ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 9, с. 1433-1439
УДК 547.735:547.83:547.853
СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
ФУРО[2,3-b]ПИРИДИНОВ И ФУРО[3,2-d]ПИРИМИДИНОВ
© 2019 г. С. Н. Сираканян*, Э. К. Акопян, А. А. Овакимян
Институт тонкой органической химии им. А.Л. Мнджояна научно-технологического центра органической и
фармацевтической химии НАН Республики Армения,
0014, Армения, г. Ереван, пр. Азатутян 26
*e-mail: shnnr@mail.ru
Поступила в редакцию 14 марта 2019 г.
После доработки 10 мая 2019 г.
Принята к публикации 30 мая 2019 г.
Синтезированы новые производные фуро[2,3-b]пиридина и пиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидина на
основе этил 1-амино-5-алкил-6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]изохинолин-2-карбоксилатов. Выявлено, что
при взаимодействии этил 5-алкил-1-[(аминоацетил)амино]-6,7,8,9-тетра-гидрофуро[2,3-c]изохинолин-2-
карбоксилатов с гидразингидратом происходит не только циклизация, а также гидразинолиз и
отщепление ацильной группы.
Ключевые слова: фуро[2,3-b]пиридин, пиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин, ацелирование, гидрази-
нолиз, циклизация.
DOI: 10.1134/S0514749219090131
Производные конденсированных фуро[2,3-b]пи-
[3,2-d]пиримидинов 4 соединения 3 были подверг-
ридинов и фуро[3,2-d]пиримидинов представляют
нуты воздействию гидразингидрата в этаноле. Ока-
огромный интерес в качестве биологически актив-
залось, что в результате реакций получаются смесь
ных веществ, о чем свидетельствуют многочис-
соединений
4 и
5, то есть, в ходе реакций
ленные литературные данные [1-10].
происходит не только циклизация с получением
целевых фуро[3,2-d]пиримидинонов
4, а также
Основываясь на этом и в продолжение наших
гидразинолиз и отщепление ацильной группы с
исследований по синтезу аннелированных фуранов
получением
5-алкил-1-амино-6,7,8,9-тетрагидро-
[11-15], данная работа посвящена синтезу новых
фуро[2,3-c]изохинолин-2-карбогидразидов 5a-c. В
производных фуро[2,3-b]пиридинов и фуро[3,2-d]-
некоторых случаях, используя существенно
пиримидинов. Исходными соединениями для
различную растворимость последних в этаноле,
синтеза целевых соединений послужили ранее
нам удалось разделить смесь соединений 4 и 5
синтезированные нами этил
1-амино-5-алкил-
(cхема 1).
6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]изохинолин-2-кар-
боксилаты 1a-c [14, 15]. Ацелированием послед-
При проведении циклизации соединений 3 в
них с хлорангидридом хлоруксусной кислоты в
жестких условиях - при кипячении в гидразин-
бензоле и в присутствии триэтиламина получены
гидрате, получени только карбогидразиды фуро-
этил
5-алкил-1-хлорометилкарбоксамидо-6,7,8,9-
[2,3-b]пиридина 5a-c (cхема 1). Структура послед-
тетрагидрофуро[2,3-c]изохинолин-2-карбоксилаты
ных 5 доказана также встречным синтезом исходя
2a-c. Далее, в результате нуклеофильного
из соотствующих аминоэфиров фуро[2,3-b]пири-
замещения активного атома хлора в соединениях 2
динов 1.
различными аминами, было получено ряд амино-
Для получения N-замещенных производных кон-
производных фуро[2,3-b]пиридинов 3a-l с высоки-
денсированных фуро[3,2-d]пиримидинов амино-
ми выходами 77-91% (схема 1).
гидразиды фуро[2,3-b]пиридинов 5b, c были вве-
С целью синтеза интересных с биологической
дены во взаимодействие с ортомуравьиным
точки зрения
10-аминометилпроизводных фуро-
эфиром и муравьиной кислотой. В результате
1433
1434
СИРАКАНЯН и др.
Схема 1.
2
Cl
O
NR1R
O
O
NH2
NH
NH
ClCCH2Cl
NHR1R2
EtOH
OEt
OEt
OEt
R
N O
R
N O
R
N O
O
O
O
1a_c
2a_c
3a_l
N2H4.H2O
N2H4.H2O
N2H4.H2O
EtOH
NR1R2
NH2
N
+
NHNH2
N
R
N
O
R N O
NH2
O
O
5a_c
4a_c
1-5, R = Ме (a), R = i-Pr (b), R = i-Bu (c); 3, R = Ме (a-e), R1 + R2 = -(CH2)4- (a), R1 + R2 = -(CH2)5- (b), R1 + R2 =
-(CH2)2O(CH2)2- (c), R1 + R2 = -(CH2)2NEt(CH2)2- (d), R1 + R2 = -(CH2)2NPh(CH2)2- (e), R = i-Pr (f-j), R1 + R2 = -(CH2)4- (f),
R1 + R2 = -(CH2)5- (g), R1 + R2 = -(CH2)2O(CH2)2- (h), R1 + R2 = -(CH2)2NMe(CH2)2- (i), R1 + R2 = -(CH2)2NCO2Et(CH2)2-
(j), R = i-Bu (k, l), R1 + R2 = -(CH2)4- (k), R1 + R2 = -(CH2)2O(CH2)2- (l); 4, R = Me, R1 + R2 = -(CH2)5- (a), R = Me, R1 +
R2 = -(CH2)2NPh(CH2)2- (b), R = i-Bu, R1 + R2 = -(CH2)2O(CH2)2- (c).
реакций синтезированы этоксиметиленовые произ-
получен на приборе MX-1321A с системой прямого
водные 6 и N-формамидопроизводное 7 фуро[3,2-d]-
ввода образца в источник ионов. Элементный
пиримидинонов, соответственно (cхема 2).
анализ выполнен на приборе Коршуна-Климовой
(C и H) и методом Дюма-Прегля (N). Температуру
Структуры полученных соединений подтверж-
плавления определяли на микронагревательном
дены данными ЯМР на ядрах 1Н, 13С, ИК спектрос-
столике Boëtius.
копией и масс-спектрометрией.
Этил
1-хлорометилкарбоксамидо-5-алкил-
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]изохинолин-2-
карбоксилаты (2а-c) (общая методика). К смеси
Спектры ЯМР 1Н и 13С зарегистрированы на
0.05 моль аминоэфира 1 и 0.06 моль триэтиламина
приборе Varian Mercury 300VX с частотой 300 и 75
в 75 мл абсолютного бензолa при перемешивании
МГц, соответственно, внутренний стандарт - ТМС.
по каплям добавляют 6.80 г (4.8 мл, 0.06 моль)
ИК спектры записаны на спектрометре Nicolet
хлорангидрида хлоруксусной кислоты. Температу-
Avatar 330-FT-IR в вазелиновом масле. Масс-спектр
ру реакционной смеси поддерживают при 35°C в
Схема 2.
N
N
O
HCOOH
CH(OEt)3
N
5
N
N O
N
H
R N O
N OEt
H
O
O
7
6a, b
6, R = i-Pr (a), R = i-Bu (b).
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019
СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФУРО[2,3-b]ПИРИДИНОВ
1435
течение 6 ч. Затем охлаждают до комнатной темпе-
Этил
5-метил-1-[(пирролидин-1-илацетил)-
ратуры, отгоняют бензол досуха, к остатку добав-
амино]-6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]изохино-
ляют 50 мл воды, образовавшиеся кристаллы от-
лин-2-карбоксилат (3a). Выход 82%, т.пл. 152-
фильтровывают, промывают водой, сушат и пере-
154°C. ИК спектр, ν, см-1: 3296 (NH), 1725, 1704
кристаллизовывают из этанола.
(C=O). Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ,
м.д.: 1.42 т (3H, CH2CH3, J 7.1 Гц), 1.72-1.94 м (8H,
Этил 1-[(хлороацетил)амино]-5-метил-6,7,8,9-
7,8-CH2, β,β'-CH2-C4H8N), 2.49 c (3H, CH3), 2.67-
тетрагидрофуро[2,3-c]изохинолин-2-карбокси-
2.73 м (2H, 6-CH2), 2.73-2.78 м (4H, N(CH2)2), 2.98-
лат (2a). Выход 81%, т.пл. 174-176°C. ИК спектр,
3.05 м (2H, 9-CH2), 3.27 c (2H, COCH2), 4.37 к (2H,
ν, см-1: 3277 (NH), 1712, 1684 (C=O). Спектр ЯМР
CH2CH3, J 7.1 Гц), 9.44 уш.c (1H, NH). Спектр ЯМР
1H (ДМСO-d6-CCl4,
1:3), δ, м.д.:
1.42 т
(3H,
13С (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.: 13.83, 20.97,
CH2CH3, J 7.1 Гц), 1.75-1.94 м (4H, 7,8-CH2), 2.49 c
21.91, 22.24, 23.48, 24.83, 25.68, 53.82, 58.69, 60.17,
(3H, CH3), 2.67-2.73 м (2H, 6-CH2), 3.00-3.07 м (2H,
113.39,
125.56,
126.58,
133.26,
142.80,
156.43,
9-CH2), 4.19 c (2H, CH2Cl), 4.37 к (2H, CH2CH3, J
156.66, 158.34, 169.70. Найдено, %: C 65.76; H 7.24;
7.1 Гц), 9.93 уш.c (1H, NH). Найдено, %: C 58.54; H
N 11.13. C21H27N3O4. Вычислено, %: C 65.44; H
5.67; N 8.23. C17H19ClN2O4. Вычислено, %: C 58.21;
7.06; N 10.90.
H 5.46; N 7.99.
Этил
5-метил-1-[(пиперидин-1-илацетил)-
Этил
1-[(хлороацетил)амино]-5-изопропил-
амино]-6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]изохино-
6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]изохинолин-2-кар-
лин-2-карбоксилат (3b). Выход 77%, т.пл. 166-
боксилат (2b). Выход 84%, т.пл. 162-164°C. ИК
168°C. ИК спектр, ν, см-1: 3292 (NH), 1701 (C=O).
спектр, ν, см-1: 3258 (NH), 1720, 1682 (C=O).
Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.: 1.43 т
Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.: 1.26 д
(3H, CH2CH3, J 7.1 Гц), 1.47-1.54 м (2H, γ-CH2-
(6H, CH(CH3)2, J 6.7 Гц), 1.42 т (3H, CH2CH3, J
C5H10N), 1.65-1.74 м (4H, β,β'-CH2-C5H10N), 1.73-
6.7 Гц), 1.75-1.93 м (4H, 7,8-CH2), 2.78-2.83 м (2H,
1.94 м (4H, 7,8-CH2), 2.49 c (3H, CH3), 2.56-2.62 м
6-CH2), 3.02-3.09 м (2H, 9-CH2), 3.30 cептет [1H,
[4H, N(CH2)2], 2.70 т (2H, 6-CH2, J 6.2 Гц), 3.01 т
CH(CH3)2, J 6.7 Гц], 4.19 c (2H, CH2Cl), 4.36 к (2H,
(2H, 9-CH2, J 6.2 Гц), 3.06 c (2H, COCH2), 4.38 к
CH2CH3, J 7.1 Гц) 9.94 уш.c (1H, NH). Найдено, %:
(2H, CH2CH3, J
7.1 Гц),
9.48 уш.c
(1H, NH).
C 60.55; H 6.31; N 7.61. C19H23ClN2O4. Вычислено,
Найдено, %: C 66.49; H 7.52; N 10.74. C22H29N3O4.
%: C 60.24; H 6.12; N 7.39.
Вычислено, %: C 66.14; H 7.32; N 10.52.
Этил
1-[(хлороацетил)амино]-5-изобутил-
6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]изохинолин-2-
Этил
5-метил-1-[(морфолин-4-илацетил)-
карбоксилат (2c). Выход 79%, т.пл. 148-150°C.
амино]-6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]изохино-
Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.: 0.99 д
лин-2-карбоксилат (3c). Выход 91%, т.пл. 164-
(6H, CH(CH3)2, J 6.6 Гц), 1.42 т (3H, CH2CH3, J
165°C. ИК спектр, ν, см-1: 3337 (NH), 1693 (C=O).
7.1 Гц), 1.75-1.82 м (4H, 7,8-CH2), 2.19-2.33 м [1H,
Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.: 1.42 т
CH(CH3)2], 2.64 д (2H, CHCH2, J 7.0 Гц), 2.71-2.77
(3H, CH3, J 7.1 Гц), 1.72-1.94 м (4H, 7,8-CH2), 2.49
м (2H, 6-CH2), 3.02-3.09 м (2H, 9-CH2), 4.19 с (2H,
c (3H, CH3), 2.61-2.67 м [4H, N(CH2)2], 2.70 т (2H,
CH2Cl), 4.36 к (2H, CH2CH3, J 7.1 Гц), 9.94 уш.с
6-CH2, J 6.2 Гц), 3.01 т (2H, 9-CH2, J 6.2 Гц), 3.14 c
(1H, NH). Найдено, %: C 61.50; H 6.63; N 7.38.
(2H, CH2), 3.71-3.77 м [4H, O(CH2)2], 4.37 к (2H,
C20H25ClN2O4. Вычислено, %: C 61.14; H 6.41; N
CH2CH3, J 7.1 Гц), 9.52 уш.c (1H, NH). Найдено, %:
7.13.
C 63.20; H 7.01; N 10.73. C21H27N3O5. Вычислено,
%: C 62.83; H 6.78; N 10.47.
Этил
5-алкил-1-[(аминоацетил)амино]-
6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]изохинолин-2-
Этил
1-{[(4-этилпиперазин-1-ил)ацетил]-
карбоксилаты (3a-l) (общая методика). Смесь
амино}-5-метил-6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]-
0.005 моль соединения
2 и
0.011 моль соот-
изохинолин-2-карбоксилат
(3d). Выход
86%,
ветствующего амина в 50 мл абсолютного этанола
т.пл. 167-169°C. ИК спектр, ν, см-1: 3309 (NH),
кипятят в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаж-
1702 (C=O). Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3),
дают, этанол отгоняют досуха, к остатку добав-
δ, м.д.: 1.07 т (3H, NCH2CH3, J 7.2 Гц), 1.43 т (3H,
ляют
50 мл воды, выделившиеся кристаллы
OCH2CH3, J 7.1 Гц), 1.72-1.94 м (4H, 7,8-CH2), 2.39
отфильтровывают, промывают водой, сушат и
к (2H, NCH2CH3, J 7.2 Гц), 2.49 c (3H, CH3), 2.48-
перекристаллизовывают из этанола.
2.54 м [4H, N(CH2)2], 2.62-2.69 м [4H, N(CH2)2],
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019
1436
СИРАКАНЯН и др.
2.70 т (2H, 6-CH2, J 6.1 Гц), 3.00 т (2H, 9-CH2, J
Найдено, %: C 67.73; H 7.96; N 10.06. C24H33N3O4.
6.1 Гц), 3.12 c (2H, COCH2), 4.38 к (2H, OCH2CH3, J
Вычислено, %: C 67.42; H 7.78; N 9.83.
7.1 Гц), 9.42 уш.c (1H, NH). Найдено, %: C 64.79; H
Этил 5-изопропил-1-[(морфолин-4-илацетил)-
7.72; N 13.31. C23H32N4O4. Вычислено, %: C 64.46;
амино]-6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]изохино-
H 7.53; N 13.07.
лин-2-карбоксилат (3h). Выход 88%, т.пл. 197-
Этил
5-метил-1-{[(4-фенилпиперазин-1-ил)-
199°C. ИК спектр, ν, см-1: 3263 (NH), 1701, 1605
ацетил]амино}-6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]-
(C=O). Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ,
изохинолин-2-карбоксилат (3e). Выход 82%, т.пл.
м.д.: 1.26 д [6H, CH(CH3)2, J 6.6 Гц], 1.42 т (3H,
183-185°C. Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3),
CH2CH3, J 7.1 Гц), 1.71-1.93 м (4H, 7,8-CH2), 2.61-
δ, м.д.: 1.43 т (3H, CH2CH3, J 7.1 Гц), 1.73-1.94 м
2.66 м [4H, N(CH2)2], 2.78-2.85 м (2H, 6-CH2), 3.00-
(4H, 7,8-CH2), 2.49 c (3H, CH3), 2.68-2.73 м (2H, 6-
3.06 м (2H, 9-CH2), 3.14 c (2H, COCH2), 3.30 септет
CH2), 2.79-2.84 м [4H, PhN(CH2)2], 3.01-3.06 м (2H,
[1H, CH(CH3)2, J 6.6 Гц], 3.70-3.75 м [4H, O(CH2)2],
9-CH2), 3.21 c (2H, COCH2), 3.27-3.32 м [4H, N
4.36 к (2H, CH2CH3, J 7.1 Гц), 9.51 c (1H, NH).
(CH2)2], 4.38 к (2H, CH2CH3, J 7.1 Гц), 6.72-6.79 м
Спектр ЯМР 13С (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.:
(1H, γ-CH, Ph), 6.86-6.93 м (2H, ββ′-CH, Ph), 7.14-
13.83, 20.88, 21.33, 22.08, 24.92, 25.09, 30.28, 53.25,
7.22 м (2H, αα'-CH, Ph), 9.52 уш.c (1H, NH).
60.17, 61.65, 65.89, 113.20, 125.14, 125.47, 133.51,
Найдено, %: C 68.37; H 6.94; N 11.98. C27H32N4O4.
143.24, 157.01, 158.45, 164.37, 168.99. Найдено, %:
Вычислено, %: C 68.05; H 6.77; N 11.76.
C 64.70; H 7.49; N 10.03. C23H31N3O5. Вычислено,
%: C 64.32; H 7.27; N 9.78.
Этил
5-изопропил-1-[(пирролидин-1-илаце-
тил)амино]-6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]изохи-
Этил
5-изопропил-1-{[(4-метилпиперазин-1-
нолин-2-карбоксилат (3f). Выход 78%, т.пл. 148-
ил)ацетил]амино}-6,7,8,9-тетрагидро-фуро[2,3-c]-
150°C. ИК спектр, ν, см-1: 3168 (NH), 1717, 1665
изохинолин-2-карбоксилат (3i). Выход 83%, т.пл.
(C=O). Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ,
138-140°C. Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3),
м.д.: 1.26 д [6H, CH(CH3)2, J 6.6 Гц], 1.42 т (3H,
δ, м.д.: 1.26 д [6H, CH(CH3)2, J 6.6 Гц], 1.42 т (3H,
CH2CH3, J 7.1 Гц), 1.72-1.93 м (8H, 7,8-CH2, β,β'-
CH2CH3, J 7.1 Гц) 1.71-1.93 м (4H, 7,8-CH2), 2.24 с
CH2-C4H8N), 2.72-2.78 м [4H, N(CH2)2], 2.78-2.84 м
(3H, NCH3), 2.43-2.53 м [4H, N(CH2)2], 2.62-2.69 м
(2H, 6-CH2), 3.00-3.07 м (2H, 9-CH2), 3.27 c (2H,
[4H, N(CH2)2], 2.78-2.84 м (2H, 6-CH2), 2.99-3.06 м
COCH2), 3.30 септет [1H, CH(CH3)2, J 6.6 Гц], 4.37
(2H, 9-CH2), 3.12 c (2H, COCH2), 3.30 септет [1H,
к (2H, CH2CH3, J 7.1 Гц), 9.43 уш.c (1H, NH).
CH(CH3)2, J 6.6 Гц], 4.37 к (2H, CH2CH3, J 7.1 Гц),
Спектр ЯМР 13С (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.:
9.41 c (1H, NH). Спектр ЯМР 13С (ДМСO-d6-CCl4,
13.83, 20.90, 21.33, 22.09, 23.48, 24.92, 25.04, 30.28,
1:3), δ, м.д.: 13.84, 20.88, 21.32, 22.08, 24.91, 25.11,
53.84, 58.75, 60.15, 113.24, 125.09, 125.55, 133.43,
30.27, 45.44, 52.83, 54.33, 60.14, 61.29, 113.17, 125.10,
143.28, 157.05, 158.36, 164.30, 169.76. Найдено, %:
125.42, 133.36, 143.22, 157.00, 158.40, 164.34, 169.24.
C 67.16; H 7.76; N 10.42. C23H31N3O4. Вычислено,
Найдено, %: C 65.47; H 7.94; N 12.87. C24H34N4O4.
%: C 66.81; H 7.56; N 10.16.
Вычислено, %: C 65.14; H 7.74; N 12.66.
Этил 5-изопропил-1-[(пиперидин-1-илацетил)-
Этил 1-({[4-(этоксикарбонил)пиперазин-1-ил]-
амино]-6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]изохино-
ацетил}амино)-5-изопропил-6,7,8,9-тетрагидро-
лин-2-карбоксилат (3g). Выход 85%, т.пл. 152-
фуро[2,3-c]изохинолин-2-карбоксилат
(3j).
154°C. ИК спектр, ν, см-1: 3236 (NH), 1701 (C=O).
Выход 79%, т.пл. 181-183°C. ИК спектр, ν, см-1:
Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.: 1.26 д
3268 (NH), 1705, 1612 (C=O). Спектр ЯМР 1H
[6H, CH(CH3)2, J 6.7 Гц], 1.42 т (3H, CH2CH3, J
(ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.: 1.26 д [6H, CH(CH3)2,
7.1 Гц), 1.45-1.55 м (2H, CH2-C5H10N), 1.65-1.93 м
J 6.6 Гц], 1.27 т (3H, CH2CH3, J 7.0 Гц), 1.43 т (3H,
(8H, 7,8-CH2, 2CH2-C5H10N), 2.56-2.63 м [4H, N
CH2CH3, J 7.1 Гц), 1.73-1.93 м (4H, 7,8-CH2), 2.59-
(CH2)2], 2.78-2.85 м (2H, 6-CH2), 3.00-3.06 м (2H, 9-
2.66 м [4H, N(CH2)2], 2.78-2.85 м (2H, 6-CH2), 3.00-
CH2), 3.06 c (2H, COCH2), 3.30 септет [1H, CH(CH3)2,
3.07 м (2H, 9-CH2), 3.17 c (2H, COCH2), 3.30 септет
J 6.7 Гц], 4.37 к (2H, CH2CH3, J 7.1 Гц), 9.47 c (1H,
[1H, CH(CH3)2, J 6.6 Гц], 3.52-3.58 м [4H, N(CH2)2],
NH). Спектр ЯМР 13С (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.:
4.08 к (2H, CH2CH3, J 7.0 Гц), 4.37 к (2H, CH2CH3, J
13.83, 20.89, 21.32, 22.08, 23.16, 24.91, 25.16, 25.37,
7.1 Гц), 9.52 уш.c (1H, NH). Найдено, %: C 62.70; H
30.26, 54.42, 60.12, 62.21, 113.15, 125.06, 125.46,
7.42; N 11.42. C26H36N4O6. Вычислено, %: C 62.38;
133.27,
143.25,
157.02,
158.42,
164.31,
169.55.
H 7.25; N 11.19.
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019
СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФУРО[2,3-b]ПИРИДИНОВ
1437
Этил 5-изобутил-1-[(пирролидин-1-илацетил)-
CCl4, 1:3), δ, м.д.: 1.86-2.01 м (4H, 2,3-CH2), 2.54 c
амино]-6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]изохино-
(3H, CH3), 2.73-2.82 м [6H, N(CH2)2, 4-CH2], 3.18-
лин-2-карбоксилат (3k). Выход 90%, т.пл. 225-
3.23 м [4H, PhN(CH2)2], 3.33-3.39 м (2H, 1-CH2),
227°C. Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ,
3.89 c (2H, NCH2), 6.37 уш. c (2H, NH2), 6.71-6.77 м
м.д.: 0.99 д [6H, CH(CH3)2, J 6.6 Гц], 1.42 т (3H,
(1H, γ-CH, Ph), 6.82-6.87 м (2H, ββ′-CH, Ph), 7.12-
CH2CH3, J 7.1 Гц), 1.72-1.92 м (8H, 7,8-CH2, β,β'-
7.19 м (2H, αα′-CH, Ph). Найдено, %: C 67.90; H
CH2-C4H8N), 2.20-2.34 м [1H, CH(CH3)2], 2.64 д
6.55; N 19.13. C25H28N6O2. Вычислено, %: C 67.55;
(2H, CH2CH, J 7.0 Гц), 2.71-2.78 м [6H, N(CH2)2, 6-
H 6.35; N 18.91.
CH2], 3.03 т (2H, 9-CH2, J 6.2 Гц), 3.27 с (2H,
9-Амино-5-изобутил-10-(морфолин-4-илме-
COCH2), 4.37 к (2H, CH2CH3, J 7.1 Гц), 9.43 уш.с
тил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидо-[4',5':4,5]фуро-
(1H, NH). Найдено, %: C 67.77; H 7.97; N 10.05.
[2,3-c]изохинолин-8(9H)-он (4c). Выход 60%, т.пл.
C24H33N3O4. Вычислено, %: C 67.42; H 7.78; N 9.83.
233-235°C. ИК спектр, ν, см-1: 3392, 3315 (NH2),
Этил
5-изобутил-1-[(морфолин-4-илацетил)-
1692 (C=O). Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3),
амино]-6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-c]изохино-
δ, м.д.: 0.99 д [6H, CH(CH3)2, J 6.6 Гц], 1.86-1.97 м
лин-2-карбоксилат (3l). Выход 81%, т.пл. 155-
(4H, 2,3-CH2), 2.21-2.34 м [1H, CH(CH3)2], 2.58-
157°C. Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ,
2.63 м [4H, N(CH2)2], 2.69 д (2H, CHCH2, J 7.0 Гц),
м.д.: 0.99 д [6H, CH(CH3)2, J 6.6 Гц], 1.42 т (3H,
2.76-2.82 м (2H, 4-CH2), 3.33-3.39 м (2H, 1-CH2),
CH2CH3, J 7.1 Гц), 1.72-1.92 м (4H, 7,8-CH2), 2.21-
3.60-3.66 м [4H, O(CH2)2], 3.81 с (2H, NCH2), 6.31
2.34 м [1H, CH(CH3)2], 2.61-2.66 м [4H, N(CH2)2],
уш.с (2H, NH2). Найдено, %: C 64.58; H 7.32; N
2.64 д (2H, CHCH2, J 7.0 Гц), 2.71-2.78 м (2H, 6-
17.28. C22H29N5O3. Вычислено, %: C 64.21; H 7.10;
CH2), 2.99-3.06 м (2H, 9-CH2), 3.14 с (2H, COCH2),
N 17.02.
3.70-3.76 м [4H, O(CH2)2], 4.37 к (2H, CH2CH3, J 7.1
5-Алкил-1-амино-6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-
Гц), 9.51 уш.с (1H, NH). Найдено, %: C 65.36; H
c]изохинолин-2-карбогидразиды (5a-c). а. Смесь
7.72; N 9.73. C24H33N3O5. Вычислено, %: C 64.99; H
0.001 моль соединения 3 и 10 мл гидразингидрата
7.50; N 9.47.
кипятят в течение 7 ч. Реакционную смесь охлаж-
5-Алкил-9-амино-10-аминометил-1,2,3,4,8,9-
дают, добавляют
50 мл воды, выделившиеся
гексагидропиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-c]изохи-
кристаллы отфильтровывают, промывают водой,
нолин-8-оны
(4a-c) (общая методика). Смесь
сушат и перекристаллизовывают из этанола.
0.005 моль соединения 3 и 0.05 моль гидразин-
б. Смесь 0.005 моль соединения 1 и 0.05 моль
гидрата в 50 мл абсолютного этанола кипятят в
гидразингидрата в
50 мл абсолютного этанола
течение 5 ч. Реакционную смесь охлаждают, вы-
кипятят в течение 25 ч. После охлаждения реак-
павшие кристаллы отфильтровывают, промывают
ционной смеси добавляют 50 мл воды, выделив-
водой, сушат и перекристаллизовывают из этанола.
шиеся кристаллы отфильтровывают, промывают
9-Амино-5-метил-10-(пиперидин-1-илметил)-
водой, сушат и перекристаллизовывают из этанола.
1,2,3,4-тетрагидропиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-c]-
изохинолин-8(9H)-он (4a). Выход 61%, т.пл. 231-
1-Амино-5-метил-6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-
233°C. ИК спектр, ν, см-1: 2919, 2867 (NH2), 1628
c]изохинолин-2-карбогидразид (5a). Выход 71 и
(C=O). Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ,
75% по методикам а и б соответственно, т.пл. 255-
м.д.: 1.43-1.52 м (2H, γ-CH2, C5H10N), 1.54-1.65 м
257°C. ИК спектр, ν, см-1: 3283 (NH, NH2), 1613
(4H, β,β'-CH2, C5H10N), 1.85-2.00 м (4H, 2,3-CH2),
(C=O). Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ,
2.53 c (3H, CH3), 2.54-2.60 м [4H, N(CH2)2], 2.72-
м.д.: 1.77-1.91 м (4H, 7,8-CH2), 2.42 c (3H, CH3),
2.77 м (2H, 4-CH2), 3.31-3.37 м (2H, 1-CH2), 3.75
2.62-2.67 м (2H, 6-CH2), 3.15-3.20 м (2H, 9-CH2),
уш.c (2H, NCH2), 6.51 уш.c (2H, NH2). Найдено, %:
4.20 ш.с (2H, NHNH2), 5.52 уш.c (2H, NH2), 8.97
C 65.69; H 7.04; N 19.31. C20H25N5O2. Вычислено,
уш.c (1H, NH). Найдено, %: C 60.32; H 6.39; N
%: C 65.37; H 6.86; N 19.06.
21.76. C13H16N4O2. Вычислено, %: C 59.99; H 6.20;
N 21.52.
9-Амино-5-метил-10-[(4-фенилпиперазин-1-
ил)метил]-1,2,3,4-тетрагидропиримидо[4',5':4,5]-
1-Амино-5-изопропил-6,7,8,9-тетрагидрофуро-
фуро[2,3-c]изохинолин-8(9H)-он (4b). Выход 64%,
[2,3-c]изохинолин-2-карбогидразид
(5b). Выход
т.пл. 273-275°C. ИК спектр, ν, см-1: 3321, 3225
70 и 78% по методикам а и б соответственно, т.пл.
(NH2), 1692 (C=O). Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-
267-269°C. ИК спектр, ν, см-1: 3377,3322,
3274
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019
1438
СИРАКАНЯН и др.
(NH, NH2), 1619 (C=O). Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-
[2,3-c]изохинолин-8-он
(6b). Выход
88%, т.пл.
CCl4, 1:3), δ, м.д.: 1.21 д [6H, CH(CH3)2, J 6.6 Гц],
155-157°C. Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3),
1.80-1.91 м (4H, 7,8-CH2), 2.74-2.80 м (2H, 6-CH2),
δ, м.д.: 1.00 д [6H, CH(CH3)2, J 6.6 Гц], 1.48 т (3H,
3.18-3.24 м (2H, 9-CH2), 3.24 септет [1H, CH(CH3)2,
CH2CH3, J 7.1 Гц), 1.85-1.98 м (4H, 2,3-CH2), 2.22-
J 6.6 Гц], 4.13 ш.с (2H, NHNH2), 5.47 уш.c (2H,
2.35 м [1H, CH(CH3)2], 2.69 д (2H, CHCH2, J 7.0 Гц),
NH2), 8.89 уш.c (1H, NH). Спектр ЯМР 13С (ДМСO-
2.77-2.83 м (2H, 4-CH2), 3.33-3.40 м (2H, 1-CH2),
d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.: 21.03, 21.45, 22.25, 24.80,
4.44 к.д (2H, CH2CH3, J 7.1, 0.8 Гц), 8.21 c (1H,
25.89, 30.09, 110.49, 123.15, 124.09, 135.59, 142.39,
N=CH), 8.66 уш.c (1H, N=CHOEt). Спектр ЯМР 13С
156.77, 160.99, 162.70. Найдено, %: C 62.80; H 7.16;
(ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.: 13.58, 20.78, 22.26,
N 19.65. C15H20N4O2. Вычислено, %: C 62.48; H
22.30, 25.26, 26.36, 27.10, 42.98, 63.61, 109.86,
6.99; N 19.43.
126.90,
136.26,
141.24,
143.79,
145.65,
149.55,
160.06, 160.14, 166.88. Найдено, %: C 65.58; H 6.78;
1-Амино-5-изобутил-6,7,8,9-тетрагидрофуро-
N 15.46. C20H24N4O3. Вычислено, %: C 65.20; H
[2,3-c]изохинолин-2-карбогидразид
(5c). Выход
6.57; N 15.21.
73 и 81% по методикам А и Б соответственно, т.пл.
211-212°C. ИК спектр, ν, см-1: 3396, 3321 (NH,
N-(5-Изобутил-8-оксо-1,2,3,4,8,9-гексагидро-
NH2), 1618 (C=O). Спектр ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4,
пиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-c]изохинолин-9-ил)-
1:3), δ, м.д.: 0.96 д [6H, CH(CH3)2, J 6.6 Гц],
метанамид (7). Смесь 0.3 г (0.001 моль) соедине-
1.80-1.90 м (4H, 7,8-CH2), 2.12-2.26 м [1H, CH
ния 5 и 15 мл муравьиной кислоты кипятят с
(CH3)2], 2.58 д (2H, CHCH2, J 7.0 Гц), 2.66-2.74 м
обратным холодильником в течение 3 ч. Реакцион-
(2H, 6-CH2), 3.17-3.24 м (2H, 9-CH2), 4.11 уш.с (2H,
ную смесь охлаждают, отгоняют излишек раство-
NHNH2), 5.47 уш.c (2H, NH2), 8.84 уш.c (1H, NH).
рителя, к остатку добавляют 50 мл воды, выпавшие
Найдено, %: C 63.90; H 7.53; N 18.79. C16H22N4O2.
кристаллы отфильтровывают, промывают водой,
Вычислено, %: C 63.55; H 7.33; N 18.53.
сушат и перекристаллизовывают из этанола. Выход
79%, т.пл. 246-248°C. ИК спектр, ν, см-1: 3352,
5-Алкил-9-[1-этоксиметилиденамино]-
3165 (NH), 1721, 1690 (C=O). Спектр ЯМР 1H
1,2,3,4,8,9-гексагидропиримидо[4',5':4,5]фуро-
(ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.: 0.99 д [6H, CH(CH3)2,
[2,3-c]изохинолин-8-оны
(6а, b) (общая мето-
J 6.6 Гц], 1.84-1.97 м (4H, 2,3-CH2), 2.21-2.34 м
дика). Смесь 0.001 моль соединения 5 и 15 мл
[1H, CH(CH3)2], 2.70 д (2H, CHCH2, J 7.0 Гц), 2.77-
ортоэфира муравьиной кислоты кипятят с обрат-
2.83 м (2H, 4-CH2), 3.34-3.40 м (2H, 1-CH2), 8.18 c
ным холодильником в течение 5 ч. Отгоняют избы-
(1H, N=CH), 8.42 c (1H, COH), 11.48 уш.c (1H, NH).
ток ортоэфира, на остаток добавляют 15 мл этано-
Спектр ЯМР 13С (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.:
ла, затем 25 мл воды, выпавшие кристаллы отфиль-
20.77,
22.25,
22.29,
25.29,
26.39,
27.19,
43.01,
тровывают, промывают водой, сушат и перекрис-
109.96,
127.16,
136.26,
142.19,
144.05,
149.12,
таллизовывают из этанола.
149.77, 159.82, 160.11, 160.64. Масс-спектр, m/z
5-Изопропил-9-[1-этоксиметилиденамино]-
(Iотн, %): 340 (29) [M] +, 299 (18), 298 (100), 255 (17).
1,2,3,4,8,9-гексагидропиримидо[4',5':4,5]фуро-
ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА
[2,3-c]изохинолин-8-он
(6a). Выход
85%, т.пл.
161-163°C. ИК спектр, ν, см-1: 1689 (C=O). Спектр
Исследование выполнено при финансовой
ЯМР 1H (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.: 1.29 д [6H,
поддержке Государственного комитета по науке
CH(CH3)2, J 6.7 Гц], 1.48 т (3H, CH2CH3, J 7.1 Гц),
МОН РА в рамках научного проекта № 18T-1D170.
1.85-2.00 м (4H, 2,3-CH2), 2.83-2.89 м (2H, 4-CH2),
3.34-3.40 м (2H, 1-CH2), 3.35 септет [1H, CH(CH3)2,
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
J 6.7 Гц], 4.44 к.д (2H, CH2CH3, J 7.1, 0.8 Гц), 8.21 c
(1H, N=CH), 8.68 уш.c (1H, N=CHOEt). Спектр
Авторы заявляют об отсутствии конфикта
ЯМР 13С (ДМСO-d6-CCl4, 1:3), δ, м.д.: 13.56, 20.73,
интересов.
21.28, 22.35, 24.70, 26.49, 30.46, 63.56, 109.91, 125.44,
136.29,
141.23,
144.07,
145.62,
149.55,
160.44,
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
165.34, 166.77. Найдено, %: C 64.70; H 6.44; N 16.04.
1. Sirakanyan S.N., Hovakimyan A.A., Noravyan A.S.
C19H22N4O3. Вычислено, %: C 64.39; H 6.26; N 15.81.
Russ. Chem. Rev. 2015, 84, 441. doi 10.1070/RCR4447
5-Изобутил-9-[1-этоксиметилиденамино]-
2. Dorsey B.D., McDonough C., McDaniel S.L., Levin R.B.,
1,2,3,4,8,9-гексагидропиримидо[4',5':4,5]фуро-
Newton C.L., Hoffman J.M., Darke P.L., Zugay-
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019
СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФУРО[2,3-b]ПИРИДИНОВ
1439
Murphy J.A., Emini E.A., Schleif W.A., Olsen D.B.,
8. Hayakawa M., Kaizawa H., Moritomo H., Koizumi T.,
Stahlhut M.W., Rutkowski C.A., Kuo L.C., Lin J.H.,
Ohishi T., Yamano M., Okada M., Ohta M., Tsukamoto S.,
Chen I-W., Michelson S.R., Holloway M.K., Huff J.R.,
Raynaud F.I., Workman P., Waterfieldc M.D., Parker P.
Vacca J.P. J. Med. Chem. 2000, 43, 3386. doi 10.1021/
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 2438. doi 10.1016/
jm9903848
j.bmcl.2007.02.032
3. Schnute M.E., Brideau R.J., Collier S.A., Cudahy M.M.,
9. Feng L., Reynisdottir I., Reynisson J. Eur. J. Med.
Hopkins T.A., Knechtel M.L., Oien N.L., Sackett R.S.,
Chem. 2012, 54, 463. doi 10.1016/j.ejmech.2012.05.029
Scott A., Stephan M.L., Wathen M.W., Wieber J.L.
10. Taltavull J., Serrat J., Grаcia J., Gavaldа A., Cоrdoba M.,
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 3856. doi 10.1016/
Calama E., Montero J. L., Andrеs M., Miralpeix M.,
j.bmcl.2008.06.060
Vilella D., Hernández B., Beleta J., Ryder H., Pagеs L.
4. Martin M.W., Newcomb J., Nunes J.J., Bemis J.E.,
Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 4946. doi 10.1016/
McGowan D.C., White R.D., Buchanan J.L., DiMauro E.F.,
j.ejmech.2011.07.054
Boucher C., Faust T., Hsieh F., Huang X., Lee J.H.,
11. Sirakanyan S.N., Spinelli D., Geronikaki A.,
Schneider S., Turcib S.M., Zhu X. Bioorg. Med. Chem.
Hovakimyan A.A. Tetrahedron. 2015, 71, 7638. doi
Lett. 2007, 17, 2299. doi 10.1016/j.bmcl.2007.01.048
10.1016/j.tet.2015.07.069
5. Debenham J.S., Madsen-Duggan C.B., Toupence R.B.,
12. Sirakanyan S.N., Spinelli D., Geronikaki A., Kartsev V.G.,
Walsh T.F., Wanga J., Tong X., Kumar S., Lao J.,
Hakobyan E.K., Hovakimyan A.A. Tetrahedron Lett.
Fong T.M., Xiao J.C., Huang C., Shen C., Feng Y.,
2016, 57, 5338. doi 10.1016/j.tetlet.2016.10.058
Marsh D.J., Shearman L.P., Strack A.M., Goulet M.T.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 1448. doi 10.1016/
13. Sirakanyan S.N., Spinelli D., Geronikaki A., Kartsev V.G.,
j.bmcl.2009.12.065
Hakobyan E.K., Hovakomyan A.A. Chem. Select. 2018,
3, 10938. doi 10.1002/slct.201802221
6. Martins C., Carreiras M.C., Leоn R., Rios C., Bartolini M.,
Andrisano V., Iriepa I., Moraleda I., Galvez E., García M.,
14. Sirakanyan S.N., Kartsev V.G., Hovakimyan A.A.,
Egea J., Samadi A., Chioua M., Marco-Contelles J. Eur.
Noravyan A.S., Shakhatuni A.A. Chem. Heterocycl.
J. Med. Chem.
2011,
46,
6119. doi
10.1016/
Compd. 2013, 48, 1676. doi 10.1007/s10593-013-1192-6
j.ejmech.2011.09.038
15. Sirakanyan S.N., Geronikaki A., Spinelli D.,
7. Dinakaran V.S., Srinivasan K.K. Der Pharm. Chem.
Hovakimyan A.A., Noravyan A.S. Tetrahedron. 2013,
2011, 3, 62.
69, 10637. doi 10.1016/j.tet.2013.10.015
Synthesis of New Derivatives of Furo[2,3-b]pyridines
and Furo[3,2-d]pyrimidines
S. N. Sirakanyan*, E. K. Hakobyan, and A. A. Hovakimyan
Scientific Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry of National Academy of Science of Republic
of Armenia, Institute of Fine Organic Chemistry of A.L.Mnjoyan,
0014, Armenia, Yerevan, pr. Azatutyan 26
*e-mail: shnnr@mail.ru
Received March 14, 2019; revised May 10, 2019; accepted May 30, 2019
The new derivatives of furo[2,3-b]pyridine and pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidine were synthesized based on
the ethyl 1-amino-5-alkyl-6,7,8,9-tetrahydrofuro[2,3-c]isoquinoline-2-carboxylates. It was revealed that during
the interaction of ethyl 5-alkyl-1-[(aminoacetyl)amino]-6,7,8,9-tetrahydrofuro[2,3-c]isoquinoline-2-carboxylates
with hydrazine hydrate not only cyclization, but also hydrazinolysis and cleavage of the acyl group occurs.
Keywords: furo[2,3-b]pyridine, pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidine, acylation, hydrazinolysis, cyclization
ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019
