ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 8, с. 1273-1286

УДК 547.831.88:548.737

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ ЧАСТИЧНО

ГИДРИРОВАННЫХ ХИНОЛИНОВ ТАНДЕМОМ

«РЕАКЦИЯ СТОРКА - ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНОЕ

ПЕРЕАМИНИРОВАНИЕ - АЛКИЛИРОВАНИЕ»

В. Н. Хрусталевb, c, ***, В. Г. Ненайденкоd, ****

^a Луганский национальный университет им. Тараса Шевченко, 91011, Украина, г. Луганск, ул. Оборонная 2

*e-mail: ivladya87@mail.ru

^b Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»,

123182, Россия, г. Москва, ул. Акад. Курчатова 1

**e-mail: paulgemini@mail.ru

^c Российский университет дружбы народов, 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая 6

***e-mail: vnkhrustalev@gmail.com

^d Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, 119991, Россия, г. Москва, Ленинские горы 1

****e-mail: nenajdenko@gmail.com

Поступила в редакцию 05 июня 2019 г.

После доработки 18 июня 2019 г.

Принята к публикации 18 июня 2019 г.

Тандемом «реакция Сторка - внутримолекулярное переаминирование - алкилирование» синтезированы

функционализированные частично гидрированные хинолины. Молекулярная и кристаллическая

структура

8,8-диметил-5-(4-метоксифенил)-6-оксо-2,5,6,7,8,9-гексагидро-1Н-тиазоло[3,2-a]хинолин-4-

карбонитрила,

9-аллил-3-амино-7,7-диметил-5-оксо-4-фенил-4,5,6,7,8,9-гексагидротиено[2,3-b]хинолин-

2-карбонитрила и

3-амино-4-(2,5-диметоксифенил)-N-фенил-5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-b]хинолин-2-

карбоксамида изучены методом РСА.

Ключевые слова: частично гидрированные хинолины, реакция Сторка, внутримолекулярное

переаминирование, алкилирование, [3,3]-сигматропная перегруппировка, рентгеноструктурный анализ.

DOI: 10.1134/S0514749219080172

Фрагмент хинолина входит в состав многих

исследований по химии указанного выше класса

природных и синтетических алкалоидов [1]. Среди

органических соединений [18-20] нами разработан

производных этого ряда обнаружены вещества с

новый метод синтеза их производных, основанный

противоопухолевой [2-5], антидепресантной [6] и

на тандеме превращений

«реакция Сторка

инсектицидной [7] активностью. Основные методы

внутримолекулярное переаминирование - алкили-

синтеза функционализированных частично

рование». Установлено, что 3-амино-5,5-диметил-

гидрированных хинолинов состоят в конденсации

циклогекс-2-енон

1 при взаимодействии с

цианотиоацетамида с альдегидами и циклогексан-

метоксифенилметилиденцианотиоацетамидом 2а и

1,3-дионом [8-11], цианотиоацетамида с альдеги-

3-бромциклогекс-1-еном

3 в ДМФА при

20°C

дами и енамином циклогексанона [12-14], циано-

образует 7,7-диметил-4-(4-метоксифенил)-5-оксо-2-

тиоацетамида с 2-[(диметиламино)метилен]цикло-

(циклогекс-2-ен-1-илтио)-1,4,5,6,7,8-гексагидрохи-

гексан-1,3-дионом [15], циклогексилиденцианотио-

нолин-3-карбонитрил 4. Вероятный путь реакции

ацетамида с димедоном [16] и рециклизации 2,6-

состоит во взаимодействии енаминокетона

1 с

диамино-4-арил-3,5-дициано-4Н-тиопиранов с

тиоакриламидом 2а по Сторку [21]. Образовав-

енаминами циклогексанона [17]. В продолжении

шийся аддукт А подвергается внутримоле-

1273

1274

ДЯЧЕНКО и др.

Схема 1.

OMe

20^oC, ДМФА

NH₂

H₂N S

NH₂

H₂N S

OMe

S NH₄

OMe

KOH

^_HBr,

^_H₂O

N S

кулярному переаминированию, приводящему к

дигидропиридинов и хинолинов нами ранее [22,

формированию аммониевой соли

1,4,5,6,7,8-

23]. При использовании в качестве алкилирующего

гексагидрохинолин-2-тиолата В. В дальнейшем

реагента 1,2-дибромэтана 7 данная конденсация

происходит алкилирование соли В 3-бромцикло-

также не останавливается на стадии образования

гекс-1-еном 3 в тиоэфир 4 (схема 1).

соответствующего тиоэфира D. В результате

реализовалось внутримолекулярне алкилирование

Применение в данной конденсации в качестве

и формирование 8,8-диметил-5-(4-метоксифенил)-

алкилирующего реагента аллилбромида 5 привело

6-оксо-2,5,6,7,8,9-гексагидро-1Н-тиазоло[3,2-а]хи-

к образованию соединения

6. Выделить ожи-

нолин-4-карбонитрила 8 (схема 1).

даемый тиоэфир С не удалось вследствие легкой

реализации [3,3]-сигматропной перегруппировки,

Взаимодействие енамина димедона 1 с арилме-

обнаруженной в ряду

2-аллилтио(селено)-1,4-

тилиденцианотиоацетамидами

2b, c и алкили-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ ЧАСТИЧНО ГИДРИРОВАННЫХ ХИНОЛИНОВ

1275

рующими реагентами, содержащими метилен-

ацетамидов 2a-f, 1-(циклогекс-1-ен-1-ил)пипериди-

активный фрагмент - α-хлор-N-(хинолин-8-ил)аце-

на 12 и алкилирующих реагентов 3, 13a-i и проте-

тамидом 9а и α-хлорацетонитрилом 9b, протекает в

кающая в однотипных описанным выше условиях,

ДМФА при 20°C подобно схеме 1 с образованием

приводит к образованию изоструктурных аналогов

первоначально соответствующих тиоэфиров E.

соединениям 4 и 10. При использовании в качестве

Дальнейшее введение в реакционную смесь 10%-

алкилирующего средства 3-бромциклогекс-1-ена 3

ного водного раствора КОН приводит к замыканию

синтезирован

4-(4-метоксифенил)-2-(циклогекс-2-

3-иминотиофенового кольца и возникновению

ен-1-илтио)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-карбо-

интермедиатов F, стабилизирующихся в виде

нитрил 14, а применение α-галогенкетонов 13a-i за-

аминопроизводных. Так получен

3-амино-7,7-

кончилось выделением ожидаемых 3-амино-4-арил-

диметил-5-оксо-N-(хинолин-8-ил)-4-(4-хлорфе-

2-Z-5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-b]хинолинов 15a-j.

нил)-4,5,6,7,8,9-гексагидротиено[2,3-b]хинолин-2-

Очевидно, что схема реакции включает в себя обра-

карбоксамид 10. Многокомпонентная конденсация,

зование соответствующих тиоэфиров G (схема 3).

состоящая из соединений

2с,

9b и

5 в

Отметим, что наличие оксогруппы в положении

однотипных указанным выше условиях закон-

5 частично гидрированной системы В способствует

чилась образованием

9-аллил-3-амино-7,7-диме-

ее ароматизации вероятно кислородом воздуха. В то

тил-5-оксо-4-фенил-4,5,6,7,8,9-гексагидротиено-

же время интермедиаты G в условиях реакции

[2,3-b]хинолин-2-карбонитрила

11 как результат

легко окисляются. Полученные таким путем функ-

региоселективного алкилирования аллилбромидом

ционализированные частично гидрированные хино-

5 на последней стадии реакции интермедиата F по

линовые системы являются перспективными полу-

атому N⁹ (схема 2).

продуктами для синтеза поликонденсированных

Трехкомпонентная конденсация, включающая

гетероциклов, обладающих биологической актив-

взаимодействие арил(гетарил)метилиденцианотио-

ностью [24-26].

Схема 2.

9a, b

KOH

H₂N S

N S

2b, c

NH₂

O N

2, R = Cl (b), H (c); 9, Z = хинолин-8-илкарбамоил (a), CN (b).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019

1276

ДЯЧЕНКО и др.

Схема 3.

R¹

OMe

H₂N S

2a^_f

Hlg

N S

13a^_i

R¹

NH₂

KOH

^_2[H]

N S

15a^_j

2, R¹ = 5-метилфуран-2-ил (d), 2,5-(МеО)₂С₆Н₃ (e), тиофен-2-ил (f); 13, Hlg = Cl, Z = 2-MeC₆H₄NH (a); Br, 4-MeC₆H₄

(b); Cl, 4-MeOC₆H₄NH (c); Cl, 4-BrC₆H₄NH (d); Cl, OMe (e); Br, 4-ClC₆H₄ (f), Cl, PhNH (g); Cl, NH₂ (h); Br, 4-MeOC₆H₄

(i); 15, R¹ = 4-MeOC₆H₄, Z = 2-MeC₆H₄NH (a); 4-MeOC₆H₄, 4-MeC₆H₄ (b); 4-ClC₆H₄, 4-MeOC₆H₄NH (c); 4-ClC₆H₄, 4-

BrC₆H₄NH (d); Ph, OMe (e); 5-метилфуран-2-ил, 4-ClC₆H₄ (f); 2,5-(МеО)₂С₆Н₃, PhNH (g); 2,5-(МеО)₂С₆Н₃, NH₂ (h); 2,5-

(МеО)₂С₆Н₃, 4-MeOC₆H₄ (i); тиофен-2-ил, OMe (j).

С целью однозначного установления строения

В кристалле молекулы 8 образуют H-связанные

продуктов данных конденсаций соединения 8, 11 и

слои, параллельные плоскости

¯), за счет

15g изучены методом РСА (рис. 1-3). В соеди-

слабых межмолекулярных водородных связей

нении 8 центральный дигидропиридиновый цикл

C-H···O (табл. 1, рис. 4).

принимает конформацию софа с выходом атома

Шестичленные циклы центрального трицик-

углерода C⁵ из плоскости, проведенной через осталь-

лического фрагмента в соединении 11 имеют кон-

ные атомы цикла, на 0.222(3) Å, 2,3,4,5-тетрагидро-

формации, аналогичные соответствующим циклам

1,3-тиазольный цикл - конформацию конверт с

в соединении 8 - софа с выходом атома углерода

выходом атома углерода C² из плоскости, проведен-

C⁴ из плоскости, проведенной через остальные атомы

ной через остальные атомы цикла, на -0.453(3) Å и

цикла, на 0.181(2) Å для дигидропиридинового цикла

циклогексеновый цикл - конформацию софа с вы-

и софа с выходом атома углерода C⁷ из плоскости,

ходом атома углерода C⁸ из плоскости, проведен-

проведенной через остальные атомы цикла, на

ной через остальные атомы цикла, на 0.649(3) Å.

0.695(2) Å для циклогексенового цикла. Так же, как

Интересно отметить, что атомы углерода C⁵ и C⁸

и в случае 8, атомы углерода C⁴ и C⁷ отклоняются в

отклоняются в одну сторону от базальной плоскос-

одну сторону от базальной плоскости основного три-

ти основного трициклического фрагмента молекулы

циклического фрагмента молекулы 11. Аксиальное

8, в то время как атом углерода C² - в другую.

положение

4-метоксифенильного заместителя в

5-Метоксифенильный заместитель занимает

соединении 11 подтверждает идентичность направ-

стерически менее предпочтительное аксиальное

лений реакций образования соединений 8 и 11.

положение, которое определяется, по-видимому,

Важно отметить, что винильный заместитель нап-

направлением реакции образования соединения 8.

равлен в ту же сторону базальной плоскости моле-

Метокси-группа практически копланарна бензоль-

кулы 11, что и фенильный заместитель. Вероятно,

ному циклу - торсионный угол C¹⁴-C¹⁵-O¹⁵-C¹⁸

подобное расположение определяется эффектами

равен 1.3(3)°.

кристаллической упаковки, а именно, наличием

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ ЧАСТИЧНО ГИДРИРОВАННЫХ ХИНОЛИНОВ

1277

Рис. 2. Молекулярная структура соединения 11. Атомы

представлены

50%-эллипсоидами анизотропных

смещений.

фенильного заместителя слегка отклоняются от

Рис. 1. Молекулярная структура соединения 8. Атомы

плоскости бензольного цикла - торсионные углы

представлены

50%-эллипсоидами анизотропных

C¹⁹-C¹⁸-O²-C²³ и C²²-C²¹-O³-C²⁴ равны 15.7(7) и

смещений.

11.6(7)°, соответственно.

В кристалле молекулы

15g образуют H-

межмолекулярной водородной связи C¹⁹-H^19B···O¹

связанные слои, параллельные плос-кости (1 0 ¯), за

[x-½, -y+½, z-½] (табл. 1). Атом азота N³ амино-

счет межмолекулярных водородных связей N-H···O,

группы имеет слегка пирамидализованную

N-H···N и C-H···N (табл. 1, рис. 6).

конфигурацию [сумма валентных углов 357(4)°].

Таким образом, на основе изученного тандема

В кристалле молекулы 11 образуют двухъярус-

превращений удается получать сложные гетеро-

ные H-связанные слои, параллельные плоскости

циклические производные, как правило, с

¯), за счет межмолекулярных водородных

высокими выходами. Наряду с высокой эффек-

связей N-H···O, N-H···N и C-H···O (табл. 1, рис. 5).

Поскольку соединение 15g в кристалле зна-

чительно разупорядочено (рис. 3, см. Эксперимен-

тальную часть), ниже обсуждается строение моле-

кулы в конформации с большей заселенностью

разупорядоченных фрагментов.

В отличие от соединений

8 и

11, цикло-

гексеновый цикл в молекуле

15g принимает

конформацию несимметричного кресла с выходом

атомов углерода C⁶ и C⁷ из плоскости, проведенной

через остальные атомы цикла. Атом азота N³

амино-группы имеет планарную конфигурацию. И

амино-, и амидо-группы расположены почти в

плоскости тиенопиридинового фрагмента, что

Рис.

3. Молекулярная структура соединения

15g.

определяется как наличием сопряжения, так и

Атомы представлены

30%-эллипсоидами анизот-

ропных смещений. Толстыми штриховыми линиями

внутримолекулярных водородных связей N³-

показаны альтернативные положения разупорядо-

H^3A···O¹ (табл. 1) и N³-H^3B···π(C¹⁷=C²²) [расстояния

ченных фрагментов с меньшей заселенностью, тон-

H^3B···C¹⁷ и H^3B···C²² равны 2.35 и 2.58 Å, соот-

кими штриховыми линиями показаны внутримоле-

ветственно] (рис. 3). Метокси-группы диметокси-

кулярные водородные связи N-H···O и N-H···π(С=С).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019

1278

ДЯЧЕНКО и др.

Таблица 1. Водородные связи в структурах 8, 11 и 15g.

D-H···A

d(D-H), Å

d(H···A), Å

d(D···A), Å

(DHA), град

Соединение 8

C²-H2A···O6a

0.99

2.45

3.315(2)

146

C¹⁶-H¹⁶···O6b

0.95

2.49

3.395(2)

160

Соединение 11

N³-H3A···O1c

0.884(18)

2.294(18)

3.0285(17)

140.5(15)

N³-H3B···N10d

0.912(18)

2.226(18)

3.1283(19)

169.9(15)

C¹⁹-H19B···O1e

0.99

2.35

3.1812(19)

141.2

Соединение 15g

N³-H3A···O¹

0.88

2.07

2.688(8)

127

N¹⁰-H¹⁰···N9f

0.88

2.13

2.988(7)

164

C²⁰-H20A···N3g

0.95

2.47

3.349(8)

154

Кристаллографические операции для генерации симметрически эквивалентных атомов:

-x+1, -y+1, -z+1;

-x+2, -y+1, -z+2;

-x+1½, y+½, -z+1½;

-x+1, -y+2, -z+1;

^e x-½, -y+½, z-½;

-x+1, y+½, -z+1½;

-x, -y+1, -z+1.

тивностью данных многокомпонентных превра-

сканирование с шагом 1.0°). Обработка экспери-

щений, можно отметить существенное увеличение

ментальных данных проведена с помощью прог-

молекулярной сожности данного тандемного

раммы iMOSFLM, входящей в комплекс программ

превращения, достигающееся в one-pot варианте.

CCP4 [27]. Для полученных данных проведен учет

поглощения рентгеновского излучения по прог-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

рамме Scala [28]. Основные кристаллоструктурные

данные и параметры уточнения представлены в

Параметры элементарных ячеек и интенсив-

таблице

Структуры определены прямыми

ности отражений для 8, 11 и 15g измерены на

методами и уточнены полноматричным методом

синхротронной станции «БЕЛОК» Национального

наименьших квадратов по F² в анизотропном

исследовательского центра «Курчатовский инсти-

приближении для неводородных атомов. 4-(2,5-

тут», используя двухкоординатный детектор

Диметоксифенильный) заместитель и цикло-

Rayonix SX165 CCD (T 100 K, λ 0.96990 Å, φ-

гексеновый фрагмент в 15g разупорядочены по

Рис. 4. Кристаллическая структура соединения 8.

Рис. 5. Кристаллическая структура соединения 11.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ ЧАСТИЧНО ГИДРИРОВАННЫХ ХИНОЛИНОВ

1279

двум положениям каждый с заселенностями

0.65:0.35 и 0.70:0.30, соответственно. Атомы водо-

рода амино-групп в 11 выявлены объективно в раз-

ностных Фурье-синтезах и уточнены изотропно с фик-

сированными параметрами смещения [Uизо(H) =

1.2U_экв(N)]. Атомы водорода амино-групп в 15g

выявлены объективно в разностных Фурье-

синтезах и включены в уточнение с фиксирован-

ными позиционными параметрами (модель

«наездника») и изотропными параметрами сме-

щения [U_изо(H) = 1.2U_экв(N)]. Положения остальных

Рис. 6. Кристаллическая структура соединения 15g.

атомов водорода во всех соединениях рассчитаны

геометрически и включены в уточнение с фикси-

реакции и чистоту полученных соединений контро-

рованными позиционными параметрами (модель

лировали методом ТСХ на пластинках Silufol UV-

«наездника») и изотропными параметрами смеще-

254 в системе ацетон-гексан

(3:5), проявление

ния [U_iso(H) = 1.5U_eq(C) для CH₃-групп и U_iso(H) =

парами иода и УФ-облучением.

1.2U_eq(C) для остальных групп]. Все расчеты

проведены с использованием комплекса программ

7,7-Диметил-4-(4-метоксифенил)-5-оксо-2-

SHELXTL [29]. Таблицы координат атомов, длин

(циклогекс-2-ен-1-илтио)-1,4,5,6,7,8-гексагидро-

связей, валентных и торсионных углов и анизот-

хинолин-3-карбонитрил

(4). Раствор из

1.4 г

ропных параметров смещения для соединений 8, 11

(10 ммоль) енаминокетона 1 и 2.2 г (10 ммоль) 4-

15g депонированы в Кембриджском Банке

метоксифенилметилиденцианотиоацетамида

2а в

Структурных Данных, номера депонирования -

20 мл ДМФА при 20°С перемешивали 1 ч, прибав-

CCDC 1920235 (8), CCDC 1920236 (11) и CCDC

ляли 1.2 мл (10 ммоль) 3-бромциклогексена 3 пере-

1920237 (15g).

мешивали 4 ч и оставляли. Через сутки реак-

ционную смесь разбавляли равным объемом воды

ИK спектры получали на приборе ИКС-40 в

и отфильтровывали образовавшийся осадок. Про-

вазелиновом масле. Спектры ЯМР

¹H и

¹³C

мывали водой, этанолом и гексаном. Выход 3.4 г

регистрировали на спектрофотометре Varian VXR-

(81%), желтый порошок, при УФ-облучении флуо-

400 (399.97 и 100 МГц соответственно) в растворах

ресцирует, т.пл. 180-182°С (EtOH). ИК спектр, ν,

ДМСО-d₆, внутренний стандарт - TMC. Масс-

см^-1: 3300 (NH), 2206 (C≡N), 1705 (C=O). Спектр

спектры для соединений 8, 11, 15d, e, g получали

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.90 с (3Н, Ме), 1.01 с (3Н, Ме),

на масс-спектрометре высокого разрешения Orbitrap

1.51-1.72 м (2Н, Н_алиф), 1.76-1.82 м (2Н, Налиф),

Elite. Образец для HRMS растворяли в 1 мл ДМСО,

1.88-2.03 м (3Н, Н_алиф), 2.15-2.24 м (1Н, Налиф),

разбавляли в 100 раз 1%-ной HCOOH в CH₃CN,

2.35-2.46 м (2Н, Н_алиф), 3.70 с (3Н, МеО), 4.14 уш.с

вводили шприцевым насосом со скоростью 40 мкл/

(1Н, SCH), 4.43 с (1Н, Н^Py), 5.62-5.71 м (1Н, =СН),

мин в источник ионизации электрораспылением.

5.82-5.96 м (1Н, СН=), 6.85 д (2Н, Н_аром, J 8.6 Гц),

Потоки газов источника были отключены,

7.05 д (2Н, Н_аром, J 8.6 Гц), 9.77 уш.с (1H, NH).

напряжение на игле составляло 3.5 кВ, температура

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 18.3, 19.3, 24.9, 27.0, 27.1,

капилляра 275°С. Масс-спектр регистрировали в

28.4, 29.5, 32.6, 44.6, 50.6, 55.5, 95.2, 108.5, 114.4

режимах положительных и отрицательных ионов в

(2С), 119.6, 125.0, 128.7 (2С), 132.2, 137.7, 142.3,

орбитальной ловушке с разрешением

480000.

150.2, 158.7, 195.0. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 419.1

Внутренние калибранты - ион 2DMSO+Н⁺ (m/z

(100) [М - 1]⁺. Найдено, %: C 74.35; H 6.65; N 6.54.

157.03515) в положительных ионах и доде-

C₂₅H₂₈N₂O₂S. Вычислено, %: C 71.40; H 6.71; N

цилсульфат-анион (m/z 265.14789) в отрицательных

6.66. М 420.57.

ионах. Для остальных соединений масс-спектры

снимали на спектрометре Agilent 1100 Series с

3-Аллил-7,7-диметил-4-(4-метоксифенил)-5-

селективным детектором Agilent LS/MSDLS

оксо-2-тиоксо-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидрохинолин-

(образцы вводили в матрице CH₃COOH, ионизация

3-карбонитрил

(6)

получали аналогично

ЭУ, 70 эВ). Элементный анализ осуществляли на

соединению 4 при использовании вместо 3-бром-

приборе Perkin Elmer CHN-analyser. Температуры

циклогексена 3 0.85 мл (10 ммоль) аллилбромида 5.

плавления определяли на блоке Кофлера. Ход

Выход 2.7 г (70%), желтый порошок, при УФ-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019

1280

ДЯЧЕНКО и др.

Таблица 2. Кристаллоструктурные данные для соединений 8, 11 и 15g.

Соединение

15g

Элементный состав

C₂₁H₂₂N₂O₂S

C₂₃H₂₃N₃OS

C₂₆H₂₅N₃O₃S

Молекулярная масса

366.47

389.50

459.55

Размеры монокристалла, мм

0.03×0.15×0.30

0.10×0.10×0.30

0.11×0.13×0.15

Сингония

Триклинная

Моноклинная

Пространственная группа

P-1

P2₁/n

P2₁/c

a, Å

9.4700(9)

13.6829(13)

11.7926(11)

b, Å

9.8251(10)

9.4335(9)

7.2500(7)

c, Å

10.7802(12)

16.9765(17)

27.099(2)

α, град

96.665(10)

b, град

110.225(12)

113.380(10)

99.745(10)

γ, град

98.380(11)

V, Å³

916.05(19)

2011.4(4)

2283.4(4)

d_c, г·см^-3

1.329

1.286

1.337

F(000)

388

824

968

μ, мм^-1

0.444

0.408

0.398

2θ_макс, град

76.94

76.96

76.94

Количество измеренных

16284

22993

19585

отражений

Количество независимых

3583 (0.079)

4282 (0.072)

4831 (0.080)

отражений (R_int)

Количество отражений с I > 2σ(I)

2884

3515

2605

Количество уточняемых

239

262

287

параметров

R₁; wR₂ [для отражений с I > 2σ(I)]

0.054; 0.135

0.048; 0.120

0.132; 0.253

R₁; wR₂ (все измеренные

0.068; 0.146

0.061; 0.128

0.194; 0.291

отражения)

GOF по F²

1.107

1.059

1.010

Коэффициент экстинкции

0.024(2)

0.0077(7)

0.0132(13)

T_мин; T_макс

0.860; 0.980

0.870; 0.950

0.930; 0.950

ρ_мин; ρ_макс, ē Å^-3

-0.494; 0.317

-0.340; 0.347

-0.596; 0.585

облучении флуоресцирует, т.пл. 227-229°С (EtОН).

(2Н, Н_аром, J 7.1 Гц), 7.01 д (2Н, Н_аром, J 7.1 Гц),

ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3259 (NH), 2250 (C≡N),

12.36 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 27.4,

1710 (C=O), 1260 (C=S). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

29.1, 32.9 (2С), 40.4, 40.5, 50.3, 55.5, 60.0, 114.1,

0.94 с (3Н, Ме), 1.06 с (3Н, Ме), 2.12 д (1Н, СН₂СО,

114.3 (2С), 118.4, 121.9, 129.7 (2С), 130.1, 131.1,

²J 15.9 Гц), 2.31 д (1Н, СН₂СО, ²J 15.9 Гц), 2.51-

148.3, 159.3, 195.2, 197.0. Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

2.72 м (4Н, 2СН₂), 3.70 с (3Н, МеО), 4.07 с (1Н,

381.0 (100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 69.35; H 6.28; N

Н^Py), 5.14 д (1Н, =СН₂, J_транс 16.8 Гц), 5.28 д (1Н,

7.29. C₂₂H₂₄N₂O₂S. Вычислено, %: C 69.44; H 6.36;

=СН₂, J_цис 9.4 Гц), 5.61-5.93 м (1Н, СН=), 6.84 д

N 7.36. М 380.51.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ ЧАСТИЧНО ГИДРИРОВАННЫХ ХИНОЛИНОВ

1281

8,8-Диметил-5-(4-метоксифенил)-6-оксо-

перемешивали 1 ч, прибавляли 0.63 мл (10 ммоль)

2,5,6,7,8,9-гексагидро-1Н-тиазоло[3,2-а]хинолин-

α-хлорацетонитрила 9b, перемешивали 4 ч, прибав-

4-карбонитрил (8). Раствор из 1.4 г (10 ммоль)

ляли 5.6 мл (10 ммоль) 10%-ного водного раствора

енаминокетона 1 и 2.2 г (10 ммоль) акрилтиоамида

КОН и оставляли на сутки. Затем перемешиваемую

2а в 20 мл ДМФА при 20ºС перемешивали 1 ч,

смесь разбавляли 10 мл ДМФА, прибавляли 0.85 мл

прибавляли 0.9 мл (10 ммоль) 1,2-дибромэтана 7,

(10 ммоль) аллилбромида 5 и перемешивали 5 ч.

перемешивали 4 ч и прибавляли 5.6 мл (10 ммоль)

Через 48 ч разбавляли равным объемом воды и

10%-ного водного раствора КОН и оставляли на

оставляли на

24 ч. Образовавшийся осадок

сутки. Затем смесь разбавляли равным объемом

отфильтровывали, промывали водой, этанолом и

воды и отфильтровывали образовавшийся осадок.

гексаном. Выход 2.6 г (68%), желтые пластинчатые

Промывали водой, этанолом и гексаном. Выход

кристаллы, при УФ-облучении флуоресцируют,

2.7 г (75%), желтый порошок, т.пл. 224-226°С

т.пл. 225-227°С (BuOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3288,

(EtОН) (т.пл. 225-227°С [30]). HRMS (ESI) m/z:

3335, 3418 (NH₂), 2206 (C≡N), 1707 (C=O), 1644

найдено 365.1320 [М - Н]⁺. C₂₁H₂₂N₂O₂S. Вычислено

(δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.79 с (3Н, Ме),

365.1402.

0.97 с (3Н, Ме), 1.97 д (1Н, СН₂, ²J 16.0 Гц), 2.15 д

(1Н, СН₂, ²J 16.0 Гц), 2.52 д (1Н, СН₂СО, ²J 17.2 Гц),

3-Амино-7,7-диметил-5-оксо-N-(хинолин-8-

2.64 д (1Н, СН₂СО, ²J 17.2 Гц), 4.26-4.41 м (2Н,

ил)-4-(4-хлорфенил)-4,5,6,7,8,9-гексагидротиено-

NСH₂), 5.14 с (1Н, Н^Py), 5.17 д (1Н, =СН₂, J_транс

[2,3-b]хинолин-2-карбоксамид (10). Раствор из 1.4 г

17.2 Гц), 5.26 д (1Н, =СН₂, J_цис 9.6 Гц), 5.81-6.00 м

(10 ммоль) енаминокетона 1 и 2.2 г (10 ммоль) 4-

(1Н, СН=), 6.19 уш.с (2Н, NH₂), 7.05 т (1Н, Ph, J

хлорфенилметилиденцианотиоацетамида 2b в 20 мл

7.2 Гц), 7.16 т (2Н, Ph, J 8.2 Гц), 7.21 д (2Н, Ph, J

ДМФА при 20°С перемешивали 1 ч, прибавляли

7.2 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 26.8, 29.4, 32.6,

2.2 г

(10 ммоль) α-хлор-N-(хинолин-8-ил)ацет-

35.0, 38.4, 49.8, 66.0, 111.6, 111.7, 111.9, 116.8,

амида 9а, перемешивали 4 ч и прибавляли 5.6 мл

117.4, 126.5, 128.0 (2С), 128.3 (2С), 132.9, 145.4,

(10 ммоль) 10%-ного водного раствора КОН и

145.7,

151.5,

155.1,

194.7. HRMS (ESI), m/z:

оставляли на сутки. Затем смесь разбавляли

найдено 388.1484 [М - Н]⁺. C₂₃H₂₃N₃OS. Вычислено

равным объемом воды и отфильтровывали образо-

388.1562.

вавшийся осадок. Промывали водой, этанолом и

гексаном. Выход 4.0 г (77%), желтые кристаллы,

4-(4-Метоксифенил)-2-(циклогекс-2-ен-1-ил-

т.пл. 285-287°С (BuOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3295,

тио)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-карбонитрил

3320, 3406 (NH, NH₂), 1712 (C=O), 1665 (CONH),

(14). Смесь 1.7 г (10 ммоль) енамина 12 и 2.2 г

1632 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.85 с (3Н,

(10 ммоль) акрилтиоамида 2а в 20 мл ДМФА при

Ме), 1.03 с (3Н, Ме), 1.99 д (1Н, СН₂, ²J 15.7 Гц),

20°С перемешивали

1 ч, прибавляли

1.2 мл

2.21 д (1Н, СН₂, ²J 15.7 Гц), 2.34 д (1Н, СН₂, ²J

(10 ммоль) 3-бромциклогексена 3, перемешивали

16.4 Гц), 2.52 д (1Н, СН₂, ²J 16.4 Гц), 5.15 с (1Н,

4 ч и оставляли на 48 ч. Затем смесь разбавляли

Н^Py), 6.60 уш.с (2Н, NH2), 7.25 д (2Н, Наром, J

равным обьемом воды и отфильтровывали образо-

8.5 Гц), 7.31 д (2Н, Н_аром, J 8.5 Гц), 7.51-7.72 м (4Н,

вавшийся осадок. Промывали водой, этанолом и

Н_аром), 8.40 д (1Н, Н_аром, J 8.2 Гц), 8.56 д (1Н, Н_аром,

гексаном. Выход 3.0 г (79%), бесцветный порошок,

J 8.2 Гц), 9.59 уш.с (1H, NH), 10.19 уш.с (1H,

при УФ-облучении флуоресцирует, т.пл. 154-156°С

СОNH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 26.8, 29.4, 32.6,

(EtOH). ИК спектр, ν, см^-1: 2218 (C≡N). Спектр

35.0, 50.7, 66.8, 90.6, 108.9, 115.3, 116.6, 122.6,

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.63-1.76 м (3Н, Н_алиф), 1.79-1.84 м

127.6, 128.2, 129.0, 129.6, 130.9 (2С), 135.1 (2С),

(4Н, Н_алиф), 2.03-2.17 м (3Н, Н_алиф), 2.44 т (2Н, СН₂, J

137.2, 137.9, 139.8, 148.1, 149.2, 149.7, 151.2, 152.6,

6.0 Гц), 2.97 т (2Н, СН₂, J 6.4 Гц), 3.86 с (3Н, МеО),

162.9, 194.2. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 514.1 (100)

4.68-4.79 м (1Н, SCH), 5.77-5.83 м (2Н, СН=СН),

[М + 1]⁺. Найдено, %: C 67.77; H 4.85; N 10.86.

6.99 д (2Н, Н_аром, J 8.7 Гц), 7.18 д (2Н, Н_аром, J 8.7 Гц).

C₂₉H₂₅ClN₄OS. Вычислено, %: C 67.89; H 4.91; N

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 377.1 (100) [М + 1]⁺.

10.92. М 513.06.

Найдено, %: C 73.28; H 6.35; N 7.32. C₂₃H₂₄N₂OS.

Вычислено, %: C 73.37; H 6.43; N 7.44. М 376.52.

9-Аллил-3-амино-7,7-диметил-5-оксо-4-фе-

нил-4,5,6,7,8,9-гексагидротиено[2,3-b]хинолин-2-

3-Амино-4-арил(гетарил)-2-Z-5,6,7,8-тетра-

карбонитрил (11). Раствор из 1.4 г (10 ммоль)

гидротиено[2,3-b]хинолины

(15a-j) получали

енаминокетона 1 и 1.9 г (10 ммоль) бензилиден-

исходя соответственно из 1.7 г (10 ммоль) енамина

цианотиоацетамида 2с в 20 мл ДМФА при 20°С

12 и 10 ммоль акрилтиоамидов 2a-f аналогично

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019

1282

ДЯЧЕНКО и др.

соединению

14 до стадии разбавления водой,

(2Н, NH₂), 6.86 д (2Н, Н_аром, J 8.1 Гц), 7.39 д (2Н,

вместо чего в перемешиваемую смесь прибавляли

Н_аром, J 7.5 Гц), 7.51 д (2Н, Н_аром, J 8.1 Гц), 7.62 д

5.6 мл (10 ммоль) 10%-ного водного раствора КОН,

(2Н, Н_аром, J 7.5 Гц), 9.22 уш.с (1H, СОNH). Спектр

перемешивали 4 ч и оставляли. Через 24 ч смесь

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 22.5, 22.7, 26.7, 33.6, 55.6, 96.4,

разбавляли равным обьемом воды и отфильт-

114.2 (2С), 122.3, 123.6 (2С), 129.6 (2С), 130.7 (2С),

ровывали образовавшийся осадок. Промывали

132.3 (2С), 134.2, 136.6, 142.3, 143.4, 146.7, 154.9,

водой, этанолом и гексаном.

159.2, 164.3. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 464.2 (100)

[М + 1]⁺. Найдено, %: C 64.65; H 4.66; N 8.95.

3-Амино-4-(4-метоксифенил)-N-(о-толил)-

C₂₅H₂₂ClN₃O₂S. Вычислено, %: C 64.72; H 4.78; N

5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-b]хинолин-2-кар-

9.06. М 463.99.

боксамид

(15a). Выход

3.5 г

(80%), желтый

мелкокристаллический порошок, при УФ-облу-

3-Амино-N-(4-бромфенил)-4-(4-хлорфенил)-

чении флуоресцирует, т.пл. 268-270°С (EtOH). ИК

5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-b]хинолин-2-кар-

спектр, ν, см^-1:

3292-3410 (NH, NH₂),

1667

боксамид

(15d). Выход

3.7 г

(72%), желтый

(CONH), 1641 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

порошок, при УФ-облучении флуоресцирует, т.пл.

1.62-1.71 м (2Н, СН₂), 1.77-1.84 м (2Н, СН₂), 2.19 с

294-296°С (BuOH). ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3280-

(3Н, Ме), 2.35 т (2Н, СН₂, J 6.3 Гц), 2.99 т (2Н, СН₂,

3483 (NH, NH₂), 1637 (δNH₂), 1595 (CONH). Спектр

J 6.5 Гц), 3.84 с (3Н, МеО), 5.68 уш.с (2Н, NH₂),

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.54-1.73 м (2Н, СН₂), 1.76-1.82 м

7.13 д (2Н, Н_аром, J 8.4 Гц), 7.15-7.22 м (4Н, Н_аром),

(2Н, СН₂), 2.29 т (2Н, СН₂, J 6.4 Гц), 2.96 т (2Н,

7.27 д (2Н, Н_аром, J 8.4 Гц), 9.09 уш.с (1H, СОNH).

СН₂, J 6.5 Гц), 5.70 уш.с (2Н, NH₂), 7.40 д (2Н,

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 18.4, 22.6, 22.8, 26.8, 33.5,

Н_аром, J 8.2 Гц), 7.43 д (2Н, Н_аром, J 8.2 Гц), 7.60 д

55.7, 97.2,

115.0

(2С), 121.7,

126.3

(2С), 127.2,

(2Н, Н_аром, J 8.4 Гц), 7.63 д (2Н, Н_аром, J 8.4 Гц), 9.51

127.4, 127.7, 129.8 (2С), 130.6, 134.5, 136.9, 145.9,

уш.с (1H, СОNH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 22.4,

146.9, 156.9, 159.0, 159.8, 164.5. Масс-спектр, m/z

22.6, 26.7, 33.5, 96.8, 115.5, 116.6, 121.0, 123.4 (2С),

(I_отн, %): 444.2 (100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 70.29;

127.3,

129.7

(2С),

130.5

(2С),

131.6

(2С), 134.2,

H 5.54; N 9.35. C₂₆H₂₅N₃O₂S. Вычислено, %: C

138.7, 144.9, 147.5, 156.9, 159.4, 164.4. HRMS (ESI),

70.40; H 5.68; N 9.47. М 443.57.

m/z: найдено 513.0198 [М + Н]⁺. C₂₄H₁₉BrClN₃OS.

Вычислено 513.0121.

{3-Амино-4-(4-метоксифенил)-5,6,7,8-тетра-

гидротиено[2,3-b]хинолин-2-ил}(п-толил)ме-

Метил

3-амино-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-

танон (15b). Выход 3.2 г (81%), мелкие желтые

тиено[2,3-b]хинолин-2-карбоксилат (15e). Выход

блесточкообразные кристаллы, т.пл.

180-182°С

2.4 г (71%), желтые кристаллы, при УФ-облучении

(PrOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3290-3418 (NH₂), 1714

флуоресцируют, т.пл.

232-234°С (МеOH). ИК

(C=O), 1637 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

спектр, ν, см^-1: 3285-3415 (NH₂), 1711 (С=О), 1630

м.д.: 1.64 с (3Н, Ме), 1.66-1.77 м (2Н, СН₂), 1.79-

(δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.62-1.73

1.96 м (2Н, СН₂), 2.48 т (2Н, СН₂, J 6.3 Гц), 3.10 т

м (2Н, СН₂), 1.75-1.81 м (2Н, СН₂), 2.32 т (2Н, СН₂,

(2Н, СН₂, J 6.5 Гц), 3.92 с (3Н, МеО), 6.62 уш.с (2Н,

J 6.3 Гц), 2.98 т (2Н, СН₂, J 6.5 Гц), 3.72 c (3H,

NH₂), 7.09 д (2Н, Н_аром, J 8.6 Гц), 7.23 д (2Н, Н_аром, J

MeO), 5.46 уш.с (2Н, NH₂), 7.27-7.39 м (2Н, Ph),

8.6 Гц), 7.26 д (2Н, Н_аром, J 8.1 Гц), 7.76 д (2Н, Н_аром,

7.54-7.69 м (3Н, Ph). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ,

J 8.1 Гц). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 397.1 (100) [М +

м.д.: 22.0, 22.6, 26.9, 33.4, 51.7, 108.3, 116.4, 121.2,

1]⁺. Найдено,

%: C

78.69; H

5.98; N

6.95.

124.9, 128.5 (2C), 129.5, 129.7 (2С), 129.9, 137.6,

C₂₆H₂₄N₂O₂S. Вычислено, %: C 78.76; H 6.10; N

144.8,

146.2,

154.1. HRMS (ESI), m/z: найдено

7.07. М 396.49.

339.1164

[М

+ Н]⁺. C₁₉H₁₈N₂O₂S. Вычислено

339.1089.

3-Амино-N-(4-метоксифенил)-4-(4-хлор-

фенил)-5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-b]хинолин-2-

{3-Амино-4-(5-метилфуран-2-ил)-5,6,7,8-

карбоксамид (15с). Выход 3.6 г (78%), желтые

тетрагидротиено[2,3-b]хинолин-2-ил}(4-хлор-

иглообразные мелкие кристаллы, т.пл. 256-258°С

фенил)метанон (15f). Выход 3.8 г (85%), желтый

(АсOH) (при 220°С сублимируются). ИК спектр, ν,

порошок, т.пл. 187-189°С (BuOH). ИК спектр, ν,

см^-1: 3280-3412 (NH, NH2), 1665 (CONH), 1648

см^-1: 3295-3400 (NH₂), 1697 (C=O), 1645 (δNH₂).

(δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.28-1.49 м (2Н,

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.71-1.79 м (2Н, СН₂),

СН₂), 1.53-1.67 м (2Н, СН₂), 2.26-2.36 м (2Н, СН₂),

1.82-1.96 м (2Н, СН₂), 2.43 с (3Н, Ме), 2.69 т (2Н,

2.85-3.19 м (2Н, СН₂), 3.73 с (3Н, МеО), 5.64 уш.с

СН₂, J 5.4 Гц), 2.99 т (2Н, СН₂, J 5.2 Гц), 6.27 д (1Н,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ ЧАСТИЧНО ГИДРИРОВАННЫХ ХИНОЛИНОВ

1283

Н^фурил, J 3.5 Гц), 6.59 д (1Н, Н^фурил, J 3.5 Гц), 7.06

8.6 Гц), 7.04 уш.с (2Н, Н_аром), 7.28 с (1Н, Н_аром), 7.87

уш.с (2Н, NH₂), 7.50 д (2Н, Н_аром, J 7.9 Гц), 7.75 д

д (2Н, Н_аром, J 8.6 Гц). Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

(2Н, Н_аром, J 7.9 Гц). Масс-спектр, m/z (Iотн, %):

475.1 (100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 68.25; H 5.43; N

451.1 (100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 61.18; H 4.16; N

5.81. C₂₇H₂₆N₂O₄S. Вычислено, %: C 68.33; H 5.52;

6.15. C₂₃H₁₉ClN₂O₂S. Вычислено, %: C 61.26; H

N 5.90. М 474.58.

4.25; N 6.21. М 450.95.

Метил 3-амино-4-(тиофен-2-ил)-5,6,7,8-тетра-

3-Амино-4-(2,5-диметоксифенил)-N-фенил-

гидротиено[2,3-b]хинолин-2-карбоксилат

(15j).

5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-b]хинолин-2-кар-

Выход 2.7 г (78%), мелкокристаллический желтый

боксамид

(15g). Выход

3.5 г

(77%), желтые

порошок, т.пл. 203-205°С (МеOH). ИК спектр, ν,

кристаллы, т.пл. 243-245°С (BuOH) (при 200°С

см^-1: 3288-3411 (NH₂), 1715 (С=О), 1637 (δNH₂).

сублимируются). ИК спектр, ν, см^-1: 3290-3418

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.73-1.95 м (4Н, 2СН₂),

(NH, NH₂), 1655 (CONH), 1632 (δNH2). Спектр

2.41 т (2Н, СН₂, J 5.1 Гц), 3.02 т (2Н, СН₂, J 5.6 Гц),

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.56-1.81 м (4Н, 2СН₂), 2.24-2.48

3.53 c (3H, MeO), 5.84 уш.с (2Н, NH₂), 7.14-7.19 м

м (2Н, СН₂), 2.98 т (2Н, СН₂, J 4.8 Гц), 3.60 с (3Н,

(1Н, Н

тиофена), 8.02 д (1Н, Нтиофена, J 4.6 Гц), 8.35 д

Ме), 3.73 с (3Н, Ме), 5.73 уш.с (2Н, NH₂), 6.77 с

(1Н, Н

5тиофена, J

3.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

(1Н, Н_аром), 7.03 т (1Н, Н_аром, J 7.4 Гц), 7.05 д (1Н,

22.5, 22.6, 26.4, 33.7, 51.9, 94.5, 121.7, 128.6, 129.0,

Н_аром, J 7.4 Гц), 7.15 д (1Н, Н_аром, J 7.6 Гц), 7.27 т

129.5,

134.3,

139.3,

147.9,

148.2,

158.2,

160.1,

(2Н, Н_аром, J 7.6 Гц), 7.60 д (2Н, Н_аром, J 7.6 Гц), 9.19

165.2. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 345.0 (100) [М +

уш.с (1H, СОNH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 22.6

1]⁺. Найдено,

%: C

59.19; H

4.55; N

8.02.

(2С), 26.0, 33.5, 56.2, 56.7, 97.5, 109.8, 114.0, 115.3,

C₁₇H₁₆N₂O₂S₂. Вычислено, %: C 59.28; H 4.68; N

116.2, 121.7 (2С), 123.8, 124.5, 127.8, 128.7 (2С),

8.13. М 344.46.

139.3, 142.8, 147.3, 150.3, 154.0, 156.9, 159.1, 164.5.

HRMS (ESI), m/z: найдено

460.1694

[М + Н]⁺.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

C₂₆H₂₅N₃O₃S. Вычислено 460.1617.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

3-Амино-4-(2,5-диметоксифенил)-5,6,7,8-

интересов.

тетрагидротиено[2,3-b]хинолин-2-карбоксамид

(15h). Выход 2.7 г (70%), желтый порошок, т.пл.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

206-208°С (BuOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3290-3416

(NH₂), 1668 (CONH), 1630 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н,

1. Избранные методы синтеза и модификации

δ, м.д.: 1.56-1.70 м (2Н, СН2), 1.72-1.83 м (2Н,

гетероциклов. Хинолины: химия и биологическая

СН₂), 2.24-2.46 м (2Н, СН₂), 2.87-3.02 м (2Н, СН₂),

активность. Ред. В.Г. Карцев. М.: Международный

3.65 с (3Н, Ме), 3.73 с (3Н, Ме), 5.66 уш.с (2Н,

благотворительный фонд «Научное партнерство»;

NH₂), 6.78 уш.с (1H, СОNH2), 7.04-7.21 м (4Н,

МБФНП (ICSPF), 2007, 6, 744.

Н_аром, СОNH₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 22.7, 26.1,

2. Leung E., Hung J.M., Barker D., Reynisson J. Med.

33.4, 40.5, 56.1, 56.5, 97.4, 113.7, 115.2, 115.9, 122.0,

Chem. Commun. 2014, 5, 99. doi 10.1039/C3MD00290J

124.4, 127.5, 142.8, 146.3, 150.2, 153.8, 156.6, 158.6,

3. Yang B.V. Пат. 6596735 (2003). США. РЖХим. 2004,

167.6. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 384.1 (100) [М +

04.08-19О.89П.

1]⁺. Найдено,

%: C

62.55; H

5.40; N

10.83.

4. Yang B.V. Пат. 6258824 (2001). США. РЖХим. 2002,

02.14-19О.73П.

C₂₀H₂₁N₃O₃S. Вычислено, %: C 62.64; H 5.52; N

10.96. М 383.47.

5. Wissner A., Tsou H.-R., Floyd M.B., Johnson B.D.,

Overbeek-Klumpers E.G. Пат. 6821988 (2004). США.

{3-Амино-4-(2,5-диметоксифенил)-5,6,7,8-

РЖХим. 2005, 05.11-19О.108П.

тетрагидротиено[2,3-b]хинолин-2-ил}(4-метокси-

6. Bakhite E.A., Abd-Ella A.A., El-Sayed M.E.A., Abdel-

фенил)метанон (15i). Выход 3.2 г (68%), желтый

Raheem S.A.A. J. Agric. Food Chem. 2014, 62, 9982.

порошок, при УФ-облучении флуоресцирует, т.пл.

doi 10.1021/jf503992y

232-234°С (диоксан). ИК спектр, ν, см^-1: 3311-3435

7. Yuan J., Maynard G., Hutchison A. Пат.

7041664

(NH₂), 1707 (C=O), 1635 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н

(2006). США. РЖХим. 2007, 07.03-19О.83П.

(CDCl₃), δ, м.д.: 1.71-1.82 м (2Н, СН₂), 1.84-1.99 м

8. Дяченко В.Д., Дяченко И.В., Ненайденко В.Г. Усп.

(2Н, СН₂), 2.46 т (2Н, СН₂, J 4.8 Гц), 3.11 т (2Н,

хим. 2018, 87, 1. [Dyachenko V.D., Dyachenko I.V.,

СН₂, J 6.0 Гц), 3.73 с (3Н, Ме), 3.81 с (3Н, Ме), 3.89

Nenaidenko V.G. Russ. Chem. Rev. 2018, 87, 1.] doi

с (3Н, Ме), 6.73 уш.с (2Н, NH₂), 6.96 д (2Н, Н_аром, J

10.1070/RCR4760

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019

1284

ДЯЧЕНКО и др.

9. Магеррамов А.М., Шихалиев Н.Г., Дяченко В.Д.,

24. Литвинов В.П., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г.

Дяченко И.В., Ненайденко В.Г. α-Цианотио-

Химия тиенопиридинов и родственных систем. М.:

ацетамид. М.: Техносфера, 2018, 224.

Наука, 2006, 407.

10. Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Литвинов В.П.

25. Антипин И.С., Казымова М.А., Кузнецов М.А.,

ХГС. 1999, 230. [Krivokolysko S.G., Dyachenko V.D.,

Васильев А.В., Ищенко М.А., Кирюшкин А.А.,

Litvinov V.P. Chem. Heterocycl. Comp. 1999, 35, 206.]

Кузнецова Л.М., Макаренко С.В., Островский В.А.,

doi 10.1007/BF02251711

Петров М.Л., Солод О.В., Тришин Ю.Г., Яковлев И.П.,

11. Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П.

Ненайденко В.Г., Белоглазкина Е.К., Белецкая И.П.,

ЖОрХ. 1998, 34, 750. [Dyachenko V.D., Krivokolys-

Устынюк Ю.А., Соловьев П.А., Иванов И.В.,

ko S.G., Litvinov V.P. Russ. J. Org. Chem. 1998, 34,

Малина Е.В., Сивова Н.В., Негребецкий В.В.,

707.]

Бауков Ю.И., Пожарская Н.А., Травень В.Ф.,

12. Дяченко В.Д., Нестеров В.Н., Дяченко С.В.,

Щекотихин А.Е., Варламов А.В., Борисова Т.Н.,

Черных А.В. ЖОрХ. 2015, 51, 880. [Dyachenko V.D.,

Лесина Ю.А., Краснокутская Е.А., Рогожников С.И.,

Nesterov V.N., Dyachenko S.V., Chernykh A.V. Russ.

Шуров С.Н., Кустова Т.П., Клюев М.В.,

J. Org. Chem.

2015,

51,

864.] doi

10.1134/

Хелевина О.Г., Стужин П.А., Федоров А.Ю.,

S1070428015060081

Гущин А.В., Додонов В.А., Колобов А.В.,

13. Дяченко В.Д., Чернега А.Н. ЖОрХ. 2006, 42, 585.

Плахтинский В.В., Орлов В.Ю., Кривенько А.П.,

[Dyachenko V.D., Chernega A.N. Russ. J. Org. Chem.

Федотова О.В., Пчелинцева Н.В., Чарушин В.Н.,

Чупахин О.Н., Климочкин Ю.Н., Климочкина А.Ю.,

2006, 42, 567.] doi 10.1134/S1070428006040142

Курятников В.Н., Малиновская Ю.А., Левина А.С.,

14. Дяченко В.Д. Укр. хим. журн. 2008, 74, 51.

Журавлев О.Е., Ворончихина Л.И., Фисюк А.С.,

15. Hung J.M., Arabshahi H.J., Leung E., Reynisson J.,

Аксенов А.В., Аксенов Н.А., Аксенова И.В. ЖОрХ.

Barker D. Eur. J. Med. Chem. 2014, 86, 420. doi

2017,

53,

1257.

[Antipin I.S., Kazymova M.A.,

10.1016/j.ejmech.2014.09.001

Kuznetsov M.A., Vasilyev A.V., Ishchenko M.A.,

16. Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Нестеров В.Н.,

Kiryushkin A.A., Kuznetsova L.M., Makarenko S.V.,

Литвинов В.П. ЖОрХ. 1997, 33, 1580. [Dyachenko V.D.,

Ostrovskii V.A., Petrov M.L., Solod O.V., Trishin Yu.G.,

Krivokolysko S.G., Nesterov V.N., Litvinov V.P. Russ.

Yakovlev I.P., Nenaidenko V.G., Beloglazkina E.K.,

J. Org. Chem. 1997, 33, 1501.]

Beletskaya I.P., Ustynyuk Yu.A., Solov’ev P.A.,

17. Дяченко В.Д., Дяченко А.Д. ЖОрХ. 2008, 44, 415.

Ivanov I.V., Malina E.V., Sivova N.V., Negrebetskii V.V.,

[Dyachenko V.D., Dyachenko A.D. Russ. J. Org. Chem.

Baukov Yu.I., Pozharskaya N.A., Traven’ V.F.,

2008, 44, 412.] doi 10.1134/S1070428008030172

Shchekotikhin A.E., Varlamov A.V., Borisova T.N.,

18. Дяченко В.Д., Нестеров В.Н., Кривоколыско С.Г.,

Lesina Yu.A., Krasnokutskaya E.A., Rogozhnikov S.I.,

Литвинов В.П. ХГС. 1997, 33, 785. [Dyachenko V.D.,

Shurov S.N., Kustova T.P., Klyuev M.V., Khelevina O.G.,

Nesterov V.N., Krivokolysko S.G., Litvinov V.P. Chem.

Stuzhin P.A., Fedorov A.Yu., Gushchin A.V.,

Heterocycl. Compd.

1997,

33,

684.] doi

10.1007/

Dodonov V.A., Kolobov A.V., Plakhtinskii V.V.,

BF02291800

Orlov V.Yu., Kriven’ko A.P., Fedotova O.V.,

19. Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П.

Pchelintseva N.V., Charushin V.N., Chupakhin O.N.,

ХГС. 1998, 34, 81. [Dyachenko V.D., Krivokolysko S.G.,

Klimochkin Yu.N., Klimochkina A.Yu., Kuryatnikov V.N.,

Litvinov V.P. Chem. Heterocycl. Compd. 1998, 34, 73.]

Malinovskaya Yu.A., Levina A.S., Zhuravlev O.E.,

doi 10.1007/BF02290616

Voronchikhina L.I., Fisyuk A.S., Aksenov A.V.,

20. Дяченко А.Д., Десенко С.М., Дяченко В.Д. ХГС.

Aksenov N.A., Aksenova I.V. Russ. J. Org. Chem.

2002,

38,

845.

[Dyachenko А.D., Desenko S.M.,

2017, 53, 1275.] doi 10.1134/S1070428017090019

Dyachenko V.D. Chem. Heterocycl. Compd. 2002, 38,

26. Коновалов А.И., Антипин И.С., Бурилов В.А.,

747.] doi 10.1023/A:1019942024774

Маджидов Т.И., Курбангалиева А.Р., Немтарев А.В.,

21. Stork G., Brizzolara A., Landesman H., Szmuszkovicz J.,

Соловьева С.Е., Стойков И.И., Мамедов В.А.,

Terrell R. J. Am. Chem. Soc. 1963, 85, 207. doi

Захарова Л.Я., Гаврилова Е.Л., Синяшин О.Г.,

10.1021/ja00885a021

Балова И.А., Васильев А.В., Зенкевич И.Г.,

22. Литвинов В.П., Шаранин Ю.А., Гончаренко М.П.,

Красавин М.Ю., Кузнецов М.А., Молчанов А.П.,

Дяченко В.Д., Шестопалов А.М. Изв. АН СССР.

Новиков М.С., Николаев В.А., Родина Л.Л.,

Сер. хим. 1991, 40, 1888. [Litvinov V.P., Sharanin Yu.A.,

Хлебников А.Ф., Белецкая И.П., Вацадзе С.З.,

Goncharenko M.P., Dyachenko V.D., Shestopalov A.M.

Громов С.П., Зык Н.В., Лебедев А.Т., Леменовс-

Russ. Chem. Bull.

1991,

40,

1675.] doi

10.1007/

кий Д.А., Петросян В.С., Ненайденко В.Г.,

BF01172273

Негребецкий В.В., Бауков Ю.И., Шмиголь Т.А.,

23. Дяченко В.Д., Солодуха М.В. ЖОрХ. 2011, 47, 1322.

Корлюков А.А., Тихомиров А.С., Щекотихин А.Е.,

[Dyachenko V.D., Solodukha M.V. Russ. J. Org. Chem.

Травень В.Ф., Воскресенский Л.Г., Зубков Ф.И.,

2011, 47, 1341.] doi 10.1134/S1070428011090144

Голубчиков О.А., Семейкин А.С., Березин Д.Б.,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ ЧАСТИЧНО ГИДРИРОВАННЫХ ХИНОЛИНОВ

1285

Стужин П.А., Филимонов В.Д., Краснокутская Е.А.,

Semeikin A.S., Berezin D.B., Stuzhin P.A.,

Федоров А.Ю., Нючев А.В., Орлов В.Ю.,

Filimonov V.D., Krasnokutskaya E.A., Fedorov A.Yu.,

Бегунов Р.С., Русаков А.И., Колобов А.В., Кофанов Е.Р.,

Nyuchev A.V., Orlov V.Yu., Begunov R.S., Rusakov A.I.,

Федотова О.В., Егорова А.Ю., Чарушин В.Н.,

Kolobov A.V., Kofanov E.R., Fedotova O.V.,

Чупахин О.Н., Климочкин Ю.Н., Осянин В.А.,

Egorova A.Yu., Charushin V.N., Chupakhin O.N.,

Резников А.Н., Фисюк А.С., Сагитуллина Г.П.,

Klimochkin Yu.N., Osyanin V.A., Reznikov A.N.,

Аксенов А.В., Аксенов Н.А., Грачев М.К., Маслен-

Fisyuk A.S., Sagitullina G.P., Aksenov A.V.,

никова В.И., Коротеев М.П., Брель А.К., Лисина С.В.,

Aksenov N.A., Grachev M.K., Maslennikova V.I.,

Медведева С.М., Шихалиев Х.С., Субоч Г.А.,

Koroteev M.P., Brel’ A.K., Lisina S.V., Medvedeva S.M.,

Товбис М.С., Миронович Л.М., Иванов С.М.,

Shikhaliev Kh.S., Suboch G.A., Tovbis M.S.,

Курбатов С.В., Клецкий М.Е., Буров О.Н.,

Mironovich L.M., Ivanov S.M., Kurbatov S.V.,

Кобраков К.И., Кузнецов Д.Н. ЖОрХ. 2018, 54, 161.

Kletskii M.E., Burov O.N., Kobrakov K.I.,

[Konovalov A.I., Antipin I.S., Burilov V.A.,

Kuznetsov D.N. Russ. J. Org. Chem. 2018, 54, 157.] doi

Madzhidov T.I., Kurbangalieva A.R., Nemtarev A.V.,

10.1134/S107042801802001X

Solovieva S.E., Stoikov I.I., Mamedov V.A.,

27. Battye, T.G., Kontogiannis, L., Johnson, O., Powell, H.R.,

Zakharova L.Ya., Gavrilova E.L., Sinyashin O.G.,

Leslie, A.G.W. Acta Cryst.

2011, D67,

271. doi

Balova I.A., Vasilyev A.V., Zenkevich I.G.,

10.1107/S0907444910048675

Krasavin M.Yu., Kuznetsov M.A., Molchanov A.P.,

28. Evans, P. Acta Cryst. 2006, D62, 72. doi 10.1107/

Novikov M.S., Nikolaev V.A., Rodina L.L., Khlebni-

S0907444905036693

kov A.F., Beletskaya I.P., Vatsadze S.Z., Gromov S.P.,

Zyk N.V., Lebedev A.T., Lemenovskii D.A.,

29. Sheldrick, G. M. Acta Cryst. 2015, C71, 3. doi 10.1107/

Petrosyan V.S., Nenaidenko V.G., Negrebetskii V.V.,

S2053229614024218

Baukov Yu.I., Shmigol’ T.A., Korlyukov A.A.,

30. Дяченко И.В. ЖОрХ. 2015, 51, 1614. [Dyachenko I.V.

Tikhomirov A.S., Shchekotikhin A.E., Traven’ V.F.,

Russ. J. Org. Chem. 2015, 51, 1584.] doi 10.1134/

Voskresenskii L.G., Zubkov F.I., Golubchikov O.A.,

S1070428015110111

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019

1286

ДЯЧЕНКО и др.

Synthesis of Functionalized Partially Hydrogenated Quinolines

with the Tandem “Stork Reaction - Intramolecular

Transamination - Alkylation”

I. V. Dyachenko^a,*, I. N. Kalashnik^a, V. D. Dyachenko^a, P. V. Dorovatovskii^b,**,

V. N. Khrustalevb, c, ***, and V. G. Nenaidenkod, ****

^a Taras Shevchenko Lugansk National University, 91011, Ukraine, Lugansk, ul. Oboronnaya 2

*e-mail: ivladya87@mail.ru

^b Kurchatov Institute National Research Center, 123182, Russia, Moscow, ul. Akad. Kurchatova 1

**e-mail: paulgemini@mail.ru

^c Peoples’ Friendship University of Russia (RUDN University), 117198, Russia, Moscow, ul. Miklukho-Maklaya 6

***e-mail: vnkhrustalev@gmail.com

^d Lomonosov Moscow State University, 119991, Russia, Moscow, ul. Leninskie Gory 1, str. 3

****e-mail: nenajdenko@gmail.com

Received June 5, 2018; revised June 18, 2019; accepted June 18, 2019

The tandem “Stork reaction - intramolecular transamination - alkylation” synthesized functionalized partially

hydrogenated quinolines. Molecular and crystal structure of

8,8-dimethyl-5-(4-methoxyphenyl)-6-oxo-

2,5,6,7,8,9-hexahydro-1H-thiazolo[3,2-a]quinolin-4-carbonitrile, 9-allyl-3-amino-7,7-dimethyl-5-oxo-4-phenyl-

4,5,6,7,8,9-hexahydrothieno[2,3-b]quinoline-2-carbonitrile and

3-amino-4-(2,5-dimethoxyphenyl)-N-phenyl-

5,6,7,8-tetrahydrothieno[2,3-b]quinoline-2-carboxamide was studied by X-ray structural analysis.

Keywords: partially hydrogenated quinolines, Stork reaction, intramolecular transamination, alkylation, [3,3]-

sigmatropic rearrangement, X-ray structural analysis

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 8 2019