ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, том 55, № 9, с. 1453-1460

УДК 547.85

ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-(2-АРИЛ-1-ЭТЕНИЛ)ХИНАЗОЛИНЫ:

СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ

А. Г. Айвазян^b, Г. Г. Данагулян^{a, b}

^а Российско-Армянский (Славянский) университет, 0051, Армения, г. Ереван, ул. О. Эмина 123

^b Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии

Национальной академии наук Республики Aрмения,

0014, Армения, г. Ереван, пр. Азатутян 26

*e-mail: harutyunyan.arthur@yahoo.com

Поступила в редакцию 29 марта 2019 г.

После доработки 18 мая 2019 г.

Принята к публикации 30 мая 2019 г.

Взаимодействием 2-метил-4Н-3,1-бензоксазин-4-она и его 6-иодпроизводного с рядом аминов в среде

полифосфорной кислоты (ПФК) синтезированы 3- и 6-замещенные-(незамещенные)-2-метил-4(3Н)-

хиназолин-4-оны. Последние введены в реакцию с рядом ароматических и гетероциклических

альдегидов в условиях совместного нагревания в отсутствие растворителей с получением 2-[(Е)-2-арил-

1-этенил]хиназолин-4(3Н)-онов. Строение синтезированных соединений подтверждено методом

двумерной спектроскопии ЯМР ¹Н NOESY и рентгеноструктурным анализом (РСА).

Ключевые слова: 2-метил-4Н-3,1-бензоксазин-4-он - фармакофорные амины - 3- и 6-замещенные-(неза-

мещенные)-2-метил-4(3Н)-хиназолин-4-оны - арил(гетарил)карбальдегиды - 2-[(Е)-2-арил-1-этенил]хина-

золин-4(3Н)-оны.

DOI: 10.1134/S0514749219090155

Учитывая высокую биологическую активность

способна к конденсации с ароматическими

хиназолинов [1], нами был намечен и реализован

гетероциклическими альдегидами с образованием

план синтеза ряда новых хиназолинов, незаме-

2-[(Е)-2-арилвинил]хиназолин-4(3Н)-онов, что еще

щенных и замещенных в ароматическом и пирими-

больше расширяет структурную базу производных

диновом фрагментах бицикла.

хиназолинов, необходимую для прикладных

исследований [3].

В синтезе исходных соединений обоих типов

использован классический метод конструирования

В проведенных исследованиях нами использо-

циклической системы хиназолинов, основанный на

ваны как незамещенный в ароматическом кольце 2-

взаимодействии производных

2-метил-4Н-3,1-

метил-4Н-3,1-бензоксазин-4-он, так и соответст-

бензоксазин-4-она с различными аминами [2]. Этот

вующий 6-иодбензоксазин [3]. В этой связи отме-

метод, имеющий широкие синтетические возмож-

тим, что введение в положение 6 кольца хиназо-

ности, позволяет эффективно синтезировать боль-

лина атома иода представляется оправданным как с

шие ряды хиназолинов путем введения в реакцию

точки зрения ожидаемой биологической актив-

замещенных и незамещенных в ароматическом

ности целевых соединений, так и с учетом допол-

кольце 2-метил-4Н-3,1-бензоксазин-4-онов, что обес-

нительной возможности для дальнейшей функ-

печивает присутствие заместителей в аромати-

ционализации хиназолинов посредством реакций

ческом кольце, а также различных аминов, остаток

кросс-сочетания, катализируемых переходными

которых в конечном счете вводится в положение 3

металлами. Выбор аминов, которые в конечном

кольца хиназолина. Кроме того, метильная группа

счете определяют характер заместителя в поло-

в положении 2 гетероцикла, активированная π-

жении 3 кольца хиназолина, сделан нами с учетом

дефицитным пиримидиновым кольцом хиназолина,

широко развиваемой в последнее время концепции

1453

1454

АРУТЮНЯН и др.

Схема 1.

Ar(Het)CHO

4a^_g

R¹

1a, b

Ar(Het)CHO

3a^_d

5a^_g

1a, b, R = H (a), I (b). 3a-d, R, R¹ = H, 4-Me₂NC₆H₄ (a), H, 4-NH₂SO₂C₆H₄ (b), H, 3-метил-1-фенил-1H-пиразол-5-ил (c),

I, 4-ClC6H4 (d). 4a-g, Ar = Ph (a), 4-ClC6H4 (b), 2,4-Cl2C6H3 (c), 4-NMe2C6H4 (d), 4-NO2C6H4 (e), 4-изо-PrC6H4 (f), 1-

метилиндол-3-ил (g). 5a-g, R, R¹, Ar = H, 4-Me₂NC₆H₄, 4-ClC₆H₄ (a), H, 4-Me₂NC₆H₄, 2,4-Cl₂C₆H₃ (b), H, 3-метил-1-

фенил-1H-пиразол-5-ил, 4-ClC₆H₄ (c), H, 3-метил-1-фенил-1H-пиразол-5-ил, 2,4-Cl₂C₆H₃ (d), H, 4-NH₂SO₂C₆H₄, 3-

NO₂C₆H₄ (e), I, 4-ClC₆H₄, 5-нитрофуран-2-ил (f), I, 4-ClC₆H₄, CH=CHPh (g). 5a-e, R = H, 5f, g, R = I.

молекул-гибридов, то есть соединений, объеди-

динений с широким спектром антибактериального

няющих в структуре два или более фармакофоров.

действия [4, 5]. Синтезы проведены по схеме 1.

В этом плане, в синтезе целевых соединений в

качестве аминов нами использованы (2-фенилэтил)-

Нагреванием

2-метил-4Н-3,1-бензоксазин-4-

амин, N,N-диметилбензол-1,4-диамин, замещенные

онов 1a, b с соответствующими аминами без раст-

пиразолы и 4-аминобензолсульфонамид, которые

ворителя в интервале температур 160-170°С, а при

самостоятельно или в качестве остатков входят в

использовании замещенного 2-аминопиразола - в

состав биологически активных соединений. Кроме

среде ПФК, получены исходные 3-алкил(арил)хи-

того, вполне рациональна идея сочетания 2-сти-

назолины 2, 3a-d с хорошими выходами. Взаимо-

рилхиназолинов с соединениями с выраженым анти-

действие

3-алкил(арил)хиназолинов

3a-c с

бактериальным действием, такими как 4-амино-

рядом ароматических и гетероциклических альде-

бензолсульфонамид (сульфаниламид) и 5-нитро-

гидов осуществлено в условиях совместного нагре-

фурфурол с целью получения более активных сое-

вания без катализатора, в результате чего полу-

Рис. 1. Строение 2-метил-3-(3-метил-1-фенил-1H-5-пи-

Рис. 2. Строение 6-иод-2-фенил-2-[(E)-2-фенил-1-эте-

разолил)-3,4-дигидро-4-хиназолинона (3c) с произволь-

нил]-3-фенэтил-3,4-дигидро-4-хиназолинона (4а) с произ-

ной нумерацией атомов. Эллипсоиды анизотропных

вольной нумерацией атомов. Эллипсоиды анизот-

тепловых колебаний изображены с 50%-ной вероят-

ропных тепловых колебаний изображены с 50%-ной

ностью.

вероятностью.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-(2-АРИЛ-1-ЭТЕНИЛ)ХИНАЗОЛИНЫ: СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ

1455

Схема 2.

чены соответствующие 2-стирилпроизводные 4a-g,

проведена на пластинах марки - Silufol UV-254 в

5a-e, g.

системе (ацетон-гексан, 1:3), проявитель - пары

иода.

Конденсация хиназолина 3d с 5-нитрофуран-2-

карбальдегидом осуществлена нагреванием исход-

Дифракционные измерения кристаллов соеди-

ных соединений в уксусном ангидриде при 100°С с

нений 3c и 4a проведены при комнатной темпе-

ратуре на автодифрактометре Enraf-Nonius CAD-4

получение производного 5f.

излучение, θ/2θ-

(графитовый монохроматор, МоK_α

Строение хиназолинов 3c и 4a подтверждено

сканирование). Структуры расшифрованы прямым

нами методом РСА (рис. 1, 2).

методом. Координаты атомов водорода для струк-

туры 3c определены из разностных синтезов Фурье

Результаты рентгеноструктурных исследований

и уточнены независимо. Координаты атомов водо-

показали, что молекула соединения 4a имеет E-

рода для структуры 4a определены по геомет-

конфигурацию (рис. 2). Конформационными расче-

рическим расчетам и уточнены по модели «наез-

тами установлено, что в обеих молекулах все

дника» со следующими условиями: длина связей

циклические фрагменты плоские, максимальные

C-H = 0.93-0.97 Å, U_iso(H)=1.2U_eq(C). Для крис-

отклонения атомов не превышают 0.02 Å. В трех-

талла соединения 4a произведен учет поглощения

мерных упаковках изученных молекул межмоле-

по методу пси-скана. Структуры уточнены полно-

кулярные взаимодействия обусловлены, в основ-

матричным МНК в анизотропном приближении

ном, силами вандерваальса.

для неводородных атомов и изотропном - для

Конденсацией 3-(2-фенэтил)хиназолина (2) с 5-

атомов водорода. Все структурные расчеты

бром-1-пропилиндолин-2,3-дионом по схеме

проведены по комплексу программ SHELXTL [6].

получен один возможный изомер

6, строение

Кристаллографические данные в формате CIF

которого доказано методом ЯМР ¹Н NOESY.

депонированы в Кембриджском центре кристал-

лографических данных (см. табл.).

Из двух возможных геометрических изомеров

вероятно реализуется структура с (E)-конфигу-

Общая методика получения хиназолинов 2,

рацией 6, поскольку согласно спектру NOESY,

3a-d. Смесь 0.01 моль 2-метил-бензоксазин-4-онов

наблюдается ЯЭО между протонами в положениях

1a или 1b и 0.01 моля соответствующего амина

4 и 8 и не наблюдается ЯЭО между протонами в

нагревают в течение 4 ч на бане Вуда при 160-170°С.

положениях 1 и 4, что следовало ожидать в случае

После завершения реакции остаток растворяют при

реализации альтернативной структуры.

нагревании в 30 мл спирта, отфильтровывают и

высушивают. При получении хиназолина 3c те же

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

количества 2-метил-4Н-3,1-бензоксазин-4-она (1b)

и 5-амино-3-метил-1-фенил-1Н-пиразола нагрева-

ИК спектры сняты на приборе - Nicolet Avatar

ют при 160-170°С в 5 г ПФК 4 ч, после охлаж-

330 в вазелиновом масле. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С

дения нейтрализуют разбавленным NH₄OH до

получены на приборе «Varian Mercury-300 VX» с

слабощелочной реакции. Выпавший осадок отфи-

частотой 300.8 МГц и 75.46 МГц, в смеси ДМСО-

льтровывают, высушивают и перекристаллизовы-

d₆-CCl₄, 1:3, внутренний стандарт - ТМС. ТСХ

вают из спирта.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1456

АРУТЮНЯН и др.

Основные кристаллографические характеристики и экспериментальные данные соединений 3c, 4a.

Параметр

CCDC

1904995

1882015

Брутто-формула

C₁₉H₁₆N₄O

C₂₄H₁₉N₂OI

Молекулярный вес

316.36

478.31

Сингония

Моноклинная

Пространственная группа

P2₁/c

a, b, c, Å

10.525(2), 16.149(3), 9.822(2)

13.873(3), 9.5118(19), 15.799(3)

α, β, γ, град

90, 103.80(3), 90

90, 91.03(3), 90

V, Å³

1621.2(6)

2084.5(7)

Плотность (выч.), г/см³

1.296

1.524

μ(MoK_α), мм^-1, T_min, T_max

0.084

1.552, 0.22659 0.26966

F(000)

664

952

Размер кристалла, мм

0.38×0.26×0.22

0.30×0.32×0.42

Экспериментальные данные

Температура, K

293

Излучение, Å

0.71073

θ_min, θ_max, град

2.0; 30.0

1.5; 30.0

Область сканирования

-14≤h≤14; -22≤k≤0; 0≤l≤13

0≤h≤19; 0≤k≤13; -22≤l≤22

Число измеренных отражений

4981

6290

Число наблюдаемых отражений с

3199

3767

[I > 2.0σ(I)]

Расчетные данные

N_ref, N_par

4729, 281

6064, 253

R, wR₂, S

0.0461, 0.1376, 1.03

0.0398, 0.1089, 1.02

6-Иод-2-метил-3-фенэтил-3,4-дигидро-4-хина-

3-(4-Диметиламинофенил)-2-метил-3,4-ди-

золинон (2). Получен взаимодействием 2-метил-

гидро-4-хиназолинон

(3a). Выход

60.5%, т.пл.

бензоксазин-4-она (1b) с 2-фенилэтиламином. Выход

228-230°С, R_f 0.47. ИК спектр, ν, см^-1: 1683 (CO),

48.3%, т.пл. 122-123°С, R_f 0.5. ИК спектр, ν, см^-1:

1610 (C=C^_C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц):

1655 (CO), 1595 (C=C^_C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ,

2.15 с (3H, СН₃), 2.97 с (6H, NСН₃), 6.79-6.84 м

м.д. (J, Гц): 2.45 с (3Н, СН₃), 2.94-3.00 м (2Н, СН₂),

(2H, С₆Н₄NMe₂), 7.14-7.19 м (2H, С₆Н₄NMe₂), 7.49

4.19-4.25 м (2Н, NСН₂), 7.21-7.34 м (5Н, С₆Н₅),

д.д.д (1H, С₆Н₄, J 8.0, 7.1, 1.0), 7.63 уш.д (1H, С₆Н₄,

7.37 д (1H, С₆Н₃, J 8.6), 8.06 д.д (1H, С₆Н₃, J 8.6,

J 8.1), 7.81 д.д.д (1H, С₆Н₄, J 8.0, 7.1, 1.3). Найдено,

2.1); 8.39 д (1H, С₆Н₃, J 2.1). Спектр ЯМР ¹³С, δ,

%: C 71.98; H 4.98; N 17.68. C₁₇H₁₇N₃O. Вычислено,

м.д.: 22.7 (CH₃), 33.3 (CH₂), 45.7 (CH₂), 90.8, 121.7,

%: C 72.13; H 5.10; N 17.71.

128.5 (2CH), 128.7 (3CH), 134.3, 138.1, 142.5, 146.3,

155.7, 159.7. Найдено, %: C 52.23; H 3.74; N 7.12.

4-(2-Метил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназоли-

C₁₇H₁₅IN₂O. Вычислено, %: C 52.33; H 3.87; N

нил)-1-бензенсульфамид (3b). Выход 45.8%, т.пл.

7.18.

264-266°С, R_f 0.50. ИК спектр, ν, см^-1: 3279 (NH₂),

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-(2-АРИЛ-1-ЭТЕНИЛ)ХИНАЗОЛИНЫ: СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ

1457

1668 (CO), 1654 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ,

CH=CH, J 15.2), 7.13-7.28 м (5H, С₆Н₅), 7.39 д (1H,

м.д. (J, Гц): 2.20 с (3H, СН₃), 7.30 уш.с (2H, NН₂),

С₆Н₃, J 8.6), 7.58 м (2H, С₆Н₅), 7.82 д (1H, CH=CH,

7.45 д.д.д (1H, С₆Н₄, J 7.9, 7.2, 1.0), 7.50-7.55 м (2H,

J 15.2), 7.97 д.д (1H, С₆Н₃, J 8.6, 2.1), 8.46 д (1H,

С₆Н₄SO₂), 7.61 уш.д (1H, С₆Н₄, J 8.2), 7.76 д.д.д

С₆Н₃, J 2.1). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 34.4, 44.2,

(1H, С₆Н₄, J 8.2, 7.2, 1.5), 8.03-8.08 м (2H, С₆Н₄SO₂),

89.6, 118.6, 121.7, 126.1,

127.5

(2C),

128.0

(2C),

8.12 уш.д (1H, С₆Н₄, J 7.9). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

128.2 (2C), 128.4 (2C), 128.7, 129.0, 134.8, 134.9,

23.7 (CH₃), 120.3, 125.7, 126.1, 126.4, 127.1 (2CH),

137.5, 140.5, 141.9, 146.3, 152.1, 159.3. Найдено, %:

128.5 (2CH), 133.7, 140.1, 144.7, 147.1, 152.9, 160.8.

C 60.16; H 3.88; N 5.78. C₂₄H₁₉IN₂O. Вычислено, %:

Найдено, %: C 57.01; H 4.08; N 13.28. C₁₅H₁₃N₃O₃S.

C 60.26; H 4.00; N 5.86.

Вычислено, %: C 57.13; H 4.16; N 13.33.

6-Иод-3-фенэтил-2-[(E)-2-(4-хлорофенил)-1-

2-Метил-3-(3-метил-1-фенил-1H-5-пиразо-

этенил]-3,4-дигидро-4-хиназолинон

(4b). Полу-

лил)-3,4-дигидро-4-хиназолинон

(3c). Выход

чен хиназолина 2 с 4-хлорбензальдегидом. Выход

55.3%, т.пл. 158-160°С, R_f 0.48. ИК спектр, ν, см^-1:

55.2%, т.пл. 202-203°С, R_f 0.59. ИК спектр, ν, см^-1:

1691 (CO), 1610 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ,

1669 (CO), 1560 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ,

м.д. (J, Гц): 2.23 с (3H, СН₃), 2.50 д (3H, 3-СН_3Пир, J

м.д. (J, Гц): 2.96-3.02 м (2Н, СН₂), 4.47-4.53 м (2Н,

0.4), 6.45 к (1H, Н^Пир, J 0.4), 7.35-7.48 м (5H, С₆Н₅),

NСН₂), 7.10 д (1H, =CH, J 15.2), 7.12-7.27 м (5Н,

7.58 д.д.д (1H, С₆Н₄, J 7.9, 7.2, 1.2), 7.65 д.д.д (1H,

С₆Н₅), 7.38 д (1H, С₆Н₃, J 8.6), 7.36-7.41 м (2Н,

С₆Н₄, J 8.2, 1.2, 0.6), 7.87 д.д.д (1H, С₆Н₄, J 8.2, 7.2,

С₆Н₄), 7.59-7.64 м (2Н, С₆Н₄), 7.76 д (1H, =CH, J

1.6), 8.25 д.д.д (1H, С₆Н₄, J 7.9, 1.6, 0.6). Спектр ЯМР

15.2), 7.97 д.д (1H, С6Н3, J 8.6, 2.1), 8.46 д (1H,

¹³С, δ, м.д.: 13.6, 22.3, 105.6, 119.4, 122.4, 126.3, 126.4,

С₆Н₃, J 2.1). Спектр ЯМР¹³С, δ, м.д.: 34.3 (CH₂),

126.6, 127.3, 128.7, 134.2, 134.3, 137.6, 146.7, 148.4,

44.1 (CH₂), 90.1, 119.6 (CH), 121.6, 126.1 (CH),

152.6, 160.6. Найдено, %: C 72.01; H 4.98; N 1.68.

128.0 (2CH), 128.4 (2CH), 128.6 (2CH), 128.8 (CH),

C₁₉H₁₆N₄O. Вычислено, %: C 72.13; H 5.10; N 17.71.

129.2 (2CH), 133.7, 134.2, 134.7 (CH), 137.6, 138.9

(CH), 142.1 (CH), 146.2, 152.1, 159.4. Найдено, %: C

6-Иод-2-метил-3-(4-хлорофенил)-3,4-дигидро-

56.13; H 3.44; N 5.32. C₂₄H₁₈ClIN₂O. Вычислено, %:

4-хиназолинон (3d). Выход 60.3%, т.пл. 158-160°С,

C 56.22; H 3.54; N 5.46.

R_f 0.59. ИК спектр, ν, см^-1: 1681 (CO), 1601 (C=C-

C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц): 2.17 с (3H,

6-Иод-3-фенэтил-2-[(E)-2-(2,4-хлорофенил)-1-

СН₃), 7.33-7.38 м (2Н, С₆Н₄), 7.38 д.д (1Н, H⁸С₆Н₃,

этенил]-3,4-дигидро-4-хиназолинон (4c). Получен

J 8.6, 0.4), 7.53-7.58 м (2Н, С6Н4), 8.01 д.д (1Н,

взаимодействием хиназолина 2 с 2,4-дихлорбен-

H⁷С₆Н₃, J 8.6, 2.1), 8.40 д.д (1Н, H⁵С₆Н₃, J 2.1, 0.4).

зальдегидом. Выход 53.8%, т.пл. 168-170°С, Rf

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 23.7 (CH₃), 89.9, 122.1,

0.52. ИК спектр, ν, см^-1: 1687 (CO), 1626 (C=C-

128.5 (CH), 129.3 (2CH), 129.6 (2CH), 134.1, 134.7

C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц): 2.98-3.94 м

(CH),

135.8,

142.2 (CH),

146.4,

154.1,

159.4.

(2Н, СН₂), 4.47-5.53 м (2Н, NСН₂), 7.14 д (1H, =CH,

Найдено, %: C 45.38; H 2.46; N 6.98. C₁₅H₁₀ClIN₂O.

J 15.2), 7.12-7.23 м (5Н, С6Н5), 7.37 д.д.д (1H,

Вычислено, %: C 45.43; H 2.54; N 7.06.

С₆Н₃Cl₂, J 8.5, 2.2, 0.5), 7.44 д.д (1H, С₆Н₃I, J 8.6,

Общая методика получения стирилпроиз-

0.4), 7.47 д (1H, С₆Н₃Cl₂, J 2.2), 7.86 д (1H, С₆Н₃Cl₂,

водных 4a-h, 5a-f, 6. Смесь 0.01 моль исходного

J 8.5), 7.99 д.д (1H, С₆Н₃I, J 8.6, 2.1), 8.04 уш.д (1H,

хиназолина 2, 3a-d, 0.01 моль ароматического альде-

=CH, J 15.2), 8.48 д.д (1H, С₆Н₃I, J 2.1, 0.4). Спектр

гида нагревают при 170-180°С на бане Вуда в

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 34.3 (2CH₂), 44.2, Найдено, %: C

течение 1 ч. После охлаждения остаток растирают

52.58; H 3.04; N 5.02. C₂₄H₁₇Cl₂IN₂O. Вычислено,

со спиртом, отфильтровывают и сушат. Полученные

%: C 52.68; H 3.13; N 5.12.

соединения далее очищают перекристаллизацией

6-Иод-2-[(E)-2-(4-диметиламинофенил)-1-эте-

из ДМФА.

нил]-3-фенэтил-3,4-дигидро-4-хиназолинон (4d).

6-Иод-2-фенил-2-[(E)-2-фенил-1-этенил]-3-

Получен взаимодействием хиназолина 2 с 4-диме-

фенэтил-3,4-дигидро-4-хиназолинон (4a). Полу-

тиламинобензальдегидом. Выход 46.5%, т.пл. 214-

чен взаимодействием хиназолина

2 с бензаль-

215°С, R_f 0.49. ИК спектр, ν, см^-1: 1670 (CO), 1624

дегидом. Выход 58.3%, т.пл. 160-162°С, R_f 0.55.

(C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц): 3.00-

ИК спектр, ν, см^-1: 1661 (CO), 1630 (C=C-C=N).

3.05 м (2Н, СН₂), 3.07 с (6Н, NMe₂), 4.41-4.47 м

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц): 3.03 уш.т (2H, CH₂,

(2Н, NСН₂), 6.66-6.72 м (2Н, С₆Н₄), 6.80 д (1H,

J 7.5), 4.48 уш.т (2H, NСН2, J 7.5), 7.08 д (1H,

=CH, J 15.0), 7.16-7.30 м (5Н, С₆Н₅), 7.36 д (1H, С₆Н₃,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1458

АРУТЮНЯН и др.

J 8.6), 7.43-7.48 м (2Н, С₆Н₄), 7.85 д (1H, =CH, J

C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц): 3.09 с (6H,

15.0),

7.93 д.д

(1H, С₆Н₃, J

8.6,

2.2),

8.42 д

NСН₃), 6.44 д (1H, =CH, J 15.5), 6.80-6.85 м (2H,

(1H, С₆Н₃, J 2.2). Найдено, %: C 59.83; H 4.54; N

С₆Н₄NMe₂), 7.05-7.10 м (2H, С₆Н₄NMe₂), 7.29-7.36

7.92. C₂₆H₂₄IN₃O. Вычислено, %: C 59.89; H 4.64; N

м (4H, С₆Н₄Cl), 7.43 д.д.д (1H, С₆Н₄, J 7.9, 7.0, 1.3),

8.06.

7.68 уш.д (1H, С₆Н₄, J 8.2), 7.76 д.д.д (1H, С₆Н₄, J

8.2, 7.0, 1.5), 7.87 д (1H, =CH, J 15.5), 8.14 д.д (1H,

6-Иод-2-[(E)-2-(4-нитрофенил)-1-этенил]-3-

С₆Н₄, J 7.9, 1.5). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 39.8

фенэтил-3,4-дигидро-4-хиназолинон

(4e). Полу-

(2NMe₂), 111.9, 120.5, 120.6, 124.5, 125.5, 126.3,

чен взаимодействием хиназолина

2 с

4-нитро-

126.7, 128.4 (2CH), 128.4 (2CH), 128.6 (2CH), 133.5,

бензальдегидом. Выход 56.1%, т.пл. 238-240°С, R_f

133.6,

134.2,

137.1,

147.2,

149.8,

151.4,

161.0.

0.55. ИК спектр, ν, см^-1: 1671 (CO), 1592 (C=C-

Найдено, %: C 71.68; H 4.98; N 10.38. C₂₄H₂₀ClN₃O.

C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 3.02 т (2H,

Вычислено, %: C 71.73; H 5.02; N 10.46.

CH₂С₆Н₅, J 7.3), 4.54 т (2H, NСН₂, J 7.3), 7.09-7.15

м (1Н), 7.18-7.25 м (4H, С₆Н₅), 7.33 д (1H, CH=CH,

3-(4-Диметиламинофенил)-2-[(E)-2-(2,4-хло-

J 15.2), 7.41 д (1H, С₆Н₃, J 8.6), 7.81 д (1H, CH=CH,

рофенил)-1-этенил]-3,4-дигидро-4-хиназолинон

J 15.2), 7.86-7.91 м (2H, С₆Н₄), 8.00 д.д (1H, С₆Н₃, J

(5b). Получен взаимодействием хиназолина 3a с

8.6, 2.1), 8.23-8.28 м (2H, С₆Н₄), 8.49 (1H, С₆Н₃, J 2.1).

2,4-дихлорбензальдегидом. Выход

51.8%, т.пл.

Найдено, %: C 54.96; H 3.38; N 7.88. C₂₄H₁₈IN₃O₃.

242-244°С, R_f 0.53. ИК спектр, ν, см^-1: 1682 (CO),

Вычислено, %: C 55.08; H 3.47; N 8.03.

1630 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц):

3.08 с (6H, NСН₃), 6.49 д (1H, =CH, J 15.5), 6.79-6.84

6-Иод-2-[(E)-2-(4-изопропилфенил)-1-этенил]-

м (2H, С₆Н₄NMe₂), 7.06-7.11 м (2H, С₆Н₄NMe₂),

3-фенэтил-3,4-дигидро-4-хиназолинон (4f). Полу-

7.24 д.д (1H, С₆Н₃, J 8.5, 2.0), 7.29 д (1H, С₆Н₃, J

чен взаимодействием хиназолина 2 с 4-изопро-

8.5), 7.44 д (1H, С₆Н₃, J 2.0), 7.45 д.д.д (1H, С₆Н₄, J

пилбензальдегидом. Выход 45.3%, т.пл. 158-160°С,

8.0, 6.7, 1.6), 7.71-7.80 м (2H, С6Н4), 8.12 д (1H,

R_f 0.62. ИК спектр, ν, см^-1: 1672 (CO), 1631 (C=C-

=CH, J 15.5), 8.15 д.д (1H, С₆Н₄, J 8.0, 1.2). Спектр

C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц): 1.30 д (2H, 2-

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 39.8 (2NMe₂), 111.9, 120.7, 123.4,

СН₃, J 6.9), 2.95 с (1H, CH, J 6.9), 2.99-3.06 м (2Н,

124.4, 125.8, 126.3, 127.0, 127.1, 127.9, 128.6, 129.0,

СН₂С₆Н₅), 4.43-4.50 м (2Н, NСН₂), 7.02 д (1H, =CH,

132.0, 132.8, 133.5, 134.2, 134.4, 147.0, 149.8, 151.0,

J 15.2), 7.15-7.29 м (7Н_аром), 7.39 д.д (1H, =CH, J

161.0. Найдено

%, C

65.98; H

4.28; N

9.58.

8.6, 0.3), 7.50-7.54 м (2Н, С₆Н₄), 7.83 д (1H. =CH, J

C₂₄H₁₉Cl₂N₃O. Вычислено, %: C 66.06; H 4.39; N

15.2), 7.97 д.д (1H, =CH, J 8.6, 2.1), 8.45 д.д (1H,

9.63.

=CH, J 2.1, 0.6). Найдено, %: C 62.23; H 4.64; N

5.22. C₂₇H₂₅IN₂O. Вычислено, %: C 62.31; H 4.84; N

3-(3-Метил-1-фенил-1H-5-пиразолил)-2-[(E)-

5.38.

2-(4-хлорофенил)-1-этенил]-3,4-дигидро-4-хина-

6-Иод-2-[(E)-2-(1-метил-1H-3-индолил)-1-эте-

золинон (5c). Получен взаимодействием хиназо-

нил]-3-фенэтил-3,4-дигидро-4-хиназолинон (4g).

лина 3c с 4-хлорбензальдегидом. Выход 50.5%,

Получен взаимодействием хиназолина 2 с 1-метил-

т.пл. 216-218°С, R_f 0.51. ИК спектр, ν, см^-1: 1682

1H-индол-3-карбальдегидом. Выход 50.2%, т.пл.

(CO), 1636 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J,

198-200°С, R_f 0.48. ИК спектр, ν, см^-1: 1665 (CO),

Гц): 2.46 с (3H, СН₃), 6.35 д (1H, =CH, J 15.4), 6.39

1621 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц):

уш.с (1H, Н4Пир), 7.22-7.30 м (5H, С₆Н₅), 7.34-7.43 м

3.06-3.11 м (2Н, СН₂), 3.91 с (3Н, СН₃), 4.45-4.50 м

(4H, С₆Н₄Cl), 7.48 д.д.д (1H, С₆Н₄, J 7.9, 7.2, 1.1),

(2Н, NСН₂), 7.01 д (1H, =CH, J 15.0), 7.17-7.44 м

7.66 уш.д (1H, С₆Н₄, J 8.1), 7.80 д.д.д (1H, С₆Н₄, J

(9Н_аром), 7.75 с (1H, =СНN), 7.85-7.88 м (1Н_аром),

8.1, 7.2, 1.5), 7.81 д (1H. =CH, J 15.4), 8.14 д.д (1H,

7.93 д.д (1H, С₆Н₃, J 8.6, 2.2), 8.20 д (1H, =CH, J

С₆Н₄, J 7.9, 1.5). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 13.7,

15.0), 8.43 д (1H, С₆Н₃, J 2.2). Найдено, %: C 60.96;

106.3, 118.1, 119.5, 122.7, 126.4, 126.6, 127.1, 127.3,

H 4.08; N 7.82. C₂₇H₂₂IN₃O. Вычислено, %: C 61.03;

128.6, 128.6, 128.7, 133.1, 133.4, 134.5, 134.7, 137.5,

H 4.17; N 7.91.

139.0, 146.8, 148.5, 150.0, 160.3. Найдено, %: C

71.04; H 4.28; N 12.68. C₂₆H₁₉ClN₄O. Вычислено, %:

3-(4-Диметиламинофенил)-2-[(E)-2-(4-хлоро-

C 71.15; H 4.36; N 12.77.

фенил)-1-этенил]-3,4-дигидро-4-хиназолинон

(5a). Получен взаимодействием хиназолина 3a с 4-

2-[(E)-2-(2,4-Дихлорфенил)-1-этенил]-3-(3-

хлорбензальдегидом. Выход 52.4%, т.пл. 210-212°С,

метил-1-фенил-1H-5-пиразолил)-3,4-дигидро-4-

R_f 0.51. ИК спектр, ν, см^-1: 1678 (CO), 1633 (C=C-

хиназолинон

(5d). Получен взаимодействием

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-(2-АРИЛ-1-ЭТЕНИЛ)ХИНАЗОЛИНЫ: СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ

1459

хиназолина 3c с 2,4-дихлорбензальдегидом. Выход

фенил-2-пропеналем. Выход 67.3%, т.пл. 261-263°

49.7%, т.пл. 206-208°С, R_f 0.43. ИК спектр, ν, см^-1:

С, Rf 0.57. ИК спектр, ν, см-1: 1697 (CO), 1621

1694 (CO), 1631 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ,

(C=C^_C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц): 5.89

м.д. (J, Гц): 2.44 с (3H, СН₃), 6.40 с (1H, H^Пир), 6.43

уш.д (1H, H^{Бутадиен}, J 14.6), 6.85 д.д.д (1H, H^{Бутадиен}, J

д (1H, =CH, J 15.4), 7.22-7.34 м (6H_аром), 7.44-7.53

15.5, 10.6, 0.5), 6.95 д (1H, H^{Бутадиен}, J 15.5), 7.21-

м (3H_аром), 7.70 уш.д (1H, С₆Н₄, J 8.1), 7.81 уш.д.д.д

7.32 м (3H, H^{3′,4′,5′}C₆H₅), 7.30-7.35 м (2H, C6H4),

(1H, С₆Н₄, J 8.1, 7.1, 1.4), 8.06 д (1H, =CH, J 15.4),

7.42-7.46 м (2H, H2′,6′C₆H₄), 7.44 д (1H, H⁸C₆H₃, J

8.15 уш.д (1H, С₆Н₄, J 7.9). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

8.6), 7.57-7.62 м (2H, C₆H₄), 7.78 д.д (1H, H^{Бутадиен}, J

13.7, 106.3, 119.6, 121.0, 122.8, 126.7, 127.3, 127.4,

14.6, 10.6), 8.03 д.д (1H, H⁷C₆H₃, J 8.6, 2.1), 8.42 д

128.5, 129.1, 131.4, 133.2, 134.3, 134.4, 134.6, 134.9,

(1H, H⁵C₆H₃, J 2.1). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 89.7,

137.5, 146.6, 148.5, 149.6, 160.2. Найдено, %: C

122.0, 126.6 (2CH), 126.9 (CH), 128.1 (2CH), 128.2

65.91; H 3.78; N 11.78. C₂₆H₁₈Cl₂N₄O. Вычислено,

(CH), 128.8 (CH), 129.4 (2CH), 130.0 (2CH), 134.2,

%: C 65.97; H 3.83; N 11.84.

134.9, 135.0, 135.7 (CH), 139.0 (CH), 140.7 (CH),

142.4 (CH), 146.6, 151.3, 159.3. Найдено, %: C

4-{2-[(E)-2-(3-Нитрофенил)-1-этенил]-4-оксо-

56.67; H 2.95; N 5.67. C₂₄H₁₆ClN₂O. Вычислено, %:

3,4-дигидро-3-хиназолинил}-1-бензолсульфамид

C 56.44; H 3.6; N 5.48.

(5e). Получен взаимодействием хиназолина 3b с 3-

нитробензальдегидом. Выход 45.5%, т.пл. 310-312°С,

2-(E)-(5-Бром-2-оксо-1-пропил-2,3-дигидро-

R_f 0.45. ИК спектр, ν, см^-1: 3310 (NH₂), 1655 (CO),

1H-3-индолилиденметил)-6-иод-3-фенэтил-3,4-

1604 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц):

дигидро-4-хиназолинон (6). Выход 49.2%, т.пл.

6.52 д (1H, CH=CH, J 15.5), 7.33 уш.с (2H, NН₂),

248-250°С, R_f 0.46. ИК спектр, ν, см^-1: 1707 (CO),

7.50 д.д.д (1H, С₆Н₄, J 8.1, 7.1, 1.2), 7.52-7.57 м (2H,

1664 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц):

С₆Н₄SO₂), 7.61 т (1H, H⁵С₆Н₄NO₂, J 7.9), 7.72-7.78

1.02 т (3H, СН₃, J 7.4), 1.66-1.79 м (2Н, СН₂СН₃),

м (2H_аром), 7.83 д.д.д (1H, С₆Н₄, J 8.1, 7.1, 1.5), 8.00

3.00-3.07 м (2Н, СН₂С₆Н₅), 3.71 т (2Н, NСН₂), 4.42

д (1H, CH=CH, J 15.3), 8.08-8.13 м (2H, С₆Н₄SO₂),

м (2Н, NСН₂), 6.89 д (1H, =CH, J 8.4), 6.96-7.03 м

8.12-8.19 м (2H_аром), 8.23 т (1H, H²С₆Н₄NO₂, J 1.8).

(1Н_аром), 7.11-7.21 м (4Н_аром), 7.36 с (1H, =СН), 7.44

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 120.5, 122.2, 122.4, 123.3,

д.д (1H, =CH, J 8.4, 2.1), 7.45 д (1H, =CH, J 8.5),

126.2, 126.3, 127.0, 127.1 (2CH), 129.0 (2CH), 129.9,

8.11 д.д (1H, =CH, J 8.5, 2.1), 8.43 д (1H, =CH, J

132.3, 134.0, 136.4, 136.8, 138.9, 144.9, 147.0, 148.1,

2.1), 8.58 д (1H, =CH, J 2.1). Найдено, %: C 52.26; H

149.9, 160.6. Найдено, %: C 58.81; H 3.55; N 12.38.

3.84; N 6.42. C₂₇H₂₅IN₂O. Вычислено, %: C 52.36; H

C₂₂H₁₆N₄O₅S. Вычислено, %: C 58.92; H 3.60; N

3.92; N 6.54.

12.49.

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

6-Иод-2-[(E)-2-(5-нитро-2-фурил)-1-этенил]-3-

(4-хлорофенил)-3,4-дигидро-4-хиназолинон

(5f).

Исследование выполнено в Российско-Армянс-

Получен взаимодействием хиназолина

3d с

ком университете за счет средств, выделенных в

нитрофуран-2-карбальдегидом. Выход 70.5%, т.пл.

рамках субсидии МОН РФ на финансирование

268-270°С, R_f 0.52. ИК спектр, ν, см^-1:1682 (CO),

научно-исследовательской деятельности РАУ.

1631 (C=C-C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (J, Гц):

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

6.47 д.д (1H, CH=СН-фуран, J 15.3, 0.4), 7.04 д.т

(1H, H4Фур, J 3.9, 0.4), 7.36-7.41 м (2H, С₆Н₄), 7.49

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

д.д (1H, С₆Н₃, J 8.5, 0.4), 7.49 д (1H, H^Фур, J 3.9),

интересов.

7.61-7.66 м (2H, С₆Н₄), 7.79 д (1H, CH=СН-фуран, J

15.3), 8.07 91 д.д (1H, С₆Н₃, J 8.5, 2.1), 8.46 д.д (1H,

СПИСОКЛИТЕРАТУРЫ

С₆Н₃, J 2.1, 0.4). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 90.9,

113.4, 115.5, 122.3, 122.6, 124.7, 129.0, 129.5, 130.1,

1. Ajani O.O., Audu O.Y., Aderohunmu D.V., Owolabi E.O.,

134.5,

135.0,

142.6,

146.1,

150.1,

152.5,

159.1.

Olomieja A.O. Am. J. Drug Discov. Dev. 2017, 7, 1. doi

Найдено, %: C 46.18; H 2.01; N 7.98. C₂₀H₁₁ClN₃O₄.

10.3923/ajdd.2017.1.24

Вычислено, %: C 46.22; H 2.13; N 8.09.

2. Anschütz R., Schmidt O., Greiffenberg A. Ber., 1902,

35, 3482.

6-Иод-3-(4-хлорфенил)-2-[(1E,3E)-4-фенил-

3. Agbo E.N., Makhafola T.J., Choong Y.S., Mphahlele M.J.,

1,3-бутадиенил]-3,4-дигидро-4-хиназолинон (5g).

Ramasami P.R. Molecules. 2016, 21, 28. doi 10.3390/

Получен взаимодействием хиназолина 3d с (E)-3-

molecules21010028

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019

1460

АРУТЮНЯН и др.

4. Harutyunyan A.A., Ghukasyan G.T., Danagulyan G.G.

5. Арутюнян А.А., Гукасян Г.Т., Паносян Г.А.,

Org. Med. Chem. Int. J. 2018, 7, 1. doi 10.19080/

Данагулян Г.Г. Хим. ж. Арм. 2018, 71, 249.

OMCIJ.2018.07.555718

6. Sheldrick G.M. Acta Cryst. 2015, C71, 3.

Substituted 2-(2-Aryl-1-ethenyl)quinazolines:

Synthesis and Structure

A. A. Harutyunyan^{a, b,}*, G. T. Gukasyan^a, H. A. Panosyan^b, R. A. Tamazyan^b,

A. G. Ayvazyan^b, and G. G. Danagulyan^{a, b}

^a Russian-Armenian (Slavic) University, 0051, Armenia, Yerevan, ul. Hovsep Emin 123

^b Scientific Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry,

National Academy of Sciences of the Republic of Armenia, 0014, Armenia, Yerevan, pr. Azatutyan 26

*e-mail: harutyunyan.arthur@yahoo.com

Received March 29, 2019; revised May 18, 2019; accepted May 30, 2019

By the interaction of 2-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one and its 6-iodo-derivative with a number of amines in

the polyphosphoric acid (PPA) medium 3- and 6-substituted-(unsubstituted)-2-methyl-4(3H)-quinazolin-4-ones

were synthesized. The latter are brought into interaction with a number of aromatic and heterocyclic aldehydes

under conditions of co-heating in the absence of solvents with the preparation of 2-[(E)-2-aryl-1-ethenyl]qui-

nazoline-4(3H)-ones. The structure of the synthesized compounds was confirmed by the method of two-

dimensional ¹H NOESY NMR spectroscopy and X-ray crystallograpy (XRC).

Keywords: 2-methyl-4Н-3,1-benzoxazin-4-on - pharmacophoric amines - 3- and 6-substituted-(unsubstituted)-

2-methyl-4(3Н)-quinazolin-4-ones - aryl(hetaryl)carbaldehydes - 2-[(Е)-2-aryl-1-ethenyl]quinazolin-4(3Н)-ones

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 55 № 9 2019