ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 9, с. 1440-1452

УДК 547.732 + 547.833

ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА И НЕКОТОРЫЕ

ПРЕВРАЩЕНИЯ 1-ГИДРАЗИНО ПРОИЗВОДНЫХ

5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНОВ НА ОСНОВЕ

ПЕРЕГРУППИРОВКИ ПИРИДИНОВОГО КОЛЬЦА

Научно-технологический центр Органической и Фармацевтической химии НАН Республики Армении,

0014, Армения, г. Ереван, пр. Азатутян 26

*e-mail: Shdashyan@gmail.com

Поступила в редакцию 20 марта 2019 г.

После доработки 14 мая 2019 г.

Принята к публикации 30 мая 2019 г.

Разработан метод синтеза

1-гидразинопроизводных

5,6,7,8-тетрагидроизохинолинов на основе

рециклизации пиридинового кольца. Синтезированы новые гетероциклические системы - 7,8,9,10-тетра-

гидро[1,2,4]триазоло[3,4-a]изохинолины и 1-(пиразол-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолины исходя из 1-

гидразинопроизводных

5,6,7,8-тетрагидроизохинолинов. Изучено азидо-тетразольное равновесие в

производных 1-азидо-5,6,7,8-тетрагидроизохинолинов, которое зависит от полярности растворителя и

характера заместителей в бензольном кольце. Рентгеноструктурным анализом подтверждено наличие

межмолекулярных водородных связей в 5-[(2-метоксифенил)амино]-7,8,9,10-тетрагидро[1,2,4]триазоло-

[3,4-a]изохинолин-6-карбонитриле. Изучена антимикробная активность полученных соединений.

Ключевые слова: 5,6,7,8-тетрагидроизохинолин, триазоло[3,4-a]пиридины, 1-(пиразол-1-ил)тетрагидро-

изохинолины, азидо-тетразольная таутомерия, перегруппировка, антимикробная активность.

DOI: 10.1134/S0514749219090143

Повышенный интерес к частично гидрогенизи-

аминов, причем, для проведения рециклизации

рованным производным изохинолина обусловлен

нами сначала были получены соли пиридиния,

как наличием фрагмента изохинолина в структурах

после чего на основе последних были син-

алкалоидов, так и возможностью создания новых

тезированы 6,8-диаминозамещенные производные

препаратов на их основе.

пирано[3,4-c]пиридинов.

Синтетические произодные 1,2,3,4- и 5,6,7,8-

Целью данной работы являлся синтез произ-

тетрагидроизохинолинов обладают противоопу-

водных

1-гидразино-5,6,7,8-тетрагидроизохино-

холевой, антимикробной, антигипертензивной и

линов 2a-h. В отличие от работы [11] в данном

нейротропной активностью [1-5].

случае рециклизацию пиридинового кольца мы

реализовали, основываясь на пиридинтионах 1a-h,

В литературе имеются методы получения

что дало возможность уменьшить количество

производных триазолопиридинов и триазолоизохи-

стадий реакции. Для осуществления этой реакции

нолинов [6-8]. Однако производные 7,8,9,10-тетра-

был использован сильный нуклеофил (гидразин-

гидро[1,2,4]триазоло[3,4-a]изохинолинов довольно

гидрат). В результате реакции синтезированы

мало изучены. Обнаружены лишь две работы,

производные 1-гидразино-5,6,7,8-тетрагидроизохи-

посвещенные синтезу и биологической активности

нолинов 2a-h, что позволило на их основе осу-

триазолоизохинолинов, основанные на производ-

ществить некоторые превращения, в том числе и

ных 5,6,7,8-тетрагидроизохинолинов [9, 10].

синтез новых гетероциклических систем. Синтези-

В нашей работе

[11] рециклизация пириди-

рованные соединения были проверены на их

нового кольца была осуществлена с помощью

антимикробную активность.

1440

ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ

1441

Схема 1.

NC CN

NH₂

ArNCS, HCON(CH₃)

N(C₂H₅)₃, 50^oC, 1 ч

1a^_h

71^_79%

Ar = C₆H₅ (a); 2-CH₃C₆H₄ (b); 3-CH₃C₆H₄ (c); 4-CH₃C₆H₄ (d); 2-CH₃OC₆H₄ (e); 3-CH₃OC₆H₄ (f); 4-CH₃OC₆H₄ (g);4-ClC₆H₄ (h).

Исходными соединенями, используемыми для

Механизм перегруппировки идентичен при-

синтеза

1-гидразино-5,6,7,8-тетрагидроизохино-

веденному в работе [11]. Предполагается, что в

линов 2a-h, были 3-амино-1,2,5,6,7,8-гексагидро-

результате перегруппировки гидразингидрат

изохинолинтионы

1a-h, которые получены из

атакует положение С¹ пиридинового кольца,

циклогексилиденмалононитрила взаимодействием

разрывая связь С¹-N-Ar с вращением связи Ar-N-

с замещенными фенилизотиоцианатами (схема 1).

C³NH₂ и последующим удалением H₂S.

В свою очередь синтез

7,8,9,10-тетрагидро-

В литературе описано получение соединения 2а

[1,2,4]триазоло[3,4-a]изохинолинов 3a-h, 1-(пира-

кипячением соединения 1а в гидразингидрате [12].

зол-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолинов

4a-h и

Однако, использование нами ДМСО в качестве

1-азидо-5,6,7,8-тетрагидроизохинолинов 5a-g осу-

растворителя в этой реакции приводит к увели-

ществлен с использованием производных 1-гидра-

чению выходов продуктов и уменьшению продол-

зино-5,6,7,8-тетрагидроизохинолинов 2a-h.

жительности реакции.

При обработке

6-аминопроизводных

1a-h

В ИК спектрах соединений 2a-h присутствуют

гидразингидратом происходит раскрытие пириди-

полосы поглощения NH, NH₂ групп в области

нового кольца, сопровождающееся перегруппи-

3150-3315, CN группы в области 2205-2209 см^-1. В

ровкой с выделением H₂S, с образованием

ЯМР ¹H спектре последних сигналы протонов NH₂

гидразино-5,6,7,8-тетрагидроизохинолинов

2а-h

группы наблюдаются при 3.23-4.20, NH групп -

(схема 2).

7.15-7.75 (С³) и NH групп (С¹) при 7.69-8.21 м.д.

Схема 2.

NH₂

N₂H₄ H₂O

HN Ar

ДМСО, , 8 ч

HN Ar

NHNH

S NHNH₂

NH₂NH₂

1a^_h

NH₂

N H

^_H₂S

S NHNH₂

NHNH

NHNH₂

2a^_h

76^_81%

Ar = C₆H₅ (a); 2-CH₃C₆H₄ (b); 3-CH₃C₆H₄ (c); 4-CH₃C₆H₄ (d); 2-CH₃OC₆H₄ (e); 3-CH₃OC₆H₄ (f); 4-CH₃OC₆H₄ (g);

4-ClC₆H₄ (h).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1442

ПАРОНИКЯН и др.

Схема 3.

HC(OEt)₃

, 8 ч

NHNH₂

N N

2a^_h

3a^_h

81^_90%

Ar = C₆H₅ (a); 2-CH₃C₆H₄ (b); 3-CH₃C₆H₄ (c); 4-CH₃C₆H₄ (d); 2-CH₃OC₆H₄ (e); 3-CH₃OC₆H₄ (f); 4-CH₃OC₆H₄ (g);

4-ClC₆H₄ (h).

Далее осуществлены некоторые превращения 1-

гексеновое кольцо изохинолина имеет хорошо выра-

гидразино-5,6,7,8-тетрагидроизохинолинов

2a-h.

женную конформацию «полу-кресла». Атомы С¹,

Взаимодействием последних с триэтоксиметаном

С⁴, С⁵ и С¹³ расположены в плоскости [максима-

синтезированы 7,8,9,10-тетрагидро[1,2,4]триазоло-

льное отклонение 0.0601(2) Å], а максимальные

[3,4-a]изохинолины 3a-h (схема 3).

отклонение атома С² от среднеквадратичной плос-

кости «полукресла» составляет 0.7866(2) Å (рис. 1).

В ИК спектрах соединений 3a-h присутствуют

полосы поглощения NH групп в области 3250-

Анализ эллипсоидов анизотропных тепловых

3335, CN групп - 2208-2216 см^-1. В спектрах ЯМР

колебаний и разностных электронных плотностей

¹H соединений 3a-h сигналы протонов CH групп

карт Фурье показал, что атомы C² и C³

наблюдаются при

8.27-9.15 м.д., a сигналы

протонов NH групп 3а-h при 9.32-9.77 м.д. В

спектрах ЯМР ¹³C соединений 3a-h сигналы CH

групп выходят при 133.6-140.0 м.д.

Рентгеноструктурное исследование строения

молекулы соединения 3b показало, что молекула

состоит из изохинолинового бицикла, фенильного

и триазольного кольца. Изохинолин и триазол

связаны через общий край C⁶-N¹⁰ с трициклом, в то

время как фенильная группа связана с этим

трициклом через мостиковый атом N¹⁶. Результаты

конформационного анализа показали, что цикло-

Рис. 2. Бесконечная цепь вдоль [010], образованная

Рис. 1. Строение молекулы 3b. Эллипсоиды анизотроп-

молекулами с помощью межмолекулярных водород-

ных тепловых колебаний изображены с 50% вероят-

ных связей, код симметрии: (i = -x; 0.5 +y; 0.5 -z, ii = -x;

ностью (CCDC 1574713).

-0.5 +y; 0.5 -z). Водородные связи показаны пунктирами.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ

1443

Схема 4.

EtOH, , 10 ч

NHNH₂

H₃C

CH₃

2a^_h

4a^_h

82^_88%

Ar = C₆H₅ (a); 2-CH₃C₆H₄ (b); 3-CH₃C₆H₄ (c); 4-CH₃C₆H₄ (d); 2-CH₃OC₆H₄ (e); 3-CH₃OC₆H₄ (f); 4-CH₃OC₆H₄ (g);

4-ClC₆H₄ (h).

циклогексена статистически не упорядочены

Гидразинопроизводные 2a-h обработаны нит-

между двумя положениями. Окончательная модель

ритом натрия в уксусной кислоте при

0-5°С.

была уточнена путем разделения атомных позиций

Выделеннные в результате реакции вещества 5a-h

вышеупомянутых атомов, и коэффициенты

в твердом состоянии находятся в азидной форме

заполнения этих двух позиций составляют около

(схема 5).

38% и 62%.

В ИК спектрах этих соединений наблюдаются

характерные для азидной группы сильные полосы

Анализ упаковки молекул в кристаллической

поглощения в области 2129-2137 см^-1. Стабиль-

матрице показал, что между атомами N¹⁶-H¹⁶···N⁸

существуют межмолекулярные водородные связи,

ность азидной формы в твердом состоянии объяс-

няется электроакцепторным характером нитриль-

длина донорно-акцепторной связи

2.919(4) Å.

ной группы в пиридиновом кольце, а также

Посредством этих связей молекулы образуют

бесконечную цепь вдоль [0 1 0] (рис. 2). Взаимо-

стерическим влиянием анилиновой группы в

положении 3, что делает невозможным замыкание

действия между цепями могут в основном описы-

азидной группы по пиридиновому атому азота и

ваться ван-дер-ваальсовыми силами.

образование тетразольного кольца.

Взаимодействием

1-гидразино-5,6,7,8-тетра-

Из литературы известно, что незамещенный

гидроизохинолинов

2a-h с ацетилацетоном

тетразоло[1,5-a]пиридин в твердом состоянии имеет

получены

1-(пиразол-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизо-

циклическое строение и не превращается в азидо-

хинолины 4a-h (схема 4).

производное в полярных и неполярных раствори-

В спектрах ЯМР ¹H соединений 4a-h сигналы

телях. Введение электроноакцепторных групп в

протонов CH групп наблюдаются при 5.23-5.91 м.д.,

циклическую систему приводит к установлению

а сигналы протонов NH групп наблюдаются при

равновесия в растворах между изомерными

7.85-8.90 м.д.

формами и увеличению азидной формы [13-16].

Схема 5.

NaNO₂

AcOH, 0^_5^oC,

12 ч, 20^_22^oC

NHNH₂

2a^_h

5a^_h

80^_92%

Ar = C₆H₅ (a); 2-CH₃C₆H₄ (b); 3-CH₃C₆H₄ (c); 4-CH₃C₆H₄ (d); 2-CH₃OC₆H₄ (e); 3-CH₃OC₆H₄ (f); 4-CH₃OC₆H₄ (g);

4-ClC₆H₄ (h).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1444

ПАРОНИКЯН и др.

Таблица 1. Содержание азидо- (A, %) и тетразоло- (T, %) изомеров 3-(ариламино)-1-азидо-5,6,7,8-тетрагидроизо-

хинолин-4-карбонитрилов 5a-h в различных растворителях при 30°C.

CDCl₃

DMSO-d₆-CCl₄, 1:3

DMSO-d₆

Соединение

C₆H₅

100

2-CH₃C₆H₄

100

3-CH₃C₆H₄

100

4-CH₃C₆H₄

100

2-CH₃OC₆H₄

100

3-CH₃OC₆H₄

100

4-CH₃OC₆H₄

100

4-ClC₆H₄

100

Для исследования азид-тетразольного равно-

бензольном кольце. Соотношение изомеров изме-

весия соединений 5a-g в растворах нами применен

нилось при переходе к ДМСО-d₆, доля тетра-

метод ¹H ЯМР спектроскопии. Кольцо тетразола

зольного таутомера увеличилась до 35-78%.

является более электроотрицательным, чем азидо

Введение электроноакцепторного атома хлора в

группа, поэтому протоны тетразольного таутомера

бензольное кольцо значительно уменьшило долю

резонируют в более слабом поле, чем те, которые

тетразольного таутомера (Т) по сравнению с

принадлежат азидо-таутомерам. Долю азидной и

незамещенным соединением (R

= H). Однако

тетразольной форм соединениях 5a-h определяли

видно, что электронодонорные группы (R = Me,

сигналами химических сдвигов протонов NH и CH₂

OMe) в бензольном кольце влияют на состояние

групп.

равновесия азид-тетразол и увеличивают долю

В растворах соединений

5a-h в CDCl₃

тетразольного таутомера (T).

наблюдаются только азидо формы, в то время как в

Положение протонного сигнала NH обоих

растворах соединений 5a-h в ДМСО-d₆, ДМСО-d₆-

изомеров незначительно зависит от заместителя в

CCl₄

(1:3) наблюдается образование изомера

бензольном кольце (табл.

2), но оно сильно

тетразольной формы, причем соотношение азидной

изменяется при изменении растворителя.

(A) и тетразольной (T) форм зависит от полярности

растворителя и характера заместителей у C³ (табл. 1).

Основываясь на литературных данных о

Доля таутомера Т в DMSO-d₆-CCl₄ (1:3) состав-

выраженной антимикробной активности тетра-

ляла от 7 до 35% в зависимости от заместителя в

гидроизохинолинов [1, 5], все синтезированные

Таблица 2. Химические сдвиги (δ, м.д.) протонов NH в азидной и тетразольной формах соединений 5a-h в различных

растворителях.

Азидо форма (A)/тетразольная форма (T)

Соединение

CDCl₃

ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3

ДМСО-d₆

6.92/-

8.61/10.55

9.00/10.51

6.78/-

7.97/10.33

8.54/10.34

6.83/-

8.42/10.44

8.90/10.44

6.86/-

8.42/10.41

8.88/10.43

7.79/-

7.80/10.21

7.99/10.31

6.93/-

8.53/10.47

8.96/10.48

6.78/-

8.67/10.54

8.83/10.36

6.90/-

8.85/10.60

9.18/10.58

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ

1445

соединения тестированы на антимикробную

Кембриджском банке структурных данных (CCDC

активность по методу «диффузия в агаре» [17]. В

1574713). Структура была определена прямым

опытах использовали грамположительные стафи-

методом и уточнена с использованием пакета

лококки (Staphylococcus aureus 209p) и грамотри-

программ SHELXTL [19].

цательные палочки (Sh. Flexneri 6858, E. coli 0-55).

Общая методика получения соединений 1a-h.

Исследования показали, что триазоло[3,4-a]изо-

К раствору 1.5 г, 10 ммоль циклогексилиденмало-

хинолины 3a-h проявляют слабую активность в

нонитрила и 1.4 г, 10 ммоль замещенных фенил-

отношении всех использованных штаммов (d = 10-

изотиоцианатов в

2 мл ДМФА добавляли по

15 мм). Производные пиразола 4a-h демонстри-

каплям при перемешивании 1 мл триэтиламина.

руют одинаковый уровень активности только в

Смесь выдерживали при 50°С в течение 1 ч, затем

отношении грамотрицательных штаммов. Исклю-

охлаждали до комнатной температуры и добавляли

чение составляют aзидо-производные тетрагидро-

4 мл метанола. Полученные кристаллы отфильтро-

изохинолинов 5a-h, которые оказывают умерен-

вывали, промывали водой и перекристаллизовы-

ную антимикробную активность в отношении всех

вали из нитрометана.

тестируемых культур (d = 16-20 мм). Указанные

3-Амино-2-фенил-1-тиоксо-1,2,5,6,7,8-гекса-

вещества по активности уступают контрольному

гидроизохинолин-4-карбонитрил (1a) [12]. Выход

препарату фуразолидону (d = 24-25 мм) [18].

2.252 г (78%), т.пл. 270-271°C. Спектр ЯМР 1Н

Таким образом, в ходе исследования исходя из

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.75-1.81 м (4H, 6,7-CH₂), 2.52-

3-амино-1,2,5,6,7,8-гексагидроизохинолинтионов

2.58 м (2H, 8-CH₂), 2.67-2.73 м (2H, 5-CH₂), 6.21

1a-h на основе рециклизации пиридинового кольца

уш.с (2H, NH₂), 7.10-7.15 м (2H_аром), 7.46-7.52 м

разработан эффективный метод получения 1-гидра-

(1H_аром), 7.55-7.63 м

(2H_аром). Спектр ЯМР 13C

зино-5,6,7,8-тетрагидроизохинолинов

2a-h. Пос-

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 21.2, 22.4, 28.3, 28.5, 78.6,

ледние явились исходными соединенями для

115.6, 126.5, 127.9, 128.8, 130.0, 138.7, 144.4, 153.2,

синтеза новых гетероциклических систем, содер-

181.9. Найдено, %: C 68.22; H 5.40; N 14.84; S

жащих тетрагидроизохинолиновое кольцо. Изу-

11.47. C₁₆H₁₅N₃S. Вычислено, %: C 68.30; H 5.37; N

чение азидо-тетразольной таутомерии

1-азидо-

14.93; S 11.40.

5,6,7,8-тетрагидроизохинолинов 5a-h в растворах

3-Амино-2-(2-метилфенил)-1-тиоксо-1,2,5,6,7,8-

показало, что повышение полярности растворителя

гексагидроизохинолин-4-карбонитрил

(1b).

приводит к увеличению количества тетразольной

Выход 2.243 г (74%), т.пл. 243-245°C. ИК спектр,

формы. На соотношение таутомерных форм

ν, см^-1: 3451, 3308, 3211 (NH2), 2205 (CN), 1623

соединений 5a-h оказывает влияние также харак-

(C=C), 1237 (C=S). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

тер заместителей в бензольном кольце. Изучение

м.д.: 1.75-1.83 м (4H, 6,7-CH₂), 2.06 с (3H, CH₃),

биологической активности синтезированных сое-

2.53-2.59 м (2H, 8-CH₂), 2.66-2.73 м (2H, 5-CH₂),

динений позволило выделить вещества, оказы-

6.21 уш.с (2H, NH₂), 6.99-7.04 м (1H_аром), 7.37-7.41

вающие антимикробную активность.

C (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

м (3H_аром). Спектр ЯМР ¹³

16.7, 21.2, 22.3, 28.2, 28.4, 78.3, 115.5, 126.3, 127.5,

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

127.6, 129.0, 131.5, 134.9, 137.4, 144.3, 152.7, 180.8.

Найдено, %: C 69.21; H 5.74; N 14.08; S 10.77.

ИК спектры регистрировали на спектрометре

C₁₇H₁₇N₃S. Вычислено, %: C 69.12; H 5.80; N 14.22;

Nicolet Avatar 330 FT-IR в вазелиновом масле.

S 10.77.

Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С (δ, м.д.; КССВ J, Гц)

зарегистрированы на приборе Mercury 300 VX с

3-Амино-2-(3-метилфенил)-1-тиоксо-1,2,5,6,7,8-

частотой

300 и

75.462 МГЦ, соответственно,

гексагидроизохинолин-4-карбонитрил

(1c).

внутренний стандарт

- ТМС. При отнесении

Выход 2.273 г (75%), т.пл. 239-241°C. ИК спектр,

сигналов в спектрах ЯМР ¹H и ¹³C по необхо-

ν, см^-1: 3445, 3317, 3215 (NH2), 2206 (CN), 1627

димости использованы методы DEPT, NOESY

(C=C), 1238 (C=S). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

(время смешения 1 с), HMQC. Элементный анализ

м.д.: 1.72-1.83 м (4H, 6,7-CH₂), 2.45 с (3H, CH₃),

выполнен на приборе Elemental Analyzer Euro EA

2.52-2.58 м (2H, 8-CH₂), 2.64-2.72 м (2H, 5-CH₂),

3000. Температуры плавления определены на

6.20 уш.с (2H, NH₂), 6.89-6.94 м (2H_аром), 7.29 д

микронагревательном столике Boetius. Кристаллог-

(1H_аром, J 7.6 Гц), 7.31 т (1H_аром, J 7.6 Гц). Спектр

рафические данные соединения 3b депонированы в

ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 20.8, 21.2, 22.4, 28.2,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1446

ПАРОНИКЯН и др.

28.4, 78.4, 115.6, 124.8, 126.3, 128.2, 129.5, 129.7,

спектр, ν, см^-1: 3455, 3312, 3223 (NH₂), 2209 (CN),

138.5, 139.6, 144.2, 153.1, 181.8. Найдено, %: C

1631 (C=C), 1236 (C=S). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-

69.35; H

5.76; N

14.28; S

10.74. C₁₇H₁₇N₃S.

d₆), δ, м.д.: 1.73-1.82 м (4H, 6,7-CH₂), 2.52-2.57 м

Вычислено, %: C 69.12; H 5.80; N 14.22; S 10.85.

(2H, 8-CH₂), 2.65-2.70 м (2H, 5-CH₂), 3.89 с (3H,

OCH₃), 6.27 уш.с (2H, NH₂), 6.98-7.03 м (2H_аром),

3-Амино-2-(4-метилфенил)-1-тиоксо-1,2,5,6,7,8-

7.06-7.10 м (2H_аром). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ,

гексагидроизохинолин-4-карбонитрил

(1d).

м.д.: 21.2, 22.4, 28.2, 28.4, 54.8, 78.4, 115.2, 115.7,

Выход 2.182 г (72%), т.пл. 247-249°C. ИК спектр,

126.2,

128.9,

131.1,

144.3,

153.6,

159.3,

182.4.

ν, см^-1: 3392, 3306, 3214 (NH2), 2205 (CN), 1619

Найдено, %: C 65.51; H 5.56; N 13.41; S 10.18.

(C=C), 1237 (C=S). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

C₁₇H₁₇N₃OS. Вычислено, %: C 65.57; H 5.50; N

м.д.: 1.74-1.82 м (4H, 6,7-CH₂), 2.47 с (3H, CH₃),

13.49; S 10.30.

2.52-2.57 м (2H, 8-CH₂), 2.66-2.71 м (2H, 5-CH₂),

6.20 уш.с (2H, NH₂), 6.97-7.02 м (2H_аром), 7.35-7.39

3-Амино-2-(4-хлорофенил)-1-тиоксо-1,2,5,6,7,8-

м (2H_аром). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

гексагидроизохинолин-4-карбонитрил

(1h).

20.8, 21.2, 22.4, 28.2, 28.5, 78.5, 115.6, 126.3, 127.5,

Выход 2.560 г (79%), т.пл. 256-258°C. ИК спектр,

130.6, 136.0, 138.2, 144.3, 153.3, 182.0. Найдено, %:

ν, см^-1: 3465, 3327, 3212 (NH2), 2206 (CN), 1624

C 69.02; H 5.74; N 14.36; S 10.91. C17H17N3S.

(C=C), 1238 (C=S). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

Вычислено, %: C 69.12; H 5.80; N 14.22; S 10.85.

м.д.: 1.71-1.83 м (4H, 6,7-CH₂), 2.51-2.57 м (2H, 8-

CH₂), 2.65-2.73 м (2H, 5-CH₂), 6.54 уш.с (2H, NH₂),

3-Амино-2-(2-метоксифенил)-1-тиоксо-

7.07-7.14 м (2H_аром), 7.52-7.58 м (2H_аром). Спектр

1,2,5,6,7,8-гексагидроизохинолин-4-карбонитрил

ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 21.2, 22.4, 28.3, 28.4,

(1e). Выход 2.268 г (71%), т.пл. 296-297°C. ИК

78.6, 115.6, 126.1, 129.8, 130.2, 133.9, 137.4, 144.8,

спектр, ν, см^-1: 3454, 3310, 3219 (NH₂), 2209 (CN),

153.3, 181.8. Найдено, %: C 65.91; H 4.54; N 13.18;

1628 (C=C), 1239 (C=S). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-

S 10.23. C₁₆H₁₄ClN₃S. Вычислено, %: C 60.85; H

d₆), δ, м.д.: 1.74-1.82 м (4H, 6,7-CH₂), 2.52-2.58 м

4.47; N 13.31; S 10.15.

(2H, 8-CH₂), 2.66-2.71 м (2H, 5-CH₂), 3.81 с (3H,

OCH₃), 6.24 уш.с (2H, NH₂), 7.02 д.д (1H_аром, J₁ 7.8,

Общая методика получения соединений 2a-h.

J₂ 1.8 Гц), 7.11 д.д.д (1H_аром, J₁ 7.8, J₂ 7.3, J₃ 1.1 Гц),

Смесь соответствующего соединения 10 ммоль 1a-h

7.16 д.д (1H_аром, J₁ 8.4, J₂ 1.1 Гц), 7.46 д.д.д (1H_аром,

и 10 мл гидразингидрата в 5 мл ДМСО кипятили с

J₁ 8.4, J₂ 7.3, J₃ 1.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-

обратным холодильником в течение 8 ч. Реак-

d₆), δ, м.д.: 21.2, 22.4, 28.2, 28.5, 55.3, 78.1, 113.0,

ционную смесь охлаждали до комнатной темпе-

115.8, 121.3, 126.0, 126.7, 128.9, 130.4, 144.2, 153.2,

ратуры. Полученные кристаллы отфильтровывали,

153.8, 181.7. Найдено, %: C 65.48; H 5.57; N 13.34;

промывали водой, сушили и перекристаллизовы-

S 10.37. C₁₇H₁₇N₃OS. Вычислено, %: C 65.57; H

вали из диоксана.

5.50; N 13.49; S 10.30.

3-Анилино-1-гидразино-5,6,7,8-тетрагидро-

3-Амино-2-(3-метоксифенил)-1-тиоксо-

изохинолин-4-карбонитрил (2a) [12]. Выход 2.207 г

1,2,5,6,7,8-гексагидроизохинолин-4-карбонитрил

(79%), т.пл. 238-239°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3440,

(1f). Выход 2.396 г (75%), т.пл. 218-220°C. ИК

3320, 3234 (NH, NH2), 2206 (CN), 1611 (C=C).

спектр, ν, см^-1: 3451, 3308, 3215 (NH₂), 2208 (CN),

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.74-

1621 (C=C), 1234 (C=S). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-

1.83 м (4H, 6,7-CH₂), 2.22-2.29 м (2H, 8-CH₂), 2.64-

d₆), δ, м.д.: 1.73-1.83 м (4H, 6,7-CH₂), 2.52-2.58 м

2.70 м (2H, 5-CH₂), 4.27 уш.с (2H, NH₂), 6.87-6.93 м

(2H, 8-CH₂), 2.64-2.71 м (2H, 5-CH₂), 3.84 с (3H,

(1H_аром), 7.18-7.24 м (2H_аром), 7.58-7.63 м (2H_аром),

OCH₃), 6.31 уш.с (2H, NH₂), 6.66-6.71 м (2H_аром),

7.76 уш.с (1H, NH), 7.92 уш.с (1H, NH). Спектр

6.99-7.04 м (1H_аром), 7.44-7.51 м (1H_аром). Спектр

ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 21.4, 21.5,

ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 21.2, 22.4, 28.2, 28.4,

21.7, 27.6, 79.3, 106.6, 117.1, 120.1, 121.0, 127.6,

54.8, 78.5, 113.4, 114.8, 115.6, 119.6, 126.2, 130.6,

140.1, 147.2, 154.5, 157.7. Найдено, %: C 68.87; H

139.5, 144.3, 153.2, 160.7, 181.7. Найдено, %: C

6.08; N 25.19. C₁₆H₁₇N₅. Вычислено, %: C 68.79; H

65.68; H

5.44; N

13.57; S

10.22. C₁₇H₁₇N₃OS.

6.13; N 25.07.

Вычислено, %: C 65.57; H 5.50; N 13.49; S 10.30.

1-Гидразино-3-[(2-метилфенил)амино]-5,6,7,8-

3-Амино-2-(4-метоксифенил)-1-тиоксо-

тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил

(2b).

1,2,5,6,7,8-гексагидроизохинолин-4-карбонитрил

Выход 2.392 г (81%), т.пл. 182-183°C. ИК спектр,

(1g). Выход 2.332 г (73%), т.пл. 252-254°C. ИК

ν, см^-1: 3445, 3318, 3231 (NH, NH₂), 2205 (CN), 1617

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ

1447

(C=C). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

м.д.: 21.3, 21.5, 21.7, 27.5, 55.4, 79.0, 106.1, 109.5,

м.д.: 1.73-1.83 м (4H, 6,7-CH₂), 2.20-2.27 м (2H, 8-

117.0, 118.5, 120.2, 120.7, 129.1, 146.7, 147.4, 154.2,

CH₂), 2.30 с (3H, CH₃), 2.64-2.69 м (2H, 5-CH₂), 4.00

158.2. Найдено, %: C 65.94; H 6.23; N 22.69.

уш.с (2H, NH₂), 6.94 д.д.д (1H_аром, J₁ 8.4, J₂ 7.8, J₃

C₁₇H₁₉N₅O. Вычислено, %: C 66.00; H 6.19; N 22.64.

1.1 Гц), 7.09-7.17 м (3H, NH и Ar), 7.69 уш.с (1H,

1-Гидразино-3-[(3-метоксифенил)амино]-

NH), 7.77 д (1H_аром, J₁ 7.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³C

5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 17.6, 21.3, 21.4, 21.7,

(2f). Выход 2.475 г (80%), т.пл. 193-194°C. ИК

27.6, 78.3, 106.0, 117.3, 122.8, 123.0, 125.4, 129.4,

спектр, ν, см^-1: 3445, 3315, 3216 (NH, NH₂), 2208

129.5, 137.9, 146.8, 155.2, 157.8. Найдено, %: C

(CN), 1629 (C=C). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄,

69.74; H 6.49; N 23.82. C₁₇H₁₉N₅. Вычислено, %: C

1:3), δ, м.д.: 1.74-1.83 м (4H, 6,7-CH₂), 2.23-2.28 м

69.60; H 6.53; N 23.87.

(2H, 8-CH₂), 2.64-2.69 м (2H, 5-CH₂), 3.76 с (3H,

1-Гидразино-3-[(3-метилфенил)амино]-5,6,7,8-

OCH₃), 4.18 уш.с (2H, NH₂), 6.44 д.д.д (1H_аром, J₁

тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил

(2c).

8.0, J₂ 2.6, J₃ 1.1 Гц), 7.08 т (1H_аром, J 8.0 Гц), 7.15

Выход 2.304 г (78%), т.пл. 204-205°C. ИК спектр,

д.д.д (1Hаром, J1 8.0, J2 1.8, J3 1.1 Гц), 7.34 д.д

ν, см^-1: 3440, 3325, 3218 (NH, NH₂), 2208 (CN), 1626

(1H_аром, J₁ 2.6, J₂ 1.8 Гц), 7.77 уш.с (1H, NH), 7.90

(C=C). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄,

м.д.: 1.74-1.82 м (4H, 6,7-CH₂), 2.23-2.28 м (2H, 8-

1:3), δ, м.д.: 21.4, 21.5, 21.7, 27.6, 54.4, 79.3, 105.3,

CH₂), 2.32 с (3H, CH₃), 2.64-2.69 м (2H, 5-CH₂), 4.18

106.6, 107.1, 112.2, 117.1, 128.2, 141.4, 147.1, 154.4,

уш.с (2H, NH₂), 6.71 уш.д (1H_аром, J 7.5 Гц), 7.09 д.д

157.7, 159.2. Найдено, %: C 66.08; H 6.24; N 22.58.

(1H_аром, J₁ 8.8, J₂ 7.5 Гц), 7.39-7.44 м (2H_аром), 7.75

C₁₇H₁₉N₅O. Вычислено, %: C 66.00; H 6.19; N 22.64.

уш.с (1H, NH), 7.76 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C

1-Гидразино-3-[(4-метоксифенил)амино]-

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3) δ: 21.0, 21.4, 21.5, 21.7, 27.6,

5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил

79.1, 106.4, 117.2, 120.6, 121.9, 127.5, 136.8, 140.0,

(2g). Выход 2.444 г (79%), т.пл. 193-194°C. ИК

147.1, 154.5, 157.8. Найдено, %: C 69.68; H 6.57; N

спектр, ν, см^-1: 3444, 3311, 3215 (NH, NH₂), 2206

23.79. C₁₇H₁₉N₅. Вычислено, %: C 69.60; H 6.53; N

(CN), 1627 (C=C). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄,

23.87.

1:3), δ, м.д.: 1.73-1.83 м (4H, 6,7-CH2), 2.23-2.28

(2H, 8-CH₂), 2.63-2.69 м (2H, 5-CH₂), 3.23 уш.с (2H,

1-Гидразино-3-[(4-метилфенил)амино]-5,6,7,8-

NH₂), 3.77 с (3H, OCH₃), 6.75-6.81 м (2H_аром), 7.45-

тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил

(2d).

7.50 м (2H_аром), 7.76 уш.с (1H, NH), 7.80 уш.с (1H,

Выход 2.245 г (76%), т.пл. 219-220°C. ИК спектр,

NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.:

ν, см^-1: 3437, 3309, 3200 (NH, NH₂), 2205 (CN), 1631

21.4, 21.5, 21.7, 27.6, 54.6, 78.8, 106.0, 112.9, 117.2,

(C=C). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

122.3, 132.0, 147.4, 154.4, 154.8, 157.4. Найдено, %:

м.д.: 1.73-1.82 м (4H, 6,7-CH₂), 2.21-2.28 м (2H, 8-

C 66.12; H 6.15; N 22.71. C₁₇H₁₉N₅O. Вычислено, %:

CH₂), 2.30 с (3H, CH₃), 2.63-2.68 м (2H, 5-CH₂), 4.13

C 66.00; H 6.19; N 22.64.

уш.с (2H, NH₂), 6.99-7.05 м (2H_аром), 7.43-7.48 м

(2H_аром), 7.70 уш.с (1H, NH), 7.77 уш.с (1H, NH).

3-[(4-Хлорофенил)амино]-1-гидразино-5,6,7,8-

Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 20.3,

тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил

(2h).

21.4, 21.5, 21.7, 27.6, 78.7, 106.2, 117.3, 120.5, 128.2,

Выход 2.486 г (78%), т.пл. 218-219°C. ИК спектр,

130.1, 137.5, 147.1, 154.7, 157.8. Найдено, %: C

ν, см^-1: 3439, 3317, 3220 (NH, NH₂), 2209 (CN), 1630

69.54; H 6.51; N 23.92. C₁₇H₁₉N₅. Вычислено, %: C

(C=C). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

69.60; H 6.53; N 23.87.

м.д.: 1.72-1.83 м (4H, 6,7-CH₂), 2.22-2.30 м (2H, 8-

CH₂), 2.63-2.70 м (2H, 5-CH₂), 4.14 уш.с (2H, NH₂),

1-Гидразино-3-[(2-метоксифенил)амино]-

7.15-7.20 м (2H_аром), 7.61-7.67 м (2H_аром), 7.75 уш.с

5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил

(1H, NH), 8.21 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C

(2e). Выход 2.382 г (77%), т.пл. 233-234°C. ИК

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 21.4, 21.5, 21.7, 27.6,

спектр, ν, см^-1: 3443, 3312, 3218 (NH, NH₂), 2206

79.5, 106.9, 117.0, 121.5, 125.2, 127.4, 139.1, 147.3,

(CN), 1630 (C=C). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄,

154.2, 157.7. Найдено, %: C 61.29; H 5.17; N 22.28.

1:3), δ, м.д.: 1.74-1.84 м (4H, 6,7-CH₂), 2.24-2.29 м

C₁₆H₁₆ClN₅. Вычислено, %: C 61.24; H 5.14; N 22.32.

(2H, 8-CH₂), 2.65-2.70 м (2H, 5-CH₂), 3.96 с (3H,

OCH₃), 4.20 уш.с (2H, NH₂), 6.86-6.94 м (3H_аром),

Общая методика получения соединений 3a-h.

7.51 уш.с (1H, NH), 7.72 уш.с (1H, NH), 8.45-8.50 м

Смесь соответствующего 5 ммоль соединения 2a-h

(1H_аром). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

и 40 мл этилортоформиата кипятили с обратным

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1448

ПАРОНИКЯН и др.

холодильником в течение 8 ч. После охлаждения

(4H_аром), 8.27 с (1H, 3-CH), 9.48 уш.с (1H, NH).

полученные кристаллы отфильтровывали, про-

Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 20.5,

мывали EtOH, сушали и перекристаллизовывали из

21.0, 21.8, 23.0, 27.2, 80.6, 113.6, 113.7, 123.8, 128.7,

EtOH-CHCl₃, 1: 1.

134.2, 134.8, 138.8, 142.4, 150.7, 153.1. Найдено, %:

C 71.21; H 5.68; N 23.17. C₁₈H₁₇N₅. Вычислено, %:

5-Анилино-7,8,9,10-тетрагидро[1,2,4]триазоло-

C 71.27; H 5.65; N 23.09.

[3,4-a]изохинолин-6-карбонитрил

(3a). Выход

1.258 г (87%), т.пл. 288-290°C. ИК спектр, ν, см^-1:

5-[(2-Метоксифенил)амино]-7,8,9,10-тетра-

3400 (NH), 2207 (CN), 1615 (C=C). Спектр ЯМР ¹Н

гидро[1,2,4]триазоло[3,4-a]изохинолин-6-карбо-

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.85-1.98 м (4H, 8,9-

нитрил (3e). Выход 1.373 г (86%), т.пл. 263-264°C.

CH₂), 2.71-2.78 м (2H, 10-CH₂), 2.89-2.97 м (2H, 7-

ИК спектр, ν, см^-1: 3405 (NH), 2208 (CN), 1608

CH₂), 7.01-7.14 м (3H_аром), 7.29-7.37 м (2H_аром), 8.93

(C=C). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

с (1H, 3-CH), 9.68 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C

м.д.: 1.82-1.94 м (4H, 8,9-CH₂), 2.64-2.70 м (2H, 10-

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ: 20.9, 21.7, 22.9, 26.8, 85.4,

CH₂), 2.88-2.93 м (2H, 7-CH₂), 3.84 с (3H, OCH₃),

114.0, 115.8, 120.4, 123.5, 128.7, 134.0, 134.3, 138.8,

6.95 т.д (1H_аром, J₁ 7.7, J₂ 1.3 Гц), 7.03 д.д (1H_аром, J₁

139.4, 148.6. Найдено, %: C 70.65; H 5.19; N 24.14.

8.3, J₂ 1.3 Гц), 7.15 д.д (1H_аром, J₁ 7.7, J₂ 1.6 Гц), 7.24

C₁₇H₁₅N₅. Вычислено, %: C 70.57; H 5.23; N 24.21.

д.д.д (1H_аром, J₁ 8.3, J₂ 7.7, J₃ 1.6 Гц), 9.15 с (1H, 3-

CH), 9.34 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-

5-[(2-Метилфенил)амино]-7,8,9,10-тетрагидро-

d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 20.9, 21.8, 22.8, 26.8, 55.1,

[1,2,4]триазоло[3,4-a]изохинолин-6-карбонитрил

81.1, 111.4, 113.3, 113.9, 120.2, 125.1, 126.0, 126.8,

(3b). Выход 1.229 г (81%), т.пл. 193-195°C. ИК

133.6, 134.6, 140.5, 148.4, 153.2. Найдено, %: C

спектр, ν, см^-1: 3401 (NH), 2207 (CN), 1612 (C=C).

67.78; H 5.34; N 21.81. C₁₈H₁₇N₅O. Вычислено, %: C

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.81-

67.70; H 5.37; N 21.93.

1.93 м (4H, 8,9-CH₂), 2.29 с (3H, CH₃), 2.68-2.73 м

(2H, 10-CH₂), 2.84-2.89 м (2H, 7-CH₂), 7.19-7.28 м

5-[(3-Метоксифенил)амино]-7,8,9,10-тетра-

(4H_аром), 8.29 с (1H, 3-CH), 9.32 уш.с (1H, NH).

гидро[1,2,4]триазоло[3,4-a]изохинолин-6-карбо-

Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 17.5,

нитрил (3f). Выход 1.389 г (87%), т.пл. 268-269°C.

21.0, 21.8, 22.9, 27.2, 78.3, 112.7, 113.1, 125.8, 127.3,

ИК спектр, ν, см^-1: 3395 (NH), 2207 (CN), 1612

127.6, 130.0, 135.3, 135.7, 139.0, 143.1, 150.5, 153.1.

(C=C). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

Найдено, %: C 71.35; H 5.61; N 22.98. C₁₈H₁₇N₅.

м.д.: 1.85-1.98 м (4H, 8,9-CH₂), 2.73-2.79 м (2H, 10-

Вычислено, %: C 71.27; H 5.65; N 23.09.

CH₂), 2.89-2.97 м (2H, 7-CH₂), 3.79 с (3H, OCH₃),

6.53-6.67 м (3H_аром), 7.20 т (1H_аром, J 8.1 Гц), 8.89 с

5-[(3-Метилфенил)амино]-7,8,9,10-тетрагидро-

[1,2,4]триазоло[3,4-a]изохинолин-6-карбонитрил

(1H, 3-CH), 9.67 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C

(3c). Выход 1.289 г (85%), т.пл. 257-258°C. ИК

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 20.8, 21.7, 22.9, 26.8,

54.6, 86.1, 106.1, 109.0, 112.2, 114.0, 116.1, 129.4,

спектр, ν, см^-1: 3393 (NH), 2205 (CN), 1610 (C=C).

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.85-

134.0, 134.3, 139.1, 140.0, 148.6, 159.8. Найдено, %:

1.98 м (4H, 8,9-CH₂), 2.36 с (3H, CH₃), 2.72-2.78 м

C 67.81; H 5.31; N 21.84. C₁₈H₁₇N₅O. Вычислено, %:

C 67.70; H 5.37; N 21.93.

(2H, 10-CH₂), 2.91-2.97 м (2H, 7-CH₂), 6.79-6.85 м

(2H_аром), 6.91 уш.д (1H_аром, J 7.6 Гц), 7.20 т (1H_аром, J

5-[(4-Метоксифенил)амино]-7,8,9,10-тетра-

7.6 Гц), 8.88 с (1H, 3-CH), 9.61 уш.с (1H, NH).

гидро[1,2,4]триазоло[3,4-a]изохинолин-6-карбо-

Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 20.8,

нитрил (3g). Выход 1.437 г (90%), т.пл. 214-216°C.

20.9, 21.7, 22.9, 26.8, 85.3, 114.0, 115.6, 117.5, 120.9,

ИК спектр, ν, см^-1: 3402 (NH), 2208 (CN), 1609

124.3, 128.5, 133.9, 134.3, 138.1, 138.6, 139.3, 148.6.

(C=C). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

Найдено, %: C 71.32; H 5.69; N 23.15. C₁₈H₁₇N₅.

м.д.: 1.83-1.94 м (4H, 8,9-CH₂), 2.64-2.70 м (2H, 10-

Вычислено, %:C 71.27; H 5.65; N 23.09.

CH₂), 2.86-2.91 м (2H, 7-CH₂), 3.82 с (3H, OCH₃),

5-[(4-Метилфенил)амино]-7,8,9,10-тетрагидро-

6.87-6.97 м (2H_аром), 7.07-7.12 м (2H_аром), 9.07 с

[1,2,4]триазоло[3,4-a]изохинолин-6-карбонитрил

(1H, 3-CH), 9.52 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C

(3d). Выход 1.335 г (88%), т.пл. 242-244°C. ИК

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 20.9, 21.8, 22.7, 26.8,

спектр, ν, см^-1: 3386 (NH), 2206 (CN), 1605 (C=C).

54.8, 81.0, 113.5, 113.9, 114.1, 124.7, 130.7, 133.6,

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.82-

134.8, 140.9, 148.5, 156.9. Найдено, %: C 67.77; H

1.95 м (4H, 8,9-CH₂), 2.39 с (3H, CH₃), 2.73-2.79 м

5.43; N 22.05. C₁₈H₁₇N₅O. Вычислено, %: C 67.70; H

(2H, 10-CH₂), 2.85-2.92 м (2H, 7-CH₂), 7.09-7.16 м

5.37; N 21.93.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ

1449

5-[(4-Хлорофенил)амино]-7,8,9,10-тетрагидро-

154.0; 154.6. Найдено, %: C 73.84; H 6.52; N 19.52.

[1,2,4]триазоло[3,4-a]изохинолин-6-карбонитрил

C₂₂H₂₃N₅. Вычислено, %: C 73.92; H 6.49; N 19.59.

(3h). Выход 1.408 г (87%), т.пл. 227-229°C. ИК

1-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-3-[(3-метил-

спектр, ν, см^-1: 3296 (NH), 2216 (CN), 1618 (C=C).

фенил)амино]-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-4-

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.83-

карбонитрил (4c). Выход 600.5 мг (84%), т.пл.

1.98 м (4H, 8,9-CH2), 2.70-2.78 м (2H, 10-CH2),

182-183°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3392 (NH), 3138

2.89-2.98 м (2H, 7-CH₂), 7.00-7.08 м (2H_аром), 7.28-

(CH), 2212 (CN),

1626 (C=C). Спектр ЯМР 1Н

7.34 м (2H_аром), 8.99 с (1H, 3-CH), 9.77 уш.с (1H,

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.68-1.76 м (2H, 7-

NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.:

CH₂), 1.83-1.92 м (2H, 6-CH₂), 2.19 с (3H, CH₃), 2.21

20.8, 21.7, 22.9, 26.8, 85.9, 114.0, 116.2, 121.5, 127.8,

с (3H, CH₃), 2.30 с (3H, CH₃), 2.57-2.64 м (2H, 8-

128.6, 134.0, 134.3, 137.8, 139.1, 148.6. Найдено, %:

CH₂), 2.90-2.97 м (2H, 5-CH₂), 5.86 с (1H, =CH),

C 63.15; H 4.31; N 21.70. C₁₇H₁₄ClN₅. Вычислено,

6.78 д (1H_аром, J 7.5 Гц), 7.06-7.12 м (2H_аром), 7.27

%: C 63.06; H 4.36; N 21.63.

д.д (1H_аром, J 2.6, 1.9 Гц), 8.54 с (1H, NH). Спектр

Общая методика получения соединений 4a-h.

ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 11.7, 13.1,

Смесь соответствующего 2 ммоль соединения 2a-h

20.9, 21.1, 21.8, 24.5, 28.4, 92.0, 106.2, 106.3, 114.7,

и 0.40 г, 4 ммоль пентан-2,4-диона в 15 мл безвод-

118.5, 118.6, 121.9, 123.2, 127.5, 136.8, 139.2, 139.9,

ном EtOH кипятили с обратным холодильником в

147.5, 150.7, 153.3, 154.3. Найдено, %: C 73.87; H

течение 10 ч. После охлаждения полученные крис-

6.45; N 19.67. C₂₂H₂₃N₅. Вычислено, %: C 73.92; H

таллы отфильтровывали, промывали EtOH, сушали

6.49; N 19.59.

и перекристаллизовывали из EtOH.

1-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-3-[(4-метил-

3-Анилино-1-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-

фенил)амино]-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-4-

5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил

карбонитрил (4d). Выход 629.1 мг (88%), т.пл.

(4a). Выход 576.9 мг (84%), т.пл. 206-207°C. ИК

229-230°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3403 (NH), 3128

спектр, ν, см^-1: 3405 (NH), 3126 (CH), 2210 (CN),

(CH), 2209 (CN),

1627 (C=C). Спектр ЯМР 1Н

1627 (C=C). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3),

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.67-1.75 м (2H, 7-CH₂),

δ, м.д.: 1.67-1.76 м (2H, 7-CH₂), 1.83-1.92 м (2H, 6-

1.83-1.91 м (2H, 6-CH₂), 2.16 д (3H, CH₃, J 0.6 Гц),

CH₂), 2.17 д (3H, CH₃, J 0.6 Гц), 2.19 с (3H, CH₃),

2.18 с (3H, CH₃), 2.30 с (3H, CH₃), 2.56-2.61 м (2H,

2.57-2.62 м (2H, 8-CH₂), 2.92-2.97 м (2H, 5-CH₂),

8-CH₂), 2.90-2.96 м (2H, 5-CH2), 5.85 уш.с (1H,

5.85 уш.с (1H, =CH), 6.93-6.99 м (1H_аром), 7.18-7.25

=CH), 6.99-7.04 м (2H_аром), 7.30-7.35 м (2Hаром),

м (2H_аром), 7.44-7.49 м (2H_аром), 8.65 уш.с (1H, NH).

8.56 м (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄,

Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 11.8,

1:3), δ, м.д.: 11.8, 13.1, 20.3, 21.2, 21.8, 24.4, 28.4,

13.1,

21.1,

21.8,

24.4,

28.4,

92.0,

106.3,

114.7,

91.6, 106.2, 114.8, 118.3, 121.7, 128.2, 131.4, 136.6,

118.7,

121.3,

122.3,

127.6,

139.3,

140.0,

147.5,

139.9, 147.5, 150.7, 153.5, 154.2. Найдено, %: C

150.6, 153.3, 154.3. Найдено, %: C 73.50; H 6.20; N

73.98; H 6.46; N 19.55. C₂₂H₂₃N₅. Вычислено, %: C

20.33. C₂₁H₂₁N₅. Вычислено, %: C 73.44; H 6.16; N

73.92; H 6.49; N 19.59.

20.39.

1-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-3-[(2-метокси-

1-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-3-[(2-метил-

фенил)амино]-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-4-

карбонитрил (4e). Выход 619.9 мг (83%), т.пл.

карбонитрил (4b). Выход 586.2 мг (82%), т.пл.

190-191°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3399 (NH), 3126

164-165°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3387 (NH), 3132

(CH), 2211 (CN),

1625 (C=C). Спектр ЯМР 1Н

(CH), 2208 (CN),

1625 (C=C). Спектр ЯМР 1Н

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.68-1.77 м (2H, 7-

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.66-1.75 м (2H, 7-CH₂),

CH₂), 1.84-1.92 м (2H, 6-CH₂), 2.23 с (3H, CH₃), 2.24

1.82-1.91 м (2H, 6-CH₂), 1.95 д (3H, CH₃, J 0.6 Гц),

с (3H, CH₃), 2.61 т (2H, 8-CH₂, J 6.2 Гц), 2.96 т (2H,

2.15 с (3H, CH₃), 2.23 уш.с (3H, CH₃), 2.60 т (2H, 8-

5-CH₂, J 6.3 Гц), 3.94 с (3H, OCH₃), 5.91 уш.с (1H,

CH₂, J 6.3 Гц), 2.94 т (2H, 5-CH₂, J 6.3 Гц), 5.77 с

=CH), 6.83-7.00 м (3H_аром), 7.85 с (1H, NH), 8.06 д.д

(1H, =CH), 7.02-7.18 м (3H_аром), 7.29 д.д (1H_аром, J

(1H_аром, J 8.1, 1.4 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-

7.8, 1.5 Гц), 8.17 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C

CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 11.6, 13.1, 21.0, 21.7, 24.3,

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 11.6; 13.0; 17.7; 21.2;

28.3, 55.3, 92.1, 104.8, 106.4, 109.6, 114.4, 118.9,

21.9; 24.5; 28.4; 90.5; 106.3; 114.9; 117.3; 124.8;

119.6, 120.0, 122.4, 128.0, 139.9, 147.7, 148.5, 150.6,

125.5; 126.1; 129.7; 133.4; 137.4; 140.2; 147.3; 150.9;

152.6, 154.0. Найдено, %: C 70.82; H

6.24; N

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1450

ПАРОНИКЯН и др.

18.67. C₂₂H₂₃N₅O. Вычислено, %: C 70.76; H 6.21; N

Общая методика получения соединений 5a-h.

18.75

К смеси 10 ммоль соединения 2a-h и 50 мл

ледяной уксусной кислоты, охлажденной до 0°C,

1-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-3-[(3-метокси-

добавляли по каплям при перемешивании раствор

фенил)амино]-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-4-

1.4 г 20 ммоль нитрита натрия в 10 мл воды. Реак-

карбонитрил (4f). Выход 642.3 мг (86%), т.пл.

ционную смесь выдерживали при комнатной тем-

170-171°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3406 (NH), 3129

пературе в течение 12 ч. Полученные кристаллы

(CH), 2210 (CN),

1628 (C=C). Спектр ЯМР 1Н

отфильтровывали, промывали водой и перекристал-

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.68-1.76 м (2H, 7-

лизовывали из смеси EtOH-CH₂Cl₂, 1:3.

CH₂), 1.84-1.91 м (2H, 6-CH₂), 2.19 с (3H, CH₃), 2.21

с (3H, CH₃), 2.57-2.62 м (2H, 8-CH₂), 2.91-2.97 м

3-Анилино-1-азидо-5,6,7,8-тетрагидроизо-

(2H, 5-CH₂), 3.77 с (3H, OCH₃), 5.87 с (1H, =CH),

хинолин-4-карбонитрил

(5a). Выход

2.323 г

6.48-6.53 м (1H_аром), 7.07-7.16 м (3H_аром), 8.67 уш.с

(80%), т.пл. 189-190°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3324

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ,

(NH), 2210 (CN), 2136 (N₃), 1615 (C=C). Спектр

м.д.: 11.8, 13.1, 21.1, 21.8, 24.4, 28.4, 54.3, 92.3,

ЯМР ¹Н (CDCl₃) δ, м.д.: 1.73-1.86 м (4H, 6,7-CH₂),

106.2, 106.7, 107.9, 113.2, 114.6, 118.9, 128.2, 139.9,

2.42-2.48 м (2H, 8-CH₂), 2.80-2.86 м (2H, 5-CH₂),

140.5, 147.6, 150.6, 153.1, 154.4, 159.1. Найдено, %:

6.92 уш.с (1H, NH), 7.07-7.12 м (1H_аром), 7.31-7.39

C 70.69; H 6.16; N 18.70. C₂₂H₂₃N₅O. Вычислено, %:

м (2H_аром), 7.60-7.65 м (2H_аром). Спектр ЯМР ¹³C

C 70.76; H 6.21; N 18.75.

(CDCl₃) δ, м.д.: 21.7, 22.1, 22.9, 28.6, 88.6, 114.2,

116.2, 120.2, 123.4, 128.9, 138.8, 153.6, 154.0, 155.4.

1-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-3-[(4-метокси-

Найдено, %: C 66.27; H 4.83; N 28.88. C₁₆H₁₆N₆.

фенил)амино]-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-4-

Вычислено, %: C 66.19; H 4.86; N 28.95

карбонитрил (4g). Выход 619.9 мг (83%), т.пл.

1-Азидо-3-[(2-метилфенил)амино]-5,6,7,8-

190-191°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3400 (NH), 3128

тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил

(5b).

(CH), 2208 (CN),

1624 (C=C). Спектр ЯМР 1Н

Выход 2.709 г (89%), т.пл. 146-147°C. ИК спектр,

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.66-1.74 м (2H, 7-CH₂),

ν, см^-1: 3186 (NH), 2205 (CN), 2138 (N3),

1624

1.82-1.92 м (2H, 6-CH₂), 2.13 д (3H, CH₃, J 0.7 Гц),

(C=C). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃) δ, м.д.: 1.74-1.87 м

2.18 с (3H, CH₃), 2.55-2.60 м (2 H, 8-CH₂), 2.90-2.95

(4H, 6,7-CH₂), 2.36 с (3H, CH₃), 2.41-2.48 м (2H, 8-

м (2H, 5-CH₂), 3.75 с (3H, OCH₃), 5.83 уш.с (1H,

CH₂), 2.80-2.88 м (2H, 5-CH₂), 6.78 уш.с (1H, NH),

=CH), 6.74-6.79 м (2H_аром), 7.29-7.34 м (2Hаром),

7.02-7.09 м (1H_аром), 7.18-7.26 м (2H_аром), 7.95-8.00

8.46 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-

м (1H_аром). Спектр ЯМР¹³C (CDCl₃) δ, м.д.: 18.1,

CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 11.8, 13.0, 21.2, 21.9, 24.4, 28.3,

21.9, 22.3, 23.0, 28.7, 88.6, 113.9, 116.2, 122.6, 124.4,

54.5, 91.0, 106.1, 112.9, 114.8, 117.8, 123.8, 132.0,

126.6,

129.1,

130.6,

137.0,

153.4,

154.6,

155.4.

140.0, 147.4, 150.7, 153.9, 154.1, 155.3. Найдено, %:

Найдено, %: C 67.17; H 5.35; N 27.52. C₁₇H₁₆N₆.

C 70.84; H 6.18; N 18.82. C₂₂H₂₃N₅O. Вычислено, %:

Вычислено, %: C 67.09; H 5.30; N 27.61.

C 70.76; H 6.21; N 18.75.

1-Азидо-3-[(3-метилфенил)амино]-5,6,7,8-

3-[(4-Хлорофенил)амино]-1-(3,5-диметил-1H-

тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил

(5c).

пиразол-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-4-

Выход 2.648 г (87%), т.пл. 157-158°C. ИК спектр,

карбонитрил (4h). Выход 642.4 мг (85%), т.пл.

ν, см^-1: 3019 (NH), 2208 (CN), 2132 (N3),

1634

210-211°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3395 (NH), 3118

(C=C). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃) δ, м.д.: 1.74-1.87 м

(CH), 2214 (CN),

1628 (C=C). Спектр ЯМР 1Н

(4H, 6,7-CH₂), 2.38 с (3H, CH₃), 2.43-2.48 м (2 H, 8-

(ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 1.67-1.77 м (2H, 7-

CH₂), 2.81-2.87 м (2H, 5-CH₂), 6.83 уш.с (1H, NH),

CH₂), 1.83-1.92 м (2H, 6-CH₂), 2.17 уш.с (3H, CH₃),

6.90 уш.д (1H_аром, J 8.1 Гц), 6.90 д.д (1H_аром, J₁ 8.1,

2.19 с (3H, CH₃), 2.57-2.63 м (2H, 8-CH₂), 2.91-2.97

J₂ 7.9 Гц), 7.33 уш.д (1H_аром, J 7.9 Гц), 7.60 уш.с

м (2H, 5-CH2), 5.87 с (1H, =CH), 7.15-7.21 м

(1H_аром). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃) δ, м.д.: 20.9, 21.2,

(2H_аром), 7.47-7.53 м (2H_аром), 8.90 уш.с (1H, NH).

21.5, 22.2, 27.8, 88.7, 112.7, 114.9, 117.6, 121.1,

Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆-CCl₄, 1:3), δ, м.д.: 11.8,

122.8,

127.3,

136.7,

138.9,

153.0,

153.6,

153.8.

13.1, 21.1, 21.7, 24.4, 28.4, 92.3, 106.3, 114.6, 119.2,

Найдено, %: C 67.02; H 5.26; N 27.67. C₁₇H₁₆N₆.

122.5, 126.5, 127.5, 138.2, 139.9, 147.6, 150.5, 152.9,

Вычислено, %: C 67.09; H 5.30; N 27.61.

154.5. Найдено, %: C 66.87; H 5.30; N 18.47.

C₂₁H₂₀ClN₅. Вычислено, %: C 66.75; H 5.33; N

1-Азидо-3-[(4-метилфенил)амино]-5,6,7,8-

18.53.

тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил

(5d).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ

1451

Выход 2.739 мг (90%), т.пл. 175-176°C. ИК спектр,

26.13. C₁₇H₁₆N₆O. Вычислено, %: C 63.74; H 5.03; N

ν, см^-1: 3341 (NH), 2209 (CN), 2137 (N3),

1614

26.23.

(C=C). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃) δ, м.д.: 1.74-1.85 м

1-Азидо-3-[(4-хлорофенил)амино]-5,6,7,8-

(4H, 6,7-CH₂), 2.35 с (3H, CH₃), 2.41-2.47 м (2H, 8-

тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил

(5g).

CH₂), 2.80-2.86 м (2H, 5-CH2), 6.86 уш.с (1H,

Выход 2.988 г (92%), т.пл. 195-196°C. ИК спектр,

NH),7.12-7.16 м

(2H_аром),

7.46-7.51 м

(2H_аром).

ν, см^-1: 3321 (NH), 2208 (CN), 2134 (N3),

1606

Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃) δ, м.д.: 20.9, 21.8, 22.2,

(C=C). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃) δ, м.д.: 1.73-1.87 м

23.0, 28.6, 88.4, 96.3, 113.4, 116.1, 120.5, 129.4,

(4H, 6,7-CH₂), 2.41-2.48 м (2H, 8-CH₂), 2.81-2.87 м

133.0, 136.3, 153.5, 154.2, 155.4. Найдено, %: C

(2H,

5-CH₂),

6.90 уш.с

(1H, NH),

7.28-7.34 м

67.15; H 5.34; N 27.53. C₁₇H₁₆N₆. Вычислено, %: C

(2H_аром), 7.55-7.60 м

(2H_аром). Спектр ЯМР 13C

67.09; H 5.30; N 27.61.

(CDCl₃) δ, м.д.: 21.8, 22.2, 23.0, 28.7, 88.9, 114.6,

1-Азидо-3-[(2-метоксифенил)амино]-5,6,7,8-

115.9, 121.5, 128.6, 129.0, 137.4, 153.7, 153.8, 155.4.

тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил

(5e).

Найдено, %: C 59.26; H 4.29; N 25.79. C₁₆H₁₃ClN₆.

Выход 2.755 г (86%), т.пл. 173-174°C. ИК спектр,

Вычислено, %: C 59.17; H 4.03; N 25.88.

ν, см^-1: 3393 (NH), 2201 (CN), 2134 (N3),

1612

(C=C). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃) δ, м.д.: 1.74-1.87 м

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

(4H, 6,7-CH₂), 2.43-2.49 м (2H, 8-CH₂), 2.81-2.89 м

Часть исследования выполнена при финансовой

(2H, 5-CH₂), 3.97 с (3H, OCH₃), 6.89-7.03 м (3H_аром),

поддержке Государственного комитета по науке

7.79 уш.с (1H, NH),8.46-8.51 м (1H_аром). Спектр

МОН РА в рамках научного проекта № 18T-1D066.

ЯМР ¹³C (CDCl₃) δ, м.д.: 21.8, 22.2, 23.0, 28.6, 56.0,

89.5, 110.0, 113.8, 115.9, 119.2, 120.8, 122.5, 128.9,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

148.2, 153.5, 153.9, 155.4. Найдено, %: C 63.68; H

5.08; N 26.16. C₁₇H₁₆N₆O. Вычислено, %: C 63.74; H

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

5.03; N 26.23.

интересов.

1-Азидо-3-[(3-метоксифенил)амино]-5,6,7,8-

тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил

(5f).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Выход 2.595 г (81%), т.пл. 166-167°C. ИК спектр,

1. Galan A., Moreno L., Parraga J., Serrano A., Sanz M. J.,

ν, см^-1: 3363 (NH), 2208 (CN), 2129 (N3),

1618

Cortes D., Cabed N. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21,

(C=C). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃) δ, м.д.: 1.74-1.85 м

3221. doi 10.1016/j.bmc.2013.03.042

(4H, 6,7-CH₂), 2.42-2.48 м (2H, 8-CH₂), 2.79-2.85 м

2. Пароникян Е.Г., Акопян Ш.Ф., Норавян А.С.,

(2H, 5-CH₂), 3.85 с (3H, OCH₃), 6.63 д.д.д (1H_аром, J₁

Джагацпанян И.А., Пароникян Р.Г., Назарян И.М.,

8.1, J₂ 2.5, J₃ 0.7 Гц), 6.93 уш.с (1H, NH), 7.05 д.д.д

Акопян А.Г. Хим.-фарм. ж.

2012,

46,

25.

(1H_аром, J₁ 8.1, J₂ 2.1, J₃ 0.7 Гц), 7.21 т (1H_аром, J

[Paronikyan E.G., Akopyan Sh.F., Noravyan A.S.,

8.1 Гц), 7.37 д.д (1H_аром, J₁ 2.5, J₂ 2.1 Гц). Спектр

Dzhagatspanyan I.A., Paronikyan R.G., Nazaryan I.M,

ЯМР ¹³C (CDCl₃) δ, м.д.: 21.8, 22.2, 23.0, 28.7, 55.4,

Akopyan A.G. Pharm. Chem. J. 2012, 46, 154.] doi

89.0, 105.6, 109.6, 112.3, 114.3, 116.0, 129.6, 140.1,

10.1007/s11094-012-0750-z

153.6, 154.0, 155.3, 160.4. Найдено, %: C 63.80; H

3. Gangapuram M., Eyunni S., Redda K.K. J. Cancer Sci.

4.97; N 26.32. C₁₇H₁₆N₆O. Вычислено, %: C 63.74; H

Ther. 2014, 6, 161. doi 10.4172/1948-5956.1000266

5.03; N 26.23.

4. Martin R.E., Aebi J.D., Hornsperger B., Krebs H.-J.,

Kuhn B., Kuglstatter A., Alker A.M., Marki H.P.,

1-Азидо-3-[(4-метоксифенил)амино]-5,6,7,8-

Muller S., Burger D., Ottaviani G., Riboule W.,

тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил

(5g).

Verry P., Tan X., Amrein K., Mayweg A.V. J. Med.

Выход 2.851 г (89%), т.пл. 151-152°C. ИК спектр,

Chem. 2015, 58, 8054. doi 10.1021/acs.jmedchem.5b00851

ν, см^-1: 3385 (NH), 2205 (CN), 2131 (N3),

1610

5. Faidallah H.M., Rostom Sh.A. F., Asiri A.M., Khan K.A.,

(C=C). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃) δ, м.д.: 1.73-1.85 м

Radwan M.F., Asfour H.Z.J. Enzyme Inhib. Med. Chem.

(4H, 6,7-CH₂), 2.40-2.46 м (2H, 8-CH₂), 2.79-2.85 м

2013, 28, 123. doi 10.3109/14756366.2011.637201

(2H, 5-CH₂), 3.82 с (3H, OCH₃), 6.78 уш.с (1H, NH),

6. Schmidt M.A., Qian X. Tetrahedron Lett. 2013, 54,

6.85-6.91 м (2H_аром), 7.45-7.50 м (2H_аром). Спектр

5721. doi 10.1016/j.tetlet.2013.08.024

ЯМР ¹³C (CDCl₃) δ, м.д.: 21.8, 23.0, 28.7, 55.6,

7. Manivel P., Prabakaran K., Banerjee U., Khan F.-R. N.,

89.0, 111.4, 113.1, 124.5, 127.3, 130.0, 132.6, 148.8,

Jeong E.D., Chung E.H. RSC Adv. 2015, 5, 3781. doi

153.7, 154.2, 155.4. Найдено, %: C 63.65; H 5.11; N

10.1039/C4RA12381F

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1452

ПАРОНИКЯН и др.

8. Burbiel J.C., Ghattas W., Kuppers P., Kose M., Lacher S.,

14. Liu Sh., Lentz D., Tzschucke C.Ch. J. Org. Chem.

Herzner A.-M., Kombu R.S., Akkinepally R.R.,

2014, 79, 3249. doi 10.1021/jo500231m

Hockemeyer J., Muller Ch.E. ChemMedChem. 2016,

15. Починок В.Я., Авраменко Л.Ф., Григоренко П.С.,

11, 2272. doi 10.1002/cmdc.201600255

Скопенко В.Н. Усп. Хим. 1975, 44, 1028. [Pochinok V.Y.,

9. Kamal A.M., Radwan S.M., Zaki R.M. Eur. J. Med.

Avramenko L.F., Grigorenko P.S., Skopenko V.N.

Chem. 2011, 46, 567. doi 10.1016/j.ejmech.2010.11.036

Russ. Chem. Rev.

1975,

44,

481.] doi

10.1070/

10. Zaki R.M., El Dean A.M. K., El Monem M.I.A.,

RC1975v044n06ABEH002355

Seddik M.A. Heterocycl. Commun. 2016, 22, 103. doi

16. Chattopadhyay B., Vera C.I.R., Chuprakov S., Gevor-

10.1515/hc-2015-0204

gyan V. Org. Lett. 2010, 12, 2166. doi 10.1021/ol100745d

11. Paronikyan E.G., Dashyan Sh.Sh., Noravyan A.S.,

17.Руководство по проведению доклинических исследо-

Tamazyan R.A., Ayvazyan A.G., Panosyan H.A.

ваний лекарственных средств. Ред. Миронов А.Н.

Tetrahedron, 2015, 71, 2686. doi 10.1016/j.tet.2015.03.040

М.: Медицина, 2012, 1, 509.

12. Gewald K., Liebscher J., Keydel M. J. Prakt. Chem.

18. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.:

1970, 312, 533. doi 10.1002/prac.19703120317

Новая волна, 2010, 16-е изд., с. 851.

13. Keith J.M. J. Org. Chem. 2006, 71, 9540. doi 10.1021/

19. Sheldrick G.M. Acta Cryst. 2015, C71, 3. doi 10.1107/

jo061819j

S2053229614024218

Efficient Synthesis and Some Transformatoins of 1-Hydrazino

Derivatives of 5,6,7,8-Tetrahydroisoquinolines Throught Pyridine

Ring Rearrangement

E. G. Paronikyan, Sh. Sh. Dashyan*, S. S. Mamyan, R. A. Tamazyan, and A. G. Ayvazyan

The Scientific and Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry, National Academy of Science

of the Republic of Armenia, 0014, Armenia, Yerevan, pr. Azatutyan 26

*e-mail: Shdashyan@gmail.com

Received March 20, 2019; revised May 14, 2019; accepted May 30, 2019

A method for the synthesis of 1-hydrazino derivatives of 5,6,7,8-tetrahydroisoquinolines on the basis of pyridine

ring recyclization has been developed. New heterocyclic compounds - 7,8,9,10-tetrahydro[1,2,4]triazolo[3,4-a]-

isoquinolines, 1-(pyrazol-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolines and 1-azido-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolines, were

synthesized from 1-hydrazino derivatives of 5,6,7,8-tetrahydroisoquinolines. The dependency of azide-tetrazol

equilibrium on solvent and character of substitutes in the benzene ring has been studied. The presence of

intermolecular hydrogen bonds in

5-[(2-methoxyphenyl)amino]-7,8,9,10-tetrahydro[1,2,4]triazolo[3,4-a]iso-

quinoline-6-carbonitrile was proved by X-ray structural analysis. The antimicrobial activity of the obtained

compounds were studied.

Keywords:

5,6,7,8-tetrahydroisoquinoline, triazolo[3,4-a]pyridines,

1-(pyrazol-1-yl)tetrahydroisoquinolines,

azide-tetrazol tautomerism, rearrangement, antimicrobial activity

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019