ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 8, с. 1238-1246
УДК 547.587.51 + 547.304.4
4-(4-АЦЕТИЛФЕНИЛ)-3-ГИДРОКСИКУМАРИН
В СИНТЕЗЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ
С НЕОФЛАВОНОИДНЫМ ФРАГМЕНТОМ
© 2019 г. П. И. Ягодинецa, О. В. Руснакa, Р. З. Лытвынb, О. В. Скрипскаяa,
Х. Е. Питковычb, М. Д. Обушакb, *
a Черновицкий национальный университет имени Юрия Федьковича,
58012, Украина, г. Черновцы, ул. Леси Украинки 25
b Львовский национальный университет имени Ивана Франко, 79005, Украина, г. Львов, ул. Кирилла и Мефодия 6
*e-mail: mykola.obushak@lnu.edu.ua
Поступила в редакцию 19 марта 2019 г.
После доработки 31 мая 2019 г.
Принята к публикации 31 мая 2019 г.
Взаимодействием 3-гидрокси-2Н-хромен-2-она с 4-ацетилфенилдиазоний хлоридом в условиях реакции
Меервейна получен 4-(4-ацетилфенил)-3-гидрокси-2Н-хромен-2-он. Реакцией 4-(4-бромацетилфенил)-3-
гидрокси-2Н-хромен-2-она с пиридином, 4-метилпиридином, хинолином и бензо[f]хинолином получены
четвертичные соли, а с тиоацетамидом, тиомочевиной, 2-аминопиридином, 2-аминопиримидином и 2-
аминотиазолом - соответствующие производные тиазола, имидазо[1,2-а]пиридина, имидазо[1,2-а]пири-
мидина, имидазо[2,1-b]тиазола. При взаимодействии того же бромпроизводного с тиосемикарбазидом и
ароматическими альдегидами формируется тиазольный цикл, и образуются соответствующие гидразоны.
Установлено, что 4-(4-ацетилфенил)- и 4-[4-(2-бромацетил)фенил]-3-гидрокси-2Н-хромен-2-оны можно
применять в трехкомпонентных реакциях с формированием тиазольного цикла.
Ключевые слова: неофлавоноиды, 4-арил-2Н-хромен-2-оны, реакция Меервейна, мультикомпонентные
реакции, однореакторные синтезы, кумарины, производные тиазола.
DOI: 10.1134/S0514749219080135
Природные производные с 4-арил-2Н-хромен-2-
Для синтеза 4-арил-2Н-хромен-2-онов широко
оновым скелетом (неофлавоноиды [1]) проявляют
применяются каталитические реакции кросс-
широкий спектр фармакологических свойств [2-4].
сочетания (реакция Сузуки-Мияуры). Этим методом
Эффективным методом синтеза неофлавоноидов
осуществлен их синтез на основе арилборных
является взаимодействие фенолов, резорцина и
кислот и метиларилпропиолатов [26, 27], 4-три-
флороглюцина с этилбензоилацетатом (конденса-
фторметилсульфонилокси-2Н-хромен-2-онов
[28-
ция Пехмана) в присутствии различных катали-
30], 4-тозилхромен-2-онов [31], 4-трифлатхромен-
заторов [5-13].
2-онов [32], 4-гидроксихромен-2-онов [33], 4-гало-
гензамещенных хроменонов [34]. Показано, что 4-
Для получения неофлавоноидов используют
бромхромен-2-он эффективно металлируется по
также конденсацию
2-гидроксибензофенона с
положению 4, а получающийся in situ кумаринил-
диэтилмалонатом [14], уксусным ангидридом [15]
цинка бромид вступает в каталитическую реакцию
или с соответствующими фосфорилидами [16, 17].
Негиши с арилгалогенидами и хлорангидридами
Неофлавоноидный скелет формируется также при
ароматических карбоновых кислот [35].
палладий-каталитическом взаимодействии фенолов
с пропаргиловой кислотой и ее эфирами [18-20]
В настоящей работе мы предложили новый
или коричными кислотами [21-23]. Если в этой
подход к синтезу соединений, содержащих
схеме используют уже готовые ариловые эфиры
неофлавоноидный скелет. В качестве исходного
пропаргиловых кислот, то целевые 4-арилкумари-
реагента использовали
3-гидроксикумарин
(1),
ны получают с более высокими выходами [24, 25].
который арилировали
4-ацетилфенилдиазоний
1238
4-(4-АЦЕТИЛФЕНИЛ)-3-ГИДРОКСИКУМАРИН
1239
Схема 1.
N2Cl
OH
CuCl2
Br2
O
O
+
Me2CO, H2O
AcOH
O
O
O O
Me
Br
O OH
O OH
O Me
1
2
3
4
хлоридом (2) в условиях реакции Меервейна [36-
гидроксильной группы - при 3345-3360 см-1. В
38]. Образуется соединение
3, бромированием
спектрах ЯМР 1Н этих соединений сигналы прото-
которого в уксусной кислоте получили 4-[4-(2-
нов метиленовой группы у четвертичного атома
бромацетил)фенил]-3-гидрокси-2Н-хромен-2-он (4)
азота проявляются при 6.51-7.15 м.д.
(схема 1).
Интерес к синтезу соединений с новыми ансам-
Бромацетильная группа соединения 4 позволяет
блями гетероциклов, содержащих неофлавоноид-
использовать его в конструировании веществ с
ный фрагмент, обусловлен тем, что среди них
новыми ансамблями гетероциклов, содержащих
найдены препараты с высокой биологической
неофлавоноидный фрагмент. Нами установлено,
активностью [39-42]. Мы исследовали циклокон-
что при нагревании в толуоле бромкетон 4 реаги-
денсацию
4-[4-(2-бромацетил)фенил]-3-гидрокси-
рует с пиридином, 4-метилпиридином, хинолином
2Н-хромен-2-она (4) с тиоацетамидом, тиомочеви-
и бензо[f]хинолином с образованием четвертичных
ной, 2-аминопиридином, 2-аминопиримидином и
солей 5a-d (схема 2).
2-аминотиазолом. Успешное проведение этих
В ИК спектрах солей 5a-d полоса поглощения
реакций позволило получить производные тиазола
карбонильной группы фрагмента СОСН2 находится
6a, b, имидазо[1,2-а]пиридина (7a), имидазо[1,2-а]-
в области 1670-1685 см-1, карбонильной группы
пиримидина (7b) и имидазо[2,1-b]тиазола (8) с
кумаринового цикла - в области 1710-1720 см-1, а
кумариновым фрагментом (схема 3).
Схема 2.
R
O
O
R
N+
N+
_
_
Br
Br
N
N
4
O
O
OH
OH
O
O
5a, b
5c
N
O
N+
Br-
O
OH
O
5d
R = H (a), Me (b).
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
1240
ЯГОДИНЕЦ и др.
Схема 3.
N
N
S
X
R
S
X
R NH2
N
NH2
N
O
4
O
OH
O
N
OH
O
NH2
S
6a, b
7a, b
N
S
N
O
OH
O
8
6, R = Me (a), NH2 (b); 7, X = CH (a), N (b).
Для конструирования тиазольного цикла на
Использование в трехкомпонентных реакциях
основе бромацетильного и ацетильного фрагмен-
4-(4-ацетилфенил)-3-гидрокси-2Н-хромен-2-она (3)
тов соединений
4 и
3 исследовали различные
позволило осуществить циклизацию с образова-
варианты трехкомпонентных реакций. Установ-
нием различных гетероциклических систем.
лено, что при взаимодействии бромкетона 4 с тио-
Установлено, что взаимодействие соединения 3 с
семикарбазидом в этаноле с последующим добав-
тиосемикарбазидом и
4-хлорфенацилбромидом
лением к реакционной смеси 4-нитробензальдегида
протекает в ацетонитриле, в результате чего
или
4-диметиламинобензальдегида образуются
получено соединение 12. Вероятно, сначала обра-
соединения 9a, b. Эти же вещества получены при
зуется промежуточный тиосемикарбазон, который
нагревании бромпроизводного 4 с тиосемикарбазо-
в дальнейшем реагирует с 4-хлорфенацилброми-
нами соответствующих альдегидов 10a, b (схема 4).
дом (схема 6).
Показано, что трехкомпонентной реакцией α-
Нам удалось также осуществить однореак-
бромкетона 4 с ароматическим амином и арилизо-
торный синтез соединения 13, содержащего 2 хро-
тиоцианатом можно получать тиазолины типа 11
меноновых фрагмента (схема 7). Взаимодействие
(схема 5).
кетона 3 с тиосемикарбазидом и 3-бромацетил-2Н-
Схема 4.
S
H
O
N
N
4
+
+
N
O
H2N
NHNH
2
R
S
R
O OH
9a, b
H
H2N
N
N
4
+
S
R
10a, b
9, 10, R = NO2 (a), NMe2 (b).
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
4-(4-АЦЕТИЛФЕНИЛ)-3-ГИДРОКСИКУМАРИН
1241
Схема 5.
Cl
S
NH2
C
N
O
4
+
+
N N
Cl
O
Cl
OH
S
Cl
11
Схема 6.
S
Br
Cl
S
O
CH3CN
N
N
N
O
+
H2N NHNH2
+
Cl
O
H
Me
O
Me
O OH
O OH
3
12
Схема 7.
O
S
S
Br
N
N
O
EtOH, H+
N
3
+
H2N NHNH2
+
O
H
O
O O
Me
O OH
13
хромен-2-оном протекает в этаноле в присутствии
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
каталитического количества уксусной кислоты. В
Использовались реагенты компании Sigma-
ИК спектре соединения 13 полоса поглощения С=N
Aldrich, с чистотой не менее 97%.
связи наблюдается при 1635 см-1, а NН связи - при
3250 см-1.
ИК спектры соединений записаны на спект-
рометре Specord IR-75 (Германия) в таблетках КВr.
Взаимодействие соединения 3 с тиосемикар-
Спектры ЯМР 1Н записаны на спектрометре Bruker
базидом и монохлоруксусной кислотой протекает в
DR-500 (США) (500 МГц) или Varian Mercury
ацетонитриле и приводит к формированию
4-
(США) (400 МГц, соединения 3 и 5b), а спектры
тиазолидинонового цикла (соединение 14, схема 8).
ЯМР 13С - на спектрометре Bruker DR-500 (США)
Таким образом, предложен подход к конст-
(125 МГц). Растворитель ДМСО-d6, внутренний
руированию молекулярных ансамблей с неофлаво-
стандарт - ТМС. Элементный анализ выполнен на
ноидным фрагментом, основанный на простом
приборе Carlo Erba 1106 (Италия). Температуры
способе синтеза 4-(4-ацетилфенил)-3-гидрокси-2Н-
плавления определяли на приборе Boetius
хромен-2-она и его применении.
(Германия).
Схема 8.
S
O
S
N
N
CH3CN
N
O
H
3
+
+
Cl
COOH
H2N NHNH2
Me
O OH
14
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
1242
ЯГОДИНЕЦ и др.
4-Ацетилфенилдиазония хлорид (2). Смеши-
1-{2-[4-(3-Гидрокси-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)-
вали 3.8 г (28 ммоль) 4-аминоацетофенона с 18 мл
фенил]-2-оксоэтил}пиридиния бромид
(5a).
конц. HCl и
10 мл воды. Полученную смесь
Выход 0.34 г (77%), т.пл. 258-260°С (осаждение
охлаждали до 0-5°С и выдерживали 5 мин. К обра-
эфиром из ДМФА). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6.59 с
зовавшейся суспензии гидрохлорида
4-амино-
(2H, СН2), 7.03 д (1H, хроменон, J 7.4 Гц), 7.27-
ацетофенона при интенсивном перемешивании и
7.29 м (1H, хроменон), 7.45-7.50 м (2H, хроменон),
охлаждении прибавляли по каплям раствор 2.4 г
7.71 д (2H, С6Н4, J 7.1 Гц), 8.23 д (2H, С6Н4, J
(34 ммоль) NaNO2 в 10 мл воды, после чего
6.8 Гц), 8.29-8.33 м (2H, пирид.), 8.76 т (1H, пирид.,
реакционную смесь оставляли на 15 мин в ледяной
J 7.7 Гц), 9.05 д (2H, пирид., J 3.5 Гц), 10.32 ш.с (1H,
бане. Полученный раствор диазониевой соли
ОН). Найдено, %: С 60.42; Н 3.72; N 3.36. С22Н16ВrNО4.
фильтровали.
Вычислено, %: С 60.29; Н 3.68; N 3.20.
4-(4-Ацетилфенил)-3-гидрокси-2Н-хромен-2-
1-{2-[4-(3-Гидрокси-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)-
он (3). К смеси 6.5 г (40 ммоль) 3-гидрокси-2Н-
фенил]-2-оксоэтил}-4-метилпиридиния бромид
хромен-2-она, 0.34 г (2 ммоль) СuС12·2Н2O и 35 мл
(5b). Выход
0.36 г
(80%), т.пл.
192-194°С
ацетона при перемешивании прибавляли по каплям
(СН3СООН). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.70 c (3H,
охлажденный раствор
4-ацетилфенилдиазония
CH3), 6.51 с (2H, СН2), 7.03 д (1H, хроменон, J
хлорида (2) со скоростью 1-2 капли в секунду.
7.7 Гц), 7.27-7.29 м (1H, хроменон), 7.46-7.50 м
После окончания выделения азота (~2 ч) образо-
(2H, хроменон), 7.70 д (2H, С6Н4, J 7.4 Гц), 8.12 д
вавшийся маслообразный продукт промывали
(2H, пирид., J 5.6 Гц), 8.22 д (2H, С6Н4, J 7.4 Гц),
водой и прибавляли 20 мл этанола. Образовав-
8.88 д (2H, пирид., J 5.6 Гц), 10.32 ш.с (1H, ОН).
шийся осадок отфильтровывали, промывали водой,
Найдено, %: С 61.23; Н 4.15; N 3.16. С23Н18ВrNО4.
сушили и перекристаллизовывали из смеси этанол-
Вычислено, %: С 61.08; Н 4.01; N 3.10.
ДМФА, 2:1. Выход 4.9 г (44%), т.пл. 234-236°С (с
1-{2-[4-(3-Гидрокси-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)-
возгонкой). ИК спектр, ν, см-1: 1700 (С=О), 3330
фенил]-2-оксоэтил}хинолиния бромид
(5c).
(ОН). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 2.65 c (3H, CH3), 7.04
Выход 0.25 г (51%), т.пл. 250-252°С (осаждение
д (1H, хроменон, J 7.9 Гц), 7.23-7.26 м (1H,
эфиром из этанола). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6.70 с
хроменон), 7.43-7.48 м (2H, хроменон), 7.56 д (2H,
(2H, СН2), 7.03-7.10 м (2Hаром), 7.28-7.31 м (1H,
С6Н4, J 7.0 Гц), 8.11 д (2H, С6Н4, J 7.0 Гц), 10.20 ш.с
хроменон), 7.47-7.52 м (2H, хроменон), 7.73 д (2H,
(1H, ОН). Найдено, %: С 72.80; Н 4.37. С17Н12О4.
С6Н4, J 7.0 Гц), 8.02-8.40 м (4Hаром), 8.48-8.63 м
Вычислено, %: С 72.85; Н 4.32.
(1H, хинолиний), 8.74 д (1H, хинолиний, J 8.7 Гц),
9.41-9.59 м (1H, хинолиний), 10.04-10.06 м (1H,
4-[4-(2-Бромацетил)фенил]-3-гидрокси-2Н-
хинолиний), 10.34 ш.с (1H, ОН). Найдено, %: С
хромен-2-он
(4). К раствору 1.40 г (5 ммоль)
64.18; Н 3.83; N 2.93. С26Н18ВrNО4. Вычислено, %:
соединения
3 в
40 мл уксусной кислоты при
С 63.95; Н 3.72; N 2.87.
температуре 90-95°С прибавляли по каплям 0.25
мл (5 ммоль) брома. Затем раствор охлаждали,
1-{2-[4-(3-Гидрокси-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)-
образовавшийся осадок отфильтровывали, промы-
фенил]-2-оксоэтил}бензо[f]хинолиния бромид
вали водой, сушили и перекристаллизовывали из
(5d). Выход 0.40 г (74%), т.пл. 238-240°С (осаж-
этанола. Выход 1.34 г (74%), т.пл. 222-224°С.
дение эфиром из ДМФА). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.:
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 5.01 с (2H, СН2), 7.04 д
7.08 д (1H, хроменон, J 7.6 Гц), 7.15 с (2H, СН2),
(1H, хроменон, J
7.8 Гц),
7.24-7.26 м
(1H,
7.28-7.31 м
(1H, хроменон),
7.45-7.50 м
(2H,
хроменон), 7.43-7.48 м (2H, хроменон), 7.59 д (2H,
хроменон), 7.74 д (2H, С6Н4, J 7.1 Гц), 7.99 т (1H,
С6Н4, J 7.2 Гц), 8.16 д (2H, С6Н4, J 7.2 Гц), 10.26 ш.с
С13Н9N, J 6.0 Гц), 8.05 т (1H, С13Н9N, J 6.0 Гц),
(1H, ОН). Найдено, %: С 56.98; Н 3.16. C17H11BrO4.
8.25-8.43 м (4H, С6Н4 + С13Н9N), 8.48 т (1H, С13Н9N,
Вычислено, %: С 56.85; Н 3.09.
J 6.0 Гц), 8.64 д (1H, С13Н9N, J 9.4 Гц), 9.17 д (1H,
С13Н9N, J 9.0 Гц), 9.52 д (1H, С13Н9N, J 4.7 Гц),
Четвертичные соли 5a-d (общая методика).
10.28 д (1H, С13Н9N, J 8.6 Гц), 10.34 ш.с (1H, ОН).
Смесь эквимолярных количеств (1 ммоль) соедине-
Найдено, %: С 67.15; Н 3.85; N 2.74. С30Н20ВrNО4.
ния
4 и соответствующего гетероциклического
Вычислено, %: С 66.93; Н 3.74; N 2.60.
основания кипятили в 20 мл безводного толуола
0.5-1 ч. Образовавшиеся осадки солей 5a-d отфильт-
Соединения 6, 7 (общая методика). К 0.36 г
ровывали, промывали эфиром.
(1 ммоль) бромкетона 4 в 15 мл безводного этанола
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
4-(4-АЦЕТИЛФЕНИЛ)-3-ГИДРОКСИКУМАРИН
1243
прибавляли эквимолярное количество соответст-
водой и сушили. Выход 0.26 г (72%), т.пл. 327-
вующего реагента (тиоацетамида, тиомочевины, 2-
330°С (осаждение эфиром из ДМФА). Спектр ЯМР
аминопиридина, 2-аминопиримидина). Реакцион-
1Н, δ, м.д.: 7.19 д (1H, хроменон, J 7.8 Гц), 7.23-
ную смесь кипятили 2-2.5 ч. Осадок отфильтро-
7.29 м (1H, хроменон), 7.32 д (1H, имидазотиазол, J
вывали, промывали эфиром и перекристаллизо-
4.4 Гц), 7.41-7.47 м (4Hаром), 7.94-8.03 м (3Hаром),
вывали.
8.34 с (1H, имидазотиазол), 10.00 ш.с (1H, OH).
Найдено, %: С 66.51; Н 3.22; N 7.64. С20Н12N2О3S.
3-Гидрокси-4-[4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)-
Вычислено, %: С 66.65; Н 3.36; N 7.77.
фенил]-2Н-хромен-2-он (6a). Выход 0.23 г (69%),
т.пл.
258-260°С (С2Н5ОН-ДМФА,
1:1). Спектр
3-Гидрокси-4-(4-{2-[N'-(4-нитробензилиден)-
ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.75 c (3H, CH3), 7.16 д (1H,
гидразино]тиазол-4-ил}фенил)-2Н-хромен-2-он
хроменон, J 7.4 Гц), 7.25-7.27 м (1H, хроменон),
(9a). Смесь 0.36 г (1 ммоль) соединения 4, 0.09 г
7.43-7.48 м (4Hаром), 8.03-8.11 м (3Hаром), 10.04 ш.с
(1 ммоль) тиосемикарбазида в 20 мл безводного
(1H, ОН). Найдено, %: С 68.16; Н 3.85; N 4.04.
этанола кипятили 10-15 мин. К реакционной смеси
С19Н13NО3S. Вычислено, %: С 68.04; Н 3.91; N 4.18.
прибавляли 0.15 г (1 ммоль) 4-нитробензальдегида
и кипятили еще 20 мин. Образовавшийся осадок
4-[4-(2-Амино-1,3-тиазол-4-ил)фенил]-3-гид-
отфильтровывали, промывали эфиром. Выход
рокси-2Н-хромен-2-он (6b). Выход 0.24 г (71%),
0.38 г (78%), т.пл. > 260°С (осаждение эфиром из
т.пл. >280°С (водный ДМФА). Спектр ЯМР 1Н, δ,
ДМФА). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 7.17 д (1H,
м.д.: 7.07-7.47 м (9H, Ar+NH2), 7.95 д (2H, J 7.0 Гц,
хроменон, J 8.0 Гц), 7.22-7.31 м (1H, хроменон),
С6Н4), 10.00 ш.с (1H, ОН). Найдено, %: С 64.32; Н
7.39-7.47 м (4H, хроменон + С6Н4), 7.49 с (1H, тиазол),
3.52; N 8.18. С18Н12N2О3S. Вычислено, %: С 64.27;
8.02 д (2H, С6Н4, J 8.1 Гц), 8.09 д (2H, С6Н4NO2, J
Н 3.60; N 8.33.
8.1 Гц), 8.19 д (2H, С6Н4NO2, J 8.1 Гц), 8.47 с (1H,
3-Гидрокси-4-[4-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-
CH), 10.04 ш.с (1H, OH), 12.54 ш.с (1H, NH).
ил)фенил]-2Н-хромен-2-он
(7a). Выход
0.16 г
Найдено, %: С 61.76; Н 3.17; N 11.42. С25Н16N4О5S.
(45%), т.пл. > 260°С (осаждение водой из ДМФА).
Вычислено, %: С 61.97; Н 3.33; N 11.56.
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6.92 т (1H, имидазопирид.,
Встречный синтез соединения 9a. Смесь 0.36 г
J 6.7 Гц), 7.20 д (1H, хроменон, J 7.9 Гц), 7.27-7.29
(1 ммоль) соединения 4 и 0.22 г (1 ммоль) тиосеми-
м (2Hаром), 7.44-7.49 м (4Hаром), 7.62 д (1H, имида-
карбазона 4-нитробензальдегида в 25 мл этанола
зопирид., J 9.1 Гц), 8.13 д (2H, С6Н4, J 8.1 Гц), 8.49
кипятили 30 мин. Образовавшийся осадок отфильт-
с (1H, имидазопирид.), 8.56 д (1H, имидазопирид.,
ровывали. Выход 0.31 г (64%).
J 6.7 Гц), 10.03 ш.с (1H, ОН). Найдено, %: С 74.48;
3-Гидрокси-4-(4-{2-[N'-(4-диметиламинобен-
Н 3.84; N 7.98. С22Н14N2О3. Вычислено, %: С 74.56;
зилиден)гидразино]тиазол-4-ил}-фенил)-2Н-
Н 3.98; N 7.91.
хромен-2-он (9b) получен аналогично соединению
3-Гидрокси-4-[4-(имидазо[1,2-а]пиримидин-2-
9a. Выход 0.43 г (89%), т.пл. 238-240°С (осаж-
ил)фенил]-2Н-хромен-2-он
(7b). Выход
0.21 г
дение эфиром из смеси С2Н5ОН-ДМФА,
1:1).
(59%), т.пл. > 260°С (осаждение водой из ДМФА).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.99 с (3H, NMe2), 3.01 с
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 7.11 т (1H, имидазопи-
(3H, NMe2), 6.76 д (2H, С6Н4NMe2, J 9.2 Гц), 7.12 д
римид., J 6.6 Гц), 7.19 д (1H, хроменон, J 8.0 Гц),
(1H, хроменон, J
7.3 Гц),
7.20-7.32 м
(1H,
7.27-7.29 м
(1H, хроменон),
7.44-7.50 м
(2H,
хроменон), 7.41-7.59 м (5H, хроменон + С6Н4 +
хроменон), 7.51 д (2H, С6Н4, J 8.0 Гц), 8.17 д (2H,
тиазол), 7.75 д (2H, С6Н4NMe2, J 9.1 Гц), 7.96 д (2H,
С6Н4, J 8.0 Гц), 8.47 с (1H, имидазопиримид.), 8.56
С6Н4, J 8.5 Гц), 8.28 с (1H, СН), 10.09 ш.с (1H, ОН),
д (1H, имидазопиримид., J 6.6 Гц), 9.00 д (1H,
12.70 ш.с (1H, NH). Найдено, %: С 67.25; Н 4.42; N
имидазопиримид., J 6.6 Гц), 10.06 ш.с (1H, ОН).
11.46. С27Н22N4О3S. Вычислено, %: С 67.20; Н 4.60;
Найдено, %: С 70.77; Н 3.62; N 11.88. С21Н13N3О3.
N 11.61. Встречным синтезом соединение
9b
Вычислено, %: С 70.98; Н 3.69; N 11.82.
получено с выходом 0.30 г (62%).
3-Гидрокси-4-[4-(имидазо[2,1-b]тиазол-6-ил)-
3-Гидрокси-4-{4-[3-(4-хлорфенил)-2-[(4-хлор-
фенил]-2Н-хромен-2-он (8). Смесь 0.36 г (1 ммоль)
фенил)имино]-2,3-дигидротиазол-4-ил]фенил}-
соединения 4, 0.2 г (2 ммоль) 2-аминотиазола в
2Н-хромен-2-он
(11). Смесь
0.36 г
(1 ммоль)
20 мл ацетонитрила кипятили
3 ч. Образо-
соединения 4, 0.13 г (1 ммоль) 4-хлоранилина, 0.17 г
вавшийся осадок отфильтровывали, промывали
(1 ммоль) 4-хлорфенилизотиоцианата кипятили в
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
1244
ЯГОДИНЕЦ и др.
20 мл безводного этанола 3 ч. Образовавшийся
С29Н19N3О5S. Вычислено, %: С 66.79; Н 3.67; N
осадок отфильтровывали. Выход 0.38 г (68%), т.пл.
8.06.
268-270°С (водный ДМФА). Спектр ЯМР 1Н, δ,
2-({1-[4-(3-Гидрокси-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)-
м.д.: 6.65 с (1H, тиазол), 6.90 д (1H, хроменон, J
фенил]этилиден}гидразоно)-тиазолидин-4-он
7.9 Гц), 6.96 д (2Hаром, J 8.7 Гц), 7.20-7.25 м (1H,
(14). Смесь 0.28 г (1 ммоль) соединения 3, 0.09 г
хроменон), 7.28-7.34 м (4Hаром), 7.35 д (2Hаром, J
(1 ммоль) тиосемикарбазида, 0.19 г (2 ммоль)
8.7 Гц), 7.39 д (2Hаром, J 8.8 Гц), 7.40-7.44 м (2H,
монохлоруксусной кислоты в 15 мл ацетонитрила
хроменон), 7.47 д (2Hаром, J 8.8 Гц), 10.04 ш.с (1H,
кипятили 3 ч. Образовавшийся осадок отфильтро-
OH). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 99.3, 116.7, 121.4,
вывали, промывали водой. Выход 0.36 г (92%),
121.5, 123.3 (2С), 125.1, 125.2, 127.3, 128.4, 128.8
т.пл. 313-315°С (ДМФА). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.:
(2С), 129.4 (2С), 129.9 (2С), 130.2 (2С), 131.1, 131.4
2.44 с (3H, CH3), 3.88 с (2H, CH2), 7.13 д (1H,
(2С), 132.7, 132.8, 137.1, 139.0, 149.0, 149.7, 150.5,
хроменон, J 7.8 Гц), 7.28-7.22 м (1H, хроменон),
159.2, 160.2. Найдено, %: С 64.45; Н 3.02; N 4.87.
7.42-7.46 м (2H, хроменон), 7.47 д (2H, С6Н4, J
С30Н18Сl2N2О3S. Вычислено, %: С 64.64; Н 3.25; N
8.5 Гц), 8.00 д (2H, С6Н4, J 8.5 Гц), 10.19 ш.с (1H,
5.03.
OH), 11.96 ш.с (1H, NH). Найдено, %: С 61.15; Н
4-[4-(1-{[4-(4-Хлорфенил)-2-тиазолил]гидра-
3.72; N 10.77. С20Н15N3О4S. Вычислено, %: С 61.06;
зоно}этил)фенил]-3-гидрокси-2Н-хромен-2-он
Н 3.84; N 10.68.
(12). Смесь 0.28 г (1 ммоль) соединения 3, 0.09 г (1
ммоль) тиосемикарбазида, 0.23 г (1 ммоль) 4-
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
хлорфенацилбромида в 20 мл ацетонитрила кипя-
тили 3 ч. Затем раствор охлаждали, образовав-
Авторы заявляют об отсутствии конфликта
шийся осадок отфильтровывали, промывали водой,
интересов.
сушили. Выход
0.42 г
(86%), т.пл.
300-302°С
(ДМФА). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.39 с (3H, CH3),
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
7.19 д (1H, хроменон, J 7.8 Гц), 7.22-7.28 м (1H,
хроменон), 7.41 с (1H, тиазол), 7.43-7.50 м (6H,
1. Eyton W.B., Ollis W.D., Sutherland I.O., Gottlieb O.R.,
Magalhaes M.T., Jackman L.M. Tetrahedron. 1965, 21,
Наром + хроменон), 7.90 д (2Наром, J 8.6 Гц), 7.94 д
2683. doi 10.1016/S0040-4020(01)93924-9
(2Наром, J 8.5 Гц,), 10.05 ш.с (1H, OH), 11.37 ш.с
2. Smyth T., Ramachandran V.N., Smyth W.F. Int.
(1H, NH). Найдено, %: С 64.15; Н 3.62; N 8.77.
J. Antimicrob Agents. 2009, 33, 421. doi 10.1016/
С26Н18СlN3О3S. Вычислено, %: С 64.00; Н 3.72; N
j.ijantimicag.2008.10.022
8.61.
3. Sun J., Ding W.-X., Hong X.-P., Zhang K., Zou Y.
3-Гидрокси-4-[4-[1-{[4-(2-оксо-2Н-хромен-3-
Chem. Nat. Compd. 2012, 48, 16. doi 10.1007/s10600-
ил)тиазол-2-ил]гидразоно}этил]-фенил]-2Н-хро-
012-0149-9
мен-2-он (13). Смесь 0.28 г (1 ммоль) соединения
4. Liu C.-F., Shen Q.-K., Li J.-J., Tian Y.-S., Quan Z. J.
3, 0.09 г (1 ммоль) тиосемикарбазида, 0.27 г (1 ммоль)
Enzyme Inhib. Med. Chem.
2017,
32,
1111. doi
3-(2-бромацетил)хромен-2-она в 15 мл этанола и
10.1080/14756366.2017.1344982
0.5 мл уксусной кислоты кипятили 2.5 ч. Образо-
5. Garazd M.M., Garazd Ya. L., Khilya V.P. Chem. Nat.
вавшийся осадок отфильтровывали. Выход 0.44 г
Compd. 2005, 41, 245.
(84%), т.пл. > 300°С (осаждение водой из ДМФА).
6. Wu L.-Q., Yang C.-G., Wu Y.-F., Yang L.-M. J. Chin.
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.41 с (3H, CH3), 7.14 д
Chem. Soc. 2009, 56, 606. doi 10.1002/jccs.200900090
(1H, хроменон, J
7.9 Гц),
7.22-7.29 м
(1H,
7. Mukerjee S.K., Saroja T., Seshadri T.R. Tetrahedron.
хроменон), 7.40 т (1H, кумарин, J 7.5 Гц), 7.42-7.48
1968, 24, 6527. doi 10.1016/S0040-4020(01)96865-6
м (5H, С6Н4 + хроменон + кумарин), 7.64 т (1H,
8. Shaterian H.R., Aghakhanizadeh M. Chin. J. Catal.
кумарин, J 8.6 Гц), 7.80 с (1H, тиазол), 7.84 д (1H,
2013, 34, 1690. doi 10.1016/S1872-2067(12)60654-8
кумарин, J 7.8 Гц), 7.95 д (2H, С6Н4, J 8.4 Гц), 8.59
9. Sugino T., Tanaka K. Chem. Lett. 2001, 30, 110. doi
с (1H, кумарин), 10.05 ш.с (1H, OH), 11.42 ш.с (1H,
10.1246/cl.2001.110
NH). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 14.5, 111.6, 111.7,
10. Karimi-Jaberi Z., Zarei L. Acta Chim. Slov. 2013, 60, 178.
116.4, 116.7, 119.7, 121.4, 125.18, 125.2 (2С), 125.3,
11. Karami B., Eskandari K., Khodabakhshi S. Arkivoc.
125.5, 126.3 (2С), 126.7, 128.5, 129.3, 130.3 (2С),
2012, 9, 76. doi 10.3998/ark.5550190.0013.907
132.2, 132.8, 138.2, 138.3, 138.5, 138.6, 149.1, 152.8,
12. Woods L.L., Sapp J. J. Org. Chem. 1962, 27, 3703. doi
159.2, 169.7. Найдено, %: С 66.54; Н 3.46; N 7.87.
10.1021/jo01057a519
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
4-(4-АЦЕТИЛФЕНИЛ)-3-ГИДРОКСИКУМАРИН
1245
13. Sharma G.V.M., Reddy J.J., Lakshmi P.S., Krishna P.R.
Finet J.-P., Boutonnat J., Peyrot V. J. Med. Chem. 2011,
Tetrahedron Lett.
2005,
46,
6119. doi
10.1016/
54, 3153. doi 10.1021/jm901826e
j.tetlet.2005.06.166
30. Bailly C., Bal C., Barbier P., Combes S., Finet J.-P.,
14. Crecente-Campo J., Vazguez-Tato M.P., Seijas J.A.
Hildebrand M.-P., Peyrot V., Wattez N. J. Med. Chem.
Eur. J. Org. Chem. 2010, 2010, 4130. doi 10.1002/
2003, 46, 5437. doi 10.1021/jm030903d
ejoc.201000051
31. Wu J., Wang L., Fathi R., Yang Z. Tetrahedron Lett.
15. Hwang I.-T., Lee S.-A., Hwang J.-S., Lee K.-I.
2002, 43, 4395. doi 10.1016/S0040-4039(02)00718-9
Molecules.
2011,
16,
6313.
doi
10.3390/
32. Zhang L., Meng T., Fan R., Wu J. J. Org. Chem. 2007,
molecules16086313
72, 7279. doi 10.1021/jo071117+
16. Upadhyay P.K., Kumar P. Tetrahedron Lett. 2009, 50,
33. Luo Y., Wu J. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 2103. doi
236. doi 10.1016/j.tetlet.2008.10.133
10.1016/j.tetlet.2009.02.116
34. Boland G.M., Donnelly D.M.X., Finet J.-P., Rea M.D.
7. Ahluwalia V.K., Singh D., Singh R.P. Monatsh. Chem.
J. Chem. Soc., Perkin Trans.
1.
1996, 2591. doi
1985, 116, 869. doi 10.1007/BF00809163
10.1039/P19960002591
18. Trost B.M., Toste F.D. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118,
35. Rieke R.D., Kim S.-H. Tetrahedron Lett. 2011, 52,
6305. doi 10.1021/ja961107i
3094. doi 10.1016/j.tetlet.2011.03.151
19. Jia C., Lu W., Oyamada J., Kitamura T., Matsuda K.,
36. Скрипская О.В., Фейло Н.О., Нещадин А.О.,
Irie M., Fujiwara Y. J. Amer. Chem. Soc. 2000, 122,
Еленич О.В., Лытвын Р.З., Обушак Н.Д.,
7252. doi 10.1021/ja0005845
Ягодинец П.И. ЖОрХ. 2013, 49, 1673. [Skripskaya O.V.,
20. Jia C., Piao D., Oyamada J., Lu W., Kitamura T.,
Feilo N.O., Neshchadin A.O., Elenich O.V., Lytvyn R.Z.,
Fujiwara Y. Science. 2000, 287, 1992. doi 10.1126/
Obushak N.D., Yagodinets P.I. Russ. J. Org. Chem.
science.287.5460.1992
2013, 49, 1655.] doi 10.1134/S1070428013110158
21. Aoki S., Oyamada J., Kitamura T. Bull. Chem. Soc. Jpn.
37. Еленич О.В., Лытвын Р.З., Скрипская О.В., Лявинец О.С.,
2005, 78, 468. doi 10.1246/bcsj.78.468
Питковыч Х.Е., Ягодинец П.И., Обушак М.Д. ЖОрХ.
22. Aoki S., Amamoto C., Oyamada J., Kitamura T.
2016, 52, 394. [Elenich O.V., Lytvyn R.Z., Skripskaya O.V.,
Tetrahedron.
2005,
61,
9291. doi
10.1016/
Lyavinets O.S., Pitkovych Kh.E., Yagodinets P.I.,
j.tet.2005.07.062
Obushak M.D. Russ. J. Org. Chem. 2016, 52, 373.] doi
10.1134/S1070428016030131
23. Rizzi E., Dallgyalle S., Merlini L., Pratesi G., Zunino F.
Synth. Commun.
2006,
36,
1117. doi
10.1080/
38. Обушак Н.Д., Ляхович М.Б., Билая Е.Е. ЖОрХ. 2002,
00397910500501235
38, 47. [Obushak N.D., Lyakhovich M.B., Bilaya E.E. Russ.
J. Org. Chem. 2002, 38, 38.] doi 10.1023/A:1015394423091
24. Jia C., Piao D., Kitamura T., Fujiwara Y. J. Org. Chem.
39. Argotte-Ramos R., Ramirez-Avila G., Rodriguez-
2000, 65, 7516. doi 10.1021/jo000861q
Gutierrez M.C., Ovilla-Munoz M., Lanz-Mendoza H.,
25. Shi Z., He C. J. Org. Chem. 2004, 69, 3669. doi
Rodriguez M.H., Gonzalez-Cortazar M., Alvarez L.
10.1021/jo0497353
J. Nat. Prod. 2006, 69, 1442. doi 10.1021/np060233p
26. Li K., Zeng Y., Neuenswander B., Tunge J.A. J. Org.
40. Verotta L., Lovaglio E., Vidari G., Finzi P.V.,
Chem. 2005, 70, 6515. doi 10.1021/jo050671l
Neri M.G., Raimondi A., Parapini S., Taramelli D.,
27. Yamamoto Y., Kirai N. Org. Lett. 2008, 10, 5513. doi
Riva A., Bombardelli E. Phytochem. 2004, 65, 2867.
10.1021/ol802239n
doi 10.1016/j.phytochem.2004.07.001
28. Donnelly D.M.X., Finet J.-P., Guiry P.J., Rea M.D.
41. Pierson J.-T., Dumetre A., Hutter S., Delmas F.,
Synth. Commun.
1999,
29,
2719. doi
10.1080/
Laget M., Finet J.-P., Azas N., Combes S. Eur. J. Med.
00397919908086434
Chem. 2010, 45, 864. doi 10.1016/j.ejmech.2009.10.022
29. Combes S., Barbier Р., Douillard S., McLeer-Florin A.,
42. Feuer G. Prog.Med. Chem. 1974, 10, 85. doi 10.1016/
Bourgarel-Rey V., Рierson J.-T., Fedorov A.Yu.,
S0079-6468(08)70267-4
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
1246
ЯГОДИНЕЦ и др.
4-(4-Acethylphenyl)-3-hydroxycoumarin in the Synthesis
of Nitrogen-Containing Heterocycles with Neoflavonoid Moiety
P. I. Yagodinetsa, О. V. Rusnaka, R. Z. Lytvynb, O. V. Skrypskaa,
Kh. Ye. Pitkovychb, and M. D. Obushakb, *
a Yuriy Fedkovych Chernivtsi National University, 58012, Ukraine, Chernivtsi, ul. Lesi Ukrainki 25
b Ivan Franko National University of Lviv, 79005, Ukraine, Lviv, ul. Kyryla i Mefodiya 6
*e-mail: mykola.obushak@lnu.edu.ua
Received March 19, 2019; revised May 31, 2019; accepted May 31, 2019
4-(4-Acetylphenyl)-3-hydroxy-2H-chromen-2-one has been prepared by the reaction of
4-acetylphenyl
diazonium chloride with 3-hydroxy-2H-chromen-2-one under Meerwein reaction conditions. Reactions of 4-(4-
bromoacetylphenyl)-3-hydroxy-2H-chromen-2-one with pyridine, 4-methylpyridine, quinoline and benzo[f]-
quinoline afforded quaternary salts, and with thioacetamide, thiourea, 2-aminopyridine, 2-aminopyrimidine and
2-aminothiazole provided the corresponding derivatives of thiazole, imidazo[1,2-a]pyridine, imidazo[1,2-a]-
pyrimidine, imidazo[2,1-b]thiazole. In the reaction of the same bromo-derivative with thiosemicarbazide and
aromatic aldehydes a thiazole ring is built and the corresponding hydrazones are formed. It was found that 4-(4-
acetylphenyl)- and 4-[4-(2-bromoacetyl)phenyl]-3-hydroxy-2H-chromen-2-ones can be used in three-component
reactions with the formation of a thiazole cycle.
Keywords: neoflavonoids, 4-aryl-2H-chromen-2-ones, Meerwein reaction, multicomponent reactions, one-pot
synthesis, coumarins, thiazole derivatives
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019
