ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2020, том 56, № 10, с. 1485-1494

УДК 547.751 + 717

ОСОБЕННОСТИ ЭПОКСИМЕТИЛИРОВАНИЯ

2-КАРБОНИЛЗАМЕЩЁННЫХ NH-ГЕТЕРОЦИКЛОВ.

СВОЙСТВА ПРОДУКТОВ ЭПОКСИМЕТИЛИРОВАНИЯ

ГУ «Институт физико-органической химии и углехимии им. Л.М. Литвиненко»,

83114, Украина, г. Донецк, ул. Р. Люксембург 70

*e-mail: antonhar08@rambler.ru

Поступила в редакцию 13 июля 2020 г.

После доработки 26 июля 2020 г.

Принята к публикации 28 июля 2020 г.

Предложен метод синтеза неизвестных ранее пирроло- и индоло-1,4-эпокси[1,4]оксазепинов на основе

реакции эпоксиметилирования 2-бензоилпиррола и 2-бензоилиндола. Изучены пути возможных транс-

формаций продуктов эпоксиметилирования.

Ключевые слова: эпоксиметилирование; 1-фенил-4,5-дигидро-1H,3H-1,4-эпокси[1,4]оксазепино[4,3-a]-

бензимидазол; 7,8,9-триметил-1-фенил-4,5-дигидро-1H,3H-1,4-эпоксипропилпирроло[2,1-c][1,4]окса-

зепин; фенил[3,4,5-триметил-1-(оксиран-2-илметил)-1H-пиррол-2-ил]метанон; 11-метил-1-фенил-4,5-

дигидро-1H,3H-1,4-эпокси[1,4]оксазепино[4,3-a]индол; 6-метил-9-(оксиран-2-илметил)-2,3,4,9-тетра-

гидро-1H-карбазол-1-он; 9-(2-гидрокси-3-пипередин-1-илпропил)-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-1-он.

DOI: 10.31857/S0514749220100018

1-Фенил-4,5-дигидро-1H,3H-1,4-эпокси[1,4]ок-

на схеме 1. Авторы [1] получили оксападол 2 с вы-

сазепино[4,3-a]бензимидазол (2) известен как фар-

ходом 50%.

макологический препарат оксападол [1], обладаю-

Можно предположить, что 2-карбонил-NH-ге-

щий мочегонным, седативным, противоязвенным,

тероциклы, такие как пиррол и индол, в реакции

обезболивающим, противовоспалительным, сер-

эпоксиметилирования будут образовывать анало-

дечным и аналептическим свойствами. Метод его

гичные по структуре соединения, представляю-

синтеза, предложенный в [1], основан на взаимо-

щие фармакологический интерес.

действии натриевой соли 2-бензоилбензимидазола

(1) с эквимольным количеством 2-(хлорметил)-

Цель настоящей работы - усовершенствовать

оксирана (ЭХГ) в абсолютном этаноле и показан

метод синтеза оксападола 2 и показать возмож-

Схема 1.

N Ph

1485

1486

ХАРАНЕКО и др.

Схема 2.

N O

ность его применения для синтеза эпокси[1,4]ок-

На схеме 3 показаны результаты эпоксиметили-

сазепинов, аннелированых с ядром пиррола и ин-

рования трёх замещённых индолов.

дола.

При эпоксиметилировании (3-метил-1H-индол-

Мы нашли, что бензимидазол 1 в реакции с

2-ил)(фенил)метанона (6a) образуется 11-метил-1-

10-кратным избытком ЭХГ, 2-х кратным избытком

фенил-4,5-дигидро-1H,3H-1,4-эпокси[1,4]оксазе-

KOH и каталитическими количествами 18-краун-6

пино[4,3-a]индол (7a) с выходом 49% в виде бес-

при 40°С в течение часа даёт оксападол 2 с 63%

цветных кристаллов, а остаток после выделения

выходом.

оксазепина 7a, представляющий некристаллизу-

ющуюся жёлтую смолу, содержал [3-метил-1-(ок-

При использовании этого метода для эпокси-

сиран-2-илметил)-1H-индол-2-ил](фенил)метанон

метилирования 2-бензоил-3,4,5-триметилпиррола

(8a), который в чистом виде не был выделен.

(3) получены два продукта (схема 2), 7,8,9-три-

метил-1-фенил-4,5-дигидро-1H,3H-1,4-эпоксипро-

Для соединения 7а выполнены двумерные го-

пилпирроло[2,1-c][1,4]оксазепин (4) и фенил[3,4,5-

моядерные эксперименты COSY и NOESY. В

триметил-1-(оксиран-2-илметил)-1H-пиррол-2-

эксперименте COSY наблюдаются кросс-пики

ил]метанон (5).

одинаковой интенсивности HС⁴ протона и прото-

нов H₂С³, H₂С⁵ групп, а также кросс-пики между

Спектры ЯМР ¹H продуктов 4 и 5 очень по-

орто-протонами и мета-, пара-протонами фени-

хожи, но отличаются тем, что протоны фенила в

ла; между протонами HС⁷, HС⁸, HС⁹, HС¹⁰ индо-

оксозепине 4 проявляются двумя мультиплетами

ла. В NOESY эксперименте наблюдали кросс-пики

7.33-7.40 (3H) и 7.55-7.62 (2H) м.д., метиновый

протонов H₂С⁵ с HС⁷, HС⁴ с H₂С³ и H₂С⁵, H₃С¹¹ с

протон соединения 4 даёт мультиплет в обла-

H₅С₆₁.

сти 4.95-5.02 м.д., тогда как метиновый протон

эпоксида 5 даёт мультиплет 3.61-3.7 м.д. В спек-

Этил

(2-бензоил-1H-индол-3-ил)ацетат

(6b)

тре ЯМР ¹³C соединения 4 отсутствует сигнал

превращается в этил

(1-фенил-4,5-дигидро-

186.1 м.д. карбонильного углерода, но есть сигнал

1H,3H-1,4-эпокси[1,4]оксазепино[4,3-a]индол-11-

103.9 м.д., который принадлежит углероду кеталя.

ил)ацетат (7b) и этил [2-бензоил-1-(оксиран-2-ил-

Схема 3.

R²

R¹

R²

R³

R¹

R³

R¹

6a-c

7a, b

8a-c

R¹ = Ph, R² = Me, R³ = H (a); R¹ = Ph, R² = CH₂C(O)OEt, R³ = H (b); R¹-R² = (CH₂)₃, R³ = Me (c).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

ОСОБЕННОСТИ ЭПОКСИМЕТИЛИРОВАНИЯ 2-КАРБОНИЛЗАМЕЩЁННЫХ NH-ГЕТЕРОЦИКЛОВ 1487

Схема 4.

метил)-1H-индол-3-ил]ацетат (8b) в соотношении

ной группы. Это уменьшает вероятность атаки

~1:1 с общим выходом 82%. При эпоксиметили-

алкоголят-аниона по карбонильному углероду. В

ровании 6-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-

ЯМР ¹H спектре пиррола 3 орто-протоны фенила

1-она (6c) был получен только 6-метил-9-(окси-

бензоильной группы дают дублет 7.56 м.д. и на-

ран-2-илметил)-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-

ходятся рядом с сигналами мета- и пара-прото-

1-он (8c) с выходом 86%. Получить ожидаемый

нов, тогда как у бензимидазола 1 и у индолов 6a, b

1,4-эпокси[1,4]оксазепин в данном случае нам

орто-протоны фенила бензоильной группы в спек-

не удалось, по-видимому, в силу жёсткости ше-

тре ЯМР ¹H дают дублет в районе 8.0-8.2 м.д. Эти

стичленного каркаса, содержащего карбонильную

данные не позволяют утверждать, что у пиррола 3

группу.

есть бензоильный, а не фенильный, заместитель.

Однако в спектре ЯМР ¹³C 3 присутствует сигнал с

На схеме 4 приведен возможный механизм

хим. сдвигом 185.9 м.д., который однозначно мож-

эпоксиметилирования соединений 1, 3 и 6a, b, c.

но отнести к углероду карбонильной группы. Эти

Ранее аналогичный механизм был предложен ав-

данные также подтверждают низкую поляризацию

торами [2] для реакции циклизации фенилглици-

карбонильной группы пиррола 3.

дилового эфира с ацетилацетоном.

Общий выход оксазепинов и оксиранов реак-

Выходы оксизепинов 2, 7a и 7b почти рав-

ции эпоксиметилирования высокий, но не коли-

ны выходам оксиранов 2a, 8a и 8b, что говорит

чественный. Это может быть связано с побочной

о равновероятности атаки алкоголят-аниона по

реакцией образовавшегося оксирана с имеющимся

карбонильному углероду или хлорзамещённному

в реакционной массе N-анионом, что приводит к

углероду. Исключение составляют карбазалон 6c

образованию димерного продукта по схеме 5.

и пиррол 3. В случае пиррола 3 выход оксизепи-

на 4 весьма невелик, что можно объяснить низ-

В работе [3] исследовалось эпоксиметилиро-

кой поляризованностью связи C=O карбониль-

вание салицилового альдегида в избытке ЭХГ и

Схема 5.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

1488

ХАРАНЕКО и др.

Схема 6.

в присутствии триэтилбензиламмоний хлорида

При попытке получить пиррол 9 присоединением

(TEBACh). Авторы [3] показали, что эпоксимети-

воды к оксирану 5 в присутствии H₃PO₄ в качестве

лирование салицилового альдегида протекает ко-

катализатора мы столкнулись с побочной реакци-

личественно в течение 10 мин. Дальнейшее нагре-

ей дебензоилирования оксирана 5.

вание реакционной смеси в течение 60 ч приводит

Таким образом, реакция эпоксиметелирования

к количественному превращению эпоксиметиль-

2-карбонилзамещённых NH-гетероциклов явля-

ного производного в 3,4-дигидро-2H,6H-3,6-эпок-

ется удобным методом синтеза производных1,4-

си-1,5-бензодиоксоцин. В этом случае интересную

эпокси[1,4]оксазепинов как с ядром бензимидазо-

роль играет катализатор TEBACh. Можно предпо-

ла, так и с ядром пиррола или индола. Исключение

ложить, что образование бензодиоксацина в этой

составляют производные карбазалона.

системе протекает по механизму, представленно-

му на схеме 6.

Не меньший интерес представляет и другой

продукт этой реакции - эпоксид. Известно, что

Мы попытались применить этот метод для по-

оксираны вступают в реакции с водой, фенолами,

лучения оксазепина 4 из оксирана 5. При кипя-

первичными и вторичными аминами, спиртами

чении оксирана 5 в ацетонитриле в присутствии

и NH-гетероциклами. Биологический скрининг

катализатора межфазного переноса TEBACh в те-

таких соединений показал их активность в отно-

чение 10 ч нами был получен [1-(2,3-дигидрокси-

шении ЦНС [4]. На схеме 8 приведены некоторые

пропил)-3,4,5-триметил-1H-пиррол-2-yl](фенил)-

реакции с участием оксиранового цикла.

метанон (9), схема 7, т.е. произошло обычное при-

соединение воды, остающейся в ацетонитриле при

Кипячением оксирана 8c с 3,5-диметилпира-

обычном методе очистки, к оксирановому циклу.

золом или пиперидином в этилцеллозольве

Схема 7.

TEBACh

AcCN + H₂O

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

ОСОБЕННОСТИ ЭПОКСИМЕТИЛИРОВАНИЯ 2-КАРБОНИЛЗАМЕЩЁННЫХ NH-ГЕТЕРОЦИКЛОВ 1489

Схема 8.

N OH

H₂O

H₃PO₄

N N

N OH

HO OH

по реакции Струкова были получены

9-[3-

оксазепины 2, 4, и 7a, b не реагируют с фенолами,

(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-2-гидроксипро-

первичными и вторичными аминами, спиртами и

пил]-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-1-он

(12) и

NH-гетероциклами, как это свойственно оксира-

9-(2-гидрокси-3-пипередин-1-илпропил)-2,3,-

нам 2a, 5, 8a, b, c. При кипячении оксазепина 7b в

4,9-тетрагидро-1H-карбазол-1-он (13). Кипячение

гидразингидрате реакция идет не по оксазепиномо-

соединения 8c с водой в условиях кислотного ка-

ву циклу, а по карбоксильной группе с образовани-

ем 2-(1-фенил-4,5-дигидро-1H,3H-1,4-эпокси[1,4]-

тализа фосфорной кислотой в диоксане приводит

оксазепино[4,3-a]индол-11-ил)ацетоксигидразида

к раскрытию оксиранового цикла с образованием

(14) (схема 9). Отметим, что при кипячении с из-

9-(2,3-дигидропропил)-2,3,4,9-тетрагидро-1H-кар-

бытком гидразингидрата в метаноле оксазепин 7b

базол-1-она (11). В аналогичных условиях мо-

не реагирует.

жет быть получен [1-(2,3-дигидропропил)-3-ме-

тил-1H-индол-2-ил](фенил)метанон (10) из соеди-

Предполагалось, что в кислой водной среде

нения 7a. Это дает основание рассматривать окса-

произойдет раскрытие оксазепинового цикла со-

зепин 7a как скрытую форму оксирана 8a. Однако

единения 14 с образованием индола 15, которое

Схема 9.

NH₂

N₂H₄

H₂O, H⁺

-H₂O

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

1490

ХАРАНЕКО и др.

можно рассматривать как потенциальное 1,5-ди-

128.8 (CH), 133.8, 134.6, 141.7, 150.1. Найдено,

карбонильное соединение и которое по аналогии

%: С 73.36; Н 5.10; N 10.05. O 11.49. С₁₇Н₁₄N₂O₂.

с данными [5] в дальнейшем даст производное

Вычислено, %: С 73.37; Н 5.07; N 10.07; O 11.50.

диазепинона

16,

10-(2,3-дигидроксипропил)-1-

М 278.31.

фенил-5,10-дигидро[1,2]диазепино[4,5-b]индол-

7,8,9-Триметил-1-фенил-4,5-дигидро-1H,3H-

4(3H)-он. Однако выделенная из реакционной си-

1,4-эпоксипропилпирроло[2,1-c][1,4]оксазепин

стемы некристаллизующаяся смола жёлтого цвета

(4). К остатку после удаления ЭХГ добавили 70 мл

по ЯМР ¹H спектрам не соответствовала продукту

гептана, нагрели при перемешивании до кипения

16 и, возможно, является продуктом димериза-

и добавили 6 г силикогеля. Смесь перемешивали

ции.

при кипении 10 мин и горячей перенесли в пря-

Таким образом, рассмотренный в работе метод

моточный сокслет. После получасовой экстракции

эпоксиметилирования является важным инстру-

гептан на 50% удалили, а колбу охладили до ком-

ментом в синтезе не только производных 1,4-эпок-

натной температуры. Выпавший осадок отфиль-

си[1,4]оксазепинового ряда, но и гетероцикличе-

тровали и промыли гептаном. Выход 10%, бес-

ских соединений с эпоксиметильной группой - ис-

цветные кристаллы, т.пл. 131-132°С. Спектр ЯМР

ходных реагентов в синтезе потенциально биоло-

¹H, δ, м.д.: 1.04 с (3H, CH₃), 1.76 с (3H, CH₃), 2.07 с

гически активных соединений.

(3H, CH₃), 3.78 д (1H, CH₂, J 12.0 Гц), 3.87 д.д (1H,

CH₂, J 7.6, 1.2 Гц), 4.04-4.16 м (2H, CH₂), 4.94-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

), 7.55-7.65 м

5.03 м (1H, CH), 7.31-7.41 м (3H_аром

Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С записаны на приборе

(2H_аром). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 8.7 (CH₃), 8.8

Bruker Avance^II (400 и 100 МГц, соответствен-

(CH₃), 8.9 (CH₃), 47.2 (CH₂), 66.7 (CH₂), 71.1 (CH),

но) в ДМСО-d₆, внутренний стандарт ТМС.

103.9, 111.7, 112.6, 122.1, 126.3 (CH), 128.2 (2CH),

Температуры плавления синтезированных сое-

128.6 (2CH), 129.3, 137.6. Найдено, %: С 75.79; Н

динений определены на нагревательном приборе

7.15; N 5.18; O 11.88. С₁₇Н₁₉NO₂. Вычислено, %: С

типа Boetius и не подвергались коррекции.

75.81; Н 7.11; N 5.20; O 11.88. М 269.35.

Получение оксазепинов 2, 4, 7a, b. Смесь

Фенил[3,4,5-триметил-1-(оксиран-2-илме-

25 ммоль бензоилпроизводного 1, 3, 6a, 6b или

тил)-1H-пиррол-2-ил]метанон (5). Сокслетный

6c, 250 ммоль ЭХГ, 2.8 г K₂CO₃, 50 ммоль KOH и

патрон после экстракции 4 высушили от гептана

5 мол % 18-краун-6 интенсивно перемешивали

и содержимое экстрагировали метанолом. Затем

при 40°С для 1 - 2 ч, для 3 - 6 ч и для 6a, b, c -

метанол почти полностью удалили и оставшийся

4 ч. Неорганический осадок отфильтровали, про-

продукт оставили на ночь. К закристаллизовав-

мыли 10 мл ЭХГ. Затем ЭХГ из маточного раствора

шейся массе добавили немного охлаждённого до

отогнали сначала в токе водоструйного насоса, а

0°С метанола и быстро отфильтровали. Осадок

затем в глубоком вакууме.

промыли небольшим количеством холодного ме-

1-Фенил-4,5-дигидро-1H,3H-1,4-эпокси[1,4]-

танола. Выход 52%, коричневатые кристаллы, т.пл.

оксазепино[4,3-a]бензимидазол (2). Остаток по-

115-117°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.56 с (3H,

сле отгонки ЭХГ перекристаллизовали из пропа-

CH₃), 1.89 с (3H, CH₃), 2.26 с (3H, CH₃), 3.29-3.37

нола-2. Выход 63%, бесцветные кристаллы, т.пл.

м (2H, CH₂O), 3.61-3.70 м (1H, CH), 4.05 д.д (1H,

149-150°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 4.12 д.д (1H,

CH₂N, J 14.4, 8.4 Гц), 4.29 д.д (1H, CH₂N, J 14.4,

CH₂O, J 8.0, 1.6 Гц), 4.28 т (1H, CH₂O, J 6.4 Гц),

3.6 Гц), 7.43 т (2H_аром, J 7.2 Гц), 7.51 т (1H_аром, J

4.33 д (1H, CH₂N, J 12.0 Гц), 4.53 д.д (1H, CH₂N, J

7.2 Гц), 7.60 д (2H_аром, J 7.2 Гц). Спектр ЯМР

12.0, 3.2 Гц), 5.33-5.41 м (1H, CH), 7.20 т (1H_аром,

¹³C, δ, м.д.: 9.0 (CH₃), 10.3 (CH₃), 12.0 (CH₃), 47.5

J 7.2 Гц), 7.27 т (1H_аром, J 7.2 Гц), 7.41-7.51 м

(CH₂), 69.8 (CH₂), 72.0 (CH), 115.5, 127.0, 127.6,

(4H_аром), 7.55 д (1Hаром, J 8.0 Гц), 7.71-7.81 м

127.8 (2CH), 128.6 (2CH), 130.8 (CH), 135.0, 141.3,

(2H_аром). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 47.5 (CH₂), 67.9

186.1 (CO). Найдено, %: С 75.78; Н 7.14; N 5.18; O

(CH₂), 71.7 (CH), 103.4, 109.6 (CH), 119.6 (CH),

11.90. С₁₇Н₁₉NO₂. Вычислено, %: С 75.81; Н 7.11;

121.7 (CH), 122.6 (CH), 126.9 (2CH), 127.3 (2CH),

N 5.20; O 11.88. М 269.35.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

ОСОБЕННОСТИ ЭПОКСИМЕТИЛИРОВАНИЯ 2-КАРБОНИЛЗАМЕЩЁННЫХ NH-ГЕТЕРОЦИКЛОВ 1491

11-Метил-1-фенил-4,5-дигидро-1H,3H-1,4-

Этил [2-бензоил-1-(оксиран-2-илметил)-1H-

эпокси[1,4]оксазепино[4,3-a]индол (7a). К остат-

индол-3-ил]ацетат (8b). Маточный раствор после

ку после удаления ЭХГ добавили 10 мл пропа-

выделения 7b упарили и оставили на несколько

нола-2, нагрели до кипения и оставили на ночь.

суток открытым. Исходная смола постепенно за-

Выпавшие кристаллы отфильтровали и промыли

кристаллизовалась. К сожалению, 8b содержал

пропанолом-2. Выход 49%, бесцветные кристал-

~ 20% 7b. Подобрать подходящий растворитель для

лы, т.пл. 150-151°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.42 с

разделения нам не удалось и спектры 8b получены

(3H, CH₃), 4.03 д.д (1H, CH₂O, J 7.6, 1.6 Гц), 4.19 д

методом вычитания. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.12

(1H, CH₂N, J 11.6 Гц), 4.23 д (1H, CH₂O, J 6.8 Гц),

т (3H, CH₃, J 6.8 Гц), 2.30 т (1H, CH₂O, J 2.4 Гц),

4.37 д.д (1H, CH₂N, J 11.6, 3.6 Гц), 5.19-5.23 м (1H,

2.65 т (1H, CH₂O, J 4.0), 3.22-3.29 м (1H, CH), 3.47

CH), 7.00 т (1H_аром, J 7.2 Гц), 7.15 т (1H_аром, J

с (2H, CH₂), 3.95 к (2H, CH₂, J 6.8 Гц), 4.38 д.д (1H,

7.6 Гц), 7.28 д (1H_аром, J 8.4 Гц), 7.36 д (1H, J 7.6 Гц),

CH₂N, J 15.2, 4.8 Гц), 4.77 д.д (1H, CH₂N, J 15.6,

7.40-7.48 м (3H_аром), 7.63-7.71 м (2H_аром). Спектр

2.8 Гц), 7.14 т (1H_аром, J 7.6 Гц), 7.35 т (1H_аром, J

ЯМР 13C, δ, м.д.: 8.1 (CH₃), 47.0 (CH₂), 67.3 (CH₂),

7.6 Гц), 7.51 т (2Hаром, J 7.6 Гц), 7.55-7.66 м

71.4 (CH), 103.9, 105.0, 108.5 (CH), 118.6 (CH),

(3H_аром), 7.78 д (2H_аром, J 8.0 Гц). Спектр ЯМР

118.8 (CH), 121.8 (CH), 127.7 (4CH), 128.0, 128.7

¹³C, δ, м.д.: 13.8 (CH₃), 30.5 (CH₂), 44.4 (CH₂), 44.9

(CH), 132.2, 134.8, 137.0. Найдено, %: С 78.30; Н

(CH₂), 50.7 (CH), 60.0 (CH₂), 110.8 (CH), 113.8,

5.92; N 4.80; O 10.98. С₁₉Н₁₇NO₂. Вычислено, %: С

120.2 (CH), 124.9 (CH), 126.3 (CH), 127.7, 127.3

78.33; Н 5.88; N 4.81; O 10.98. М 291.35.

(2CH), 128.4, 129.1 (2CH), 132.6 (CH), 138.0, 138.9,

169.6 (C=O), 188.9 (C=O).

Этил

(1-фенил-4,5-дигидро-1H,3H-1,4-эпок-

си[1,4]оксазепино[4,3-a]индол-11-ил)ацетат

6-Метил-9-(оксиран-2-илметил)-2,3,4,9-

тетрагидро-1H-карбазол-1-он

(8c). К остатку

(7b). К остатку после удаления ЭХГ добавили

после удаления ЭХГ добавили 10 мл метанола и

100 мл гептана, нагрели при перемешивании до

нагрели при перемешивании до кипения. Раствор

кипения и добавили 6 г силикогеля. Смесь переме-

оставили на ночь. Выпавшие кристаллы отфиль-

шивали при кипении 10 мин и горячей перенесли

тровали и промыли метанолом. Выход 86%, бес-

в прямоточный сокслет. После трёхчасовой экс-

цветные игольчатые кристаллы, т.пл. 77-78°С.

тракции гептан полностью удалили. Общий выход

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 2.18 квинтет (2H, CH₂, J

7b и 8b 82%. К остатку добавили 30 мл метанола.

6.4 Гц), 2.43 с (3H, CH₃), 2.51-2.60 м (1H, CH₂ +

Смесь нагрели до кипения и оставили кристал-

2H, CH₂), 2.68 т (1H, CH₂, J 6.0 Гц), 2.96 т (2H,

лизоваться. Выпавший осадок отфильтровали и

CH₂, J 6.0 Гц), 3.16-3.24 м (1H, CH), 4.42 д.д (1H,

промыли метанолом. Выход 43%, бесцветные кри-

CH₂N, J 14.8, 5.2 Гц), 4.88 д.д (1H, CH₂N, J 14.8,

сталлы, т.пл. 141-142°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.:

3.6 Гц), 7.16 д.д (1H_аром, J 8.4, 1.2 Гц), 7.36 д (1H_аром,

1.15 т (3H, CH₃, J 6.8 Гц), 2.67 д (1H, CH₂C=O, J

J 8.4 Гц), 7.38 с (1H_аром). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.:

17.2 Гц), 2.98 д (1H, CH₂C=O, J 17.2 Гц), 3.86-3.95

21.0 (CH₃), 21.2 (CH₂), 24.2 (CH₂), 39.2 (CH₂), 44.5

м (2H, CH₂O), 4.09 д.д (1H, CH₂N, J 7.6, 1.2 Гц),

(CH₂), 45.7 (CH₂), 50.7 (CH), 110.7 (CH), 120.0

4.18-4.30 м (2H, CH₂), 4.42 д.д (1H, CH₂N, J 11.6,

(CH), 1214.5, 128.2 (CH), 128.3,128.7, 129.3, 137.8,

3.2 Гц), 5.21-5.28 м (1H, CH), 7.02 т (1H_аром, J

190 (CO). Найдено, %: С 75.30; Н 6.73; N 5.52; O

8.0 Гц), 7.19 т (1H_аром, J 7.2 Гц), 7.34 д (2H_аром,

12.45. Вычислено, %: С 75.27; Н 6.71; N 5.49; O

8.0 Гц),

7.39-7.49 м

(3H_аром),

7.56-7.73 м

12.53 М 255.32.

(2H_аром). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 13.9 (CH3),

28.6 (CH₂), 47.1 (CH₂), 59.4 (CH₂), 67.5 (CH₂),

[1-(2,3-Дигидроксипропил)-3,4,5-триметил-

71.4 (CH), 102.6, 103.5, 108.8 (CH), 118.8 (CH),

1H-пиррол-2-ил](фенил)метанон

(9).

Смесь

119.2 (CH), 122.0 (CH), 127.5, 127.7 (2CH), 128.8

150 мг (0.56 ммоль) 5 и 100 мг TEBACh кипятили

(CH), 133.8, 134.8, 136.4, 169.9 (C=O). Найдено,

10 ч в 8 мл неабсолютезированного ацетонитрила.

%: С 72.70; Н 5.84; N 3.84; O 17.62. С₂₂Н₂₁NO₄.

Ацетонитрил удалили отгонкой и к остатку доба-

Вычислено, %: С 72.71; Н 5.82; N 3.85; O 17.62 М

вили 5 мл воды. Выпавшее масло быстро закри-

363.42.

сталлизовалось. Осадок отфильтровали и промыли

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

1492

ХАРАНЕКО и др.

водой. Продукт чистый и в перекристаллизации не

квинтет (2H, CH₂, J 5.6 Гц), 2.42 с (3H, CH₃), 2.56

нуждался. Выход 0.147 г (92%). Мелкие бесцвет-

т (2H, CH₂, J 6.0 Гц), 2.96 т (2H, CH₂, J 5.6 Гц),

ные кристаллы, т.пл. 113-114°С. Спектр ЯМР ¹H,

3.28-3.40 м (2H, CH₂O), 3.72-3.83 м (1H, CH),

δ, м.д.: 1.55 с (3H, CH₃), 1.89 с (3H, CH₃), 2.25 с (3H,

4.35 д.д (1H. CH₂N, J 14.0, 6.8 Гц), 4.53 д.д (1H,

CH₃), 3.26-3.34 м (2H, CH₂OH), 3.63 гептет (1H,

CH₂N, J 14.0, 5.2 Гц), 7.14 д (1H_аром, J 8.8 Гц), 7.36

CH, J 4.4 Гц), 4.03 д.д (1H, CH₂N, J 14.0, 8.4 Гц),

с (1H_аром), 7.43 д (1H_аром, J 8.4 Гц). Спектр ЯМР

4.28 д.д (1H, CH₂N, J 14.0, 3.6 Гц), 4.37 т (1H, OH,

¹³C, δ, м.д.: 21.0 (CH₃), 21.3 (CH₂), 39.4 (CH₂), 47.1

J 5.6 Гц), 4.73 д (1H, OH, J 6.0 Гц), 7.43 т (2H_аром,

(CH₂), 63.5 (CH₂), 71.4 (CH), 111.2 (CH), 119.7

J 7.2 Гц), 7.51 т (1H_аром, J 7.2 Гц), 7.59 т (2H_аром, J

(CH), 124.3, 127.9 (CH), 128.0, 128.2, 129.7, 138.0,

7.2 Гц). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 9.0 (CH₃), 10.3

190.4 (CO). Найдено, %: С 70.34; Н 7.04; N 5.09;

(CH₃), 12.0 (CH₃), 47.4 (CH₂), 63.7 (CH₂), 71.7

O 17.53. Вычислено, %: С 70.31; Н 7.01; N 5.12; O

(CH), 115.5, 126.9, 127.5, 127.8 (2CH), 128.6 (2CH),

17.56. М 273.33.

130.8 (CH), 135.0, 141.3, 186.1 (CO). Найдено,

9-[3-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-2-ги-

%: С 71.01; Н 7.42; N 4.82; O 16.75. С₁₇Н₁₉NO₂.

дроксипропил]-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карба-

Вычислено, %: С 71.06; Н 7.37; N 4.87; O 16.70. М

зол-1-он (12) и 9-(2-гидрокси-3-пипередин-1-ил-

287.36.

пропил)-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-1-он

[1-(2,3-Дигидропропил)-3-метил-1H-индол-

(13). Смесь 1 ммоль 8c и 1.5 ммоль 3,5-диметилпи-

2-ил](фенил)метанона (10). К 0.3 г (1.01 ммоль)

разола или пиперидина кипятили в 2 мл этилцел-

7a добавили 10 мл воды и 2 мл 85% H₃PO₄. Смесь

лозольва 6 ч. К смеси добавили 8 мл воды и выпав-

кипятили при перемешивании 4 ч, охладили до

шее масло растирали до полной кристаллизации.

Осадок отфильтровали, промыли водой и после

комнатной температуры и нейтрализовали водным

высушивания перекристаллизовали из метанола.

раствором аммиака до рН ≈ 7. Водный раствор от-

декантировали от вязкого жёлтого масла. Масло

Выход 12 - 91%, бесцветные кристаллы, т.пл.

промыли водой и высушили при 110°С. Выход

139-140°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 2.08 с (3H,

0.30 г (94%). Жёлтая маслянистая вязкая масса.

CH₃), 2.19 т (2H, CH₂, J 6.0 Гц), 2.21 с (3H, CH₃),

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 2.02 с (3H, CH₃), 3.27-3.36

2.43 с (3H, CH₃), 2.57 т (2H, CH₂, J 5.6 Гц), 2.97 т

м (2H, CH₂O), 3.65-3.75 м (1H, CH), 4.32 д.д (1H,

(2H, CH₂, J 6.0 Гц), 3.84 д.д (1H, CH₂NN, J 14.0,

CH₂N, J 14.8, 8.0 Гц), 4.48 д.д (1H, CH₂N, J 14.4,

4.0 Гц), 3.92 д.д (1H, CH₂NN, J 14.0, 7.6 Гц), 4.08-

3.6 Гц), 7.10 т (1H_аром, J 7.2 Гц), 7.31 т (1H_аром, J

4.21 м (1H, CH), 4.37 д.д (1H, CH₂N, J 14.0, 7.2 Гц),

7.2 Гц), 7.48-7.59 м (4Hаром), 7.62 т (1Hаром, J

4.59 д.д (1H, CH₂N, J 14.0, 5.6 Гц), 4.96 уш.с (1H,

7.2 Гц), 7.83 д (2H_аром, J 7.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³C, δ,

OH), 5.68 с (1H, CH), 7.15 д.д (1H_аром, J 8.8, 1.2 Гц),

м.д.: 10.6 (CH₃), 46.4 (CH₂), 63.6 (CH₂), 70.9 (CH),

7.35 д (1H_аром, J 8.4 Гц), 7.37 с (1H_аром). Спектр

110.9 (CH), 116.5, 119.3 (CH), 119.9 (CH), 124.4

ЯМР 13C, δ, м.д.: 10.8 (CH₃), 13.2 (CH₃), 21.0 (CH₃),

(CH), 127.0, 128.2 (2CH), 129.4 (2CH), 132.3 (CH),

21.3 (CH₂), 24.3 (CH₂), 39.4 (CH₂), 48.1 (CH₂), 51.7

133.8, 139.5, 189.7 (CO). Найдено, %: С 73.81; Н

(CH₂), 70.0 (CH), 104.1 (CH), 111.0 (CH), 119.9

6.21; N 4.50; O 15.48. Вычислено, %: С 73.77; Н

(CH), 124.4, 128.1 (CH), 128.2, 128.4, 129.5, 137.9,

6.19; N 4.53; O 15.51 М 309.37.

139.1, 145.5, 190.4 (CO). Найдено, %: С 71.79; Н

7.20; N 12.00; O 9.01. Вычислено, %: С 71.77; Н

9-(2,3-Дигидропропил)-2,3,4,9-тетрагидро-

7.17; N 11.96; O 9.10. М 351.45.

1H-карбазол-1-он (11). Смесь 1г (3.9 ммоль) 8c,

5 мл 1,4-диоксана, 0.2 мл воды и 0.2 мл H₃PO₄

Выход 13 - 88%, бесцветные кристаллы, т.пл.

кипятили 2 ч. Охладили до комнатной темпера-

109-110°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.40 квин-

туры и добавили 15 мл воды. Выпавшее подвиж-

тет (2H, CH₂, J 5.2 Гц), 1.53 квинтет (4H, 2CH₂,

ное масло при растирании закристаллизовалось.

J 5.2 Гц), 2.18 квинтет (2H, CH₂, J 6.0 Гц), 2.29 д

Осадок отфильтровали и промыли водой. Выход

(2H, CH₂, J 6.0 Гц), 2.35-2.45 м (4H, 2CH₂), 2.42

1 г (94%), бесцветные пушистые кристаллы, т.пл.

с (3H, CH₃), 2.55 т (2H, CH₂, J 6.0 Гц), 2.96 т (2H,

117-118°С. Продукт чистый и в перекристалли-

CH₂, J 5.6 Гц), 3.86-3.98 м (1H, CH), 4.23 д.д (1H,

зации не нуждался. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 2.18

CH₂, J 14.0, 7.6 Гц), 4.62 д.д (1H, CH₂, J 14.0,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020

ОСОБЕННОСТИ ЭПОКСИМЕТИЛИРОВАНИЯ 2-КАРБОНИЛЗАМЕЩЁННЫХ NH-ГЕТЕРОЦИКЛОВ 1493

4.4 Гц), 7.12 д.д (1H_аром, J 8.8, 1.2 Гц), 7.35 с

127.5, 127.6 (2CH), 128.9 (CH), 133.9, 134.9, 136.3,

(1H_аром), 7.41 д (1H_аром, J 8.8 Гц). Спектр ЯМР

169.0 (CO). Найдено, %: С 68.72; Н 5.51; N 12.06;

¹³C, δ, м.д.: 21.0 (CH₃), 21.3 (CH₂), 23.9 (CH₂), 24.3

O 13.71. Вычислено, %: С 68.75; Н 5.48; N 12.03; O

(CH₂), 25.5 (2CH₂), 48.9 (CH₂), 54.5 (2CH₂), 62.6

13.74. М 349.39.

(CH₂), 67.5 (CH), 111.3 (CH), 119.7 (CH), 127.7 (CH),

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

127.8, 128.1, 129.7, 138.2, 190.3 (CO). Найдено, %:

С 74.05; Н 8.31; N 8.26; O 9.38. Вычислено, %: С

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

74.08; Н 8.29; N 8.23; O 9.40. М 340.47.

тересов.

2-(1-Фенил-4,5-дигидро-1H,3H-1,4-эпокси-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

[1,4]оксазепино[4,3-a]индол-11-ил)ацетокси-

1. Fauran C.P., Eberle J.A., Turin M.J., Raynaud G.M.,

гидразид (14). Смешали 2 г (5.49 ммоль) 7b и

Gouret C.J., Meudon. Пат. 3951968 (1974). США.

8 мл (160 ммоль) гидразингидрата. Кипятили

C.A. 1976.

при перемешивании 1 ч. Суспензию охладили до

2. Angelini T., Fringuelli F., Lanari D., Pizzo F., Vaccaro L.

комнатной температуры и разбавили 15 мл воды.

Tetrahedron Lett. 2010, 51, 1566-1569. doi 10.1016/

Выпавший осадок отфильтровали и промыли во-

j.tetlet.2010.01.055

дой. После перекристаллизации из 7 мл мета-

3. Janeliunas D., Daskeviciene M., Malinauskas T.,

нола, выход 1.7 г (88%), бесцветные кристаллы,

Getautis V. Tetrahedron. 2009, 65, 8407-8411. doi

т.пл. 118-119°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 2.42 д

10.1016/j.tet.2009.07.093

[1H, CH₂C(O)NH, J 16.4 Гц], 2.77 д [1H, CH₂C(O)

4. MacMillan K.S., Naidoo J., Liang J., Melito L.,

NH, J 16.4 Гц], 4.04-4.15 м (1H, CH₂), 4.16-4.29

Williams N.S., Morlock L., Huntington P.J., Estill S.J.,

м (2H, CH₂), 4.34-4.48 м (1H, CH₂), 5.15-5.30 м

Longgood J., Becker G.L., McKnight S.L., Pieper A.A.,

(1H, CH₂), 7.02 т (1H_аром, J 7.2 Гц), 7.18 т (1H_аром,

De Brabander J.K., Ready J.M. J. Am. Chem. Soc.

J 7.2 Гц), 7.32 д (1H_аром, J 8.0 Гц), 7.38 д (1H_аром, J

2011, 133, 1428-1437. doi 10.1021/ja108211m

7.6 Гц), 7.40-7.51 м (3H_аром), 7.55-7.83 м (2H_аром),

5. Харанеко А.О., Пехтерева Т.М., Харанеко О.И.

8.04 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 28.9

ЖОрХ.

2020,

56,

118-128.

[Kharaneko A.O.,

(CH₂), 47.0 (CH₂), 67.5 (CH₂), 71.4 (CH), 103.4,

Pekhtereva T.M., Kharaneko O.I. Russ. J. Org. Chem.

103.7, 108.7 (CH), 119.1 (2CH), 122.0 (CH), 126.6,

2020, 56, 95-104.] doi 10.1134/S1070428020010169

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 56 № 10 2020