ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 9, с. 1381-1387

УДК 547.594.5:547.7:547.812.6

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ

ПРЕВРАЩЕНИЯ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КЕТОНОВ

ДИГИДРОПИРАНОВОГО РЯДА

Институт полимерных материалов НАН Азербайджана,

5004, Азербайджанская Республика, г. Сумгаит, ул. С. Вургуна 124

*e-mail: mshatirova@mail.ru

Поступила в редакцию 18 февраля 2019 г.

После доработки 11 апреля 2019 г.

Принята к публикации 22 апреля 2019 г.

Разработаны методы синтеза непредельных кетонов дигидропиранового ряда на основе реакции

альдольно-кротоновой конденсации карбальдегида дигидропирана с некоторыми непредельными

кетонами. Выявлено, что из применяемых методов наиболее оптимальными являются реакции,

проведенные в среде 20%-го спиртового раствора NaOH при комнатной температуре, которые позволяют

провести эти реакции более региоселективно с образованием непредельных кетонов с высокими

выходами (85-95%) и исключить из процесса образование побочных продуктов. Синтезированные

непредельные кетоны дигидропиранового ряда подвергнуты различным химическим превращениям

благодаря двойной связи в боковой цепи с образованием новых производных. В частности, показано, что

непредельные кетоны подвергнуты реакции окисления с 28%-ным раствором перекиси водорода в

соответствующие эпоксикетоны которые их дальнейшим взаимодействием со вторичными аминами

приводит к образованию соответствующих аминоспиртов.

Ключевые слова: непредельные кетоны, дигидропирановый ряд, эпоксикетоны, аминоэпоксикетоны,

альдольно-кротоновая конденсация, биологически и физиологически активные продукты.

DOI: 10.1134/S0514749219090064

Непредельные кетоны, содержащие цикличес-

непредельных кетонов и гетероциклических

кие и гетероциклические фрагменты обладают

соединений [18-24], нами изучены методы синтеза

широким спектром биологического действия, в том

непредельных кетонов дигидропиранового ряда на

числе гербицидной, пестицидной, инсектицидной,

основе реакции альдольной конденсации дигидро-

ростстимулирующей, холинолитической и про-

пиранкарбальдегида с некоторыми непредельными

тивоопухолевой активностью, а также предс-

кетонами при различных условиях: в присутствии

тавляют интерес при синтезе фармацевтических

спиртового раствора NaOH (метод а, метод в) или

препаратов, витаминов, стероидов, красителей и

межфазного катализа (40%-ный водный раствор

других практически полезных веществ [1-10]. В

NaOH и триэтилбензиламмоний хлористый

частности, скелет функционализированных дигидро-

ТЭБАХ) (метод б). Установлено, что в обоих

пиранов является структурным блоком многих

случаях в результате альдольной и кротоновой

природных соединений, таких как углеводы, алка-

конденсации образуются непредельные кетоны 1-3

лоиды, антибиотики, феромоны, душистых ингре-

и 4-6. Выявлено, что при использовании метода а

диентов и т.д. [11-17]. Поэтому поиск новых путей

выход кетонов 1-3 составляет 35-40%, а кетонов

синтеза непредельных кетонов дигидропиранового

4-6 - 60-65%. При проведении реакции конден-

ряда представляется перспективной и актуальной

сации в условиях межфазного катализа общий

задачей.

выход кетонов составляет 75-85%. Следует отме-

тить, что синтезированные кетоспирты 1-3 в при-

В связи с этим, продолжении наших ранних

сутствии следов I₂ превращается также в соот-

исследований по расширению синтеза ряда

ветствующие еноны 4-6 с выходами 70-80%. В

1381

1382

ШАТИРОВА и др.

Схема 1.

60^_65%

1_3

H₃C

I₂

70^_80%

O CHO

35^_40%

4_6

R = -CH₂CH=CH₂ (1, 4), -CH=CHCH₂Cl (2, 5), -CH=CClCH₂Cl (3, 6).

отличие от методов а и б при проведении реакции

частности, показано, что соединения 4-6 подверг-

с добавлением 2 мл 20%-ного спиртового раствора

нуты реакции окислению с 28%-ным раствором

NaOH (метод в) выход превышают до 85-95%

перекиси водорода в соответствующие эпоксикето-

(схема 1).

ны 7-9 (выходами 60-70%), что одновременно

явилось доказательством наличия кратной связи в

Состав и строение полученных соединений 1-6

боковой цепи. Интересные данные получены при

подтверждены данными элементного анализа, ИК

проведении реакции эпоксикетонов 7-9 со вторич-

и ПМР-спектроскопии. Как и следовало ожидать

ными аминами, в частности морфолином и пипе-

для сопряженных непредельных кетонов в ИК

ридином в апротонных растворителях. Как извест-

спектрах синтезированных соединений 1-3 наблю-

но, одной из характерных реакций оксиранового

дается широкая полоса поглощения в области

цикла является взаимодействие их со вторичными

3400-3500 см^-1, характерная для гидроксильной

аминами, приводящие к образованию соответст-

группы. Двойной >С=С< связи дигидропиранового

вующих аминоспиртов. При этом во время реакции

цикла соответствует полоса при 1630-1635 см^-1

эпоксикетона 7 с вторичными аминами окисное

средней интенсивности. Карбонильные погло-

кольцо легко раскрывается с образованием непре-

щения наблюдаются при 1695-1680 см^-1. Наряду с

дельного кетоаминоспиртов 10, 11. Следует отме-

указанными полосами в ИК спектрах соединений

тить, что расщепление оксиранового цикла в ходе

4-6 идентифицированы также поглощения при

реакции проходит в соответствии с правилом

1295-1325 и 1665-1670, 3040-3015, 970-990 см^-1,

Красуского и при этом двойная СС связь не

характерные для транс-кратной С=С связи. Транс-

затрагивается. Однако при проведении реакции

строение этиленовой связи в соединениях

4-6

эпоксикетона

7 в присутствии триэтиламина в

также подтверждены данными спектров ЯМР ¹Н. В

смеси гексана и диэтилового эфира вторичные

спектрах ЯМР ¹Н идентифицированы сигналы двух

амины присоединяются только по двойной связи

протонов -СН=СН- с химическими сдвигами δ

боковой цепи с образованием аминоэпоксикетонов

4.82-4.96 м.д. и δ

5.56-5.59 м.д. КССВ этих

12, 13 с выходами 70-75% (схема 2).

протонов которые равны на 13.6-14.7 Гц, что ука-

зывает их транс-ориентаций. При этом полосы при

В ИК спектрах синтезированных соединений 7-

2780, 1740-1720 см^-1 и сигналы в слабом поле при

9, 12, 13 обнаружены полосы поглощения при

δ 8.7-9.8 м.д. (КССВ J 5.2-6.7 Гц), отвечающие

3065, 1720-1730, 1240 и 950 см^-1, характерные для

протонам альдегидной группы, отсутствуют.

карбонильной и эпоксидной группы. В их спектрах

Благодаря активным реакционноспособным

ПМР обнаружены следующие сигналы, характер-

центрам, синтезированные непредельные кетоны

ные также для эпоксидного цикла: δ 2.85-3.10 м.д.

дигидропиранового ряда 4-6 подвергнуты различ-

[CH, J 4.1 Гц (транс), J 2.8 Гц (цис)] в виде

ные химические превращения с образованием

мультиплета. В ИК спектрах соединений 10, 11

новых производных непредельных кетонов. В

наряду с присутствием полосы поглощений, свойст-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КЕТОНОВ

1383

Схема 2.

H₂O₂

HNR'

Гексан^_эфир

NR'

4^_6

7_9

12, 13

HNR'

CH₃OH, 20^oC

NR'

10, 11

R = -CH₂CH=CH₂ (7), -CH=CHCH₂Cl (8), -CH=CClCH₂Cl (9); R' = -(CH₂)₂O(CH₂)₂- (10, 12), -(CH₂)₅- (11, 13).

венных дигидропирановому циклу, отсутствуют

(0.05 моль) карбальдегид дигидропирана в равном

полосы, характерные для эпоксидного цикла. В их

объеме этанола. Затем реакционную смесь

ИК спектрах вместо полосы поглощения, харак-

перемешивали при той же температуре еще 30 мин

терного для оксиранового цикла идентифи-

и нейтрализовали слабым раствором уксусной

цированы полосы в области 3430-3450 (ассоции-

кислоты. Экстрагировали эфиром и сушили

рованному ОН), 1715-1725 (валентные колебание

MgSO₄. После отгонки этанола и избытка, не

С=О), 1630-1640 (валентные колебание С=С), 1205

вступившего в реакцию исходных реагентов,

и 1175 см^-1 (С-N в аминовом фрагменте).

вакуумной разгонкой отделяли соответствующие

соединения 1-6.

Таким образом, проведенные исследование

показали, что благодаря высокой реакционной

б. К смеси, состоящей из 0.1 моль соответст-

способности cинтезированные непредельные

вующего непредельного кетона, 1.5 г ТЭБАХ в 5

кетоны дигидропиранового ряда могут быть

мл

40%-го водного раствора NaOH и

30 мл

широко использованы в качестве синтонов в разно-

диметилформамида, при температуре 10-15°C в

образных синтезах для получения практически

течение 20 мин прикапывали 5.6 г (0.05 моль)

полезных, в том числе биологически и физиоло-

карбальдегид дигидропирана. Затем реакционную

гически активных продуктов и полупродуктов.

смесь перемешивали при комнатной температуре

еще 30 мин и нейтрализовали слабым раствором

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

уксусной кислоты. После отгонки непрореагиро-

вавщих реагентов и растворителя остаток пере-

ИК спектры соединений записаны на Фурье-

гоняли в вакууме с выделением соединений 1-6.

спектрофотометре Protoge-460 в тонком слое.

в. Смесь 0.02 моль соответствующего непре-

Спектры ЯМР ¹Н измерены на спектрометре Bruker

дельного кетона и

0.024 моль карбальдегид

Avance-500 в растворе СDCl₃. Чистоту синтези-

дигидропирана растворяли в 20 мл этанола при

рованных соединений контролировали методом

нагревании и интенсивном перемешивании, затем

ТСХ на пластинах Silufol UV-254, элюент

добавляли 2 мл 20%-го спиртового раствора NaOH.

гексан-эфир (3:1).

Смесь выдерживали в течение 20 мин при 80°С и

Конденсация карбальдегида дигидропирана с

затем в течение 24 ч выдерживали при комнатной

непредельными кетонами (общая методика). а.

температуре. Реакционную массу подкисляли 10%-

К смеси из 0.1 моль соответствующего непредель-

ной соляной кислотой до pH 6.5-7. После отгонки

ного кетона и 1 мл 20%-го спиртового (этиловый)

непрореагировавщих реагентов и растворителя

раствора NaOH при перемешивании и температуре

остаток перегоняли в вакууме с выделением соеди-

10-15°C в течение 15-20 мин прибавляли 5.6 г

нений 4-6 с выходом 85-95%.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1384

ШАТИРОВА и др.

6-Гидрокси-6-(3,4-дигидропиранил)гекс-1-ен-

=C⁷H, J 14.8), 7.26 д.д (1H, C⁶H=, J 14.3), Найдено,

4-он (1). Выход 18.42 г (94.1%), т.кип. 112-113°С

%: С 74.37; Н 7.98. C₁₁H₁₄O₂. Вычислено, %: С

(1 мм рт.ст.), n

²⁰ 1.5020, d₂₀ 1.0885. ИК спектр, ν,

74.16; Н 7.86.

см^-1: 3428 (О-Н), 3080, 1629 (дигидропиран. цикл),

1-Хлор-6-(3,4-дигидропиранил)гекса-2,5-

1720 (С=О), 1645 (С=С), 1080 (С-О-С). Спектр

диен-4-он (5). Выход 13.38 г (62.9%), т.кип. 116-

ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.80-1.90 м (2H, C⁴H₂),

118°С (1 мм рт.ст.), n

1.5350, d20 1.1940. ИК

2.25-2.37 м (2H, C³H₂), 2.72-2.98 м (2H, C9H2),

спектр, ν, см^-1: 3082, 3046, 1724 (С=О), 1690, 1653,

3.34-3.58 м (2H, C⁷H₂), 3.80 c (1H, OH), 3.84-4.10 м

1626 (дигидропиран. цикл), 1085 (С-О-С),

967

(1H, OC⁶H), 4.13-4.30 м (1H, OC⁵H), 4.60-4.70 м

(транс-С=С), 763 (цис-С=С). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

(1H, =C²H), 5.40-5.61 м (2H, =C¹¹H₂), 5.70-6.03 м

м.д. (J, Гц): 1.81-1.90 м (2H, C⁴Н₂), 2.27-2.38 м (2H,

(1H, C¹⁰H=), 6.30-6.43 д.т (1H, C1H=, JHH 10.6).

C³H₂), 3.56 д (2H, C¹¹H₂Сl, J_H10,H11 10.4, 17.3), 4.23-

Найдено, %: С 67.53; Н 8.36. C₁₁H₁₆O₃. Вычислено,

4.37 м (1H, OC⁵H), 4.57-4.66 м (1H, =C²H), 6.24-

%: С 67.35; Н 8.16.

6.38 м (1H, =C¹⁰H), 6.43-6.54 д.т (1H, OC¹H=, J_H1,H2

6-Гидрокси-1-хлор-6-(3,4-дигидропиранил)-

10.3), 7.30 д.д (1H, C⁶H=, J 14.2). Найдено, %: С

гекс-2-ен-4-он (2). Выход 20.57 г (89.2%), т.кип.

62.01; Н 6.04; Cl 16.47. C₁₁H₁₃O₂Cl. Вычислено, %:

132-133°С (1 мм рт.ст.), n

²⁰ 1.5290, d₂₀ 1.2395. ИК

С 62.18; Н 6.12; Cl 16.71.

спектр, ν, см^-1: 3432 (О-Н), 1718 (С=О),

1650

1,2-Дихлор-6-(3,4-дигидропиранил)гекса-2,5-

(С=С), 1622 (дигидропиран. цикл), 1078 (С-О-С),

диен-4-он (6). Выход 16.26 г (65.8%), т.кип. 137-

965 (транс-С=С). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц):

138°С (1 мм рт.ст.), n

1.5260, d20 1.2655. ИК

1.82-1.91 м (2H, C⁴H₂), 2.27-2.38 м (2H, C3H2),

спектр, ν, см^-1: 3084, 3054, 1723 (С=О), 1689, 1646,

3.30-3.56 м (2H, C⁷H₂), 3.60 д (2H, C¹¹H₂Сl), 3.80 c

1621 (дигидропиран. цикл), 1090 (С-О-С),

963

(1H, OH), 3.84-3.98 м (1H, OC⁶H), 4.16-4.31 м (1H,

(транс-С=С), 721 (С-Сl). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.

OC⁵H), 4.61-4.69 м (1H, C=C²H), 6.12 д.д (1H, C⁹=,

(J, Гц): 1.83-1.94 м (2H, C4Н2), 2.26-2.37 м (2H,

J 15.1, 10.7), 6.14-6.30 м (1H, =C¹⁰H), 6.31-6.44 д.т

C³H₂), 3.55 д (2H, C¹¹H₂Сl, J 5.6), 4.10-4.21 м (1H,

(1H, OCH¹-, J_HH 10.1). Найдено, %: С 57.48; Н 6.77;

OC⁵H), 4.58-4.69 м (1H, =C²H), 6.18 с (1H, C⁹H=),

Cl 15.72. C₁₁H₁₅O₃Cl. Вычислено, %: С 57.27; Н

6.27-6.39 д.т (1H, OC¹H=, J_H1,H2 10.5), 6.71 д (1H,

6.51; Cl 15.4.

=C⁷H, J 14.6), 7.26 д.д (1H, C⁶H=, J 14.7). Найдено,

%: С 53.70; Н 4.99; Cl 28.94. C₁₁H₁₂O₂Cl₂. Вычисле-

1,2-Дихлор-6-гидрокси-6-(3,4-дигидропира-

но, %: С 53.44; Н 4.86; Cl 28.74.

нил)гекс-2-ен-4-он

(3). Выход 22.71 г (85.7%),

т.кип. 150-151°С

(1 мм рт.ст.), n

1.5180, d₂₀

Синтез эпоксикетонов

(7-9) (общая мето-

1.2870. ИК спектр, ν, см^-1: 3440 (О-Н), 1726 (С=О),

дика). К раствору 0.1 моль непредельного кетона

1650 (С=С), 1624 (дигидропиран. цикл), 1086 (С-

4-6 в 50 мл диоксане, при температуре 10-15°С в

О-С), 760 (цис-С=С), 720 (С-Сl). Спектр ЯМР ¹Н,

течение 40 мин одновременно из двух воронок

δ, м.д. (J, Гц): 1.83-1.91 м (2H, C⁴Н₂), 2.30-2.39 м

прикапывали 14.64 г (0.5 моль) 28%-ной перекиси

(2H, C³H₂), 3.33-3.57 м (2H, C7H2), 3.59 с (2H,

водорода 20 мл 4 н водного раствора NaOH. Затем

C¹¹H₂Сl), 3.82 с (1H, OH), 3.89-4.13 м (1H, OC⁶H),

реакционную смесь перемешивали еще 2 ч. При

4.16-4.34 м (1H, OC⁵H), 4.59-4.68 м (1H, C²H), 6.20

титровании органического соля 0.1 н раствором

с (1H, C⁹H=), 6.29-6.40 д.т (1H, OC¹H=, J_HH 10.1).

KMnO₄, было определено, что через 2 ч после

Найдено, %: С 49.67; Н 5.11; Cl 26.43. C₁₁H₁₄O₃Cl₂.

прибавления перекиси водорода в среде оставалось

Вычислено, %: С 49.81; Н 5.28; Cl 26.79.

незначительное количество окислителя, что свиде-

тельствует о завершении реакции окисления. Реак-

6-(3,4-Дигидропиранил)гекса-1,5-диен-4-он

ционную массу нейтрализовали уксусной кислотой

(4). Выход 10.70 г (60.2%), т.кип. 92-93°С (1 мм

(до рН 7), а избыток перекиси водорода разлагали

рт.ст.), n

1.5080, d₂₀ 1.0430. ИК спектр, ν, см^-1:

MnO₂. Затем экстрагировали эфиром и сушили над

3086, 1723(С=О), 1646 (C=C), 1621 (дигидропиран.

MgSO₄. После отгонки растворителя вакуумной

цикл), 1080 (С-О-С), 965 (транс-С=С). Спектр

разгонкой получены соединений 7-9.

ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.80-1.91 м (2H, C⁴Н₂),

2.28-2.39 м (2H, C³H₂), 2.75-3.00 м (2H, C9H2),

6-(3,4-Дигидропиранил)-5,6-эпоксигекс-1-ен-

4.25-4.38 м (1H, OC⁵H), 4.55-4.68 м (1H, =C²H),

4-он (7). Выход 12.72 г (60.8%), т.кип. 106-107°С

4.92-5.40 м (2H, C¹¹H₂), 5.50-6.01 м (1H, C¹⁰H=),

(1 мм рт.ст.), n

²⁰ 1.4980, d₂₀ 1.0980. ИК спектр, ν,

6.31-6.40 д.т (1H, OC¹H=, J_HH 10.3), 6.72 д (1H,

см^-1: 3085, 3065, 1624 (дигидропиран. цикл), 1243,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КЕТОНОВ

1385

1726 (С=О), 1640 (С=С), 1084 (С-О-С), 966 (оксиран.

(4H, CH₂ морф. цикл), 3.73-3.77 м (4H, CH₂ морф.

цикл.). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.85-1.96 м

цикл.), 3.87 д (1H, ОC⁷H, J 5.6), 3.95 с (1H, OH),

(2H, C⁴Н₂), 2.27-2.39 м (2H, C³H₂), 2.79-2.95 м (2H,

4.10-4.21 м (1H, OC⁵H), 4.57-4.68 м (1H, =C²H),

C⁹H₂), 2.98 д.т (1H, =C⁷H, J 5.1), 3.06-3.18 м (1H,

5.39-5.62 м (2H, C¹¹H₂), 5.67-6.00 м (1H, C¹⁰H=),

C⁶H), 4.15-4.23 м (1H, OC⁵H), 4.57-4.67 м (1H,

6.30-6.41 д.т (1H, OC¹H=, J 11.2). Найдено, %: С

=C²H), 4.93-5.50 м (2H, =C¹¹H₂), 5.52-6.03 м (1H,

60.31; Н 8.42; N 4.81. C₁₅H₂₃NO₄. Вычислено, %: С

C¹⁰H=), 6.26-6.38 д.т (1H, OC1H=, JH1,H2 10.5).

64.06; Н 8.18; N 4.98.

Найдено, %: С 68.29; Н 7.47. C₁₁H₁₄O₃. Вычислено,

Аналогично из эпоксикетона 4 и пиперидина

%: С 68.04; Н 7.22.

синтезирован 5-гидрокси-6-пиперидино-6-(3,4-ди-

1-Хлор-6-(3,4-дигидропиранил)-5,6-эпокси-

гидропиранил)гекс-1-ен-4-он (11). Выход 3.94 г

гекс-2-ен-4-он (8). Выход 16.32 г (66.7%), т.кип.

(70.6%), т.кип. 151-152°С (1 мм рт.ст.), n

²⁰ 1.5310,

126-127°С (1 мм рт.ст.), n

²⁰ 1.5270, d₂₀ 1.2496. ИК

d₂₀ 1.1185. ИК спектр, ν, см^-1: 3459 (O-H), 3081,

спектр, ν, см^-1: 3088, 3064, 1648 (C=C), (дигидро-

1617 (дигидропиран. цикл),

1721 (С=О),

1648

пиран. цикл), 1721 (С=О), 1245, 1094 (С-О-С), 960

(C=C), 1207, 1170 (С-N), 1100 (C-O-C). Спектр

(оксиран. цикл.), 760 (C-Cl), 721 (цис-С=С). Спектр

ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.57-1.68 м (6Н, СН2

ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.87-2.05 м (2H, C⁴Н₂),

пипер.цикл.), 1.91-2.14 м (2H, C⁴Н₂), 2.25-2.38 м

2.23-2.37 м (2H, C³H₂), 2.93 д.т (1H, =C⁷H, J 5.3),

(2H, C³H₂), 2.76-2.92 м (2H, C⁹H₂), 3.01-3.19 м (1H,

3.08-3.19 м (1H, C⁶H), 3.52 д (2H, C¹¹H₂Сl, J 5.1),

ОC⁶H), 3.28-3.36 м (4H, CH₂ пипер. цикл), 3.89 д

4.12-4.21 м (1H, OC⁵H), 4.59-4.70 м (1H, =C²H),

(1H, ОC⁷H, J 5.4), 3.93 с (1H, OH), 4.11-4.23 м (1H,

6.04 д (1H, =C⁹H=, J 14.2), 6.14-6.23 м (1H, C¹⁰H=),

OC⁵H), 4.59-5.00 м (1H, =C²H), 5.40-5.63 м (2H,

6.30-6.42 д.т (1H, OC¹H=, J_H1,H2 10.7). Найдено, %:

=C¹¹H₂), 5.70-6.02 м (1H, C¹⁰H=), 6.32-6.43 д.т (1H,

С 57.93; Н 5.37; Cl 15.14. C₁₁H₁₃O₃Cl. Вычислено,

OC¹H=, J 10.8). Найдено, %: С 68.67; Н 9.27; N

%: С 57.77; Н 5.69; Cl 15.54.

4.83. C₁₆H₂₅NO₃. Вычислено, %: С 68.82; Н 8.96; N

5.02.

1,2-Дихлор-6-(3,4-дигидропиранил)гекс-2-ен-

4-он (9). Выход 19.75 г (70.2%), т.кип. 148-149°С

1-Морфолино-6-(3,4-дигидропиранил)-5,6-

(1 мм рт.ст.), n

²⁰ 1.5040, d₂₀ 1.3004. ИК спектр, ν,

эпоксигексан-4-он (12). К раствору 0.04 моль эпокси-

см^-1: 3090, 3065, 1618 (дигидропиран. цикл), 1250,

кетона 7 в 50 мл диэтилового эфира при 10°С при

1722 (С=О), 1690, 1645 (C=C), 1110 (С-О-С), 963

перемешивании добавляли 3.4 г (0.04 моль) мор-

(оксиран. цикл.), 765 (Cl). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.

фолина в 80 мл гексана и 2 мл Et₃N. Реакционную

(J, Гц): 1.89-2.10 м (2H, C4Н2), 2.27-2.39 м (2H,

смесь оставили на трое суток при комнатной тем-

C³H₂), 2.98 д.т (1H, ОC⁷H, J 5.7), 3.03-3.17 м (1H,

пературе. После удаления растворителя, остаток пере-

ОC⁶H), 3.59 с (2H, C11H2Сl). 4.12-4.20 м (1H,

гоняли в вакууме и выделено соединение 12. Выход

OC⁵H), 4.58-4.70 м (1H, =C²H), 6.21 с (1H, C⁹H=),

8.05 г (71.6%), т.кип. 135-136°С (1 мм рт.ст.), n

6.31-6.43 д.т (1H, OC¹H=, J_H1,H2 10.9). Найдено, %:

1.5160, d₂₀ 1.1504. ИК спектр, ν, см^-1: 3086, 3065,

С 50.33; Н 5.49; Cl 27.23. C₁₁H₁₂O₃Cl₂. Вычислено,

1620 (дигидропиран. цикл), 1250, 1723 (С=О), 1209,

%: С 50.19; Н 5.32; Cl 27.00.

1171 (С-N), 1110 (С-О-С), 965 (оксиран. цикл).

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.56-1.70 м (2H,

5-Гидрокси-6-морфолино-6-(3,4-дигидропира-

C¹¹H₂N), 1.88-2.01 м (2H, C⁴Н₂), 2.26-2.38 м (2H,

нил)гекс-1-ен-4-он (10). К раствору 4.24 г (0.02 моль)

C³H₂), 2.94 д.т (1H, ОC⁷H, J 5.8), 3.07-3.18 м (1H,

эпоксикетона 7 и 30 мл метанола прибавили 1.74 г

ОC⁶H), 3.31-3.47 м (4H, CH₂ морф. цикл.), 3.68 т

(0.02 моль) морфолина. Реакционную смесь встря-

[2H, С(O)С⁹H₂, J 4.9], 3.70-3.78 м (4H, CH₂ морф.

хивали при 20-25°С в течение суток. После отгонки

цикл.), 4.13-4.21 м (1H, OC⁵H), 4.56-4.65 м (1H,

растворителя, избытка амина и эпоксикетона

=C²H), 6.24-6.35 д.т (1H, OC¹H=, J 10.5). Найдено,

остаток перегоняли в вакууме. Получено соедине-

%: С 64.41; Н 8.53; N 4.71. C₁₅H₂₃NO₄. Вычислено,

ния 10. Выход 3.73 г (66.4%), т.кип. 152-153°С

%: С 64.06; Н 8.18; N 4.98.

(1 мм рт.ст.), n

²⁰ 1.5230, d₂₀ 1.1430. ИК спектр, ν,

см^-1: 3452 (O-H), 3050, 1720 (С=О), 1650 (C=C),

Аналогично из эпоксикетона 7 и пиперидина

1620 (дигидропиран. цикл), 1205, 1175 (С-N), 1090

синтезировано 1-пиперидино-6-(3,4-дигидропира-

(С-О-С). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.90-2.12

нил)-5,6-эпоксигексан-4-он

(13). Выход

8.29 г

м (2H, C⁴Н₂), 2.24-2.37 м (2H, C³H₂), 2.74-2.96 м

(74.2%), т.кип. 134-135°С (1 мм рт.ст.), n

²⁰ 1.5290,

(2H, C⁹H₂), 3.00-3.18 м (1H, ОC⁶H), 3.30-3.45 м

d₂₀

1.1223. ИК спектр, ν, см^-1: 3083, 3060, 3045

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1386

ШАТИРОВА и др.

(С=О), 1619 (дигидропиран. цикл), 1252, 1210, 1170

2014, 50, 1624. [Potkin V.I., Petkevich S.K., Kurman P.V.,

(С-N), 1108 (С-О-С), 960 (оксиран. цикл.). Спектр

Levkovskaya G.G., Ivashkevich L.S. Lyakhov A.S.

Chem. Heterocycl. Compd.

2014,

50,

1495.] doi

ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.57-1.69 м (8H, C¹⁰H₂ и

10.1007/s10593-014-1614-0

СН₂ пипер. цикл.), 1.86-2.00 м (2H, C⁴Н₂), 2.25-

12. Kumar R.R., Perumal S., Senthilkumar P., Yogeeswari P.,

2.38 м (2H, C³H₂), 2.77 т (2H, C¹¹H₂N, J 5.5), 2.91 д.т

Sriram D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 6459. doi

(1H, ОC⁷H, J 5.4), 3.07-3.19 м (1H, ОC⁶H), 3.29-3.40

10.1016/j.bmcl.2007.09.095

м (4H, СН₂ пипер. цикл.), 3.67 т [2H, С(O)С⁹H₂, J

13. Fairlamb I.J., Marrison L.R., Dickinson J.M., Lu F.J.,

4.6], 4.11-4.20 м (1H, OC5H), 4.55-4.66 м (1H,

Schmidt J.P. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12,

4285.

=C²H), 6.23-6.34 д.т (1H, OC¹H=, J 10.9). Найдено,

10.1016/j.bmc.2004.01.051

%: С 68.69; Н 9.25; N 4.84. C₁₆H₂₅NO₃. Вычислено,

14. Fang S., Chen L., Yu M., Cheng B., Lin Y., Morris-

%: С 68.82; Н 8.96; N 5.02.

Natschke S.L., Lee K.-H., Gu Q., Xu J. Org. Biomol.

Chem. 2015, 13, 4714. doi 10.1039/c5ob00007f

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

15. Wang J.L., Liu D., Zhang Z.J., Shan S., Han X.,

Srinivasula S.M., Croce C.M., Alnemri E.S., Huang Z.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

PNAS. 2000, 97, 7124. doi 10.1073/pnas.97.13.7124

интересов.

16. Dong Y., Nakagawa-Goto K., Lai C.-Y., Morris-

Natschke S.L., Bastow K.F., Lee K.-H. Bioorg.

CПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Med. Chem. Lett.

2011,

21,

2341. doi

10.1016/

j.bmcl.2011.02.084

1. Kaur N., Aggarwal A.K., Sharma N., Choudhary B.

Inter. J. Pharm. Sci. Drug. Res. 2012, 4, 199.

17. Борисов А.В., Мацулевич Ж.В., Тюрин Ю.М. ХГС.

2011,

781.

[Borisov A.V., Matsulevich Zh.V.,

2. Chowrasia D., Sharma N., Chaurasia A., Bharti A.,

Tyurin Yu.M. Chem. Heterocycl. Compd. 2011, 5, 649.]

Pratap A. Pharmacoph. 2016, 7, 269.

doi 10.1007/s10593-011-0813-1

3. Kantlam Ch, Srinivasa Murthy M., Narsimha Reddy Y.

18. Салманов М.А., Велиев М.Г., Шатирова М.И.,

J. Pharm. Res. 2015, 14, 90.

Алиева С.Р., Ягубова Г.Г., Бекташи Н.М. Доклады

4. Burguete A., Pontiki E., Hadjipavlou-Litina R.V.D.,

НАН Азерб. 2009, 6, 98. [Salmanov M.A., Veliyev M.G.,

Vicente E., Solano B., Ancizu S., Perz-Silanes S.,

Shatirova M.I., Aliyeva S.R., Yagubova G.G.,

Aldana I., Monge A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007,

Bektashi N.M. Rep. ANAS. 2009, 6, 98.]

17, 6439. doi 10.1111/j.1747-0285.2011.01076.x

19. Veliyev M., Salmanov M., Shatirova M., Aliyeva S.,

5. Орлов В.Д., Марруго Гонсалес А.Х., Василенко Л.В.

Yaqubova G. Inter. J. Org. Chem. 2011, 1, 113. doi

Вестн. Харьков. Нац. Универ.

2007,

770,

239.

10.4236/ijoc.2011.13017

[Orlov V.D., Marrugo Gonsales A.Kh., Vasilenko L.V.

Vestn. Kharkov. Nats. Univer. 2007, 770, 239.]

20. Шатирова М.И. Азерб. хим. ж. 2012, 1, 108. [Shatiro-

6. Zhang B., Guo R., Hu Y., Dong X., Lin N., Dai X.,

va M.I. Azerb. Khim. Zh. 2012, 1, 108.]

Wu H., Ma Sh., Yang B. RSC Adv. 2017, 7, 31899. doi

21. Гусиев Н.Х., Ибрагимова Ф.М., Гулиев Ф.Д.,

10.1039/C6RA27478A

Дадашева С.Д., Мамедов Эл.Ш. Азерб. хим. ж. 2011,

7. Christensen L.P., Brandt K. J. Pharm. Biomed. Anal.

3, 122. [Gusiyev N.Kh., Ibragimova F.M, Guliyev F.D.,

2006, 41, 683. doi 10.1016/j.jpba.2006.01.057

Dadasheva S.D., Mamedov El.Sh. Azerb. Khim. Zh.

8. Jiang J., Zou H., Dong Q., Wang R., Lu L., Zhu Y.,

2011, 3, 122.]

He W. J. Org. Chem. 2016, 81, 51. doi 10.1021/

22. Гусиев Н.Х., Джафарова Э.С., Алиева Н.А. Азерб.

acs.joc.5b02093

хим. ж. 2018, 2, 44. [Gusiyev N.Kh., Dzhafarova E.S.,

9. Buckler J.N., Meek T., Banwell M.G., Carr P.D. J. Nat.

Aliyeva N.A. Azerb. Khim. Zh. 2018, 2, 44.]

Prod. 2017, 80, 2088. doi 10.1021/acs.jnatprod.7b00303

23. Алиев А.Г. Азерб. хим. ж. 2005, 3, 161. [Aliyev A.G.

10. Thongbai B., Surup F., Mohr K., Kuhnert E., Hyde K.D.,

Azerb. Khim. Zh. 2005, 3, 161.]

Stadler M. J. Nat. Prod. 2013, 76, 2141. doi 10.1021/

24. Гаджилы Р.А., Алиев А.Г. ХГС. 2005, 8,

1184.

np400609f

[Gadzhili R.A., Aliev A.G., Nadzhafova R.A.,

11. Поткин В.И., Петкевич С.К., Курман П.В.,

Ibragimov R.I. Chem. Heterocycl. Compd. 2005, 8,

Левковская Г.Г., Ивашкевич Л.С., Ляхов А.С. ХГС.

1009.] doi 10.1007/s10593-005-0269-2

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КЕТОНОВ

1387

Synthesis and Some Chemical Conversions

of Unsaturated Ketones of Dihydropyrane Series

M. I. Shatirova*, N. Kh. Gusiyev, A. G. Aliyev, and Sh. F. Nagiyeva

Institute of Polymer Materials of Azerbaijan National Academy of Sciences,

5004, Azerbaijan Republic, Sumgait, ul. S. Vurgun 124

*e-mail: mshatirova@mail.ru

Received February 18, 2019; revised April 11, 2019; accepted April 22, 2019

The methods of synthesis of unsaturated ketones of dihydropyrane series on the basis of reaction of aldol-

crotonic condensation of carbaldehyde of dihydropyrane with some unsaturated ketones have been developed. It

has been revealed that the most optimal of the methods used are the reactions carried out in a medium of 20%

alcohol solution of NaOH at room temperature, which allow these reactions to be carried out more

regioselectively with formation of unsaturated ketones with high yields (85-95%) and excluded from the

formation process of by-products. The synthesized unsaturated ketones of dihydropyrane series have been

subjected to various chemical conversions due to double bond in the side chain with formation of new

derivatives. In particular, it has been shown that the unsaturated ketones have been subjected to the oxidation

reaction with 28% solution of hydrogen peroxide with formation of the corresponding epoxyketones, which by

their further interaction with secondary amines leads to the formation of the corresponding amino-alcohols and

amino-epoxyketones.

Keywords: unsaturated ketones, dihydropyrane series, epoxyketones, amino-epoxyketones, aldol-crotonic

condensation, biologically and physiologically active products

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019