммоль)
нов дейтерохлороформа (δ
7.26 м.д.). Спектры
альдегида 1 и 1.25 г (6.5 ммоль) аллилбромида 2 в
ЯМР 13С растворов синтезированных соединений в
5 мл ТГФ внесли 0.85 г (13.0 ммоль) Zn и при
CDCl3 были получены на приборах Bruker Avanсe
охлаждении до 0°С добавили по каплям в течение
400 и Bruker Avanсe 500 с рабочими частотами 100
1 ч 5 мл насыщенного водного раствора NH4Cl.
и 125 МГц соответственно. Химические сдвиги
Затем реакционную смесь дополнительно выдер-
измерялись в шкале δ сигнала остаточных про-
жали при очень интенсивном перемешивании ещё
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
(R)-2,3-О-ЦИКЛОГЕКСИЛИДЕНГЛИЦЕРАЛЬДЕГИД В РЕАКЦИЯХ АЛЛИЛИРОВАНИЯ
1209
Таблица 3. Синтез синтетических аналогов строительных блоков лаулималидов 8 и 9.
Исходное соединение
Альдегид
Количество стадий
Суммарный выход, %
Ссылка
O
OPiv
12
27.6
[82]
H
OMPM
D-Арабиноза
O
OMe
10
22.8
[78]
H
OMPM
O
O
OBz
11
23.4
[79]
H
OPMB
(S)-Яблочная кислота
O
OTBDMS
10
18.2
[83]
H
OPMB
O
3-{[трет-Бутил
OTr
(диметил)силил]окси}-
8
30.7
[84]
H
пропаналь
OPMB
1 ч. Продукт реакции проэкстрагировали Et2O
б. К раствору 0.85 г (5.0 ммоль) альдегида 1 и
(3×10 мл), объединенные эфирные вытяжки промы-
1.25 г (6.5 ммоль) аллилбромида 2 в 5 мл ДМФА
ли насыщенным водным раствором NaHCO3 (30 мл)
при перемешивании добавили 0.85 г (13.0 ммоль)
и осушили Na2SO4. Растворитель удалили при
Zn и выдержали при перемешивании в течение 12 ч
пониженном давлении, продукт реакции выделили
при охлаждении до 0°С. К реационной смеси до-
хроматографированием (элюент
- петролейный
бавили 15 мл насыщенного раствора NH4Cl и про-
эфир-этилацетат, 25:1). Выход 1.18 г (83%). ИК
дукт реакции проэкстрагировали Et2O (3×10 мл).
спектр, ν, см-1: 3460 ср (ОН), 1737 с (С=О), 1163ср
Объединённые органические вытяжки осушили
(С-О), 1098 с (С-), 1044 с (С-О). Спектр ЯМР 1H,
Na2SO4. Растворитель удалили при пониженном
δ, м.д.: 1.31-1.68 м [10Н, (СН2)5], 2.15 д.д (1Н,
давлении, продукт реакции выделили хроматогра-
СН2СНОН, J1
14.6, J2
9.9 Гц),
2.46 д.д
(1Н,
фированием (элюент - петролейный эфир-этилаце-
СН2СНОН, J1 14.6, J2 3.0 Гц), 2.55 уш.с (1Н, ОН),
тат, 25:1). Выход 1.14 г (80%).
3.10 д (1Н, CH2СO, J 15.6 Гц), 3.16 д (1Н, CH2СO, J
15.6 Гц), 3.69 с (3Н, CH3O), 3.74-3.82 м (1H,
Метил 3-[(2S)-2-[(2R)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-
СНOH), 3.92-4.10 м (3Н, СН2СНОС, CH2OС), 5.05
2-ил]-2-(метоксиметокси)этил]бут-3-еноат
(13).
с (1Н, CH2=), 5.09 с (1Н, CH2=). Спектр ЯМР 13С, δ,
К раствору 1.14 г (4.0 ммоль) спирта 3 в 4 мл
м.д.: 23.7, 23.9, 25.1, 34.7, 36.3, 40.3, 41.3, 52.1,
CH2Cl2 при комнатной температуре добавили 1.7 мл
65.3, 69.6, 77.9, 109.7, 117.8, 138.5, 172.4. Найдено,
i-Pr2NEt (9.8 ммоль), каталитическое количество
%: С 63.44; H 8.43. C15H24O5. Вычислено, %: C
Bu4NI и при интенсивном перемешивании 4 мл
63.36; H 8.51.
2.1 М раствора СН3ОСН2Сl в толуоле (8.4 ммоль).
Схема 4.
O
O
OEt O
OPiv
13 стадий
11 стадий
OMe
H
H
19.4%
EtO
OEt
21.9%
O
O
O O
O
20
5
16
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
1210
МИНЕЕВА
Через 24 ч реакционную массу вылили в 25 мл
Реакционную массу обработали насыщенным
насыщенного водного раствора NaHCO3. Органи-
водным раствором NaHCO3 (10 мл). Органический
ческий слой отделили, продукт реакции из водного
слой отделили, продукт реакции из водного слоя
слоя проэкстрагировали Et2O (3×15 мл) и объеди-
проэкстрагировали CH2Cl2 (3×10 мл), объединен-
ненные вытяжки осушили MgSO4. После отгонки
ные органические вытяжки промыли насыщенным
растворителя при пониженном давлении продукт
водным раствором NaCl (15 мл) и осушили Na2SO4.
выделили хроматографированием на силикагеле
Растворитель удалили при пониженном давлении,
(элюент - петролейный эфир-этилацетат, 20:1). Выход
продукт реакции выделили хроматографированием
1.23 г (94%). ИК спектр, ν, см-1: 1738 с (С=О), 1151
(элюент - петролейный эфир-этилацетат, 50:1).
ср (С-О), 1098 о.с (С-О), 1021 о.с (С-О). Спектр
Выход 1.74 г (79%). ИК спектр, ν, см-1: 1721 с
ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.35-1.65 м [10Н, (СН2)5], 2.31 д.д
(С=О), 1271 ср (С-О), 1162 с (С-О), 1152 с (С-О),
(1Н, СН2СНО, J1 14.4, J2 7.4 Гц), 2.40 д.д (1Н,
1097 о.с (С-О), 1028 о.с (С-О). Спектр ЯМР 1H, δ,
СН2СНО, J1 14.4, J2 4.3 Гц), 3.13 д (1Н, CH2СO, J
м.д.: 1.30-1.63 м [10Н, (СН2)5], 2.43-2.57 м (2Н,
15.5 Гц), 3.19 д (1Н, CH2СO, J 15.5 Гц), 3.34 с (3Н,
СН2СН=), 3.34 с (3Н, CH3ОCH2), 3.71 с (3Н, CH3O),
CH3ОCH2), 3.68 с (3Н, CH3O), 3.85-3.89 м (2Н,
3.69-3.74 м (1Н, СНOCH2ОCH3), 3.81-3.89 м (1Н,
CH2OС, СНOCH2ОCH3), 4.00-4.10 м (2Н, CH2OС,
CH2OС), 3.96-4.08 м (2Н, CH2OС, СН2СНОС), 4.63
СН2СНОС), 4.65 д (1Н, ОСН2О, J 7.1 Гц), 4.73 д
д (1Н, ОСН2О, J 6.9 Гц), 4.67 д (1Н, ОСН2О, J 6.9 Гц),
(1Н, ОСН2О, J 7.1 Гц), 5.01 с (1Н, CH2=), 5.06 с
5.90 д (1Н, СН=CHСO2, J 15.7 Гц), 6.97-7.04 м (1Н,
(1Н, CH2=). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 23.7 (2 С),
СН=CHСO2). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 23.7, 23.9,
23.9, 25.0, 34.3, 34.7, 36.2, 51.4, 55.8, 66.1, 76.3,
25.0, 34.3, 34.7, 36.2, 51.4, 55.8, 66.1, 76.3, 76.9,
76.9, 96.3, 109.9, 123.4, 144.9, 166.6. Найдено, %: С
96.3, 109.9, 123.4, 144.9, 166.6. Найдено, %: С
62.25; Н 8.49. C17H28O6. Вычислено, %: С 62.17; Н
61.20; Н 8.27. C16H26O6. Вычислено, %: С 61.13; Н
8.59.
8.34.
Метил (2E,5S)-5-[(2R)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-
Метил (2E,5S,6R)-6,7-дигидрокси-5-(метокси-
2-ил]-5-(метоксиметокси)пент-2-еноат (14). Через
метокси)гепт-2-еноат
(15). К раствору
0.94 г
раствор 2.30 г (7.0 ммоль) эфира 13 в 25 мл CH2Cl2
эфира 14 (3.0 ммоль) в 12 мл MeOH добавили 0.05 г
при -78°С пропускали смесь О3/О2 в течение 1 ч до
(0.3 ммоль) п-TsOH·2Н2О и выдержали при 50°С в
появления устойчивого синего окрашивания, а
течение 24 ч до завершения реакции. После вне-
затем кислород, для удаления избытка озона. Пор-
сения нескольких капель Et3N и отгонки раство-
циями при интенсивном перемешивании внесли
рителя при пониженном давлении, продукт выде-
1.84 г (15.6 ммоль) PPh3 и отогрели до комнатной
лили хроматографированием (элюент
- петро-
температуры в течение 3 ч и обработали 30 мл
лейный эфир-этилацетат, 1:1). Выход 0.59 г (85%).
воды. Органический слой отделили, продукт реак-
ИК спектр, ν, см-1: 3419 ср (ОН), 1718 с (С=О),
ции из водного слоя проэкстрагировали CH2Cl2
1273 ср (С-О), 1210 ср (С-О), 1170 ср (С-О), 1150
(3×10 мл), объединенные органические вытяжки
с (С-О), 1097 о.с (С-О), 1022 о.с (С-О). Спектр
промыли насыщенным водным раствором NaHCO3
ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.79 уш.с (1Н, ОН), 2.44-2.55 м
(50 мл) и осушили Na2SO4. Растворитель удалили
(2Н, СН2СН=), 3.09 уш.с (1Н, ОН), 3.38-3.41 м (1Н,
при пониженном давлении, продукт реакции раст-
СНOCH2ОCH3), 3.40 с (3Н, CH3ОCH2), 3.72 с (3Н,
ворили в 40 мл метанола, добавили 0.29 г (7.7 ммоль)
CH3O), 3.61-3.76 м (3Н, CH2OН, СНОН), 4.63 д
NaBH4 при охлаждении до 0°C и смесь переме-
(1Н, ОСН2О, J 6.8 Гц), 4.69 д (1Н, ОСН2О, J 6.8 Гц),
шивали в течение 0.5 ч. Реакционную смесь обра-
5.92 д (1Н, СН=CHСO2, J 15.7 Гц), 6.94-7.02 м (1Н,
ботали
50 мл насыщенного водного раствора
СН=CHСO2). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 34.2, 51.5,
NH4Сl, продукт реакции из водного слоя проэкст-
56.0, 62.9, 72.7, 79.2, 97.1, 123.5, 144.9, 166.7.
рагировали CH2Cl2
(3×25 мл), объединенные
Найдено, %: С 51.54; Н 7.67. C10H18O6. Вычислено,
органические вытяжки промыли насыщенным
%: С 51.47; Н 7.75.
водным раствором NaСl (50 мл) и осушили Na2SO4.
Смесь растворителей удалили при пониженном
Метил
(2E,5S)-5-(метоксиметокси)-6-оксо-
давлении, остаток перерастворили в 30 мл сухого
гекс-2-еноат (16). К раствору 0.28 г (1.2 ммоль)
CH2Cl2, охладили до 0°C, внесли последовательно
диола 15 в смеси 2 мл ацетонитрила и 0.6 мл H2O
1.9 мл Et3N (14.0 ммоль) и 0.6 мл MsCl (7.0 ммоль)
добавили 0.52 г (2.4 ммоль) NаIO4 и выдержали
в 3 мл CH2Cl2 и перемешивали в течение 2 ч.
при перемешивании
0.5 ч. Реакционную смесь
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
(R)-2,3-О-ЦИКЛОГЕКСИЛИДЕНГЛИЦЕРАЛЬДЕГИД В РЕАКЦИЯХ АЛЛИЛИРОВАНИЯ
1211
разбавили
10 мл CH2Cl2 и внесли Na2SO4 до
ОСН2О, J 7.1 Гц), 5.62-5.72 м (1Н, СН=СНCH2О·
полного поглощения водной фазы, растворитель
СО), 5.76-5.84 м (1Н, СН=СНCH2ОСО), Спектр ЯМР
удалили при пониженном давлении. Выход 0.22 г
13С, δ, м.д.: 23.8, 23.9, 25.1, 27.1 (3С), 31.1, 34.6,
(92%). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 2.52-2.67 м (2Н,
34.8, 36.1, 55.7, 64.2, 65.7, 77.2, 77.3, 96.6, 109.7,
СН2СН=), 3.41 с (3Н, CH3ОCH2), 3.72 с (3Н, CH3O),
127.1, 130.6, 178.6. Найдено, %: С 64.92; Н 9.17.
4.02-4.05 м
(1Н, СНOCH2ОCH3),
4.71 д
(1Н,
C20H34O6. Вычислено, %: С 64.84; Н 9.25.
ОСН2О, J 6.8 Гц), 4.75 д (1Н, ОСН2О, J 6.8 Гц), 5.94
(2E,5S,6R)-6,7-Дигидрокси-5-(метоксиме-
д (1Н, СН=CHСO2, J 15.7 Гц), 6.86-6.96 м (1Н,
токси)гепт-2-ен-1-ил пивалат (19). К раствору
СН=CHСO2), 9.66 уш.с (1Н, СНО).
1.22 г
(3.5 ммоль) эфира
18 в
10 мл MeOH
(2E,5S)-5-[(2R)-1,4-Диоксаспиро[4.5]дец-2-ил]-
добавили 0.05 г (0.3 ммоль) п-TsOH·2Н2О и выдер-
5-(метоксиметокси)пент-2-ен-1-ол (17). К суспен-
жали при 50°С в течение 24 ч до завершения реак-
зии 0.19 г (5.0 ммоль) LiAlH4 в 10 мл абсолютного
ции. После внесения нескольких капель Et3N и от-
Et2O добавили раствор 2.20 г (7.0 ммоль) эфира 14
гонки растворителя при пониженном давлении, про-
в 14 мл абсолютного Et2O при равномерном пере-
дукт выделили хроматографированием (элюент -
мешивании и кипении. Через 2 ч смесь разбавили
петролейный эфир-этилацетат, 1:1). Выход 0.84 г
10 мл Et2O и при охлаждении добавили 1 мл воды.
(88%). ИК спектр, ν, см-1: 3423 ср (С-О), 1725 с
Реакционную массу профильтровали через тонкий
(С=О), 1284 ср (С-О), 1151 с (С-О), 1098 с (С-О),
слой силикагеля, а растворители удалили при
1027 о.с (С-О). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.51-1.69 м
пониженном давлении. Выход 1.90 г (95%). ИК
(2Н, ОН), 1.19 уш.с [9Н, (СН3)3СС=О], 2.32-2.44 м
спектр, ν, см-1: 3428 ср (ОН), 1151 ср (С-О), 1098
(2Н, СН2СН=СНCH2ОСО), 3.43 с (3Н, CH3ОCH2),
о.с (С-О), 1029 о.с (С-О). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.:
3.60-3.76 м (3Н, CH2OН, СНOCH2ОCH3, CHOН),
1.30-1.64 м [10Н, (СН2)5], 1.68 уш.с (1Н, ОН), 2.28-
4.04-4.08 м
(1Н, СН2ОН,),
4.49-4.55 м
(1Н,
2.41 м
(2Н, СН2СН=СНCH2ОH),
3.36 с
(3Н,
СН=СНCH2ОСО), 4.63 д (1Н, ОСН2О, J 6.8 Гц),
CH3ОCH2), 3.63-3.72 м (2Н, СНOCH2ОCH3, CH2OС),
4.68 д (1Н, ОСН2О, J 6.8 Гц), 4.69-4.73 м (1Н,
3.82-3.89 м
(1Н, CH2OС),
3.97-4.16 м
(3Н,
СН=СНCH2ОСО), 5.67-5.80 м (2Н, СН=СНCH2О·
СН2СНОС, СН=СНCH2ОH), 4.67 д (1Н, ОСН2О, J
СО). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 27.1 (3 С), 35.8, 39.7,
6.8 Гц), 4.69 д (1Н, ОСН2О, J 6.8 Гц), 5.71-5.75 м
55.0, 64.7, 68.7, 72.9, 77.7, 97.4, 126.5, 132.8, 178.6.
(2Н, СН=СНCH2ОH). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 23.8,
Найдено, %: С 58.00; Н 33.01. C14H26O6. Вычис-
23.9, 25.1, 34.3, 34.8, 36.1, 55.6, 63.5, 65.7, 76.7,
лено, %: С 57.91; Н 33.06.
77.2, 96.3, 109.7, 128.0, 132.0. Найдено, %: С 63.00;
(2E,5S)-5-(Метоксиметокси)-6-оксогекс-2-ен-
Н 9.06. C15H26O5. Вычислено, %: С 62.91; Н 9.15.
1-ил пивалат (20). К раствору 0.35 г (1.2 ммоль)
(2E,5S)-5-[(2R)-1,4-1,4-Диоксаспиро[4.5]дец-2-
диола 19 в смеси 2 мл ацетонитрила и 0.6 мл H2O
ил]-5-(метоксиметокси)пент-2-ен-1-ил пивалат
добавили 0.52 г (2.4 ммоль) NаIO4 и выдержали при
(18). К 1.14 г (4.0 ммоль) спирта 17 в 10 мл
перемешивании 0.5 ч. Реакционную смесь разба-
абсолютного пиридина добавили 0.47 г (6.0 ммоль)
вили 10 мл CH2Cl2 и внесли Na2SO4 до полного
пивалоила хлористого и выдержали при переме-
поглощения водной фазы, растворитель удалили при
шивании в течение 12 ч. Реакционную смесь обра-
пониженном давлении. Выход 0.29 г (93%). Спектр
ботали 40 мл H2O, продукт реакции экстрагировали
ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.19 уш.с [9Н, (СН3)3СС=О], 2.41-
Et2O (3×10 мл), объединенные органические вытяжки
2.57 м (2Н, СНСН2СН=), 3.41 с (3Н, CH3ОCH2),
осушили Na2SO4. Растворитель упарили при пони-
3.90-3.93 м (1Н, СНOCH2ОCH3), 4.48-4.54 м (1Н,
женном давлении, продукт реакции выделили хро-
СН=СНCH2ОСО), 4.69 д (1Н, ОСН2О, J 6.8 Гц),
матографированием (элюент - петролейный эфир-
4.74 д (1Н, ОСН2О, J 6.8 Гц), 5.66-5.78 м (2Н,
этилацетат, 25:1). Выход 1.32 г (89%). ИК спектр, ν,
СН=СНCH2ОСО), 9.63 уш.с (1Н, СНО).
см-1: 1727 с (С=О), 1281 ср (С-О), 1151 о.с (С-О),
1100 с (С-О), 1032 о.с (С-О). Спектр ЯМР 1H, δ,
(2E,5S)-5-[(2R)-1,4-Диоксаспиро[4.5]дец-2-ил]-
м.д.: 1.18 уш.с [9Н, (СН3)3СС=О], 1.34-1.67 м [10Н,
5-(метоксиметокси)пент-2-еналь (21). К суспезии
(СН2)5], 2.28-2.44 м (2Н, СН2СН= СНCH2ОСО),
3.22 г (8.8 ммоль) ПДХ (пиридиний дихромата) в
3.37 с (3Н, CH3ОCH2), 3.64-3.73 м (1Н, СНOCH2О·
15 мл абсолютного CH2Cl2 добавили одной порцией
CH3), 3.83-3.88 м (1Н, CH2OС), 3.98-4.07 м (2Н,
1.72 г (6.0 ммоль) спирта 17 в 6 мл абсолютного
СН2СНОС, CH2OС), 4.48-4.54 м (2Н, СН=СНCH2О·
CH2Cl2 и перемешивали 3 ч до полного завершения
СО), 4.66 д (1Н, ОСН2О, J 7.1 Гц), 4.69 д (1Н,
реакции. Реакционную смесь профильтровали через
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
1212
МИНЕЕВА
слой силикагеля и упарили растворитель при пони-
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
женном давлении. Остаток растворили в 50 мл
1. Courtois G., Miginiac L. J. Organometallic Chem.
Et2O и вновь профильтровали через слой силика-
1974, 69, 1. doi 10.1016/S0022-328X(00)92983-8
геля, растворитель удалили при пониженном дав-
2. Li S., Wang J.-X., Wen X., Ma X. Tetrahedron. 2011,
лении. Выход 1.58 г (93%). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.:
67, 849. doi 10.1016/j.tet.2010.12.035
1.33-1.62 м
[10Н, (СН2)5],
2.44-2.53 м
(1Н,
3. Yanagisawa A., Habaue S., Yasue K., Yamamoto H.
СН2СН=), 2.61-2.74 м (1Н, СН2СН=), 3.36 с (3Н,
J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 6130. doi 10.1021/
CH3ОCH2), 3.33-3.39 м (1Н, СНOCH2ОCH3), 3.74-
ja00093a010
3.88 м (1Н, CH2OС), 3.98-4.09 м (2Н, CH2OС,
4. Araki S., Jin S. J., Idou Y., Butsugan Y. Bull. Chem.
СН2СНОС), 4.67 д (1Н, ОСН2О, J 6.8 Гц), 4.70 д
Soc. Jpn. 1992, 65, 1736. doi 10.1246/bcsj.65.1736
(1Н, ОСН2О, J
6.8 Гц),
6.16-6.24 м
(1Н,
5. Wang Z., Yuan S., Li C.-J. Tetrahedron Lett. 2002, 43,
СН=CHСO), 6.88-6.98 м (1Н, СН=CHСO), 9.53 д
5097. doi 10.1016/S0040-4039(02)00995-4
(1Н, СНО, J 1.8 Гц).
6. Araki S., Ito H., Butsugan Y. J. Org. Chem. 1988, 53,
Метил
(5RS,6E,9S)-9-[(2R)-1,4-диоксаспиро-
1831. doi 10.1021/jo00243a052
[4.5]дец-2-ил]-5-гидрокси-9-(метоксиметокси)-3-
7. Hashimoto Y., Kagoshima H., Saigo K. Tetrahedron
метилененон-6-еноат (22). К интенсивно переме-
Lett.
1994,
35,
4805. doi
10.1016/S0040-4039(00)
76973-5
шиваемому раствору 1.42 г (5.0 ммоль) альдегида
21 и 1.16 г (6.0 ммоль) аллилбромида 2 в 5 мл ТГФ
8. Nokami J., Otera J., Sudo T., Okawara R.
Organometallics. 1983, 2, 191. doi 10.1021/om00073a047
внесли 0.84 г (13.0 ммоль) Zn и добавили по
каплям в течение 1 ч 15 мл насыщенного водного
9. Sinha A.K., Sil A., Sasmal A.K., Pradhan M., Pal T.
New J. Chem. 2015, 39, 1685. doi 10.1039/C4NJ01913J
раствора NH4Cl. Затем реакционную смесь допол-
10. Tanaka H., Yamashita S., Hamatani T., Ikemoto Y.,
нительно выдержали при очень интенсивном пере-
Torii S. Chem. Lett.
1986,
1611. doi
10.1246/
мешивании ещё 1 ч. Продукт реакции проэкст-
cl.1986.1611
рагировали Et2O (3×10 мл), объединенные эфирные
11. Butsugan Y., Ito H., Araki S. Tetrahedron Lett. 1987,
вытяжки промыли насыщенным водным раствором
28, 3707. doi 10.1016/S0040-4039(00)96362-7
NaHCO3 (30 мл) и осушили Na2SO4. Растворитель
12. Wada M., Akiba K. Tetrahedron Lett. 1985, 26, 4211.
удалили при пониженном давлении, продукт реак-
doi 10.1016/S0040-4039(00)98994-9
ции выделили хроматографированием (элюент -
13. Luche J.L., Damiano J.C. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102,
петролейный эфир-этилацетат, 25:1). Выход 1.57 г
7926. doi 10.1021/ja00547a016
(79%). ИК спектр, ν, см-1: 1742 с (С=О), 1232 ср (С-О),
14. Perier C., Luche J.L. J. Org. Chem. 1985, 50, 910. doi
1150 ср (С-О), 1098 о.с (С-О), 1028 о.с (С-О).
10.1021/jo00206a047
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.33-1.42 м [10Н, (СН2)5],
15. Peter C., Einhorn J., Luche J.L. Tetrahedron Lett. 1985,
2.01 уш.с (1Н, ОН), 2.29-2.47 м (3Н, СН2СН=,
26, 1449. doi 10.1016/S0040-4039(00)99068-3
СН2С=), 2.58-2.68 м (1Н, СН2С=), 3.31 д (2Н,
16. Sain B., Prajapati D., Sandhu J.S. Tetrahedron Lett.
СН2СО, J 8.8 Гц), 3.35-3.39 м (1Н, СНOCH2ОCH3),
1992, 33, 4795. doi 10.1016/S0040-4039(00)61288-1
3.36 с (3Н, CH3ОCH2), 3.45 с (3Н, CH3O), 3.60-3.74
17. Jana S., Guin C., Roy S. C. Tetrahedron Lett. 2004, 45,
м (1Н, CH2OС), 3.96-4.06 м (2Н, CH2OС, СН2СНОС),
6575. doi 10.1016/j.tetlet.2004.07.045
4.66 д (1Н, ОСН2О, J 6.8 Гц), 4.68 д (1Н, ОСН2О,
18. Kuroboshi M., Goto K., Mochizuki M., Tanaka H.
J 6.8 Гц), 4.77-4.85 м (1H, СНOH), 4.95 с (1Н,
Synlett. 1999, 1930. doi 10.1055/s-1999-2995
CH2=), 4.96 с (1Н, CH2=), 5.59-5.65 м (1Н, СН=CH·
19. Hiyama T., Sawahata M., Kasuno Y. Chem. Lett. 1985,
СНОН), 5.84-5.92 м (1Н, СН=CHСНОН). Спектр
611. doi 10.1246/cl.1985.611
ЯМР 13С, δ, м.д.: 23.8, 24.0, 25.1, 34.5, 36.2, 36.5,
20. Chan T.C., Lau C.P., Chan T.H. Tetrahedron Lett. 2004,
38.2, 42.8, 52.2, 55.8, 65.8, 65.9, 76.4, 78.7, 96.3,
45, 4189. doi 10.1016/j.tetlet.2004.03.163
109.7, 112.2, 112.5, 130.4, 135.4, 170.0. Найдено, %:
21. Imamoto T., Kusumoto T., Tawarayama Y., Sugiura Y.,
С 63.38; Н 8.52. C21H34O7. Вычислено, %: С 63.30;
Mita T. J. Org. Chem. 1984, 49, 3904. doi 10.1021/
Н 8.60.
jo00195a006
22. Wu S., Li Y., Zhang S. J. Org. Chem. 2016, 81, 8070.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
doi 10.1021/acs.joc.6b01466
23. Souppe J., Danon L., Namy J.L., Kagan H.B.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта
J. Organometallic Chem.
1983,
250,
227. doi
интересов.
10.1016/0022-328X(83)85053-0
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
(R)-2,3-О-ЦИКЛОГЕКСИЛИДЕНГЛИЦЕРАЛЬДЕГИД В РЕАКЦИЯХ АЛЛИЛИРОВАНИЯ
1213
24. Yamamoto Y., Asao N. Chem. Rev. 1993, 93, 2207. doi
44. Минеева И.В., Кулинкович О.Г. ЖOрХ. 2008, 44,
10.1021/cr00022a010
1277. [Mineeva I.V., Kulinkovich O.G. Russ. J. Org.
25. Yus M., Gonzalez-Gomez J.C., Foubelo F. Chem. Rev.
Chem. 2008, 44, 1261.] doi 10.1134/S1070428008090029
2011, 111, 7774. doi 10.1021/cr1004474
45. Минеева И.В., Кулинкович О.Г. ЖOрХ. 2009, 45,
26. Li C.-J. Tetrahedron. 1996, 52, 5643. doi 10.1016/0040-
1634.
[Mineeva I.V., Kulinkovich O.G. Russ. J.
4020(95)01056-4
Org.
Chem.
2009,
45,
1623.] doi
10.1134/
S1070428009110086
27. Kim S.H., Lee H.S., Kim K.H., Kim S.H., Kim J.N.
Tetrahedron.
2010,
66,
7065. doi
10.1016/
46. Mineyeva I.V., Kulinkovich O.G. Tetrahedron Lett.
j.tet.2010.05.103
2010, 51, 1836. doi 10.1016/j.tetlet.2010.01.120
28. Lin M.-H., Kuo C.-K., Lin W.-C., Huang Y.-C.,
47. Uneyama K., Kamaki N., Moriya A., Torii S. J. Org.
Tsai Y.-T., Liang K.-Y., Li Y.-S., Chuang T.-H.
Chem. 1985, 50, 5396. doi 10.1021/jo00225a084
Tetrahedron.
2013,
69,
8263. doi
10.1016/
48. Uneyama K., Nambu H., Torii S. Tetrahedron Lett.
j.tet.2013.07.012
1986, 27, 2395. doi 10.1016/S0040-4039(00)84538-4
29. Salaskar A.A., Mayekar N.V., Sharma A., Nayak S.K.,
49. Wada M., Ohlki H., Akiba K. Chem. Commun. 1987,
Chattopadhyaya A., Chattopadhyay S. Synthesis. 2005,
708. doi 10.1039/C39870000708
2777. doi 10.1055/s-2005-916009
50. Jadhav B.D., Pardeshi S.K. Tetrahedron Lett. 2014, 35,
30. Venkataiah M., Somaiah P., Reddipalli G., Fadnavis N.W.
4948. doi 10.1016/j.tetlet.2014.07.031
Tetrahedron Asymmetry. 2009, 20, 2230. doi 10.1016/
51. Sarangi C., Nayak A., Nanda B., Das N.B., Sharma R.P.
j.tetasy.2009.08.005
Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7119. doi 10.1016/0040-
31. Jangili P., Kashanna J., Kumar C.G., Das B. Bioorg.
4039(95)01413-C
Med. Chem. Lett.
2014,
24,
325. doi
10.1016/
52. Vichare P., Chattopadhyay A. Tetrahedron Asymmetry.
j.bmcl.2013.11.010
2008, 19, 598. doi 10.1016/j.tetasy.2008.01.034
32. Geng H.M., Stubbing L.A., Li-Yang Chen J., Furkert D.P.,
53. Wada M., Ohki H., Akiba K. Tetrahedron Lett. 1986,
Brimble M.A. Eur. J. Org. Chem. 2014, 6227. doi
27, 4771. doi 10.1016/S0040-4039(00)85061-3
10.1002/ejoc.201403000
54. Marton D., Stivanello D., Tagliavini G. J. Org. Chem.
33. Chattopadhyay A., Mamdapur V.R. J. Org. Chem.
1996, 61, 2731. doi 10.1021/jo951562h
1995, 60, 585. doi 10.1021/jo00108a020
55. Shono T., Ishifune M., Kashimura S. Chem. Lett. 1990,
34. Roy S., Sharma A., Dhotare B., Vichare P.,
449. doi 10.1246/cl.1990.449
Chattopadhyay A., Chattopadhyay S. Synthesis. 2007,
56. Zhou W., Yan W., Wang J.-X., Wang K. Synlett. 2008,
1082. doi 10.1055/s-2007-965956
137. doi 10.1055/s-2007-1000840
35. Vilanova C., Sanchez-Peris M., Roldan S., Dhotare B.,
57. Tan X.-H., Hou Y.-Q., Huang C., Liu L., Guo Q.-X.
Carda M., Chattopadhyay A. Tetrahedron Lett. 2013,
Tetrahedron.
2004,
60,
6129. doi
10.1016/
54, 6562. doi 10.1016/j.tetlet.2013.09.096
j.tet.2004.05.046
36. Chatterjee S., Kanojia S.V., Chattopadhyay S., Sharma A.
58. Pan C.-F., Zhang Z.-H., Sun J., Wang Z.-Y. Org. Lett.
Tetrahedron Asymmetry. 2011, 22, 367. doi 10.1016/
2004, 6, 3059. doi 10.1021/ol049008u
j.tetasy.2011.02.008
59. Imai T., Nishida S. Synthesis. 1993, 395. doi 10.1055/s-
37. Chattopadhyay A., Goswami D., Dhotare B.
1993-25871
Tetrahedron Lett.
2010,
51,
3893. doi
10.1016/
j.tetlet.2010.05.070
60. Kundu A., Prabhakar S., Vairamani M., Roy S.
Organometallics.
1997,
16,
4796. doi
10.1021/
38. Sharma A., Gamre S., Roy S., Goswami D.,
om9704096
Chattopadhyay A., Chattopadhyay S. Tetrahedron Lett.
2008, 49, 3902. doi 10.1016/j.tetlet.2008.04.058
61. Mondal K., Pan S.C. Eur. J. Org. Chem. 2017, 534. doi
10.1002/ejoc.201601305
39. Chattopadhyay S. K., Biswas T., Biswas T. Tetrahedron
Lett. 2008, 49, 1365. doi 10.1016/j.tetlet.2007.12.097
62. Kalita P.K., Phukan P. Compt. Rendus Chimie. 2013,
16, 1055. doi 10.1016/j.crci.2013.02.012
40. Goswami D., Chattopadhyay A., Chattopadhyay S.
Tetrahedron Asymmetry. 2009, 20, 1957. doi 10.1016/
63. Tan X.-H., Shen B., Liu L., Guo Q.-X. Tetrahedron
j.tetasy.2009.08.013
Lett.
2002,
43,
9373. doi
10.1016/S0040-4039(02)
02370-5
41. Orsini F., Leccioli C. Tetrahedron Asymmetry. 1997, 8,
4011. doi 10.1016/S0957-4166(97)00521-1
64. Zhou Y., Zha Z., Zhang Y., Wang Z. Arkivoc. 2008,
142. doi 10.3998/ark.5550190.0009.b14
42. Chattopadhyay A., Dhotare B., Hassarajani S.. J. Org.
Chem. 1999, 64, 6874. doi 10.1021/jo982130k
65. Wang W.-B., Shi L.-L., Huang Y.-Z. Tetrahedron.
1990, 46, 3315. doi 10.1016/S0040-4020(01)85467-3
43. Chattopadhyay A., Goswami D., Dhotare B.
Tetrahedron Lett.
2006,
47,
4701. doi
10.1016/
66. Ren P.-D., Pan S.-F., Dong T.-W., Wu S.-H. Chin. J.
j.tetlet.2006.04.120
Chem. 1996, 14, 462. doi 10.1002/cjoc.19960140512
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
1214
МИНЕЕВА
67. Brunton G., Ingold K.U., Roberts B.P., Beckwith A.L.J.,
76. Tripathy S., Chattopadhyay A. Tetrahedron Asymmetry.
Krusic P.J. J Am Chem Soc. 1977, 99, 3179. doi
2012, 23, 1423. doi 10.1016/j.tetasy.2012.09.007
10.1021/ja00451a061
77. Yadav J.S., Mallikarjuna Reddy N., Ataur Rahman Md.,
68. Preite M.D., Perez-Carvajal A. Synlett. 2006, 3337. doi
Prasad A.R., Subba Reddy B.V. Tetrahedron. 2013, 69,
10.1055/s-2006-951529
8618. doi 10.1016/j.tet.2013.07.072
78. Mülzer J., Hanbauer M. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 33.
69. Samanta S., Mohapatra H., Jana R., Ray J.K.
doi 10.1016/S0040-4039(99)02021-3
Tetrahedron Lett.
2008,
49,
7153. doi
10.1016/
j.tetlet.2008.09.162
79. Messenger B.T., Davidson B.S. Tetrahedron Lett. 2001,
42, 801. doi 10.1016/S0040-4039(00)02115-8
70. Mülzer J., Öhler E. Chem. Rev. 2003, 80, 3753. doi
80. Gallagher B.M. Jr., Zhao H., Pesant M., Fang F.G.
10.1021/cr940368c
Tetrahedron Lett.
2005,
46,
923. doi
10.1016/
71. Dolhem F., Smiljanic N., Lièvre C., Demailly G.
j.tetlet.2004.12.056
Tetrahedron.
2006,
62,
7756. doi
10.1016/
81. Минеева И.В. ЖOрХ. 2018, 54, 1329. [Mineeva I.V.
j.tet.2006.05.057
Russ. J. Org. Chem. 2018, 54, 1341.] doi 10.1134/
72. Corey E.J., Marfat A., Munroe J., Kim K.S., Hopkins P.B.,
S1070428018090130
Brion F. Tetrahedron Lett. 1981, 22, 1077. doi 10.1016/
82. Gallagher B.M. Jr., Fang F.G., Johannes C.W., Pesant M.,
S0040-4039(01)90241-2
Tremblay M.R., Zhao H., Akasaka K., Li X. Y., Liu J.,
73. Narayan R. S., Sivakumar M., Bouhlel E., Borhan B.
Littlefield B.A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 575.
Org. Lett. 2001, 3, 2489. doi 10.1021/ol016118h
doi 10.1016/j.bmcl.2003.12.001
74. Patel P., Gore V., Powell W.S., Rokach J. Bioorg. Med.
83. Williams D.R., Liang M., Mullins R.J., Stites R.E.
Chem. Lett.
2011,
21,
1987. doi
10.1016/
Tetrahedron Lett. 2002, 43, 4841. doi 10.1016/S0040-
j.bmcl.2011.02.021
4039(02)00907-3
75. Takamura H., Wada H., Ogino M., Kikuchi T., Kadota I.,
84. Nelson S.G., Cheung W.S., Kassick A.J., Hilfiker M.A.
Uemura D. J. Org. Chem. 2015, 80, 3111. doi 10.1021/
J. Am. Chem. Soc. 2002, 125, 13654. doi 10.1021/
acs.joc.5b00027
ja028019k
(R)-2,3-О-cyclohexylideneglyceraldehyde in Allylation Reactions
with Methyl 3-(Bromomethyl)but-3-enoate. Methyl 3-{(2S)-2-
[(2R)-1,4-Dioxaspiro[4.5]dec-2-yl]-2-hydroxyethyl}but-3-enoate
as a Convenient Universal Building Block for the Synthesis
of Key Fragments of Bioactive Compounds
I. V. Mineyeva*
Belarusian State University, 220030, Belarus, Minsk, pr. Nezavisimosti 4
*e-mail: i.mineyeva@yandex.ru
Received March 12, 2019; revised May 19, 2019; accepted May 30, 2019
For the first time, (R)-2,3-O-cyclohexylideneglyceraldehyde was involved in the Barbier allylation reaction of
methyl 3-(bromomethyl)but-3-enoate, 2-substituted functionalized allyl bromide, under the action of various
allylating agents. The best diastereoselectivity was shown by a zinc and dimethylformamide-based system as a
solvent as well as zinc in tetrahydrofuran and a saturated aqueous solution of ammonium chloride. The
possibility of using the thus obtained homoallyl alcohol - methyl 3-{(2S)-2-[(2R)-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-2-yl]-
2-hydroxyethyl}but-3-enoate in the synthesis of the building blocks of macrocyclical anticancer drugs of
laulimals and their synthetic analogues was shown.
Keywords: (R)-2,3-O-cyclohexylideneglyceraldehyde, methyl 3-(bromomethyl)but-3-enoate, 2-substituted allyl
bromides, Barbier reaction, diastereoselective allylation, homoallyl alcohol, laulimalide
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
