ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 9, с. 1321-1351

УДК 547.1 + 544.122 + 544.122.4

НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ

АКСИАЛЬНЫХ И СПИРОИЗОМЕРОВ ОРГАНИЧЕСКИХ

СОЕДИНЕНИЙ

Уфимский институт химии Уфимского федерального исследовательского центра РАН,

450054, Россия, Республика Башкортостан, г. Уфа, пр. Октября 71

*e-mail: gataullin@anrb.ru

Поступила в редакцию 13 марта 2019 г.

После доработки 28 мая 2019 г.

Принята к публикации 30 мая 2019 г.

В обзоре обобщены данные о получении атропоизомерных производных арилимидов, порфирина,

бензимидазола, молекул со спиральной изомерией (гелицены), соединений, обладающих осевой

хиральностью.

Ключевые слова: атропоизомерия, порфирины, аксиальная хиральность, гелицены, бензимидазолы.

DOI: 10.1134/S0514749219090015

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

I. Атропоизомерные производные арилимидов, порфирина, бензимидазола

II. Гелицены

III. Аксиально-хиральные молекулы

1. Катализируемый синтез аксиально-хиральных молекул

2. Молекулы, в которых центр хиральности непосредственно примыкает к атому азота

3. Аксиально-хиральные молекулы с центром хиральности через 2 связи от атома азота

4. Молекулы с несколькими центрами хиральности, находящимися через 3 связи и более от атома азота

5. Аксиально-хиральные ароматические соединения с центром хиральности при орто-заместителе

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

венная изомерия обусловлена различной геомет-

рией расположения заместителей относительно

Пространственная изомерия и обусловленные

двойной связи (π-диастереомеры, в том числе и по

ей различия в биологической активности [1-9] и

N=N-связи

[38], оксимы, (E/Z)-изомеры содер-

реакционной способности

[10-12] органических

жащих олефиновый фрагмент циклофанов [39]), их

соединений, методы синтеза стереоизомеров [13-

конфигурацией при хиральных центрах (монохи-

17] и открывающиеся возможности использования

ральные и σ-диастереомеры с n центром хираль-

их в стереоселективном синтезе [18] часто осве-

ности с числом конфигурационных изомеров 2ⁿ) и

щаются в литературе [19-37], что свидетельствует

наличием хиральных алленовых систем [18, 40].

о чрезвычайной актуальности темы. Пространст-

Взаимопревращение изомеров друг в друга в этих

1321

1322

ГАТАУЛЛИН

3-х системах могут происходить при определённых

щимися физико-химическими характеристиками

условиях (например, в процессе енолизации в

[57-59]. При этом изомеры относительно стабиль-

случае центрально-хиральных атомов) или при

ны, а их трансформация, например, изомера M-I в

существенных энергетических затратах, при этом

аналог P-I [58], может происходить при длите-

процесс нередко сопровождается полным или

льном кипячении (рис. 1). Известны уникальные

значительным разрушением молекул.

сепарабельные, получаемые с невысокими выхо-

дами, полициклические бензконденсированные

К пространственным изомерам, существованию

гетероциклы II-V, которые обладают высоким

которых способствует отклонение от планарности

энергетическим барьером аксиальной изомери-

π-системы (замещенные фенантрены, гелицены

зации (рис. 1) [60].

[41, 42] с линейным [43-45] и поперечным расши-

рением [46], перилены, перопирены, хиральность

Синтезирован фотопереключаемый гетероди-

топный ионный рецептор Е-VI. При облучении

которых индуцируется выраженной конкуренцией

между π-конъюгацией и стерическим отталки-

УФ-светом Е-VI легко превращается в изомер Z-

ванием заместителей или их ориентацией в прост-

VI, который является удивительно стабильным и

может быть легко выделен хроматографией на

ранстве

[47-49]), относят супрамолекулярные

системы с конформационной хиральностью [50],

колонке [61]. Примером пространственных изо-

хиральные тетрафенилены

[51], наноразмерные

меров природных соединений являются аксиально-

обручеподобные молекулы, состоящие из арома-

хиральные сальвианолиевые кислоты Т и U (рис. 2)

тических ядер, как, например, замещённый [4]-

[62], выделенные экстракцией различными раство-

рителями из корней шалфея краснокорневищного

цикло-2,8-хризенилен

([4]cyclo-2,8-chrysenylene,

[4]CC) [52], все 6 атропоизомеров которого выде-

(китайский шалфей, Salvia Miltiorrhiza, из 20 кг

лены [53].

сухого сырья получают

11 и

24 мг каждого

изомера).

Особый интерес как объекты исследования

Различия в физико-химических свойствах

физико-химических свойств представляют хираль-

пространственных изомеров могут быть коли-

ные полиарильные циклофаны и фосфафаны, в

чественно оценены фиксированием их харак-

цепи которых присутствуют атомы серы и азота

теристик с помощью приборов [63-66]. Например,

[54], а также другие макроциклы этого ряда [1, 55].

инструментальными методами установлено, что в

Расширению набора ароматического ряда прост-

атропоизомерных N-(2-алкил-6-иодбензоил)-3-

ранственно различающихся молекул способствуют

бромкарбазолах свободное вращение вокруг оси

также изомеры правого и левого вращения (right

N-С^7' происходит намного быстрее, чем вокруг оси

and left helices) выделяемых колоночным хроматог-

С^1'-С^7'. При этом вращение вокруг оси С^1'-С^7' не

рафированием на хиральных адсорбентах полиаро-

зависит от объема алкильной группы. В случае

матических орто-фениленовых структур [56].

индолов с 2-метил- и 2-этил-6-иодбензоильными

Введением в качестве заместителя сульфоксид-

фрагментами обнаруживают и выделяют [67] по 2

ной группы в орто-положение ароматического

относительно устойчивых атропоизомера (значе-

цикла спектрально не различающихся аксиально-

ние стереохимической стабильности ΔG^‡ перехода

хиральных производных моно- и биарилов можно

изомеров цис-/транс-,aS в цис-/транс-,aR состав-

получить пространственные изомеры с отличаю-

ляет от 108 до 110 кДж/моль). У N-(2-изо-пропил-

N(i-Pr)₂

MeO

MePh, t^o, 12 h

quant.

[54]

M-I

P-I

II, 12_27%

III, 25^_40%

IV,13%

V, 23%

R = Me, i-Pr, c-Pentyl, c-Hex.

Рис. 1. Примеры аксиально-хиральных моно- [58] и биарильных [60] соединений.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ АКСИАЛЬНЫХ

1323

CO₂H

kation

weak

LiI, 315 nm,

binding

HO HO

MeOH/CH₂Cl₂

binding

H H

site

H H

site

32 ^oC, 1 h

anion

315 nm or H⁺

binding

site

unaccesable binding site

E-VI

Z-VI

Рис. 2. Фотопереключаемые синтетические изомеры Е-VI, Z-VI [61] и аксиально-хиральные сальвианолиевые кислоты [62]

Т (11 мг) и U (24 мг).

6-иодбензоил)-3-бромкарбазола второй изомер не

оптически чистых нитрозамещенных пирролидо-

наблюдается (объемы Ван-дер Ваальса Me-, Et- и i-Pr-

нов [75].

групп соответственно равны 21.6, 38.9 и 56.2 Å³),

Как объекты исследования влияния прост-

тогда как в случае аналога с t-Bu-группой наблю-

ранственной изомерии на структуру продуктов

дается стабилизация 4-х изомеров [67]. Получае-

реакции для синтеза интерес представляют также

мые дегидродимеризацией бензо[a]азулена в при-

соединения, в которых орто-моно- или орто-

сутствии MnO₂/C аксиальные (+)-(M)- и (-)-(P)-

орто-дизамещенное ароматическое кольцо связано

энантиомеры 10,10'-дибензо[a]азулена легко выде-

с sp²-гибридизованным атомом углерода [76] или

ляются хроматографированием на хиральном ад-

sp³-гибридизованным атомом азота

[77], при

сорбенте и идентифицируются спектрами круго-

которых находятся неравноценные заместители.

вого дихроизма (CD Spectrum)

[68]. Энантио-

обогащенность гетероарильных соединений, син-

I. АТРОПОИЗОМЕРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ

тезируемых каскадной циклоизомеризацией-

АРИЛИМИДОВ, ПОРФИРИНА,

аминированием

2-(гексинил)фенилбороновых

БЕНЗИМИДАЗОЛА

кислот с различными азодикарбоксилатами в при-

сутствии хиральных катализаторов на основе золота

[69], определяли с помощью препартивной ВЭЖХ

Расположение заместителей син- или анти-

(HPLC) и конфигурацию некоторых из них уста-

относительно плоскости встречается в соединениях

навливали, применяя инструментарии вибрацион-

с двумя или более ароматическими кольцами,

ного (колебательного) кругового дихроизма (VCD)

располагающимися по разные стороны изоиндо-

[70].

лонового, нафталинтетракарбодиимидного, бен-

замидного, аценафтенового, порфиринового или

В тех случаях, когда орто-положения арома-

порфиринподобного фрагмента молекулы. При

тических колец биарила не заняты или присутст-

этом в орто- или мета-положениях этих колец

вует только один орто-заместитель, энергия взаи-

должны находиться ответственные за изомерию

мопревращения аксиально-хиральных изомеров

различающиеся по старшинству радикалы

[78].

ниже, чем у орто-орто-дизамещенных аналогов.

Такие структурные изомеры достаточно распрост-

Более жесткая структура атропоизомеров с

ранены, привлекают внимание как потенциальные

высокой энергией взаимного перехода характерна

кандидаты для исследования в качестве материалов -

для биарилов, у которых в орто-положении

носителей свойств, полезных для применения в

находятся объемные заместители [71]. На основе

фото-, термо- или других индикаторах, проявляют

таких биарильных соединений получены много-

биологическую активность.

численные аксиально-хиральные лиганды [72, 73],

известные устойчивые органические кислоты [74],

Устойчивая пространственная изомерия при

применяемые в качестве катализаторов в асиммет-

обычных условиях присуща соединениям,

рических синтезах. Многочисленные атропоизо-

полученным из диангидридов некоторых арома-

мерные

2-дифенилфосфинзамещенные производ-

тических тетракарбоновых кислот и производных

ные бензамида с осевой изомерией применяются

анилина [79]. Изомерные N-замещенные пирроло-

как лиганды в комплексах серебра в каталити-

[3,4-f]изоиндол-1,3,5,7(2H,6H)-тетраоны получают

ческих системах, используемых при получении

нагреванием диангидрида пиромилитовой кислоты

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1324

ГАТАУЛЛИН

Схема 1.

150^oC

NH₂

син-3

анти-3

[80] или подобных ангидридов

1 с соответст-

комнатной температуре (τ_1/2 ≈ 13 мин) (схема 2),

вующими орто-орто-дизамещенными ароматичес-

тогда как в случае бензилированного аналога 4

кими аминами 2 (схема 1) [81]. Продуктивность

время полупревращения существенно увеличи-

реакции диангидрида с соответствующим арил-

вается (τ_1/2 ≈ 109 дней) [83]. Реакцией изомеров 5 с

амином в ДМФА достигает 80%. При проведении

3-хлорметилпиридином (ДМФА, K₂CO₃) получают

этой же реакции без растворителя в вакууме общий

пространственные изомеры соединения

6 (R

выход гетероциклов 3 можно повысить до 95%.

пиридин-3-илметил) (энергетический барьер взаи-

мопревращения при 23°С составляет 27 ккал/моль),

Замещенные аксиально-хиральные N-арилнаф-

время полупревращения τ_1/2 при этой температуре

тиламиды, получаемые из производных нафталин-

достигает 71 дня [84].

тетракарбоновой кислоты, рассматриваются как

перспективные соединения для развития катали-

Гетероциклы, структурно близкие порфирину

тических синтезов с использованием их в качестве

[85], образованные из 4 связанных между собой

лигандов [82]. Было обнаружено, что после уда-

метилиденовым спейсером пиррольных ядер [86,

ления бензильной группы соединения 4 (R = Bn)

87] (в том числе атропоизомерные [88]), и другие

восстановлением H₂ в присутствии Pd/C вращение

соединения ряда арилзамещенных порфиринов

орто-мета-дизамещенных ароматических фраг-

[89] также привлекательны. Часто [90] исполь-

ментов, располагающихся при имидных атомах

зуемым в настоящее время подходом к получению

азота в соединении 5 (R = H), практически не

этих систем является конденсация производных

тормозится, рацемизация происходит уже при

пиррола с соответствующими альдегидами. После-

Схема 2.

NH₂

ДМФА

Кипячение

Me Me

син-4^_6

анти-4^_6

R = PhCH₂ (4), R = H (5, 99%), 3-(CH₂)C₅H₅N (6, 55%).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ АКСИАЛЬНЫХ

1325

Схема 3.

CHO

NHBu

CHO

OHC

CHO

NH N

OHC

9, αβ-изомер

10, αα-изомер

довательными реакциями деблокирования продук-

в дихлорбензоле при 160°С были синтезированы

тов кислотно-катализируемой конденсации арома-

α,α- и α,β-изомерные карбонильные комплексы ру-

тического альдегида

7 и дипирролилметана

тения. Последние превращали в бис(метилдифе-

получают изомеры 9 и 10, в которых заместители

нилфосфониевые) или бис(трет-бутилизоцианид-

при орто-мета-дизамещенных ароматических

ные) комплексы, пространственные изомеры кото-

ядрах располагаются по разные стороны плоскости

рых, как и предшествующих карбонильных метал-

порфиринового полицикла (схема

3).

Менее

локомплексов, разделить не удается [92].

полярный изомер 9 при хроматографировании на

Устойчивые изомерные метилдифенилфосфи-

силикагеле выделяется в первых фракциях [91].

новые комплексы рутения 14 [92] удалось инди-

Реакцию ди(2-пирролил)метана (11a) и ди(3-

видуализировать в случае, когда при порфири-

метил-4-этил-2-пирролил)метана

(11b) с

9,9'-

новом фрагменте присутствуют 2 орто-метоксифе-

спиробифлуорен-2-карбальдегидом 12 использова-

нильные группы (схема 5). Спектральные исследо-

ли для получения смеси соответствующих изо-

вания индивидуальных образцов этих комплексов

мерных 5,15-бис(9,9'-спиробифлуорен-2-ил)порфи-

показали существенное влияние изомерии на

ринов 13a, b (схема 4). Нагреванием их с Ru₃(CO)₁₂

значения химического сдвига метильных групп

Схема 4.

R¹

R₁

NH N

CF₃COOH

R₁

CHO

R¹

13a, b, αα-изомер

11a, b

R₁

NH N

R₁

13a, b, αβ-изомер

R = R¹ = H (a); R = C₂H₅, R¹ = CH₃ (b).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1326

ГАТАУЛЛИН

Схема 5.

CH₃

OCH₃

H₃CO

OCH₃

H₃CO

N Ru

3CPh

15, -изомер

14, -изомер

H₃CO

CH₃

H₃CO

OCH₃

15, -изомер

OCH₃

3CPh

14, -изомер

при фосфиновых фрагментах. Из-за неравноцен-

водит к трис(о-аминофенил)королу (18), который

ного пространственного окружения в случае α,α-

существует в виде 3-х пространственных изомеров,

изомера значения химического сдвига их сигналов

у которых довольно низкий энергетический барьер

различаются и прослеживаются в виде 2-х трех-

взаимного перехода (схема 6) [93].

протонных триплетов, тогда как у α,β-изомера наблю-

Порфириновые системы представляют интерес

дается только один шестипротонный триплет.

и как кандидаты для получения конъюгатов с

Стерический эффект орто-аминогруппы арома-

фуллеренами. Известны примеры, в которых упо-

тического фрагмента в подобной системе менее

минаются некоторые такие производные, в том

выражен, чем у метоксигруппы. Нагреванием

числе и обладающие атропоизомерными свойст-

орто-нитробензальдегида 16 с пирролом в уксус-

вами [94, 95], комплексные соединения некоторых

ной кислоте после хроматографической очистки

металлов. Первые результаты исследований под-

получен трис(о-нитрофенил)корол (17) с низким

ходов к синтезу трудно разделяемых прост-

выходом. Восстановление этого гетероцикла 9 экв

ранственных изомеров ферроценилзамещенных

SnCl₂ в HCl при 70°C после нейтрализации при-

производных порфирина были опубликованы в

Схема 6.

O₂N

NO₂

AcOH

NO₂

O₂N

CHO

110^oC

8^_10%

H₂N

NH₂

H₂N

NH₂

H₂N

SnCl₂, HCl

80%

H₂N

18, αβα-изомер, 25%

18, ααβ-изомер, 60%

18, ααα-изомер, 15%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ АКСИАЛЬНЫХ

1327

Схема 7.

F₃C^_COOH,

CH₂Cl₂

NH N

Хлоранил

19, 30%

1977 г. [96]. Позднее было показано, что единст-

производного (R1 = OMe) показал, что соотно-

венный изомер 19 можно получить кипячением

шение изомеров от нагревания не зависит. Это

соединения

20 с трифторуксусной кислотой в

указывает на то, что стереоизомеры образуются с

дихлорметане (схема 7), продукт этой реакции

равной вероятностью, не способны к взаимо-

выделяли хроматографированием на оксиде

превращению и, таким образом, энергетически

алюминия [97].

равноценны [98].

Взаимодействием 1,1,3-трихлоризоиндола 21 с

При взаимодействии бензимидазолона

24 со

N-метил- или N-бензил-орто-R¹-замещёнными

стерически затрудненной арилборной кислотой 25

ариламинами 22 получены перхлораты 23 (схема 8),

(схема 9) в присутствии каталитических количеств

которые существуют в виде смеси атропоизоме-

сульфида меди(I) образуются монозамещенный

ров

- симметричной мезо-формы и

2 энан-

атропоизомер (42%, в схеме не приводится), а

тиомеров. Соотношение их меняется в пределах от

также дизамещенные: оптически неактивная мезо-

2:3 до 1:1. Температурный ЯМР эксперимент (T =

форма 26 и оптически активные атропоизомеры 27

413 K) на примере орто-метоксиарилзамещенного

и 28. В реакции используется до 1 экв тетраметил-

Схема 8.

ArNHCH₂R

R¹

RCH₂

CH₂R

N CH2^R

1. Et₃N или избыток ArNHCH₂R

R¹

2. H₂O, NaClO₄

⁺N

ClO₄

⁺N

ClO₄

60^_90%

⁺N

ClO₄

R¹

N CH₂R

RCH₂

R¹

мезо-форма

энантиомеры

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1328

ГАТАУЛЛИН

Схема 9.

B(OH)₂

Me TMEDA (1 экв), Cu₂S (5%)

ДМФА, 8 ч, 20^oC, воздух, 20%

этилендиамина (TMEDA). В отсутствие лиганда

последствия существования такой изомерии для

(TMEDA, Py, Et₃N) существенно возрастает выход

химии высокомолекулярных соединений, а именно

монозамещенного бензимидазолона (до

95%).

полиэтилена или полигексена. В зависимости от того,

Существование 3 форм соединений 26-28 (общий

какой комплекс - из имина 32 или 33 (схема 11) -

выход 20%, схема 9) установлено методом ВЭЖХ

использовали при полимеризации, полимеры обла-

(соотношение 3:1:1) с привлечением спектральных

дают различными свойствами: отличаются молеку-

методов анализа. Анализом с помощью ВЭЖХ на

лярной массой, плотностью, разветвлением [100].

хиральном сорбенте подтверждено наличие

атропоизомеров и в случае монозамещенного N-(2-

II. ГЕЛИЦЕНЫ

метилфенил)бензимидазол-2-она [99].

Пространственная изомерия в спирально-

В орто-(2-изопропил-4-метил)циклогексилани-

хиральных молекулах, построенных из конденси-

линах вращение ментильного заместителя при

рованных ароматических колец, обычно начинает

обычной температуре затруднено. Эти амины

наблюдаться, когда количество ядер в этих «рога-

являются равновесной смесью анти-29ac- и син-

ликах» достигает 5 и более. При получении гели-

30sc-клинальных (соотношение 12:1) атропоизо-

ценов (схема 12) используются методы фотоцик-

меров (схема 10).

лизации производных стирола в присутствии моле-

кулярного йода, где в зависимости от структуры

Реакцией смеси анти- и син-клинальных

образующихся спиральных молекул выходы сос-

анилинов 29ac и 30sc с аценафтехиноном 31 в

тавляют от 45% (синтез гелицена 34 из соединения

присутствии ZnCl₂ с последующим удалением

35) [101] до 76% (циклизация бромпроизводного

комплексующегося цинка оксалатом калия

36 в гелицен 37) [102].

получают имины 32 и 33 с преобладанием изомера,

в котором ментильные группы при арильном

Три подхода к синтезу [5]гелиценов 39 проде-

фрагменте находятся в анти-положении относите-

монстрировано, исходя из стильбенов (галоген-

льно плоскости иминонафтенового звена. Изомеры,

арил-1,4-дивинилбензолов)

40, бис(5-фтор-3-ди-

в которых заместители при С=N связи имеют E,E-

бромметил)- и бис(5-метокси-8-бром-3-бромметил)

конфигурацию, в равновесной смеси 4-х возмож-

нафталинов 41. Фотоиндуцированная при облу-

ных изомеров являются преобладающими, тогда

чении ртутной лампой дегидроциклизация соеди-

как смещение равновесия к Z,E-геометрическим

нения 40 проходит с потерей 4-х атомов водорода и

изомерам менее выражено. Не менее интересны

приводит к [5]гелиценам 39 (X = H, R¹ = F, OMe,

Схема 10.

NH₂

Prⁱ

NH₂

29ac

30sc

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ АКСИАЛЬНЫХ

1329

Схема 11.

NH₂

1. ZnCl₂, AcOH

2. K₂C₂O₄, CH₂Cl₂/H₂O

Me Me

29ac, 30sc

E,E-анти-32

E,E-син-33

Me, R² = Br) с хорошими выходами (схема 13).

X = R² = Br) гексаметилдисилазидом лития также

Подход с применением трет-бутоксида калия для

образуется гелицен 39, выход которого в этом

окислительной конденсации тетрабромида 41 поз-

случае оказался сопоставим с выходом при фото-

воляет достигать более высокого выхода соеди-

химическом методе. Атомы брома, присутст-

нения 39 (X = Br, R¹ = F, R² = H). При обработке

вующие в продуктах дегидроциклизации 39, уда-

тетрабромзамещенного диметоксида 41 (R¹ = OMe,

ляются обработкой Pd(PPh₃)₄ или BuLi. Хроматог-

Схема 12.

R²

R¹

hv, HPMVL (250 W)

I₂, ТГФ, PhCH₃, 10 ч

34, 30^_45%

hv, I₂, PhCH₃

CuCN (5 экв)

76%

N-метил-2-пирролидон

210^oC, MW, 79%

R¹ = H, Me, Cl; R² = Cl, OMe.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1330

ГАТАУЛЛИН

Схема 13.

R²

R¹

t-BuOK

hv, 150 W,

R1R1

ртутная лампа

R¹ = F, R² = H, X = Br, 92%

R¹ = F (61%),

LiHMDS, HMPA

X Br

OMe (79%),

R¹ =OMe, R² =Br, X = H, 81%

Me (73%)

R²

рафированием полученной смеси на колонке,

ров [6]гелиценилборонатов 45a, b получены энан-

наполненной хиральным носителем, выделяют

тиочистые азиды 46, амиды или амины [104].

достаточно устойчивые к рацемизации при комнат-

Фотооблучение ртутной лампой в присутствии

ной температуре энантиомеры гелиценов. Пред-

молекулярного йода достаточно часто исполь-

ложен ряд устойчивости этих соединений в зависи-

зуется при получении и других различных спира-

мости от заместителя R¹: F < OMe < Me [103].

льно хиральных конденсированных ароматических

Для получения производных стирола может

систем. С применением этой методики на 2-х этапах

быть использована реакция Виттига соответст-

схемы, где исходят из тетралона, было синтезиро-

вующих бромидов арилфосфония 42 с формилфе-

вано орто-конденсированное ароматическое соеди-

нилборонатами

43a, b в присутствии сильных

нение 47, условно содержащее три периленовых

оснований (схема 14). Синтезированные по такой

блока, в которых одно бензольное кольцо среднего

схеме соединения 44a, b подвергают фотооблу-

блока является общим с 2-мя боковыми перилено-

чению ртутной лампой в присутствии эквива-

выми фрагментами. По мнению авторов, соединение

лентного количества молекулярного йода с получе-

47 можно рассматривать как субструктуру графена,

нием (±)-[6]гелиценилборонатов 45a, b с выходами

скрученного наподобие спирали. Получаемый кон-

63-70%, чистые (P)- и (M)-энантиомеры которых

денсацией при фотооблучении дибромида 48 пред-

были выделены с использованием препаративной

шественник

49 дегидрировали действием DDQ

ВЭЖХ на стационарном хиральном носителе. В

(схема 15). Недостаток подхода - низкие выходы

этой реакции также замечено, что фотоциклиза-

продуктов реакции с высокой молекулярной

ционная индукция не чувствительна к присутствию

массой на завершающих стадиях схемы [105].

в молекуле асимметрических центров. В случае

производного стирола 44b, получаемого с исполь-

Повышенный интерес к конденсированным

зованием

(1S,2S,3R,5S)-пинандиол-4-формилфе-

ароматическим соединениям обусловлен также и

нилбороната 43b, при фотоциклизации индукция

тем обстоятельством, что некоторые из них, в том

хиральности не зафиксирована, соотношение (P)- и

числе и обладающие спиральной хиральностью,

(M)-энантиомеров

45b составило

1:1. Дальней-

приобретают особые свойства. Благодаря этим

шими трансформациями индивидуальных изоме-

свойствам их рассматривают в качестве канди-

Схема 14.

P(Ph)₃Br

OHC

B(OR)₂

43a, b

B(OR)₂

44a, b

45a, b

B(OR)₂ = B

(a),

(b).

FG = N₃, NH₂, NHBn, N(CH₂)₅.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ АКСИАЛЬНЫХ

1331

Схема 15.

hv, I₂, PO

DDQ

1,4-Диоксан, 19%

Толуол, 24%

PO = пропиленоксид; DDQ = 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинон.

Схема 16.

O Et

(S,S)-7

i-Pr₂EtN, CH₂Cl₂,

30^oC

Me Et

rac-52

(P,S,S)-50, 35%, dr 99.5%

(M,S,S)-51, 32%, dr 99.5%

датов, перспективных для использования в области

хиральность как новый тип пространственной

жидких кристаллов, в каталитических и других

изомерии в органической химии, подробно

системах. Поскольку приемы однореакторного

описаны в обзоре [13].

получения гелицена с высокой оптической чисто-

той ограничены, это побуждает исследователей к

1. КАТАЛИЗИРУЕМЫЙ СИНТЕЗ АКСИАЛЬНО-

поиску других подходов к разделению изомеров.

ХИРАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ

При введении в функциональную группу раце-

мического гелицена оптически активного замес-

При получении энантиомеров аксиально-

тителя в некоторых случаях образующиеся спи-

хиральных соединений часто используются соли

рально-хиральные диастереомеры легко могут

переходных металлов с добавлением в реак-

быть разделены обычным хроматографированием

ционную среду хиральных органических соеди-

на силикагеле. Таким способом разделили

нений фосфора и азота, способных образовывать с

пространственные изомеры тетрагидрированных

этими металлами комплексы, или применяются

[6]гелиценов 50 и 51. Последние синтезировали из

другие, не содержащие металл, катализаторы

рацемата меркаптогелицена 52 (схема 16), диасте-

основного или кислотного типа. Синтезируемые в

реомерная чистота после разделения составила >

этих реакциях изомерные соединения в редких

99.5%. При обработке тетрафторборатом трифе-

случаях имеют различающиеся ЯМР-спектральные

нилметилия (Ph₃CBF₄) и 2,4,6-коллидина тетра-

характеристики [107]. Широко известный способ

гидро[6]гелицены 50 и 51 теряют 4 атома водорода

получения индолов из производных 2-этинилани-

и ароматизируются в соответствующие (P,S,S)- и

лина 53 был исполнен с использованием хираль-

(M,S,S)-диастереомеры [6]гелиценов [106].

ных бифенилфосфиновых комплексов палладия

(схема 17). Однако в этой реакции не удается

III. АКСИАЛЬНО-ХИРАЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ,

добиться полной энантиообогащенности (ee) в

СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

продуктах

5-эндо-гидроаминоциклизации

54, её

наибольшее значение достигает

83% в случае

Исторические сведения о первых исследо-

заместителей R¹ = t-Bu, R² = 2-ClC₆H₄, 2-BrC₆H₄ и

ваниях, позволивших утвердить аксиальную

при использовании в качестве лиганда 4,4'-бис-1,3-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1332

ГАТАУЛЛИН

Схема 17.

R²

PdCl₂ (5%)

(R)-SEGPHOS (7%)

PPh₂

N R²

EtOH, 80^oC

PPh₂

R¹

67^_99%, 0^_83% ee

(R)-SEGPHOS

R¹ = t-Bu, CF₃, i-Pr, Ph, OMe; R² = Ph, Bu, 2-MeC₆H₄, 2-ClC₆H₄, 2-BrC₆H₄, 2-NO₂C₆H₄, 2-i-PrC₆H₄, Cy, 4-ClC₆H₄, 4-NO₂C₆H₄,

4-MeC₆H₄, 4-MeOC₆H₄.

бензодиоксол-5,5'-диилбис(дифенилфосфина) [(R)-

строения

[70] получены атропоизомерные сое-

SEGPHOS]. Примечательно, что в случае замес-

динения 58 с N-C-осевой хиральностью (схема 18).

тителей R¹ = OMe, R² = Ph образовался рацеми-

В зависимости от природы ацильного фрагмента и

ческий продукт циклизации (0% ee). Проведение

структуры эфира 56 энантиообогащенность про-

реакции с применением хирального лиганда

дукта реакции может достигать 83%. При исполь-

позволило обнаружить также существование в

зовании других аналогов этого лиганда показатели

такой трансформации и промежуточной стадии

энантиообогащенности оказались ниже [109].

перехода хиноидной системы из-за превращения

В практику при разработке подходов к синтезу

sp-sp-sp²-сочетания С-С-связей -С≡С-С₆H₄-OMe в

атропоизомерных соединений вошло использова-

алленово-хиноидную -С=С=С6H4=OMe в случае

ние в этих реакциях бифункциональных катализа-

R² = 4-MeOC₆H₄ заместителя при ацетиленовом

торов. Известны примеры бромирования производ-

фрагменте. Такая возможность изомеризации

ных бензамида, в которых получены аксиально-

тройной связи в алленовую в ходе реакции под

хиральные моно-, ди- и трибромбензамиды [110], в

действием катализатора ведет к снижению энан-

реакциях присоединения по Михаэлю использо-

тиообогащенности в случае пара-метоксифени-

вали оптически активные молекулы третичных

льного заместителя при ацетиленовом фрагменте

аминов [111], их аналоги с аксиально-хиральными

до 18% ee. Нагревание других полученных индолов

бинафтильными фрагментами, при участии кото-

54 при кипении в этаноле (R¹ = t-Bu, CF₃, i-Pr, Ph,

рых достигается до 99% энантиообогащенности

R² = Ph) в течение 15 ч показало, что эти аксиаль-

[112]. Сходные результаты получены при

но-хиральные молекулы достаточно устойчивы к

применении асимметрической реакции Фриделя-

рацемизации [108].

Крафтса - аминирование 2-нафтолов азодикарбо-

Катализируемыми комплексами палладия N-

ксилатами в присутствии органических катализа-

алкенилированием производных N-ациланилина 55

торов - при получении соединения с аксиально-

эфирами 56 в присутствии лиганда 57 биарильного

хиральным фрагментом. При взаимодействии акти-

Схема 18.

R¹

OCO₂Et

R³

R²

R¹

[PdCl(C₃H₅)]₂ (1.25%)

R²

R⁵

лиганд 57 (2.5%)

R⁴

P N

KOEt, PhCH_3,

20^oC

O Bn

R³

R⁶

R⁵

R⁶

R⁴

51^_93%, 6^_83% ee

R¹ = Ph, Bn, BnCH₂, (Z)-PhCH=CH, Cy, 2-фурил, 2-Cl или 4-ClC₆H₄CH₂, 2,5-Me₂C₆H₄CH₂; R², R³, R⁴, R⁵ = H, Me, Br, I,

Ph, t-Bu; R⁶ = 2-Cl или 3-ClC₆H₄, 2-MeO или 3-MeOC₆H₄, 4-CF₃C₆H₄, 2-MeC₆H₄, 2-BnOC₆H₄.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ АКСИАЛЬНЫХ

1333

Схема 19.

CO₂R⁴

N N

R³O₂C

NR³

R³O

R²

R³O₂C

R²

OR⁴

R¹

ClCH₂CH₂Cl, ^_20^oC

62^_95%, ee 87^_98%

R¹ = H, Br; R²= NH₂, NHBn, NHMe, NHC₅H₁₁; R³ = R⁴ = t-Bu; R³= Bn.

вированных нафталенов 59 с азодикарбоксилатами

Катализируемые ди(трифторметилсульфонил)

60 в присутствии третичного амина 61 в случае

амидом каскадные реакции инимидов 63 с осно-

R³ = R⁴ = t-Bu образуются продукты аминирования

ваниями Шиффа 64 проходят как [2+2]-цикло-

62 (схема 19) с выходами 85-95% (энантиообога-

присоединение через стадию образования азе-

щенность ≈ 94-98%). В случае разных замести-

тиновых интермедиатов 65 (схема 20). Если замес-

телей при карбамидных углеродных атомах азоди-

титель R при ацетиленовом фрагменте сультама 63

карбоксилата 60 (R³ = Bn, R⁴ = t-Bu) отмечено сни-

достаточно объемен [например, (i-Pr)₃Si], арильный

жение выхода

(62%) и энантиообогащенности

фрагмент Ar при раскрытии азетинового кольца

(87% ee) [113].

интермедиата 65 испытывает стерическое затруд-

нение, препятствующее повороту «против часовой

При получении аксиально-хиральных соеди-

стрелки». Поэтому этот фрагмент выдвигается

нений в качестве азотсодержащих катализаторов

вовнутрь («по часовой стрелке»), что обеспечивает

иногда используются четвертичные аммониевые

его транс-конфигурацию при двойной связи в

соли. Однако в некоторых случаях при их

образующемся основании Шиффа 66. Арильная и

применении реакции характеризуются невысокой

триизопропилсилильная группы соединения 66 при

атропоэнантиоселективностью [114].

этой связи имеют взаимное транс-расположение.

Схема 20.

Tf₂NH (20%)

S N

N O

ClCH₂CH₂Cl

S N

60^oC

66, 41^_98%

S N

рацемат

(i-Pr)₃Si

66 closed

66 unclosed

Ar = Ph, п-MeC₆H₄, п-MeOC₆H₄, п-NO₂C₆H₄, 1-нафтил, 2-фурил, 2-бензофурил; R = H, Ph, (i-Pr)₃Si; X = п-CF₃, м-CF₃,

о-OH, о-I.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1334

ГАТАУЛЛИН

Схема 21.

3.3 мол % Pd(OAc)₂, 5.0 мол % (R)-BINAP

N O

1.4 экв Cs₂CO₃, PhCH₃

t-Bu

80^oC, 20 ч

"achiral"

''axially chiral''

67a, b

68a, b

R = H (a, 95%, 70% ee), t-Bu (b, 95%, 98% ee)

Для продуктов реакции, у которых заместитель R =

нения 66 температура коалесценции T_c синглетных

TIPS, из-за влияния ароматической группы, нахо-

сигналов

2-х метильных групп бензсултамного

дящейся при имидном атоме азота, «запертое»

кольца в один расширенный синглет находится в

положение виниларильного фрагмента является

пределах 62-130°С (∆G^‡c = 17.2-19.3 ккал/моль).

преобладающим. Изменение E-геометрической кон-

Максимальные значения эти количественные

фигурации заместителей при азометиновой двой-

показатели (Tc = 130°С, ∆G‡c = 19.3 ккал/моль)

ной связи С=N на Z-конфигурацию при опреде-

принимают в случае Ar = 4-MeC₆H₄, X = о-I, мини-

ленных условиях способствует образованию «неза-

мальное значение имеет амидин 66 с замести-

пертого» состояния. При этом препятствующее пово-

телями Ar = 4-NO₂C₆H₄, X = 4-CF₃ [115].

роту вокруг углерод-углеродной связи стерическое

Реакцией каталитического энантиоселективного

взаимодействие исчезает, что благоприятствует раце-

внутримолекулярного аминирования по Бухва-

мизации, то есть переходу син-расположенного с

льду-Хартвигу (Buchwald-Hartwig) из соответст-

сульфонильным звеном виниларильного звена в

вующих амидов 67a, b получены производные

сторону карбамидного углерода султамного фраг-

хинолин-2-она 68a, b (схема 21) [116].

мента молекулы 66. Стерический эффект, харак-

терный для TIPS-группы, в случае заместителей R =

В то же время в аналогичной реакции амида 69а

H или Ph у промежуточного азетина 65 отсутст-

образуется рацемический бензхинолон 70 (схема 22).

вует. Вероятно, выдвижению арильного фрагмента

Имеющее более массивный заместитель соеди-

наружу из кольца («против часовой стрелки») при

нение

70 рацемизации подвергается намного

раскрытии четырехчленного кольца соединения 65

быстрее, чем соединения 68a, b. Рентгенострук-

группы R = H, Ph не препятствуют. И, как следствие,

турные исследования этих гетероциклов пока-зали,

заместители R и Ar (для обоих R рассмотрено по

что при появлении дополнительного кон-

одному примеру с Ar = 4-MeC₆H₄, X = 4-CF₃) при

денсированного ароматического кольца теряется

двойной связи продукта реакции

66 имеют

копланарность двугранного угла. В соединении

взаимную цис-ориентацию, атропоизомерия в этом

68a угол С^1'-N¹-С^8b-C⁸ составляет около 7°, тогда

случае не детектируется даже при -90°С (∆G^‡c ≈

как в бензхинолоне 70 значение угла С^1'-N¹-С^10a-

0 ккал/моль). Для других TIPS-замещенных соеди-

C^10b достигает минус 38° [116].

Схема 22.

10b

3.3 мол % Pd(OAc)₂, 5.0 мол % (R)-BINAP

10a

N O

1.4 экв Cs₂CO₃, PhCH₃

t-Bu

80^oC, 20 ч

70 (96%, 0% ee)

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ АКСИАЛЬНЫХ

1335

Схема 23.

MeO

O OMeO

Mariline A₁

Mariline A₂

Наиболее часто в химической литературе

соединений. Так, из морских грибов Stachylidium

встречаются методы синтеза азотсодержащих

sp. получена смесь 2-х соединений (схема 23),

соединений, обладающих пространственной изоме-

которые могли бы удовлетворять этим критериям,

рией из-за присутствия при атоме азота или в

названные [119] mariline A₁ и A₂. Тем не менее

другой части молекулы фрагмента с хиральным

аксиально-хиральные изомеры обоих энантио-

центром, и установление их структуры [117]. Такие

меров не выделены, поскольку из-за низкого энер-

аксиально-хиральные молекулы можно разделить

гетического барьера вращение вокруг связи «атом

на несколько типов по месту расположения замес-

азота - ароматический атом углерода» происходит

тителей с центром хиральности.

при обычных условиях. Квантово-химическими рас-

четами показано, что (M)-атропоизомер более пред-

2. МОЛЕКУЛЫ, В КОТОРЫХ ЦЕНТР

почтителен, чем (P)-изомер (∆E ≈ 2.8 ккал/моль).

ХИРАЛЬНОСТИ НЕПОСРЕДСТВЕННО

Оба энантиомера ингибируют эластазу лейкоцитов

ПРИМЫКАЕТ К АТОМУ АЗОТА

человека [human leukocyte elastase (HLE)].

Классический тип пространственных изомеров

Каталитический многостадийный энантиоселек-

молекул с осевой и центральной хиральностью -

тивный синтез их гомолога - mariline A - осущест-

орто-замещенные аминоароматические соедине-

влен реакцией соединения 71 с 2-трет-бутокси-4-

ния, у которых атом азота является одним из замес-

метоксианилином (схема 24). На стадии образо-

тителей при хиральном центре [118]. Примеры

вания асимметрического центра присутствует хи-

можно встретить также в молекулах природных

ральная фосфорная кислота (S)-TRIP. После-

Схема 24.

^tBuO

H₂N

OMe

^tBuO

5 экв

CHO

(S)-TRIP (10%)

OMe

PhMe, 0^oC, 10 мин

72, 43%, 93% ee

ⁱPr

OMe

H₃PO₄, MeCN

ⁱPr

OMe

20^oC, 40 ч

K₂CO_3, Me₂CO

50^oC, 2 ч

ⁱPr

73, 73%, 93% ee

mariline A 86%, 93% ee

(S)-TRIP

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1336

ГАТАУЛЛИН

Схема 25.

^tBu

CHO

^tBu

(S)-TRIP (1 мол %)

H₂N

PhMe, 0^oC, 10 мин

75, 5 экв

анти-76

син-76

63^_75%

^tBuO

CHO

(S)-TRIP (1 мол %)

H₂N

R³

R¹

PhMe, 0^oC, 10 мин

R²

78, 2 экв

анти-79

син-79

49^_86%

R = H, Br, Cl; R¹ = Me, Et, Bn; R² = H, F, OMe; R³ = H, Br, Cl, F, OMe; X = H, Br, Cl, F, OMe.

дующие этапы достраивания молекулы сводятся к

циклов

79 получаемых аналогичным образом

удалению трет-бутильного фрагмента эфира 72 в

реакцией формиларилкетонов

77 с

2-трет-

кислой среде и введению вместо него пренильной

бутокси-4-R³- или -5-R2-анилинами 78, энергия

группы реакцией алкенилирования по фенольному

ротационного барьера низкая, и поэтому син- или

гидроксилу соединения 73 в присутствии карбо-

анти-атропоизомеры лактамов

79 в обычных

ната калия с получением целевого продукта реак-

условиях не наблюдаются [120].

ции. На обоих последних стадиях энантиообо-

Амиды

80 могут быть получены взаимо-

гащенность полученных соединений сохраняется

действием пираниланилина

81 c ангидридами

на уровне 93% ee [120].

карбоновых кислот (схема 26) [121, 122].

В катализируемой кислотой (S)-TRIP конден-

Восстановлением продукта озонирования,

сации 2-формилацетофенона 74 с 2-трет-бутил-4-

синтезированного аналогичным образом N-пен-

R-анилинами

75 образуются преимущественно

тенил-N-ацил-2-иоданилинов

82, диметилсуль-

анти-изомеры 76 (схема 25). Некоторые из этих

фидом (схема 27) получена смесь альдегидов 83 с

атропоизомеров могут быть выделены как инди-

аксиальной и центральной хиральностью [123].

видуальные, но со временем они подвергаются

рацемизации. В случае бромзамещенного аналога

Синтезируемые кипячением тетрагидронафтил-

(R = Br) син-изомер не обнаружен. В случае гетеро-

амина, замещенных бензальдегидов и меркапто-

Схема 26.

CH₃

N Y

K₂CO₃, CH₂Cl₂

CH₃

(M)-80 (R = H, CH₃, Z = Br)

(P)-80 (R = H, CH₃, Z = Br)

(P)-80 (R = CH₃, Z = H)

(M)-80 (R = CH₃, Z = H)

R = H, CH₃; Z = H, Br, X = Cl, Br; Y = CH₃, CH₂Cl.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ АКСИАЛЬНЫХ

1337

Схема 27.

N R

1. O₃

2. Me₂S

CH₂Cl₂

(M)-82

(P)-82

(M)-83

(P)-83

R = Me, CH₂Cl.

Схема 28.

NH₂

CHO

PhCH₃, 109^oC

+ HSCH₂COOH +

24 ч, 47^_70%

анти-84

син-84

X = N, R = H; X = CH, R = H, 2-NO₂, 3-NO₂, 4-NO₂, 2-Cl, 4-Cl, 2-F, 4-F.

уксусной кислоты в толуоле 1,3-тиазолидиноны 84

другого подхода через алкилирование по α-угле-

(схема 28) существуют в виде 2 атропоизомеров,

родному атому орто-моно- и орто-орто-дизаме-

спектральные характеристики которых из-за

щенных ариламидов, например, α-фенилзаме-

затруднения вращения вокруг связи N-Ar

щенных карбоновых кислот. При этом сигналы

удваиваются. При нагревании смеси изомеров

протонов ¹H и атомов ¹³С в спектрах ЯМР смеси

происходит усреднение и расширение сигналов.

син- и анти-изомеров удваиваются. В некоторых

Температурная зависимость изучена на примере

случаях изомеры могут быть получены в чистом

1,3-тиазолидинона 84 с заместителями X = CH, R =

виде. Взаимодействием амида

85 с гидридом

4-NO₂, удвоенные дублет-дублетные сигналы

натрия с последующим добавлением иодистого

протонов метиленового звена С⁵H₂ которого

метила получены анти- и син-изомеры анилидов

начинают исчезать при температуре ~ 325 К [124].

86 (схема 29). Первый изомер менее полярен и его

диастереомеры выделены в виде кристаллов.

3. АКСИАЛЬНО-ХИРАЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ С

Дальнейшая хиральная ВЭЖХ позволяет разделить

ЦЕНТРОМ ХИРАЛЬНОСТИ ЧЕРЕЗ ДВЕ СВЯЗИ

энантиомеры диастереомеров этого изомера и

ОТ АТОМА АЗОТА

получить кристаллы, пригодные для проведения

рентгеноструктурных исследований, на основании

Первый подход к синтезу аксиально-хиральных

которых анти-изомеру 86 присвоена R,P-конфи-

молекул с центром хиральности через 2 связи от

гурация. Отмечено преобладание E-ротамеров (их

атома азота заключается в ацилировании орто-

соотношение 98:2 в случае анти-R,P-86 и 91:9 в

моно- и орто-орто-дизамещенных N-алкилпроиз-

случае син-аналога) [125].

водных анилина галогенангидридами α-замещен-

ных карбоновых кислот. Эта реакция приводит к

Третий подход к синтезу атропоизомерных

появлению смеси молекул с осевой и центральной

ариламидов α-фенилзамещенной пропионовой кис-

хиральностью. При этом центр хиральности удален

лоты заключается в использании реакции метили-

от атома азота на 1 углеродный атом. Тот же

рования аксиально-хирального амида M-83, выде-

результат можно получить при использовании

ленного из его M,P-рацемической смеси на хира-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1338

ГАТАУЛЛИН

Схема 29.

1. NaH

2. MeI

ТГФ

анти-86, 58%

син-86, 31%

син-Z-86

син-E-86:син-Z-86

91:9

льной ВЭЖХ колонке. Таким способом (схема 30)

нагревании до температуры 85°С преобладает в

синтезированы N-метилированные аналоги S,M-82

смеси почти в 5 раз. При охлаждении смеси этих

и R,M-82 в соотношении 88:12. Реакцию через 10

изомеров выпадают кристаллы изомера (P)-85 [126].

мин гасили, за это время метилированию подвер-

Ацетоксигруппа из α-положения амидного

галось около 60% амида 83, а не вступивший в

заместителя легко удаляется при комнатной

реакцию амид (40%) возвращали обратно. Вероятно,

температуре обработкой индивидуализированных

процесс проходит без енолизации, так как в

аксиально-хиральных ариламидов избытком Sml₂

условиях реакции не установлено образование P-

(4 экв) и LiCl (12 экв) в ТГФ. Продемонстрирована

изомера. Аналогичный эксперимент с использо-

реализация последующего этапа удаления центра

ванием энантиомерного амида P-83 приводит к

хиральности. Реакцией

2-трет-бутиланилина с

изомерам S,P-82 и R,P-82 в таком же соотношении

оптически активным О-ацетатом молочной кис-

[125].

лоты в присутствии EDC·HCl {3-этил-1-[3-(диме-

Два примера подходов к синтезу атропоизо-

тиламино)пропил]карбодиимида гидрохлорида}

мерных молекул, реализация которых может обес-

синтезируют амид 86. Анилид 86 вводят в реакцию

печить выход к не имеющим центра хиральности в

с гидридом натрия, полученную натриевую соль

α-положении заместителя при атоме азота

алкилируют СH₃OCH₂CH₂Cl (MEMCl). В реакции

аксиально-хиральным анилидам, упоминаются в

алкилирования образуются изомерные (S_a,S)-87 и

публикациях [126, 127]. Классической реакцией N-

минорные (R_a,S)-87 соединения (схема 32). Восс-

изопропил-2-иоданилина 84 с хлорангидридом (S)-

тановление дииодидом самария обоих индиви-

2-ацетоксипропионовой кислоты в пиридине

дуализированных изомеров приводит к соответст-

получают смесь атропоизомерных соединений (M)-

вующим S_a- и R_a-изомерам N-(2-трет-бутилфе-

85 и (P)-85 (схема 31). Последний амид более

нил)-N-метоксиэтилметиламида пропионовой кис-

устойчив, чем амид (M)-85, и поэтому при

лоты с выходами 65 и 73% соответственно [127].

Схема 30.

LDA, MeI

ТГФ, ^_78^oC

M-83

син-82, 88%

анти-82, 12%

S,M-изомер

R,M-изомер

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ АКСИАЛЬНЫХ

1339

Схема 31.

Me O

Me N

OAc

K = 5.25

(M)-85

(P)-85

50^oC

кристаллизация

Способы получения молекул с удаленными от

заместителе [130]. Предполагается, что литиевое

атома азота на несколько связей центрами

производное неустойчиво и металл мигрирует к

хиральности, благодаря которым при наличии в

атому азота или кислорода. При этом при этили-

орто- или мета-положении ароматического кольца

деновом фрагменте возникает экзоциклическая

объемных заместителей наступает атропоизомерия,

двойная связь, которая, как известно

[131],

достаточно разнообразны [12], известны подходы к

достаточно активно участвует в реакциях с

получению через индуцируемые фотонами реакции

электрофилами. Фаворитом енамизации является

[128]. Фотохимическая циклизация акриланилидов 88

E-изомер 92 или 93 (схема 34), поскольку из-за

приводит к смеси аксиально-хиральных гетероцик-

стерических факторов при сближении метильной

лов 89 и 90 с хорошими выходами (схема 33) [129].

группы и арильного фрагмента Z-изомер менее пред-

почтителен. Добавлением электрофилов (AllylBr,

Способность производных 2-этил-3-(2-бром)фе-

BnBr, MetAllylBr, 4-MeOC₆H₄CH₂Cl, EtI, Me₂CHI,

нилхиназолина 91 к металлированию по метиле-

81-99%) получают атропоизомеры 94 и 95 по связи

новому фрагменту открывает возможности синтеза

N-Ar, спектральные характеристики которых разли-

изомеров с центром хиральности при алкильном

чаются. Преобладание анти-изомера 94 при испо-

Схема 32.

MEM

1. NaH

2. MEMCl

^tBu

AcO

ТГФ, 0^oC

Sa,S-87, 41%

,S-87, 25%

Схема 33.

R¹

R²

hv, MeCN/C₆H₆, 25^oC, 2.5 ч

R²

71^_94%

R³

R¹ = Me, R² = R³ = H, t-Bu; R¹ =Et, R² = t-Bu, R³ = H; R¹ =Ph, R² = R³ = t-Bu.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1340

ГАТАУЛЛИН

Схема 34.

R¹

OBr

LiOBr

1. LiHMDS

2. R²X

ТГФ, ^_20^oС

N C₂H₅

1^_4 ч

CH₃

R¹

OBr

R²

льзовании рацемического хиназолина 91 с LiHMDS

Присоединенную к амину бициклическую группу,

или NaHMDS достигает от

3.8 до

25.6 раза.

благодаря большему сродству к спиртовому гид-

Содержание син-изомера 95 в смеси продуктов

роксилу, можно легко удалять нагреванием (50°С)

реакции колеблется в пределах 4-21% в зависи-

в метаноле в присутствии моногидрата p-TsOH.

мости от природы используемого эфирного раст-

Ценность этого различия в реакционной способ-

ворителя, металлирующего агента, алкилгало-

ности в том, что без использования особых усло-

генида и температуры проведения реакции [130].

вий из индивидуализированных атропоизомеров

можно достаточно легко обратно получить акси-

При взаимодействии

6-аминоурацилов

96 с

ально-хиральные исходные амины 96 с хорошими

коммерчески доступным (R)-5-аллил-2-оксаби-

выходами, энатиообогащенность которых в случае

цикло[3.3.0]окт-8-еном (albo) в присутствии моно-

R = Et, Br, I, CF₃ и Cl достигает 92-98% [132].

гидрата p-TsOH получают аксиально-хиральные

изомеры 97 (схема 35). Полярность этих изомеров

4. МОЛЕКУЛЫ С НЕСКОЛЬКИМИ ЦЕНТРАМИ

различается, благодаря чему их удается разделить

ХИРАЛЬНОСТИ, НАХОДЯЩИМИСЯ ЧЕРЕЗ ТРИ

хроматографированием на колонке с силикагелем.

СВЯЗИ И БОЛЕЕ ОТ АТОМА АЗОТА

В случае заместителей R = Cl, NO₂ при аромати-

ческом кольце наблюдается незначительное

Исследование биологической активности

преобладание (≈10%) более полярного изомера.

пространственно-изомерных соединений позволяет

Схема 35.

1. TsOH, толуол

NH₂

H₂C

2. SiO₂, элюент

ALBO

Менее полярный изомер 20-45%,

более полярный изомер 19-50%.

R = Me, Et, Cl, Br, I, OMe, NO₂, CF₃.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ АКСИАЛЬНЫХ

1341

Схема 36.

Prⁱ

R-NH

Et₃

Me₃SiNHSiMe₃,

кипячение

COOH

(R)-98, 41%

(S)-98, 30%

устанавливать механизмы взаимодействия орга-

Некоторые арилимиды малеопимаровой кис-

нических молекул с той или иной клеточной

лоты при определенных условиях меняют прост-

мишенью при введении их в живой организм.

ранственно-изомерную принадлежность. Обнару-

Большое количество центров хиральности в соче-

жилось, что (aS)-атропоизомер метилового эфира

тании с аксиально-хиральной пространственной

диимида хинолинмалеопимаровой кислоты 100 при

изомерией встречается в молекулах ариламидов,

действии кислот превращается в (aR)-изомер 100.

которые представлены в продуктах взаимодейст-

Изомеризация при протонировании была исследо-

вия малеопимаровой кислоты с аминоурацилом

вана спектральными методами. Трифторуксусная

[133] или ариламинами [134]. Соединения (R)-98 и

кислота способствует практически полной транс-

(S)-98 получены нагреванием 2-метилнафтиламина

формации в (aR)-изомер (схема 37), тогда как при

с ангидридом 99 в присутствии триэтиламина и

использовании других карбоновых кислот наблю-

эквивалентного количества гексаметилдисилазана

дается неполная изомеризация. Также было уста-

в качестве катализатора, облегчающего замыкание

новлено, что N-(нафтил-1)- или N-(изохинолинил)-

цикла аминовой кислоты (схема

36). Цитото-

замещенные аналоги к действию кислот индиф-

ксические исследования полученных соединений

ферентны

[135]. Индуцированное термическим

выявили активность в отношении различных линий

воздействием изменение оптических свойств из-за

рака, которую связывают тем, что соединения

образования нового аксиально-хирального энан-

вызывают апоптоз клетки путём остановки клеточ-

тиомера встречается также при нагревании и

ного цикла G1 [134]. При этом эффективность (R)-

последующей кристаллизации некоторых азотсо-

изомера как самой кислоты, так и получаемого из

держащих атропоизомерных соединений в различ-

него метилового эфира оказалась выше по

ных растворителях. Исследование кинетики таких

сравнению с (S)-изоме-ром. Хотя эти показатели и

процессов выявило зависимость времени полупрев-

несколько ниже показателей 5-фторурацила.

ращений от природы растворителя [136].

Схема 37.

Me Me

CF₃COOH

CDCl₃

COOMe

(aS)-100

(aR)-100

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1342

ГАТАУЛЛИН

Схема 38.

NH₂

NO₂

OHC

2-FC₆H₄NO₂

N S

(aS,S)-101

(aR,S)-101

Известны биарильные атропоизомерные моле-

В некоторых соединениях, выделяемых из расти-

кулы, изомерия в которых вызвана наличием

тельного сырья и обладающих аксиальной хираль-

хирального центра при удаленном на 3 связи от

ностью, могут наблюдаться существенные разли-

атома азота углеродном атоме. Синтезируемые,

чия в биологической активности. Из природных источ-

исходя из орто-нитрофторанилина, (2-амино)фе-

ников получен димерный лимоноид - krishnadimer A

нилэтанола и N-метилпиперазина [137], бензими-

(кришнадимер А), которому на основании данных

дазолы 101 могут быть выделены методами крис-

РСА и других спектральных характеристик припи-

таллизации и ВЭЖХ. При этом достаточно высока

сывают (P)-аксиальную хиральность. Этот димер-

степень обогащения одним из изомеров, которая

ный лимоноид может быть получен также синтети-

благоприятна для получения хороших результатов

чески. Однако биологические исследования этого

исследования физико-химических свойств индиви-

атропоизомера показали отсутствие цитотоксичес-

дуальных атропоизомеров. Как оказалось, у этих

кой активности в отношении ряда клеточных линий.

гетероциклов достаточно высокий энергетический

В то же время получаемый синтетическим путём диме-

барьер взаимного перехода, и они устойчивы при

ризацией мономерного лимоноида moluccensin A

комнатной температуре. При длительном нагре-

(M) - атропоизомер O-изобутирилзамещенного пред-

вании (~12 ч) в запаянной ампуле в растворе

шественника кришнадимера А - проявляет чрезвы-

MeCN-H₂O при 100-120°С из соединения (aR,S)-

чайно высокую цитотоксическую активность и

101 образуется рацемат (aR,S)/(aS,S) изомеров в

селективность в отношении ряда раковых клеток

соотношении 50:50 (схема 38) [138].

[139].

Схема 39.

HO₂C

CO₂H

102a/102b

103a/103b

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ АКСИАЛЬНЫХ

1343

Схема 40.

NHPh

N NHPh

R¹

CH₃

R2CHO

NaBH₄

NHPh

105

NHPh

107

R¹

R²

1. R-Li

R²Li

N NHPh

NHPh

2. X⁺

R²MgX

син-104

анти-104

R¹

CHO

R¹

106

108

Из смеси продуктов жизнедеятельности бак-

образуются производные анилина с гидрокси(R²)

терий выделены биосинтетические бис-индоло-

метильной группой (где X = OH) при орто-угле-

сесквитерпены (BIST). Соединения представляют

родном атоме. Литированием соединений 106 и

собой устойчивые димеризованные за счёт

последующим добавлением к продукту металли-

образования N-N-

(102) или N-C-связи

(103)

рования различных нуклеофилов (X+ = Me3Si,

семейства ксиамицина (схема

39). Различия в

Bu₃Sn, Me₂PhSi и др.) получают смесь изомерных

спектральных характеристиках атропоизомерных

соединений

104. Восстановление производных

пар по связи азот-азот или азот-углерод обуслов-

ацетофенона 107 боргидридом натрия или LiBHEt₃

лены наличием хиральных центров, которые

приводит к атропоизомерным спиртам 104. При

существенно удалены от оси хиральности. Соеди-

обработке формилированных производных

108

нения можно индивидуализировать с помощью

литий- или магнийорганическими соединениями

ВЭЖХ в достаточных для изучения их физико-

образуются аналогичные центро- и аксиально-

химических свойств (в данном случае от 1 до 23 мг)

хиральные изомерные спирты 104 [142].

количествах. На основании спектров кругового

Для получения амидов бензойной кислоты, син-

дихроизма (CD) в совокупности с расчётными

и анти-атропоизомерия в которых обусловлена

данными димерам 103a/103b приписана (P)- и (M)-

плотной стерической загруженностью из-за при-

аксиальная хиральность [140].

сутствия при обоих орто-положениях объемных

5. АКСИАЛЬНО-ХИРАЛЬНЫЕ

заместителей, использовали реакцию двойного

АРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ С ЦЕНТРОМ

металлирования амида орто-толуиловой кислоты.

ХИРАЛЬНОСТИ ПРИ орто-ЗАМЕСТИТЕЛЕ

После первого литирования действием втор-

бутиллития на амид 109 продукт этого этапа метал-

Для получения молекул аксиально-хиральных

лирования обрабатывали триметилхлорсиланом.

ароматических соединений предложены несколько

Полученное (дитриметилсилил)метильное произ-

подходов, в которых соотношение образующихся

водное 110 литировали вторично, после чего в

син-/анти-изомеров зависит от условий прове-

реакционную смесь добавляли ароматические

дения реакции и используемых реагентов [141].

альдегиды и получали сепарабельные атропо-

Атропоизомеры 104 синтезируют взаимодействием

изомеры

111 (схема

41). Стереоселективность

литированных по орто-положению ароматичес-

реакции с альдегидами невысока, хотя аксиально-

кого кольца фенилзамещенных мочевин 105 с аль-

хиральный изомер, имеющий син-конфигурацию,

дегидами (схема 40). В этой классической реакции

во всех случаях является преобладающим. Соот-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1344

ГАТАУЛЛИН

Схема 41.

NPrⁱ²

O NPrⁱ²

втор-BuLi

SiMe₃

TMEDA

CH₃

^_78^oC, ТГФ,

SiMe₃

^_78^oC, ТГФ,

SiMe₃

TMSCl

RCHO

109

110

син-изомеры

111

анти-изомеры

NPrⁱ²

NPri2

Ar¹HN

SiMe₃

втор-BuLi

TMEDA

Ar¹

SiMe₃

^_78^oC, ТГФ,

Ar¹CH=NAr²

110

анти-изомеры 112

ношение син-/анти-изомеров

111, равное

99:1,

возникает вследствие затруднения вращения

наблюдается только тогда, когда заместитель R

вокруг одинарной связи между ароматическим

является арильным фрагментом

2-хлор- и

2,4-

атомом углерода и связанным с ним sp²-гибри-

дихлорбензальдегида. В случае других арилальде-

дизованным углеродным атомом амидной группы.

гидов и изомасляного альдегида это соотношение

При этом заместителем при орто-углеродном

сопоставимо. Реакция продукта металлирования

атоме ароматического кольца является арил- или

амида 110 с различными основаниями Шиффа,

алкилсульфоксидная группа, в которой атом серы

полученными из производных анилина и

служит центром хиральности. Некоторые соеди-

ароматических альдегидов, атропоселективна и,

нения этой структуры также получают металли-

независимо от природы заместителей при арома-

рованием соответствующего ариламида в орто-

тических фрагментах основания, завершается

положении ароматического кольца с последующим

образованием только анти-изомера 112 [143].

добавлением сульфината или окислением 2-суль-

фанилариламидов. При взаимодействии литиро-

Существуют более ранние примеры [144], в

ванного ариламида 113 с (1R,2S,5R,S_S)-(-)-ментил-

которых в молекулах аксиальная хиральность

пара-толуолсульфинатом в ТГФ образуется

Схема 42.

NR₂

C₆H₄CH₃

втор-BuLi

R¹

TMEDA

^_78^oC, ТГФ,

(1R,2S,5R,SS)-(^_)-ментил-

R²

п-толуолсульфинат

113

син-114

анти-114

R = Et, i-Pr, 2,2,4,4-тетраметил-1,3-оксазол; R¹ = R² = бензо; R¹ = H, MeO, R¹ = H, MeO.

Схема 43.

O NPri2

m-CPBA

CH₂Cl₂, ^_15°C,

74^_78%

115

анти-116

син-116

R = Me (>95:5), t-Bu, Ph (>98:2).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1346

ГАТАУЛЛИН

Схема 46.

вращение вокруг связи

арил-карбонил

N S

Prⁱ

121a

121b

trans-, a-S

trans-, a-R

согласованное

вращение

вокруг связи

азот-карбонил

вращение вокруг связи

арил-карбонил

N S

Prⁱ

121c

121d

cis-, a-R

cis-, a-S

Ar = хинолин-1-ил или 6-фторхинолин-1-ил.

единственный энантиомер амида 114, хиральным

изводного 119 с фенилмагнийбромидом процесс

центром которого является атом серы (схема 42).

проходит с высокой син-селективностью (97:3) и

При этом анти-аксиально-хиральный изомер

образованием соединений 118 [145].

значительно преобладает [144].

Некоторые амиды нафтилкарбоновой кислоты,

Окисление сульфидов

115 мета-хлорнадбен-

которые также существуют в виде атропоизомеров,

зойной кислотой приводит к диастереомерным

достаточно быстро переходят друг в друга. Тем не

аналогам 116 упомянутых выше энантиомеров суль-

менее, хотя время полупревращения составляет

фоксидов (схема 43). В системе достаточно быстро

всего несколько часов, их удается выделить с

устанавливается равновесие между атропоизомера-

помощью ВЭЖХ. У изомерных форм соединения

ми, в котором преобладает анти-изомер 116 [144].

120, которые индивидуализировали методом

ВЭЖХ, t_1/2 составляет около 4 ч. Исследование

У орто-замещенных амидов нафтилкарбоновых

биологической активности этих соединений в

кислот затруднение вращения вызвано наличием в

отношении некоторых рецепторов центральной

системе резонансных процессов и стерических

нервной системы позволило расположить их в ряд

факторов как вокруг связи азот-карбонильный атом

120d > 120a > 120b > 120c (схема 45) [146].

углерода, так и вокруг связи карбонильный

углерод-углерод нафталинового ядра. Также

Незначительное время взаимного полупревра-

показана зависимость атропоселективности при

щения характеризует атропоизомеры

121a-d,

получении их изомеров от применяемых реагентов.

которые также выделены с помощью ВЭЖХ, уда-

Так, при восстановлении дипропиламида 2-бен-

лось определить показатели биологической актив-

зоилнафтилкарбоновой кислоты

117 действием

ности каждого изомера. На основании этих иссле-

LiBHEt₃ до 2-(фенил)(гидрокси)метилнафтиламида

дований изомеры расположили по убыванию актив-

118 (схема 44) анти-атропоселективность состав-

ности в ряд 121d > 121b > 121c > 121a (схема 46)

ляет 99.3:0.7. При взаимодействии 2-формилпро-

[147].

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ АКСИАЛЬНЫХ

1347

Таким образом, синтез и изучение свойств

Demidova N.N., Kulaeva E.K., Zagudailova M.B.,

пространственных изомеров молекул является

Dmitriev D.E., Trifilenkov A.S., Korlyukov A.A.,

Arkhipov D.E., Suponitskii K.Yu., Shimanovskii N.L.,

одним из важнейших направлений исследований в

Zaitsev S.A., Degterev E.V. Pharm. Chem. J. 2014, 48,

органической химии. Конфигурационные особен-

186.] doi 10.1007/s11094-014-1075-x

ности получаемых соединений зависят от сово-

9. Ichikawa M., Yokomizo A., Itoh M., Haginoya N.,

купности структурных, кинетических, термодина-

Sugita K., Usui H., Terayama K., Kanda A. Bioorg. Med.

мических факторов, условий проведения реакции,

Chem. 2011, 19, 5207. doi 10.1016/j.bmc.2011.07.007

природы растворителя. В этой области достигнуты

10. Campolo D., Gastaldi S., Roussel C., Bertrand M.P.,

определённые успехи по разработке приемов полу-

Nechab M. Chem. Soc. Rev. 2013, 42, 8434. doi

чения некоторых новых соединений, исследованы

10.1039/c3cs60182j

показатели биологической активности, в том числе

11. Miaskiewicz S., Reed J.H., Donets P.A., Oliveira C.C.,

изомеров, имеющих незначительное время

Cramer N. Angew. Chem. 2018, 130, 4103. doi 10.1002/

полупревращения.

ange.201801300

12. Kumarasamy E., Ayitou A.J.-L., Vallavoju N.,

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Raghunathan R., Iyer A., Clay A., Kandappa S.K.,

Sivaguru J. Acc. Chem. Res. 2016, 49, 2713. doi

Обзорная статья написана в рамках выполнения

10.1021/acs.accounts.6b00357

проекта госзадания по теме

№ АААА-А19-

13. Bonne D., Rodriguez J. Chem. Commun. 2017, 53,

119011790021-4.

12385. doi 10.1039/c7cc06863h

14. Ogasawara M., Watanabe S. Synthesis. 2009, 2009,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

1761. doi 10.1055/s-0029-1216818

15. Шишкина И.Н., Доценко И.А., Демьянович В.М.,

Автор заявляет об отсутствии конфликта

Бумагин Н.А., Зефиров Н.С. ДАН. 2012, 445, 639.

интересов.

[Shishkina I.N., Dotsenko I.A., Demyanovich V.M.,

Bumagin N.A., Zefirov N.S. Doklady Chem. 2012, 445,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

166.] doi 10.1134/S0012500812080083

16. Zilate B., Castrogiovanni A., Sparr C. ACS Catal. 2018,

1. Míguez-Lago S., Cid M.M. Synthesis. 2017, 49, 4111.

8, 2981. doi 10.1021/acscatal.7b04337

doi 10.1055/s-0036-1590966

17. Yangirov T.A., Fatykhov A.A., Sedova E.A.,

2. Nalbandian C.J., Hecht D.E., Gustafson J.L. Synlett.

Khalilov L.M., Meshcheryakova E.S., Ivanov S.P.,

2016, 27, 977. doi 10.1055/s-0035-1561314

Salazkin S.N., Kraikin V.A. Tetrahedron. 2019, 75,

3. Porter J., Payne A., Whitcombe I., de Candole B.,

1282. doi 10.1016/j.tet.2019.01.043

Ford D., Garlish R., Hold A., Hutchinson B., Trevitt G.,

18. Neff R.K., Frantz D.E. Tetrahedron. 2015, 71, 7. doi

Turner J., Edwards C., Watkins C., Davis J.,

10.1016/j.tet.2014.08.030

Stubberfield C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19,

19. Kumarasamy E., Raghunathan R., Sibi M.P., Sivaguru J.

1767. doi 10.1016/j.bmcl.2009.01.071

Chem. Rev.

2015,

115,

11239. doi

10.1021/

4. Xing Q., Gan L.-S., Mou X.-F., Wang W., Wang C.-Y.,

acs.chemrev.5b00136

Weia M.-Y., Shao C.-L. RSC Adv. 2016, 6, 22653. doi

20. Gal J. Chirality. 2011, 23, 647. doi .1002/chir.20955

10.1039/c6ra00374e

21. Voskressensky L.G., Golantsov N.E., Maharramov A.M.

5. Zask A., Murphy J., Ellestad G.A. Chirality. 2013, 25,

Synthesis. 2016, 48, 615. doi 10.1055/s-0035-1561503

265. doi 10.1002/chir.22145

22. Renzi P. Org. Biomol. Chem. 2017, 15, 4506. doi

6. Wei J., Rega M.F., Kitada S., Yuan H., Zhai D.,

10.1039/c7ob00908a

Risbood P., Seltzman H.H., Twine C.E., Reed J.C.,

23. Clayden J. Chem. Commun. 2004, 2004, 127. doi

Pellecchia M. Cancer Lett. 2009, 273, 107. doi 10.1016/

10.1039/B307976G

j.canlet.2008.07.031

24. Rais E., Flörke U., Wilhelm R. Synthesis. 2017, 49,

7. Smyth J.E., Butler N.M., Keller P.A. Nat. Prod. Rep.

2852. doi 10.1055/s-0036-1588849

2015, 32, 1562. doi 10.1039/c4np00121d

25. Stolić I., Molčanov K., Kovačević G., Kojić-Prodić B.,

8. Глушков Р.Г., Гойзман М.С., Аранцева Д.А.,

Bajić M. Struct Chem. 2012, 23, 425. doi 10.1007/

Демидова Н.Н., Кулаева E.K., Загудайлова М.Б.,

s11224-011-9885-x

Дмитриев Д.Е., Трифиленков А.С., Корлюков A.A.,

Архипов Д.Е., Супоницкий К.Ю., Шимановский Н.Л.,

26. Walton I.M., Cox J.M., Benson C.A., Patel D.G.,

Зайцев С.А., Дегтерев Е.В. Хим.-фарм. ж. 2014, 48,

Chen Y.-S., Benedict J.B. New J. Chem. 2016, 40, 101.

31. [Glushkov R.G., Goizman M.S., Arantseva D.A.,

doi 10.1039/c5nj01718a

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1348

ГАТАУЛЛИН

27. Ruiz N., Aaliti A., Forniés-Cámer J., Ruiz A., Claver C.,

47. Amatore M., Aubert C. Eur. J. Org. Chem. 2015, 2015,

Cardin C.J., Fabbri D., Gladiali S. J. Organomet. Chem.

265. doi 10.1002/ejoc.201403012

1997, 545-546, 79. doi 10.1016/S0022-328X(97)00151-4

48. Duwald R., Pascal S., Bosson J., Grass S., Besnard C.,

28. Gladiali S., Fabbri D., Kollar L., Claver C., Ruiz N.,

Bergi T., Lacour J. Chem. Eur. J. 2017, 23, 13596. doi

Alvarez-Larena A., Piniella J.F. Eur. J. Inorg. Chem.

10.1002/chem.201703441

1998, 1998, 113. doi 10.1002/(SICI)1099-0682(199801)

49. Yang W., Longhi G., Abbate S., Lucotti A., Tommasini M.,

1998:1

Villani C., Catalano V.J., Lykhin A.O., Varganov S.A.,

29. Ruiz N., Rio I.D., Jimenez J.L., Claver C., Fornies-

Chalifoux W.A. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 13102.

Camer J., Cardin C.C.J., Gladiali S. J. Mol. Catal. A.

doi 10.1021/jacs.7b06848

Chem. 1999, 143, 171. doi 10.1016/S1381-1169(98)

50. Liu Y., Vignon S.A., Zhang X., Houk K.N., Stoddart J.F.

00383-5

Chem. Commun.

2005,

3927. doi

10.1039/

30. Wu G., Qi X., Mo X., Yu G., Wang Q., Zhu T., Gu Q.,

b507679j

Liu M., Li J., Li D. Eur. J. Med. Chem. 2018, 148, 268.

51. Han J.-W., Li X., Wong H.N.C. Chem. Rec. 2015, 15,

doi 10.1016/j.ejmech.2018.02.041

107. doi 10.1002/tcr.201402047

31. Saepua S., Kornsakulkarn J., Somyong W.,

52. Hitosugi S., Nakanishi W., Yamasaki T., Isobe H. Nat.

Laksanacharoen P., Isaka M., Thongpanchang C.

Commun. 2011, 2, 492. doi 10.1038/ncomms1505

Tetrahedron. 2018, 74, 859. doi 10.1016/j.tet.2018.01.004

53. Hitosugi S., Nakanishi W., Isobe H. Chem. Asian J.

32. Cao N., Chen Y., Ma X., Zeng K., Zhao M., Tu P., Li J.,

2012, 7, 1465. doi 10.1002/asia.201200187

Jiang Y. Phytochem.

2018,

151,

1. doi

10.1016/

54. Pascal Jr. R.A., Dudnikov A., Love L.A., Geng X.,

j.phytochem.2018.03.009

Dougherty K.J., Mague J.T., Kraml C.M., Byrne N.

33. Breazzano S.P., Boger D.L. J. Am. Chem. Soc. 2011,

Eur. J. Org. Chem. 2017, 2017, 4194. doi 10.1002/

133, 18495. doi 10.1021/ja208570q

ejoc.201700732

34. Anyika M., Gholami H., Ashtekar K.D., Acho R.,

55. Zhang G.-W., Li P.-F., Meng Z., Wang H.-X., Han Y.,

Borhan B. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 550. doi

Chen C.-F. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 5304. doi

10.1021/ja408317b

10.1002/anie.201600911

35. Xu Z., Wang Q., Zhu J. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135,

56. Tokoro Y., Ohtsuka N., Kusakabe A., Fukuzawa S. Eur.

19127. doi 10.1021/ja4115192

J. Org. Chem.

2017,

2353. doi

10.1002/

36. Clayden J. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1997, 36, 949.

ejoc.201700102

doi 10.1002/anie.199709491

57. Baker R.W., Hockless D.C.R., Pocock G.R., Sargent M.V.,

37. Quinonero O., Bressy C., Bugaut X. Angew. Chem.

Skelton B.W., Sobolev A.N., Twiss (nee Stanojevic) E.,

2014, 126, 11039. doi 10.1002/ange.201406263

White A.H. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1995, 1995,

38. He J., Kimani F.W., Jewett J.C. Synlett. 2017, 28, 1767.

2615. doi 10.1039/P19950002615

doi 10.1055/s-0036-1588797

58. Clayden J., Kubinski P.M., Sammiceli F., Helliwell M.,

39. Nishio S., Somete T., Sugie A., Kobayashi T., Yaita T.,

Diorazio L. Tetrahedron. 2004, 60, 4387. doi 10.1016/

Mori A. Org. Lett. 2012, 14, 2476. doi 10.1021/

j.tet.2004.01.099

ol300755y

59. Thaler T., Geittner F., Knochel P. Synlett. 2007, 2007,

40. Zhao T.S.N., Zhao J., Szabo K.J. Org. Lett. 2015, 17,

2655. doi 10.1055/s-2007-991047

2290. doi 10.1021/acs.orglett.5b01048

60. Bhayana B. J. Org. Chem. 2013, 78, 6758. doi 10.1021/

41. Teply F., Stará I.G., Starý I., Kollarovic A., Sÿaman D.,

jo400782e

Vyskocil S., Fiedler P. J. Org. Chem. 2003, 68, 5193.

61. Kokan Z., Chmielewski M.J. J. Am. Chem. Soc. 2018,

doi 10.1021/jo034369t

140, 16010. doi 10.1021/jacs.8b08689

42. Katz T.J. Angew. Chem., Int. Ed. 2000, 39, 1921. doi

62. Li W., Zhou S.-P., Jin Y.-P., Huang X.-F., Zhou W.,

10.1002/1521-3773(20000602)39:11

Han M., Yu Y., Yan K.-J., Li S.-M., Ma X.-H., Guo Z.-X.,

43. Shahabuddin M., Miah M.J., Iimura K., Kimura T.,

Zhu Y.-H., Sun H. Fitoterapia. 2014, 98, 248. doi

Karikomi M. Tetrahedron Lett. 2017, 58, 1334. doi

10.1016/j.fitote.2014.08.018

10.1016/j.tetlet.2017.02.057

63. Stephens P.J., Aamouche A., Devlin F.J., Superchi S.,

44. Shahabuddin M., Akutsu A., Kimura T., Karikomi M.

Donnoli M.I., Rosini C. J. Org. Chem. 2001, 66, 3671.

Synthesis. 2017, 49, 1547. doi 10.1055/s-0036-1588668

doi 10.1021/jo001403k

45. Rybáček J., Huerta-Angeles G., Kollárovič A., Stará I.G.,

64. Takahashi H., Wakamatsu S., Tabata H., Oshitari T.,

Starý I., Rahe P., Nimmrich M., Kühnle A. Eur. J. Org.

Harada A., Inoue K., Natsugari H. Org. Lett. 2011, 13,

Chem. 2011, 2011, 853. doi 10.1002/ejoc.201001110

760. doi 10.1021/ol103008d

46. Fujikawa T., Segawa Y., Itami K. J. Org. Chem. 2017,

65. Wakamatsu S., Takahashi Y., Oshitari T., Tani N.,

82, 7745. doi 10.1021/acs.joc.7b01540

Azumaya I., Katsumoto Y., Tanaka T., Hosoi S.,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ АКСИАЛЬНЫХ

1349

Natsugari H., Takahashi H. Chem. Eur. J. 2013, 19,

86. Белых Д.В., Тарабукина И.С., Груздев И.В.,

7056. doi 10.1002/chem.201300064

Кучин А.В. ЖОрХ. 2009, 45, 461. [Belykh D.V.,

66. Takahashi Y., Wakamatsu S., Tabata H., Oshitari T.,

Tarabukina I.S., Gruzdev I.V., Kuchin A.V. Russ.

Takahashi H. Synthesis. 2015, 47, 2125. doi 10.1055/s-

J. Org. Chem.

2009,

45,

452.] doi

10.1134/

0034-1380537

S1070428009030191

67. Tabata H., Kayama S., Takahashi Y., Tani N.,

87. Белых Д.В., Худаева И.С., Буравлёв Е.В.,

Wakamatsu S., Tasaka T., Oshitari T., Natsugari H.,

Чукичева И.Ю., Шевченко О.Г., Кучин А.В. ЖОрХ.

Takahashi H. Org. Lett. 2014, 16, 1514. doi 10.1021/

2017,

53,

603.

[Belykh D.V., Khudyaeva I.S.,

ol500417t

Buravlev E.V., Chukicheva I.Yu., Shevchenko O.G.,

Kutchin A.V. Russ. J. Org. Chem. 2017, 53, 610.] doi

68. Sigrist R., Hansen H.-J. Helv. Chim. Acta. 2014, 97,

10.1134/S1070428017040182

1165. doi 10.1002/hlca.201400079

88. Симонов О.Р., Зайцева С.В., Койфман О.И. ЖОХ.

69. Guo R., Li K.-N., Liu B., Zhu H.-J., Fan Y.-M.,

2008, 78, 1033. [Simonov O.R., Zaitseva S.V., Koifman O.I.

Gong L.-Z. Chem. Commun. 2014, 50, 5451. doi

Russ. J. Gen. Chem. 2008, 78, 1260.] doi 10.1134/

10.1039/c4cc01397b

S1070363208060285

70. Freedman T.B., Cao X.-L., Dukor R.K., Nafie L.A.

Chirality. 2003, 15, 743. doi 10.1002/chir.10287

89. Иванова Ю.Б., Толдина О.В., Шейнин В.Б.,

Мамардашвили Н.Ж. ЖОрХ. 43, 1401. [Ivanova Yu.B.,

71. Banerjee S., Riggs B.E., Zakharov L.N., Blakemore P.R.

Toldina O.V., Sheinin V.B., Mamardashvili N.Zh. Russ.

Synthesis. 2015, 47, 4008. doi 10.1055/s-0035-1560640

J. Org. Chem.

2007,

43,

1397.] doi

10.1134/

72. Smith C.R., Mans D.J., RajanBabu T.V. Org. Synth.

S1070428007090230

2008, 85, 238. doi 10.15227/orgsyn.085.0238

90. Гусева Г.Б., Дудина Н.А., Антина Е.В., Вьюгин А.И.,

73. Liu Z., Cao Z., Du H. Org. Biomol. Chem. 2011, 9,

Семейкин А.С. ЖОХ. 2008, 78, 987. [Guseva G.B.,

5369. doi 10.1039/C1OB05803G

Dudina N.A., Antina E.V., V’yugin A.I., Semeikin A.S.

74. Barbero M., Cadamuro S., Dughera S., Torregrossa R.

Russ. J. Gen. Chem. 2008, 78, 1215.] doi 10.1134/

Org. Biomol. Chem. 2014, 12, 3902. doi 10.1039/

S1070363208060200

c4ob00552j

91. Plieger P.G., Burrell A.K., Jameson G.B., Officer D.L.

75. Bai X.-F., Deng W.-H., Xu Z., Li F.-W., Deng Y.,

Dalton Trans. 2004, 2004, 319. doi 10.1039/ b312898a

Xia C.-G., Xu L.-W. Chem. Asian J. 2014, 9, 1108. doi

92. Poriel C., Ferrand Y., Le Maux P., Simonneaux G.

10.1002/asia.201301727

Synlett. 2003, 2003, 71. doi 10.1055/s-2003-36231

76. Betson M.S., Clayden J., Helliwell M., Johnson P.,

93. Collman J.P., Decreáu R.A. Org. Lett. 2005, 7, 975. doi

Lai L.W., Pink J.H., Stimson C.C., Vassiliou N.,

10.1021/ol048185s

Westlund N., Yasin S.A., Youssef L.H. Org. Biomol.

Chem. 2006, 4, 424. doi 10.1039/b514557k

94. Schlundt S., Bauer W., Hirsch A. Chem. Eur. J. 2015,

77. Takahashi I., Suzuki Y., Kitagawa O. Org. Prep. Proced.

21, 12421. doi 10.1002/chem.201501254

Int. 2014, 46, 1. doi 10.1080/00304948.2014.866467

95. Ruppert M., Spänig F., Wielopolski M., Jäger C.M.,

78. Goto H., Sudoh M., Kawamoto K., Sugimoto H., Inoue S.

Bauer W., Clark T., Hirsch A., Guldi D.M. Chem. Eur.

Chirality. 2012, 24, 867. doi 10.1002/chir.22093

J. 2010, 16, 10797. doi 10.1002/chem.201000760

79. Rasberry R.D., Shimizu K.D. Org. Biomol. Chem. 2009,

96. Wollman T.G., Hendrickson D.N. Inorg. Chem. 1977,

7, 3899. doi 10.1039/b909567e

16, 3079. doi 10.1021/ic50178a019

80. Degenhardt III C.F., Lavin J.M., Smith M.D., Shimizu K.D.

97. Venkataraman S., Prabhuraja V., Mishra R., Kumar R.,

Org. Lett. 2005, 7, 4079. doi 10.1021/ol051325t

Chandrashekar T.K., Teng W., Senge K.R. Indian

81. Degenhardt III C.F., Shortell D.B., Adams R.D.,

J. Chem. 2003, 42A, 2191.

Shimizu K.D. Chem. Commun. 2000, 929. doi 10.1039/

98. Гордиенко О.В., Толмачёв А.А., Корнилов М.Ю.,

b002085k

Зубатюк Р.И., Шишкин О.В. ЖОрХ. 2011, 47, 85.

[Gordienko O.V., Tolmachev A.A., Kornilov M.Yu.,

82. Wang C., Matile S. Chem. Eur. J. 2017, 23, 11955. doi

10.1002/chem.201702672

Zubatyuk R.I., Shishkin O.V. Russ. J. Org. Chem.

2011, 47, 83.] doi 10.1134/S107042801101009X

83. Chong Y.S., Dial B.E., Burns W.G., Shimizu K.D. Chem.

Commun. 2012, 48, 1296. doi 10.1039/C2CC16511B

99. Janíkova K., Jedinak L., Volna T., Canka P.

Tetrahedron. 2018, 74, 606. doi 10.1016/j.tet.2017.12.042

84. Chong Y.S., Smith M.D., Shimizu K.D. J. Am. Chem.

Soc. 2001, 123, 7463. doi 10.1021/ja0158713

100. Zhai F., Jordan R.F. Organometallics.

2017,

36,

2784. doi 10.1021/acs.organomet.7b00283

85. Пономарёв Г.В. ХГС. 1997, 33, 1299. [Ponomarev G.V.

Chem. Heterocycl. Comp. 1997, 33, 1127.] doi 10.1007/

101. Rajan B., Bedekar A.V. Synlett. 2017, 28, 2262. doi

BF02290864

10.1055/s-0036-1590820

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1350

ГАТАУЛЛИН

102. Jakubec M., Beránek T., Jakubík P., Sýkora J.,

120. Min C., Lin Y., Seidel D. Angew. Chem. Int. Ed. 2017,

Žádný J., Církva V., Storch J. J. Org. Chem. 2018, 83,

56, 15353. doi 10.1002/anie.201709182

3607. doi 10.1021/acs.joc.7b03234

121. Складчиков Д.А., Фатыхов А.А., Гатауллин Р.Р.

103. Ravat P., Hinkelmann R., Steinebrunner D.,

ЖОрХ. 2012, 48, 388. [Skladchikov D.A., Fatykhov A.A.,

Prescimone A., Bodoky I., Juríček M. Org. Lett. 2017,

Gataullin R.R. Russ. J. Org. Chem. 2012, 48, 383.] doi

19, 3707. doi 10.1021/acs.orglett.7b01461

10.1134/s1070428012030086

104. Hellou N., Macé A., Martin C., Dorcet V., Roisnel T.,

122. Складчиков Д.А., Супоницкий К.Ю., Гатауллин Р.Р.

Jean M., Vanthuyne N., Berrée F., Carboni B., Crassous J.

ЖОрХ. 2013, 49, 1507. [Skladchikov D.A., Suponits-

J. Org. Chem.

2018,

83,

484. doi

10.1021/

kii K.Yu., Gataullin R.R. Russ. J. Org. Chem. 2013, 49,

acs.joc.7b02619

1486.] doi 10.1134/S107042801310014X

105. Nakakuki Y., Hirose T., Sotome H., Miyasaka H.,

123. Складчиков Д.А., Гатауллин Р.Р. ЖОХ. 2013, 83,

Matsuda K. J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 4317. doi

313.

[Skladchikov D.A., Gataullin R.R. Russ.

10.1021/jacs.7b13412

J. Gen. Chem.

2013,

83,

368.] doi

10.1134/

106. Tsujihara T., Zhou D.-Y., Suzuki T., Tamura S.,

S1070363213020217

Kawano T. Org. Lett. 2017, 19, 3311. doi 10.1021/

124. Drawanz B.B., Zimmer G.C., Rodrigues L.V.,

acs.orglett.7b01470

Nörnberg A.B., Hörner M., Frizzo C.P., Cunico W.

107. Faigl F., Erdélyi Z., Nyerges M., Mátarovölgyi B.

Synthesis. 2017, 49, 5167. doi 10.1055/s-0036-1590866

Tetrahedron: Asimmetry. 2015, 26, 738. doi 10.1016/

125. Mandel J., Pan X., Hay E.B., Geib S.J., Wilcox C.S.,

j.tetasy.2015.06.004

Curran D.P. J. Org. Chem. 2013, 78, 4083. doi

108. Morimoto Y., Shimizu S., Mokuya A., Ototake N.,

10.1021/jo400385t

Saito A., Kitagawa O. Tetrahedron. 2016, 72, 5221. doi

126. Adler T., Bonjoch J., Clayden J., Font-Bardía M.,

10.1016/j.tet.2015.05.001

Pickworth M., Solans X., Sole D., Vallverdu L. Org.

109. Liu Y., Feng X., Du H. Org. Biomol. Chem. 2015, 13,

Biomol. Chem. 2005, 3, 3173. doi 10.1039/b507202f

125. doi 10.1039/c4ob01087f

127. Hughes A.D., Price D.A., Simpkins N.S. J. Chem. Soc.,

110. Miyaji R., Wada Y., Matsumoto A., Asano K.,

Perkin Trans.

1999, 1999,

1295. doi 10.1039/

Matsubara S. Beilstein J. Org. Chem. 2017, 13, 1518.

A901154D

doi 10.3762/bjoc.13.151

128. Clay A., Kumarasamy E., Ayitou A.J.-L., Sivaguru J.

111. Di Iorio N., Soprani L., Crotti S., Marotta E., Mazzanti A.,

Chem. Lett. 2014, 43, 1816. doi 10.1246/cl.140819

Righi P., Bencivenni G. Synthesis. 2017, 49, 1519. doi

129. Raghunathan R., Kumarasamy E., Iyer A., Ugrinov A.,

10.1055/s-0036-1588408

Sivaguru J. Chem. Commun. 2013, 49, 8713. doi

112. Zhang J.-W., Xu J.-H., Cheng D.-J., Shi C., Liu X.-Y.,

10.1039/C3CC44281K

Tan B. Nat. Commun.

2016,

1. doi

10.1038/

130. Matsuoka M., Goto M., Wzorek A., Soloshonok V.A.,

ncomms10677

Kitagawa O. Org. Lett. 2017, 19, 2650. doi 10.1021/

113. Brandes S., Bella M., Kjærsgaard A., Jørgensen K.A.

acs.orglett.7b00998

Angew. Chem.

2006,

118,

1165. doi

10.1002/

131. Гатауллин Р.Р. ЖОрХ. 2018, 54, 7. [Gataullin R.R.

ange.200503042

Russ. J. Org. Chem.

2018,

54,

1.] doi 10.1134/

114. Islas-Gonzalez G., Bois-Choussy M., Zhu J. Org.

S1070428018010013

Biomol. Chem. 2003, 1, 30. doi 10.1039/b208905j

132. Hasegawa F., Kawamura K., Tsuchikawa H., Murata M.

115. Shindoh N., Takemoto Y., Takasu K. Chem. Eur. J.

Bioorg. Med. Chem. 2017, 25, 4506. doi 10.1016/

2009, 15, 7026. doi 10.1002/chem.200901103

j.bmc.2017.06.042

116. Ototake N., Taguchi T., Kitagawa O. Tetrahedron Lett.

133. Сахаутдинов И.М., Маликова Р.Н., Ишбаева С.М.,

2008, 49, 5458. doi 10.1016/j.tetlet.2008.07.017

Лобов А.Н., Спирихин Л.В., Юнусов М.С. ХПС.

2018, 54,

365.

[Sakhautdinov I.M., Malikova R.N.,

117. Arthur R.J., Coogan M.P., Casadesus M., Haigh R.,

Ishbaeva S.M., Lobov A.N., Spirikhin L.V., Yunusov M.S.

Headspith D.A., Francesconi M.G., Laye R.H.

Chem. Nat. Compd. 2018, 54, 365.] doi 10.1007/

CrystEngComm. 2009, 11, 610. doi 10.1039/b814424a

s10600-018-2348-5

118. Складчиков Д.А., Буранбаева Р.С., Фатыхов А.А.,

Иванов С.П., Гатауллин Р.Р. ЖОрХ. 2012, 48, 1579.

134. Yao G., Ye M., Huang R., Li Y., Zhu Y., Pan Y.,

Liao Z.-X., Wang H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013,

[Skladchikov D.A., Buranbaeva R.S., Fatykhov A.A.,

Ivanov S.P., Gataullin R.R. Russ. J. Org. Chem. 2012,

23, 6755. doi 10.1016/j.bmcl.2013.10.028

48, 1550.] doi 10.1134/S1070428012120093

135. Yao G., Li Y., Zhu Y., Pan Y., Huang R., Wang H.,

119. Almeida C., Hemberger Y., Schmitt S.M., Bouhired S.,

Liao Z.-X. New J. Chem. 2014, 38, 693. doi 10.1039/

c3nj01194a

Natesan L., Kehraus S., Dimas K., Gütschow M.,

Bringmann G., König G.M. Chem. Eur. J. 2012, 18,

136. Sakamoto M., Yagishita F., Ando M., Sasahara Y.,

8827. doi 10.1002/chem.201103278

Kamataki N., Ohta M., Mino T., Kasashima Y., Fujita T.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ АКСИАЛЬНЫХ

1351

Org. Biomol. Chem. 2010, 8, 5418. doi 10.1039/

142. Clayden J., Turner H., Helliwell M., Moir E. J. Org.

c0ob00262c

Chem. 2008, 73, 4415. doi 10.1021/jo702706c

137. Moore T.W., Sana K., Yan D., Thepchatri P., Ndungu J.M.,

143. Bai X.-F., Song T., Xu Z., Xia C.-G., Huang W.-S.,

Saindane M.T., Lockwood M.A., Natchus M.G.,

Xu L.-W. Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 5255. doi

Liotta D.C., Plemper R.K., Snyder J.P., Sun A.

10.1002/anie.201501100

Beilstein J. Org. Chem. 2013, 9, 197. doi 10.3762/

144. Clayden J., Mitjans D., Youssef L.H. J. Am. Chem.

bjoc.9.23

Soc. 2002, 12, 5266. doi 10.1021/ja017702o

145. Clayden J. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 5577. doi

138. Grimmer C., Moore T.W., Padwa A., Prussia A.,

10.1016/0040-4039(96)01129-X

Wells G., Wu S., Sun A., Snyder J.P. J. Chem. Inf.

146. Albert J.S., Ohnmacht C., Bernstein P.R., Rumsey W.L.,

Model. 2014, 54, 2214. doi 10.1021/ci500204

Aharony D., Alelyunas Y., Russell D.J., Potts W.,

139. Li W.S., Wu J., Li J., Satyanandamurty T., Shen L.,

Sherwood S.A., Shen L., Dedinas R.F., Palmer W.E.,

Bringmann G. Org. Lett. 2017, 19, 182. doi 10.1021/

Russell K. J. Med. Chem. 2004, 47, 519. doi 10.1021/

acs.orglett.6b03479

jm030197g

140. Baunach M., Ding L., Bruhn T., Bringmann G.,

147. Guile S.D., Bantick J.R., Cooper M.E., Donald D.K.,

Hertweck C. Angew. Chem. 2013, 125, 9210. doi

Eyssade C., Ingall A.H., Lewis R.J., Martin B.P.,

10.1002/ange.201303733

Mohammed R.T., Potter T.J., Reynolds R.H.,

141. Clayden J., Stimson C.C., Helliwell M., Keenan M.

St-Gallay S.A., Wright A.D. J. Med. Chem. 2007, 50,

Synlett. 2006, 873. doi 10.1055/s-2006-939043

254. doi 10.1021/jm060995h

Axial and Spiral Isomers of Organic Compounds:

New Syntheses and Properties of Some Representatives

R. R. Gataullin*

Ufa Institute of Chemistry UFRC RAS, 450054, Russia, Ufa, pr. Oktyabrya 71

*e-mail: gataullin@anrb.ru

Received March 13, 2019; revised May 28, 2019; accepted May 30, 2019

The review summarizes data on the production of atropisomeric derivatives of arylimides, porphyrin,

benzimidazole, molecules with spiral isomerism (helicenes), compounds with axial chirality.

Keywords: atropisomerism, porphyrins, axial chirality, helicenes, benzimidazoles

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019